Роль адреномедуллина и его рецепторов в функционировании эндотелиальной клетки человека (в норме и при некоторых патологиях)
Оценка роли пептида адреномедуллина в функционировании эндотелиальных клеток микроциркуляторного русла человека. Механизмы, регулирующие экспрессию адреномедуллинового рецептора в норме и при патологиях. Методы культивирования эндотелиальных клеток.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 26.12.2017 |
| Размер файла | 8,0 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
человека, обеспечивая работу известных до настоящего момента сигнальных каскадов ассоциированных со стимуляцией эндотелия адреномедуллином. В экспериментах по изучению интернализации рецептора с использованием антагонистов АМ и CGRP рецепторов показано, что CL рецептор также играет роль CGRP рецептора в эндотелиальных клетках микроциркуляторного русла человека.
Продемонстрировано, что избыточная экспрессия одного или другого лиганда (АМ либо CGRP) приводит к потере функции (десенситизации) эндотелиального CL к обоим лигандам, и поэтому может играть роль при развитии сердечно-сосудистых заболеваний различной этиологии. При этом десенситизация рецептора обусловлена его интернализацией только в случае взаимодействия с АМ.
Разработаны поликлональные антитела против человеческого CL рецептора и продемонстрирована их способность распознавать дегликозилированный, основногликозилированный и терминально-гликозилированные формы рецептора, а также возможность их использования для определения локализации рецептора в клетках человека in vitro и in vivo.
Впервые продемонстрирована экспрессия CL рецептора в тканях человека в норме и при патологии (на примере опухолевых тканей почек, яичников, лейомиомы и саркомы Капоши). Показано, что в раковых опухолях рецептор может быть экспрессирован либо только в эндотелиальных клетках (лейомиома и саркомы Капоши), либо в эндотелиальных клетках и в раковых клетках (опухолевые заболевания почек и яичников). Впервые выявлена необходимость исследования фармакологии адреномедуллиновых рецепторов как в эндотелиальных клетках опухолей, так и в самих опухолевых клетках; а также необходимость выявления различий свойств CL рецептора экспрессированного в нормальном и опухолевом эндотелии.
Показано, что существует корреляция между экспрессией лиганда, либо его рецептора, и развитием/прогрессированием опухолевых заболеваний человека. Выявлено, что в опухолевых тканях экспрессия рецептора в раковых клетках может быть ассоциирована с появлением раковых клеток в сосудах микроциркуляторного русла.
Продемонстрировано, что онкогенные вирусы (например, вирус саркомы Капоши) обладают способностью регулировать экспрессию CL рецептора в эндотелиальных клетках микроциркуляторного русла человека. Сконструированная лентивирусная «библиотека» позволила выявить индивидуального вирусного гена К2 (кодирующего vIL6) в регуляции экспрессии CL рецептора. Полученные данные впервые указывают на необходимость дальнейшего изучения роли адреномедуллиновых рецепторов в трансформированном вирусом эндотелии человека и выявление различий свойств CL рецептора экспрессированного в нормальном и трансформированном вирусом эндотелии.
Получены моноклональные антитела против гетеродимера CL/RAMP, экспрессированного на поверхности клетки, и показана возможность их использования для регуляции свойств эндотелиальных клеток микроциркуляторного русла человека, указывает на возможность их применения в качестве эффективного метода коррекции патологий, связанных с функцией адреномедуллиновых рецепторов, как например патологический ангиогенез и гиперпроницаемость эндотелия.
Экспрессия адреномедуллиновых рецепторов на ранних стадиях эмбриогенеза и дифференцировки стволовых клеток во взрослом организме указывает на их возможную роль в процессе дифференцировки клеток человека.
Впервые выявлены и обобщены роль многоступенчатой регуляции специфической
экспрессии и функциональных свойств CL рецептора в биологии эндотелиальных клеток в норме и при патологии 4).
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Oehler MK, Nikitenko LL, Hague S, Bicknell R, Rees MCP. Expression of the angiogenic growth factor adrenomedullin in endometrial carcinoma cell lines and endometrial adenocarcionoma. Xth Hamburg Symposium on Tumor Markers, Hamburg, Germany - 1999. - P. 112.
Oehler MK, Nikitenko LL, Hague S, Bicknell R, Rees MCP. Prognostic relevance of serum vascular endothelial growth factor in ovarian cancer. // Xth Hamburg Symposium on Tumor Markers, Hamburg, Germany. - 1999. - P. 128.
Nikitenko LL, MacKenzie IZ, Rees MCP, Bicknell R. Adrenomedullin is an autocrine regulator of endothelial growth in human endometrium. // Molecular Human Reproduction. - 2000. - Vol. 6 (9). - P. 811-819.
Nikitenko LL, Lloyd BH, Rudland PhS, and Barraclough R. Localisation by in situ hybridisation of S100A4 (p9Ka) mRNA in primary human breast tumour specimens. // International Journal of Cancer. - 2000. - Vol. 86. - P. 219-228.
Nikitenko LL, MacKenzie IZ, Bicknell R, Rees MCP. Adrenomedullin/CGRP receptors in the human uterus. // XIth International Congress of Histochemistry and Cytochemistry, York, United Kingdom. - 2000. - P. 234.
Nikitenko LL, MacKenzie IZ, Rees MCP, Bicknell R. Isolation, culture and growth factor responsiveness of human endometrial endothelium. // Annual ICRF Colloquium, Warwick, United Kingdom- 2000. - P. 54.
Nikitenko LL, MacKenzie I, Rees MCP, Bicknell R. Adrenomedullin is an autocrine regulator of endothelial growth in human endometrium. // Introduction to Molecular and Cellular Research, San-Diego, USA. - 2000. - P. 97.
Nikitenko LL, Brown NS, Smith DM, MacKenzie I, Bicknell R, Rees MCP. Differential and cell-specific expression of calcitonin-receptor-like receptor and receptor activity modifying proteins in the human uterus. // Molecular Human Reproduction. - 2001. - Vol. 7(7). - P. 655-664.
Nikitenko LL, Smith DM, Hague S, Wilson CR, Bicknell R, Rees MCP. Adrenomedullin and the Microvasculature. // Trends in Pharmacological Sciences. - Vol. 23(3). - P. 101-103.
Rees MCP, Nikitenko LL, Hague S, Bicknell R. Endometrial angiogenesis. In: Maruo T, Barlow D, Mardon H, Kennedy S. (eds) Cell and Molecular Biology of Endometrium in Health and Disease. Soeshi Publishing. - 2002. - P. 145-155.
Wilson CR, Nikitenko LL, Smith DM, Sargent IL, Rees MCP. Expression of adrenomedullin and its receptors in placenta and decidua. // 8th IFPA Meeting, Melbourne, Australia. - 2002. - P. - 121.
Nikitenko LL, Patel S, Clissold P, Rees MCP, Bicknell R. Molecular characterization of the adaptive response of endothelial cells to hypoxia. // Angiogenesis: basic mechanisms and therapeutic implications, Ascona, Switzerland. - 2002. - P. - 27.
Nikitenko LL, Rees MCP, Bicknell R. Adrenomedullin signalling system and microvascular endothelial cell response to hypoxia. 5th Imperial College School of Medicine Symposium “Vascular endothelium: Role in disease pathogenesis and as a therapeutic target”. // London, United Kingdom. - 2002. - P. 18.
Nikitenko LL, Smith DM, Bicknell R, Rees MCP. Transcriptional regulation of human CRLR in microvascular endothelial cells. // 676th Biochemical Society Meeting, Heriot-Watt University, Edinburgh, United Kingdom. - 2002. - P. 81.
Nikitenko LL, Smith DM, Bicknell R, Rees MCP. Transcriptional regulation of the CRLR gene in human microvascular endothelial cells by hypoxia. // The FASEB Journal. - Vol. 17(11). - P. 1499-501. Full-length article is available at: http://www.fasebj.org/cgi/reprint/02-0993fjev1.pdf
Nikitenko LL. Molecular mechanisms of the adaptive response of endothelial cells to hypoxia. // 6th International Engelhardt Conference on Molecular Biology, Москва и Санкт Петербург, Российская Федерация. - 2003. - P. 17.
Nikitenko LL, Smith DM, Bicknell R, Rees MCP. Mechanisms of transcriptional regulation of GPCR CRLR in the microvasculature. // Special FEBS 2003 Meeting on Signal Transduction, Brussels, Belgium. EJB The FEBS Journal. 2003. - Vol. 270(1). - P. 49.
Patel S, Nikitenko LL, Terret J, Bicknell R. Identification of hypoxia inducible messengers expressed in human dermal microvascular endothelial cells. // The 40th American Association for Cancer Research Annual Meeting, New Orleans, USA. - 2003. - P. 270.
Wilson CR, Nikitenko LL, Sargent IL, Rees MCP. Adrenomedullin: multiple functions in human pregnancy. // Angiogenesis. - 2004. - Vol. 7(3). - P. 203-12.
Nikitenko LL. Heterogeneity of novel CRLR transcripts in human microvascular endothelial cells. Joint International Symposium on CGRP, Amylin and Calcitonin 4th Symposium on Adrenomedullin and Proadrenomedullin N-20 Peptide, Zurich, Switzerland. - 2004. - P. 21.
Pathak H, Staff AC., Harsem NK, Braekke K, Sargent I, Rees MCP, and Nikitenko LL. Adrenomedullin expression in the decidua in normal and pre-eclamptic pregnancy. XXXIV Congress of Nordic Federation of Obstetrics of Obstetrics and Gynaecology, Helsinki, Finland. - 2004. - P. 58.
Carroll VA, Nikitenko LL, Bicknell R., Harris AL. Antiangiogenic activity of a domain deletion mutant of tissue plasminogen activator containing kringle 2. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2004. - Vol. 25(4). - P. 736-41.
Nikitenko L.L. Embryonic development: Tutorials for biomedical students. // Collection MCQ. Keble College, Oxford, United Kingdom. - 2005. - 24 P.
Wilson J, Pathak H, Staff AC, Harsem NK, Braekke K, Rees MCP, Sargent IL, Nikitenko LL. Expression of adrenomedullin and its receptor in third trimester placental bed decidua from normal and pre-eclamptic pregnancies. // XI European Placenta Group Meeting, Glasgow, United Kingdom. - 2005. - P. - 72.
Nikitenko LL, Blucher N, Fox S, Smith DM, Bicknell R, Rees MCP. Adrenomedullin and CGRP interact with endogenous calcionin-receptor-like receptor in endothelial cells and induce its desensitisation via different mechanisms. // Journal of Cell Science. - 2006. - Vol. 119(5). - P. 910-922.
Nikitenko LL, Cross T, Campo L, Leek R, Helen T, Manek S, Bicknell R, Rees MCP. Expression of terminally glycosylated calcitonin receptor-like receptor in uterine leiomyoma: endothelial phenotype and association with microvascular density. // Clinical Cancer Research/ -2006. - Vol. 12(19). - P. 5648-58.
Nikitenko LL, Fox S, Kehoe S, Rees MCP, Bicknell R. Adrenomedullin and tumour angiogenesis. // British Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 94. - P. 1-7.
Nikitenko LL, Boshoff C. Endothelial Cells and Cancer. // In: Moncada S, Higgs A. (eds) Handbook of Experimental Pharmacology, The Vascular Endothelium. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg. - 2006. - Vol. 176. - P. 637-664.
Nikitenko LL, Morrison J, Roseman F, Rees MCP, Kehoe S. Expression of adrenomedullin and terminally glycosylated calcitonin receptor-like receptor in ovarian cancer. // 11th Biennial International Gynecologic Cancer Society Meeting, Santa Monica, CA, USA. - Int. J. Gynecol. Cancer.- 2006. Vol. 16 (Suppl.3). - P. 690.
Nikitenko LL, Blucher N, Fox SB, Bicknell R, Smith DM, Rees M. Adrenomedullin and CGRP interact with endogenous calcitonin receptor-like receptor in microvascular endothelial cells and induce its desensitization via two different mechanisms.// The 24th European Conference on Microcirculation. From Vascular Biology to Clinical Microcirculation, Amsterdam, Netherlands. -2006. - P43.
Nikitenko LL, Blucher N, Fox SB, Bicknell R, Smith DM, Rees M. Desensitisation of endogenous calcitonin receptor-like receptor in human microvascular endothelial cells. The 21st Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (ISH2006), Fukuoka, Japan. - 2006. - P. 153.
Fliss P, Vart R, Trotter M, Boshoff C, Nikitenko LL. Calcitonin receptor-like receptor is upregulated in Kaposi's sarcoma. The 9th International Workshop on Kaposi's Sarcoma Associated Herpesvirus (KSHV) and Related Agents, Hyannis, USA. - 2006. - P. 64.
Nikitenko LL, Blucher N, Fox SB, Bicknell R, Smith DM, Rees M. Adrenomedullin and CGRP interact with endogenous calcitonin receptor-like receptor in microvascular endothelial cells and induce its desensitization via two different mechanisms.// Abstracts of The Physiological Society 2006 Main Meeting, University College London, London, United Kingdom. - 2006. - P. 80.
Vart R, Nikitenko LL, Lagos D, Trotter M, Boshoff C. Viral CPCR and FLIP upregulate angiopoietin-2 expression in lymphatic endothelium via MAPK pathway. The 9th International Workshop on Kaposi's Sarcoma Associated Herpesvirus (KSHV) and Related Agents, Cape Cod, USA. - 2006. - P. 53.
Vart R, Nikitenko LL, Lagos D, Trotter M, Gratrix F, Bourboulia D, Takeuchi Y, Boshoff C. Kaposi's Sarcoma-associated Herpesvirus encoded vIL6 and vGPCR regulate angiopoietin-2 expression in lymphatic endothelial cells Cancer Research. - 2007. - Vol. 67(9). - P. 4042-51.
Nikitenko LL, Generali D, Pellagatti A, Leek R, Rees MCP and Fox S. Upregulation and internalisation of calcitonin-receptor-like receptor in renal cancers. - 2007. - В печати.
Ramadass AS, Nikitenko LL, Martianov I, Chow N, Rees MCP, Akoulitchev A. Regulatory switch between distinct chromosomal conformations of active transcriptional units. - 2007. - В печати.
Монография
1. Никитенко Л.Л. Роль адреномедуллина в биологии эндотелиальной клетки человека. // - М. - ОАО «Издательство Геотар» - 2007. - 147 C.
2. Патенты оформленные по материалам диссертации
3. Nikitenko LL, Smith DM, Bicknell R, Rees MCP. Transcriptional Regulation of Therapeutically Useful Gene. // International Patent GO1N 33/50 - 2003.
4. Akoulitchev A, Ramadass A, Nikitenko LL. Chromosomal conformation footprints in diagnostics of aberrant gene expression. // UK Patent Application No.0603251.0 - 2006.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Основные функции бокаловидных клеток как клеток эпителия слизистой оболочки кишечника и других органов позвоночных животных и человека. Форма клеток и особенности их локализации. Секрет бокаловидных клеток. Участие бокаловидных клеток в секреции слизи.
реферат [2,9 M], добавлен 23.12.2013Сущность органоидов, классификация включений цитоплазмы по функциональному назначению. Отличительные особенности растительной и животной клеток, роль ядра в их функционировании. Основные органоиды клетки: комплекс Гольджи, митохондрии, лизосомы, пластиды.
презентация [6,8 M], добавлен 27.12.2011Разнообразие и роль мембран в функционировании прокариотических и эукариотических клеток. Морфология мембран, их выделение. Дифракция рентгеновских лучей, электронная микроскопия. Разрушение клеток, разделение мембран. Критерии чистоты мембранных фракций.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 30.07.2009История изучения стволовых клеток. Изолирование линий эмбриональных стволовых клеток человека и животных. Эмбриональные, гемопоэтические, мезенхимальные, стромальные и тканеспецифичные стволовые клетки. Использование дезагрегированных эмбрионов.
реферат [32,5 K], добавлен 13.12.2010Рассмотрение основных принципов регуляции и функционирования клеток. Ознакомление с понятием и ключевыми типами рецепторов. Определение роли системы циркуляции в поддержании гомеостаза организма человека. Классификация видов человеческого телосложения.
контрольная работа [338,6 K], добавлен 01.10.2010Основные способы заражения куриных эмбрионов вирусом. Этапы получения субкультур: снятие клеточного слоя, отделение и посев клеток, методика заражения клеточных культур вирусом, учет результатов. Полуперевиваемые культуры клеток человека и животных.
презентация [4,2 M], добавлен 29.01.2015Понятие и назначение стволовых клеток, их локализация и порядок исследования русскими учеными. Pаботы, доказывающие наличие cтволовых клеток пpактичеcки во вcех оpганах взpоcлых животных и человека. Эмбриональные стволовые клетки, их применение.
реферат [65,0 K], добавлен 08.12.2010Риккетсии — облигатные внутриклеточные паразиты, размножающиеся в цитоплазме эндотелиальных клеток, их жизненный цикл. Нормальное развитие хламидий. Морфология микоплазм - мельчайших частиц, являющихся самыми мелкими самореплицирующими прокариотами.
презентация [630,2 K], добавлен 22.05.2015Достижения в области изучения стволовых клеток. Виды стволовых клеток, особенности их функционирования. Эмбриональные и гемопоэтические стволовые клетки. Стволовые клетки взрослого организма. Биоэтика использования эмбриональных стволовых клеток.
презентация [908,9 K], добавлен 22.12.2012Изучение принципа действия биопринтера, способного из клеток создавать любой орган, нанося клетки слой за слоем. Анализ технологии выращивания искусственных органов на основе стволовых клеток. Исследование механизма быстрого самообновления клеток крови.
реферат [1,8 M], добавлен 25.06.2011Влияние различных концентраций водного экстракта куколок китайского дубового шелкопряда на цитогенетические и морфометрические параметры в клетках корневых меристем Allium cepa L в норме и после радиоактивного облучения. Митотическое деление клеток.
дипломная работа [458,2 K], добавлен 18.11.2014История открытия Г-КСФ, их характеристики и классификация. Исследование локализации рецепторов Г-КСФ в головном мозге крысы на базе распределения CD 114 позитивных клеток для последующего применения в изучении расположения рецепторов в мозге человека.
дипломная работа [2,2 M], добавлен 19.06.2019Особенности строения и роста растительных клеток. Методы изучения растительной клетки. Электронная микроскопия, возможности светового микроскопа. Метод замораживания-скалывания. Дифференциальное центрифугирование, фракционирование. Метод культуры клеток.
реферат [30,9 K], добавлен 04.06.2010Тканеспецифичные стволовые клетки, стволовые клетки крови млекопитающих. Базальные кератиноциты - стволовые клетки эпидермиса. Способность клеток к специализации (дифференцировке). Регенерация сердечной ткани. Перспективы применения стволовых клеток.
реферат [25,2 K], добавлен 07.04.2014Строение и функции оболочки клетки. Химический состав клетки. Содержание химических элементов. Биология опухолевой клетки. Клонирование клеток животных. А была ли Долли? Клонирование - ключ к вечной молодости? Культивирование клеток растений.
реферат [27,3 K], добавлен 16.01.2005Клетка как единая система сопряженных функциональных единиц. Гомологичность клеток. Размножение прокариотических и эукариотических клеток. Роль отдельных клеток во многоклеточном организме. Разнообразие клеток в пределах одного многоклеточного организма.
реферат [28,6 K], добавлен 28.06.2009Последовательность образования антител. Дентдритные клетки и их классификация. Клетки Лангерганса, их происхождение и функции, методы выявления. Презентация антигена. Роль клеток в формировании клеточного и гуморального антивирусного иммунитета.
реферат [896,5 K], добавлен 09.02.2012Морфологическая разнообразность лимфоцитов, экспрессирование ими особых у каждой субпопуляции поверхностных маркеров. Различие Т-клеток по своим антигенраспознающим рецепторам. Дифференцировка В-клеток, активация Т и В-клеток, вызывающая синтез маркеров.
реферат [17,0 K], добавлен 26.09.2009Методика и задачи проведения урока биологии на тему: "Строение клеток", а также формы работы с учащимися. Сравнительная характеристика прокариотических и эукариотических клеток. Структура, назначение и функции основных органоидов клеток живых организмов.
конспект урока [34,4 K], добавлен 16.02.2010Значение роста и развития клеток. Жизненный и митотический циклы клеток. Продолжительность жизни разных типов клеток в многоклеточном организме. Рассмотрение митоза как универсального способа размножения, сохраняющего постоянство числа хромосом в клетках.
презентация [4,1 M], добавлен 05.12.2014
