Разработка мероприятий по улучшению процесса производства препарата "Пентовит" (ЗАО "Алтайвитамины")

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Бийский технологический институт (филиал)

Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования

«Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова»

Кафедра «Производственная безопасность и управление качеством»

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА К ДИПЛОМНОЙ РАБОТЕ

Разработка мероприятий по улучшению процесса производства препарата «Пентовит» (ЗАО «Алтайвитамины»)

Дипломник группы

Понамарева Е.А.

Руководитель работы доцент

Фролов А.В.

Бийск 2011

Содержание

Введение

1. Исходные данные

1.1 Анализ деятельности предприятия ЗАО «Алтайвитамины»

1.1.1 История предприятия

1.1.2 Анализ выпускаемой продукции

1.1.3 Система качества предприятия ЗАО «Алтайвитамины»

1.1.4 Политика предприятия в области качества и безопасности продукции

1.2 Управление качеством в фармацевтической промышленности

1.2.1 Обеспечение качества

1.2.2 Надлежащая производственная практика для фармацевтических продуктов (GMP)

1.2.3 Контроль качества

2. Разработка рекомендаций по улучшению процесса производства препарата «Пентовит»

2.1Функциональная модель процесса производства препарата «Пентовит»

2.2 Изложение технологического процесса производства препарата Пентовит

2.3 Контроль производства препарата Пентовит

2.4 Факторы, влияющие на основные характеристики таблеток

2.5 Оценка внешнего вида таблеток

2.6 Анализ дефектов препарата «Пентовит»

2.7 Рекомендации по улучшению процесса производства препарата «Пентовит»

3. Безопасность жизнедеятельности

3.1 Анализ вредных и опасных производственных факторов

3.2 Расчёт общего искусственного освещения на участке

3.3 Инструкция по охране труда для машиниста-таблетировщика при работе на таблеточном прессе РТМ-41 в цехе готовых форм

4. Технико-экономическое обоснование

4.1 Разработка календарного плана выполнения дипломной работы

4.2 Расчёт затрат на выполнение дипломной работы

4.3 Социальная значимость

Заключение

Список использованных источников

пентовит лекарство качество

Введение

В большинстве стран, как и в России, лекарственный рынок более других регулируется государством, прежде всего с целью обеспечить безопасность и эффективность обращающихся на нём препаратов, а также приемлемый уровень их качества. Причина в том, что лекарственные средства существенным образом отличаются от других товаров.

Комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности фармацевтических продуктов, а также их соответствия официальным требованиям по показателям качества для краткости часто именуется «системой обеспечения качества».

На национальном уровне такая система включает фармацевтическое законодательство, порядок регистрации продуктов и лицензирования предприятий по производству, импорту, оптовой и розничной торговле, фармакопейную программу, лабораторную службу (независимые от производства контрольно - аналитические лаборатории, институты, центры), инспекторат, программу мониторинга неблагоприятных реакций лекарств.

На уровне производственного предприятия, интегрированного с научными исследованиями, центральным элементом системы обеспечения качества является GMP («Правила производства лекарственных средств»). К другим элементам этой системы относятся НИОКР - разработка прописи (состава), технологии и спецификации качества, валидация, оценка и выбор поставщиков. По аналогии с другими областями для обозначения этих элементов употребляется также термин «управление качеством». Специфические меры по обеспечению качества применяются и в сети распределения лекарств.

В последние десятилетия содержание понятия «качество фармацевтических продуктов» расширилось. Если раньше оно сводилось, в основном к соответствию фармакопейным или иным официальным стандартам, то в настоящее время под качеством фармацевтических продуктов понимают их соответствие всем условиям регистрации по прописи (составу), условиям изготовления (технология, производственная площадка, кадры) и свойствам [1].

Объектом исследования данной работы явилось фармацевтическое предприятие ЗАО «Алтайвитамины».

Предмет исследования: разработка мероприятий по улучшению процесса производства препарата «Пентовит».

В условиях усиливающейся конкуренции на фармацевтическом рынке данная тема является актуальной для предприятия в связи с тем, что был обнаружен дефект препарата «Пентовит» - растрескивание. Дефекты качества могут резко снизить терапевтическую (профилактическую) ценность препаратов и даже угрожать здоровью и самой жизни потребителя. Поэтому необходимо провести анализ по выявлению причин возникновения данного дефекта и разработать мероприятия по его устранению и улучшению технологического процесса в целом.

В ходе выполнения работы была поставлена следующая цель: разработка мероприятий по улучшению процесса производства препарата «Пентовит».

Поставленную цель возможно достичь, решив следующие задачи:

- провести анализ литературных источников и систематизировать существующие теоретические и практические взгляды на процесс «Разработка мероприятий по улучшению процесса производства»;

- провести анализ необходимой нормативной базы, относящейся к процессу производства лекарственных препаратов;

- провести анализ процесса производства препарата «Пентовит»;

- с помощью инструментов качества выявить причины дефектов;

- предложить рекомендации по улучшению процесса производства препарата «Пентовит».

1. Исходные данные

1.1 Анализ деятельности предприятия ЗАО «Алтайвитамины»

1.1.1 История предприятия

ЗАО «Алтайвитамины» - правопреемник Бийского витаминного завода, который был создан на базе одного из цехов горпищекомбината в январе 1949 года для производства витаминной продукции на основе местного растительного сырья.

Важнейшим событием в деятельности завода в те годы можно считать выпуск в 1954 г. первой опытной партии облепихового масла. Именно облепиха во многом предопределила дальнейшую судьбу предприятия. Второе направление, реализацию которого начали в 50-е годы, - производство готовых форм витаминов (драже и таблеток) на основе синтетических субстанций. К монопрепаратам постепенно стали добавляться поливитаминные комплексы - Ревит, Ундевит, Пентовит, Гексавит и другие. Все они до сих пор пользуются повышенным спросом у потребителей. Наряду с исследованиями по совершенствованию технологии облепихового масла начались разработки более прогрессивных лекарственных форм. В содружестве с исследовательскими институтами созданы аэрозольные лекарственные препараты с облепиховым маслом - Олазоль, Гипозоль, Статизоль и коллагеновая пленка Облекол.

На основе прополиса, широко известного своим многосторонним воздействием на организм, разработаны и комплексные аэрозольные препараты - Пропосол, Ампровизоль. В дальнейшем к этому списку добавились известные противовоспалительные средства - Ингалипт, Каметон. В 2000 г. второй в России компания «Алтайвитамины» выпустила противоастматический аэрозоль Сальбутамол.

Развивая традиционное направление по переработке природного сырья, с 90-х годов завод использует в производстве кроме облепихи и другие растения - шиповник, калину, черноплодную рябину, а также различные травы и корни. Препараты из природного сырья нашли широкое применение во врачебной практике: Холосас, Масло шиповника, различные настойки, экстракты.

За счет углубленной переработки сырья производятся не только лекарственные препараты, но и биологически активные добавки, которые вводятся в состав специально разработанных тонизирующих напитков и косметических средств - кремов, лосьонов. Выпуск этой продукции позволил поддержать финансовое состояние предприятия в тяжелые перестроечные годы.

Опыт, полученный в работе с косметическими кремами, оказался весьма полезным в дальнейшем при освоении технологии лечебных мазей - Алвипсал, Синафлан, Провименол, Ацикловир.

Производство лечебных мазей, а затем суппозиториев, мягких желатиновых капсул расширило перечень используемых лекарственных субстанций, значительно пополнило ассортимент препаратами различных фармакотерапевтических групп. В последние годы традиционный ассортимент витаминной продукции пополнился сухими витаминизированными напитками, киселями и драже серии ВитаЛайф, которые производятся с использованием сгущенных плодовых соков, витаминно-минеральными комплексами серии ВИТАБС и лекарственным препаратом Ангиовит для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Создание новых препаратов осуществляется в тесном сотрудничестве с научно-исследовательскими организациями: Пятигорской фармакадемией, Алтайским медуниверситетом, Новосибирской медакадемией, ГосНИИ Синтезбелок (г. Москва), Томским институтом фармакологии, Научно-исследовательским институтом особо чистых биопрепаратов (г. Санкт-Петербург), Институтом органической химии СО РАН (г. Новосибирск), Бийским технологическим институтом. В 1996 г. ЗАО «Алтайвитамины» присвоен официальный статус «Лидер российской экономики». Информация о предприятии занесена в Госрегистр баз данных Комитета по информатизации при Президенте Российской Федерации.

В октябре 2000 г. ЗАО «Алтайвитамины» присуждены памятная медаль и почетный диплом лауреата Всероссийского конкурса «1000 лучших предприятий и организаций ХХІ века».

В настоящее время система качества предприятия ЗАО «Алтайвитамины» - это ИСКиБП(Интегрированная Система качества и безопасности продукции). Предприятие намеренно строго следовать и полностью соблюдать требования стандартов ИСКиБПдля выпуска качественной, высокоэффективной и безопасной продукции, с постоянным совершенствованием производства, разработкой, внедрением и улучшением ИСКиБПв соответствии с требованиями стандартов ГОСТ Р 52249-2009(GMP), ГОСТ Р ИСО 9001-2008 (МС ИСО 9001:2008), ГОСТ Р ИСО 22000-2007 (МС 22000:2005).

В начале января 2009 года предприятие ЗАО «Алтайвитамины» отметило своё 60-летие. В последние годы предприятие устойчиво удерживает место в первой двадцатке среди 100 ведущих российских фармпроизводителей, демонстрирую рост объёмов производства и продаж продукции.

Сегодня ключевое слово в деятельности ЗАО «Алтайвитамины» - инновации. Приэтом речь идёт, прежде всего, о создании и освоении новых видов продукции. Работы ведутся в нескольких направлениях - внедрение импортозамещающих препаратов. Создание новых лекарственных форм на основе известных биотехнологических субстанций с доказанной терапевтической активностью, организация производства кормовых добавок для сельхозживотных с использованием технологий микробиологического синтеза. Исследования проводятся совместно с крупными научными центрами России и Казахстана [2].

1.1.2 Анализ выпускаемой продукции

В настоящее время предприятие «Алтайвитамины» производит и реализует:

- комплексные витаминные препараты (драже, капсулы);

- аэрозольные лекарственные средства;

- мягкие лекарственные средства (мази, свечи);

- пищевые продукты с биологически активными веществами (драже, кисели, масло, напитки сухие);

- настойки из лекарственных трав;

- другие лекарственные и медицинские средства (растворы, бинты);

- препараты из природного лекарственного сырья (масло, сиропы, сборы);

- биологически активные добавки;

- косметические средства (лосьоны, кремы);

- готовые лекарственные препараты (таблетки);

- препараты для сельского хозяйства (сухие добавки в корм животных и птиц).

Основная продукция предприятия - фармацевтическая. Это лечебные масла - облепихи, шиповника и готовые формы лекарственных и витаминных препаратов в виде таблеток, драже, мягких желатиновых капсул, аэрозолей, мазей, суппозиториев, настоек и экстрактов, растворов.

Осуществление фармацевтической деятельности с правом производства, хранения и реализации лекарственных средств, производится на основе: Государственной Лицензии, выданной Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития за № 99-04-000033 от 24 марта 2005 года.

Биологически активные добавки к пище (БАД) производятся по ТУ на основании Свидетельств о государственной регистрации и санитарно-эпидемиологических заключений, выданных Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Пищевые продукты (экстракты, сухие напитки, кисели, драже) производятся по ТУ на основании Сертификатов соответствия, выданных в краевом органе сертификации [3].

На территории предприятия располагаются подразделения, согласно структуре управления ЗАО «Алтайвитамины». Структура управления ЗАО «Алтайвитамины» представлена в приложении Б.

По рейтингу объёма производства и реализации ЗАО «Алтайвитамины» входит в состав 15 влиятельных российских фармацевтических предприятий. Предприятие состоит из трёх основных производственных участков:

- 1-й цех - Цех готовых форм (ЦГФ);

- 2-й цех - Цех переработки лекарственного сырья (ЦПЛС);

- 3-й цех - Цех мазей и растворов (ЦМиР).

1.1.3 Система качества предприятия ЗАО «Алтайвитамины»

Деятельность данного предприятия:

· Фармацевтика;

· Биологически активные добавки (БАД);

· Продукция пищевого назначения;

· Косметические средства и препараты для сельского хозяйства;

Основная продукция предприятия фармацевтическая. Это лечебные масла облепихи, шиповника и готовые формы лекарственных и витаминных препаратов в виде таблеток, драже, мягких желатиновых капсул, аэрозолей, мазей, суппозиториев, настоек и экстрактов, растворов.

Осуществление фармацевтической деятельности с правом производства, хранения и реализации лекарственных средств производится на основании Государственной лицензии, выданной Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития за № 99 - 04 - 000033 от 24 марта 2005г. БАД производятся по ТУ на основании свидетельства о Государственной Регистрации и санитарно - эпидемиологических заключений, выданных Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Пищевые продукты (экстракты, сухие напитки, кисели, драже) производятся по ТУ.

В настоящее время система качества предприятия ЗАО «Алтайвитамины» - это ИСКиБП (Интегрированная Система качества и безопасности продукции). Предприятие намеренно строго следовать и полностью соблюдать требования стандартов ИСКиБП для выпуска качественной, высокоэффективной и безопасной продукции, с постоянным совершенствованием производства, разработкой, внедрением и улучшением ИСКиБП в соответствии с требованиями стандартов ГОСТ Р 52249-2009(GMP), ГОСТ Р ИСО 9001-2008 (МС ИСО 9001:2008), ГОСТ Р ИСО 22000-2007 (МС 22000:2005) [3].

Такая позиция создаёт прочную основу для стабильности предприятия, благополучия работников и взаимовыгодного сотрудничества с поставщиками. Вытекающая из этой позиции долгосрочная стратегия ЗАО «Алтайвитамины» базируется на следующих 8 принципиальных положениях:

1) Ориентация на потребителей

Потребители - это главный источник прибыли предприятия. Поэтому, выпуская качественную и безопасную продукцию, расширенного ассортимента, ориентированную на потребителя, будем уверены в постоянном спросе этой продукции.

2) Лидерство руководителя

Никакое серьезное дело не будет выполнено с наибольшим эффектом, если люди, которые его возглавляют, не возьмут на себя лидерские функции. Руководитель-лидер - необходимое условие устойчивого успеха команды и всего предприятия. Необходимое создание управленческого стержня, пронизывающего все предприятие, обеспечивающего формирование единой Политики в области качества и безопасности продукции и комплекса взаимоувязанных целей в области качества и безопасности продукции, а также согласованные действия по их реализации на всех уровнях и направлениях деятельности. Принципиальные решения руководства по построению и совершенствованию ИСКиБП ЗАО «Алтайвитамины» конкретизируются и развиваются ООК и другими подразделениями, входящими в ИСКиБП, которые ставят конкретные задачи перед каждым работником и создают условия для инициативной творческой работы.

3) Вовлеченность работников

Современная организация - система взаимодействующих команд. Работники руководствуются следующими принципами:

- принятие ответственности за определенный круг задач и их решение;

- активный поиск возможностей для повышения уровня компетентности, знаний, опыта;

- сосредоточение на создании ценностей для потребителей, стремление к улучшению имиджа организации у потребителей;

- энтузиазм в работе и гордость за принадлежность к своей организации, получение удовлетворения от работы.

Создание стимулов для вовлечения всех работников в деятельность по обеспечению высокого качества эффективности и безопасности продукции, в поиск и реализацию всех возможностей для совершенствования интегрированной системы менеджмента ЗАО «Алтайвитамины», а также эффективное использование ресурсов являются важным условием для повышения эффективности работы предприятия, как основы для роста благосостояния работников.

4) Процессный подход

Любая деятельность в ИСКиБП ЗАО «Алтайвитамины» рассматривается как процесс, в котором определены вход, выход и последовательность действий, который обеспечивается необходимыми ресурсами и управление которым осуществляется по установленным критериям результативности. Применение такого принципа предполагает следующие действия:

- определение процесса, с помощью которого достигается желаемый результат;

- определение и измерение входов и выходов процесса;

- выявление внутренних и внешних потребителей, поставщиков и других заинтересованных лиц процесса;

- установление ответственности, полномочий и четких взаимодействий для управления процессом;

- обеспечение процесса ресурсами.

5) Системный подход к управлению

Создание и управление системой взаимодействующих динамичных процессов для достижения поставленной цели. Четкое распределение функций и полномочий между элементами ИСКиБП и согласованное управление всеми элементами стабильного выпуска продукции требуемого качества.

6) Постоянное совершенствование

Нацеленность всех работников на поиск и реализацию возможностей для совершенствования ИСКиБП предприятие рассматривает как неизменную цель. Провозглашаем конструктивное отношение к несоответствиям, имея в виду, что самое страшное несоответствие - это скрытое несоответствие.

7) Объективный подход к принятию решений

Все решения в ИСКиБП принимаются на основе объективных и достоверных данных. Мы считаем, что принятие решений на основе фактов снижает огромные потери от неэффективных управленческих решений. При этом идет накопление информации, которая постепенно превращается в знания.

8) Взаимовыгодные связи с поставщиками

Предприятие и его поставщики взаимозависимы, и отношения взаимной выгоды повышают способность обеих сторон создавать ценности для сотрудничества.

Основными документами в системе НАССР в организации являются Планы НАССР, которые представляют собой комплект документов по анализу и управлению рисками. В них входят описания технологических процессов, спецификации на сырьё и материалы, спецификации на готовую продукцию, листы анализа опасных фактов, «дерево решения», описание ТКК (точек критического контроля). На сегодняшний день на ЗАО «Алтайвитамины» внедрено 22 Плана НАССР, действие которых распространяется на производство 46 наименований продукции.

Гарантами качества на всех этапах производства продукции являются:

· Высокое качество исходного сырья, что достигается использованием растительного сырья, выращенного на собственных плантациях компании, заготовкой в экологически чистых районах Горного Алтая и закупом качественных зарубежных субстанций для импортозамещающих препаратов.

· Техническая составляющая производства, основой которой служит производство согласно стандартам GMP.

· Комплексная автоматизация управленческого, складского, лабораторного учета всех структурных подразделений.

· Независимый контроль качества лекарств на всех стадиях производства с использованием в работе современных методов испытаний: высокоэффективная жидкостная и газовая хроматография, спектральный анализ.

· Высокая компетентность персонала, имеющего большой опыт работы, профессиональную квалификацию, допуск к выполнению технологических операций, обслуживанию инженерных коммуникаций и проведению контроля качества по системе GMP.

1.1.4 Политика предприятия в области качества и безопасности продукции

Девиз: качество и безопасность продукции - во благо здоровья человека!

Главная цель деятельности компании - достижение наиболее полного удовлетворения требований потребителя, повышение конкурентоспособности предприятия на рынке фармацевтической продукции.

Гарантией выпуска качественной, эффективной и безопасной продукции является высокопрофессиональный уровень руководства, постоянное совершенствование производства, разработка, внедрение и улучшение Интегрированной Системы Качества и безопасности продукции в соответствии с требованиями стандартов ГОСТ Р 52249-2009(GMP), ГОСТ Р ИСО 9001-2008 (МС ИСО 9001:2008), ГОСТ Р ИСО 22000-2007 (МС 22000:2005).

Выполнение политики в области качества и безопасности продукции обеспечивается благодаря:

Систематическому изучению и прогнозированию требований Потребителя;

Подбору квалифицированного персонала компании, его обучению, аттестации, своевременной переподготовке;

Высокой исполнительской дисциплине сотрудников, созданию для них стимулов с целью вовлечения в решение задач по повышению качества;

Процессному подходу, управляющему любой деятельностью производства компании;

Системному подходу к управлению процессами и совершенствованию внутренней документации;

Анализу действующей Интегрированной Системы качества и безопасности продукции с целью постоянного повышения ее результативности и эффективности;

Принятию решений на основе фактов (анализ данных и информации);

Взаимовыгодным отношениям с надежными поставщиками и партнерами, предоставляющими высококачественные сырье и услуги.

Руководство компании «Алтайвитамины» берет на себя обязательство и ответственность за реализацию настоящей Политики и непрерывное повышение результативности внедренной Интегрированной Системы.

1.2 Управление качеством в фармацевтической промышленности

В промышленности в целом управление качеством в основном определяется как аспект функции управления, устанавливающий и осуществляющий «политику в области качества», т.е. все цели и направления организации касательно качества, официально продекларированные и утвержденные высшим руководством.

Основными элементами управления качеством являются:

- соответствующая инфраструктура, или «система качества», охватывающая организационную структуру, методики, процессы и ресурсы;

- систематические действия, необходимые для обеспечения достаточной уверенности в том, что продукция (или услуга) удовлетворяет предъявляемым требованиям к качеству. Совокупность этих действий определяется термином «обеспечение качества».

В рамках организации обеспечение качества используется как инструмент управления. В контрактных ситуациях обеспечение качества также позволяет удостовериться в надежности поставщика [5].

Терминология, используемая при производстве лекарств и их поставке: Термин "система качества" используется редко, и обычно термин «обеспечение качества» охватывает такие элементы, как организационная структура, методики и процессы.

Концепции обеспечения качества, GMP и контроля качества представляют собой взаимосвязанные аспекты управления качеством. Они несут фундаментальное значение для производства и контроля фармацевтических препаратов.

«Good Manufacturing Practice for Products (GMP)» - «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» - документ, который в мировой практике является одним из важнейших, определяющим требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных. Эти правила направлены на обеспечение высокого уровня качества и безопасности лекарственных средств и гарантирование того, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со своей формулой (составом), не содержит посторонних включений, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.

Правила GMP устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов по контрактам, рекламациям, порядку отзыва продукции с рынка и организации самоинспекции [1].

1.2.1 Обеспечение качества

«Обеспечение качества» - это широкое понятие, охватывающее все факторы, которые по отдельности или все вместе влияют на качество продукции. Это комплекс мероприятий, выполняемых с целью обеспечения требуемого качества фармацевтических препаратов в соответствии с их назначением.

Таким образом, обеспечение качества включает GMP и другие факторы такие, как разработка и исследование препарата.

Система обеспечения качества, подходящая для производства фармацевтических препаратов должна гарантировать, что:

а) фармацевтические препараты были разработаны и исследованы с учетом требований GMP и других связанных с ними сводов правил;

б) технологические процессы и работы по контролю ясно установлены в письменном виде и соответствуют требованиям GMP;

в) в должностных инструкциях четко установлены ответственность и обязанности руководителей;

г) созданы условия для производства, поставки и использования правильного исходного сырья и упаковочных материалов;

д) был проведен весь необходимый контроль исходного сырья, промежуточной и не расфасованной продукции, а также контроль в процессе производства; осуществлены калибровка и валидация;

е) готовая продукция правильно произведена и проверена в соответствии с установленными методиками;

ж) фармацевтические препараты не продаются или не поставляются до того, как уполномоченные лица не удостоверят, что каждая произведенная серия была изготовлена и проконтролирована в соответствии с требованиями регистрационного досье и любыми другими положениями, относящимися к производству, контролю и выдаче разрешения на реализацию фармацевтических препаратов;

и) создаются соответствующие условия для того, чтобы, насколько это возможно, фармацевтические препараты при хранении у производителя, распространении и последующем обращении сохранили свое качество в течение всего срока годности;

к) существует методика для проведения внутренней инспекции и/или аудита качества, что дает возможность постоянно оценивать эффективность и пригодность системы обеспечения качества [1].

Производитель должен принимать на себя ответственность за качество фармацевтических препаратов, гарантировать их соответствие своему назначению и требованиям регистрационного досье, а также отсутствие риска для пациента вследствие недостаточной безопасности, качества или эффективности. Достижение этой цели качества входит в обязанности высшего руководства и требует участия и ответственности сотрудников различных отделов на всех уровнях компании и поставщиков.

Для того, чтобы действительно достичь цели качества, должна существовать комплексно спланированная и правильно осуществляемая система обеспечения качества, включающая GMР и контроль качества. Эта система должна быть полностью документирована, а ее эффективность должна контролироваться. Все части системы обеспечения качества должны быть укомплектованы достаточным числом компетентного персонала и располагать подходящими и достаточными помещениями, оборудованием и средствами [6].

1.2.2 Надлежащая производственная практика для фармацевтических продуктов (GMP)

Надлежащая производственная практика представляет собой ту часть обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по стандартам качества, соответствующим ее назначению.

Правила GMP направлены, в первую очередь, на снижение риска, присущего любому фармацевтическому производству, который нельзя полностью предотвратить посредством испытаний готовой продукции. Такой риск представлен в основном двумя типами: перекрестной контаминацией (загрязнением, особенно непредвиденными загрязнениями) и перепутыванием, вызванным ошибочным этикетированием упаковок.

В соответствии с GMP:

а) все производственные процессы должны быть ясно установлены, систематически пересматриваться в свете опыта и демонстрировать возможность постоянного производства фармацевтических продуктов требуемого качества в соответствии с их спецификациями;

б) критические этапы производственного процесса и существенные изменения, вносимые в процессы, должны быть валидированы;

в) должны быть предусмотрены все необходимые средства, включая:

1) обученный персонал соответствующей квалификации;

2) адекватные помещения и площади;

3) подходящее оборудование и обслуживание;

4) надлежащие исходное сырье и материалы, упаковки и этикетки;

5) утвержденные методики и инструкции;

6) соответствующее хранение и транспортировка;

7) адекватный персонал, лаборатории и оборудование для контроля в процессе производства, за которые несёт ответственность руководство производством;

г) должны быть инструкции и методики, написанные ясно и однозначно, специфичные для используемых средств;

д) операторы должны быть, обучены правильному ведению процедур;

е) протоколы должны составляться (рукописно и/или при помощи регистрирующих приборов) во время производства, чтобы подтвердить, что все требуемые этапы, установленные методиками и инструкции, действительно были осуществлены и что количество и качество продукции, соответствуют ожидаемому; полностью регистрируются и исследуются любые существенные отклонения;

ж) протоколы, охватывающие производство и распределение, которые обеспечивают прослеживаемость полной истории серии, хранятся в исчерпывающей и доступной форме;

з) надлежащее хранение и распределение продукции сводит к минимуму любой риск для ее качества;

и) имеется в наличии система отзыва любой серии продукции из продажи или поставки;

к) рекламации на проданные препараты рассматриваются, причины дефектов качества исследуются и предпринимаются соответствующие меры в отношении дефектной продукции и для предотвращения повторений таких дефектов [1].

1.2.3 Контроль качества

Контроль качества представляет собой ту часть GMP, которая связна с отбором проб, спецификациями и проведением испытаний, а также с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют, что необходимые и относящиеся к делу испытания действительно проведены и что исходное сырье и материалы не разрешены для использования, а продукция не разрешена для продажи или поставки до тех пор, пока их качество не будет признано удовлетворительным. Контроль качества не ограничивается только лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции.

Каждый держатель лицензии на производство должен иметь отдел контроля качества (за исключением держателя, осуществляющего только часть производственного процесса по контракту). Независимость контроля качества от производства считается основным принципом. Этот отдел должен быть независимым от других отделов и находиться под руководством лица, имеющего соответствующую квалификацию и опыт, в распоряжении которого находится одна или несколько контрольных лабораторий [7]. Должны иметься в наличии достаточные ресурсы, чтобы гарантировать, что все мероприятия по контролю качества проводятся эффективно и надежно. Основные требования к контролю качества следующие:

а) надлежащие средства, обученный персонал и утвержденные методики отбора проб, проверки и испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, не расфасованной и готовой продукции, а также, при необходимости, методики контроля окружающей среды с целью выполнения GМР;

б) отбор проб исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, не расфасованной и готовой продукции осуществляется тем персоналом и теми методами, которые утверждены отделом контроля качества;

в) методы испытаний должны быть валидированы;

г) должны составляться протоколы (рукописным способом и/или регистрирующими приборами), демонстрирующие, что все требуемые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены и что любые отклонения полностью запротоколированы и исследованы;

д) готовая продукция должна содержать действующие вещества, соответствующие препарату, описанному в регистрационном досье, по качественному и количественному составу; ингредиенты должны иметь требуемую чистоту, вложены в надлежащие упаковки и правильно маркированы;

е) должны быть составлены протоколы по результатам контроля и испытаний исходного сырья и материалов, промежуточной, не расфасованной и готовой продукции в соответствии со спецификациями. Оценка продукции включает обзор и оценку соответствующей производственной документации и оценку отклонений от установленных процедур;

ж) ни одна серия готовой продукции не может быть реализована для продажи или поставки прежде, чем уполномоченное(ые) лицо(а) удостоверит(ят) ее соответствие требованиям регистрационного досье;

з) должно сохраняться достаточное количество образцов исходного сырья и продукции, которое позволит впоследствии, при необходимости, проанализировать продукцию; сохраняемая продукция должна содержаться в окончательной упаковке, кроме исключительно больших упаковок.

Отдел контроля качества в целом должен также иметь и другие обязанности, такие как составление, валидация и осуществление всех методик по контролю качества, оценка, поддержание и хранение стандартных образцов субстанций; обеспечение правильной маркировки тары с сырьем и материалами и упаковок с препаратами; обеспечение контроля стабильности активных фармацевтических ингредиентов и препаратов; участие в исследовании рекламаций, касающихся качества продукции, а также участие в контроле окружающей среды [8]. Все эти работы должны осуществляться в соответствии с письменными методиками и, при необходимости, протоколироваться.

Оценка готовой продукции должна охватывать все относящиеся к делу факторы, включая условия производства, результаты контроля в процессе производства, производственную документацию (включая документацию по упаковке), соответствие спецификации на готовую продукцию и осмотр окончательной упаковки.

Персонал, осуществляющий контроль качества, должен иметь доступ в производственные зоны для отбора проб и исследований.

Руководство по GMP для фармацевтических препаратов (раздел 5), требует проведения валидации критических процессов, а также изменений в производственном процессе, которые могут повлиять на качество продукции. Практический опыт показывает, что большинство процессов содержит стадии, которые являются «критическими» и могут вызывать изменения качества готовой продукции. Поэтому производителю следует подвергать валидации все производственные процессы и вспомогательные виды деятельности, включая операции по очистке. Термин «критический процесс» означает процесс, операцию или стадию, которые требуют особенно пристального внимания [9].

2. Разработка рекомендаций по улучшению процесса производства препарата «Пентовит»

2.1 Функциональная модель процесса производства препарата «Пентовит»

Проведем анализ процесса производства препарата «Пентовит». Для наглядности технологический процесс представим в виде функционального блока.

Процесс «Производство препарата «Пентовит» выглядит следующим образом (рисунок 2.1).

Рисунок 2.1 - Диаграмма верхнего уровня функциональной модели процесса «Производство препарата «Пентовит»»

Декомпозиция данного процесса представляет собой следующую схему (рисунок 2.2).



Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рисунок 2.2 - Диаграмма второго уровня функциональной модели процесса «Производство препарата «Пентовит»

2.2 Изложение технологического процесса производства препарата «Пентовит»

Технологический процесс производства «Пентовита», таблеток покрытых оболочкой состоит из следующих стадий:

BP.1 Санитарная подготовка производства

BP.2 Подготовка сырья и полупродуктов

ТП.З Получение гранулята

ТП.4 Получение смеси для таблетирования

ТП.5 Таблетирование

ТП.6 Покрытие таблеток оболочкой

УМО.7 Фасовка и упаковка готовой продукции

BP.1 Санитарная подготовка производства

Санитарная подготовка производства состоит из следующих операций:

BP.1.1 Подготовка технологической одежды и личная гигиена персонала

BP.1.2 Подготовка помещений

BP.1.3 Подготовка оборудования и инвентаря

BP.1.4 Подготовка персонала к работе и правила поведения во время работы

BP.1.5 Приготовление дезрастворов

BP.1.6 Подготовка очищенного вентиляционного воздуха

BP.1.7 Подготовка очищенной воды

BP.1.1 Подготовка технологической одежды и личная гигиена персонала

Персонал, работающий на фармацевтическом предприятии, должен соблюдать правила личной гигиены. Следует регулярно принимать душ и мыть голову, следить за чистотой рук, желательно мужчинам - не иметь бороды и усов.

Во время работы в помещениях производства лекарственных средств запрещается использование косметики (тушь для ресниц, тени, карандаш для бровей и губ, румяна, губная помада, пудра, лак для ногтей и волос и другие), а также избыточное применение дезодорантов и духов.

Во время работы в помещениях производства лекарственных средств запрещается носить любые ювелирные изделия и часы.

В производственных помещениях запрещается принимать пищу, пить, жевать жевательную резинку и т.п.

В производственных помещениях нельзя сморкаться. Это следует делать в помещениях для подготовки персонала, пользуясь одноразовым носовым платком. Использованный одноразовый носовой платок следует бросить в емкость с крышкой, открывающейся с помощью ножной педали. Затем руки или перчатки необходимо продезинфицировать.

Персонал должен знать правила посещения туалета.

При необходимости посетить туалет персонал должен пройти в помещение для подготовки персонала, снять технологическую одежду. После посещения туалета, персонал должен снова пройти полную обработку и надеть в зависимости от условий производства тот же или новый комплект технологической одежды.

Руки или перчатки, если они используются, во время работы следует регулярно обрабатывать дезинфицирующими средствами. В качестве дезинфицирующих средств используют:

- раствор рецептуры «С-4» (массовая доля 2,4%);

- «Ахдез»;

- спирт этиловый (объемная доля 76%).

Одежда персонала фармацевтических предприятий подразделяется на переходную, технологическую и нижнее белье. В комплект одежды входят также дополнительные принадлежности, а именно:

- головные уборы;

- маски и «экраны» для лица;

- обувь;

- бахилы;

- носки;

- перчатки.

Переходную одежду (халат, головной убор и сменная обувь или бахилы, надеваемые на уличную обувь) следует надевать в гардеробе, расположенном при входе в производственное здание, и снимать в помещении для подготовки персонала. Переходная одежда может быть изготовлена из хлопчатобумажных тканей бязевой группы, льняных тканей или нетканых материалов (одноразовая).

При работе в производственных помещениях различных классов чистоты должны использоваться пригодные для этих целей комплекты технологической одежды.

К технологической одежде предъявляются следующие требования:

- выделять незначительное количество механических частиц и микроорганизмов;

- предотвращать попадание в окружающую среду механических частиц и микроорганизмов, выделяемых человеком;

- хорошо впитывать пот.

Технологическая одежда может быть сшита из тканей полиэфирных, полиамидных или полипропиленовых, а также из смесовых тканей, состоящих из полиэфирных и хлопчатобумажных волокон, трикотажных полотен, нетканых или ламинированных материалов.

Ткани и материалы, используемые для пошива технологической одежды, должны:

- соответствовать предъявляемым гигиеническим требованиям;

- быть устойчивыми к истиранию;

- легко обрабатываться (стирка, стерилизация);

- быть несминаемыми (желательно);

- обладать минимальным ворсоотделением (при необходимости);

- обладать антистатическими свойствами (при необходимости);

- быть стойкими к воздействию химических реактивов (при необходимости).

Технологическая одежда должна быть удобной в носке и свободно пригнанной по фигуре.

При производстве нестерильных лекарственных средств в помещениях класса чистоты Д следует использовать чистый комплект технологической одежды. Рекомендуемый срок носки комплекта технологической одежды при производстве лекарственного средства одного наименования (при соблюдении установленных условий хранения одежды и при отсутствии значительных видимых загрязнений) - не более 5 дней.

Технологическую одежду необходимо стирать или чистить таким образом, чтобы она не подвергалась дополнительному загрязнению. Желательно на предприятии иметь специализированную прачечную.

Чистая одежда должна храниться в условиях, предотвращающих ее загрязнение.

Определение микробной контаминации технологической одежды проводит микробиолог ОКК 1 раз в две недели во время производственного процесса выборочно у нескольких работников.

В процессе работы допускается наличие не более 10 колоний неспорообразующих микроорганизмов на двух параллельных чашках Петри в смывах с технологической одежды одного работающего (КТ. 1.1).

BP. 1.2 Подготовка помещений

Оптимальные и допустимые нормы температуры, относительной влажности в рабочей зоне производственных помещений приведены в таблице 1.

Таблица 1 - Нормы температуры и относительной влажности в рабочей зоне

Период года	Категория работ	Температура, °С	Относительная влажность, %
		оптимальная	допустимая	оптимальная	допустимая на рабочих местах постоянных и непостоянных, не более
			верхняя граница	нижняя граница
			на рабочих местах
			постоянных	непостоянных	постоянных	непостоянных
Холодный	Средней тяжести, Па	18-20	23	24	17	15	40-60	75
Теплый	Средней тяжести, Па	21-23	27	29	18	17	40-60	65 (при 26°С)

Верхнюю границу допустимой температуры воздуха в теплый период года допускается повышать на постоянных и непостоянных рабочих местах соответственно: не выше 30 и 31 °С, а относительная влажность воздуха понижаться на 5% на каждый градус повышения температуры, начиная от верхних границ допустимых температур воздуха (4-ый климатический район).

Классификация помещений производства лекарственных средств осуществляется согласно МУ 64-02-005-2002.

Таблица 2 - Классификация помещений производства

Наименование	Класс чистоты помещения	Максимально допустимое количество жизнеспособных микроорганизмов в 1 м3 воздуха, КОЕ
Таблетировочное отделение	д	не более 500
Дражировочное отделение	д	не более 500
Фасовочное отделение	д	не более 500
Отделение упаковки	к

Под подготовкой производственных помещений к работе подразумевается комплекс мероприятий, состоящий из влажной уборки, дезинфекции стен, полов и других поверхностей и направленный на достижение соответствующего класса чистоты помещений.

Уборку и дезинфекцию производственных помещений следует проводить в специально предназначенных для этого резиновых перчатках и резиновом фартуке, при необходимости - в респираторе.

Рабочие места у аппаратов должны содержаться в чистоте и порядке в течение всего времени работы. Стены и потолки производственных помещений, кроме остекленных, красят масляной краской или покрывают другими материалами, легко поддающимися обработке моющими средствами с добавлением дезинфицирующих растворов.

Потолки, стены, углы в случае наличия в них грязных пятен, подтеков, сырости и т.д. красят по мере загрязненности.

В качестве моющих средств рекомендуется применять средства типа «Прогресс», «Сульфанол» или другие из утвержденного списка, а в качестве дезинфицирующих средств - перекись водорода, спирт этиловый или подходящие для этой цели другие разрешенные дезинфицирующие средства.

Необходимо чередовать дезинфицирующие средства для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов. Частично опорожненные емкости для хранения нельзя доливать свежеприготовленными растворами.

В качестве материалов для протирки стен рекомендуется применять салфетки с заделанными краями из капроновых тканей или из марли медицинской. Для протирки полов можно использовать тряпки с заделанными краями из суровых тканей.

Уборочные материалы и инвентарь (ведра, тряпки, швабры и т.д.) маркируют, хранят в специальном помещении и используют строго по назначению.

Подготовка делится на ежедневную, еженедельную и генеральную.

Ежедневную обработку проводят после каждой смены влажным способом.

Двери и другие поверхности помещения протирают влажной салфеткой, смоченной раствором моющего и дезинфицирующего средств.

Пол моют этим же рабочим дезинфицирующим раствором.

В качестве рабочего дезинфицирующего раствора используют 3% раствор перекиси водорода. В случае обнаружения в воздухе помещения грибов и спорообразующих микроорганизмов массовую долю перекиси водорода в рабочем растворе увеличивают до 6%.

При еженедельной подготовке дополнительно к ежедневной добавляют обработку стен, внутренней остекленной поверхности окон, обработку батарей и пространства за ними.

Генеральную обработку проводят влажным способом.

Стены, двери и другие поверхности помещения промывают салфеткой, обильно смоченной раствором моющего средства, протирают чистой салфеткой и обрабатывают рабочим дезинфицирующим раствором из расчета 100-150 мл/м², затем этим раствором моют пол.

В качестве рабочего дезинфицирующего раствора используют 3% раствор перекиси водорода.

Затем протирают чистой влажной тканью.

После окончания обработки в помещение в отсутствие персонала включают бактерицидные лампы на 10-12 часов. Не менее чем за 30 минут до начала работы включают приточную, а затем и вытяжную вентиляцию. При использовании облучателей-рециркуляторов допускается постоянное присутствие людей.

Определение микробной контаминации помещений проводит микробиолог ОКК выборочно не реже 1 раза в две недели во время производственного процесса.

В смывах с поверхностей помещений в процессе работы допускается наличие не более 10 колоний неспорообразующих микроорганизмов на двух параллельных чашках Петри.

Запись о подготовке помещений к работе заносится в операционные листы досье.

BP. 1.3 Подготовка оборудования и инвентаря

Под подготовкой технологического оборудования подразумевается мойка и дезинфекция съемных частей (узлов) или обработка внутренних и наружных частей (поверхностей) моющими и дезинфицирующими средствами. Подготовка проводится до или после проведения технологического процесса.

Подготовку оборудования проводят в специально предназначенных для этого резиновых перчатках и резиновом фартуке, при необходимости - в респираторе.

В качестве моющих средств применяют средства типа «Прогресс», «Сульфанол» или другие разрешенные, а в качестве дезинфицирующих средств - перекись водорода, спирт этиловый. Допускается применение других разрешенных для фармацевтического производства дезинфицирующих средств отечественного и зарубежного производства.

Необходимо чередовать дезинфицирующие средства для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов. Частично опорожненные емкости нельзя доливать свежеприготовленными растворами.

Материалы и инвентарь для обработки оборудования необходимо маркировать, хранить в специальном помещении и использовать строго по назначению.

Оборудование и инвентарь, покрывающееся в процессе работы маслом или жиром, промывают горячей водой 40-60 °С, затем раствором моющего средства (массовая доля 0,5%) при температуре 60 °С, ополаскивают очищенной водой.

В случае необходимости (обнаружения грибов или спорообразующей микрофлоры) обработку оборудования проводить раствором перекиси водорода (массовая доля 3-6%), с последующим ополаскиванием водой очищенной.

После каждой очистки и санитарной обработки оборудования химик лаборатории ОКК ЦГФ проводит анализ промывных вод на остаточное содержание перекиси водорода.

После использования материалы для обработки в течение 2-3 часов обезвредить замачиванием в растворе перекиси водорода (массовая доля 6%).

Пуск в эксплуатацию аппаратуры и оборудования после ремонта и реконструкции разрешается только после мытья, дезинфекции, осмотра их технологом цеха и получения положительного результата на микробиологическую чистоту.

Инвентарь слесарей и других ремонтных рабочих должен находиться в переносных инструментальных ящиках. Хранение запчастей, инструментов и т.п. в производственных помещениях запрещается.

Определение микробной контаминации аппаратуры, оборудования и коммуникаций проводит микробиолог ОКК 1 раз в две недели во время производственного процесса.

В смывах с площади 10 на 10 см (в зависимости от величины исследуемого объекта) в процессе работы допускается наличие не более 10 колоний неспорообразующих микроорганизмов на двух параллельных чашках Петри.

BP. 1.4 Подготовка персонала к работе и правила поведения во время работы

Порядок подготовки персонала к работе

В первой (общей) гардеробной персонал снимает верхнюю одежду и обувь, оставляет личные вещи в индивидуальной кабинке. Надевает комплект переходной одежды (халат, тапочки или сабо) и отправляется во вторую гардеробную. Необходимо снять украшения и ювелирные изделия (серьги, кольца и др.).

Во второй гардеробной персонал снимает переходную одежду (халат, тапочки). Размещает снятую одежду в индивидуальных шкафах или на вешалках.

В умывальной персонал моет и обрабатывает дезинфицирующими средствами руки (Ахдез-3000, С-4 и другие разрешенные для обработки рук дезинфицирующие средства). Затем берет с индивидуальной полки шкафа или стеллажа пакет с комплектом технологической одежды и тапочки (сабо), предназначенный для работы в помещениях класса чистоты Д.

Одежду следует надевать осторожно, чтобы она не касалась пола, стен и других предметов. Все детали комплекта технологической одежды должны надеваться сверху вниз, заправляя верхнюю часть под нижнюю.

В помещении подготовки персонала желательно иметь зеркало, чтобы человек мог проверить, правильно ли он одет.

Хранение технологической одежды, если она используется вновь при возвращении в производственное помещение, должно обеспечить ее минимальное загрязнение. Она может храниться на вешалках в шкафах, на вешалках в ламинарном потоке стерильного воздуха, в пакетах и шкафах или на полках стеллажа. При хранении одежды и обуви возможно использование УФ-облучения.

Обработку рук проводят до начала работы и во время производственного процесса через каждые 2-3 часа, но не менее 3-х раз в смену.

Определение микробной контаминации рук персонала проводит микробиолог ОКК 1 раз в две недели во время производственного процесса выборочно у нескольких работников и непосредственно после обработки рук дезинфицирующими растворами.

В процессе работы допускается наличие не более 10 колоний неспорообразующих микроорганизмов на двух параллельных чашках Петри в смывах с рук одного работающего.

На руках после обработки их дезрастворами не должно содержаться микроорганизмов.

Все операции, связанные непосредственно с пылевыделением, проводят в респираторе типа «Лепесток» или ватно-марлевых повязках и резиновых перчатках.

...