Лекарственные средства, влияющие на функцию эфферентных нервов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Ставропольский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения

Российской Федерации

Кафедра фармакологии

Лекарственные средства, влияющие на функцию эфферентных нервов

Э.Б. Арушанян, Г.К.Боровкова

Ставрополь, 2016



Учебное пособие содержит механизм действия, фармакологические эффекты и характеристику отдельных препаратов, относящихся к холинергическим и адренергическим веществам.Указаны особенности действия и применения в педиатрии. Приведены тестовые вопросы с эталонами ответов.

Учебное пособие предназначено для самостоятельной работы студентов 3-го курса лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов при подготовке к практическим занятиям по фармакологии.

Рецензенты:

Щетинин Е.В., заведующий кафедрой патологической физиологии СтГМУ, доктор медицинских наук

Джандарова Т.И., доктор биологических наук, профессор кафедры анатомии и физиологии Института живых систем Северо-Кавказского федерального университета

Рекомендовано к печати редакционно-издательским Советом СтГМУ



СОДЕРЖАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

1. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

М- и Н-холинергические средства. М- и Н-холиномиметики, вещества, неизбирательно усиливающие холинергическую передачу

Антихолинэстеразные средства

М- холинергические и Н- холинергические вещества

М- холинергические вещества. Фармакологическая характеристика М-холиномиметиков

Фармакологическая характеристика М-холиноблокаторов

Н- холинергические вещества. Фармакологическая характеристика Н-холиномиметиков

Фармакологическая характеристика Н-холиноблокаторов

2. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Адренергические вещества, неизбирательно стимулирующие любые адренергические синапсы

Адренергические вещества, неизбирательно угнетающие любые адренергические синапсы

Адренергические вещества, избирательно стимулирующие б-адренорецепторы

Адренергические вещества, избирательно угнетающие б-адренорецепторы

Адренергические вещества, избирательно стимулирующие в -адренорецепторы

Адренергические вещества, избирательно угнетающие в -адренорецепторы

Рекомендуемая литература



ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

1. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Анатомия и общие принципы физиологии вегетативной и соматической нервной системы

Эфферентные нервы подразделяются на соматические (двигательные), которые иннервируют скелетную мускулатуру, и вегетативные (симпатические и парасимпатические), которые отвечают за управление внутренними органами, протекающее без контроля со стороны сознания. Соматические нервы - однонейронные, а вегетативные - двухнейронные. В вегетативной нервной системе тела первых нейронов располагаются в ЦНС, а тела вторых нейронов в вегетативных ганглиях. В соматической нервной системе ганглиев нет, и тела всех нейронов располагаются только в пределах ЦНС.Для эфферентного отдела нервной системы характерно наличие синапсов, где передача возбуждения осуществляется при участии эндогенных химических веществ (нейромедиаторов). В периферической нервной системе основными нейромедиаторамиявляются ацетилхолин и норадреналин. В зависимости от характера медиации нервного импульса выделяют соответственно холинергические и адренергические нервы, холинергические и адренергические синапсы.

Синапс является местом контакта аксона одной нервной клетки и тела другой нервной клетки или клетки эффекторного органа. Точкой приложения действия лекарственных средств, влияющих на эфферентную нервную систему, является синапс. Синапс состоит из пресинаптического окончания, синаптической щели и постсинаптической мембраны. В пресинаптическом окончании осуществляются синтез и депонирование медиаторов. На постсинаптическоймембране имеются рецепторы, чувствительные к определенному нейромедиатору.Потенциал действия, поступающий в пресинаптическое окончание, вызывает высвобождение возбуждающего или тормозного медиатора. Возбуждающий медиатор взаимодействует с постсинаптическими рецепторами, вызывает открытие натриевых каналов и возникновение местной деполяризации - ВПСП, а затем потенциала действия. Тормозной медиатор вызывает открытие каналов для К⁺ и CI^-, что сопровождается местной гиперполяризацией - ТПСП и нарушением образования потенциала действия. Выделяющийся медиатор инактивируется путем ферментативного распада, захвата пресинаптическим окончанием или диффузии из синаптической щели.

В настоящее время существуют лекарственные средства, действующие почти на все звенья холинергической и адренергической передачи. Они могут нарушать синтез и высвобождение медиатора, стимулировать или блокировать постсинаптические рецепторы, ингибировать ферменты,разрушающие медиатор, нарушать обратный захват медиатора.

В холинергическом синапсе синтез ацетилхолина осуществляется из холина и ацетил Ко А при участии фермента холинацетилтрансферазы.Образующийся ацетилхолин депонируется в везикулах и при поступлении нервного импульса выбрасывается в синаптическую щель. В дальнейшем медиатор взаимодействует с холинорецепторами постсинаптической мембраны и вызывает соответствующие эффекты. Гидролиз ацетилхолинав пресинапсе и синаптической щели происходит под влиянием фермента ацетилхолинэстеразы.

Все холинорецепторы чувствительны к ацетилхолину, но проявляют различную чувствительность к ядам мускарину и никотину, и отсюда получили название М-холинорецепторов и Н-холинорецепторов. М-холинорецепторы находятся в окончаниях постганглионарных волокон парасимпатической нервной системы, в некоторых сосудах и в центральной нервной системе. Выявлено несколько подтипов М-холинорецепторов - М1-, М2-, и М3-холинорецепторы. Н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, нервно-мышечных синапсах, клубочках каротидных синусов, хромаффинной субстанции мозгового вещества надпочечников, в клетках центральной нервной системы.

Все вещества, действующие в области холинергических синапсов, в зависимости от локализации действия подразделяются на М- и Н-холинергические средства, то есть неизбирательно воздействующие на все виды холинергических синапсов, М- холинергические средства - избирательно воздействующие на М- холинергические синапсы, и Н-холинергические средства - избирательно воздействующие на Н- холинергические синапсы.

Классификация холинергических веществ

1. Вещества, неизбирательно влияющие на любые холинергические синапсы - М- и Н-холинергические средства:

а) Bещества, неизбирательно усиливающие холинергическую передачу:

- М- и Н-холиномиметики, вещества прямого, постсинаптического действия (ацетилхолин)

- антихолинэстеразные средства, вещества непрямого действия: короткого, обратимого действия (прозерин, физостигмин, галантамин,пиридостигмин,оксазил, ривастигмин, такрин); длительного, необратимого действия(фосфорорганическиесоединения-армин, инсектициды и БОВ).

б)Bещества, неизбирательно угнетающие холинергическую передачу:

М- и Н-холиноблокаторы, вещества прямого, постсинаптического действия (циклодол).

2.Вещества, избирательно действующие на М-холинорецепторы:

- М- -холиномиметики

-М- холиноблокаторы

3.Вещества, избирательно действующие на Н-холинорецепторы:

- Н- -холиномиметики

-Н-холиноблокаторы:ганглиоблокаторы, миорелаксанты

М- и Н- холинергические средства

М- и Н-холиномиметики, вещества, неизбирательно усиливающие холинергическую передачу

Ацетилхолин - М- и Н-холиномиметик,неизбирательно усиливающий холинергическую передачу, за счет прямого возбуждения как М-, так и Н- холинорецепторов.

Механизм действия.При системном введении ацетилхолин возбуждает все холинергические синапсы, проявляя как мускариноподобное, так и никотиноподобное действие. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо, быстро разрушается холинэстеразой крови, действует кратковременно.

Фармакологические свойства ацетилхолина

Сердечно-сосудистая система.Вызывает расширение сосудов, снижение частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект), замедление проведения возбуждения в синусовом и атрио-вентрикулярном узлах (отрицательный дромотропный эффект), снижение силы сокращений сердца (отрицательный инотропный эффект). Ацетилхолин не используется как лекарственное средство, но его влияние на сердце имеет большое клиническое значение, так как при многих вмешательствах происходит непрямое усиление холинергических воздействий. При внутривенном введении понижает артериальное давление.

Желудочно-кишечный тракт. Повышает тонус и перистальтику желудка и кишечника. Вызывает усиление секреции слюнных и других пищеварительных желез.

Мочевые пути. Наблюдается сокращение детрузора, повышение давления в мочевом пузыре, усиление перистальтики мочеточников.

Дыхательная система. Вызывает повышение секреции трахеобронхиальных желез, а также сокращение бронхиол, что приводит к бронхоспазму. фармакологический холинергический стимулирующий

Глаз.При закапывании в глаз вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации, понижение внутриглазного давления.

Антихолинэстеразные средства

Антихолинэстеразные вещества неизбирательно усиливают холинергическую передачу за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы (АХЭ), что увеличивает время нахождения ацетилхолина в синаптической щели.

Механизм действияобусловлен тем, что в результате ингибирования АХЭ в холинергических синапсах не происходит гидролиз ацетилхолина, он накапливается, и усиливаются реакции на выделяющийся из пресинаптического окончания ацетилхолин. На молекулярном уровне ингибиторы АХЭ связывают или анионный центр АХЭ, или эстеразный, или оба центра. При этом в зависимости от химической структуры связь между ингибитором и активным центром холинэстеразы может быть непродолжительной, то есть обратимой, или происходит стабильное фосфорилирование холинэстеразы, и активность фермента восстанавливается лишь в результате синтеза новых его молекул.

Классификация. В зависимости от длительности действия все антихолинэстеразные средства подразделяются на веществакороткого, обратимого действия (прозерин, физостигмин, галантамин, пиридостигмин, оксазил, ривастигмин, такрин) и длительного, необратимого действия (армин, кроме лекарственных средств к ингибиторам ацетилхолинэстеразы необратимого действия относятся фосфорорганические соединения -инсектициды и боевые отравляющие вещества).

Фармакологические свойства

Эффекты антихолинэстеразных веществ, связанные с усилением реакции на ацетилхолин, сводятся к опосредованной стимуляции М-холинорецепторов и Н-холинорецепторов.

Сердечно-сосудистая система. Ритм сердечных сокращений урежается (брадикардия), уменьшается сила сердечных сокращений и как следствие падает сердечный выброс. В высоких дозах ингибиторы АХЭ вызывают снижениеартериального давления.

Дыхательная система. Усиливается секреция трахеобронхиальных желез и сокращение гладких мышц бронхиол.

ЖКТ. Возрастаетмоторика желудка, повышается также моторикатолстой и тонкой, и особенно ободочной, кишок. Это приводит к устранению атонии кишечника, возникающей после хирургических вмешательств, повышению частоты и амплитуды перистальтических волн и, следовательно, к ускорению продвижения кишечного содержимого. Увеличивается секреция всех пищеварительных желез (слюнных, желудочных, кишечных, поджелудочной железы).

Кроме того, усиливается секреция слезных и потовых желез.

Мочевыводящие пути. Возникает сокращение детрузора (тело) мочевого пузыря с ростом перистальтики мочеточника и расслаблением сфинктера мочевого пузыря.

Глаз.Происходит сокращение сфинктера зрачка и ресничной мышцы и, следовательно, сужение зрачка - миоз и спазм аккомодации с увеличением кривизны хрусталика и установкой глаза на ближнюю точку видения. Улучшается отток водянистой влагисо снижением внутриглазного давления.

Скелетные мышцы.Облегчается проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе, и восстанавливается нервно-мышечная проводимость при ее блокаде антидеполяризующими миорелаксантами.

ЦНС.Препараты со свойствами третичных аминов (физостигмин, галантамин, такрин, ривастигмин), проникающие через гематоэнцефалический барьер, эффективны при ряде патологических изменений функций ЦНС. Они облегчают проведение импульсов в холинергических синапсах ЦНС. Синтетические четвертичные амины (прозерин, пиридостигмин, оксазил) не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Применение

Паралитическая кишечная непроходимость.

Атония желудка и мочевого пузыря.

Глаукома.

Миастения.

Двигательные нарушения после травм ЦНС, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.

Отравление М-холиноблокаторами.

Передозировкаантидеполяризующих миорелаксантов.

Болезнь Альцгеймера, старческая деменция.

Побочные эффекты

Приповышенной чувствительности к ингибиторам ацетилхолинэстеразы либо их передозировке возможны побочные явления, связанные с перевозбуждением холинорецепторов: гиперсаливация, тошнота, рвота, усиление перистальтики кишечника, понос, частое мочеиспускание, миоз, нарушение зрения, аритмии, бронхоспазм.

Острое отравления антихолинэстеразными веществами

Проявление острого отравления обусловлено стимуляцией периферических М- и Н-холинорецепторов. При передозировке ингибиторов АХЭ и вдыхании паров или аэрозолей инсектицидов (содержащих фосфорорганические соединения) возникают боль за грудиной, экспираторная одышка, обусловленная бронхоспазмом и усиленной секрецией трахеобронхиальных желез, резкое сужение эрачков, боль в глазах, нарушение зрения, слезотечение. При попадании на кожу или внутрь первыми развиваются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, схваткообразные боли в области живота, понос. При тяжелых отравлениях наблюдаются резко повышенное слюноотделение, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, профузный пот, брадикардия и падение АД. Возникают спутанность сознания, утрата рефлексов, генерализованные судороги, кома, угнетение дыхательного центра. Подобная картина развивается при отравлении БОВ.

Меры помощи при отравлении

Введение М-холиноблокатора атропина внутривенно или внутримышечно в достаточных дозах для устранения мускариновых эффектов - усиленной секреции трахеобронхиальных и слюнных желез, бронхоспазма, брадикардии и т.д.

При отравлении фосфорорганическими соединениямипараллельно проводят внутривенное введение реактиваторов холинэстеразы дипироксима или изонитрозина.

Механизм действия реактиваторов холинэстеразы сводится квзаимодействию с атомом фосфора в анионном участке активного центра холинэстеразы, что приводит к реакции замещения и образования фосфорилоксима, в результате активный центр фермента освобождается, и фермент восстанавливает свою активность.Вводить реактиваторы холинэстеразы необходимо как можно раньше, так как стабилизированный конъюгат реактивируется плохо.

Кроме того, проводятся общие мероприятия: обильное промывание кожи и слизистых, промывание желудка; поддержание проходимости дыхательных путей, при необходимости - искусственная вентиляция легких, ингаляция кислорода; при судорогах - введение диазепама; противошоковая терапия.

Особенности действия отдельных препаратов

Физостигмин является алкалоидом растения физостигма ядовитая, относится к антихолинэстеразным средствам обратимого действия. В настоящее время применяется в глазной практике при глаукоме в виде 0,25-1% растворов по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок 1 - 6 раз в день. В связи со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в последние годы стали использовать для улучшения состояния больных при болезни Альцгеймера, впрочем, без стойкого лечебного эффекта. Нежелательные побочные явления ограничивают его применение.

Галантамин - алкалоид растения подснежник Воронова. Является сильным ингибитором холинэстеразы обратимого действия, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. По сравнению с физостигмином менее токсичен. Наряду с периферическим действием, галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах ЦНС. Применяют препарат подкожно и внутривенно. Показаниями к применению являются:паралитическая кишечная непроходимость и атония мочевого пузыря,миастения,двигательные нарушения после травм мозга, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита,болезнь Альцгеймера. Галантамин вводят подкожно по 0,25-1 мл 1% раствора 1 - 2 раза в сутки. При передозировке антидеполяризующих миорелаксантов вводят в вену. При глаукоме не используют, так как вызывает отек конъюнктивы.

Такрин являетсяобратимым ингибитором холинэстеразы, увеличивает содержание ацетилхолина в тканях, в том числе в ЦНС. Хорошо всасывается. Применяют внутрь при старческой деменции, начиная с дозы 0,01 г 4 раза в сутки. Лечение проводят длительно. При применении препарата возможны побочные эффекты, связанные с его холиномиметической активностью: брадикардия, бронхоспазм, диарея, рвота и другие. Противопоказан при бронхиальной астме, эпилепсии, нарушениях функции печени.

Прозерин - синтетическое четвертичное аммониевое соединение. Обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину, но плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяют препарат внутрь и парентерально при атонии кишечника и мочевого пузыря, миастении, двигательных нарушених после травм мозга, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, передозировке антидеполяризующих миорелаксантов. В офтальмологии иногда применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме в виде 0,5% раствора по по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок. Внутрь назначают в дозе 0,01 - 0,015 г 2 - 3 раза в день. Под кожу вводят 1 мл 0,05% раствора, при миастеническом кризе - внутривенно 0,5-1 мл 0,05% раствора.

Пиридостигминпо структуре также, как прозерин, является четвертичным аммониевым соединением. По активности уступает прозерину, но действует более продолжительно. Применяют по тем же показаниям, что и прозерин. Назначают внутрь по 0,06 г через каждые 4 часа, под кожу и внутримышечно вводят по 0,4-1 мл 0,5% раствора.

Оксазил - синтетическое бисчетвертичное аммониевое соединение обратимого действия. По активности и длительности действия превосходит прозерин. Применяют при миастении и двигательных нарушениях как в раннем, так и в позднем восстановительном периоде. Назначают внутрь в дозе 0,005 - 0,01 г.

Ривастигмин-производное этилкарбаминовой кислоты, селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Применяется внутрь при болезни Альцгеймера.

Арминотносится к группе фосфорорганических соединений (ФОС) и является необратимым ингибитором холинэстеразы. В настоящее время используется только как миотическое антиглаукоматозное средство в виде глазных капель в концентрации 0,01%. Назначают по 1 - 2 капли 2 - 3 раза в день. Все остальные препараты данной группы - фосфакол, пирофос, хлорофтальм - исключены из Номенклатуры лекарственных средств.

Особенности действия и показания для применения антихолинэстеразных средствв педиатрии

Ингибиторы АХЭ в детской практике используются прежде всего при остром парезе желудка и кишечника, возникшем при операциях, пневмонии, сепсисе, тяжелых инфекционных заболеваниях. В этих случаях применяют четвертичные соединения,подобные прозерину, который плохо проникает в центральную нервную систему, его также назначают при хронической атонии кишечника.

Для улучшения проведения нервных импульсов к скелетным мышцам при наличии остаточных явлений детского церебрального паралича,после перенесенного полиомиелита, при миастении используются прозерин, галантамин, оксазил, пиридостигмин. Прозерин применяют внутрь в дозе 1мг в сутки на каждый год жизни детям до 10 лет, детям старше 10 лет - не выше 10мг в сутки. Под кожу назначают по 0,1 мл 0,05% раствора на год жизни, но не более 0,75 мл. Инъекции проводят только в условиях стационара. Галантамин вводят под кожу детям в зависимости от возраста, начиная с 0,1 - 0,2 мл 0,25% раствора в 1 - 2 года и до 0,2 - 0,7 мл 1% раствора в 15 - 16 лет.

Третичные соединения используются в офтальмологической практике для понижения высокого внутриглазного давления. Кроме того, их все шире применяют у детей для восстановления функции ЦНС при отравлении препаратами группы атропина, бензодиазепина, этанолом и другими угнетающими ЦНС веществами.Используют галантамин и физостигмин, которые хорошо проникают в центральную нервную систему и способствуют восстановлению проведения нервных импульсов и активности дыхательного центра, угнетенного данными веществами.

При передозировке антидеполяризующих миорелаксантов, как и у взрослых, используют прозерин, галантамин.

Симптомы острого отравления антихолинэстеразными средствами и меры помощи

Организм детей младшего возраста более вынослив к антихолинэстеразным средствам, так как для раннего онтогенеза характерны низкое содержание ацетилхолина впресинаптических окончаниях и более высокая активность холинэстераз. Но при передозировке этих средств у детей, как и у взрослых, возникают рвота, понос, боли в животе, удушье вследствие бронхоспазма, брадикардия, миоз и нарушение зрения вдаль (спазм аккомодации). В тяжелых случаях развиваются возбуждение ЦНС, тремор, нарушение сознания, судороги, смерть наступает из-за паралича дыхательного центра. Для ликвидации развившихся симптомов необходимо ввести атропин и препараты, обладающие противосудорожными свойствами (диазепам, гексенал). При отравлении фосфорорганическими веществами наряду с атропином применяют реактиваторы холинэстеразы - изонитрозин, дипироксим.

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки (лечебный факультет)

1. Указать локализацию М-холинорецепторов:

1.Симпатические ганглии. 2.Каротидные клубочки. 3. Кора надпочечников. 4.Окончания парасимпатических нервов. 5.Клетки скелетных мышц. 6.Мозговое вещество надпочечников. 7.Окончания симпатических нервов.

2. Указать локализацию Н-холинорецепторов:

1.Мозговое вещество надпочечников. 2.Клетки скелетных мышц. 3.Окончания парасимпатических нервов. 4.Парасимпатические ганглии. 5.Каротидные клубочки. 6.Симпатические ганглии.7.Окончания симпатических нервов.

3. Выбрать вещество, блокирующее одновременно М- и Н- холинорецепторы:

1.Танин. 2.Прозерин. 3.Физостигмин. 4.Оксазил. 5.Дипироксим. 6.Циклодол.

4. Отметить антихолинэстеразные вещества:

1.Карбахолин. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

5. Выбрать антихолинэстеразное вещество необратимого действия:

1.Лидокаин. 2.Прозерин. 3.Циклодол. 4.Физостигмин. 5.Армин. 6.Дипироксим.

6. Отметить антихолинэстеразные вещества обратимого действия:

1.Армин. 2.Ультракаин. 3.Прозерин. 4.Дипироксим. 5. Физостигмин. 6.Оксазил. 7.Циклодол. 8.Галантамин.

7. Выбрать вещество, стимулирующее одновременно М- и Н- холинорецепторы:

1.Лидокаин. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

8. Какие эффекты возникают при использовании антихолинэстеразных средств в терапевтических дозах?

1.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления. 2.Спазм аккомодации. 3.Паралич аккомодации. 4.Усиление моторики ЖКТ. 5.Ослабление рефлекторных реакций. 6.Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез. 7.Облегчение нервно-мышечной передачи. 8.Расширение зрачков и повышение внутриглазного давления.

9. Как влияют антихолинэстеразные препараты на глаз?

1.Вызывают сужение зрачков. 2.Повышают внутриглазное давление. 3.Вызывают спазм аккомодации. 4.Вызывают расширение зрачков. 5.Вызывают паралич аккомодации. 6.Снижают внутриглазное давление.

10. Отметить показания к назначению антихолинэстеразных средств:

1.Миастения. 2.Глаукома. 3.Почечная колика. 4.Атония кишечника. 5.Бронхиальная астма.. 6.Желчнокаменная болезнь. 7.Атония мочевого пузыря.

11. Отметить вещества, применяемые для лечения глаукомы:

1.Танин. 2.Армин. 3.Физостигмин. 4.Лидокаин. 5.Прозерин.

12. Указать симптомы отравления антихолинэстеразными средствами:

1.Двигательное и речевое возбуждение. 2.Тошнота, рвота, боли в животе. 3.Бронхоспазм. 4.Расширение зрачка. 5.Тахикардия.6.Миоз. 7. Судороги.

13. Выбрать реактиваторы холинэстеразы:

1.Гигроний. 2.Прозерин. 3.Дипироксим. 4.Галантамин. 5. Изонитрозин.

Ответы к тестовым вопросам

1. - 4. 2. - 1,2,4,5,6. 3. - 6. 4. - 4,5,6,7. 5. - 5. 6. - 3,5,6,8. 7. - 8. 8. - 1,2,4,7. 9. - 1,3,6. 10. - 1,2,4,7. 11. - 2,3,5. 12. - 2,3,6,7. 13. - 3,5.

Тестовые вопросы для самостоятельной подготовки (педиатрический факультет)

1.Указать локализацию М-холинорецепторов:

1.Симпатические ганглии. 2.Каротидные клубочки. 3. Кора надпочечников. 4.Окончания парасимпатических нервов. 5.Клетки скелетных мышц. 6.Мозговое вещество надпочечников. 7.Окончания симпатических нервов.

2.Указать локализацию Н-холинорецепторов:

1.Мозговое вещество надпочечников. 2.Клетки скелетных мышц. 3.Окончания парасимпатических нервов. 4.Парасимпатические ганглии. 5.Каротидные клубочки. 6.Симпатические ганглии.7.Окончания симпатических нервов.

3.Выбрать вещество, блокирующее одновременно М- и Н- холинорецепторы:

1.Танин. 2.Прозерин. 3.Физостигмин. 4.Оксазил. 5.Дипироксим. 6.Лидокаин. 7.Циклодол.

4.Отметить антихолинэстеразные вещества:

1.Атропин. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

5.Выбрать антихолинэстеразное вещество необратимого действия:

1.Лидокаин. 2.Прозерин. 3.Циклодол. 4.Физостигмин. 5.Армин. 6.Дипироксим.

6.Отметить антихолинэстеразные вещества обратимого действия:

1.Армин. 2.Ультракаин. 3.Прозерин. 4.Дипироксим. 5. Физостигмин. 6.Оксазил. 7.Циклодол. 8.Галантамин.

7.Выбрать вещество, стимулирующее одновременно М- и Н- холинорецепторы:

1.Новокаин. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

8.Какие эффекты возникают при использовании антихолинэстеразных средств в терапевтических дозах у детей?

1.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления. 2.Спазм аккомодации. 3.Паралич аккомодации. 4.Усиление моторики ЖКТ. 5.Ослабление рефлекторных реакций. 6.Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез. 7.Облегчение нервно-мышечной передачи. 8.Расширение зрачков и повышение внутриглазного давления.

9.Как влияют антихолинэстеразные препараты на глаз?

1.Суживают зрачок. 2.Повышают внутриглазное давление. 3.Вызывают спазм аккомодации. 4.Расширяют зрачок. 5.Вызывают паралич аккомодации. 6.Снижают внутриглазное давление.

10.Отметить показания к назначению антихолинэстеразных средств в педиатрии:

1.Миастения. 2.Глаукома. 3.Почечная колика. 4.Атония кишечника. 5.Бронхиальная астма. 6.Желчнокаменная болезнь. 7.Атония мочевого пузыря.

11. Отметить вещества, применяемые для лечения глаукомы:

1.Танин. 2.Армин. 3.Физостигмин. 4.Лидокаин. 5.Прозерин.

12. Указать симптомы отравления антихолинэстеразными средствами у детей:

1.Двигательное и речевое возбуждение. 2.Тошнота, рвота, боли в животе. 3.Бронхоспазм. 4.Расширение зрачка. 5.Тахикардия.6.Миоз. 7.Судороги.

13. Выбрать реактиваторы холинэстеразы:

1.Гигроний. 2.Прозерин. 3.Дипироксим. 4.Галантамин. 5. Изонитрозин.

Ответы к тестовым вопросам

1. - 4. 2. - 1,2,4,5,6. 3. -6. 4. - 4,5,6,7. 5. - 5. 6. - 3,5,6,8. 7. - 8. 8. - 1,2,4,7. 9. - 1,3,6. 10. - 1,2,4,7. 11. - 2,3,5. 12. - 2,3,6,7. 13. - 3,5.

Тестовые вопросы для самостоятельной работы (стоматологический факультет)

1. Указать локализацию М-холинорецепторов:

1.Симпатические ганглии. 2.Каротидные клубочки. 3.Кора надпочечников. 4.Окончания парасимпатических нервов. 5.Клетки скелетных мышц. 6.Мозговое вещество надпочечников. 7.Окончания симпатических нервов.

2. Указать локализацию Н-холинорецепторов:

1. Мозговое вещество надпочечников.2. Клетки скелетных мышц.3.Окончания парасимпатических нервов. 4.Парасимпатические ганглии. 5. Каротидные клубочки.

6. Симпатические ганглии.7.Окончания симпатических нервов.

3. Выбрать вещество, блокирующее одновременно М- и Н-холинорецепторы:

1.Танин. 2.Прозерин. 3.Физостигмин. 4.Оксазил. 5.Дипироксим. 6.Циклодол.

4. Отметить антихолинэстеразные вещества:

1.Карбахолин. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

5. Выбрать антихолинэстеразное вещество необратимого действия:

1.Лидокаин. 2.Прозерин. 3.Циклодол. 4.Физостигмин. 5.Армин. 6.Дипироксим.

6. Отметить антихолинэстеразные вещества обратимого действия:

1.Армин. 2.Ультракаин. 3.Прозерин. 4.Дипироксим. 5.Физостигмин. 6.Оксазил. 7.Циклодол. 8.Галантамин.

7. Выбрать вещество, стимулирующее одновременно М- и Н-холинорецепторы (прямого действия):

1.Оксазил. 2.Тримекаин. 3.Танин. 4.Прозерин. 5.Галантамин. 6.Армин. 7.Физостигмин. 8.Ацетилхолин.

8. Какие эффекты возникают при использовании антихолинэстеразных средств в терапевтических дозах?

1.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления. 2.Спазм аккомодации. 3.Паралич аккомодации. 4.Усиление моторики ЖКТ. 5.Ослабление рефлекторных реакций. 6.Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез. 7.Облегчение нервно-мышечной передачи. 8.Расширение зрачков и повышение внутриглазного давления.

9. Как влияют антихолинэстеразные препараты на глаз:

1.Вызывают сужение зрачков. 2.Повышают внутриглазное давление. 3.Вызывают спазм аккомодации. 4.Вызывают расширение зрачков. 5.Вызывают паралич аккомодации. 6.Снижают внутриглазное давление.

10. Отметить показания к назначению антихолинэстеразных средств:

1.Миастения. 2.Глаукома. 3.Почечная колика. 4.Атония кишечника. 5.Бронхиальная астма.6.Желчнокаменная болезнь. 7.Атония мочевого пузыря.

11. Отметить вещества, применяемые для лечения глаукомы:

1.Танин. 2.Армин. 3.Физостигмин. 4.Лидокаин. 5.Прозерин.

12. Указать симптомы отравления антихолинэстеразными средствами:.

1.Двигательное и речевое возбуждение. 2.Тошнота, рвота, боли в животе. 3.Бронхоспазм.

4.Расширение зрачка. 5.Тахикардия. 6.Миоз. 7.Судороги.

13. Выбрать вещества - реактиваторы холинэстеразы:

1.Гигроний. 2.Прозерин. 3.Дипироксим. 4.Галантамин. 5.Изонитрозин.

Ответы к тестовым вопросам:

1. - 4; 2. - 1,2,4,5,6; 3. -6; 4. - 4,5,6,7; 5. - 5; 6. - 3,5,6,8; 7. -8; 8. - 1,2,4,7; 9. - 1,3,6; 10. - 1,2,4,7; 11. - 2,3,5; 12. - 2,3,6,7; 13. - 3,5.



М- холинергические и Н- холинергические вещества

Синапсы эфферентного отдела периферической нервной системы, в которых медиатором является ацетилхолин, называются холинергическими, а постсинаптические рецепторы - соответственно холинорецепторами. Все холинорецепторы проявляют различную чувствительность к ядам мускарину и никотину, и отсюда получили название М-холинорецепторов (чувствительные к мускарину) и Н-холинорецепторов (чувствительные к никотину). М-холинорецепторы находятся в окончаниях постганглионарных волокон парасимпатической нервной системы, в некоторых сосудах и в центральной нервной системе. Выявлено несколько подтипов М-холинорецепторов - М₁-, М₂-, и М₃-холинорецепторы. Н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, нервно-мышечных синапсах, клубочках каротидных синусов, хромаффинной субстанции мозгового вещества надпочечников, в клетках центральной нервной системы.

Средства, действующие в области холинергических синапсов, называются холинергическими веществами.

Общая классификация холинергических веществ. Все холинергические вещества в зависимости от точки приложения действия подразделяются на неизбирательно воздействующие на М- и Н- холинергические синапсы, избирательно воздействующие на М-холинергические синапсы и избирательно воздействующие на Н- холинергические синапсы.

Вещества, воздействующие на М- холинергические синапсы, делятся на М-холиномиметические (М-холиномиметики) и М-холиноблокирующие (М-холиноблокаторы) средства.Подобным образом подразделяются и вещества, воздействующие на Н- холинергические синапсы - Н-холиномиметические (Н-холиномиметики) и Н-холиноблокирующие (Н-холиноблокаторы) средства. Н-холиноблокирующие средства в свою очередь делятся в зависимости от направленности действия на ганглиоблокаторы (преимущественно воздействуют на Н-холинорецепторы ганглиев) и миорелаксанты (воздействующие на Н-холинорецептары нервно-мышечных синапсов).

М-холинергические вещества. Фармакологическая характеристика М-холиномиметиков

К М-холиномиметикам относятся природные алкалоиды пилокарпин имускарин (алкалоид, содержащийся в ядовитых грибах, сыгравший роль в развитии теории химической передачи нервного импульса), и синтетический препарат ацеклидин. Избирательность М-холиномиметиков к различным подтипам М-холинорецепторов невысока.

Механизм действия.Возбуждая М-холинорецепторы подобно медиатору ацетилхолину, пилокарпин и ацеклидин усиливают эффекты парасимпатической нервной системы.

Фармакологические свойства

Сердечно-сосудистая система. В результате действия пилокарпина и ацеклидина ритм сердечных сокращенийурежается (брадикардия), уменьшается сила сердечных сокращений. Артериальное давление снижается. Мускарин даже в малых дозах вызывает падение АД и остановку сердечных сокращений.

Дыхательная система. М-холиномиметики усиливают секрецию трахеобронхиальных желез и вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов.

ЖКТ. Все М-холиномиметики усиливают сокращения гладких мышц ЖКТ, повышая тонус и перистальтику желудка и кишечника.

Увеличивается секреция всех пищеварительных желез (слюнных, желудочных, кишечных, поджелудочной железы).

Кроме того, усиливается секреция слезных и потовых желез.

Мочевыводящие пути. Вызывают сокращение детрузора (тело) мочевого пузыря, стимулируют перистальтику мочеточника и расслабляютсфинктер мочевого пузыря.

Глаз.М-холиномиметики вызывают сужение зрачка - миоз (за счет сокращения круговой мышцы радужки, где заложены М-холинорецепторы), понижение внутриглазного давления (сокращение цилиарной мышцы) и спазм аккомодации с увеличением кривизны хрусталика и установкой глаза на ближнюю точку видения.

ЦНС.Оказывают возбуждающее действие на ЦНС.

Применение

Пилокарпин применяется в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме в виде 1% раствора для закапывания в глаз. Иногда используют при ксеростомии (нарушение секреции слюнных и слезных желез).

Ацеклидин применяется для предупреждения и устранения атонии мочевого пузыря, при послеоперационной атонии кишечника в виде 0,2% раствора по 1 - 2 мл под кожу. В офтальмологической практике назначают при глаукоме в виде глазных капель 2-3% раствор 3 - 6 раз в сутки, при этом наблюдаются миотический эффект и снижение внутриглазного давления. После однократного закапывания действие продолжается до 6 часов.

М-холиномиметики токсичны для детей и применяются очень редко.

Осложненияпри применении.Возможно возникновение побочных эффектов - миоз, головная боль, боль в глазах, нечеткость зрения, слезотечение.

Отравление

При передозировке (при инъекционном введении ацеклидина) и отравлении ядовитыми грибами наблюдаются обильное слюнотечение и слезотечение, потливость, тошнота, рвота, головная боль, нарушение зрения, понос, схваткообразные боли в животе, бронхоспазм, брадикардия, падение АД и шок. Для купирования вводят атропин, метацин или другие М-холиноблокаторы.Терапия направлена на поддержание дыхания и кровообращения.

Фармакологическая характеристика М-холиноблокаторов

К веществам, обладающим М-холиноблокирующим действием, относятся алкалоиды - атропин, скополамин, платифиллин, аэрон, и синтетические соединения - метацин, тропикамид,ипратропия бромид, тровентол, пирензепин. В отличие от М-холиномиметиков, получены М-холиноблокаторы, избирательно действующие на различные подтипы М-холинорецепторов, что позволяет проводить более дифференцированное лечение и избежать многих побочных эффектов.

Механизм действия. М-холиноблокаторы конкурируют с ацетилхолином за М-холинорецепторы, что проявляется в способности блокировать М-холинорецепторы, заложенные в области окончаний постганглионарных парасимпатических нервов, и делает их нечувствительными к ацетилхолину. В результате подавляются эффекты возбуждения парасимпатических нервов.

Особенности действия отдельных препаратов

Атропин - алкалоид, содержащийся в растениях красавке (AtropaBelladonna), белене (Hyoscyamusniger), дурмане (Daturastramonium). Состоит из смеси лево- и правовращающегогиосциамина, оптически не активен. Вызывая блокаду М-холинорецепторов и препятствуя взаимодействию их с ацетилхолином, атропин блокирует эффекты парасимпатической нервной системы,вторично усиливая тонус симпатической нервной системы.

Фармакологические свойства

Сердечно-сосудистая система. Основной эффект атропина - учащение ритма сердечных сокращений, увеличение силы сердечных сокращений, ускоренного проведения импульсов по проводящей системе сердца. На гемодинамику (АД) действие атропина незначительное и непостоянное, между тем он устраняет расширение сосудов и падение АД, вызванное ацетилхолином.

Дыхательная система. Парасимпатическая нервная система играет главную роль в регуляции тонуса бронхов. Атропин, действуя на М₃-холинорецепторы гладких мышц бронхов, вызывает ихрасслабление. Подавляет секрецию бронхиальных желез, поскольку на железах подслизистого слоя также располагаются М₃- холинорецепторы. Атропин снимает бронхоспазм, вызываемый гистамином, брадикинином, то есть устраняет непрямые влияния на тонус бронхов медиаторов воспаления, которые высвобождаются при приступах бронхиальной астмы.

Желудочно-кишечный тракт.Атропин понижает тонус гладкой мускулатуры органов брюшной полости - перистальтика желудка и кишечника ослабляется. Уменьшается секреция слюнных, желудочных, кишечных желез. Благодаря тормозящему влиянию на секрецию и моторику М-холиноблокаторы давно применяются при язвенной болезни и в качестве спазмолитических средств при многих желудочно-кишечныхнарушениях. Но в настоящее время вместо атропина и других неизбирательных блокаторов секреции соляной кислоты чаще применяют H₂-блокаторы, ингибиторы H⁺,K⁺-АТФ-азы и М₁-холиноблокаторы.

Мочевыводящие пути. Атропин снижает тонус и силу сокращений мочеточников и мочевого пузыря. Детрузор мочевого пузыря расслабляется, сфинктер сокращается, возникает задержка мочи.

Желчные пути. Оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь и желчные ходы, что усиливает выведение желчи.

Потовые железы и терморегуляция. Уже в малых дозах атропин значительно уменьшает секрецию потовых желез. При использовании больших доз это может привести к гипертермии.

Глаз.Вызывает сильное расширение зрачков (мидриаз), что обусловленорасслаблением круговой мышцы радужки, иннервируемой парасимпатическими нервными волокнами. Внутриглазное давление повышается, что связано с нарушением оттока камерной жидкости, вызванного расслаблениемкруговой мышцы радужки и цилиарной мышцы. При этом развивается паралич аккомодации с уменьшением кривизны хрусталика и установкой глаза на дальнюю точку видения, что также связано с расслаблением цилиарной мышцы.

ЦНС.Проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывает влияние на ЦНС. В терапевтических дозах возбуждает дыхательный центр. За счет центрального холиноблокирующего эффектаоказывает противопаркинсоническое действие, уменьшая дрожание и мышечное напряжение, но для лечения паркинсонизма используются более эффективные лекарственные средства. С увеличением дозы оказывает выраженное стимулирующее влияние на ЦНС, проявляющееся беспокойством, повышенной возбудимостью, нарушением ориентации.

Применение

По-прежнему широко используют при различных патологических состояниях.

В анестезиологии атропин применяют перед наркозом и во время операции для профилактики побочных явлений, обусловленных возбуждением блуждающего нерва: вагусной остановки сердца, бронхо- и ларингоспазма, для ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез.

Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спастических состояниях кишечника и мочевыводящих путей.

Используют при бронхиальной астме и других бронхоспастических состояниях,

При синусовой брадикардии, вызванной повышением тонуса блуждающего нерва, и брадиаритмии при атриовентрикулярной блокаде.

В качестве высокоэффективного антидота применяют при отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами (в том числе препаратами группы ФОС).

В офтальмологии применяют для расширения зрачка (осмотр глазного дна), лечения воспалительных заболеваний радужки (ириты, иридоциклиты) и выключения аккомодации при подборе очков. Мидриатический эффект атропина начинается через 30 - 40 мин. после закапывания в глаз и сохраняется в течение 7 - 10 дней.

Атропин применяют внутрь, парентерально и местно (в виде глазных капель). Внутрь назначают каплями в виде 0,1% раствора (6-15 капель на прием). Для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения используют 0,25- 1 мл 0,1% раствора. В офтальмологической практике применяют 0,5- 1% раствор.

Побочные эффекты. Атропин может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, головную боль, головокружение, затруднение мочеиспускания, атонию кишечника. При применении атропина необходимо соблюдать особую осторожность в дозировании.

Отравление атропином и меры помощи при отравлениях. При передозировке атропина и при поедании плодов растений, содержащих атропин, наблюдается картина острого отравления, характеризующаяся прежде всего нарушениями деятельности ЦНС (резкое возбуждение, беспокойство, галлюцинации, дезориентация, повышенная двигательная активность). Отмечаются также выраженная сухость во рту, нарушение глотания, сухость кожи, повышение температуры, расширение зрачков, нарушение зрения, светобоязнь, тахикардия. Возбуждение ЦНС сменяется угнетением, нарушается сознание, развиваются кома и параличи, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность. При отравлениях проводятся все мероприятия по удалению невсосавшегосяи всосавшегося яда, введение антихолинэстеразных средств (физостигмина, галантамина, прозерина), симптоматическая терапия, при необходимости перевод на искусственное дыхание.

Скополамин.Алкалоид, содержащийся в растениях красавке, белене, дурмане, скополии. Подобно атропину блокирует периферические М-холинорецепторы и вызывает расширение зрачков (мидриаз), параличаккомодации, тахикардию, расслабление бронхов и желудочно-кишечного тракта, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез. В отличие от атропина в терапевтических дозах оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, может оказывать снотворное действие. Используют скополамин для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, как противорвотное - при морской и воздушной болезни. Скополамин эффективно предупреждает укачивание, воздействуя на кору головного мозга и вестибулярный аппарат. В глазной практике применяют при иритах и иридоциклитах, а также для расширения зрачка вместо атропина.Применяют внутрь, подкожно и местно (в офтальмологии). При введении под кожу используют 0,05% раствор 0,5-1 мл, для приема внутрь высшая разовая доза составляет 0,0005 г, а суточная 0,0015 г. В глазной практике применяют 0,25% раствор.

Аэрон. Таблетки, содержащие скополамин (0,1 мг) и гиосциамин (0,4 мг), которые оказывают влияние на кору головного мозга и вестибулярный аппарат. Применяют для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Принимают за 30-60 минут до путешествия 1-2 таблетки или во время его при появлении первых признаков болезни (тошнота, головокружение, головная боль). Используют также для предупреждения и купирования приступов болезни Меньера.

Платифиллин. Алкалоид, содержащийся в крестовнике. Блокирует периферические М-холинорецепторы, но менее активен, чем атропин. Оказывает выраженное спазмолитическое действие за счет угнетения Н-холинорецепторов вегетативных ганглиев (наряду с блокадой периферических М-холинорецепторов), угнетающего действия на сосудодвигательные центры и прямого миотропного спазмолитического действия. Применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной, почечной и печеночной колике), при спазме бронхов и кровеносных сосудов (при артериальной гипертензии, стенокардии и спазмах сосудов головного мозга). В офтальмологии применяют для расширения зрачка, эффект значительно короче, чем у атропина, действие сохраняется до 5 часов. Применяют внутрь, подкожно и местно. При подкожном введении - для купирования кишечной, почечной, печеночной колики используют 1-2 мл 0,2% раствора. Внутрь назначают в дозе 3-5 мг или 10-15 капель 0,5% раствора. В глазной практике применяют 1-2% раствор.

Метацин.Синтетическое четвертичное аммониевое соединение, плохо проникающее через гематоэнцефалический барьер и потому блокирующеетолько периферические М-холинорецепторы. Оказывает более выраженное влияние, чем атропин, на бронхиальную мускулатуру, сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез, но оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин, и вызывает более слабое учащение сердцебиений. Применяют при спазмах гладкомышечных органов (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических гастритах, для купирования почечной и печеночной колик). Используют в анестезиологии перед наркозом для ослабления саливации, секреции бронхиальных желез, бронхоспазма. Применяют метацин внутрь и парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно). Внутрь назначают в дозе 0,002-0,005 г (2-5 мг), под кожу, в мышцу и в вену вводят по 0,5 - 2 мл 0,1% раствора.

Тропикамид. Блокирует М-холинорецепторы и вызывает быстрый и относительно кратковременный мидриатический эффект. Расширение зрачка наблюдается после закапывания в конъюнктивальный мешок через 5-10 мин. и сохраняется в течение 1-2 часов. Применяют в офтальмологии с диагностической целью (осмотр глазного дна) и при воспалительных процессах. Используют 0,5% и 1% растворы.

Ипратропия бромид (атровент) и тровентол.Являются четвертичными аммониевыми производными, плохо проникающими через биологические мембраны. Относятся к антихолинергическим средствам, блокирующим преимущественно М-холинорецепторы бронхов. Оказывают на бронхи более сильное и продолжительное действие, чем на другие органы (сердце, кишечник, слюнные железы), поэтому их применяют при хронических обструктивных бронхитах, бронхиальной астме и других бронхоспастических состояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва. Назначают ингаляционно в виде аэрозоля. При необходимости можно сочетать с другими бронхорасширяющими средствами (в-адреномиметиками, глюкокортикостероидами). Выпускается специальный комбинированный препарат «Беродуал», содержащий атровент и в-адреномиметик фенотерол.

Пирензепин. Является специфическим блокатором М₁-холинорецепторов, в отличие от атропина избирательно угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена железами желудка. Блокада М₁-холинорецепторов, расположенных в интрамуральных ганглиях блуждающего нерва, приводит к уменьшению его влияния на секреторную функцию желез желудка. Кроме того, пирензепин оказывает гастропротекторное действие, защищая слизистую оболочку желудка. Применяют препарат при острых и хронических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах, при этом быстро купируются болевой синдром, диспептические расстройства, ускоряется рубцевание язвенных поражений слизистой оболочки. При гиперсекреции целесообразно сочетать его применение с блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов и антацидами. Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно. При назначении внутрь в дозе 0,05 г (50 мг) максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 часа и сохраняется от 5 до 12 часов. Внутримышечно и внутривенно применяют для профилактики кровотечений при тяжелых формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Иногда наблюдаются побочные явления: сухость во рту, нарушение аккомодации.

...