Инфекционно-воспалительная патология у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы: иммунологические механизмы ее развития, прогнозирование, профилактика, коррекция

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

Инфекционно-воспалительная патология у новорожденных с перинатальными поражениями центральной нервной системы: иммунологические механизмы ее развития, прогнозирование, профилактика, коррекция

14.00.09 - педиатрия

14.00.36 - иммунология и аллергология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Беликова Маргарита Эдуардовна

Иваново 2008

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор

Чаша Татьяна Валентиновна

доктор медицинских наук, профессор

Сотникова Наталья Юрьевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Рюмина Ирина Ивановна

доктор медицинских наук, профессор

Продеус Андрей Петрович

Заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Рывкин Аркадий Исаакович

Ведущая организация - Государственное учреждение научный центр здоровья детей РАМН.

Защита состоится 15 октября 2008 года в 9.00 часов на заседании диссертационного совета Д 028.027.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 153012, г. Иваново, пр.Ф.Энгельса, д. 8

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «___»____________________ 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Жданова Л.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность научного исследования

Перинатальные поражения ЦНС занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности новорожденных (Таболин В.А., 1997; Яцык Г.В., 1998; Шиляев Р.Р., Чемоданов В.В. и др., 2002; Чемоданов В.В., Философова М.С., 2003; Шабалов Н.П., 2004; Рывкин А.И., 2005; Барашнев Ю.И. и др. 2007; Clancy R.R., 1991; Menezes M.S., 2003; Raju T.N.K. et al., 2005; Seetha Shankaran et al., 2005; John S., 2007). В структуре ранней детской инвалидности перинатальные поражения нервной системы составляют от 60% до 70% (Барашнев Ю.И., 2007; Seetha Shankaran et al., 2005; Corinna M., 2006; Yvonne W. Wu et al., 2006). По данным мировой статистики частота асфиксии в популяции новорожденных составляет от 0,5% до 10%. Гипоксически-ишемические повреждения являются наиболее распространенными среди всей перинатальной патологии нервной системы (Рюмина И.И., 2003 ; Барашнев Ю.И., Медведев М.И., Рогаткин С.О. и др., 2007; Yvonne W. Wu et al., 2006).

Иммунная система новорожденного, как и нервная система, является интегрирующей, ответственной за сохранение постоянства его внутренней среды, особенно в условиях постнатальной адаптации. По мнению Н.Н. Володина (2004), состояние иммунной системы, в конечном итоге, определяет выживание ребенка, эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, а также степень инвалидизации. На основании современных и высоко информативных методов доказана взаимосвязь иммунной системы и центральной нервной системы (Зайцева Н.С., Самсыгина Г.А. и др., 1995; Сотникова Н.Ю. 2002, 2004; Banks W.A., Kastin A.J. et al., 1995).

У детей с перинатальными поражениями нервной системы изменения иммунологических показателей связаны как с нарушением регуляции иммуногенеза, так и с непосредственным влиянием гипоксии на состояние иммунной системы. Нарушение структуры и функции центрального аппарата нейромодуляции, к которому относятся определенные образования гипоталамуса, лимбической системы, среднего мозга (Абрамов В.В., 1988), приводит к развитию нейрогенного иммунодефицитного состояниия, проявляющегося снижением иммунологической резистентности на экзогенные антигены и активацией аутоиммунных процессов (Евсеев В.А., Магаева С.В., 1988). Тяжелая асфиксия, развившаяся на фоне хронической внутриутробной гипоксии, вызывает акцидентальную инволюцию тимуса, при этом нарушается как клеточный, так и гуморальный иммунитет (Шабалов Н.П., 1996). Этим объясняется высокая частота нарушений иммунного статуса и инфекционно-воспалительных заболеваний у детей с перинатальными поражениями ЦНС (Акоев Ю.С., Сенцова Т.Б. и др., 2000; Bolton C.F. et al., 1993; Wilson-Costello D., Friedman H. et al., 2005), которые являются следствием иммунологических нарушений и характеризуются высокой летальностью (Griffin M.P., O'Shea T.M. et al., 2005) и инвалидизацией (Nelson K.B., 1998; Steven J. Gross et al., 2005).

Большинство выполненных в настоящее время научных работ отражают состояние иммунного ответа либо при инфекционно-воспалительных заболеваниях, либо при перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных без воспалительных процессов (Дегтярева М.В., Таболин В.А., Володин Н.Н. и др. 2000; Ганковская Л.В., 2000; Павлова К.С., 2000; Ковальчук Л.В., 2000; Кетлинский С.А., 2002; Сотникова Н.Ю., 2005; Продеус А.П., 2006; Шабалов Н.П., 2007; Hayward A. 1994; Banks W.A. 1995; Edelson M.B. 1999; Nupponen I. 2001; Thorsten W. 2004; Ng P.C., 2004; Vineet Bh., 2008). Поэтому представляет интерес изучение иммунного статуса у новорожденных с сочетанной соматоневрологической патологией.

Недостаточно изученными остаются особенности цитокинового статуса и экспрессии маркеров активации иммунокомпетентных клеток у новорожденных в зависимости от тяжести перинатальной патологии ЦНС до появления у них клинических признаков инфекционно-воспалительных заболеваний. Остается неясной роль плаценты в формировании нарушений иммунного ответа у детей с хронической внутриутробной гипоксией.

Таким образом, изучение механизмов возникновения инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС, определение новых факторов риска развития неонатальных инфекций, выявление характера системного и локального адаптивного иммунного ответа с учетом роли плаценты при хронической внутриутробной гипоксии плода и внтуририутробной инфекции позволит разработать прогностические критерии данной патологии и обосновать новые методы коррекции иммунологических нарушений.

Цель научного исследования

Выявить механизмы возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС, связанные с особенностями иммунного ответа ребенка и иммунологическими отклонениями в плаценте, разработать критерии их прогнозирования и способы профилактики, начиная с антенатального этапа развития.

Задачи научного исследования

1. Установить частоту и клинические формы инфекционно-воспалительной патологии у детей с перинатальными поражениями ЦНС в периоде новорожденности.

2. Оценить особенности фенотипа, активации иммунокомпетентных клеток и цитокинового статуса у новорожденных с церебральной ишемией различной степени тяжести, а также при сочетании церебральной ишемии и инфекционно-воспалительной патологии.

3. Установить особенности иммунологических и морфологических параметров плацент при рождении детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию и внутриутробную инфекцию, и выявить взаимосвязи иммунологических параметров иммунокомпетентных клеток лейкоцитарного инфильтрата децидуальных оболочек последов и показателей иммунного статуса пуповинной крови у новорожденных.

4. Выделить критерии для прогнозирования возникновения и течения инфекционно-воспалительных заболеваний у детей с церебральной ишемией в неонатальном периоде и определить их прогностическую ценность.

5. Усовершенствовать антенатальную профилактику иммунологических нарушений и предложить новые способы коррекции нарушений в неонатальном периоде, научно обосновать целесообразность их использования.

6. Разработать систему мероприятий по предупреждению инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных с церебральной ишемией и иммунологическими нарушениями.

Научная новизна исследования

инфекционный воспалительный патология перинатальный

· Разработана концепция о связи иммунного ответа новорожденных с иммунологическими нарушениями в плаценте при внутриутробной гипоксии и внутриутробной инфекции, раскрывающая новые механизмы формирования иммунологических нарушений, развития инфекционно-воспалительных заболеваний, а также сопряженность тяжести неврологических нарушений и воспалительных процессов у детей с перинатальными поражениями ЦНС.

· Установлено, что при хронической внутриутробной гипоксии в экстрактах децидуальной оболочки плаценты отмечается дисбаланс в системе ИЛ-1в, что ведет к стимуляции гуморального иммунного ответа ребенка с образованием клеток памяти, к снижению функциональной активности нейтрофилов и выработки MIF.

· Показано, что при сочетании хронической внутриутробной гипоксии с внутриутробной инфекцией в децидуальной оболочке плаценты имеются выраженные изменения, раскрывающие механизмы стимуляция всех звеньев иммунитета ребенка.

· Установлены особенности иммунного статуса новорожденных при церебральной ишемии, сопряженные с тяжестью неврологических нарушений: при среднетяжелой церебральной ишемии - снижение функциональной активности макрофагов и противовирусной защиты на фоне повышения сывороточного уровня ИЛ-4, при тяжелой церебральной ишемии - преимущественная активация иммунного ответа по гуморальному пути и отсутствие адекватного иммунного ответа на инфекционный агент со стороны Т-клеток и макрофагов.

· Выявлены изменения параметров иммунограммы ребенка, предшествующие развитию инфекционно-воспалительных заболеваний в неонатальном периоде у детей с перинатальными поражениями ЦНС, составляющие основу прогностического алгоритма этих заболеваний.

· Доказана прогностическая значимость снижения сывороточного уровня IgG в 2,5 раза по сравнению с возрастной нормой и повышения уровня РАЛ-2 в слюне для возникновения неонатальных инфекций у детей без перинатальных поражений ЦНС.

· Установлены особенности течения тяжелых форм инфекционно-воспалительной патологии и при различных формах иммунного ответа у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС в неональном периоде.

· Выявлен механизм снижения инфекционно-воспалительной заболеваемости у новорожденных из группы риска при антенатальной профилактике методом термопульсации, который заключается в нормализации большинства иммунологических показателей в лейкоцитарныхх инфильтратах децидуальных оболочек плацент и периферической крови новорожденных.

· Доказано положительное влияние немедикаментозных методов сухой иммерсии и термопульсации в неонатальном периоде на иммунный статус новорожденных и снижение частоты и тяжести инфекционно-воспалительной патологии. Сухая иммерсия нормализует функциональную активность Т-хелперов и способствует повышению сниженных адгезионных свойств лимфоцитов. Термопульсация приводит к повышению содержания цитотоксических лимфоцитов, нормализации соотношения СD4+/СD8+ лимфоцитов и функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов.

Практическая значимость исследования

· Предложены новые объективные критерии для прогнозирования возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний у детей с перинатальными поражениями ЦНС в течение периода новорожденности. Разработаны иммунологические критерии прогноза исхода тяжелых форм инфекционно-воспалительной патологии и оценки эффективности их лечения.

· Представлены формализованные таблицы для прогнозирования инфекционно-воспалительных заболеваний у детей с перинатальными поражениями ЦНС.

· Апробированы новые немедикаментозные методы антенатальной профилактики и постнатальной коррекции иммунологических нарушений у новорожденных.

· Разработана система мероприятий по предупреждению инфекционно-воспалительных заболеваний у детей с перинатальными поражениями ЦНС и иммунологическими нарушениями, начиная с антенатального этапа, включающая формирование групп риска инфекционно-воспалительной патологии, проведение патоморфологического исследования последа; иммунологическое исследование децидуальной оболочки плаценты, пуповинной крови и периферической крови новорожденных; постнатальное прогнозирование возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний, а также новые способы антенатальной профилактики и постнатальной коррекции иммунологических нарушений у новорожденных детей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС имеются нарушения во всех звеньях иммунной системы, проявляющиеся изменением поверхностного фенотипа лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и продукции цитокинов. Выраженность нарушений иммунного статуса новорожденного сопряжена с наличием иммунологических отклонений в плаценте и с тяжестью неврологических нарушений в неонатальном периоде.

2. Развитию инфекционно-воспалительной патологии у детей с перинатальными поражениями ЦНС способствует раздражение врожденного иммунитета на фоне нарушения презентации антигена при церебральной ишемии I степени, стимуляция гуморального иммунитета при церебральной ишемии II степени.

3. Немедикаментозные методы, применяемые в антенатальном (термопульсация) и в неонатальном периоде (термопульсация и сухая иммерсия) оказывают нормализующее влияние на иммунный статус новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС и способствуют снижению частоты и тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний у этих детей.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на Международной научной Конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» г. С. Петербург, 2002 г.; III Всероссийской конференции иммунологов «Гомеостаз и инфекционный процесс» г. Сочи, 2002 г.; семинаре с международным участием - Italian Health Cooperation - «Актуальные вопросы неонатологии», г. Иваново, 2002 г.; Республиканской научной конференции «Иммунология репродукции», г. Иваново, 2005 г.; Конгрессе специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии» г. Москва, 2006г.; V Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» г. Москва, 2005г.; на Республиканской конференции с международным участием «Критические состояния в акушерстве и неонатологии», г. Балашиха, Московской области, 2007 г., XI конгрессе педиатров России, г. Москва, 2007г.

Публикации, внедрение результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 50 печатных работ, в т.ч. 8 работ в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, в т.ч. патенты на изобретение (7), новая медицинская технология «Прогнозирование иммунологических нарушений и инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных» (2006). Материалы исследования включены в монографию «Перинатальные поражения нервной системы и их последствия у детей: клиника, прогнозирование, диагностика, профилактика и коррекция, соматическое здоровье». Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в работу отделений патологии беременных, отделений новорожденных, отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, отделения патологии новорожденных и II этапа выхаживания недоношенных детей, консультативно-диагностической поликлиники ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Получены патенты на изобретения: «Способ ранней диагностики внутриутробной пневмонии у новорожденных» №2177154 от 20.12.01 г.; «Способ прогнозирования неонатальной инфекционно-воспалительной патологии» № 2225008 от 27.02.2004 г.; «Способ прогнозирования исхода тяжелых форм неонатальных инфекций» №2257585 от 27.07.05 г.; «Способ прогнозирования инфекционных заболеваний у доношенных новорожденных» №2265222 от 27.11.05 г.; «Способ оценки эффективности лечения тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных» № 2274864 от 20.04.06 г.; «Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных» №2313095 от 20.12.2007 г.; «Способ коррекции иммунологических нарушений у новорожденных» №2294734 от 10.03.2007г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 260 страницах машинописного текста, который состоит из введения; обзора литературы; главы отражающей организацию работы, характеристику социально-гигиенического статуса, состояния здоровья, течения беременности и родов у матерей обследованных детей, методы и объем исследований; 4 глав с изложением результатов собственных исследований; заключения, выводов; практических рекомендаций. Библиографический список использованной литературы включает 182 работ отечественных и 122 работ иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 39 рисунками, 54 таблицами.

ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования проводились по заранее составленной программе.

Первоначально было обследовано:

- 183 доношенных новорожденных, в том числе 130 детей с перинатальными поражениями ЦНС (основная группа), и 53 ребенка, у которых не было симптомов этой патологии, хронической внутриутробной гипоксии, асфиксии при рождении и внутриутробной инфекции (контрольная группа). У этих пациентов было проведено иммунологическое исследование децидуальной оболочки плацент, пуповинной крови и периферической крови на 5 - 7 день жизни.

В основной группе с учетом наличия признаков внутриутробной инфекции были выделены следующие подгруппы:

- 1 подгруппа без ВУИ (n = 92);

- 2 подгруппа с ВУИ (n = 38).

В зависимости тяжести церебральной ишемии у детей в основной группе были выделены следующие подгруппы:

- новорожденные с церебральной ишемией I степени (легкой) - подгруппа I (n = 34);

- новорожденные с церебральной ишемией II степени (средней тяжести) - подгруппа II (n = 77);

- новорожденные с церебральной ишемией III степени (тяжелой) - подгруппа III (n = 19).

Каждая из подгрупп I, II и III, в свою очередь, была разделена на 2 подгруппы в зависимости от отсутствия (подгруппа А) или наличия (подгруппа Б) у обследованных детей инфекционно - воспалительной патологии.

Дополнительно для оценки эффективности антенатальной профилактики иммунологических нарушений были взяты под наблюдение 202 беременные женщины, у которых был диагностирован риск инфекционно - воспалительной патологии у ребенка, и их дети. Среди данного контингента 101 женщина во время беременности получила курс термопульсации и 101 женщина, подобранная рандомизированно, была включена в группу сравнения (традиционное медикаментозное лечение). У 45 новорожденных в группе термопульсации и у 45 в группе сравнения было проведено иммунологическое исследование децидуальной оболочки плацент и периферической крови детей на 5 - 7 день жизни.

Для оценки эффективности немедикаментозной коррекции иммунологических нарушений было обследовано:

а) 96 новорожденных с церебральной ишемией II степени, из которых 48 получили курс сухой иммерсии и 48, подобранных рандомизированно, составили группу сравнения. 24 ребенка из группы сухой иммерсии и 24 ребенка из группы сравнения были обследованы иммунологически на 5 - 7 и 20 - 22 день жизни (до и после лечения сухой иммерсией).

б) 120 новорожденных с церебральной ишемией II степени, из которых 60 получили курс лечения термопульсацией и 60 были подобраны рандомизированно и составили группу сравнения. 35 детей из группы термопульсации и 35 детей из группы контроля были обследованы иммунологически на 5 - 7 и 20 - 22 день жизни (до и после курса термопульсации).

Проспективное наблюдение всех пациентов, получивших антенатальную профилактику или немедикаментозную коррекцию иммунологических нарушений, было продолжено до 1 года жизни.

Дети наблюдались в динамике в течение неонатального периода в отделениях новорожденных акушерской клиники, а на первом году жизни - в консультативно-диагностической поликлинике.

Для решения поставленных задач применялись клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

Клинические методы включали оценку факторов биологического анамнеза (состояние здоровья матери, характеристику беременности и родов), социального анамнеза и оценку общего состояния, складывающуюся из синдромокомплекса, отражающего функции органов и систем организма. Физическое развитие оценивали с использованием региональных таблиц центильного типа. Диагностика и лечение перинатальных поражений ЦНС проводились совместно с неврологом с использованием методических рекомендаций «Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных» (2000).

Иммунологические методы. При исследовании иммунного статуса в пуповинной и периферической крови новорожденных на 5-7 день жизни определяли: основные классы иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии по Y. Manchini; фенотип иммунокомпетентных клеток и экспрессию ими активационных маркеров методом проточной цитофлоуриметрии с использованием моноклональных антител (прибор «FACScan»); сывороточный уровень, спонтанную и стимулированную фитогемагглютинином продукцию лейкоцитами цитокинов (IL-1в, FNOб, IFNг, IFNб, IL4, IL8) методом иммуноферментного анализа; содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК); продукцию лейкоцитами MIF; функциональное состояние нейтрофилов по показателям спонтанного и стимулированного НСТ-теста. В лейкоцитарных инфильтратах децидуальной оболочки плаценты определяли: разные популяции иммунокомпетентных клеток и экспрессию ими активационных маркеров методом проточной цитофлоуриметрии; содержание цитокинов и растворимых форм их рецепторов (IL1в, S IL1R2, RA IL1, VEGF, FNOб, IFNг, IFNб, IL8) в экстрактах децидуальной ткани плаценты методом ELISA.

Определение РАЛ-1 и РАЛ-2 в слюне новорожденных проводили методом двойной иммунодиффузии в агаре по Оухтерлони в модификации Н.И. Храмковой, Г.И. Абелева (1961) c использованием стандартных тест - систем к исследуемым белкам.

Патоморфологические методы. Комплексная оценка структурных особенностей плацент включала макроскопическое описание, органометрию, световую микроскопию с использованием элективных методов окраски, гистохимическое исследование, макрометрию, гистостереометрию по модифицированной нами методике А.П. Милованова и А.И. Брусиловского (1986), морфометрию, проведённую с помощью системы анализа изображений ВидеоТесТ - Мастер «Морфология 4,0» и электронную микроскопию.

Инструментальные методы. Ультразвуковое сканирование головного мозга новорожденных осуществлялось с помощью ультразвукового аппарата «Aloka-SSD-2000» c использованием датчика 5 мгц через большой родничок. Исследования проводили в коронарной и сагиттальной плоскостях, в 10 стандартных отведениях. Оценивали структурность мозговой паренхимы, состояние желудочковой системы и основных церебральных структур, интенсивность пульсации сосудов. Допплерометрию мозгового кровотока проводили на том же аппарате.

Статическая обработка полученных результатов проводилась с использованием прикладных программ математико-статистического анализа Microsoft ExelVersion 7.0. Статистические методы включали определение среднего значения выборки (М), стандартной ошибки среднего (m), среднего квадратичного отклонения (у). Достоверность различий статистических совокупностей оценивалась параметрическими методами для различных дисперсий по критерию Стьюдента (t). Для выявления взаимоотношений между изучаемыми показателями применялся линейный корреляционный анализ Пирсона.

При составлении формализованных таблиц для прогнозирования инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных использовался последовательный анализ Вальда и оценка информативности по информационной мере Кульбака.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При анализе биологического анамнеза экстрагенитальная патология была выявлена у 41 (77,4%) матерей детей контрольной группы и у 117 (90,0%; P > 0,05) матерей новорождённых с перинатальными поражениями ЦНС. Матери, дети которых имели тяжелую церебральную ишемию, достоверно чаще страдали хроническими заболеваниями почек (52,6%; P < 0,05 по сравнению с контрольной группой) и варикозной болезнью (26,3%; P < 0,05 по сравнению с контрольной группой). В большинстве случаев отмечалось сочетание различных форм экстрагенитальной патологии.

Отягощённый акушерско-гинекологический анамнез был выявлен у 129 женщин (72,9%) контрольной и основной групп, при этом в подгруппе III заболевания встречались достоверно чаще. В структуре заболеваемости воспалительная патология гениталий занимала первое место, причем у матерей, дети которых имели церебральную ишемию, этот показатель был достоверно выше: 26,5% в подгруппе I, 36,4% в подгруппе II, 57,9% в подгруппе III против 3,8% в контрольной группе (PК-I < 0,02; PI-III < 0,05; PК-II, К-III < 0,001).

Беременности у всех женщин основной группы протекали с осложнениями. Неосложнённая беременность встречалась только у 20,8% женщин контрольной группы.

Наиболее частой патологией являлись: гестоз второй половины беременности, многоводие, плацентит. Частота фето-плацентарной недостаточности имела тенденцию к нарастанию (9,4%, 44,1%, 74,0%, 100% случаев у женщин контрольной и I - III подгрупп основной группы соответственно). Выявленная патология у матери способствовала развитию хронической гипоксии плода, которая встречалась у детей I - III подгрупп в 100% случаев.

Анализ состояния здоровья новорожденных показал, что большинство детей контрольной группы, I - II подгрупп основной группы родились в удовлетворительном состоянии, что достоверно выше, чем в III подгруппе (PК-III, I-III < 0,001; PII-III < 0,01). Все новорожденные III подгруппы родились в среднетяжелом и тяжелом состоянии.

Легкая асфиксия при рождении наблюдалась у 10 (18,9%) детей контрольной группы, у большинства новорожденных I подгруппы - 31 (91,2%), а также у 36 (46,8%) детей II подгруппы. Среднетяжелая асфиксия при рождении была диагностирована только у пациентов II и III подгрупп (39 - 50,6% и 5 - 26,3%, соответственно). Тяжелая асфиксия отмечалась только у новорожденных с церебральной ишемией III степени в 47,4% (9) случаев.

У детей I подгруппы на основании клинико-функционального обследования в раннем неонатальном периоде была диагностирована церебральная ишемия I степени. Были выявлены следующие неврологические синдромы: синдром повышенной нейро-рефлекторной возбудимости (в 50% случаев), гипертензионный синдром (в 52,9% случаев), синдром угнетения (в 8,8% случаев). У 5,6% пациентов этой группы к концу неонатального периода развился синдром двигательных нарушений, в возрасте от 2 до 3 месяцев неврологическая симптоматика у этих детей нивелировалась.

Неврологическая симптоматика имела более выраженный характер у новорожденных II подгруппы. У всех пациентов была диагностирована церебральная ишемия II степени, у 7 детей (9,1%) - внутрижелудочковые кровоизлияния I степени. Гипертензионный синдром имел место в 77,9% случаев, cиндром угнетения - в 18,2% . Эти клинические синдромы во II подгруппе выявлялись достоверно чаще, чем в I (PI-II < 0,02, PI-II < 0,01 соответственно), а синдром нейро-рефлекторной возбудимости - достоверно реже (6,5%; PI-II < 0,001). У 5 (6,5%) новорожденных отмечался гипертензионно-гидроцефальный синдром, у 2 детей (2,6%) - судорожный синдром. В 27,3% случаев имело место сочетание нескольких неврологических синдромов. В возрасте от 2-х недель до 1 месяца у 10 детей (13,0%) был выявлен синдром двигательных нарушений, неврологическая симтоматика сохранялась у этих пациентов до 6-10 месяцев.

В III подгруппу вошли новорожденные с наиболее тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС. У всех детей была диагностирована церебральная ишемия III степени. У 52,6% детей имели место внутрижелудочковые кровоизлияния I и II степени, что достоверно чаще, чем в II подгруппе (PII-III < 0,01). Клинически выявлялись следующие неврологические синдромы: угнетения (57,9%, PII-III < 0,01; PК-III, I-III < 0,001), гипертензионный (42,1%, PК-III < 0,01), судорожный (31,6%, PК-III < 0,01; PI-III < 0,02), гипертензионно-гидроцефальный (21,1%, PI-III, К-III < 0,05).

Было выявлено, что у новорожденных с церебральной ишемией соответственно тяжести неврологических нарушений увеличивается частота и тяжесть инфекционно-воспалительной патологии.

У 36,1% новорожденных контрольной группы после 7-го дня жизни были выявлены инфекционно-воспалительные заболевания, в том числе инфекция мочевыводящих путей - 1 (2,8%), везикулопустулез - 5 (13,9%), дакриоцистит - 1 (2,8%), ринит - 5 (13,9%), отит - 2 (5,6%), гнойный конъюнктивит - 3 (8,3%).

Неонатальные инфекции во I подгруппе были диагностированы у 47,1% детей. Они характеризовались локальными проявлениями: везикулопустулез (5 случаев), дакриоцистит (1), инфекция мочевыводящих путей (1), ринит (7), который у 3 детей сопровождался отитом, гнойный конъюнктивит (3), омфалит (1), паронихия (1). У 6 детей отмечалось сочетание двух форм локальных инфекционно-воспалительных заболеваний. Таким образом, формы инфекционно-воспалительных заболеваний не отличались от тех, которые имели место у новорожденных без церебральной ишемии, но встречались чаще.

Нарастание неврологической симптоматики у детей II подгруппы сопровождалось увеличением инфекционно-воспалительной заболеваемости. Всего заболело 42 ребенка (54,6%), в том числе: 11,7% - везикулопустулезом, 5,2% - дакриоциститом, 28,6% - ринитом, 11,7% - отитом, 10,4% - гнойным конъюнктивитом, 6,5% - омфалитом, 6,5% - инфекцией мочевыводящих путей, 5,2% - пиелонефритом, 13% - энтероколитом.

У всех детей III подгруппы имели место инфекционно-воспалительные заболевания, протекавшие преимущественно в тяжелой форме (пневмония - 89,5%, в т.ч. врожденная - 73,7%, неонатальная - 15,8%, пиелонефрит - 21,1%, системные формы кандидоза - 21,1%, язвенно-некротический энтероколит - 36,9%). У 1 ребенка (5,3%) неонатальная пневмония сочеталась с гнойным менингитом. Также были диагностированы инфекция мочевыводящих путей (10,5%), омфалит (21,1%), дакриоцистит (5,3%), гнойный конъюнктивит (5,3%), везикулопустулез (15,8%), ринит (21,1%), отит (10,5%). Все дети с тяжелой церебральной ишемией на момент иммунологического обследования (5-7 сутки жизни) имели клинические проявления инфекционно-воспалительной патологии, во всех случаях диагностирована внутриутробная инфекция.

Анализ иммунологических показателей детей на 5-7-е сутки жизни показал, что у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС отмечались выраженные изменения практически во всех звеньях иммунной системы.

У детей с церебральной ишемией I степени достоверно снижалось содержании ЕК и нейтрофилов экспрессирующих молекулу адгезии (P < 0,01 в обоих случаях).

При церебральной ишемии средней тяжести, кроме указанных изменений, было отмечено снижение адгезионных свойств лимфоцитов (P < 0,02) и повышение уровня РАЛ-2 в слюне (P < 0,05). Повышение уровня сывороточного ИЛ-4 (P < 0,05), снижение сывороточного ИЛ-8 (P < 0,02) и спонтанного синтеза ИФНб (P < 0,05) у пациентов этой подгруппы, свидетельствовали о снижении функциональной активности макрофагов и предположительно стимуляции Т-звена иммунитета по гуморальному пути.

При тяжелой церебральной ишемии отмечалось увеличение содержания В-лимфоцитов (P < 0,05), сывороточного уровня IgM (P < 0,001), что, по-видимому, связано с наличием инфекционно-воспалительных заболеваний. Исследование параметров активации иммунокомпетентных клеток крови выявило повышение количества лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25, снижение экспрессии маркеров поздней активации цитотоксическими лимфоцитами (CD8+/HLA-DR+), повышение содержания активированных В-лимфоцитов (CD20+/HLA-DR+), снижение готовности Т-хелперов к апоптозу (СD4+/95+) (P < 0,05 во всех случаях), значительное повышение адгезионных свойств лимфоцитов (CD11b+) (P < 0,05), особенно натуральных киллеров (CD16+/11b+) (P < 0,01). Особенности активации ИКК у новорожденных с церебральной ишемией III степени свидетельствовали о наличии выраженного воспалительного процесса (повышение содержания CD25+ и CD11b+ лимфоцитов, CD20+/HLA-DR+ клеток), а повышение содержания В-лимфоцитов с маркерами поздней активации указывало на его длительность. Это подтверждалось клиническими данными: у всех детей III подгруппы были выявлены признаки внутриутробной инфекции. Воспалительные процессы у этих детей развивались на фоне некоторого снижения функциональной активности Т-звена иммунитета - снижение поздней активации цитотоксических клеток. В то же время снижение готовности Т-хелперов к апоптозу мы расценили как благоприятный фактор, свидетельствовавший об отсутствии их ранней массовой гибели. C этим согласовались результаты клинического наблюдения - все наблюдаемые дети выздоровели от инфекции.

Важным, по нашему мнению, является наблюдение, что у новорожденных этой подгруппы с низкими значениями соотношения CD8+/CD16+ клеток отмечалось очень тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов. Таким пациентам потребовалось назначение сочетания нескольких антибактериальных препаратов, искусственная вентиляция легких, вазопрессорная поддержка. Это, по-видимому, связано с нарушением цитотоксического ответа и защиты от инфекции.

У детей с тяжелой церебральной ишемией при повышенном содержании в периферической крови цитотоксических лимфоцитов с маркерами поздней активации инфекционно-воспалительные заболевания приобретали затяжное, торпидное течение; им требовалось несколько курсов антибактериальной терапии. Экспрессия HLA-DR молекул на поверхности CD8+ лимфоцитов является свидетельством активации цитотоксических Т-клеток при вирусной инфекции и наблюдается при развитии повреждающего аутоиммунного процесса в ответ на инфекционный агент. При повышенном содержании CD8+HLA-DR+, по-видимому, развивается аутоиммунная реакция, поддерживающая воспалительный процесс длительно и с тяжелым течением.

Эти данные позволили разработать способы оценки эффективности лечения и прогноза исхода тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных

Исследование параметров А-звена иммунитета показало, что у новорожденных с тяжелой церебральной ишемией нарушения характеризовались достоверно значимым снижением функциональной активности нейтрофилов, проявляющимся снижением НСТ-активности нейтрофилов (PК-III,II-III < 0,05) и экспрессии на их поверхности поздних активационных маркеров (Нф HLA-DR+), а также повышением содержания в слюне РАЛ-1 и РАЛ-2. Как известно, снижение функциональной активности полиморфно-ядерных лимфоцитов связано с тяжестью перенесенной внутриутробной гипоксии и является предрасполагающим фактором к возникновению инфекционно-воспалительной патологии (Маянский А.Н., 1989). По данным А. Кнутсена и Т. Фишера (2000), нарушение экспрессии молекул адгезии на нейтрофилах и макрофагах у новорожденных свидетельствует об иммунологической недостаточности. Число CD11b - позитивных моноцитов было достоверно снижено при церебральной ишемии III степени по сравнению с аналогичными показателями в остальных подгруппах (PК-III,II-III < 0,02; PI-III < 0,01) и значительно ниже показателей детей контрольной группы (P < 0,02). На наш взгляд, это указывает на снижение функциональной активности макрофагов, т.е. у детей с тяжелой церебральной ишемией, вероятно, была снижена их способность к опсонизированному фагоцитозу.

При церебральной ишемии III степени было выявлено повышение сывороточного уровня ИЛ-1в (P < 0,05), ИЛ-4 (P < 0,02), что указывало на преимущественную активацию Т-звена иммунитета в сторону дифференцировки Тh2 и развитие иммунного ответа по гуморальному пути, а также снижение сывороточного содержания ИФНг, индуцированного синтеза ФНОб, спонтанного синтеза ИЛ-8 (р<0,05 во всех случаях), свидетельствующие об отсутствии адекватного иммунного ответа на инфекционный агент со стороны Т-клеток и макрофагов. Эти особенности иммунного ответа у новорожденных с тяжелой церебральной ишемией объясняются, на наш взгляд, и наличием инфекционно-воспалительной патологии, и особенностями ее течения (в большинстве случаев тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов), а также наличием тяжелого поражения ЦНС.

Были выявлены особенности иммунного статуса, предшествовавшие развитию инфекционно-воспалительных заболеваний. Так было установлено, что у новорожденных с церебральной ишемией II степени развитие инфекционно-воспалительной патологии связано с повышением относительного содержания натуральных киллеров (P < 0,05), снижением уровня маркеров поздней активации на нейтрофилах (P < 0,01) и повышением уровня IgM (P < 0,05). У новорожденных с церебральной ишемией I степени, перенесших инфекционно-воспалительные заболевания в неонатальном периоде, отмечалось увеличение содержания В-лимфоцитов (P < 0,001) и экспрессии маркеров поздней активации на лимфоцитах и на В-клетках (P < 0,05 в обоих случаях), что являлось показателем антигенной стимуляции, возможно, антенатальной, которая, по нашему мнению, могла послужить причиной развития инфекционно-воспалительных заболеваний.

Возникновению неонатальных инфекций у детей без перинатальных поражений ЦНС предшествовало снижение уровня сывороточного IgG (P < 0,05), его содержание было в 2,5 раза ниже возрастной нормы (т.е. воспалительные заболевания развились у новорожденных, которые получили недостаточное количество материнских IgG и поэтому были недостаточно защищены), а также увеличение индуцированного синтеза ИФНб (P < 0,05).

У пациентов контрольной группы и у детей с церебральной ишемией, перенесших инфекционно-воспалительные заболевания в неонатальном периоде, в возрасте 1 месяца был повышен уровень РАЛ-1 в слюне и уровень РАЛ-2 в течение всего неонатального периода.

Установленные особенности иммунного статуса у новорожденных с церебральной ишемией могут быть использованы для оценки эффективности проводимой терапии. Они позволят более адекватно определять необходимый объем и тактику лечебных мероприятий в каждом конкретном случае, что будет способствовать повышению их эффективности.

Здоровье новорожденного во многом определяется особенностями его антенатального развития (Кулаков В.И., 2004, Шабалов Н.П., 2004, Malik S., 2008). В этот период действие патологических факторов на плод опосредовано через структурные и функциональные нарушения в плаценте. Многочисленные исследования показали, что более 60% перинатальной патологии возникает в антенатальном периоде, а одна из основных причин ее развития - плацентарная патология (Кулаков В.И., 2004).

Ведущим этиологическим фактором перинатальных поражений ЦНС является внутриутробная гипоксия плода (Кулаков В.И., 2004). Внутриутробная гипоксия в большинстве случаев связана с плацентарной недостаточностью (Кулаков В.И., 2004). В развитии инфекционной патологии у плода и новорождённого ведущее место так же принадлежит последу. В настоящее время сведения об оценке состояния последа и влиянии его воспалительных изменений на заболеваемость плода и новорождённого неоднозначны, а нередко и противоречивы (Cотникова Н.Ю., 2003; Кулаков В.И., 2004; Кудряшова А.В., 2006). Это обуславливает необходимость изучения морфологических и иммунологических параметров последа в группе с высоким риском возникновения перинатального поражения ЦНС (с внутриутробной гипоксией и инфекцией). Для решения этой задачи было проведено комплексное морфологическое исследование 183 последов, а также определение основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, экспрессии на их поверхности активационных маркеров и цитокинового статуса в лимфоцитарных инфильтратах децидуальной оболочки плаценты у всех обследованных пациентов.

Для исследования роли внутриутробной гипоксии и внутриутробной инфекции в формировании перинатальных поражений ЦНС и иммунологических нарушений у новорождённых с этой патологией, был проведен сравнительный анализ иммунологических и морфологических показателей плацент и иммунологического статуса пуповинной крови в зависимости от наличия внутриутробной инфекции (1 подгруппа без ВУИ; 2 подгруппа с ВУИ).

Комплексное морфологическое исследование последов показало, что органометрические параметры плацент основной группы при наличии и отсутствии ВУИ были ниже соответствующих показателей в группе контроля, но достоверные различия были отмечены только при сочетании хронической гипоксии плода и внутриутробной инфекции.

Хроническая плацентарная недостаточность была выявлена в 55 (59,8%) случаях у пациентов 1 подгруппы. Хронические нарушения материнско-плодового кровотока с I, II стадиями хронической плацентарной гипертензии на фоне очаговой гиперплазии терминальных ворсин и капилляров в них в ряде случаев сочетались с формированием синцитиальных почек и незрелых синцитиокапиллярных мембран. Это приводило к развитию хронической компенсированной (23,9% - 22 женщины), субкомпенсированной (63,0% - 58 женщин) или декомпенсированной (13,0% -12 пациенток) плацентарной недостаточности. Острая плацентарная недостаточность была диагностирована в 8 (8,7%) случаях.

При сочетании хронической гипоксии плода и внутриутробной инфекции гипоплазия плацент в сочетании с пролиферативным децидуитом, виллузитом и эндо-, мезоваскулитом, с диссоциированным нарушением созревания ворсин, хроническими расстройствами материнско-плодового кровообращения, хронической плацентарной гипертензией (II - III стадии) являлась структурной основой хронической плацентарной недостаточности плаценты, которая была диагностирована в 36 (94,7%) случаях и в силу недоразвития процессов адаптации и компенсации в 15 (44,4%) случаях имела субкомпенсированный, а в 14 (38,9%) - декомпенсированный характер. В 10 (26,3%) случаях была выявлена острая плацентарная недостаточность.

Гистологический анализ воспалительных изменений в структурах плаценты позволил детализировать этиологию воспаления во 2 подгруппе. Доля вирусного компонента в этиологии воспаления составляла 39,8%. В 13 (34,2%) случаях была диагностирована вирусная инфекция из группы герпетических, в 14 (36,8%) - уреаплазменная инфекция. Частота вирусно-бактериального воспаления составила 18 (47,3%) случаев и превалировала (68%) при дородовом излитии околоплодных вод.

Иммуноферментный анализ и RT-PCR диагностика позволили установить более частое инфицирование матерей во 2 подгруппе уже в I триместре беременности. Перед родами беременные этой подгруппы в 4-х случаях имели обострение герпетической инфекции, в 4-х случаях - уреаплазменной инфекции и были пролечены. У детей этой подгруппы в периферической крови определялись АТ к HSV 1, 2, Chlamydia trachomatis, Candida albicans, CMV, Ureaplasma urealiticum и Micoplasma hominis. Однако в большинстве случаев наличие АТ в крови новорождённых не сопровождалось признаками ВУИ данной этиологии. Только у 6 новорожденных 2 подгруппы была клиническая симптоматика внутриутробной инфекции соответствующей этиологии (4 случая - Chlamydia trachomatis, 2 случая - Candida albicans).

Исследование лейкоцитарных инфильтратов децидуальных оболочек плацент показало, что при хронической внутриутробной гипоксии (1 подгруппа) достоверно повышался уровень ИЛ-1в и содержание растворимой формы рецептора IL-1 второго типа. В то же время содержание рецепторного антагониста IL-1 достоверно снижалось. Это, по-видимому, могло быть одним из компенсаторных механизмов, связанных с индукцией индуцибельной NO синтетазы (в том числе в эндотелиоцитах и макрофагах) [Marsden P.A., Heng H.H., Scherer S.W. et al, 1993, Neumann P., Gertzberg N., Johnson A., 2003] и адекватной выработкой NO в ответ на хроническую гипоксию, которая регулирует сосудистый тонус и их проницаемость. Нормальное содержание VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста) в плаценте при хронической внутриутробной гипоксии, как в контрольной группе, свидетельствует о нормальных компенсаторно-приспособительных реакциях, поскольку VEGF способствует ангиогенезу (Bouloumie A.,. Schini-Kerth V.B, Busse R., 1999), участвует в образовании и сохранении сосудистой сети. При гистологическом исследовании плацент 1 подгруппы в большинстве случаев было выявлено развитие компенсаторно-приспособительных реакций. В исследованиях, выполненных Хамоевой Ю.А. (1992) и Кудряшовой А.В. (2006) было показано, что увеличение продукции IL-1в в 3 триместре беременности и его высокий уровень в лимфоцитарных инфильтратах децидуальных оболочек плацент являются важным фактором развития неосложненного течения гестационного процесса. Прямая корреляция между продукцией IL-1в и усилением пролиферативного ответа клеток плаценты на митоген позволила авторам высказать предположение о важной роли этого цитокина в регуляции роста плаценты.

При сочетании хронической внутриутробной гипоксии и внутриутробной инфекции иммунологические изменения в децидуальной оболочке плацент были более выраженными: достоверно повышалось относительное содержание CD8+ клеток, естественных киллеров, регуляторных Т-лимфоцитов (CD4+CD25+) при снижении количества В-клеток и повышении количества клеток памяти (CD72+), повышалась экспрессия маркеров адгезии и рецепторов к трасферрину (CD71+) на поверхности лимфоцитов. При этом снижался уровень ИЛ-1в, ИЛ-8, VEGF и ИФНб, был повышен уровень IgA, IgM и IgG. Такие изменения иммунного статуса в децидуальной оболочке плаценты свидетельствовали о длительном воспалительном процессе в плаценте. Пониженные уровни ИЛ-1в, VEGF и ФНОб в экстрактах децидуальных оболочках плацент в этой подгруппе, по всей вероятности, были связаны с нарушением компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте за счет хронической гипоксии плода, когда в ней развивался воспалительный процесс. При низких концентрациях ИЛ-1в и ФНОб, по-видимому, нарушалась индукция индуцибельной NOS в макрофагах и эндотелиоцитах, что приводило к нарушению компенсаторных реакций, связанных с NO - эффектами на сосудистый тонус, их проницаемость. На фоне низкого уровня VEGF, вероятно, нарушалась выработка HIF (гипоксия индуцибельный фактор), который также тесно связан с NO регуляцией. Низкий уровень VEGF, очевидно, мог способствовать нарушению ангиогенеза в плаценте. При этом гистологическое исследование плацент подтвердило наличие длительного воспалительного процесса в плаценте и недостаточно выраженные компенсаторно-приспособительные реакции.

Результаты иммунологических исследований согласовались не только с морфологическими исследованиями, но и с клиническими наблюдениями. У женщин 2 подгруппы во время беременности в 94,5% случаев отмечались обострения хронических инфекций (в том числе органов мочеполовой системы) и острые инфекционные заболевания (ОРВИ, тонзиллит и др.). У 81,6% женщин активный инфекционный процесс наблюдался 2 и более раз. Плацентит и хориоамнионит были выявлены в 100% случаев.

В момент рождения ребенка функциональная активность систем, обеспечивающих его защиту от вредных воздействий новой для него окружающей среды, является отражением условий развития плода и его взаимодействий с иммунной системой матери (Кулаков В.И., 2004). Изучение иммунологического статуса пуповинной крови новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС во взаимосвязи с плацентарными факторами иммунного ответа позволяет уточнить механизмы формирования нарушений иммунитета у новорождённых с учетом факторов внутриутробной гипоксии и инфекции.

Нами было установлено, что хроническая внутриутробная гипоксия приводит к достоверному повышению содержания в пуповинной крови В-лимфоцитов (CD20+) и среди них клеток памяти (CD72+), к существенному снижению функциональной активности нейтрофилов (снижается показатель спонтанной НСТ активности) и выработки MIF.

Сочетание хронической гипоксии плода и внутриутробной инфекции приводит к стимуляции В-лимфоцитов, сопровождающейся изменением их функциональной активности (повышение уровней IgА, IgМ, IgG), к повышению содержания Т-хелперов (СD4+), Т-клеток с маркерами поздней активации (CD3+/HLA-DR+), естественных киллеров (CD16+), клеток с маркерами адгезии (CD11b+), продукции MIF, к увеличению спонтанной и снижению стимулированной НСТ активности полимофноядерных лейкоцитов.

Корреляционный анализ выявил ряд существенных взаимосвязей иммунологических показателей децидуальной оболочки плаценты и пуповинной крови. Всего было установлено 10 достоверно взаимосвязанных параметров. Сильная отрицательная взаимосвязь между относительным содержанием цитотоксических клеток (CD8+) в лейкоцитарных инфильтратах децидуальных оболочек и уровнем IgG в пуповинной крови (r = -0,97; P < 0,01), по-видимому, объясняется тем, что цитотоксические Т-клетки за счет выработки цитокинов оказывают влияние на функцию В-клеток. Сильная отрицательная взаимосвязь между количеством регуляторных Т-клеток (CD4+/25+) в плаценте и клеток с маркерами апоптоза (CD95+) в пуповинной крови новорожденных (r = -0,91; P < 0,01), вероятно, объясняется тем, что регуляторные Т-клетки подавляют апоптоз (Lolor Jr. et al., 2000) и таким образом имеют отрицательное воздействие на экспрессию маркеров апоптоза.

Отрицательная взаимосвязь средней силы между уровнем ИФНг в экстрактах децидуальных оболочек плацент и показателем выработки фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов (r = -0,71; P < 0,05), объясняется, скорее всего, тем, что ИФНг может влиять на функциональную активность Т-клеток. Аналогичная отрицательная взаимосвязь между уровнем ФНОб в экстрактах децидуальной оболочки и продукцией MIF лимфоцитами пуповинной крови (r = -0,71; P < 0,05), по-видимому, объясняется влиянием фактора некроза опухоли на функцию Т-клеток.

Отрицательная взаимосвязь слабой силы между уровнем ИЛ-1в в экстрактах децидуальных оболочек плацент и сывороточным уровнем IgM в пуповинной крови (r = -0,42; P < 0,05) в нашей когорте пациентов, по-видимому, объясняется тем, что в случаях сочетания хронической гипоксии плода и внутриутробной инфекции были наиболее высокие уровни IgM в пуповинной крови новорожденных, а уровни ИЛ-1в в децидуальных оболочках плацент их матерей были наиболее низкими, что мы склонны расценивать как отражение нарушения компенсаторно-приспособительных процессов в плаценте.

Сильная положительная взаимосвязь между концентрацией ИФНб в экстрактах децидуальных оболочек и НСТ-активностью нейтрофилов пуповинной крови (r = +0,88; P < 0,01) объясняется тем, что ИФНб оказывает влияние на функциональную активность нейтрофилов, что сказывается на их бактерицидной активности. Сильная положительная связь между ФНОб в экстрактах децидуальных оболочек и НСТ-активностью нейтрофилов пуповинной крови (r = +0, 94; P < 0,01), также может объясняться влиянием фактора некроза опухолей на функциональную активность нейтрофилов.

Положительная взаимосвязь умеренной силы между уровнем ИЛ-8 в экстрактах децидуальных оболочек и НСТ-активностью нейтрофилов пуповинной крови (r = +0,77; P < 0,01) объясняется, видимо, влиянием ИЛ-8 на функцию нейтрофилов, в результате чего усиливается продукция активных форм кислорода.

...