Психоз. Современные лекарственные средства

Размещено на http: //www. allbest. ru/

Содержание

Введение

1. Седативные препараты

2. Снотворные средства

3. Антидепрессанты

4. Антипсихотики

5. Психостимуляторы

6. Транквилизаторы

7. Противоэпилептические средства

8. Противопаркинсонические средства

Список литературы

Введение

Психотропные средства, как класс лекарственных средств сформировался в современном виде лишь в 1966 г. В него включают 5 (по другим классификациям - 7) групп. Под общим названием - психотропные средства - объединяют препараты, которые применяют при различных психических заболеваниях, нарушениях эмоционального состояния, поведения и отдельных психических нарушениях у больных с неврозами. Первые препараты при психических заболеваниях стали применять в 1952 г. (аминазин, резерпин). В настоящее время таких препаратов насчитывается около сотни. Лечение психических заболеваний представляет весьма трудное дело, так как причина и патогенез психозов на молекулярном, клеточном и системном уровнях установить довольно трудно. Эти проблемы решает психофармакология, которая теперь формируется в новую специальную науку на стыке фармакологии, психиатрии, молекулярной биологии и биохимии.

При лечении психозов и других заболеваний психотропные средства применяют длительно и подбирают индивидуально. При различных психических заболеваниях происходят нарушения восприятия (галлюцинации, иллюзии), памяти и мышления (навязчивые, бредовые идеи), эмоций (депрессия), повышение или резкое уменьшение двигательной активности. Этиология и патогенез психических болезней пока остаются не вполне ясными, но очевидно то, что психические болезни передаются по наследству. Распространенным психическим заболеванием является шизофрения. Этиотропного лечения до сих пор не предложено, но существующие методы шокового лечения (электрошок, коразоловый судорожный шок, инсулиновый шок) и различные психотропные средства создают возможность сохранить у больных работоспособность.

1. Седативные препараты

психоз лечение седативный депрессия

Седативные лекарственные средства оказывают успокаивающее (менее выраженное, чем у транквилизаторов действие на ЦНС). Седативные лекарственные средства менее эффективны при лечении неврозов и менее действенны в отношении эмоциональной сферы.

Бромиды

Седативные лекарственные препараты используют калиевую и натриевую соли бромистоводородной кислоты, которые оказывают успокаивающее действие, усиливая и концентрируя процессы торможения в коре головного мозга, не влияя на процессы возбуждения. Бромиды применяют при невротических состояниях, неврозах, сопровождающихся ослаблением тормозных процессов в коре головного мозга. Дозы препаратов этой группы необходимо подбирать строго индивидуально, так как действие бромидов зависит от типа нервной системы больного: люди со слабым типом нервной деятельности более чувствительны к бромидам, с сильным типом -- менее чувствительны. В больших дозах бромиды оказывают противосудорожное действие, нормализуют сон, их можно применять вместе со снотворными. При длительном назначении бромиды кумулируются в организме, вызывая хроническое отравление -- бромизм, при котором могут быть сыпи на коже, общая заторможенность, ослабление памяти.При возникновении явлений бромизма следует прекратить введение бромидов, назначить обильное питье, вводить в больших дозах хлориды (поваренная соль -- 10-20 г), которые способствуют выведению бромидов.

Натрия бромид -- назначают внутрь (в таблетках, растворах, микстурах) по 0,1-1 г 3-4 раза в день; детям -- в дозе от 0,05 до 0,3 г в зависимости от возраста. Форма выпуска: порошок.

Калия бромид-- назначают внутрь в тех же дозах и лекарственных формах, что и натрия бромид. Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,5 г.

Бромкамфора, как и бромиды, оказывает успокаивающее действие и улучшает сердечную деятельность. Бромкамфору применяют при неврозах сердца, неврастении. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г и порошок.

Седативные средства растительного происхождения

Валериана лекарственая. Из растения получают экстракт, таблетки, настой и настойку валерианы, содержащие изовалериановую, валериановую кислоты и другие действующие вещества, которые уменьшают возбудимость ЦНС и дают седативный эффект. Кроме того, препараты валерианы оказывают спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры внутренних органов. Препараты валерианы применяют при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, неврозах сердца, при климаксе, спазмах желудочно-кишечного тракта. Препараты валерианычасто комбинируют с седативными и другими лекарственными средствами. Форма выпуска: настойка во флаконах 30 мл; густой экстракт; жидкий экстракт для приготовления микстур; таблетки по 0,02 г.

Корвалол (фармакологические синонимы: валокордин) -- содержит этиловый эфир а-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, мятное масло. Корвалол дает седативный, спазмолитический эффект, рефлекторно расширяет коронарные сосуды. Форма выпуск флаконы по 15мл.

Валоседан-- комбинированный препарат, содержащий экстракт валерианы, барбитал-натрий, настойки хмеля, боярышника и ревеня. Действие валоседана подобно корвалолу. Форма выпуска: флаконы по 100 мл.

Трава пустырника -- назначают в виде настоя, настойки и экстракта. Траву пустырника комбинируют с другими препаратами. Траву пустырника применяют при повышенной нервной возбудимости, неврозах, при ранних стадиях гипертонической болезни. По фармакологическим свойствам трава пустырника аналогична препаратам валерианы. Форма выпуска: трава пустырника в упаковке по 100 г; экстракт жидкий; настойка во флаконах по 25 мл.

Трава пассифлоры -- назначают в виде жидкого экстракта при неврастении, бессоннице, повышенной возбудимости, вегетативных нарушениях в климактерическом периоде. Трава пассифлоры противопоказана при: стенокардии, инфаркте миокарда, выраженном атеросклерозе. Форма выпуска: флаконы по 25 мл.

Ново-пассит сложный экстракт из растений: хмеля обыкновенного, боярышника колючего, зверобоя продырявленного, мелиссы лекарственной, пассифлоры инкарнатной, бузины черной, валерианы лекарственной. Ново-пассит применяют при повышенной раздражительности, неврастении, легких формах бессонницы, климактерических расстройствах, функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др. Побочные действия ново-пассита: сонливость, мышечная слабость, тошнота, рвота. Ново-пассит может неблагоприятно влиять на деятельность, требующую повышенного внимания! Ново-пассит противопоказан при миастении, резком угнетении ЦНС, сонливости. Ново-пассит назначают в дозе от 5 до 10 мл 3 раза в день. Форма выпуска: флаконы по 100 мл.

Пиона настойка -- 10 % настойка травы и корней пиона уклоняющегося на 40 % этаноле. Настойка пиона оказывает успокаивающее действие. Настойку пиона назначают при неврозах, вегетососудистых нарушениях, бессоннице. Настойка пиона принимают по 30-40 капель (до 1 чайной ложки) 3 раза в день в течение 30 дней. Форма выпуска: флаконы по 200 мл.

Соли магния

Седативное действие оказывают и препараты соли магния.

Магния сульфат -- оказывает успокаивающее действие на ЦНС, а также дает противосудорожный и спазмолитический эффекты. В больших дозах может магния сульфат может вызывать сон, наркоз, угнетение дыхания. Магния сульфат используют как успокаивающее средство по 5-20 мл 25 % раствора (вводят внутримышечно). Магния сульфат применяют как противосудорожное, при гипертензивных кризах (внутривенно как слабительное и желчегонное (внутрь). Форма выпуска: порошок; ампулы по 10 мл и 20 мл 25 % раствора.

Соли лития (нормотические средства)

Соли лития -- психотропные препараты, предупреждающие возникновение мании и депрессий при маниакально-депрессивных и шизофренических психозах, а также дающие лечебный эффект при маниях. Механизм действия препаратов солей лития связывают с их влиянием на обмен биогенных аминов. Конкурируя с ионами натрия, кальция, магния, ионы лития проникают клетки и стимулируют дезаминирование норадреналина, уменьшая его количество, регулируют синтез серотонина. В медицинской практике применяют различные препараты соли лития, наиболее широко используют лития карбонат и лития оксибутират.

Лития карбонат -- оказывает выраженное антиманиакальное действие. Лития карбонат используют при лечении фазнопротекающих психозов (маниакально-депрессивный и др.): для купирования маниакального возбуждения; для предупреждения маниакальных состояний (можно в комбинации с нейролептиками), а также депрессивных состояний (в комбинации с антидепрессантами). При лечении маниакальных состояний лития карбонат назначают внутрь, начиная с 0,6 г, постепенно увеличивая дозу до 1,5-2 г в сутки. Необходим контроль за содержанием лития в крови (концентрация лития в крови не должна превышать 1,6 ммоль/л). Побочные действия лития карбоната:: диспепсические расстройства, мышечная слабость, адинамия, жажда, тремор. Лития карбонат противопоказан при нарушениях функций почек, щитовидной железы, декомпенсации сердечной деятельности, язвенной болезни. Форма выпуска: таблетки по 0,3 г.

Микалит-- пролонгированная лекарственная форма лития карбоната в виде микрокапсул. Микалит содержит препарат в дозе, эквивалентной 0,4 г лития карбоната.

Лития оксибутират -- в отличие от лития карбоната оказывает более выраженное седативное действие, обладает меньшей токсичностью и высокой активностью. В связи с хорошей растворимостью в воде лития оксибутират можно вводить парентерально (внутримышечно!). Показания к применению лития оксибутирата, побочные действия и противопоказания такие же, как для лития карбоната. Форма выпуска: таблетки по 0,5 г и ампулы по 2 мл 20 % раствора.В настоящее время препараты лития (литонит и др.) используют для лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.

2. Снотворные средства

Это вещества, способствующие наступлению сна, нормализации его глубины, фазности, длительности, предупреждающие ночные пробуждения. Различают следующие группы:

1) производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал и др.);

2) препараты бензодиазепинового ряда (нитразепам и др.);

3) препараты пиридинового ряда (ивадал);

4) препараты пирролонового ряда (имован);

5) производные этаноламина (донормил).

Производные барбитуровой кислоты облегчают засыпание, резко меняют структуру сна: сокращают продолжительность и фазность быстрого сна. После пробуждения наблюдаются сонливость, разбитость, нарушение координаций движений. При длительном применении возможно развитие психической и физической зависимости.

Фенобарбитал (Phenobarbitalum) оказывает успокаивающее, снотворное и выраженное противосудорожное действие. Применяется при нарушении сна, эпилепсии, хореи, повышенной возбудимости нервной системы. Способ применения: по 0,05--0,1 за 1 ч до сна.

Побочные действия: головная боль, атаксия, привыкание при длительном применении.

Противопоказания: заболевания печени и почек с нарушением функции.

Форма выпуска: порошок, таблетки № 6 по 0,05, по 0,1; по 0,005 - для детей.

Этаминал-натрия (Aethaminalum-natrium).

Применяется при нарушениях сна.

Способ применения: внутрь 0,1-0,2 г, детям 0,01--0,1 г, per rectum 0,2-0,3, в/в 5--10 мл раствора. ВРД - 0,3 г, ВСД. - 0,6 г.

Противопоказания: те же, что и у фенобарбитала.

Форма выпуска: порошок.

Препараты бензодиазепинового ряда

Нитрозепам (Nitrozepanum), Neozepam, Eunoctin, Radedorm и др.

Оказывает снотворное, успокаивающее, противосудорожное, мышечно-расслабляющее действие и др.

Применение: нарушения сна различной этиологии, неврозы, психопатии с преобладанием тревоги и беспокойства.

Способ применения: разовая доза для взрослых 0,005--0,01 г, максимальная разовая доза - 0,02 г за 30 мин до сна. Курс лечения - 30-45 дней.

Побочные действия: сонливость, вялость, атаксия, нарушение координации движений, головная боль, редко - кожный зуд, тошнота.

Противопоказания: миастения, беременность, водителям транспорта, лицам, деятельность которых требует быстрой реакции.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г № 20 и по 0,01 № 10. Рогипнол (Rohypnol).

Активное вещество - флунитразепам. Укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений.

Применение: расстройства сна.

Способ применения: назначают внутрь по 0,5-1 мг непосредственно перед сном, больным с продолжительными расстройствами сна - 1-2 мг.

Побочные действия: повышенная утомляемость, головная боль, мышечная слабость, парастезии, выраженные нарушения функции печени, почек, беременность, лактация.

Форма выпуска: таблетки по 1 мг № 20; раствор для инъекций в 1 мл по 2 мг флунитрозепама.

Хальцион (Halcion).

Укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна.

Взрослым начальная доза внутрь составляет 250 мкг 1 раз в сутки перед сном. Максимальная доза - 1 мг. Курс лечения - от 4 дней до 3 месяцев.

Побочные действия: как у всех снотворных.

Форма выпуска: таблетки по 250 мкг № 30.

Снотворные средства пиридинового, пирролонового ряда и производные этаноламина

Препараты пиридинового ряда.

Ивадал (Ivadal).

Укорачивает время засыпания, улучшает качество сна.

Способ применения: назначают внутрь по 10 мг перед сном, можно до 15-20 мг. Курс лечения - не более 4 недель.

Побочные действия: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, нарушение памяти, головная боль.

Противопоказания: возраст до 15 лет, беременность, лактация.

Форма выпуска: таблетки по 10 мг № 20.

Препараты пирролонового ряда.

Имован (Imovan).

Укорачивает период засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, сохраняя качество сна. При расстройствах сна назначают внутрь 7,5 мг перед сном, но можно до 15 мг.

Побочные действия: металлический привкус во рту, спутанное сознание, подавленное настроение, головокружение, нарушение координации движений.

Противопоказания: выраженная дыхательная недостаточность, возраст до 15 лет, беременность.

Форма выпуска: таблетки по 7,5 мг № 20.

Производные этаноламина.

Донормил (Donormyl).

Сокращает время засыпания, повышает длительность и качество сна, при этом не изменяет фазы сна. При расстройствах сна, бессоннице принимают внутрь по 15 мг за 15-30 мин до сна, растворив таблетку в 0,5 стакана воды, можно до 30 мг.

Побочные действия: сонливость, сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания.

Противопоказания: глаукома, аденома предстательной железы, период лактации, возраст до 15 лет.

Форма выпуска: таблетки по 0,15 мг № 20.

3. Антидепрессанты

Антидепрессанты (тимолептики) - препараты, действие которых направлено на устранение депрессии, что сопровождается стимулирующим, седативным или сбалансированным эффектом.

Классификация антидепрессантов:

1) по механизму действия - осуществляется на уровне синаптической передачи, направлен на повышение количества свободных нейромедиаторов в синаптической щели:

а) ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов - препятствуют захвату нейромедиатора из синаптической щели пресинаптической мембраной:

1. селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина: дезипрамин, мапротилин, нортриптилин

2. селективный ингибиторы обратного захвата серотонина (СИРС): циталопрам, флувоксамин, сертралин (золофт), ципролекс

3. ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (трициклические антидепрессанты): амитриптилин, имипрамин

4. ингибиторы обратного захвата дофамина: диклофензин

б) ингибиторы моноаминооксидазы (МАО А, В) - блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов в синаптической щели

1. обратимые: моклобемид

2. необратимые: ниаламид

2) в зависимости от преобладающего эффекта:

а) седативные антидепрессанты: амитриптилин, доксепин, миансерин, флувоксамин - применяются для лечения депрессии с тревогой и ажитацией

б) антидепрессанты-стимуляторы: имипрамин, моклобемид и другие ИМАО, флуоксетин - применяются для лечения депрессии с заторможенностью, вялостью, апатией

в) антидепрессанты с более широким сбалансированным действием: мапротилин, кломипрамин, пароксетин, сертралин - применяются для купирования как тревоги, ажитации, так и состояний заторможенности, апатии в структуре депрессивного синдрома.

3) по степени выраженности эффекта:

а) "большие" антидепрессанты - особенно показаны в терапии тяжелых глубоких депрессий: имипрамин, амитриптилин, мапротилин, пароксетин

б) "малые" антидепрессанты - показаны в терапии легких и умеренных депрессивных состояний: доксепин, миансерин, тианептин, тразадон.

Особенности, учет которых требуется при лечении антидепрессантами:

1) трициклические и др. антидепрессанты должны назначаться не ранее 2-3 нед после отмены ингибиторов МАО и наоборот

2) необходимо тщательное регулярное наблюдение за пациентами в первые недели назначения препаратов во избежание суицидальных попыток

3) дозы должны быть оптимальными (не максимальными) из-за опасности токсических реакций в случае передозировки

4) оптимальные дозы должны быть назначены в течение 2-3 нед до развития тимоаналептического эффекта

5) после купирования депрессивной симптоматики прием антидепрессантов необходимо продолжать 4-6 мес

6) антидепрессант отменяют постепенно со снижением дозы на протяжении не менее 4 нед во избежания рецидива болезни или развития синдрома отмены.

Показания к применению:

- депрессивные расстройства

- панические реакции, обсессивно-компульсивные нарушения, другие фобические и тревожные синдромы (особенно СИРС)

Тактика назначения антидепрессантов:

1-ый этап: АД широкого спектра (амитриптилин) ? ждем 3 нед ? нет эффекта ?

2-ой этап: ингибиторы обратного захвата НА или серотонина или дофамина ? ждем 3 нед ? нет эффекта ?

3-ий этап: сочетанная терапия (комбинированные антидепрессанты + препараты лития + предшественник серотонина триптофан + Т3, Т4-гормоны + фототерапия при сезонзависимых депрессиях) ? ждем 3 нед ? нет эффекта ?

4-ый этап: ЭСТ

Некоторые антидепрессанты и их форма выпуска:

Амитриптилин (Amitriptyline) tab. 25 mg, amp. 2 ml - 1% (сут. доза 50-300 мг в 2 приема)

Флуоксетин (Fluoxetine, Prozac) caps. 20 mg, капли для приема внутрь 20 mg - 5 ml (сут. доза 20-40 мг в 1-2-3 приема)

Моклобемид (Moclobemide, Aurorix) tab. 100, 150, 300 mg (300-400 мг/сут в 2-3 приема)

4. Антипсихотики

Нейролептики (психолептики) - антипсихотические седативные препараты, которые предназначенные в основном для лечения психотических расстройств. Название связано с развитием нейролептического синдрома (характерных неврологических и психических побочных эффектов) вследствие приема антипсихотиков. Таким образом, понятие «нейролептическое средство» относится в первую очередь к препаратам, которые не только имеют выраженную антипсихотическую активность, но и способны часто вызывать экстрапирамидную симптоматику.

Раньше считалось, что развитие антипсихотического эффекта невозможно без появления экстрапирамидных расстройств и что терапевтический эффект можно соотносить и замерять по выраженности этих неврологических побочных эффектов. Препараты нового ряда (клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин и др.), называющиеся атипичными антипсихотиками, вызывают характерные для типичных нейролептиков побочные действия значительно реже.

Ранее антипсихотики назывались также «большими транквилизаторами» (major tranquilizers), или «атарактиками» (ataractics), по причине вызываемого ими выраженного седативного, снотворного и транквилизирующе-противотревожного эффекта и специфического состояния безразличия к внешним стимулам («атараксии»). Это название вышло из употребления, поскольку седативным и снотворным эффектом обладают не все антипсихотики, а некоторые из них, напротив, даже обладают активирующим, растормаживающим и энергизирующим действием, особенно заметным в малых дозах.

Нейролептики (психолептики) - антипсихотические седативные препараты, в зависимости от химического строения выделяются:

1) фенотиазиновые с различными боковыми цепями:

а) алифатической (аминазин, левомепромазин, промазин),

б) пиперидиновой (сонапакс, неулептил, пипортил),

в) пиперазиновой (трифтазин, этаперазин, фторфеназин, тиопроперазин);

2) бутирофеноны (галоперидол, триседил);

3) тиоксантены (хлорпротиксен - труксал, тиотиксен - наван, клопиксол, флюанксол);

4) клозапины (клозапин - лепонекс - азалептин);

5) бензамиды (эглонил, солиан, тиапридал);

6) карболины (карбидин);

7) дифенилбутилпиперидины (флушпирилен - ИМАП, пимозид - ОРАП);

8) производные раувольфии (резерпин);

9) атипичные нейролептики (зипрекса, рисполепт, сероквель, зелдокс).

Существуют препараты пролонгированного действия (постепенное и равномерное поступление препаратов в кровь): галоперидол-деканоат - 1 раз в 1-2 нед., флуфеназин-деканоат - 1 инъекция в 2-3 нед. (модитен-депо, лиоген-депо), флушпирилен (ИМАП), пимозид (ОРАП) - 1 раз в су тки, меллерил-ретард, пенфлуридол, хлорфлуперидол, спи-роперидол, рисполепт-конста - 1 раз в месяц, клопиксол-акуфаз - 1 раз в 3 дня, клопиксол-депо - 1 раз в 10 дней.

Показания: Основным свойством антипсихотиков является способность эффективно влиять на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации и псевдогаллюцинации, иллюзии, нарушения мышления, расстройства поведения, психотические возбуждение и агрессивность, мания). Помимо этого, антипсихотики (в особенности атипичные) часто назначаются для лечения депрессивной и/или негативной, т. н. дефицитарной симптоматики (апато-абулии, эмоционального уплощения, аутизма, десоциализации). Тем не менее, в некоторых источниках высказывается сомнение относительно способности этих средств влиять на дефицитарную симптоматику изолированно от продуктивной, поскольку исследований по эффективности атипичных антипсихотиков действовать на преобладающую негативную симптоматику выполнено не было. Предполагается, что они устраняют лишь так называемую вторичную негативную симптоматику, благодаря редукции бреда и галлюцинаций у психотических больных или редукции лекарственного паркинсонизма при переводе с типичного нейролептика на атипичный.

Распространено применение атипичных антипсихотиков и при биполярной депрессии. Частая практика назначения малых доз «больших» антипсихотиков (трифлуоперазин, перфеназин, флупентиксол и т. п.) или «мягких», «малых» антипсихотиков (тиоридазин, алимемазин и т. п.) при невротических и тревожных расстройствах, паническом расстройстве, фобиях является необоснованной, поскольку специфическое противотревожное, антипаническое и антифобическое их действие не подтверждено рандомизированными контролируемыми исследованиями.

5. Психостимуляторы

Психостимуляторы -- группа психотропных препаратов, повышающих умственную и физическую работоспособность, улучшающих способность к восприятию внешних раздражителей (обостряют зрение, слух и др., ускоряют ответные реакции), повышающих настроение, снимающих усталость, взбадривающих и временно снижающих потребность во сне.

Впервые амфетамины (амфетамин, декстроамфетамин и метамфетамин) были синтезированы в конце XIX в. Их медицинское применение началось в 20-х годах XX в. и было связано с лечением простудных симптомов, ожирения, нарколепсии, синдрома гиперактивности с дефицитом внимания у детей. Эти средства использовались как стимуляторы во время Второй мировой войны по обе стороны фронта. В Америке до 60-х годов назначались для лечения героиновой зависимости, что привело к всплеску злоупотребления амфетаминами. В СССР амфетамины производились начиная с 40-х годов, в медицинской сфере применялись ограниченно и были малодоступны. В настоящее время амфетамины практически не применяются в клинической практике из-за выраженных побочных явлений и высокого риска развития лекарственной зависимости. По классификации Всемирной Организации Здравоохранения амфетамины относятся к наркотическим средствам.

Классификация психостимуляторов.

1) Амфетамины:

- производные арилалкиламина (фенилалкиламина): амфетамин.

- производные фенилалкилпиперидина: метилфенидат, Пемолин (в России не зарегистрированы).

2) Сиднонимины (производные фенилалкилсиднонимина): мезокарб, фепрозиднин.

3) Производные метилксантина: кофеин.

4) Препараты других фармакологических групп с психостимулирующим действием: сальбутиамин, этилтиобензимидазола гидробромид (Бемитил), деанола ацеглумат, меклофеноксат, Семакс.

В основе психостимулирующего действия амфетаминов лежит высвобождение норадреналина и дофамина из везикулярного пула пресинаптических нервных окончаний в ЦНС, а также торможение их обратного захвата. Амфетамины ингибируют катехол-о-метилтрансферазу -- фермент, катализирующий распад катехоламинов в адренергических синапсах. Этими механизмами обусловлено не только психостимулирующее, но и периферическое адреномиметическое действие с различными вегетативными проявлениями (повышение АД, тахикардия, экстрасистолия и др.).

Кофеин конкурентно тормозит активность фосфодиэстераз, способствуя внутриклеточному накоплению цАМФ и цГМФ и активации различных видов внутриклеточного обмена в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах; стабилизирует передачу нервного возбуждения в дофаминергических, норадренергических и холинергических синапсах коры, гипоталамуса и продолговатого мозга. В механизме действия кофеина присутствует конкуренция за рецепторы с аденозином, ограничивающим распространение возбуждения в ЦНС.

Психостимулирующее действие проявляется уменьшением вялости, сонливости, появлением ощущения бодрости, повышением физической и интеллектуальной работоспособности. Наиболее значительно этот эффект выражен у производных фенилалкиламина (амфетамин), менее -- у метилфенидата, мезокарба и еще слабее -- у кофеина. Психостимуляторы из группы производных арилалкиламина оказывают также умеренное антидепрессивное действие, уменьшают аппетит.

Периферические эффекты наиболее выражены у амфетамина, в меньшей степени у метилфенидата, кофеина и незначительно -- у мезокарба. Амфетамин и кофеин стимулируют сердечную деятельность (увеличение ЧСС, усиление сердечных сокращений). Амфетамин вызывает сужение периферических сосудов. Действие кофеина на сосуды и АД неоднозначно: он оказывает сосудорасширяющее действие на сосуды скелетных мышц, сердца, почек, кожи и сосудосуживающее -- на сосуды головного мозга и органов брюшной полости. Кофеин повышает тонус венозных сосудов, оказывает диуретический эффект. Амфетамин и кофеин оказывают бронходилатирующее действие.

Наиболее характерными побочными эффектами психостимуляторов являются повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна, тошнота, тахикардия, аритмия, повышение АД. На фоне приема амфетаминов и сиднониминов возможно также снижение аппетита, обострение бреда и галлюцинаций; при длительном применении амфетамина -- развитие лекарственной зависимости, тяжелых нервно-психических расстройств, шизофреноподобного психоза.

Психостимуляторы назначаются внутрь (за исключением Кофеина-бензоата натрия), в основном хорошо всасываются из ЖКТ и проникают через ГЭБ. Для предотвращения нарушений сна принимают в первой половине дня (до 15 ч).

Психостимуляторы уменьшают эффект седативных средств, усиливают действие средств со стимулирующими ЦНС свойствами. При одновременном применении с нейролептиками возможно обострение шизофрении. Психостимуляторы нельзя сочетать с ингибиторами МАО.

Основными показаниями к применению психостимуляторов являются снижение физической и умственной работоспособности, сонливость, вялость, заторможенность, апатия при астенических состояниях различного генеза, депрессия, в т.ч. депрессия с явлениями социальной отчужденности или психомоторной заторможенности у пожилых пациентов, наличие тяжелой соматической патологии, хронический алкоголизм, нарколепсия. Эти препараты уменьшают побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб, в исключительных ситуациях кратковременно -- амфетамин). При синдроме гиперактивности с дефицитом внимания у детей (в США и ряде западных стран) применяют метилфенидат, амфетамин.

Психостимуляторы противопоказаны при гиперчувствительности, возбуждении, тревоге, нарушениях сна, артериальной гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы. При печеночной недостаточности противопоказан амфетамин, при глаукоме -- кофеин. В отечественной медицинской практике применяются в основном мезокарб и кофеин (в т.ч. в составе комбинированных препаратов).

6. Транквилизаторы

Транквилизаторы - успокаивающие средства, способные устранять страх, тревогу, эмоциональное напряжение. Как правило, обладают центральным миорелаксантным и противосудорожным эффектами. В отличие от нейролептиков не имеют антипсихотической активности, практически не влияют на вегетативную нервную систему (кроме амизила), не дают экстрапирамидных расстройств. Применяются они при невротических состояниях, для снятия эмоционального напряжения, тревоги, для устранения невротических реакций при гипертонической болезни, ИБС, язвенной болезни желудка, кожных заболеваниях: препараты часто используют в анестезиологии для медикаментозной подготовки больных к различного рода болезненным манипуляциям, в том числе и у врача-стоматолога.

Транквилизаторы по химическому строению делят на:

1) производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) , диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), феназепам,оксазепам (нозепам, тазепам), медазепам (мезапам, рудотель), мидазолам (дормикум),

2) препараты разных химических групп: мепротан, бенактизин (амизил), фенибут, мебикар, бензоклидин (оксилидин).

Механизм действия транквилизаторов связан с угнетением структур мозга (лимбической системы, гипоталамуса, ретикулярной формации ствола мозга, таламических ядер), ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. В настоящее время хорошо изучен механизм действия производных бензодиазепина.

В мозге были найдены "бензодиазепиновые" рецепторы, тесно связанные с рецепторами g-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК - универсальный тормозной нейромедиатор, реализующий свои функции через открытие в мембране нейрона каналов для иона хлора. Возбуждение бензодиазепиновых рецепторов активирует ГАМК- рецепторы, что способствует раскрытию хлорных каналов и торможению нейронов центральной нервной системы. Бензодиазепины усиливают ГАМКергическое торможение на всех уровнях ЦНС.

Выделено несколько подтипов бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на мембране нейронов структур мозга, регулирующих эмоциональное состояние человека (лимбическая система, гипоталамус, ядра таламуса, спинной мозг). Поэтому бензодиазепины обладают разносторонней активностью: анксиолитической ("противотревожной" - снятие страха, тревоги, напряжения), седативной, гипнотической, миорелаксантной и противосудорожной.

Анксиолитическое действие связано в основном с влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы миндалевидного комплекса лимбической системы. Этот эффект присущ всем препаратам, но особенно - феназепаму, диазепаму (сибазон, седуксен),хлордиазепоксиду (хлозепид, элениум).

Седативный (успокаивающий) эффект связан с действием препаратов на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, неспецифических ядрах таламуса. Наиболее выражен этот эффект у феназепама, диазепама, лоразепама, но мало проявляется у мезапама, мидазолама. Седация усиливается с увеличением дозы препаратов и при длительном лечении. Тип рецепторов, локализованных в гиппокампе, обеспечивает противосудорожный эффект бензодиазепинов. Диазепам, клоназепам, нитразепам являются ведущими средствами противосудорожной терапии. Через свои рецепторы вставочных нейронов спинного мозга бензодиазепины снижают тонус скелетной мускулатуры, их относят к центральным миорелаксантам (в отличие от курареподобных средств - тубокурарин и другие - периферического действия, блокирующих нервно-мышечные синапсы). Умеренное миорелаксантное действие бензодиазепинов является положительным свойством, так как снижает настороженность, тревогу, помогает снять нервное беспокойство, как правило, сопровождающееся мышечным напряжением. Миорелаксация хорошо выражена у диазепама (сибазона, седуксена), слабо проявляется у оксазепама, медазепама. Вместе с тем глубокая миорелаксация не всегда желательна, поскольку может помешать инициативности, вниманию, принятию активных решений.

Гипнотический эффект обусловливает быстрое наступление сна, увеличивает его продолжительность и удлиняет действие средств, угнетающих центральную нервную систему. Наиболее выраженным снотворным эффектом обладают нитразепам,диазепам, феназепам.

Учитывая локализацию и функциональную значимость бензодиазепиновых рецепторов, в дальнейшем, вероятно, удастся создать вещества с высокоизбирательным действием на определенный тип рецепторов с меньшим количеством осложнений. Седативный,анксиолитический, снотворный эффекты транквилизаторов способствуют потенцированию и пролонгированию действия наркотических анальгетиков, общих и местных анестетиков; поэтому они широко используется в анестезиологической практике.

Применение транквилизаторов:

1) неврозы, неврозоподобные состояния, психосоматические нарушения (при гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях, язвенной болезни, кожных заболеваниях), сопровождающиеся раздражительностью, зудом и т.д.;

2) премедикация и атаральгезия (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами) в анестезиологии;

3) предупреждение и снятие судорожного статуса - диазепам, клоназепам, феназепам, нитразепам;

4) спастические состояния скелетной мускулатуры (при поражениях головного и спинного мозга), гиперкинезия; 5) абстиненцияпри алкоголизме и наркомании.

Бензодиазепины отличаются по фармакокинетическим характеристикам. Диазепам (сибазон, седуксен), хлордиазепоксид(хлозепид, элениум) имеют высокую растворимость в жирах, поэтому быстро и хорошо всасываются, в отличие от оксазепама(нозепам, тазепам), который малорастворим в жирах. Большинство транквилизаторов, разрушаясь (окисляясь) в печени, образуют активные метаболиты. Таким метаболитом, общим для многих бензодиазепинов (хлордиазепоксид, диазепам), является десметил-диазепам, циркулирующий в организме более 65 ч. Его образование обусловливает, особенно при многократном применении, кумуляцию препарата. пролонгирование эффекта и явления последействия. Некоторые транквилизаторы дают неактивные метаболиты (конъюгаты), такие препараты (мидазолам) действуют коротко и без явлений последействия. К бензодиазепинам при частом применении развивается привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Длительный прием ведет к снижению краткосрочной памяти, процессов восприятия, способности переработки информации и принятия решений; возможна сонливость, головокружение, нарушение половой потенции, заторможенность. Транквилизаторы нельзя назначать водителям транспорта, диспетчерам и другим лицам, которые по роду своей деятельности должны обладать быстрой реакций. После многократного применения часто возникает "синдром отмены" (нарушение сна, раздражительность, иногда судороги). Транквилизаторы не совместимы с алкоголем, который потенцирует их действие. Иногда возникает парадоксальная реакция (возбуждение, агрессия).

Диазепам (сибазон, седуксен), хлордиазепоксид (хлозепид) широко используются для снятия страха, волнения, напряжения, усиления действия болеутоляющих средств, повышения выносливости к боли. Сибазон, при хорошо выраженном седативном, снотворном мышечно-релаксирующем и противосудорожном действии, практически не влияет на сердечно-сосудистую систему, дыхание и широко используется для "сбалансированной анестезии" (атаральгезии) в сочетании с мощными анальгетиками, нейролептиками и закисью азота. Вызывает ретроградную амнезию.

В последние годы широко используют отечественный транквилизатор феназепам с выраженным успокаивающим, анксиолитическим и миорелаксантным эффектами.

Мидазолам (дормикум) действует коротко, обладает анксиолитическим, успокаивающим, миорелаксантным и противосудорожнымсвойствами. В печени конъюгирует с глюкуроновой кислотой (не дает активных метаболитов) и быстро выделяется. Назначают при бессоннице, особенно при нарушениях засыпания.

Мидазолам широко применяется в анестезиологии для премедикации. особенно в стоматологии. Хорошо переносится, но может вызвать амнезию, сонливость.

Мепротан (производное пропандиола) - один из первых транквилизаторов, но ввиду малой активности, развития привыкания и лекарственной зависимости в настоящее время почти не применяется.

Мебикар обладает транквилизирующим действием без миорелаксации и снижения работоспособности, усиливает эффектснотворных; может использоваться для снятия страха, волнения, напряжения.

Фенибут (фенильное производное ГАМК) хорошо проходит гематоэнцефалический барьер, обладает успокаивающим (без миорелаксации) действием, снимает страх, тревогу, улучшает сон, усиливает эффект наркозных и снотворных препаратов. Его особенностью является антигипоксическое влияние на метаболические и энергетические процессы в центральной нервной системе с повышением синтеза белка. Может использоваться для премедикации перед хирургическим вмешательством, а также в комплексной терапии многих хронических заболеваний полости рта, сопровождающихся изменением эмоционального статуса.

7. Противоэпилептические средства

Противоэпилептические средства -- лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией. Исторически первыми для лечения эпилепсии были использованы бромиды (1853 г.). В течение XIX века, несмотря на малую эффективность даже в больших дозах, бромиды являлись основными средствами терапии этого заболевания. В 1912 г. был синтезирован фенобарбитал и появилось первое высокоэффективное противоэпилептическое средство. Однако такие побочные эффекты фенобарбитала как седативное и снотворное действие побуждали исследователей продолжать поиск. Синтез и изучение аналогов фенобарбитала, обладающих противосудорожной активностью, но лишенных его нежелательных свойств, привели к появлению фенитоина (1938 г.), бензобарбитала, примидона и триметадиона. Затем для лечения эпилепсии были предложены это суксимид, карбамазепин, ламотриджин, габапентин и др.

По мере расширения арсенала и опыта использования противоэпилептических средств сформировались требования, которым они должны отвечать. К их числу относятся высокая активность и большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из ЖКТ, достаточная широта действия и незначительная токсичность. Кроме того, препараты не должны обладать способностью накапливаться в организме, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и развитие тяжелых нежелательных эффектов при длительном (многолетнем) приеме.

Эпилепсия -- хроническое заболевание, характеризующееся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов мозга. В зависимости от причины, вызвавшей патологическое возбуждение нейронов и локализации очага возбуждения в мозге, эпилептические припадки могут иметь множество форм, проявляясь в виде двигательных, психических и вегетативных (висцеральных) феноменов. Инициируют эпилептический припадок клетки-«пейсмеккеры», отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембранного потенциала покоя. Целью фармакологического воздействия является стабилизация потенциала покоя и, как следствие, снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Точный механизм действия противоэпилептических средств пока остается неизвестным и продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, однако, что к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. В последние годы установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматергическими. Существует три вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист -- N-метил-D-аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na+ и Ca2+ в клетку, вызывая повышение активности нейрона. Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Трансмиттером ингибирующих нейронов является ГАМК. Поэтому усиление ГАМ Кергической передачи (повышение активности ингибирующих нейронов) представляет собой еще один путь стабилизации потенциала покоя нейронов эпилептогенного очага. Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМКА-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМКА-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Прогабид (не зарегистрирован в РФ) является прямым ГАМК-миметиком и вызывает аналогичный описанному выше эффект, непосредственно возбуждая ГАМКА-рецепторы. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМКА-рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость.

В последнее время появилась возможность повышать уровень ГАМК в ГАМКергическом нейроне не за счет торможения ее метаболизма, а вследствие повышения утилизации предшественника ГАМК -- глутамата. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия. Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала. Это суксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа. Таким образом, современный арсенал противоэпилептических средств, обладающих различными механизмами действия, предоставляет врачу возможность проведения адекватной фармакотерапии эпилепсии. Выбор противоэпилептического средства определяется главным образом характером припадков (генерализованные или парциальные, с потерей или без потери сознания и т.д.). Кроме этого, учитывается возраст дебюта, частота приступов, наличие неврологических симптомов, состояние интеллекта и др. факторы. Особое внимание, учитывая долговременность терапии, уделяется токсичности препаратов и оценке вероятности появления побочных эффектов.

8. Противопаркинсонические средства

Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергических интернейронов и, как следствие, развитию дисбаланса нейромедиаторных систем. Нарушение равновесия между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией проявляется гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы и т.д.). Кроме этого у пациентов развиваются постуральные расстройства, усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появляется раздражительность и плаксивость.

Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.

К лекарственным средствам, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС, относятся леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы МАО типа В и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и др.

Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах стриопаллидарной системы. Она представляет собой физиологический предшественник дофамина, который не обладает способностью проникать через ГЭБ. Леводопа проникает через ГЭБ по аминокислотному механизму, подвергается декарбоксилированию при участии ДОФА-декарбоксилазы и эффективно повышает уровень дофамина в стриатуме. Однако процесс декарбоксилирования леводопы происходит и в периферических тканях (где нет необходимости в повышении уровня дофамина), обусловливая развитие нежелательных эффектов, таких как тахикардия, аритмия, гипотензия, рвота и др. Экстрацеребральная продукция дофамина предотвращается ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), которые не проникают через ГЭБ и не влияют на процесс декарбоксилирования леводопы в ЦНС. Примером комбинаций леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы являются препараты Мадопар, Синемет и др. Значительное повышение уровня дофамина в ЦНС может приводить к нежелательным эффектам, таким как появление непроизвольных движений (дискинезия) и психических расстройств. Избежать выраженных колебаний уровня леводопы и ряда ее побочных эффектов позволяет использование препаратов с контролируемым высвобождением действующего вещества (Мадопар ГСС, Синемет СР). Такие препараты обеспечивают стабилизацию плазменных уровней леводопы, сохранение их на более высоком уровне на несколько часов дольше, а также возможность уменьшения кратности приема.

Повысить содержание дофамина в стриопаллидарной системе можно не только за счет увеличения его синтеза, но и за счет торможения катаболизма. Так, МАО типа В разрушает дофамин в полосатом теле. Этот изофермент селективно блокируется селегилином, что сопропровождается угнетением катаболизма дофамина и стабилизацией его уровня в ЦНС. Кроме того, антипаркинсонический эффект селегилина обусловлен нейропротективными механизмами, в т.ч. угнетением образования свободных радикалов. Деградация леводопы и дофамина путем метилирования блокируется ингибиторами другого фермента -- КОМТ (энтакапон, толкапон).

Агонисты дофаминовых рецепторов также могут устранять признаки дефицита дофаминергической нейротрансмиссии. Некоторые из них (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) являются производными алкалоидов спорыньи, другие -- неэрготаминовыми субстанциями (ропинирол, прамипексол). Эти ЛС стимулируют D1, D2 и D3 подтипы дофаминовых рецепторов и, по сравнению с леводопой, характеризуются меньшей клинической эффективностью.

Способствовать восстановлению нейромедиаторного баланса в ЦНС за счет угнетения холинергической гиперактивности могут холинолитики -- антагонисты м-холинорецепторов (бипериден, бензатропин). Периферические холинолитические эффекты наряду с нарушением когнитивных функций в значительной мере ограничивают использование этой группы препаратов. Однако они являются препаратами выбора при лекарственном паркинсонизме.

Производные амантадина (гидрохлорид, сульфат, глюкуронид) взаимодействуют с рецепторами ионных каналов N-метил-D-аспартат (NMDA) глутаматных рецепторов и уменьшают высвобождение ацетилхолина из холинергических нейронов. Компонентом антипаркинсонического эффекта производных амантадина является и непрямое дофаминомиметическое действие. Они обладают способностью увеличивать высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний, тормозить его обратный захват и повышать чувствительность рецепторов.

В настоящее время стало известно, что лекарственные средства на основе активных форм кислорода (водорода пероксид) способны при назальном применении рефлекторным путем повышать физиологическую эффективность нейромедиаторов, регулировать нейротрансмиттерные взаимодействия, индуцировать антиокислительные и нейропротекторные механизмы мозга.

Терапевтический эффект антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), другие -- ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики). Возможно проведение как моно-, так и комбинированной (препараты из разных групп) антипаркинсонической терапии. Следует учитывать, что лечение болезни Паркинсона и ее синдромальных форм -- симптоматическое, поэтому эффекты антипаркинсонических препаратов проявляются в период применения и непродолжительное время после их отмены. Дозирование этих средств должно быть максимально индивидуализировано. Режим назначения предусматривает кратковременные перерывы (1-2 в неделю) в приеме для предупреждения возникновения толерантности. Не рекомендуются длительные перерывы в терапии антипаркинсоническими препаратами), но в случае необходимости отмена лечения проводится постепенно во избежание обострения симптомов.

Список литературы

1.Бурбелло А.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П., Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача (2-е изд.) - СПб.: Издательский Дом «Нева»; М.: Издательство «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2003.- 864с.

2. ФАРМАКОЛОГИЯ Под редакцией акад. РАМН, проф. В.Г. Кукеса

Издание третье, переработанное и дополненное.Учебник для вузов

М.: Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа" 2006.-944

3. Д. Р. Лоуренс, П. Н. Беннетт, М. Дж. Браун: Клиническая фармакология - М.: «Медицина» 2002.-680с.

4.Малеванная В.Н. Фармакология, конспект лекций , 2007

5. Фармакология : учебник / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, Л. И. Казак [и др.] ; под ред. И. С. Чекмана. - Винница : Нова Книга, 2013. - 791 с.

Размещено на Allbest.ru

...