Розвиток фармацевтичної біотехнології в Харкові: до 125-річчя підприємства "Біолік"

Необхідно особливо зазначити роботу над препаратом, що містить культуру Aerococcus viridans 167 (А-Бактерин, 1998-2001 рр.). Препарат було впроваджено у виробництво на підприємстві «Біолік» разом із Дніпропетровською медичною академією (Г. Н. Кременчуцький, В. В. Бицький). Цей пробіотичний штам має широкий спектр дії проти грампозитивних і грамнегативних патогенних мікроорганізмів [33]. Для всіх пробіотичних препаратів було розроблено режими культивування, стандартизації та ліофілізації, визначено окремі кріопротектори. Досвід, набутий на підприємстві «Біолік», дозволив у подальшому проводити дослідження з розробки оригінальних комплексних препаратів пробіотиків [34-36].

Інші лікарські засоби.

Ми зупинимось тільки на тих препаратах, які виробляли на підприємстві з отриманням як фармакологічно активного інгредієнта, так і готової форми. Препарати отримали як фахівці підприємства (Гіалуронідаза - І. Г Сеннікова та ін., Цитохром С - Н. М. Іванова та ін.); так і автори-розробники: Енкад (19861988 р., М. Є. Шабанова, Б. Б. Фукс, А. А. Чернишева) [37], Ектерицид (1975-1985 рр., І. Л. Дикий, М. О. Левіна, О. Ф. Адров), Ербісол (1998 р., О. М. Ніколаєнко), Біоглобін (1999 р., Г Г Шитов), низка розчинів для ін'єкцій (доцетаксел, доксорубіцину, епірубіцину, ідарубіцину гідрохлориди, мітоксантрон - 2000-2006 рр. за участю Сінбіас-Фарма).

Вкрай важливими були традиції, які визначали ставлення до питань якості випусканої продукції. Традиції багато в чому впливали на стосунки в колективі - взаєморозуміння, спільні інтереси, розвиток виробництва [38-40].

З 1978 до 1998 рр. номенклатура препаратів, випускних на підприємстві, збільшилася більше ніж у 3 рази. Кількість препаратів розширилася з 36 у 1988 році до 68 у 1998 році. 2007 року кількість зареєстрованих продуктів становила 75. Фахівці підприємства брали активну участь у роботі українських та міжнародних конференцій та симпозіумів. Лише за 1978-2007 рр. співробітники підприємства опублікували понад 250 наукових праць.

Співробітники підприємства провадили як наукову, так і педагогічну діяльність. 1985 року спеціалістів підприємства у складі колективу вчених було нагороджено Державною премією СРСР у галузі науки [41]. За період 1985-2007 рр. співробітників підприємства неодноразово нагороджували орденами та медалями, почесними грамотами та відзнаками: Міністерства охорони здоров'я України, Обласної державної адміністрації, Виконкому Харківської місцевої ради, зокрема Дипломом національного рейтингу працівників фармацевтичної галузі «Панацея» (2001), «Трудова Слава» міжнародного академічного рейтингу «Золота фортуна» [42, 43].

Ще починаючи з 50-х років продукцію підприємства експортували до Болгарії, Чехословаччини, Польщі, Румунії, Німеччини, Югославії, Англії, Франції, Бельгії, Швейцарії, Іспанії, Італії, Туреччини та ін. країн, а також у всі республіки СРСР та СНД. Серед експортованих препаратів - вакцина ГЕМл, туберкулін у стандартному розведенні, антирабічний імуноглобулін, Енкад, Ектерицид, кардіоліпінові антигени, антитоксичні сироватки тощо.

Керівництво підприємства ставило собі завдання розробляти оригінальні препарати або впроваджувати такі генеричні препарати, які не могли освоїти інші підприємства. Так, якщо у 2001 році випуск оригінальних препаратів становив: єдині в СНД - 10,8 %, єдині в Україні - 23,22 %, єдині у світі - 8,35 %, препарати, що їх випускають інші підприємства України - 58,35 %, то вже у 2002: єдині в СНД - 27,8 %, єдині в Україні - 26,42 %, єдині у світі - 14,6 %, ті, які випускають інші підприємства України - 31,18 %, що свідчить про зменшення асортименту генеричних препаратів на підприємстві.

Історія підприємства - це насамперед люди, які дозволили створити унікальне сучасне підприємство (1955-2007 рр.):

• начальники цехів - Ю. Т Найдерова, М. Г. Пономаренко, Ф. М. Кац, Р. П. Фінтиктикова, А. З. Рачинська, Є. Г. Гордієнко, М. А. Курилова, Л. А. Бергольцева, З. Н. Ходорова, Т. О. Казарова, О. Ф. Адров, В. В. Прохоров, Г. С. Чайка, Е. К. Дерюшева, Г. М. Сараєва;

• керівники відділів та лабораторій - М. Д. Петренко, І. І. Гольбець, О. С. Шилова, Г. Л. Орлова, О. М. Грінченко, А. А. Чернишова, Н. М. Іванова, Л. А. Фірсова, А. Д. Макогон, Т Я. Семенова, Т Т Гуденко, С. Г. Кандиба, К. М. Еру, Н. М. Кульченко та ін.

Тільки з 1977 до 2007 рр. фахівці підприємства отримали понад 50 авторських свідоцтв і патентів (І. С. Палант). Високий був науковий потенціал підприємства - з 1981 до 2007 рр. захищено 2 докторські дисертації (Г. А. Сенніков, Ю. М. Краснопольський) та 10 кандидатських дисертацій (Г. Л. Орлова, Н. М. Іванова, В. І. Петров, І. Г. Сеннікова, А. М. Пінчук, Є. В. Аронов, Р. Ф. Мензелєєв, І. А. Мезін, О. В. Стадніченко, Ю. В. Соколов).

Зупинимося ще на одному питанні. Після 2007 року працівники, які вже не працювали на підприємстві «Біолік», з цікавістю продовжували роботу з питань виробництва імунобіологічних препаратів крові [34, 44, 45], пробіотиків [33-36], ліпосом [26, 46-63] та інших лікарських засобів. Окрім цього, працівники підприємства після припинення роботи на «Біолік» продовжували наукові дослідження, що призвело до захисту кандидатських та докторських дисертацій (О. Г Кацай, О. В. Стадніченко, Г І. Борщевський та ін.).

Безперечний інтерес становить стан підприємства в останні роки. Але пошук інформації серед наукових публікацій не дав результату. Можна орієнтуватися лише на зазначений підприємством випуск препаратів. На жаль, нам не відомі важливі події, що відбулися на підприємстві після 2007 року. Публікації в пресі були нам не цікаві, бо стосувалися переважно «розбірок» між провідними акціонерами. Оцінюючи перелік випусканих препаратів, можемо виснувати про те, що підприємство навіть дещо скоротило номенклатуру лікарських засобів.

Успіхи та досягнення підприємства за останні роки підтверджено 2020 року - «Біолік» визнано «Лідером галузі - 2020» за результатами бізнес-рейтингу [64]. У повідомленні про це зазначено, що «Біолік» у 2020 році є виробником близько 40 препаратів: дифтерійний та правцевий анатоксини, Ектерицид, Енкад, Ліпін, Ліолів, Ліпофлавон, Цитохром С, антирабічний імуноглобулін, туберкулін, тропісетрон, тобто препаратів, що їх випускали до 2007 року.

Аналізуючи дані сайту підприємства [65], бачимо, що в переліку присутні 34 одиниці, з них імунобіологічних препаратів - 6, лікарських препаратів - 12, зокрема 2 нових генеричних лікарських засоби 2023 року - «Артима» (глюкозаміну сульфат) і МЛкард (мельдоній). Інша продукція представлена дієтичними добавками (4), косметичними засобами (2) та медичними виробами (10). Ці дані свідчать про те, що, попри значний потенціал (площі, обладнання, технологічна документація, персонал), за останні 15 років на підприємстві не було розроблено та впроваджено у виробництво нових імунобіологічних або оригінальних лікарських препаратів.

Вважаємо за можливе обговорити ще одне питання. Сьогодні у багатьох країнах світу розвинуто комерційний процес отримання кінських антисироваток та їх похідних. На жаль, в Україні, яка ще до кінця ХХ століття виробляла ці препарати, на сьогоднішній день випускають лише антирабічний імуноглобулін з крові коня. І це враховуючи те, що на підприємстві «Біолік» є практично вся необхідна інфраструктура для виробництва антитоксинів: від площі для утримання тварин-продуцентів, умов для отримання вірусних та бактеріальних антигенів, їх очищення і до отримання специфічних сироваток.

Можна сподіватися, що зазначений потенціал підприємства дозволить йому успішно відновити виробництво в Україні високотехнологічних препаратів. З ювілеєм, колеги!

Перелік використаних джерел інформації

1. Отчет о деятельности бактериологического института ХМО за 1914 год. Харьков, 1915.

2. К 100-летию предприятия «Биолек». Научные исследования / Гольбец И. И. и др. Сборник докладов научно-практической конференции «Стандартизация, контроль и производство иммунобиологических и лекарственных препаратов», посвященной 100-летию Харьковского предприятия «Биолек». Харьков, 1998. С. 12-35.

3. Основные даты и достижения развития Харьковского предприятия «Биолек». История предприятия. Сборник докладов научнопрактической конференции «Стандартизация, контроль и производство иммунобиологических и лекарственных препаратов», посвященной 100-летию Харьковского предприятия «Биолек». Харьков, 1998. С. 3-14.

4. История создания производства бактерийных препаратов. Производство бактерийных препаратов в Советском Союзе за 40 лет. Становление производства бактерийных препаратов в Ленинградском, Московском, Ставропольском, Пермском, Ташкентском, Тбилисском, Уфимском, Харьковском и Дагестанском институте вакцин и сывороток. URL: http://techpharm.ru/history_bac.php.

5. Краснопольський Ю. М., Волчик І. В. Харківське підприємство «Біолік» - 115 років на службі здоров'я людей. Фармаком. № 4. С. 11-16.

6. Краснопольський Ю. М., Волчик І. В. Харківське підприємство «Біолік» - 115 років на службі здоров'я людей. Фармаком. № 1. С. 9-18.

7. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / под ред. акад. Н. И. Васильевского, В. А. Любарского, Л. М. Хатеневера. Москва: Изд-во биологической и медицинской литературы, 1934. 620 с.

8. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / под ред. акад. Бургасова П. Н. Москва: Медицина, 1978. 439 с.

9. Дьяченко С. С. К 100-летию со дня организации Пастеровского прививочного института и бактериологической станции в г. Харькове. Врачебное дело. 1989. № 1. С. 118-120.

10. Перспективы и пути развития производства биотехнологических лекарственных препаратов в Украине / Л. С. Стрельников и др. Анналы Мечниковского института. 2006. № 4. С. 3-8.

11. Краснопольский Ю. М., Борщевская М. И. Биотехнология иммунобиологиических препаратов. Харьков: Изд-во «Фармитэк», 2008. 312 с.

12. Недригайлов В. И. Опыты с введением противодифтерийной сыворотки per os и per rectum с лечебной целью. Труды Харьковского медицинского общества. 1898.

13. Osrtianine. Sur les proprietes bactericides du serum sanguin dans le cours des maladies. Annales de L'Institut. Pasteur. 1901. № 15. P 266-278.

14. Коршун С. В., Недригайлов В. И., Острянин Г. Я. О получении противодифтерийной сыворотки богатой антитоксинами. Материалы докладов на Пироговском съезде. Москва, 1902.

15. Недригайлов В. И. Методы прививок в русских Пастеровских институтах. Труды Харьковского медицинского общества. 1906.

16. Саковская Л. «Биолек может многое» Фармація України. 1994. № 4 (33). С. 1-3.

17. Как оборонка подружилась с фармацией. Зеркало недели. 1998. № 20 (189). С. 14.

18. Саковська Л. Столітнє, одне з найсучасніших. Ліки i здоров'я. 1998. № 18 (143). С. 3.

19. «Какой он, «Биолек», сегодня и завтра?». Ліки і здоров'я. 2002. № 2-3 (254-255). С. 4.

20. Харьковская фабрика «Биолек» поставляет качественный препарат для диагностики туберкулеза. Status Quo. 13.04.2006. URL: https://www.sq.com.ua/rus/news/no_rubric/13.04.2006/harkovskaya_fabrika_biolek_postavlyaet_kachestvennyj_preparat_dlya_diagnostiki_tuberkuleza_.

21. Краснопольский Ю. М. Создание в Украине технологий получения фармакологически активных ингредиентов, лекарственных и диагностических препаратов на основе липидов. Вісник Національного технічного університету «ХПІ». Серія: Хімія, хімічна технологія та екологія. 2020. № 1. С. 53-68.

22. Василенко И. А., Чупин В. В., Краснопольский Ю. М. Взаимосвязь структуры и свойств кардиолипинового антигена. Химикофармацевтический журнал. 1981. Т 15, № 2. С. 14-18.

23. Пат. 5654 України. Спосіб одержання ліпосомального препарату / Стефанов О. В., Теміров Ю. П., Краснопольський Ю. М. № 93101191; заявл. 14.01.1993; опубл. 28.12.1994., Бюл. № 7-І.

24. Краснопольский Ю. М. У истоков нового направления фармакологии-липосомофармакологии / О. В. Стефанов. Людина, яка виправдала покликання. Киев: ВД «Авіцена», 2010. С. 82-84.

25. Краснопольський Ю. М., Швець В. I., Волчик I. В. Ліпосомальні наночастинки як носії лікарських препаратів. Фармацевтичний Кур'єр. 2012. № 6. C. 42-46.

26. Krasnopolsky Yu., Pylypenko D. Licensed liposomal vaccines and adjuvants in the antigen delivery system. BioTechnologia. 2022. Vol. 103 (4). Р 409-423. DOI: 10.5114/bta.2022.120709.

27. Третьякова О. С., Заднипрянский И. И. Биотехнология в практике кардиолога. Часть II. Реалии и перспективы. Журнал «Здоров'я дитини». 2009. № 4 (19). С. 12-16.

28. Швец В. И., Краснопольский Ю. М. Липосомы в фармации. Продукты нанотехнологии. Провизор. 2008. № 3. С. 18-24.

29. Швец В. И., Краснопольский Ю. М. Липосомы в фармации. Продукты нанотехнологии. Провизор. 2008. № 6. С. 34-37.

30. Наномедицина в Украине: 25 лет применения липосомальных лекарственных препаратов / А. С. Григорьева и др. Фармаком. № 1. С. 41-46.

31. From Liposomes of the 1970s to 21^st Century Nanobiotechnology / V I. Shvets et al. Nanotechologies in Russia. 2008. Vol. 3, № 11-12. P. 643-655.

32. Краснопольский Ю. М., Степанов А. Е., Швец В. И. Технологические аспекты получения ЛС препаратов в условиях GMP. Биофармацевтический журнал. 2009. Т 1, № 3. С. 18-29.

33. Вплив рідкого пробіотика «А-Бактерин» на мікробіоту кишечника осіб, хворих на туберкульоз легень / С. А. Риженко та ін. Медичні перспективи. 2009. Т. 14, № 1. С. 65-68.

34. Краснопольский Ю. М. Пробиотики в составе биологических диетических добавок. БАД-эксперт. 2009. № 1. С. 18-22.

35. Хижняк О. С. Краснопольский Ю. М. Біотехнологічні аспекти створення препаратів на основі пробіотиків. Вісник НТУ «ХПІ». 2012. № 44 (950). С. 72-78.

36. Хижняк О. С. Краснопольский Ю. М. Біотехнологічні аспекти отримання комплексного препарату, який містить різні штами пробіотичних культур. ВісникНТУ«ХПІ». 2013. № 4 (978). С. 113-120.

37. Patent №5064758 USA. Method of preparing a mixture of ribonucleotides / Fux B. B. et al. № 462921. Appl. 20.12.1988. Publ. 12.11.1991. 4 p.

38. Лозинський С. У авнгарді змагання. Вечірній Харків. 1985. № 291 (5126).

39. Из лаборатории в цеха. Вечерний Харьков. 1986. № 325 (5400).

40. «Биолек». Вековые традиции качества и динамическое развитие. Аптека. 2004. № 461 (40).

41. Харьків'яни-лауреати Державних премій СРСР 1985 року в галузі науки і техніки. Вечірній Харків. 1985. № 263 (5098).

42. «Трудова Слава» міжнародного академічного рейтингу «Золота Фортуна». 1993-2007, 15 лет Золотой Фортуне. Провизор. 2007. № 18.

43. Краснопольський Ю. М. Матеріали рейтингу «Золота Фортуна». 2006.

44. Краснопольский Ю. М., Прохоров В. В., Волчик И. В. К вопросу стандартизации и контроля иммуноглобулинов для внутривенного введения, полученных из плазмы крови человека. Провизор. 2008. № 10. С. 24-28.

45. Волчик И. В., Тихоненко Т М., Краснопольский Ю. М., Тихоненко Н. И. Актуальные вопросы контроля качества плазмы крови человека для фракционирования в Украине. Науковий журнал МОЗ України. 2014. № 2 (6). С. 85-90.

46. Краснопольский Ю. М., Степанов А. Е., Швец В. И. Липидная технологическая платформа для создания новых лекарственных форм и транспорта фармацевтических субстанций. Биофармацевтический журнал. 2011. Т 3, № 2. С. 10-18.

47. Використання ліпосомальних форм хіміопрепаратів у хворих на резистентний до доксорубіцину рак молочної залоз / В. М. Півнюк та ін. Онкология. 2007. Т. 9 (2). С. 120-124.

48. Shakhmaiev A. E., Gorbach T. V., Bobritskaya L. A., Krasnopolsky Yu. M. Preparation and cardioprotective effect analysis of liposomal coenzyme Q₁₀. The Pharma Innovation Journal. 2015. Vol. 4 (9). P 22-26.

49. Борщевский Г. И., Товмасян Е. К., Краснопольский Ю. М., Гризодуб А. И. Стандартизация липосомальных лекарственных средств. Фармаком. 2013. № 2. С. 5-11.

50. Krasnopolsky Y M., Dudnichenko А. S. Experimental study of liposomal docetaxel incorporation and stability. Experimental Oncology. Vol. 39, № 2. P. 121-123.

51. Исследования антиаритмической активности липосомальной формы цитохрома С. / Д. М. Пилипенко и др. ScienceRise: Pharmaceutical Science. 2017. № 3 (7). С. 54-57.

52. Katsai O. G., Ruban O. A., Krasnopolskyi Y M. Preparation and in vivo evaluation of cytochrome-C-containing liposomes. DiePharmazie. 2017. Vol. 72 (12). P 736-740.

53. Stadnichenko O. V, Krasnopolsky Yu. M., Yarnykh T. G. Study of the composition of cryoprotector and technological regine in Liophilization of Liposomes with oxaliplatinum. ScienceRise: Pharmaceutical Science. 2017. Vol. 10 (6). P 21-25.

54. Стадниченко О. В., Краснопольский Ю. М., Ярних Т Г. Особливості трансферу технології і масштабування при промисловому освоєнні виробництва ліпосомальних цитостатиків. Управління, економіка та забезпечення якості в фармації. 2018. Т 2 (54). С. 23-28.

55. Katsai O., Ruban O. Krasnopolskyi Y. “Quality-by-Design” approach to the development of a dosage form the liposomal delivery system of cytochrome C. Pharmakeftiki. 2018. Vol. 30 (1). P 76-87.

56. A study of oxidative stress markers when using the liposomal antioxidant complex. / D. M. Pylypenko et al. Pharmakeftiki. 2019. Vol. 31 (1). P 40-47.

57. Григор'єва Г. С., Краснопольський Ю. М. Ліпосомиperse фармакотерапевтичний статус. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2020. Т 14, № 4. С. 264-271. DOI: 10.33250/14.04.264.

58. Krasnopolsky Yu. M., Pylypenko D. M. «Quality By Design» in liposomal drugs creation. Biotechnologia Acta. 2020. Vol. 13, № 6. P 5-12. DOI: 10.15407/biotech13.06.005.

59. Pylypenko D., Gorbach T. Krasnopolsky Yu. Study of antioxidant activity of liposomal forms of quercetin and curcumin ischemic heart disease. BioTechnologia. 2020. Vol. 101, № 4. P 273-282. DOI: 10.5114/bta.2020.100420/

60. Краснопольський Ю. М., Пилипенко Д. М., Григор'єва Г. С. Наномедицина у протипухлинній терапії. ВісникНТУ«ХПІ» Серія: Хімія, хімічна технологія та екологія. 2022. № 1 (7). С. 3-13. DOI: 10.20998/2079-0821.2022.01

61. Краснопольський Ю. М., Пилипенко Д. М. Фармацевтична біотехнологія: сьогодення та майбутнє. Харьков: Друкарня Мадрид, 2022. 151 с.

62. Krasnopolsky Y, Pylypenko D. Encapsulation of eucalyptus leaves phytoproducts into liposomal nanoparticles and study of their antibacterial activity against Staphylicoccus aureus in vivo. Journal of Microbiology Biotechnology and Food Science. 2023. Vol. 12 (5). e9445. DOI: 10.55251/jmbfs 9445.

63. Краснопольський Ю. М., Пилипенко Д. М. Створення систем доставки антигенів та ліків на основі штучних і природних ліпідних наночастинок: ліпосоми та екзосоми: монографія. Харків: Друкарня Мадрид, 2023. 179 с.

64. АТ «Біолік» отримало незалежну Бізнес-нагороду «Лідер в галузі 2020». 01.11.2020. URL: https://biolik.com.ua/.

65. Продукція БІОЛІК ФАРМА. URL: https://biolik.com.ua/shop/.

References

1. Report on the activities of the Bacteriological Institute of the KhMU for 1914. (1915). Kharkiv.

2. Golbets, I. I. (1998). To the 100th anniversary of the Biolek enterprise. Scientific research. Collection of reports of the scientific and practical conference “Standardization, control and production of immunobiological and medicinal products”, dedicated to the 100th anniversary of the Kharkov enterprise “Biolek”». Kharkiv.

3. Key dates and achievements of the development of the Kharkov enterprise “Biolek”. (1998). History of the enterprise. Collection of reports of the scientific and practical conference “Standardization, control and production of immunobiological and medicinal products”, dedicated to the 100th anniversary of the Kharkov enterprise “Biolek”». Kharkiv.

4. History of the creation of the production of bacterial preparations. Production of bacterial preparations in the Soviet Union over 40 years. Establishment of the production of bacterial preparations in the Leningrad, Moscow, Stavropol, Perm, Tashkent, Tbilisi, Ufa, Kharkov and Dagestan Institutes of Vaccines and Serums. Available at: http://techpharm.ru/history_bac.php

5. Krasnopolskyi, Yu. M., Volchyk. I. V. (2013). Kharkiv enterprise «Biolik» - 115 years of serving people's health. Pharmacom, 4. 11-16.

6. Krasnopolskyi, Yu. M., Volchyk. I. V (2013). Kharkiv enterprise “Biolik” - 115 years of serving people's health. Pharmacom, 1. 18.

7. Vasilyevsky, N. I., Lyubarsky, V A., Khatenever, L. M. (ed). (1934). Guide to vaccine and serum production. Moscow.

8. Burgasov, P N. (ed). (1978). Guide to vaccine and serum production. Moscow.

9. Dyachenko, S.S. (1989). To the 100th anniversary of the organization of the Pasteur Vaccination Institute and Bacteriological Station in Kharkov. Medical practice, 1. 118-120.

10. Strelnikov, L. S., Strilets, O. P, Shcherbak, E. V., Chikitkina, V V., Dolgova, T. A. (2006). Prospects and ways of developing the production of biotechnological medicines in Ukraine. Annals of the Mechnikov Institute, 4. 3-8.

11. Krasnopolsky, Yu. M., Borshchevskaya, M. I. (2008). Biotechnology of immunobiological preparations. Kharkiv.

12. Nedrigailov, V. I. (1898). Experiments with the administration of anti-diphtheria serum per os and per rectum for therapeutic purposes. Proceedings of the Kharkov Medical Society.

13. Osrtianine, G. (1901). Sur les proprietes bactericides du serum sanguin dans le cours des maladies. Annales de L'Institut. Pasteur, 15. 266-278.

14. Korshun, S. V., Nedrigailov, V. I., Ostryanin, G. Ya. (1902). On obtaining anti-diphtheria serum rich in antitoxins. Materials of reports at the Pirogov Congress.

15. Nedrigailov, V I. (1906). Methods of vaccinations in Russian Pasteur Institutes. Proceedings of the Kharkov Medical Society.

16. Sakovskaya, L. (1994). “Biolek can do a lot”. Pharmacy of Ukraine, 4 (33). 1-3.

17. How the defense industry became friends with the pharmacy. (1998). Mirror of the week, 20 (189). 14.

18. Sakovska, L. (1998). Centennial, one of the most modern. Medicines and health, 18 (143). 3.

19. “What is it like, “Biolek”, today and tomorrow?” 92002). Medicines and health, 2-3 (254-255). 4.

20. Kharkov factory “Biolek” supplies high-quality drug for the diagnosis of tuberculosis. Status Quo. Available at: https://www.sq.com. ua/rus/news/no_rubric/13.04.2006/harkovskaya_fabrika_biolek_postavlyaet_kachestvennyj_preparat_dlya_diagnostiki_tuberkuleza_.

21. Krasnopolsky, Yu. M. (2020). Creation in Ukraine of technologies for obtaining pharmacologically active ingredients, medicinal and diagnostic preparations based on lipids. Bulletin of the National Technical University “KhPI”. Series: Chemistry, chemical technology and ecology. 1. 5368.

22. Vasilenko, I. A., Chupin, V. V., Krasnopolsky, Yu. M. (1981). Relationship between the structure and properties of cardiolipin antigen. Chemical-Pharmaceutical Journal, 15 (2). 14-18.

23. Patent 5654 Ukraine. Method of obtaining a liposomal drug. No. 93101191; appl. 01.14.1993; publ. 12.28.1994, Bull. 7-І.

24. Krasnopolsky, Yu. M. (2010). At the origins of a new direction in pharmacology - liposomepharmacology. O. V. Stefanov. Men who fulfill its purpose. Kyiv.

25. Krasnopolskyi, Yu. M., Shvets, V. I., Volchik, I. V (2012). Liposomal nanoparticles as carriers of medicinal preparations. Pharmaceutical Courier, 6, 42-46.

26. Krasnopolsky, Yu., Pylypenko, D. (2022). Licensed liposomal vaccines and adjuvants in the antigen delivery system. BioTechnologia, 103(4). 409-423. doi: 10.5114/bta.2022.120709

27. Tretyakova, O. S., Zadnipryansky, I. I. (2009). Biotechnology in the practice of a cardiologist. Part II. Realities and prospects. Child health, 4(19). 12-16.

28. Shvets, V. I., Krasnopolsky, Yu. M. (2008). Liposomes in pharmacy. Nanotechnology products. Pharmacist, 3. 18-24.

29. Shvets, V. I., Krasnopolsky, Yu. M. (2008). Liposomes in pharmacy. Nanotechnology products. Pharmacist, 6. 34-37.

30. Grigorieva, A. S., Katsai, A. G., Konakhovich, N. F., Prokhorov, V V.,Stadnichenko, A. V., Krasnopolsky, Yu. M., Shvets, V I. (2016). Nanomedicine in Ukraine: 25 years of use of liposomal drugs. Farmakom, 1. 41-46.

31. Shvets, V. I., Kaplun, A. P., Krasnopol'skii, Yu. M., Stepanov, A. E., Chekhonin, V. P (2008). From Liposomes of the 1970s to 21^st Century Nanobiotechnology. Nanotechologies in Russia, 3 (11-12). 643-655.

32. Krasnopolsky, Yu. M., Stepanov, A. E., Shvets, V. I. (2009). Technological aspects of obtaining drugs under GMP conditions. Biopharmaceutical Journal, 1 (3), 18-29.

33. Ryzhenko, S. A., Kremenchutskyi, H. M., Kryzhanovskyi, D. G., Kozhushko, M. Yu., Dyklenko, T. V., Gamota, I. O. et al. (2009). Effect of liquid probiotic “A-Bacterin” on intestinal microbiota of persons with pulmonary tuberculosis. Medical perspectives, 14 (1). 65-68.

34. Krasnopolsky, Yu. M. (2009). Probiotics as part of biological dietary supplements. BAA-expert, 1. 18-22.

35. Khizhnyak, O. S., Krasnopolskyi, Yu. M. (2012). Biotechnological aspects of creation of preparations based on probiotics. Bulletin of NTU “KhPI”, 44 (950). 72-78.

36. Khizhnyak, O. S., Krasnopolskyi, Yu. M. (2013). Biotechnological aspects of obtaining a complex preparation containing different strains of probiotic cultures. Bulletin of NTU “KhPI”, 4 (978). 113-120.

37. Patent №5064758 USA. Method of preparing a mixture of ribonucleotides. № 462921. Appl. 20.12.1988. Publ. 12.11.1991. 4 p.

38. Lozynskyi, S. (1985). Competition in the avant-garde. Kharkiv evening. 291(5126).

39. From the laboratory to the workshops. Kharkiv evening. (1986). 325 (5400).

40. “Biolek”. Centuries-old traditions of quality and dynamic development. Pharmacy. (2004). 461(40).

41. Laureates of the 1985 State Prizes of the USSR in the field of science and technology from Kharkiv. Kharkiv evening. (1985). 263 (5098).

42. “Labor Glory” of the “Golden Fortune” international academic rating. 1993-2007, 15 years of Golden Fortune. Pharmacist. (2007). 18.

43. Krasnopolskyi, Yu. M. (2006). Materials of the “Golden Fortune” rating.

44. Krasnopolsky, Yu. M., Prokhorov, V V., Volchik, I. V (2008). On the issue of standardization and control of immunoglobulins for intravenous administration obtained from human blood plasma. Pharmacist, 10. 24-28.

45. Volchik, I. V., Tikhonenko, T. M., Krasnopolsky, Yu. M., Tikhonenko, N. I. (2014). Current issues of quality control of human blood plasma for fractionation in Ukraine. Scientific journal of the Ministry of Health of Ukraine, 2 (6). 85-90.

46. Krasnopolsky, Yu. M., Stepanov, A. E., Shvets, V. I. (2011). Lipid technological platform for the creation of new dosage forms and transport of pharmaceutical substances. Biopharmaceutical Journal. 3(2). 10-18.

47. Pivnuk, V. M., Tymovska, Yu. O., Ponomareva, O. V, Kulyk, G. I., Olyinichenko, G. P., Anikusko, M. F., Krasnopolsky, Yu. M., Chekhun, V. F. (2007). Applying of liposomal form of doxorubicin in patients with doxorubicin-resistant breast cancer. Oncology, 9 (2), 120-124.

48. Shakhmaiev, A. E., Gorbach, T. V., Bobritskaya, L. A., Krasnopolsky, Yu. M. (2015). Preparation and cardioprotective effect analysis of liposomal coenzyme Q₁₀. The Pharma Innovation Journal, 4(9). 22-26.

49. Borshchevsky, G. I., Tovmasyan, E. K., Krasnopolsky, Yu. M., Grizodub, A. I. (2013). Standardization of liposomal drugs. Farmakom, 2. 5-11.

50. Krasnopolsky, Y M., Dudnichenko, А. S. (2017). Experimental study of liposomal docetaxel incorporation and stability. Experimental Oncology, 39 (2). 121-123.

51. Pilipenko, D. M., Katsai, A. G., Prokhorov, V V., Konakhovich, N. F., Grigorieva, A. S., Krasnopolsky, Yu. M. (2017). Studies of the antiarrhythmic activity of the liposomal form of cytochrome C. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 3(7). 54-57.

52. Katsai, O. G., Ruban, O. A., Krasnopolskyi, Y. M. (2017). Preparation and in vivo evaluation of cytochrome-C-containing liposomes. Die Pharmazie, 72(12). 736-740.

53. Stadnichenko, O. V., Krasnopolsky, Yu. M., Yarnykh, T. G. (2017). Study of the composition of cryoprotector and technological regine in Liophilization of Liposomes with oxaliplatinum. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 10 (6). 21-25.

54. Stadnichenko, A. V., Krasnopolsky, Y. M., Yarnykh, T. G. (2018). Transfer technology features and sett lement in industrial automotive of liposomal cytostatic production. Management, economics and quality assurance in pharmacy, 2 (54). 23-28.

55. Katsai, O., Ruban, O. Krasnopolskyi, Y (2018). “Quality-by-Design” approach to the development of a dosage form the liposomal delivery system of cytochrome C. Pharmakeftiki, 30 (1). 76-87.

56. Pylypenko, D. M., Gorbach, T. V., Katsai, O. G., Grigoryeva, A. S., Krasnopolsky, Yu. M. (2019). A study of oxidative stress markers when using the liposomal antioxidant complex. Pharmakeftiki, 31 (1). 40-47.

57. Grigoryeva, G. S., Krasnopolsky, Yu. М. (2020). Liposomes per se: pharmacotherapeutical status. Pharmacology and Drug Toxicology, 14 (4). 264-271. doi: 10.33250/14.04.264.

58. Krasnopolsky, Yu. M., Pylypenko, D. M. (2020). «Quality By Design» in liposomal drugs creation. BiotechnologiaActa. 13 (6). 5-12. doi: 10.15407/biotech13.06.005.

59. Pylypenko, D., Gorbach, T. Krasnopolsky, (2020). Yu. Study of antioxidant activity of liposomal forms of quercetin and curcumin ischemic heart disease. BioTechnologia, 101 (4). 273-282. doi: 10.5114/bta.2020.100420.

60. Krasnopolsky, Yu., Pylypenko, D., Grigoryeva, G. (2022). Nanomedicine in anticancer therapy. Bulletin of the National Technical University «KhPI». Series: Chemistry, Chemical Technology and Ecology, 1 (7). 3-13. doi: 10.20998/2079-0821.2022.01.

61. Krasnopolsky, Yu. M., Pylypenko, D. M. (2022). Pharmaceutical biotechnology: present and future. Kharkiv.

62. Krasnopolsky, Y, Pylypenko, D. (2023). Encapsulation of eucalyptus leaves phytoproducts into liposomal nanoparticles and study of their antibacterial activity against Staphylicoccus aureus in vivo. Journal of Microbiology Biotechnology and Food Science, 12 (5). e9445. doi: 10.55251/jmbfs 9445.

63. Krasnopolsky, Yu. M., Pylypenko, D. M. (2023). Creation of antigen and drug delivery systems based on artificial and natural lipid nanoparticles: liposomes and exosomes: monograph. Kharkiv.

64. JSC Biolik received the independent Business Award “Leader in the Industry 2020”. Available at: https://biolik.com.ua.

65. Shop Biolik Pharma. Available at: https://biolik.com.ua/shop/.

Размещено на Allbest.ru