Наркоз и обезболивание

Средства, влияющие на секрецию желёз желудка

1. Средства, усиливающие секрецию желёз желудка.

А) используемые с диагностической целью (кофеин, гистамин, гастрин).

Б) с лечебной целью (углекислые минеральные воды).

Диагностика: если причиной пониженной секреции являются функциональные нарушения, то гистамин и гастрин существенно увеличивают секрецию желудочного сока.

Гастрин всасывается в кровь и поступает к фундальным железам желудка, усиливая их секрецию. Увеличивает выделение хлористоводородной кислоты и пепсиногена.

Гистамин стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка. Значительно повышает количество желудочного сока и его кислотность. Кроме того, снижает АД, повышает проницаемость сосудов, тонизирует гладкую мускулатуру бронхов, кишечника и т.д. Во избежание этого предварительно вводят блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, диазолин). Они устраняют все эффекты гистамина, за исключением влияния на желудочную секрецию.

2. Средства, понижающие секрецию желёз желудка.

А) блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин, циметидин).

Б) ингибиторы протонового насоса (омепразол).

В) блокаторы холинорецепторов.

-М-холиноблокаторы неизбирательного действия (атропина сульфат).

-М1-холиноблокаторы (пирезерпин).

-ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний).

Г) простагландины и их синтетические производные (мизопростол).

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. Снижают секрецию хлористоводородной кислоты. Объём желудочного сока уменьшается. Применяют при ЯБЖ и 12пк, гипергастринемии, пептическом эзофагите.

Омепразол угнетает функцию протонного насоса париетальных клеток желудка. В кислой среде превращается в активный метаболит - сульфенамид, который необратимо ингибирует Н+К+АТФазу, соединяясь с ней дисульфидным мостиком. Применяется при ЯБЖ и 12пк, язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона.

Желчегонные средства. Гепатопротекторы

Гепатопротекторы - препараты, защищающие печень от повреждающего воздействия экзогенных или эндогенных факторов и/или ускоряющих ее нормальную регенерацию.

Классификация:

1.Поливитаминные препараты

2.Нестероидные анаболические препараты:

-производные нуклеиновых кислот (Натрия нуклеинат)

-производные пурина (Инозин (рибоксин))

-производные пиримидина (Метилурацил, Пентоксил, Оротовая к-та (с пирацетамом в составе ороцетама), Калия оротат)

-производные бензимидазола (Бемитил, Этомерзол)

3. Антиоксиданты (Супероксиддисмутаза (орготеин), Каталаза, Токоферола ацетат, Убинон (убихинон), Ионол (дибунол), Аллопуринол, Диметилсульфоксид, Эмоксипин)

4.Антигипоксанты: (Гутимин, Амитзол, Цитохром С, Эмоксипина сукцинат (мексидол), Натрия фумарат (мафусол), Олифен, Фруктозо-1,6-дифосфат, Гексозофосфат)

5.Препараты разных групп (Силимарин (легалон, карсил), Силибор, Циаданол (катерген), Флюмецинол (зиксорин), Билигнин, Лив - 52 (ливомин, валилив), Розанол, Эссенциале, Липостабил, Дипромоний)

Механизм действия: поддержание нормальной текучести и репарации мембран; антиоксидантное действие; защита митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения; замедление синтеза коллагена и повышение активности коллагеназы, что лежит в основе антифибротического эффекта.

Применение: алкогольная болезнь печени на стадии стеатоза и хронического гепатита, а также лекарственные и токсические поражения печени. На фоне применения гепатопротекторов быстрее купируется "синдром правого подреберья", диспепсический синдром, нормализуются размеры печени, снижается активность трансаминаз и g-глутамилтранспептидазы.

Классификация желчегонных средств.

1. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (Холеретики)

А) препараты, содержащие желчные кислоты (кислота дегидрохолевая, таблетки "Холензим", "Аллохол", "Лиобил")

Б) синтетические холеретики (гидроксиметилникотинамид, цикловалон, осалмид)

В) холеретики растительного происхождения (цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив - 52)

Г) препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) - корневища с корнями валерианы

2. Препараты, стимулирующие выведение желчи (холекинетики)

А) истинные холекинетики (ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль, берберин, цветки пижмы)

Б) холеспазмолитики (олиметин)

Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хроническом холецистите.

Слабительные средства

Это вещества, усиливающие сократительную активность кишечника

Классификация.

1. Неорганические вещества

А) Солевые слабительные (Магния сульфат, Натрия сульфат)

2. Органические вещества

А) Средства растительного происхождения

-Растительные масла (Масло касторовое)

-Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины жидкий, таблетки ревеня, настой листьев сенны)

Б) Синтетические средства (Фенолфталеин, Изафенин, Бисакодил)

3. Мягчительные средства (Масло вазелиновое, масло миндальное)

Механизмы действия.

Солевые слабительные - в ЖКТ диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются. Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объём содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника. Применяют при остро наступающих запорах, а также при отравлениях химическими веществами. Действуют через 4-6 часов, для ускорения эффекта запивают 1-2 стаканами воды.

Масло касторовое - также на протяжении всего кишечника. В 12перстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота, которая раздражает рецепторы кишечника, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Эффект - через 2-6 часов. Применяют при остро возникающих запорах. Противопоказан при отравлениях жирорастворимыми соединениями.

Препараты, содержащие антрагликозиды, Фенолфталеин, Изафенин, Бисакодил действуют преимущественно на толстый кишечник. Основное показание - хронические запоры.

Антиатеросклеротические средства

Классификация.

А. Липидкорригирующие средства.

1.Средства, понижающие содержание преимущественно холестерина (ЛПНП).

-ингибиторы ключевого фермента синтеза холестерина - ловастатин, правостатин, симвастатин

-секвестранты - холестирамин, колестипол

2. Средства, понижающие содержание ТАГ.

-производные фиброевой килоты - клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил

3. Средства, понижающие содержание ХС и ТАГ.

-никотиновая кислота и её производные

-низкомолекулярные гепарины - сулоксемид, фраксипарин

-полиненасыщенные жирные кислоты животного происхождения - максепа, эйконол

- полиненасыщенные жирные кислоты растительного происхождения - эссенциале-форте, липостабил-форте

4. Дополнительные средства - для профилактики

-пищевые добавки - алисат, пробукол

-разные - бактериальные препараты (ацилакт), антибиотики (неомицин).

Б. Средства, устраняющие эндотелиальную дисфункцию.

1. L-аргинин и его производные.

2. Антиангинальные препараты (нитраты)

3. Ингибиторы АПФ

4. Эстрогены

5. Аналоги простациклина

Направленность действия:

1. Угнетение биосинтеза липидов и липопротеинов в печени.

2. Активация захвата липопротеинов печенью.

3. Угнетение всасывания холестерина и ЖК из кишечника.

4. Активация катаболизма холестерина.

5. Стимуляция активности липопротеинлипазы эндотелия сосудов.

6. Повышение содержания антиатерогенных ЛПВП.

Побочные эффекты - диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь, миопатия.

Препараты гормонов гипофиза

I.Передней доли:

-кортикотропин (АКТГ) - получают из гипофиза свиней. Механизм действия: стимулирует синтез и высвобождение гормонов коры надпочечников (ГК, андрогенов). Используется для лечения вторичной недостаточности коры надпочечников и с диагностической целью.

-соматотропин (СТГ) - рекомбинантный препарат, получаемый методом генной инженерии. Соматрем - препарат, близкий по химической структуре СТГ. Механизм действия: инсулиноподобный эффект (увеличивает захват глюкозы и аминокислот тканями), анаболический эффект (усиливает пролиферацию клеток и рост многих органов и тканей, особенно хрящевой). Применяется для лечения гипофизарного нанизма (карликовость). Анаболический эффект препарата иногда используется при лечении труднозаживающих ран, свищей.

-тиротропин (ТТГ) - препарат из гипофиза крупного рогатого скота. Механизм действия: усиливает пролиферацию, рост и функцию тироцитов. Используется для лечения вторичного гипотиреоза и с диагностическими целями.

-пролактин (лактин) - препарат из гипофиза крупного и мелкого рогатого скота. Применяется при гиполактии.

-хорионический и менопаузальный гонадотропин (ФСГ и ЛГ) - выделяется из мочи женщин. Используется для лечения вторичного гипогонадизма, а также с диагностическими целями. Есть синтетический препарат - антагонист гонадотропных гормонов, подавляющий их выделение - даназол (данаван). Применяется в гинекологии при эндометриозе, нарушениях менструального цикла.

II. Средней доли:

-интермедин (меланоцитстимулирующий гормон) - стимулирует пигментные клетки сетчатки, применяется в офтальмологии.

III. Задней доли(АДГ и окситоцин синтезируются в гипоталамусе):

-питуитрин, адиурекрин - препараты животного происхождения, содержат и АДГ, и окситоцин, сейчас редко используются.

-окситоцин - синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: способен вызывать ритмичные сокращения беременной матки; усиливает выделение молока за счёт сокращения миоэпителиальных клеток молочных желёз. Показания: применяют для родостимуляции, стимуляции отделения молока. В высоких дозах вызывает тонические сокращения матки, поэтому может использоваться в послеродовый период при атонических кровотечениях. В диагностических целях используют при проведении окситоциного теста.

-вазопрессин (АДГ) - синтетический аналог естественного гормона. Механизм действия: оказывает сосудосуживающий эффект на артерии и вены, уменьшает диурез за счёт увеличения реабсорбции воды в собирательных трубочках почек, повышает высвобождение VIII фактора свёртывания крови и фактора Виллебранда. Пути введения: в/в, в/м, п/к и интраназально. Вазопрессин быстро разрушается в организме, поэтому его эффекты кратковременны. Есть пролонгированный препарат вазопрессина - десмопрессин. Показания: несахарный диабет, ночной энурез, кровотечения.

Классификация противодиабетических средств. Препараты инсулина.

Классификация.

1. Средства заместительной терапии (Препараты инсулина).

2. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина (Производные сульфонилмочевины).

3. Средства, способствующие поступлению глюкозы в ткани и повышающие гликолиз (Бигуаниды).

4. Средства, угнетающие всасывание глюкозы (Акарбоза).

Универсальным и наиболее эффективным противодиабетическим средством является инсулин.

Препараты инсулина.

По происхождению: говяжий, свиной, человеческий - рекомбинантный препарат, получаемый методом генной инженерии. На инсулин животного происхождения больше аллергических реакций. Наиболее близок по структуре свиной (отличается на 1 аминокислоту).

По длительности действия:

I. Короткого действия - при подкожном введении начало эффекта через 15-20 мин, максимум через 1-2 ч, общая продолжительность - 4-6 ч

-актрапид НМ (homonis), МП (монопиковый), МК (монокомпонентный).

-хумалог Р - человеческий инсулин.

II. Средней продолжительности (семиленте) - начало эффекта через 1-2 ч, максимум через 4-6 ч, общая продолжительность - более 12 ч

-инсулин-семиленте

-семилонг

III. Длительного действия (ленте) - начало эффекта через 2 ч, максимум через 6-8 ч, общая продолжительность - более 16 ч

-инсулин-ленте

-хумулин-ленте

-монотард

IV. Сверхдлительного действия (ультраленте) - начало эффекта через 4-8 ч, максимум через 14-16 ч, общая продолжительность - более 24 ч

-инсулин-ультраленте

-ультратард

-хумулин-ультралонг

Все инсулины короткого действия на вид - бесцветная прозрачная жидкость. Вводят парентерально (п/к, в/м, в/в). Препараты пролонгированного действия представляют собой суспензию и их можно вводить только п/к и в/м, нельзя в/в. Нельзя смешивать в одном шприце препараты различной продолжительности действия.

Дозируют инсулин в ЕД. В 1 мл раствора содержаться 40 ЕД. Доза инсулина подбирается индивидуально в стационаре в зависимости от массы больного, тяжести и стажа заболевания под контролем уровня глюкозы в крови и моче. Приблизительно определить суточную дозу инсулина можно, исходя из того, что 1 ЕД обеспечивает утилизацию 4-5 г глюкозы. Надо рассчитать, сколько глюкозы "не усвоилось" организмом, т.е. вывелось с мочой.

При диабетической коме назначают только короткие инсулины в/в из расчёта 1 ЕД/кг массы больного (а также растворы калия и глюкозы во избежание резкой гипогликемии - опасность развития отёка головного мозга).

Нежелательные эффекты:

1 Аллергические реакции. Профилактика: использование человеческого инсулина или высокоочищенных свиных (МК).

2. Липодистрофия в местах введения. Профилактика: чаще менять места инъекций.

3. Гипогликемия. Профилактика: оптимизация инсулинотерапии. Купируют назначением глюкозы.

Синтетические противодиабетические средства

Или пероальные сахароснижающие препараты (ПССП).

Используются для лечения не тяжёлых форм сахарного диабета II типа. При выраженном дефиците инсулина комбинируют с инсулинотерапией.

Классификация.

1. Производные сульфонилмочевины.

I поколение - бутамид, букарбан, хлорпропамид

II поколение - глибенкламид, глипизид, гликлазид, амарил

Механизм действия: увеличивают выход инсулина из в-клеток поджелудочной железы, кроме того повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Подавляют секрецию глюкагона.

Побочные эффекты: гипогликемия, аллергии, диспепсии, тератогенное действие.

Противопоказаны при: диабетической коме, прекоме, тяжёлой почечной, печёночной недостаточности, беременности, лактации.

2. Бигуаниды - фенформин, буформин (глибутид), метформин.

Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину, снижают аппетит и замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, активируют анаэробный гликолиз. Действуют только при повышенном уровне глюкозы в крови, не вызывают гипогликемии.

Нежелательные эффекты: диспепсии, лактоацидоз.

Противопоказаны при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, патологии лёгких, дибетической коме, прекоме, беременности, лактации.

3. Ингибиторы б-гликозидазы - акарбоза (глюкобай).

Механизм действия: нарушают переваривание и всасывание полисахаридов(крахмал). Часто развиваются диспепсические расстройства.

4. Производные тиазолидиндиона - троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон.

Новая группа препаратов.

Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Повышают экспрессию генов, отвечающих за синтез инсулиновых рецепторов.

Препараты гомонов щитовидной железы и антитиреоидные средства

Синтез гормонов контролируется ТТГ по механизму обратной связи. Гормоны: тиреоидные и тиреокальцитонин. Препараты тиреоидных гормонов:

-тиреоидин - препарат животного происхождения, содержит 2 гормона - тироксин и трийодтиронин.

Синтезированы искусственные тиреоидные гормоны:

-L-тироксин

-трийодтиронин

Механизм действия: гормоны щитовидной железы стимулируют все виды обмена. В физиологических дозах оказывают анаболический эффект. Способны проникать внутрь клетки и взаимодействовать с ядерными рецепторами, что приводит к усилению транскрипции ДНК и синтезу белков-ферментов, благодаря чему способствуют росту и дифференцировке тканей. В результате взаимодействия с митохондриальными рецепторами активируется энергетический обмен. В больших дозах приводят к разобщению окислительного фосфорилирования, вследствие чего происходит стимуляция катаболических процессов.

Основные эффекты:

-усиливают рост костей и формирование скелета

-стимулирующее влияние на ЦНС

-увеличиваю чувствительность тканей к катехоламинам

-способствуют синтезу сурфактанта лёгких

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому назначаются в основном внутрь. В крови связываются с тироксинсвязывающим белком.

Показания: гипотиреоз, микседематозная кома (в/в трийодтиронин), синдром дыхательных расстройств у недоношенных, для подавления тиреотропной функции гипофиза.

Этапы синтеза тироксина:

1. Активный транспорт йода в щитовидную железу

2. Переход ионизированного йода в атомарный, катализируется пероксидазой

3. Йодирование тирозина в составе тиреоглобулина с образованием МИТ и ДИТ

4. Конденсация МИТ и ДИТ между собой с образованием Т3 и Т4

5. Протеолиз тиреоглобулина и выход гормонов в кровь

Антитиреоидные препараты - это средства, угнетающие синтез тиреоидных гормонов. Применяют при гипертиреозе.

1. Угнетающие транспорт йода (конкуренция за переносчик)

-перхлорат К. Действует не сильно, может вызвать апластическую анемию. Используется редко.

2. Ингибирующие пероксидазу

-мерказолил

-пропилтиоурацил

-метилтиоурацил. Основные средства для лечения тиреотоксикоза. Эффект развивается медленно, т.к. необходимо время для истощения депо тиреоидных гормонов.

Нежелательные эффекты: аллергические, диспепсические реакции, лейкопения, зобогенный эффект (вследствие увеличения выработки ТТГ по механизму отрицательной обратной связи), кроме того, могут нарастать глазные симптомы (экзофтальм), т.к. они тоже зависят от ТТГ. Для профилактики увеличения выработки ТТГ мерказолил можно комбинировать с тироксином. Все антитиреоидные препараты противопоказаны при беременности. адреномиметический отравление снотворный обезболивание

3. Тормозящие высвобождение тиреоидных гормонов

-дийодтирозин

-йодиды в больших дозах (калия йодид, раствор Люголя)

Эффект развивается достаточно быстро - в течении нескольких дней. Механизм действия связан с торможением синтеза ТТГ. Поэтому под их действием уменьшается объём щитовидной железы, что важно при хирургическом вмешательстве. Но нельзя длительно использовать, т.к. быстро развивается привыкание щитовидной железы к их блокирующему действию. Может быть синдром отмены. Поэтому препараты йода часто сочетают с мерказолилом. Побочные эффекты: аллергические реакции, симптомы йодизма, связанные с увеличением секреции желёз ЖКТ и дыхательной системы.

4. Вызывающие разрушение ткани щитовидной железы

-йод131 - радиоактивный изотоп йода. Много побочных эффектов. В настоящее время используют при опухолях щитовидной железы.

Препараты половых гормонов и их антагонисты

Андрогены.

Естественные: тестостерона пропионовокислая соль - пропионат, тестостерон, метилтестостерон. Синтез стимулируется лютеинизирующим гормоном у плода - хорионическим гонадотропином в клетках Сертоли. Часть тестостерона под действием ФСГ идет на синтез эстрогенов. В крови имеется связь со специфическим транспортным глобулином.

Андрогенной активностью обладают и метаболиты - дегидротестостерон. Максимальное содержание в простате, семенных пузырьках.

Фармакодинамика.

1. Повышают синтез белка: задержка в организме N,K,P,S. Повышение синтеза белка на рибосомальном уровне, активное включение аминокислот. Анаболический эффект больше выражен у молодых и здоровых людей, с возрастом и у евнухоидов снижение результата действия - повышение массы мышц, скелета, повышение эритропоэза.

2. Участвует в эмбриогенезе. Формирование половых органов у плода и всех связанных с мужским полом признаков.

3. Стимулирует развитие вторичных половых признаков (расположение жира, рост волос, тембр голоса). Влияют на слизистую гортани, голосовые связки.

4. В физиологических дозах: поддерживает сперматогенез, в высоких - понижает уровень ТТГ - нарушение функции половых желез

5. Стимулируют потенцию, либидо, стимулируют половое поведение мужчин, влияют на мозговую гипоталамическую зону, на поведение вообще.

6. У девочек тестостерон проявляет антагонизм с эстрогенами.

Применение: гипогонадизм у мальчиков, эндокринная форма импотенции, климактерические нарушения у мужчин, нарушения сперматогенеза, связанные с эндокринными причинами, гормонозависимые опухоли у женщин (рак яичников, рак молочной железы), климактерическая патология у женщин, мастопатия, эндометриоз, фибромиомы.

Hазначение зависит от формы патологии и гормонального статуса. Молодым женщинам лучше не назначать, т.к. выраженная мускулинизация женщин происходит.

Побочное действие: у мужчин - атрофия желез, понижение сперматогенеза (дозозависимое). Дети и подростки - преждевременное окостенение скелета.

Противопоказания: рак простаты, почечная и печеночная недостаточность.

Антагонисты андрогенов.

- флутамид. Применяется при раке простаты. Ее рост стимулируется тестостероном. Флутамид нарушает транспорт тестостерона.

- ципротерон. Конкурентно связывается с рецепторами андрогенов, обладает гестогенным действием (активность гормона желтого тела). Применяется у мужчин при патологической гиперсексуальности, у женщин - при гирсутизме.

Анаболические стероиды.

(на основе андрогенов. Андрогены к анаболическому эффекту дают еще и другие эффекты, а у анаболиков их мало).

Феноболин, ретаболил (инъекционный масляный раствор в/м), метандростенолон (в рот в таблетках).

Механизмы:

1. Повышают синтез ДHК, РHК, структурных белков и ферментов.

2. Активируется система цитохромов

3. Повышается синтез СТГ в передней доли гипофиза

4. Процесс биосинтеза преобладает над распадом

5. Задержка N,P,S в организме

6. Повышение массы тела за счет скелетной мускулатуры.

Применение: истощение, кахексия (туберкулез), тяжелые травмы, операции и ожоги, плохо срастающиеся переломы, после цитостатиков, при длительном применении глюкокортикоидов.

NB! Понижают эффекты ГК - может быть обострение основного заболевания. Хорошо сочетать с минеральными и витаминными добавками, белково-аминокислотными смесями.

Противопоказания: рак простаты, простатит, беременность, лактация, печеночная недостаточность.

Применяются с немедицинскими целями в бодибилдинге, однако вызывают в данном случае к 30 годам жизни смертельный исход в результате перераспределения белков, миокардиодистрофии, печеночной недостаточности, импотенции.

Эстрогены.

Синтезируются в яичниках (эстрадиол) путем ароматозной реакции из андрогенов. В плаценте - эстриол. Hебольшое количество в надпочечниках (из андрогенов).

1. Стероидного строения: эстрон, эстрадиоло-дипропионат, этинилэстрадиол

2. Hестероидные вещества с эстрогенной активностью (влияют на рецепторы): синестрол

Механизм:

1. Повышение чувствительность к окситоцину

2. В матке - усиление развития, пролиферация эндометрия, маточной трубы и влагалища

3. Гипохолестеринемическое действие - у женщин до менопаузы уровень холестерина меньше, чем у мужчин, поэтому ниже и уровень атеросклероза.

Применение: недоразвитие матки и молочных желез, нарушение менструаций, после удаления яичников, подавление лактации, слабость родовой деятельности, перенашивание беременности, угревидная сыпь (местно)., опухоль простаты.

Побочные явления: феминизация у мужчин.

Противопоказания: беременность, опухоли женских половых органов, молочных желез, мастопатия, воспалительные заболевания женских половых органов, склонность к маточным кровотечениям.

Препараты гормонов жёлтого тела.

Прогестерон, оксипрогестерона капронат (инъекционный), прегнин (в рот).

Механизм:

1. Мишень - слизистая матки: в эндометрии пролиферация - секреция (готовность матки к беременности).

2. Понижают чувствительность к окситоцину, снижается сократимость - применяется при невынашивании беременности

3. Понижают действие альдостерона (усиливается почечная экскреция натрия на уровне дистального канальца).

4. Пирогены (повышение базальной температуры).

Применение: невынашивание беременности (до 4 мес.), некоторые формы нарушения менструального цикла. Эстрогены и гестогены - пероральные контрацептивы.

Женские гормональные контрацептивы

Классификация.

I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты.

А)Монофазные (марвелон, бисекурин, овидон, минизистон, ригевидон, фемоден, Диане-35).

Б)Двухфазные (антеовин).

В)Трёхфазные (триквилар, тризистон, три-мерси, три-регол).

II. Гестагенные препараты.

А)Мини-пили (контуитин, микролют, экслютон).

Б)Пролонгированного действия (медропрогестерон).

В)Посткоитальные (левоноргестрел).

Побочные эффекты:

-повышается свёртываемость крови - тромбозы, тромбоэмболии.

-задержка жидкости - повышение АД, массы тела, сердечно-сосудистые осложнения - инсульты, нарушение коронарного кровообращения.

-тошнота, рвота.

-явления холестаза (при предрасположенности).

-усугубляется сахарный диабет (противопоказаны).

-противопоказаны до беременности.

-повышается риск развития опухолей (в первую очередь, молочных желёз и яичников).

-снижение кровопотери и предменструального напряжения.

Мини-пили - содержат микродозы гестогена для ежедневного приёма. Подавляют овуляцию, но полностью не могут. Механизмы: 1) повышает вязкость слизи, она становится густая и слабопроницаемая для спермия, 2) эндометрий изменяет структуру - становится подобен периоду секреции, 3) тормозится перистальтика маточных труб (риск развития внематочной беременности). Осложнения - беспорядочные нерегулярные кровотечения.

Посткоитальные - принять не позднее 72 часов после полового акта. Чем раньше принят, тем выше эффективность. Чаще 4 раз в месяц нельзя. Изменяют эндометрий, обладают зиготоцидным действием.

Глюкокортикоиды

Это гомоны пучковой зоны коры надпочечников.

Классификация.

1. Натуральные гормоны: кортизона ацетат, гидрокортизон

2. Синтетические вещества: преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, бетамезатон, ультралан, бекломезатона дипропионат

Механизм действия: действуют внутриклеточно, взаимодействуют со специфическими рецепторами в цитоплазме клеток. Образовавшийся комплекс стероид-рецептор проникает в ядро клетки, и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определённых генов. Это стимулирует образование специфических иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов.

Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.

Противовоспалительный эффект связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления.

Прямым показанием к применению глюкокортикоидов является острая и хроническая недостаточность надпочечников. Наиболее часто их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Назначают при коллагенозах, ревматизме, аллергических состояниях (бронхиальная астма, сенная лихорадка), воспалительных заболеваниях кожи.

Побочные эффекты: значительная гипергликемия, нарушение распределения жира.

Антагонисты глюкокортикоидов.

Одни препараты ингибируют их синтез (метирапон, митотан), другие - блокируют рецепторы глюкокортикоидов (мифепристон). Иногда их используют при синдроме Кушинга. Митотан - очень токсичный препарат, его назначают только при неоперабельной опухоли коры надпочечников.

Ангиотензин и минералокортикоиды

Минералокортикоиды - это гормоны клубочковой зоны коры надпочечников. Их выработку стимулирует ангиотензин (система РААС).

К ним относятся альдостерон, дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА), флудрокортизона ацетат.

Применяют при хронической недостаточности надпочечников, при миастении, адинамии.

Побочные эффекты: чрезмерная задержка в организме натрия и воды - развитие отёков, пастозность тканей, асцит. Повышается АД.

Антагонисты минералокортикоидов.

А)нарушают синтез - метирапон.

Б)блокируют рецепторы - спиронолактон.

Ферментные препараты

Классификация.

1. Для заместительной терапии при недостаточной функции желудка - пепсин, пепсидил, абомин, панкреатин.

2. Для заместительной терапии при недостаточной функции кишечника и поджелудочной железы - мезим форте, энзистал, панзинорм, фестал.

3. Для разжижения некротических масс и мокроты:

А) Протеазы - трипсин, химотрипсин, химопсин.

Б) Нуклеазы - ДНКаза, РНКаза.

4. Для разрушения тромба (фибринолитические ферменты) - фибринолизин, стрептокиназа.

5. Для рассасывания рубцов - лидаза, коллагеназа.

6. Противоопухолевые - L-аспарагиназа.

7. Разные:

А) Для улучшения тканевого дыхания - цитохром С.

Б) разрушающие лекарственные препараты - инсулиназа, пенициллиназа.

Противоопухолевые средства

- химиотерапевтические средства, которые полностью устраняют злокачественные опухоли, уменьшают рост или сдерживают метастазирование. Обладают иммунодепрессивными свойствами (большие иммунодепрессанты). Используются при гемобластозах. Нарушают пролиферацию клеток.

Классификация.

Алкилирующие

бис-( -хлорэтил)амины

- циклофосфан

- сарколизин

- допан

- новэмбихинин

этиленамины

- тиофосфамид

- тиодипин

- имифос (эритремия)

производные метансульфановой кислоты

- миелосан

Алкилирование - это необратимое повреждение ДНК, ферментов и структурных белков,образование ковалентных связей.

Бис(-хлорэтил)амины - пролекарства. Образуется карбониевый ион. Он атакует участки ДНК, сшивает Г=Т. В G1 и S-период митоза.

Антиметаболиты

1) производные фолиевой кислоты

- метотрексат

2) производные пуринов

- азатиоприн

- меркаптопурин

3) производные пиримидинов

- фторурацил

- фторафур

4) производные тимидина

- цитарабин (цитозар)

Метотрексат необратимо блокирует дегидрофолатредуктазу через тиозиновую кислоту (похожа на инозиновую для синтеза адреналина), нет синтеза адреналина.

Растительные (митотические яды)

производные безвременника великолепного (рак кожи)

- колхамин

- колхаминовая мазь

производные барвинка розового

- винбластин

- винкристин

производные подофила щитовидного (барбариса)

- подофилин

Нарушают сборку тубулиновых нитей. Митоз останавливается на фазе метафазной пластинки (полиплоидии и ансуплоидии) погибают.

Антибиотики

- Д-актиномицин

- хризомаллин

- рубомицин

- блеомицин

- адриомицин

Подавляют синтез нуклеиновых кислот, белков, блокируя ферменты

Ферментные

- -аспарагиназа аспарагин NH3

аспарагиновая кислота

Гормональные и антигормоны

- эстрогены - опухоли мужской сферы

- андрогены - --------- женской -------

При опухолях молочных желез - антиэстроген - томоксифен

Прочие

- проспидин

- циспладин

Радиоактивные изотопы

- йод-131 -, -лучи - опухоли щитовидной железы

- Au-198; ------------ - в полостях

- Р-32 - хронические лейкозы

Проблемы

подавляют все клетки анемии, лейкопении, нарушение физиологической регенерации, мутации

тератогенный эффект

токсическое действие: гепатотоксическое, инфекционные осложнения, рвота, кардиотоксическое действие. Вводят пролекарства с доставкой в опухоль, вводят в артерии пораженных органов.

привыкание опухолевых клеток

хронофазный аспект. У детей с острым лейкозом 14-19ч ремиссия, через 2нед - на большее время.

Дезинфицирующие и антисептические средства

Дезинфицирующие средства - предназначены для борьбы с микроорганизмами в окружающей среде.

Требования:

-бактерицидное действие

-широкий спектр действия

-отсутствие латентного действия.

Антисептики - предназначены для борьбы с микроорганизмами на границе двух сред.

-бактерицидное действие

-широкий спектр действия

-отсутствие латентного и местнораздражающего действия

-низкая токсичность для макроорганизма.

Классификация.

1. Детергенты - церигель.

2. Нитрофураны - фурациллин.

3. Фенолы - фенол, дёготь берёзовый, резорцин.

4. Красители - бриллиантовый зелёный, этакридина лактат.

5. Галогенсодержащие

-препараты хлора - гипохлориты Са и Nа, хлорамин-Б, пантоцид (галазон).

-препараты йода - йод (спиртовой раствор, раствор Люголя).

6. Соединения металлов - ртути дихлорид (сулема), серебра нитрат (ляпис), меди сульфат, цинка окись, цинка сульфат.

7. Окислители - перманганат калия, перекись водорода.

8. Альдегиды и спирты - формальдегид, этанол.

9. Кислоты и щёлочи - кислота борная, раствор аммиака.

Механизм действия - денатурация белка, нарушение проницаемости плазматической мембраны, торможение важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов.

Химиотерапия - понятие, история, принципы, проблемы

История.

Основы химиотерапии были заложены около 100 лет тому назад Паулем Эрлихом. Вначале он обнаружил противомикробное действие метиленовой сини, затем впервые применил противосифилитическое средство - сальварсан - первый химиотерапевтический препарат. Первыми химиотерапевтическими средствами широкого спектра действия были сульфаниламиды, они берут своё начало от шерстяного красителя - красного стрептоцида (пронтозил), у которого в 30-х годах было обнаружено терапевтическое действие при стрептококковых инфекциях (Домагк), хотя ещё в 1909 году Харлейн опубликовал аналогичную работу по белому стрептоциду. В 1935 году было показано, что действующим началом красного стрептоцида является амид сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид).

Основные принципы химиотерапии

1. Правильный выбор ХТС, в соответствии с клинико-бактериологическим диагнозом, с этой целью проводят определение чувствительности микроорганизмов к ХТС (если нет возможности определить чувствительность, назначают препараты широкого спектра действия) а также состоянием больного, возрастом, сопутствующими заболеваниями.

2. Раннее начало лечения: даёт возможность эффективно подавлять размножающиеся микробные тела ХТ средствами не только бактерицидного, но и бактериостатического действия и предупредить возникновение органических изменений, что гарантирует более быстрое выздоровление.

3. Выбор рационального пути введения препарата, учитывая локализацию процесса и фармакокинетику препарата (стрептомицин плохо проникает через гемаэнцефалический барьер, поэтому при менингитах его вводят эндолюмбально).

4. Обеспечение на протяжении всего заболевания эффективной концентрации ХТС, для этого лечение начинают с ударной дозы, затем переходят на поддерживающие. Чрезвычайно важным является выбор правильного ритма введения с учётом Т1/2.

5. Определение оптимальной продолжительности химиотерапии. Лечение не должно прекращаться при появлении первых признаков выздоровления, с целью исключения возникновения рецидивов заболевания, при раннем прекращении лечения микроорганизмы вновь начинают размножаться.

6. Комбинирование ХТС проводится с целью повышения эффективности противомикробного действия, а также для снижения опасности формирования резистентных форм микроорганизмов (нерациональна комбинация препаратов бактерицидного и бактериостатического действия).

7. Стимуляция защитных сил организма, т.к. именно их состояние в конечном счёте определяет выздоровление (витамино-, диетотерапия и т.д.).

Макролиды

Различают 3 поколения:

1 - эритромицин, олеандомицин.

2 - спирамицин (ровамицин), рокситромицин (рулид), диритромицин (динабак), мидекамицин (макропен).

3 - азитромицин (сумамед).

Фармакодинамика. Макролиды ингибируют синтез РНК на уровне 50-S-субъединицы (большой) рибосом. Бактериостатик. Спектр действия - широкий (стафило-, стрепто-, и пневмококки, коринебактерии, моракселлы, Хламидии, микоплазмы, бруцеллы, трепонема, клостридии, риккетсии). Вторичная устойчивость микроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней), иначе их необходимо комбинировать с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов она распространяется на другие антибиотики этой группы, и даже на препараты других групп. Все макролиды можно назначать внутрь, а некоторые вводить внутривенно. Таблетки рекомендуется запивать минеральной водой или раствором натрия гидрокарбоната (подщелачивание реакции мочи). Макролиды хорошо проникают в аденоиды и миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха, лёгочную ткань, бронхи, кожу и т.д. они способны накапливаться в фагоцитирующих клетках. Т.о., макролиды помогают завершению фагоцитоза, борьбе с внутриклеточной инфекцией. Это имеет очень важное значение для ослабленных больных, для предупреждения рецидивов заболевания.