Морфофизиологические изменения в организме питающихся клещей иксодин (ixodinae), взаимодействие клещей с организмом хозяина и патогенами

Боррелии представляют группу микроорганизмов из отряда спирохет (Spirochetales), широко распространенные в границах видовых ареалов клещей - переносчиков в лесном поясе Евразии и Северной Америки. Возбудитель из группы Borrelia burgdorfery s. l. циркулирует в природе между клещами и многими видами наземных позвоночных, включая человека. Передача боррелий осуществляется трансмиссивным путем в период питания клещей. К настоящему времени известно 11 геновидов боррелий, включенных в комплекс видов Borrelia burgdorfery s. l. , причем патогенными для человека признаны 4 вида: Borrelia burgdorfery s. str., B. garinii, B. afzelii и B. bissettii (Bergstrom et al., 2002). Считают, что около 100 видов диких позвоночных могут быть неспецифическими резервуарами для боррелий, однако показано, что специфическими резервуарами боррелиоза в дикой природе являются мелкие млекопитающие родов Neotoma и Peromyscus в Северной Америке, Apodemus и Clethrionomys в Евразии и несколько видов птиц. Поэтому выделяют два типа трансмиссионных циклов передачи боррелий: грызун - клещ и птица - клещ (Kurtenbach et al., 2002).

В настоящее время установлено, что на территории России главными переносчиками Borrelia burgdorfery s. str., B. garinii, B. afzelii, патогенных для человека, являются I. ricinus, I. persulcatus, однако, обнаружение возбудителя в клещах I. trianguliceps и I. pavlovsky, жизненные циклы которых не связаны с человеком, указывает на существование независимых от основных переносчиков путей сохранения и передачи возбудителей боррелиоза. В качестве прокормителей клещей, как грызуны, так и землеройки могут быть специфическими резервуарами возбудителя на территории России (Korenberg et al., 2002). Иксодовые клещевые боррелиозы (Коренберг, 1996) существуют в виде природных очагов и поддерживаются благодаря циркуляции возбудителя между клещами и позвоночными-прокормителями. Классическая трехчленная структура очагов усложняется в связи с существованием и взаимодействием на одной территории нескольких видов переносчиков, способных передавать боррелий нескольких геновидов одновременно (Gorelova et al., 1996). На территории России особый интерес представляют отношения I. ricinus - I. persulcatus - I. trianguliceps, где два первых вида являются переносчиками Borrelia burgdorferi s. l. для человека, а третий - не связан с человеком и питается на мелких млекопитающих (Высоцкая, 1951; Бобровских, 1983). В литературе для личинок и нимф I. ricinus, I. persulcatus и I. trianguliceps определен единый круг прокормителей - мелких млекопитающих: Sorex araneus, S. minutus, Apodemus uralensis, , A. flavicollis, Clethrionomys glareolus, Microtus arvalis (Филиппова, 1977). Использование одних и тех же видов мелких млекопитающих в качестве прокормителей создает достаточные предпосылки для обмена возбудителями у видов, относящихся к комплексу I. ricinus - I. persulcatus (Филиппова, 1990) и между I. persulcatus и I. trianguliceps (Korenberg et al., 1996).

6.1 Особенности природных очагов клещевых боррелиозов в условиях северо-запада России

Нами установлено, что из 13 видов мелких млекопитающих (Sorex araneus, S. minutus, S. isodon, S. caecutiens, Apodemus uralensis, A. flavicollis, Clethrionomys glareolus, C. rutilus, Microtus arvalis, M. rossiameridionalis, M. oeconomus, M. agrestis, Sicista betulina), прокармливающих иксодовых клещей на территории Новгородской области, доминируют рыжая полевка и обыкновенная бурозубка. Они по сумме лет исследования составили 43.1% и 33.5% , соответственно. Структура комплекса мелких млекопитающих лабильна, и при видимых доминантах значительную долю в разные годы составляют малая лесная мышь, малая бурозубка и обыкновенная полевка.

Преимагинальные фазы I. trianguliceps в наибольшем количестве отмечены на обыкновенной и малой бурозубках. В прокармливании личинок таежного клеща наибольшее значение имеет рыжая полевка. Распространенные в одних и тех же местообитаниях личинки и нимфы I. persulcatus и I. trianguliceps проявляют наибольшую активность в разные периоды сезона, так что паразитарные нагрузки распределяются сравнительно равномерно на разные возрастные группы доминирующих видов прокормителей.

Зараженность мелких млекопитающих боррелиями пропорциональна доле их участия в прокармливании клещей. Стабильную инфицированность проявляет рыжая полевка. Наибольшее число инфицированных зверьков отмечено среди бурозубок в 1995г -44.9%. Однако этот показатель оказался неустойчивым, и в 1997 гг. он снизился до 0.98%. Среди обыкновенных полевок и лесных мышей, отловленных в течение 3-х сезонов, инфицированными оказались 9.1% и 1.4% особей, соответственно. Средняя зараженность мелких млекопитающих боррелиями за период исследования уменьшалась с 34.7% в 1995г. до 11% - в 1996г. и 4.9% - в 1997г.

Продолжительность периода, в течение которого клещи, питающиеся на мелких млекопитающих с боррелиемией, могут получать возбудителя, составляет 110-120 дней, с середины - конца мая до середины сентября, т.е. практически весь сезон активности иксодовых клещей. Из отловленных млекопитающих сохранять Borrelia burgdorferi s. l. до следующего сезона активности клещей могут рыжая, обыкновенная и красная полевки, бурозубки и малая лесная мышь. В начале сезона активности у представителей этих видов регистрировали боррелиемию.

6.2 Локализация боррелий в организме клеща Ixodes persulcatus

Анализ распределения боррелий в организме таежного клеща выявил четкую связь накопления и локализации возбудителя с физиологическим состоянием клеща-переносчика. Питание клещей стимулирует миграцию боррелий с поверхности кишечных клеток к базальной мембране кишечника, их накопление и дальнейшую миграцию в другие внутренние органы. Возбудитель локализуется и мигрирует по многочисленным межклеточным пространствам в стенке средней кишки, слюнных железах и других внутренних органах клеща. Обнаружена локализация боррелий внутри кишечных клеток и клеток слюнных альвеол таежного клеща. Способность возбудителя сохраняться в слюнных железах и других органах на стадии линьки объясняет существование генерализованной инфекции у голодных особей и ее усиление при последующем питании. Соответственно клещи этого вида потенциально способны к передаче боррелий позвоночным сразу после прикрепления или в начале кровососания. Присутствие боррелий в слюнных железах голодных I. persulcatus определяет более высокую эффективность этого вида в передаче возбудителя клещевого боррелиоза по сравнению с I. ricinus и I. scapularis.

6.3 Трансовариальная и трансфазовая передачи боррелий таежным клещём

Роль трансовариальной передачи боррелий клещами в природных очагах инфекций, по-видимому, определяется видовой принадлежностью переносчика и боррелии. Так, в европейских очагах боррелиоза трансовариальная передача боррелий считается одним из основных механизмов циркуляции возбудителя в природе (Randolph, Craine, 1995), а в Северной Америке ей придают второстепенное значение (Mount et al., 1997).

Обязательным условием сохранения боррелий в популяции клещей и их передачи позвоночным животным, безотносительно к существованию трансовариальной передачи, должна быть достаточно эффективная трансфазовая передача возбудителя от напитавшихся личинок перелинявшим из них нимфам и от нимф - имаго.

Нами установлено, что вид I. persulcatus обладает исключительной способностью к трансовариальной передаче боррелий из группы Borrelia burgdorferi s. l. Почти 100% потомства инфицированных самок были заражены боррелиями и столь же высокая инфицированность обнаружена у собранных в природе голодных личинок. Полученные трансовариально боррелии передавались по циклу развития клеща нимфам и имаго, и далее особям двух следующих поколений. При электронно-микроскопическом исследовании боррелии были обнаружены в яичниках, возбудители локализовались в клетках ножки и внутри прикрепленных к ним ооцитов, находящихся на стадии, предшествующей началу вителлогенеза, либо на ранних стадиях образования желтка.

Судя по достаточно низким показателям трансовариальной и трансфазовой передач боррелий (Bellet-Edimo et al., 1996; Gern et al., 1996), патогенных для человека, абсолютной способность к передаче обладают далеко не все известные геновиды, а в основном те, которые считаются непатогенными для человека.

6.4 Значение морфофункциональных особенностей клещей рода Ixodes в процессах получения, сохранения и передачи возбудителей в природных очагах трансмиссивных инфекций (на примере боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l.)

Способность иксодин к вертикальной передаче возбудителей и редкое многодневное питание, чередующееся со свободными непаразитическими периодами, определяют их исключительные возможности передачи возбудителей. Длительное сохранение возбудителя в организме клеща между периодами питания указывает на высокую степень адаптации возбудителя к организму переносчика. Комплекс адаптаций обеспечивает возможность проникновения в полость средней кишки и последующую диссеминацию в полость тела и внутренние органы клеща.

Кишечник является наиболее стабильным местообитанием боррелий на периоды между питаниями, что демонстрирует практически 100% -ное их обнаружение в полости кишки голодных особей. Обладая адгезивными свойствами, боррелии занимают пристеночное положение и располагаются на апикальных поверхностях кишечных клеток. Уже в первые сутки питания при попадании начальных порций пищи в полость кишки отмечается миграция возбудителя. Основной способ миграции - продвижение по межклеточным пространствам, причем ему способствует то обстоятельство, что с началом питания в кишечнике клеща начинаются постоянные процессы смены эпителия. Покинувшие апикальные поверхности кишечных клеток, боррелии скапливаются в области базальной мембраны и соединительнотканной оболочки, окружающей кишечник и все органы клеща. Рыхлая многослойная сеть, состоящая из соединительнотканных волокон, мышечных элементов, трахеол, оплетающая все органы клеща, вероятно, является вторым после кишечника местом, где накапливается возбудитель и по которому он с легкостью проникает во все остальные органы. Свободные спирохетообразные формы боррелий, распространяющиеся по жидким средам организма клеща, встречаются крайне редко. А адгезивные свойства боррелий и их склонность к соединительнотканным структурам проявляются в организме клеща не меньше, чем в организме теплокровного прокормителя.

Дальнейшее распространение возбудителя по организму клеща, которое могло бы обеспечить трансмиссивную передачу его теплокровным или трансовариальную передачу следующим поколениям переносчика, связано только со способностью боррелий проникать в клетки специализированных органов. Так боррелии содержатся в соединительнотканных оболочках слюнных альвеол особенно I и II типов голодных самок и нимф, однако уже в первые часы питания часть возбудителя может проникать в секретирующие клетки гранулосодержащих альвеол. Попадание возбудителя в клетки ножек и внутрь прикрепленных к ним ооцитов разных стадий развития в яичниках способствует трансовариальной передаче. Передача боррелий по циклу развития клеща, или трансфазовая передача, возможна только если возбудитель окажется в органе, который не подвергается гистолизу и последующему гистогенезу тканей следующей фазы. Единственным таким органом в организме клеща является кишечник, в котором происходит внутриклеточное пищеварение полученной во время кровососания пищи с последующим депонированием запасных пищевых резервов, необходимых для метаболических превращений, как на этапе гистогенеза, так и в период голодания особи после линьки. Заселение других органов, которые формируются заново на каждой фазе онтогенеза, у голодных особей, вероятно, происходит из кишечника.

Развитие боррелий в организме клеща чрезвычайно адаптировано не только к морфо-функциональным изменениям в организме каждой отдельной особи переносчика, но и к смене последовательных фаз особи в онтогенезе, что свидетельствует о синхронизации их развития с морфофункциональными изменениями в организме основного переносчика, каким является таежный клещ.

Глава 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. СИНХРОНИЗАЦИЯ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПЕРЕСТРОЕК В ОРГАНИЗМЕ КЛЕЩЕЙ РОДА IXODES И ИХ СОГЛАСОВАННОСТЬ С ЗАЩИТНЫМИ ПРОЦЕССАМИ В ОРГАНИЗМЕ ХОЗЯИНА - ПРОКОРМИТЕЛЯ

Иксодины приобрели систему морфофункциональных адаптаций к длительному контакту с защитными факторами организма прокормителя, лишь преодолев которые возможно полное насыщение.

В основе смены фаз пищеварения лежат глубокие морфофункциональные изменения пищеварительной системы, и в частности кишечного эпителия. На протяжении 7-12 дневного питания в кишечнике самок и 3-6 дневного питания нимф клещей р. Ixodes одновременно с поглощением пищи происходит наращивание тканей кишечника в результате образования “новых генераций” кишечных клеток. Процессы поглощения и переваривания крови не разобщены, а происходят практически одновременно.

Вместе с увеличением продолжительности кровососания увеличивается период тесного контакта клеща с организмом хозяина-прокормителя. Глубокое проникновение ротовых органов питающихся клещей в основу кожи прокормителя вызывает нарушение целостности капилляров, необходимое для успешного кровососания. Гистопатологические изменения в местах прикрепления и питания клещей рода Ixodes на амниотах происходят в последовательности, характерной для раневого воспаления кожи. В результате экссудативной фазы закрывается раневой дефект, пролиферативная фаза приводит к организации дефекта с образованием коллагеновой капсулы. Антигенное воздействие слюны клеща препятствует полной инкапсуляции ротовых органов, стимулирует образование обильного клеточного инфильтрата. Потребление его клещём приводит к формированию пищевой полости. Ткани, окружающие ротовые органы клеща, принадлежат прокормителю и являются фибриновым конусом и коллагеновой капсулой. Клещи подсемейства Ixodinae не образуют структур, подобных цементному футляру амблиоммин, и их ротовые органы находятся в непосредственном контакте с тканями хозяина.

Деструктивное действие со стороны клеща вызывает активацию защитных реакций со стороны хозяина. Функцию регуляции сложного комплекса защитных реакций хозяина выполняют слюнные железы клеща на протяжении всего периода питания. Чтобы проигнорировать защитную систему прокормителей клещ для успешного завершения насыщения должен выделять со слюной вещества, препятствующие заживлению и усиливающие кровотечение. Существование двух типов секреторных альвеол и временное разделение их секреторной и выделительной активности позволяют предположить, что активность секретов клеток a и b альвеол 2 типа и клеток d альвеол 3 типа у клещей рода Ixodes в первые часы и сутки питания направлена на предотвращение гемостаза, усиление вазодилятации. Секреторная активность альвеол 2 типа в большей степени проявляется, начиная с 3 сут питания, когда в организме хозяина-прокормителя начинают активизироваться факторы иммунитета, и продолжается до конца питания клеща, обеспечивая его полное насыщение благодаря содержанию в слюне в этот период иммуномодулирующих протеинов. Эти процессы, вероятно, обеспечиваются веществами, входящими в состав электронно-плотных гранул a и b клеток, которые содержатся в их цитоплазме, начиная со 2-3-х сут кровососания.

Несмотря на дезорганизующее влияние паразита и хозяина друг на друга устойчивость системы обеспечивается благодаря синхронизации морфо-функциональных изменений паразита с особенностями воспалительного процесса хозяев. Возможность длительного питания и роста организма клеща обеспечивается сложной секреторной активностью слюнных желез, сдерживающей поэтапно защитные механизмы хозяина-прокормителя. Это указывает на согласованность и синхронизацию морфофункциональных изменений в организме питающихся иксодовых клещей.

Проявления иммунитета у прокормителей из природы сдерживается благодаря выраженным пролиферативным свойствам воспалительной реакции, с уменьшением клеточной инфильтрации поврежденных тканей и ослаблением экссудативной реакции в месте питания клеща, а также секретами гранулосодержащих альвеол слюнных желез, выделяемых в строгом порядке в течение питания клеща. Однако полного отсутствия резистентности у природных прокормителей иксодовых клещей нет. Прокормители из природных популяций неоднородны по своему иммунному статусу, формирование которого связано с различной интенсивностью и величиной паразитарного груза. Сложная система взаимоотношений сочленов паразитарной системы прокормитель - иксодовый клещ, регулируемая на стадии питания клеща, остается устойчивой вследствие распределения паразитарной нагрузки между особями популяции прокормителя. Средняя паразитарная нагрузка на отдельную особь прокормителя незначительна, а перманентный контакт большинства прокормителей с разным количеством питающихся клещей из-за разной иммунизирующей дозы может привести или только к сенсибилизации или вызвать развитие иммунитета, проявляющееся стойким присутствием АТ в крови. Однако доля таких особей в популяции составляет лишь третью часть, что вероятно является фактором, регулирующим численность клещей в природных биогеоценозах.

Адаптации иксодин к паразитизму на позвоночных включают морфо-функциональные изменения организма клеща на стадии питания, которые согласуются с особенностями воспалительной и иммунной реакций хозяина-прокормителя и синхронизированы с ними.

ВЫВОДЫ

1. Во время питания и после его завершения эпителий в кишечнике клеща динамично обновляется, претерпевая цикличные изменения, проявляющиеся в функционировании нескольких морфофункциональных пластов клеток. Процессы поглощения крови и ее переваривания не разобщены во времени, а происходят практически одновременно.

2. Переваривание основного количества пищи у нимф с развитием с диапаузой и без нее осуществляют пищеварительные клетки личиночной и нимфальной фазы во время питания и отпадения клеща. Смена пищеварительных клеток личиночной фазы на клетки нимфальной происходит постепенно в течение первых 5-10 сут после отпадения клеща. В морфогенетическую диапаузу вступают особи, завершившие полостное пищеварение, что позволяет прервать активное развитие организма на период действия неблагоприятных факторов, а также сохранить пищевые резервы до начала активизации особи на следующей фазе онтогенеза.

3. У оплодотворенных самок в пищеварении участвуют клетки нимфальной фазы, секреторные клетки и 4-е морфофункциональных пласта пищеварительных клеток. Секреторные клетки обеспечивают полостное пищеварение. Внутриклеточное пищеварение происходит в пищеварительных клетках 4-х последовательных пластов. Секреторные и пищеварительные клетки образуют на своей поверхности перитрофический матрикс, наличие которого свидетельствует о зрелости и функциональной активности клеток, и возможно является признаком пристеночного пищеварения у иксодин.

4. В переваривании поступающей в кишечник пищи у девственных самок участвуют пищеварительные клетки нимфальной фазы и два морфофункциональных пласта пищеварительных клеток имагинальной фазы. Кровососание не завершается, полного насыщения не происходит. Оплодотворение стимулирует доразвитие кишечника, в результате которого он достигает размеров, позволяющих поглощать количества крови, необходимые для продолжения онтогенеза.

5. При иммунизирующих кормлениях на лабораторных кроликах питание клеща прерывается на второй фазе, полного насыщения не происходит, наблюдается смена пищеварительных клеток нимфальной фазы и двух морфофункциональных пластов пищеварительных клеток имагинальной фазы, пласт секреторных клеток отсутствует.

6. Кишечные клетки каждой генерации формируют перитрофический матрикс (ПМ). Он отсутствует у голодных самок клещей рода Ixodes и начинает образовываться на поверхности клеток в средней кишке через 9-12 ч после прикрепления. Имеет в основном гомогенную тонкогранулярную структуру. ПМ функционирует на поверхности клеток, по мере их старения утолщается и отторгается вместе с этими же клетками в просвет кишки. ПМ у иксодин, возможно, выполнять защитную функцию, предохраняя клетки кишечного пласта от прямого действия полостного содержимого, разделяет зоны полостного и пристеночного пищеварения. ПМ, обладая избирательной проницаемостью, регулирует размеры пищевых компонентов в экзоперитрофическом пространстве.

7. При сходстве общей схемы питания у клещей подсемейства Ixodinae и Amblyomminae выявлены значительные различия. Иксодины поглощают частично гемолизированную кровь, следовательно, внекишечное пищеварение у них менее выражено. Основное переваривание крови начинается в полости кишки при помощи ферментов секреторных клеток. Зону полостного пищеварения отделяет перитрофический матрикс. У них отсутствует фагоцитоз.

Амблиоммины поглощают гемолизированную ферментами слюны кровь. Для них характерны все три типа пищеварения: внекишечное, полостное и внутриклеточное. Их кишечные клетки не имеют перитрофического матрикса, а внутриклеточное пищеварение возможно при помощи фагоцитоза (Балашов, 1967; Атлас.., 1979; Agbede, Kemp, 1985).

8. Возможность длительного питания и роста организма клеща во время питания обеспечивается сложной секреторной активностью слюнных желез, сдерживающей поэтапно защитные механизмы хозяина-прокормителя. Динамика гранулосекреторной активности складывается из двух этапов: 1 - активность альвеол 3 типа, продолжающаяся от начала присасывания (особенно на 3-4 ч после присасывания) на протяжении последующих 2-х сут; 2 - активность альвеол 2 типа, проявляется началом секретирования в первые часы после присасывания, а интенсивное выделение секретов наблюдается со2-х сут до конца питания клеща. Возможно, в процессе становления паразито-хозяинных отношений между иксодидами и позвоночными, у иксодин с небольшим числом видов клеток в гранулосекретирующих альвеолах происходит смена секреторных продуктов в каждом типе клетки в течение времени питания, а у большинства амблиоммин возникает большое число видов клеток, каждый из которых секретирует особый продукт в ответ на внешние стимулы.

9. Гистопатологические изменения в местах прикрепления и питания клещей рода Ixodes на амниотах происходят в последовательности, характерной для раневого воспаления кожи. Ткани, окружающие ротовые органы клеща, принадлежат прокормителю и являются фибриновым конусом и коллагеновой капсулой. У прокормителей иксодовых клещей в природе воспаление кожи в месте присасывания клеща носит продуктивный характер. Клещи подсемейства Ixodinae не образуют структур, подобных цементному футляру амблиоммин, и их ротовые органы находятся в непосредственном контакте с тканями хозяина.

10. В природных экосистемах преобладает относительно невысокая численность клещей на их главных хозяевах при умеренной напряженности противоклещевого иммунитета. Только третья часть природной популяции рыжих полевок в условиях северо-запада России формирует иммунитет к таежному клещу. Полного отсутствия резистентности у природных прокормителей иксодовых клещей нет, а члены природных популяций прокормителей неоднородны по своему иммунному статусу, формирование которого связано с различной интенсивностью и величиной паразитарного груза.

11. Морфофункциональные изменения в организме клеща на стадии питания, согласуются с особенностями воспалительной и иммунной реакций хозяина-прокормителя и синхронизированы с ними.

12. Развитие боррелий из группы Borrelia burgdorferi s.l. в организме клеща адаптировано не только к морфо-функциональным изменениям в организме каждой отдельной особи переносчика, но и к смене последовательных фаз особи в онтогенезе, что свидетельствует о синхронизации развития возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов с морфофункциональными изменениями в организме основного переносчика, каким является таежный клещ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАНЫ В СЛЕДУЮЩИХ РАБОТАХ:

1. Григорьева Л.А. Землеройки как резервуар боррелий на северо-западе России // Паразитология. 1996. Т. 30. № 5. С. 470-472.

2. Григорьева Л.А. Боррелиоз лабораторных кроликов // Паразитология. 1996. Т. 30. № 2. С. 185-187.

3. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Локализация боррелий в организме клеща Ixodes persulcatus (Ixodidae)// Доклады Академии Наук. 1997. Т. 352. № 1. С. 130-132.

4. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А., Оливер Дж. Локализация боррелий в организме клеща Ixodes persulcatus на разных стадиях развития// Паразитология. 1997. Т. 31. № 2. С. 97-103.

5. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А., Оливер Дж. Межвидовые скрещивания иксодовых клещей группы Ixodes ricinus- persulcatus // Доклады Академии Наук. 1998. Т. 361. № 5. С. 712-714.

6. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Трансовариальная передача боррелий Borrelia burgdorferi s.l. таежным клещем Ixodes persulcatus (Ixodidae)// Доклады Академии Наук. 1998. Т. 363. № 3. С. 422-424.

7. Григорьева Л.А., Третьяков К.А. Особенности паразитарной системы иксодовые клещи - боррелии - мелкие млекопитающие на северо-западе России // Паразитология. 1998. Т. 32. № 5. С. 422-430.

8. Балашов Ю.С., Амосова Л.И., Григорьева Л.А. Трансовариальная и трансфазовая передачи боррелий таежным клещём Ixodes persulcatus (Ixodidae)// Паразитология. 1998. Т. 32. № 6. С. 489-494.

9. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А., Оливер Дж. Репродуктивная изоляция и межвидовая гибридизация иксодовых клещей группы Ixodes ricinus- I. persulcatus (Acari; Ixodidae) // Энтомологическое обозрение. 1998. Т. 77. № 3. С. 716-724.

10. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Особенности питания и прикрепления Ixodes trianguliceps (Ixodidae) на мелких млекопитающих в природе // Доклады Академии Наук. 1999. Т. 369.№ 3. С. 416-419.

11. Григорьева Л.А., Бабкин А.В. Применение метода серебрения в диагностике поздних кожных поражений у человека при иксодовых клещевых боррелиозах // Паразитология. 1999. Т. 33. № 3. С. 267-269.

12. Григорьева Л.А. Гистопатологические изменения кожи мелких млекопитающих в местах питания клещей Ixodes trianguliceps, I. persulcatus и I. ricinus (Ixodidae)// Паразитология. 2001. Т. 35. № 3. С. 177-183.

13. Григорьева Л.А. Гистопатологические изменения кожи птиц в местах питания клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae)// Паразитология. 2001. Т. 35. № 6. С. 490-495.

14. Григорьева Л.А. Гистопатологические изменения кожи ящериц (Reptilia: Lacertidae) в местах питания клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae)// Паразитология. 2002. Т.36, №5, С. 375-378.

15. Балашов Ю.С., Бочков А.В., Ващенок В.С., Григорьева Л.А., Третьяков К.А. Структура и сезонная динамика сообщества эктопаразитов рыжей полевки в Ильмень-Волховской низине // Паразитология. 2002. Т. 36, № 6, С. 433-446.

16. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Гистопатологические особенности питания клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae) на амниотах // Доклады Академии Наук. 2002. Т. 385. №.1. С. 126-129 .

17. Григорьева Л.А. Морфофункциональные изменения средней кишки самок клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae) во время и после питания// Паразитология. 2003. Т.37, №3, С. 169-176.

18. Балашов Ю.С., Григорьева Л.А. Цитологические изменения средней кишки иксодовых клещей рода Ixodes во время и после питания // Доклады Академии Наук. 2003. Т. 393. №.1. С. 130-133.

19. Григорьева Л.А., Амосова Л.А. Особенности перитрофического матрикса в кишечнике самок клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae)// Паразитология. 2004. Т.38, №1, С. 3-11.

20. Григорьева Л.А. Морфофункциональные изменения кишечника нимф клещей рода Ixodes (Acari: Ixodidae) во время и после питания // Паразитология. 2004. Т.38, №3, С. 219-224.

21. Григорьева Л.А. . Морфофункциональные изменения средней кишки неоплодотворенных самок клещей рода Ixodes (Acarina: Ixodidae) во время и после питания// Паразитология. 2005. Т.39, №4, С. 265-269.

22. Григорьева Л.А. . Морфофункциональные изменения средней кишки самок клещей рода Ixodes (Acarina: Ixodidae) во время иммунизирующих кормлений// Паразитология. 2006. Т.40, №4, С. 363-370.

23. Григорьева Л.А. Морфофункциональные изменения кишечника нимф Ixodes ricinus (ACARINA: IXODIDAE) на стадии диапаузы // Паразитология. 2007. Т.41, №1, С. 23-27

24. Григорьева Л.А., Амосова Л.И. Морфофункциональные изменения слюнных желез самок иксодовых клещей подсемейств IXODINAE и AMBLYOMMINAE (ACАRINA: IXODIDAE) во время питания и их значение // Журнал эвол. биохимии и физиологии. 2008. (в печати).

Размещено на Allbest.ru