Регуляторные пептиды

Препро-TRH[178-199]

H-Phe-Ile-Asp-Pro-Glu-Leu-Gln-Arg-Ser-Trp-Glu-Glu-Lys-Glu-Gly-Glu-Gly-Val-Leu-Met-Pro-Glu-OH

Фрагмент предшественника тиролиберина.

Тиролиберин-потенцирующий пептид

H-Ser-Phe-Pro-Trh-Met-Glu-Ser-Asp-Val-Thr-OH

Выделен из гипоталамуса быка и соответствует последовательности крысиного препро- TRH[160-169]. Потенцирует вызванную TRH секрецию тиротропина из переднего гипофиза (Bulant et al./ Bioch Biophys Res Commun 1992;189:1110). N-[[(3R,6R)-6-methyl-5-oxo-thiomorpholinyl]carbonyl]-L-histidyl-L-prolinamidetetrahydrate (NS-3,CG3703)

Аналог тиротропин-высвобождающего гормона. Оказывает более выраженное антиамнести- ческое действие (тест на пассивное избегание), нежели сам TRH (Ogasawara et al. / Pharmacol Biochem Behav 1995; 50:499).

MK-771

L-pyro-2-aminoadipyl-histidylthiazolidine-4-carboxamide

Аналог тиролиберина. Обладает защитным действием при компрессионном повреждении мозга в эксперименте.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

· На модели "киндлинговых" судорог у крыс исследованы изменения уровней мРНК предшественников TRH, нейропептида Y и энкефалинов в регионах мозга. Сделан вывод, что различные паттерны экспрессии генов соответствующих пептидов (различные по месту возникновения и в периоды судорожного припадка) создают динамическую картину соучастия нейропептидов в патологии (Rosen et al./ Mol Brain Res 1994; 27:71).

· Исследована экспрессия мРНК проконвертаз PC1 и PC2 в TRH- содержащих нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. Конвертазы представляют собой субтилин- подобные процессирующие ферменты, осуществляющие гидролиз предшественника TRH. Экспрессия фермента совпадает с контролируемым рилизингом аденогипофизарного тиротропина и пролактина. TRH-содержащие нейроны включают мРНК конвертаз РС1 или РС2- типа, что свидетельствует об анатомической биохимической гетерогенности структур гипоталамуса (Sanchez et al. 1997).

· TRH инактивируется специфической металлопротеиназой; исследованы ее локализация в гипофизе, свойства и регуляция активности эстрадиолом (Schomburg, Bauer K, 1997).

См.также: Arletti R. et al./ Aged rats are still responsive to the antidepressant and memory- improving effects of oxytocin. Neuropeptides 1995;29(3):177-182;

Bari F. et al./ Influence of hypoxia/ischemia on cerebrovascular responses to oxytocin in piglets. J Vasc Res1997;34(4):312-320.

ВАЗОПРЕССИН (Vasopressin)

Структурно вазопрессин схож с пептидами группы окситоцина. Образуется в гипоталамусе и в гипофизе; среди многих физиологических функций - контроль водного баланса в организме (антидиуретическое действие) и поддержание АД (сильное вазоконстрикторное действие). Вазопрессин (и его аналоги) синтезируются также в структурах мозга, где они участвуют в центральной регуляции гемодинамики, алкогольной мотивации, процессов обучения, памяти и терморегуляции.

[D-Arg8]-Вазопрессин (AVP, антидиуретический гормон)

H-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

В структуре арг-вазопрессина аминокислотные остатки Cys[1]-Cys[6] соединены дисульфидным мостиком.

Desamino-Cys1,[D-Arg8]-Вазопрессин (DDAVP; Desmopressin)

3-Mercaptopropionil-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH2

Аналог [Arg-8] вазопрессина с высокой и специфической антидиуретической активностью; селективный агонист V2 рецепторов, экспрессия которых находится под контролем тестостерона; широко используется в терапевтической практике. Влияет на процессы обучения и памяти.

См.: Chodobski A. et al./ The presence of arginine vasopressin and its mRNA in rat choroid plexus epithelium. Mol Brain Res 1997;48(1):67-72;

Hegarty A., Felder R./ Vasopressin and V-1-receptor antagonists modulate the activity of solitary tract nucleus neurons receiving baroreceptor input. Amer J Physiol Regul Integr C 1997; 42(1):R143-R152.

НОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

· На мутантных и нокаутных мышах с дефицитом андрогеновых и эстрогеновых рецепторов показана связь агрессивности с иммунореактивностью арг-вазопрессина в лимбических отделах мозга (Scordalakes, Rissman, 2004).

· Причиной развития множественного системного склероза является уязвимость норадренергических нейронов мозга (caudal ventrolateral medulla), секретирующих арг- вазопрессин. Увеличение его уровня может служить диагностическим маркером патологии на ранних стадиях (Deguch et al. 2004).

· На мутантных мышах установлено, что дефицит V1aR рецепторов вазопрессина сопровождается уменьшением анксиогенной активности животных; коррекция активности вазопрессина с помощью антагонистов рецептора может быть использована для регуляции социального поведения и аффективных нарушений в клинике (Bielsky et al. 2004). Блокада NMDA фенциклидином снижает плотность V1a рецепторов вазопрессина и ослабляет социальные отношения крыс (Tanaka et al. 2003). См. также обзор: Thompson ea (2004).

· Синергичные отношения арг-вазопрессина и фермента циклооксигеназы при антипирезе повышают эффективность нестероидных антипиретиков. Увеличенный уровень арг- вазопрессина в лимбической системе оказывается существенным в возникновении фебрильных судорог у человека в период постоперативного лечения (Richmond, 2003).

ЛЕПТИН (Leptin)

Лептин, продукт гена-ОВ; пептидный гормон, секретируемый адипоцитами. Наряду с инсулином и панкреатическим гормоном служит одним из важнейших регуляторов потребления пищи и энергтического баланса в организме.

Синтез лептина выявлен в коре, гиппокампе, мозжечке, базальных ганглиях и стволе мозга. Активные фрагменты лептина тормозят пищевую мотивацию. Уровень циркулирующего в крови лептина осуществляет обратную связь с мозгом, поддерживая энергетический баланс и регулируя вес тела. Действие лептина опосредовано участием гипоталамического нейропептида Y, снижающего уровень лептина. Лептин снижает аппетит и вес мышей с экспериментальным ожирением и приводит к значительной потере веса тела и содержания жира.

См.: Harvey J. Leptin: a multifaceted hormone in the central nervous system. Mol Neurobiol 2003;28(3):245-58.

Kalra SP, Kalra PS. Neuropeptide Y: a physiological orexigen modulated by the feedback action of ghrelin and leptin. Endocrine. 2003;22(1):49-56.

Ishii S, Kamegai J, Tamura H, Shimizu T, Sugihara H, Oikawa S. Hypothalamic neuropeptide Y/Y1 receptor pathway activated by a reduction in circulating leptin, but not by an increase in circulating ghrelin, contributes to hyperphagia associated with triiodothyronine-induced thyrotoxicosis. Neuroendocrinology. 2003;78(6):321-30.

Benoit SC, Clegg DJ, Seeley RJ, Woods SC. Insulin and leptin as adiposity signals. Recent Prog Horm Res. 2004;59:267-85.

Eikelis N, Lambert G, Wiesner G, et al.. Extra-adipocyte leptin release in human obesity and its relation to sympathoadrenal function. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jan 13.

Leptin [22-56] (Obese Gene Peptide [22-56])

H-Val-Pro-Ile-Gln-Lys-Val-Gln-Asp-Asp-Thr-Lys-Thr-Leu-Ile-Lys-Thr-Ile-Val-Thr-Arg-Ile-Asn-Asp- Ile-Ser-His-Thr-Gln-Ser-Val-Ser-Ser-Lys-Gln-Lys-OH

Icv введение этого фрагмента крысам тормозит пищевую мотивацию. УРОКОРТИН (Urocortin)

H-Asp-Asn-Pro-Ser-Leu-Ser-Ile-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Thr-Leu-Leu-Glu-Leu-Ala- Arg-Thr-Gln-Ser-Gln-Arg-Glu-Arg-Ala-Glu-Gln-Asn-Arg-Ile-Ile-Phe-Asp-Ser-Val-NH2

Пептид, сходный по структуре с CRF, с рецепторами которого он взаимодействует в мозге с высокой аффинностью, и с урокортином рыб. Синтетический урокортин вызывает секрецию АКТГ in vitro и in vivo. В регионах мозга, богатых рецепторами кортиколиберина 2-го типа, индуцирует c-Fos (Vaughan et al. Nature 1995;378:287).

7. ДРУГИЕ ПЕПТИДЫ

ПОЛИПЕПТИД, АКТИВИРУЮЩИЙ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗУ ГИПОФИЗА (Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide, PACAP)

H-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr- Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-NH2

Впервые выделен из гипоталамуса овцы; обнаружен также у человека и крысы. Обнаруживает структурную гомологию с VIP. PACAP[1-27] стимулирует аденилатциклазу более активно, чем основной PACAP[1-38] или VIP. Специфические рецепторы пептида выявлены в культивируемых клетках многих тканей. Локализация PACAP установлена в Arg- вазопрессиновых нейронах супраоптического ядра гипоталамуса. Экспрессия рецепторов PACAP вызывается высоким содержанием вазопрессина и низким содержанием окситоцина в соответствующих пептидергических клетках. PACAP модулирует функции вазопрессина и окситоцина в регуляции АД и осмоса клеток. Стимулируемая ионами Са++ экспрессия РАСАР защищает гранулярные клетки мозжечка.

См: Shioda S. et al./ Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: a novel regulator of vasopressin-containing neurons. Brain Res 1997;765(1):81-90);

Tabuchi A. et al./ Involvement of endogenous PACAP expression in the activity-dependent survival of cerebellar granule cells. Neurosci Res 2001;39(1):85-93.

ГЕН-КАЛЬЦИТОНИНОВЫЙ ПЕПТИД (Calcitonin Gene Related Peptide I, alpha-CGRP)/

CGRP впервые выделен из опухоли тиреоидной ткани человека (Morris et al./ Nature 1984;308:746). Образуется из того же гена, что и кальцитонин, при альтернативном мРНК- сплайсинге в мозге и в периферической нервной ткани. Мощный вазодилататор; предполагаемый нейротрансмиттер нервных волокон предсердия, играющий важную роль в регуляции тонуса кардиальных сосудов. CGRP оказывается причастным к проявлению ноцицептивных реакций. Пептид высвобождается из сенсорных терминалий нервов трахеи после аппликации капсаицина; в эту реакцию, помимо CGRP, оказываются вовлеченными также брадикинин и простагландины. CGRP, наряду с энкефалином и веществом Р, имеет отношение к гипералгезии и воспалительной реакции, вызываемым введением адъюванта. В структурах спинного мозга CGRP локализован совместно с секретонейрином и веществом Р.

Ген-кальцитониновый пептид[1-37] (Calcitonin Gene Related Peptide I (alpha-CGRP)

H-Ala-Cys-Asp-Thr-Ala-Thr-Cys-Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly-Gly-Val- Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2

Ген-кальцитониновый пептид [8-37], CGRP I[8-37]

Val-Thr-His-Arg-Leu-Ala-Gly-Leu-Leu-Ser-Arg-Ser-Gly- Gly-Val-Val-Lys-Asn-Asn-Phe-Val-Pro- Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Lys-Ala-Phe-NH2

Фрагмент CGRP I; антагонист основного пептида.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

· Экспрессия генов изоформ CGRP-alpha- и CGRP-beta исследовалась в период постнатального развития крыс. мРНК изотипов пептида обнаружена в парабрахиальном и в моторном ядрах мозга (Terrado et al. 1997).

· Участие CGRP в изменении тонуса церебральных сосудов подтверждено Mori et al. (1997). В экспериментах на изолированных церебральных артериолах крысы вызываемая адреномедуллином вазодилятация блокировалась CGRP[8-37].

· Установлено наличие двух подтипов рецепторов CGRP. Молекулярная фармакология рецепторов CGRP, адреномедуллина и амилина рассматривается в работе Poyner et al. (1997). Новый селективный агонист рецепторов CGRP(2) - [Cys(Et)(2, 7)]hCGRP alpha - был протестирован на препаратах предсердия морской свинки и гомогенатах мозга (Dumont et al. 1997). При сравнительном исследовании CGRP, CGRP[8-37] и антагониста рецепторов амилина, апплицируемых крысам icv, установлено, что CGRP является мощным центральным регулятором питьевого поведения крыс (Lutz et al. 1997).

ТАФТСИН (Tuftsin)

H-Thr-Lys-Pro-Arg-OH

Природный иммуномодулирующий пептид, первоначально обнаруженный как стимулирующий фагоцитоз фактор для нейтрофилов. Теперь известно, что пептид проявляет другие виды активности, включая противомикробную, противовирусную и противоопухолевую. Аналоги пептида обладают анксиолитической активностью, выявляемой на инбредных мышах различного фенотипа. Тафтсин положительно воздействует на поведение крыс подверженных стрессу, регулируя метаболизм норадреналина, серотонина и допамина в гипоталамусе. Препарат RP128, специфически связывающийся с рецепторами тафтсина in vivo, используется как детектор воспалительных процессов при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите.

См: Середенин C.Б., Козловская М.М., Бледнов И.А., Козловский И.И., Семенова Т.П. (и др.) [The anxiolytic action of an analog of the endogenous peptide tuftsin on inbred mice with different phenotypes of the emotional stress reaction] Журн высш нерв деят Павл 1998;48(1):153-160;

Козловская М.М., Середенин С.Б., Козловский И.И..Вальдман Е.А.,Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф./ Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания. Хим Фарм Журнал 2001;35(3):3-5;

Paul C, Peers SH, Woodhouse LE, Thornback JR, Goodbody AE, Bolton C./ The detection and quantitation of inflammation in the central nervous system during experimental allergic encephalomyelitis using the radiopharmaceutical 99mTc-RP128. J Neurosci Meths 2000;98(1):83-90.

Agrawal AK., Gupta CM./Tuftsin-bearing liposomes in treatment of macrophage-based infections. Adv Drug Deliv Rev 2000;41(2):135-146;

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева ГВ, Ботаев НА, Горошкова ВВ. [Use of semax at a follow-up of patients with posthypoxic encephalopathy] Анастез реаним 1999;1:40-43.

2. Козловская ММ, Середенин СБ, Козловский ИИ, Е.А.Вальдман, ЛА.Андреева, Мясоедов НФ. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания. Хим Фарм Журнал 2001;35(3):3-5.

3. Мясоедов НФ, Скворцова ВИ, Насонов ЕЛ, Журавлева ЕИ, Гривенников ИА, Арсеньева ЕЛ, Суханов ИИ. Исследование механизмов нейропротективного действия семакса в острый период ишемического инсульта. Журн неврол психиатр Корсак 1999;99(5):15-19.

4. Середенин CБ, Козловская ММ, Бледнов ИА, Козловский ИИ, Семенова ТП. и др. [The anxiolytic action of an analog of the endogenous peptide tuftsin on inbred mice with different phenotypes of the emotional stress reaction]. Журн высш нерв деят Павл 1998;48(1):153-160.

5. Яковлева ЕИ, Кузенков ВС, Федоров ВН, Скворцова ВИ, Koшелев ВБ, Гусев ЕИ, Ашмарин ИП. Исследование эффективности семакса при глобальной церебральной ишемии in vivo. Бюлл эксп биол мед 1999;127(8):172-174.

6. Abbott CR, Kennedy AR, Wren AM, Rossi M, Murphy KG, Seal LJ, Todd JF, ea Identification of hypothalamic nuclei involved in the orexigenic effect of melanin-concentrating hormone. Endocrinology. 2003;144(9):3943-3949.

7. Abdelmalek Z. et al. Mitogenic and melanogenic stimulation of normal human melanocytes by melanotropic peptides. PNAS USA1995;92:1789.

8. Abramov AV, Kolesnik IuM. [Morphofunctional characteristics of gastrin-releasing peptide synthesizing system of the hypothalamus in normal conditions and in experimental diabetes in rats] Morfologiia. 2001;120(5):46-51.

9. Albrecht D, Broser M, Kruger H. Excitatory action of angiotensins II and IV on hippocampal neuronal activity in urethane anesthetized rats. Regul Pept 1997;70(2-3):105-109.

10. Amouyel P, Richard F, Cottel D. The deletion allele of the angiotensin I converting enzyme gene as a genetic susceptibility factor for cognitive impairment. Neurosci Lett 1996;217:203-205.

11. Andoh T. et al. Nociceptin gene expression in rat dorsal root ganglia induced by peripheral inflammation. Neuroreport 1997;8(12):2793-2796.

12. Agrawal AK., Gupta CM. Tuftsin-bearing liposomes in treatment of macrophage-based infections. Adv Drug Deliv Rev 2000;41(2):135-146.

13. Arihara Z. et al. Immunoreactive orexin-A in human plasma. Peptides 2001;22(1):139-142.

14. Arletti R. et al. Aged rats are still responsive to the antidepressant and memory-improving effects of oxytocin/ Neuropeptides 1995;29(3):177-82.

15. Bari F. et al. Influence of hypoxia/ ischemia on cerebro-vascular responses to oxytocin in piglets. J Vasc Res1997;34(4):312-320.

16. Bashkatova VG, Koshelev VB, Fadyukova OE, Alexeev AA, Vanin AF, Rayevsky KS, Ashmarin IP, Armstrong DM. Novel synthetic analogue of ACTH 4-10 (Semax) but not glycine prevents the enhanced nitric oxide generation in cerebral cortex of rats with incomplete global ischemia Brain Res 2001;894(1):145-149.

17. Bastos R. et al. Alpha-adrenergic agonists inhibit the dipsogenic effect of angiotensin II by their stimulation of atrial natriuretic peptide release/ Brain Res 2001;895(1-2):80-88.

18. Benelli A. et al. Polymodal dose-response curve for oxytocin in the social recognition test. Neuropeptides 1995; 28(4):251-255.

19. Benoit A, Vargas MA, DesGroseillers L, Boileau G. Endothelin-converting enzyme-like 1 (ECEL1) is present both in the plasma membrane and in the endoplasmic reticulum Biochem J. 2004 Mar 1.

20. Benoit SC, Clegg DJ, Seeley RJ, Woods SC. Insulin and leptin as adiposity signals. Recent Prog Horm Res. 2004;59:267-85.

21. Bhattacharya SK. et al. Stress and water balance: the roles of ANP, AVP and isatin Indian J Exp Biol 1998; 36(12):1195-200.

22. Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H, Young LJ. Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice. Neuropsychopharmacology. 2004;29(3):483-493.

23. Blanco M, Gallego R, Garcia-Caballero T, Dieguez C, Beiras A. Cellular localization of orexins in human anterior pituitary. Histochem Cell Biol. 2003;120(4):259-64.

24. Blevins JE, Eakin TJ, Murphy JA, Schwartz MW, Baskin DG. Oxytocin innervation of caudal brainstem nuclei activated by cholecystokinin. Brain Res. 2003;993(1-2):30-41.

25. Bull PM, Ludwig M, Blackburn-Munro GJ, Delgado-Cohen H, Brown CH, Russell JA. The role of nitric oxide in morphine dependence and withdrawal excitation of rat oxytocin neurons. Eur J Neurosci. 2003;18(9):2545-2551.

26. Braszko JJ, Kulakowska A, Winnicka MM, Karwowskapolecka W. CGP 42112A abolishes facilitation of recognition caused by angiotensin II and angiotensin II(3-7) in rats. Acta Neurobiol Exp 1997; 57:227-234.

27. Buwalda B. et al. Physiological and behavioral effects of chronic intracerebroventricular infusion of corticotropin-releasing factor in the rat. Psychoneuroendocrinol 1997;22(5):297-309.

28. Cameron VA. et al. C-type natriuretic peptide expression in olfactory regions of rat brain is modulated by acute water deprivation, salt loading and central angiotensin II. Neuroendocrinol 2001;73(1):46-53.

29. Campbell BM, Morrison JL, Walker EL, Merchant KM. Differential regulation of behavioral, genomic, and neuroendocrine responses by CRF infusions in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2004;77(3):447-455.

30. Carr JA. Beta-endorphin inhibition of endogenous norepinephrine release from the A2 noradrenergic nucleus in vitro: Role of ?-opiate receptors and Na+ ion permeability. Brain Res Bull 1997; 44(1):19-23.

31. Carter SJ, Richardson CM, Wakerley JB. Excitatory effects of oxytocin and cholecystokinin on oxytocin neurones: differences between virgin, pregnant and lactating rats. Neurosci Lett. 2003;351(1):13-16.

32. Catania A. et al. The neuropeptide alpha-MSH has specific receptors on neutrophils and reduced chemotaxis in vitro. Peptides 1996;17(4):675-679;

33. Chabot JG, Juaneda C, Dumont Y, Fournier A, Quirion R. Evidence for the differential distribution of at least two adrenomedullin receptor subtypes in the rat brain. Scientific World Journal. 2001;1(12 Suppl 1):38.

34. Chang L, Ren Y, Liu X, Li WG, Yang J, Geng B, Weintraub NL, Tang C. Protective effects of ghrelin on ischemia/reperfusion injury in the isolated rat heart. J Cardiovasc Pharmacol. 2004;43(2):165-70.

35. Chodobski A. et al. The presence of arginine vasopressin and its mRNA in rat choroid plexus epithelium. Mol Brain Res 1997;48(1):67-72.

36. Chriguer J. et al. Hypothalamic atrial natriuretic peptide and secretion of oxytocin. Brain Res 2001;889(1-2):239-242.

37. Ciccocioppo R, Economidou D, Fedeli A, Angeletti S, Weiss F, Heilig M, Massi M. Attenuation of ethanol self-administration and of conditioned reinstatement of alcohol- seeking behaviour by the antiopioid peptide nociceptin/orphanin FQ in alcohol-preferring rats. Psychopharmacology (Berl). 2004;172(2):170-178.

38. Crawley J. Functional interactions of galanin and acetylcholin relevance to memory and Alzheimer disease. Behav. Brain Res. 1993; 57: 133.

39. Dauvilliers Y, Baumann CR, Carlander B, Bischof M, Blatter T, et al. CSF hypocretin-1 levels in narcolepsy, Kleine-Levin syndrome, and other hypersomnias and neurological conditions J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003;74(12):1667-73.

40. Deguchi K, Sasaki I, Touge T, Tsukaguchi M, Takeuchi H, Kuriyama S. Abnormal baroreceptor-mediated vasopressin release as possible marker in early diagnosis of multiple system atrophy J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(1):110-115.

41. Delalle I. et al. Laminar distribution of neuropeptide Y immunoreactive neurons in human prefrontal cortex during development. J Compar Neurology 1997;379 (4):515-522.

42. Dembinski A, Warzecha Z, Ceranowicz P, Tomaszewska R, Stachura J, Konturek SJ, Konturek PC. Ghrelin attenuates the development of acute pancreatitis in rat. J Physiol Pharmacol. 2003;54(4):561-73.

43. Depner UB, Reinscheid RK, Takeshima H, Brune K, Zeilhofer HU. Normal sensitivity to acute pain, but increased inflammatory hyperalgesia in mice lacking the nociceptin precursor polypeptide or the nociceptin receptor.Eur J Neurosci. 2003;17(11):2381-2387.

44. Derad I, Pietrowsky R, Dodt C. Enhanced psychophysiological signs of attention after ACE- inhibition by captopril. Psychophysiol 1996;33:295-301.

45. Desprat C. & Zajac JM. Hypothermic effects of neuropeptide FF analogues in mice. Pharmacol Biochem Behav 1997;58(2):559-563

46. Diaz E, Silva M, Israel A. Role of brain dopaminergic system in the adrenomedullin-induced diuresis and natriuresis. Pharmacol Res. 2003;48(5):489-96.

47. Drazen DL, Wortman MD, Schwartz MW, Clegg DJ, van Dijk G, Woods SC, Seeley RJ. Adrenalectomy alters the sensitivity of the central nervous system melanocortin system. Diabetes. 2003;52(12):2928-2934.

48. Dumont Y. et al. A selective CGRP(2) agonist, [Cys(Et)(2,7)]hCGRP - comparison in prototypical CGRP(1) and CGRP(2) in vitro bioassays. Can J Physiol Pharmacol 1997;75(6):671-676.

49. Dunzendorfer S, Feistritzer C, Enrich B, Wiedermann CJ. Neuropeptide-induced inhibition of IL-16 release from eosinophils. Neuroimmunomodulation. 2002-2003;10(4):217-23.

50. Dupouy V. & Zajac JM. Neuropeptide FF receptors control morphine-induced analgesia in the parafascicular nucleus and the dorsal raphe nucleus. Eur J Pharmacol 1997;330(2-3):129-137

51. During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003;9(9):1173-1179.

52. Duvauchelle et al. DAMGO and DPDPE facilitation of brain stimulation reward thresholds is blocked by the dopamine antagonist cis-flupenthixol. Neuropharmacology 1997; 36(8):1109-1114.

53. Dzaja A, Dalal MA, Himmerich H, Uhr M, Pollmacher T, Schuld A. Sleep enhances nocturnal plasma ghrelin levels in healthy subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Feb 10/

54. Eikelis N, Lambert G, Wiesner G, et al. Extra-adipocyte leptin release in human obesity and its relation to sympathoadrenal function. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jan 13.

Размещено на Allbest.ur