Спектр молекул средней массы как показатель эндогенной интоксикации у больных шизофренией в процессе фармакотерапии

Размещено на http://www.allbest.ru/

98

Размещено на http://www.allbest.ru/

НИИ психического здоровья СО РАМН

Спектр молекул средней массы как показатель эндогенной интоксикации у больных шизофренией в процессе фармакотерапии

В.Н. Логинов

г. Томск

Аннотация

психический метаболический эндогенный шизофрения

Изучены показатели эндогенной интоксикации как интегрального компонента патогенеза психических расстройств на примере молекул средней массы. Оценка концентрации средних молекул была проведена у 38 больных параноидной шизофренией в процессе фармакотерапии по сравнению со здоровыми лицами. Рассматриваемый подход предлагается для оценки метаболических нарушений у больных эндогенными психическими расстройствами и в качестве показателя эффективности проводимой психофармакотерапии.

Ключевые слова: молекулы средней массы (среднемолекулярные пептиды), эндогенная интоксикация, параноидная шизофрения, нуклеарно-пептидарный индекс

Abstract

Spectrum of MEDIUM-MASS molecules as an index of endogenous intoxication in patients with schizophrenia in the process of pharmacotherapy. Loginov V.N. Tomsk, Mental Health Research Institute SB RAMSci. Abstract: Indices of endogenous intoxication have been studied as an integral component of mental disorders pathogenesis on example of medium-mass molecules. Average molecules concentration was assessed in 38 persons suffering from paranoid schizophrenia in the process of pharmacotherapy and was compared with indices of healthy donors. Considered approach is proposed for assessment of metabolic disturbances in patients with endogenous mental disorders and as an index of efficacy of conducted psychopharmacotherapy.

Key words: medium-mass molecules (medium-molecule peptides), endogenous intoxication, paranoid schizophrenia, nuclear-peptide index.

Основная часть

До настоящего времени шизофрения занимает среди психозов первое место по распространенности, прогредиентности и тяжести социальных последствий. Биологические исследования данного заболевания обнаружили нарушения в функционировании нервной системы, выявили особенности формирования иммунодефицитных состояний на основных этапах развития болезни и тестировали нарушения обмена веществ в организме больных (Fendri C., Mechri A., Khiari G., 2006).

В последнее время в качестве критерия эндогенной интоксикации используют определение уровня среднемолекулярных пептидов (СМП или молекул средней массы - МСМ). Понятие МСМ объединяет различные по химической структуре компоненты, выделяемые из крови больных с молекулярной массой от 300 до 5000 Да. Молекулы средней массы можно считать универсальными факторами интоксикации, являясь продуктами распада белков, они действуют как вторичные эндотоксины, вызывая расстройство различных физиологических процессов. Эти свойства проявляются при концентрациях МСМ, превышающих физиологические. Повышение уровня МСМ в крови обусловлено нарушением их элиминации из организма, усилением образования в тканях либо сочетанием обоих механизмов. Отмечается, что эндотоксемия различного генеза сопровождается увеличением концентрации МСМ, при этом уровень МСМ коррелирует с тяжестью состояния больных и может служить показателем степени токсикоза. Исследование веществ средней молекулярной массы является достаточно чувствительным методом изучения интоксикации (Алифирова В.М., Кротенко Н.В., Иванова С.А., 2007).

Среднемолекулярные пептиды оказывают влияние на жизнедеятельность всех органов и систем, так как по своему строению близки к регуляторным пептидам. СМП способны соединяться и блокировать рецепторы любой клетки, неадекватно влияя на ее метаболизм и функции. Среднемолекулярные пептиды обладают нейротропными и психотропными свойствами, вызывают нарушение гематоэнцефалического барьера, микроциркуляторного русла, ингибируют митохондриальное окисление, нарушают процессы транспорта аминокислот. Одним из возможных механизмов нейротоксического действия СМП является ингибирование механизма активного транспорта ионов Nа⁺ и К⁺ через мембрану клеточных элементов ткани центральной нервной системы (Аксенова В.М., Старкова А.В., 1998).

Большое внимание уделяется изучению взаимодействия СМП с сывороточным альбумином, осуществляющим функцию детоксикации в организме. Поэтому некоторые из вызываемых СМП эффектов объясняются угнетением в их присутствии процессов связывания альбумином низкомолекулярных неполярных эндотоксинов и транспорта их к системам тканевого метаболизма.

Благодаря наличию в структуре пептидных связей и циклических аминокислот содержание молекул средней массы может быть установлено по регистрации вызываемого им эффекта поглощения монохроматического ультрафиолетового светового потока. При этом возможно выделение нескольких фракций СМП, определяемых при различных длинах волн. При длине волны 254 нм определяется токсическая фракция, которая состоит из гидрофобных токсинов, обладающих высоким сродством к биологическим структурам. При длине волны 230 нм выявляется нуклеарная фракция, представленная эндогенными патогенами в виде белков-гистонов, продуктов разрушения ДНК, вышедшими из цитозоля в межклеточную среду и кровь при нарушении целостности мембран клеток вследствие истощения пула АТФ. Ароматическая фракция, содержащая в большей части ароматические аминокислоты - нетоксические (медиаторы, гормоны), определяется при длине волны 280 нм (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002).

Определение уровня СМП позволяет достаточно точно оценить интегральное состояние метаболического гомеостаза (Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г., 1991; Узбеков М.Г., 2008 и др.). Молекулы средней массы - один из общепринятых маркеров эндогенной интоксикации, распространенного неспецифического синдрома, возникающего при различных заболеваниях. Накопление СМП в дальнейшем усугубляет течение патологического процесса в связи с тем, что они приобретают роль вторичных токсинов и оказывают влияние на жизнедеятельность всех систем и органов.

Целью настоящего исследования является оценка уровня эндогенной интоксикации по спектру среднемолекулярных пептидов в процессе фармакотерапии у больных шизофренией.

Материалы и методы: проведено комплексное клинико-биологическое обследование 38 пациентов (20 женщин, 18 мужчин) с диагнозом параноидной шизофрении, возрастной диапазон от 26 до 58 лет. Все пациенты проходили курс стационарного лечения в отделении эндогенных расстройств НИИ ПЗ СО РАМН. Обследование проводилось в трех точках: при поступлении в клинику, через 2 недели лечения и через 6 недель после лечения нейролептиками. Контрольную группу обследования составили 32 психически и соматически здоровых лиц с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту обследуемой группе больных.

Уровень СМП определяли скрининговым методом, основанном на освобождении сыворотки крови от содержащихся в ней высокомолекулярных пептидов и белков с использованием ТХУ и количественном определении в полученной после центрифугирования надосадочной жидкости уровня СМП по поглощению в монохроматическом световом потоке при длине волн 280 нм, 254 нм, 230 нм. Измерение проводилось на спектрофотометре «СФ-46». Расчет производили в единицах экстинции с вычислением индекса ароматичности (280/230) и нуклеарно-пептидарного (254/230) индекса. Результаты представлены в условных единицах оптической плотности (Габриелян Н.И., Липатова В.И., 1984).

Результаты: в ходе исследования спектра среднемолекулярных пептидов у больных параноидной шизофренией выявлено достоверное (p<0,05) увеличение фракций Е 254, выявляемое при длине волны 254 нм (0,402±0,009 усл. ед.) и Е 230 (0,140±0,008 усл. ед.) по сравнению с группой контроля, значения которой составили Е 254 (0,325±0,006 усл. ед.) и Е 230 (0,038±0,012 усл. ед.) (табл. 1.).

Во время терапии наблюдается тенденция к снижению токсической фракции Е 254 до значений 0,398±0,013 усл. ед. и увеличение нуклеарной фракции Е 230 нм до значений 0,182±0,011 усл. ед. при (р<0,05).

Через 6 недель фармакотерапии отмечается снижение токсического показателя Е 254 до значения 0,365±0,014 усл. ед., что приближается к значениям группы контроля. Показатель нуклеарной фракции Е 230 снизился до 0,133±0,01 усл. ед., но при этом статистически достоверно отличается от значений контрольной группы (р<0,05). Показатели ароматической фракции (измеряемой при длине волны 280 нм) у больных шизофренией находятся в пределах нормы в процессе проводимой терапии.

Спектр молекул средней массы у больных параноидной шизофренией в динамике терапии и у здоровых доноров

Примечание. р<0,05 - уровень значимости достоверных различий по сравнению с контрольной группой

Оценка уровня нуклеарно-пептидарного индекса (НПИ) показала, что у здоровых доноров НПИ составил 0,31±0,031 усл. ед. оптической плотности. У больных параноидной шизофренией до лечения НПИ составил 0,457±0,03 усл. ед., что достоверно выше соответствующего показателя в контроле (р<0,05) (рис.).

психический метаболический эндогенный шизофрения

Динамика изменения нуклеарно-пептидарного индекса у больных параноидной шизофренией на фоне фармакотерапии и у здоровых доноров.

Примечание. * - Уровень значимости достоверных различий по сравнению с контрольной группой (p<0,05)

Уровень НПИ у больных шизофренией в течении лечения (0,485±0,031) увеличился, что также достоверно выше уровня группы контроля (р<0,05). После курса фармакотерапии наблюдается снижение нуклеарно-пептидарного индекса (0,372±0,01), но он не достигает значений контрольной группы (р<0,05). Изменения индекса ароматичности оказались не достоверны.

Повышение концентрации МСМ в сыворотке крови больных параноидной шизофренией указывает на усиление выраженности эндотоксикоза как неспецифического компонента эндогенной интоксикации при психических расстройствах и согласуется с данными литературы (Туряница И.М., Мишанич И.И., Ростока Л.М., 1988; Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю., 200 и др.). Показано, что средние молекулы проявляют своё токсическое действие в значительно более низких концентрациях, чем мочевина, мочевая кислота, ароматические амины и др. Следует иметь в виду, что МСМ в плазме крови отражают процессы катаболизма, а при патологических состояниях - процессы деструкции, которые имеют место в клетках организма.

Изменение спектра средних молекул в сторону увеличения нуклеарно-пептидарного индекса, характеризующего токсическую фракцию (Е 254), возможно, связано с увеличением в крови остатков нуклеиновых кислот. Это может быть следствием усиления апоптоза клеток крови при шизофрении (Jarskog L.F. et al., 2005).

Таким образом, проведенный анализ спектра среднемолекулярных пептидов показал, что у больных параноидной шизофренией на фоне выраженной клинической симптоматики обнаружено повышение нуклеарно-пептидарного индекса, в процессе фармакотерапии наблюдаются перераспределение различных фракций среднемолекулярных пептидов и снижение нуклеарно-пептидарного индекса. В сочетании с клиническими данными данная методика может дать объективную оценку эффективности терапии психических расстройств.

Литература

1. Аксенова В.М., Старкова А.В. Диагностическая ценность определения уровня веществ средней молекулярной массы в плазме детей, перенесших внутриутробную гипоксию // Перм. мед. журн. - 1998. - Т. 15, №1. - С. 25-28.

2. Алифирова В.М., Кротенко Н.В., Иванова С.А. Особенности эндогенной интоксикации при рассеянном склерозе // Вопр. интегративной физиологии: материалы регион. научно-практ. конф. - Красноярск: Издательство КрГМА, 2007. - Вып. 2. - 216 с.

3. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. - М.: Эдиториал, 2002. - 320 с.

4. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лаб. дело. - 1984. - №3. - С. 138-140.

5. Туряница И.М., Мишанич И.И., Ростока Л.М. Среднемолекулярный спектр крови больных непрерывно прогредиентной параноидной формой шизофрении, находящихся на лечении // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1988. - Вып. 5. - С. 109-111.

6. Узбеков М.Г., Мисионжник Э.Ю. Неспецифический синдром эндогенной интоксикации как интегральный компонент патогенеза психических расстройств // Рос. психиатр. журн. - 2000. - №4. - С. 56-65.

7. Узбеков М.Г. Эндотоксикоз как интегральный компонент патогенеза психических расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - №1. - С. 26-30.

8. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. - Киев, 1991. - 232 с.

9. Fendri C., Mechri A., Khiari G., Othman A., Kerkeni A., Gaha L. Oxidative stress involvement in schizophrenia pathophysiology: a review // Encephale. - 2006. - Mar-Apr. - V. 32, №2. - Pt. 1. - P. 244-252.

10. Jarskog L.F. et al. Review article: Apoptotic mechanisms in the pathophysiology of schizophrenia // Progress in Neuro - Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2005. - P. 846-858.

Размещено на Allbest.ru