Применение прогестагенов и их сочетаний при гипофункции яичников у коров-первотелок

1

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ВСЕРОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЖИВОТНОВОДСТВА

РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

На правах рукописи

ВАРЕНИКОВ МИХАИЛ ВЛАДИМИРОВИЧ

Применение прогестагенов и их сочетаний при гипофункции яичников у коров-первотелок

Специальность: 06.02.01. - разведение, селекция, генетика и

воспроизводство сельскохозяйственных животных

Диссертация на соискание ученой степени кандидата

биологических наук

Научный руководитель:

Доктор биологических наук

Чомаев А. М.

Дубровицы, Московская обл.

2003 г.

Оглавление

I.Введение

II. Обзор литературы

2.1. Овариальный цикл

2.1.1 Особенности полового цикла коров-первотелок

2.2. Роль гипоталамо-гипофизарной системы в регуляции воспроизводительной функции

2.2.1 Гипоталамус

2.2.2 Гипофиз

2.2.3 Яичники

2.3.1 Эстрогены

2.3.2 Прогестерон и прогестагены

2.3.3 Комплексное применение прогестагенов с другими гормональными препаратами

2.4. Гипофункция яичников. Причины возникновения

2.5. Применение прогестагенов при гипофункции яичников

2.6. Роль матки в регуляции полового цикла

2.7. Заключение к обзору литературы

III. Собственные исследования

3.1. Материалы и методика исследований

3.1.2 Характеристика колхоза - племзавода имени Фрунзе

3.1.3. Характеристика ГПЗ «Большое Алексеевское»

3.1.4 Исследование крови

3.1.5 Описание применявшихся препаратов

3.2. Результаты собственных исследований

3.2.1 Комплексное применение прогестагенов с гонадотропином СЖК и простагландином при гипофункции яичнков

3.2.2 Определение оптимальной дозы бутагеста, ипогеста, ипогестрола и диамола в комплексе с ГСЖК и магэстрофаном при гипофункции яичников

3.2.3 Определение уровня прогестерона в крови до и после применения

прогестагенов при гипофункции яичников у коров - первотелок

3.2.4 Сравнительная эффективность применения фоллимага, фоллигона и сурфагона в сочетании с диамолом

3.2.5 Экономическая эффективность повышения результативности осеменения при гипофункции яичников

IV. Обсуждените результатов исследований

V. Выводы и практические предложения

Список использованной литературы

Введение

Актуальность темы

В современных условиях наиболее высокорентабельным из всех продуктов скотоводства является молоко. Поэтому удой коров должен соответствовать требованиям 4500-5000 и более кг. Только при этом уровне продуктивности содержание молочного скота экономически оправдано. Сохранить в течение длительного времени такой уровень продуктивности или повышать его без планомерного воспроизводства практически невозможно. Для нормального цикла воспроизводства годовой выход телят на 100 коров должен быть не менее 90 голов.

С увеличением продуктивности все больше наблюдается разрыв между такими основными показателями, как молочная продуктивность и плодовитость коров. С повышением удоев снижается воспроизводительная способность животных. При этом в основном это сказывается на первотелках, так как они более подвержены воздействию стресс-факторов, обусловленных технологией содержания, чем многотельные коровы, а также воздействию гормона молока - пролактина, который является антагонистом гонадотропных гормонов.

Среди многочисленных причин неудовлетворительного воспроизводства значительное место занимает гипофункция яичников у коров, особенно у первотелок. По данным лаборатории воспроизводства ВГНИИЖа, в некоторых хозяйствах гипофункция яичников может встречаться у 60 - 70 % коров-первотелок, нарушая весь цикл воспроизводства фермы и тем самым, наносит значительный экономический ущерб молочному животноводству за счет увеличения сервис-периода, недополучения молока и телят в течение года.

В настоящее время эффективное устранение гипофункции яичников невозможно без направленного применения гормональных препаратов. При этом схемы лечения без использования прогестерона или его синтетических аналогов (прогестагенов) менее эффективны. Результативность применения прогестагенов при сочетании с другими биологически активными веществами возрастает. Поэтому подбор оптимального сочетания гормональных препаратов для устранения гипофункции яичников и последующего плодотворного осеменения с минимальными экономическими и временными затратами имеет большое значение в современных хозяйственных условиях.

Цель и задачи исследований

Исходя из вышеизложенного, целью исследования является установление пороговых и оптимальных доз прогестагенов для устранения гипофункции яичников у коров-первотелок и изучение сравнительной эффективности их применения в комплексе с другими гормональными препаратами.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Установить верхние и нижние пороговые дозы при параэнтеральном применении прогестагенов.

2. Установить оптимальные дозы каждого прогестагена при параэнтеральном применении.

3. Определить уровень прогестерона в крови до и после применения прогестагенов.

4. После установления оптимальных доз, применить прогестагены:

а) в сочетании с СЖК в комплексе с простагландинами;

б) в комплексе с рилизинг-гормонами (сурфагон).

Научная новизна исследований.

Зачастую применение одного прогестагена в разных дозах приводит к одинаковым результатам или применение более высоких доз менее эффективно, чем более низких. В наших исследованиях впервые были определены оптимальные дозы бутагеста, ипогеста, ипогестрола и диамола для параэнтерального применения в комплексе с ГСЖК и простагландином при гипофункции яичников у коров-первотелок.

Практическая значимость работы

- Определены оптимальные дозы для параэнтерального применения бутагеста, ипогеста и диамола с целью нормализации воспроизводительной функции, а также синхронизации охоты и овуляции у коров-первртелок.

- Изучены возможности комплексного применения прогестагенов с другими биологически активными веществами.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Оптимальные дозы бутагеста, ипогеста, ипогестрола и диамола при гипофункции яичников;

2. Эффективность комплексного применение прогестагенов с гонадотропином СЖК и простагландином;

3. Уровень прогестерона в крови коров-первотелок с гипофункцией яичников до и после применения прогестагенов;

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на конференции аспирантов и молодых ученых, ВИЖ, п. Дубровицы, 2001; конференции аспирантов и молодых ученых, ВИЖ, п. Дубровицы, 2002; международной научно-практической конференции РАМЖ, 2003; научных отчетах ВГНИИЖа за 2000 - 2003 г.

Публикация результатов исследований

По материалам диссертации опубликовано четыре работы.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 119 страницах, содержит 13 таблиц, 2 рисунка, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований, обсуждения, выводов, практических предложений. Список литературы включает 253 источника.

II. Обзор литературы

2.1. Овариальный цикл

Корова является полиэстричным животным. У не стельной самки овуляция происходит примерно с 21-дневным интервалом. Эстральный цикл можно разделить на следующие стадии: период половой восприимчивости или эструс (0 день); постовуляторный период или метэструс (1 - 4 день ); период функционирования желтого тела или диэструс ( 5 - 18 день ); и период предшествующий эструсу или проэструс (18 - 20 день). Однако, возможно, целесообразнее разделить половой цикл на лютеальную и фолликулярную фазы, в соответствии с состоянием гонад и эндогенным гормональным статусом. Кроме того, фолликулярную фазу можно выявить и по внешним признакам.

Яичники коровы постоянно претерпевают циклические изменения. Растут и развиваются фолликулы, происходит их регрессия, овулирует доминантный фолликул, образуется, функционирует и регрессирует желтое тело (ЖТ). Фолликулы, которые достигают антральной стадии, т.е. содержат жидкость в своей полости, могут увеличиваться до созревания яйцеклетки и овуляции, или, как происходит в большинстве случаев рост их спонтанно прекращается и они регрессируют. Этот процесс известен как атрезия фолликулов. Механизм, по которому происходит отбор фолликулов для их овуляции или атрезии, до конца еще не ясен.

Во время фазы проэструса полового цикла предовуляторный фолликул продолжает увеличиваться в размерах, достигая диаметра 2 - 2,5 см, а затем наступает фаза эструса. Эструс продолжается от 6 до 30 часов (в среднем 18 часов) (Hansel W., 1959) Продолжительность охоты зависит от многих факторов, включая возраст коровы и сезон года, при промышленном содержании коров этот показатель изменяется в сторону уменьшения (Судаков Г. И., Шмаров А. В., 1987) Обычно коровы начинают проявлять эструс во второй половине ночи. Коров в охоте можно выявить по следующим признакам: истечение прозрачной слизи из влагалища, припухлость и покраснение половых губ (гиперемия), подъем и отведение хвоста (хвост султаном), стремление облизывать и обнюхивать других животных, класть на них голову допускать вспрыгивание на себя, частое мычание, общее беспокойство, ссадины на крестце, а также снижение удоя и повышение температуры тела.

В ряде случаев охоту не регистрируют из-за отсутствия внешних специфических признаков. Это явление получило название “тихой охоты” и оно было подтверждено с помощью определения концентрации прогестерона в молоке (Ball P. J. H., Thompson A. D., 1980). После овуляции фолликула, яйцеклетка вместе с фолликулярной жидкостью попадает в яйцевод. Обычно у коровы овулирует только один фолликул, случаи двойной овуляции не превышают двух - четырех процентов. Разрыв зрелого антрального фолликула и попадание неоплодотворенной яйцеклетки в фаллопиеву трубу происходит в первый день полового цикла (метэструс). В большинстве случаев, овуляция наступает через 12-15 часов после конца эструса (Schams D. et. al., 1977). Связанные с охотой изменения показаны в таблице 1.

Табл. 1. Временные изменения в течении эструса у коровы (Schams D. et. al., 1977).

Показатели	Время (ч)	Количество наблюдений
Продолжительность эструса	16,94,9	28
Интервал от начала эструса до пика ЛГ (макс.)	6,43,0	26
Продолжительность пика ЛГ	7,42,6	89
Интервал от максимума пика ЛГ до овуляции	25,76,9	75

После овуляции на месте фолликула образуется желтое тело, которое функционирует с 4 по 17 день полового цикла. В течение лютеального периода секретируемый ЖТ прогестерон тормозит дальнейшее развитие фолликулов, воздействуя на гипоталамус и переднюю долю гипофиза. При отсутствии оплодотворения, ЖТ начинает регрессировать примерно на 14 - 15 день под воздействием маточного простагландина F2 и этот процесс известен как лютеолиз. Когда происходит лютеолиз ЖТ, начинается рост и развитие новых фолликуллов.

2.1.1 Особенности полового цикла коров-первотелок

По данным многих авторов, воспроизводительная функция коров (особенно коров-первотелок) напрямую зависит от уровня молочной продуктивности и кормления. По данным Butler W. R. и Smith R. D. (1989), за период с 1951 по 1973 гг оплодотворяемость в молочных стадах уменьшилась с 66 до 50% при значительном (на 33%) повышении молочной продуктивности. Установлено, что между уровнем продуктивности и функцией воспроизводства существует нейрогуморальная зависимость. По мнению некоторых авторов, снижение репродуктивной функции происходит вследствие усиления лактационной доминанты. Установлена прямая корреляция между уровнем продуктивности в течение 120 суток после отела и сроками до первого эструса и овуляции (Hansen L. V., 1982; Чомаев А. М., 1990; Белоусов В. И. и др., 1995; Бахитов К. И., Калашник Л. А., 1999; Чомаев А. М., Чернышова М. Н., 2003).

Казаровец Н. и Пинчук И. (2000 г.) анализируя воспроизводительную способность в стаде черно-пестрых коров с годовым удоем 5300 кг с хорошей кормовой базой и высоким генетическим потенциалом, установили, что коэффициент воспроизводительной способности (КВС) равный 1,0 был только у 41,5% коров, при среднем КВС по стаду 0,94%. При этом более низкий КВС был у коров-первотелок 0,92 - 0,93.

Отрицательное влияние лактации на оплодотворяемость многие авторы объясняют отрицательным балансом энергии в рационе. Коровы - первотелки в большей степени чем многотельные зависимы от уровня кормления, так как их потребность в питательных веществах и энергии выше. По этой причине гипофункция яичников у коров - первотелок встречается чаще, чем у многотельных.

При несбалансированном кормлении оплодотворяемость часто наступает через 4 - 5 месяцев после родов (Милованов В. К. и др., 1989; Порфирьев И. А., 1998; Решетникова Н. М., 1991; Попов Н., 2001; Панков Б. и др., 2001). Карманова Е. П. и др. (1998) отмечают, что при снижении уровня кормления коров с 5476 кормовых единиц (КЕ) на корову в год в 1989 г. до 3600 КЕ в 1993 г. удои снизились с 5574 кг до 3300 кг, при этом первый приход в охоту после отела увеличился с 55 - 58 суток до 72 - 84 суток. Оплодотворяемость коров - первотелок при этом снизилась с 59 до 38%, сервис-период увеличился с 87,8 - 104,7 до 99,6 - 135 суток. Индекс осеменения вырос с 1,62 до 2,05.

Потребление энергии является более критической величиной для воспроизводства, чем потребность в протеине (Butler W. R., Smith J. F., 1989; Howard H. J. et al., 1987).

Репродуктивная функция коров-первотелок, кроме уровня кормления и продуктивности зависит также от стресс-факторов, обусловленных условиями окружающей среды. В развитии стресса и адаптации центральную роль играет гипоталамо-гипофизарно-кортикальная и гипоталамо-симпатическая системы (Чомаев и др., 2002). Так, тепловой стресс, возникающий в первые дни полового цикла, приводил к уменьшению диаметра овуляторного фолликула (Badinga L. et al., 1993), это происходит в результате снижения концентрации эстрадиола -17 и повышения концентрации прогестерона (Wolfenson D. et al., 1997). Возникший на одиннадцатый день полового цикла тепловой стресс приводил к удлинению полового цикла из-за снижения концентрации эстрадиола -17 и уменьшения его воздействия на маточный лютеолитический механизм. (Wilson S. J. et al., 1998). Нужно отметить, что характер влияния факторов внешней среды на организм зависит не только от силы и длительности воздействия, но и от типа реактивности животных (Абилов А. И., Бронская А. В., 1987; Дошукаева Л. Г. , 1995; Жуков П., 1998; Водолазский М. Г., 1999; Афанасьев В. А. и др., 2000). Реактивность коров-первотелок более высокая по сравнению с многотельными коровами, так как их система нейрогуморальной регуляции функционирует с большей нагрузкой, чем у многотельных.

2.2. Роль гипоталамо-гипофизарной системы в регуляции воспроизводительной функции

Механизм нейрогуморальной регуляции воспроизводительной функции самки очень сложен. Рассмотрим его более подробно. Известно, что половые функции самок регулируются ЦНС. Систему нейрогуморальной регуляции репродуктивных процессов схематично можно представить четырьмя уровнями: ЦНС (гипоталамус), гипофиз, яичники и матка. В. К. Милованов считал, что важнейшая координирующая роль в репродуктивном процессе принадлежит ЦНС и ее высшим отделам - коре больших полушарий - высшего органа анализа и синтеза всей афферентации (Милованов В. К., 1940, 1962).

Функция воспроизведения в значительной степени зависит от деятельности ЦНС и ее морфологической и функциональной целостности. Изучению путей регуляции полового цикла у животных посвящены работы многих ученых. Achner (1912), Camus, Roussy (1920) экспериментируя с повреждением серого бугра и медиальной эминенции гипоталамуса у собак наблюдали послеоперационную атрофию половых органов, что послужило началом изучения взаимосвязи гипоталамуса и гипофиза с половыми органами. Позднее Генес С. Г. (1953), Алешин Б. В. (1960, 1971) и другие установили, что главным центром регуляции полового цикла у животных является гипоталамус.

2.2.1 Гипоталамус

Гипоталамус представляет собой подбугровую область промежуточного мозга, располагается под зрительными буграми и образует стенки и дно третьего мозгового желудочка. Гипоталамус связан с передней долей гипофиза (аденогипофизом) через специальную воротную систему кровеносных сосудов, а с задней долей (нейрогипофизом) по нервным путям. В ответ на экзогенные и эндогенные импульсы, нервные клетки определенных ядер гипоталамуса вырабатывают специфические нейросекреты, которые поступают в кровяное русло и по воротной сосудистой межуточно-гипофизарной системе доставляются к клеткам аденогипофиза, стимулируя их к выработке тропных гормонов, посредством которых оказывается влияние на функцию яичников (Войткевич А. А., 1963; Киршенблат Я. Д., 1971, 1973). Одновременно гипоталамус получает сигналы внутренней среды (главным образом в виде изменений концентраций гормонов и других биологически активных веществ в крови).

Влияние гипоталамуса на гипофиз через гипофизарные портальные вены известно почти четыре десятилетия. Интенсивные исследования по выделению и изучению гипоталамических гормонов были проведены в лабораториях McCann S. M., Schally A. V. В США. Гонадотропный рилизинг-гормон (Гн-РГ, люлиберин), выделенный из гипоталамуса коров, представляет собой полипептид состоящий из десяти аминокислотных остатков (Schally A. V., Bowers C. Y., 1964). В начале семидесятых годов был осуществлен его химический синтез (Geiger R. et al., 1971.; Matsuo H. et al., 1971).

Введение КРС Гн-РГ приводит к выделению как лютеинизирующего гормона (ЛГ), так и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Резюмируя данные литературы, Покрышкин В. И. и Бабичев В. Н. (1975) отмечают наличие отдельного рилизинг-гормона для ФСГ.

Гипоталамус также секретирует тиреотропный рилизинг-гормон (ТРГ), трипептид, стимулирующий выброс тиреотропного гормона и пролактина из передней доли гипофиза. Из гипоталамуса выделен пролактин-ингибирующий фактор (ПИФ), который является биогенным амином, допамином и, по последним данным, он образуется из предшествующей молекулы Гн-РГ (Fink G., 1985). Кроме того, из нейросекрета гипоталамуса выделены гуморальные факторы, которые воздействием на клетки аденогипофиза регулируют выделение соматотропного, адренокортикотропного и меланотропного гормонов.

Установленно, что в аденогипофизе депонируются вазопрессин и окситоцин, выделяемые гипоталамусом. Такое тесное взаимодействие между гипофизом и гипоталамусом послужило основанием для объединения их в единую гипоталамо-гипофизарную систему, обеспечивающую взаимодействие между нервной и эндокринной системами организма (Тонких А. В., 1955).

Пульсирующее выделение Гн-РГ происходит непрерывно, в количестве достаточном для поддержания развития фолликулов и секреции ими эстрогенов. Эпизодическое выделение Гн-РГ обеспечивает циклическое выделение гонадотропинов и овуляцию. В соответствии с этим, секреция гонадотропинов также имеет, как пульсирующий характер, независимый от времени суток и физиологического состояния организма, так и циклический (появление пиков секреции ЛГ и ФСГ перед овуляцией). (Soper B. D., Weick R. F.,1977; Вундер П. А., 1980). Активную роль в синтезе и выделении Гн-РГ играет прстагландин Е2 (Ojeda S. P. et al., 1977). В регуляции пульсирующего выделения Гн-РГ участвуют моноаминергетические структуры: норадреналин и ацетилхолинереактивные структуры стимулируют, а допаминреактивнные структуры тормозят его секрецию (Gnodde H. P., Schuiling G. A., 1976); мелатонин стимулирует, а серотонин тормозит пульсирующее выделение Гн-РГ (Arendash G. W., Gallo R. W., 1978).

Получение Гн-РГ синтетическим путем позволило ученым изучить его влияние на выделение гонадотропных гормонов у самок сельскохозяйственных животных. Исследования показали, что применение малых доз синтетического Гн-РГ вызывает быстрое увеличение содержания ЛГ в крови, с максимумом через 10 минут. Более высокие дозы дают большее по величине выделение ЛГ с более поздним наступлением максимума - через 20- 40 минут. Менее выраженное увеличение уровней ФСГ в крови наблюдали значительно позднее, чем ЛГ, с максимумом через 40 - 60 минут (Савченко О. Н., Степанов Г. С.,1977).

Индуцированный инъекцией Гн-РГ скачок концентрации ЛГ вызывает овуляцию доминантного фолликула (Macmilcan K. L. and Tratcher W. W., 1991; Twagiramungu H. et al., 1994), синхронизация овуляции при этом составляет 70 - 80%, но оплодотворяемость остается невысокой (Geary T. W. et al., 1999).

Алешин Б. В. (1971) доказал, что гипоталамус оказывает свое регулирующее действие на периферические железы не только через гормоны гипофиза, но и без участия - гипофиза непосредственно по эфферентным нервным путям - парагипофизарно.

2.2.2 Гипофиз

Вторым уровнем регуляции является гипофиз. Гипофиз состоит из двух основных отделов - передней доли, или аденогипофиза, и задней доли, или нейрогипофиза. Аденогипофиз подразделяется на дистальную, промежуточную и туберальную части. В отличие от задней доли, передняя не имеет прямых нейронных контактов с гипоталамусом. Связь осуществляется посредством сосудистого соединения - гипоталамо-гипофизарной системы.

Передняя доля гипофиза секретирует лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны, гликопротеины с молекулярной массой около 25000 и 40000, соответственно, состоящих из и субъединиц. Функция яичника полностью зависит от секреции гонадотропных гормонов и его реакция на ЛГ и ФСГ зависит от наличия специфических рецепторов на поверхности различных типов его клеток.

ФСГ может рассматриваться как инициатор овариальной активности, т. к. он способствует росту и дифференцировке овариальных фолликулов до антральной стадии, стимулирует митотическую пролиферацию гранулезных клеток и трансформацию окружающей стромы в слой текальных клеток яичника секреции фолликулярных гормонов и пролиферативным изменениям в матке и влагалище. Если вводить экзогенный ФСГ коровам в больших дозах, когда рост фолликулов уже начался, это может привести к множественному росту фолликулов и суперовуляции (Лебедев В. И., 1991). Однако под влиянием одного ФСГ фолликулы не достигают стадии полного роста и секреторной активности, а только подготавливается к последующему воздействию ЛГ (Прокофьев М. И., 1974). Ранние работы по ФСГ показали, что его содержание в гипофизе резко падает перед наступлением охоты (Hackett A. J., Hafs H. D., 1969). Было выдвинуто предположение, что это происходит из-за увеличения его секреции в кровяное русло. Это подтвердилось в последующих исследованиях с помощью радиоиммунологического анализа концентраций ФСГ в плазме крови. Пик концентрации ФСГ наблюдается в начале эструса и через 24 часа после первого наступает второй пик (Dobson H., 1978).

Во время полового цикла концентрация ФСГ периодически возрастает с интервалом в 5 дней, пики приходятся на волны роста фолликулов во время лютеальной фазы цикла (Schamps D. et al., 1977). Функция ЛГ - стимулировать развитие и овуляцию антрального фолликула, а также образование и поддержание функциональной активности желтого тела. Средние уровни концентрации ЛГ низки почти на всем протяжении эстрального цикла с резким подъемом перед эструсом, совпадающим с первым пиком ФСГ. Предовуляторное повышение концентрации ЛГ стимулирует процесс овуляции, начало лютеолизации гранулезных клеток и клеток теки фолликула. Оно продолжается примерно 7 - 8 часов и овуляция наступает примерно через 24-32 часа после его начала.

Радиоиммунологическим методом Dobeli M. (1874) определил, что концентрация ЛГ в сыворотке крови КРС в течение полового цикла колеблется в пределах 1,5 - 2,5 нг/мл. Во время течки концентрация гормона повышается до 20 - 60 нг/мл. Начало накопления ЛГ обычно отмечается через 25 часов после первых признаков течки, затем концентрация гормонов в крови резко усиливается и достигает максимума в течение 4-х часов, после чего концентрация ЛГ резко падает, снижаясь до исходного уровня в течение 8 часов. Предовуляторный выброс ЛГ представляет собой сумму очень частых пульсов его секреции. Овуляция у животных обычно наступает через 10 -12 часов после максимального накопления ЛГ в крови.

Под влиянием ЛГ внутри фолликула возрастает синтез простагландинов, что приводит к сокращению стенки фолликула и выбросу содержимого овулировавшего фолликула (Linder H. R. et al ., 1977).

Частота секреторных выбросов ЛГ составляет, примерно 0,25 пульсов в час в лютеальную фазу (Rahe C. M. et al., 1980) и постепенно увеличивается до одного в час и чаще в фолликулярную.

Хотя пульсы ЛГ наблюдаются редко во время лютеальной фазы, их величина и количество достаточны для поддержания функции ЖТ. Поэтому ЛГ можно рассматривать главным, если не единственным, лютеотропным гормоном у не стельных коров (Hansel W. et al., 1973; Hoffman B. et al.,1974).

Во время предовуляторного пика ЛГ связывается с рецепторами клеток гранулезы и вызывает быструю их лютеинизацию, приводя к синтезу прогестерона. Сцепление ЛГ с рецепторами сохраняется весь период функционирования желтого тела (Koch J. et al., 1974). Однако, более поздние данные показывают, что ФСГ также важен в регуляции выделения прогестерона в лютеальную фазу полового цикла (Walters D. L. et al., 1984). Пролактин, по-видимому, не имеет лютеотропной роли у коров, хотя наблюдается его пик во время эструса (Swanson L. W. et al., 1970).

ФСГ и ЛГ в норме вырабатывается одним и тем же типом клеток гипофиза, но соотношение между ними варьируется в зависимости от физиологической ситуации. Например, во время стельности количество импульсов и концентрация ЛГ были больше в начале и конце стельности (1,6 - 2,7 импульса за 12 часов; 1,5 - 2,0 нг/мл), чем в середине (0,4 - 1,2 импульса за 12 часов; 1,1 - 1,6 нг/мл). Частота пульсирующего высвобождения ФСГ в течение стельности не изменялась (0,5 - 6,2 импульса за 12 часов). Накоплено множество фактов доказывающих синергизм взаимодействия между ФСГ и ЛГ, который проявляется усилением действия одного гормона другим. Этот принцип широко используется для искусственной стимуляции половых желез (Завадовский М. М., 1935; Падучева А. Л., 1965; Клинский Ю. Д., 1970; Зверева Г. В., 1975; Shallenberger E., Prokopp S., 1985; Порфирьев И. и др., 2000; Чомаев А. М. и др., 2002).

ФСГ вместе с эстрадиолом стимулирует развитие ЛГ-рецепторов на гранулезных клетках созревающего фолликула. Таким образом, развитие фолликула зависит от тщательно скоординированной последовательности эндокринных стимулов, которая обеспечивает зрелость гранулезных клеток и клеток теки, а также ооцита к моменту наступления овуляции.

Выделение гонадотропных гормонов гипофизом находится в прямой зависимости от функционального состояния гонад и уровня секреции ими половых стероидов (Алешин Б. В., 1955; Вундер П. В., 1965; Савченко О. Н., 1967; Эскин И. А., 1968).

Взаимоотношения гормонов гипофиза и гонад в регуляции полового цикла протекают по принципу “плюс-минус” взаимодействия (Завадовский М. М., 1939). Если гормон одной железы стимулирует другую, то гормон последней угнетает гормонообразование в первой.

Усиление гонадотропной функции гипофиза при удалении яичников (Sachamick H. A. et al., 1952) и снижение уровня гонадотропинов в гипофизе и крови при введении в организм больших доз эстрогенов (Савченко О. Н., Степанов Г. С., 1977; Berardinelli J. G. et al., 1984) подтверждают установленный М. М. Завадовским принцип. По принципу обратной связи избыток эстрогенов ингибирует, а недостаток стимулирует секрецию и выделение гонадотропинов.

Сейчас известны три типа подобных связей:

длинная обратная связь - выделение Гн-РГ модулируется гормонами периферических половых желез;

короткая обратная связь - секреция Гн-РГ зависит от количества гонадотропинов;

ультракороткая или аутообразная обратная связь - при этом типе связи сами Гн-РГ контролируют собственную продукцию. Кроме того, большое значение в этой регуляции придается моноаминам мозга и простагландинам (Barraclough C. A., Gorscki B. A., 1961). Взаимодействие гормонов по принципу обратной связи координируется ЦНС (Алешин Б. В., 1955; Вундер П. В., 1980).

2.3. Яичники

Яичники являются третьим уровнем регуляции. Яичник - это парный орган, выполняющий генеративную и эндокринную функции, у половозрелых животных продуцирующий яйцеклетки и гормоны, необходимые для осуществления оплодотворения, имплантации и развития зародыша. Яичники расположены в тазовой области. В них выделяют наружную, фолликулярную зону, содержащую фолликулы и желтые тела, а также внутреннюю зону, имеющую множество сосудов и нервов, осуществляющих питание и иннервацию органа. (ШипиловВ.С.,1977; Прокофьев М.И.,1983.; Костин А.П. и др.,1983.).

В яичниках находятся эндокринные железы: фолликулы, вырабатывающие эстрогенные гормоны (эстрадиол, эстрон, эстриол) и желтые тела, вырабатывающие прогестерон. Данные гормоны относятся к классу стероидов.

Класс стероидных гормонов объединяет обширную группу полициклических соединений терпеноидной липидной природы. (Розен В. Б., Смирнов А. Н., 1981). Единство полиморфного по строению и функциям класса стероидных гормонов определяется наличием в молекулах всех его представителей общего стероидного блока - полициклического С17 - стеранового скелета.

Все стероидные гормоны характеризуются липофильностью и гидрофобностью. В физиологических концентрациях они легко диффундируют через различные клеточные мембраны. Все стероиды синтезируются из холестерина. Синтез стероидных гормонов в яичниках находится под контролем гипоталамо-гипофизарного комплекса, поэтому в организме самок происходит смена и цикличность синтеза различных стероидных гормонов, что обеспечивает половой цикл.

Овариальные гормоны

2.3.1 Эстрогены

В экспериментах, проведенных на крысах и овцах, было установлено, что в синтезе эстрогенов участвуют клетки теки интерна и гранулезы фолликула (Hay M. F., Moor R. M., 1978). Из холестерина в клетках теки интерна под контролем ЛГ и ФСГ синтезируется тестостерон. Тестостерон затем преобразуется в эстрадиол - 17 в гранулезных клетках фолликула под действием фермента ароматазы, после чего секретируется в жидкость развивающегося антрального фолликула и в овариальную вену. Кроме того, установлено, что эстрогены вырабатываются плацентой и, в незначительном количестве, корой надпочечников. Выработка эстрогенов плацентой возрастает с увеличением срока беременности. В настоящее время выделено три эстрогена: эстрон, эстриол и эстрадиол, но наибольшей активностью обладает эстрадиол. Считается, что эстрон и эстриол являются промежуточными продуктами метаболизма эстрадиола. У коров 50-65% эстрогенов составляет эстрадиол, 30-40% эстрон, количество эстриола незначительно (Падучева А. Л., 1979).

Физиологическое значение эстрогенов заключается в воздействии главным образом на матку и влагалище, делая их способными к половому акту и подготавливая почву для оплодотворения (Яновский И. И., 1969). Эстрогены вместе с прогестероном воздействуют на организм в двух направлениях: действием на ЦНС (гипоталамус) вызывают изменения в половом поведении животных, действием на периферическую нервную систему вызывают развитие вторичных половых признаков, увеличение размера матки в период течки, разрастание маточного эпителия, усиливает сокращения матки, облегчая продвижение спермиев к яйцеводу (Савченко О. Н., 1967).

Как и прогестерон, эстрогены принимают участие в процессах имплантации, стимулируют рост эпителия альвеолярных ходов молочной железы (Эскин И. А., 1951, 1968). Эстрадиол стимулирует обмен веществ в клетке, увеличивая синтез РНК, изменяет свойства мембран эпителия матки (Levasseur Marie-Claire, 1984). Концентрация эстрадиола поддерживается на низком уровне большую часть эстрального цикла и увеличивается в течение четырех дней перед эструсом, достигая своего пика в день или за день до начала эструса (Glencross R. G., Pope G. S., 1981). Этот пик предшествует или совпадает с предовуляторным пиком ЛГ. Увеличение концентрации эстрадиола положительно коррелирует с увеличением размера доминантного овариального фолликула (Hackett A. J., Hafs H. D., 1969), который, вероятно, является источником большей части эстрогенов.

Высокие концентрации эстрадиола в течение фолликулярной фазы полового цикла индуцируют увеличение секреции гонадотропинов через положительную обратную связь. Этот механизм влияет на увеличение частоты пульсов секреции Гн-РГ и на повышение чувствительности передней доли гипофиза к воздействию Гн-РГ, что приводит к выделению ЛГ и ФСГ (Kesner J. S. et al, 1981). С другой стороны, низкие концентрации эстрадиола - 17, секретируемого развивающимися фолликулами во время лютеальной фазы, действуют вместе с прогестероном для создания отрицательной обратной связи на секрецию ЛГ.

Повторный пик концентрации эстрадиола наступает на 6 день полового цикла и, по-видимому, связан с наличием крупного фолликула (Glencross R. G. et al., 1973; Ireland J. J., Roche J. F., 1983). Физиологическое значение этого пика эстрадиола не изучено.

Процесс развития примордиальных фолликулов (до образования в них полостей) не зависит от влияния гонадотропинов. Однако, наличие в яичниках больших антральных фолликулов ускоряет рост преантральных, в результате воздействия эстрадиола-17, который образуется под влиянием гонадотропинов (Walters D. L., Schallenberger E., 1984).

Рост антральных фолликулов и их атрезия происходят непрерывно во время эстрального цикла (Rajakowski E., 1960). Преобладание растущих фолликулов над их овуляцией можно объяснить необходимостью создания должного эстрогенного срока в организме для проявления феноменов стадии возбуждения полового цикла (Черемисинов Г. А., 1984). По мере развития фолликулов их чувствительность к гонадотропинам сильно изменяется. При достижении гонадотропин-чувствительной стадии, фолликулы в начале более чувствительны к ФСГ, чем к ЛГ (Nakano R. et al., 1977). Под влиянием ФСГ происходит усиление чувствительности клеток гранулезы к ЛГ. Вместе с ФСГ в этом процессе синергично участвует эстрадиол-17 (Linder H. R. et al., 1977, Nakano R. et al., 1977). Эстрогены и ФСГ стимулируют рост преантральных фолликулов, увеличивают в них число рецепторов к ФСГ и, особенно, к ЛГ. Преантральные фолликулы секретируют в основном андрогены (Armstrong D. T. et al., 1976 ). Под влиянием андрогенов гранулеза фолликула становится чувствительной к воздействию ФСГ, при этом стимулируется образование прогестерона (Linder H. R. et al., 1977). По мере созревания фолликулов в клетках тека интерна усиливается активность ароматизирующих ферментов, что приводит к увеличению секреции эстрогенов и снижению концентрации андрогенов (Armstrong D. T. et al., 1976).

Для дальнейшей судьбы фолликулов очень важно соотношение эстрогенов и андрогенов в фолликулярной жидкости. Преобладание андрогенов прекращает рост фолликулов и приводит к их атрезии, а преобладание эстрогенов способствует дальнейшему развитию фолликулов (Linder H. R. et al., 1977). Ireland J. J. и Roche J. F. (1982) в своей работе классифицировали овариальные фолликулы как эстроген-активные (неатретичные) и эстроген-неактивные (атретичные) на основании соотношения концентраций эстрадиола и прогестерона или андрогена в фолликулярной жидкости. Во время лютеолиза концентрации эстрадиола, прогестерона и андрогена, а также связывание ЛГ клетками теки и гранулезы у эстроген-активных фолликулов постоянно увеличиваются, а связывание ФСГ гранулезными клетками уменьшается. Эстроген-неактивные фолликулы, имея одинаковый размер с другими фолликулами, содержат мало гранулезных клеток, концентрация эстрадиола у них низкая и способность связывания гонадотропинов редуцирована. (Ireland J. J. and Roche J. F., 1983).

В жидкости предовуляторного фолликула резко возрастает содержание эстрадиола-17. Предовуляторный подъем эстрогенов способствует возрастанию уровня ЛГ, после которого через несколько часов наступает овуляция (Чомаев А. М., 2002). Резкое повышение уровня ЛГ («пик») в крови перед овуляцией, воздействуя на гранулезу и внутреннюю теку фолликулов, приводит к перестройке стероидогенеза: синтез эстрогенов ослабляется, а синтез прогестерона усиливается. Из клеток гранулезы и теки развиваются лютеиновые клетки, формирующие истинное желтое тело цикла (Donaldson L., Hansel W., 1965; Lobel B.L., 1986).

2.3.2 Прогестерон и прогестагены

В 1924 году Кнаус (цит. по А. В. Немилову), наблюдал подавление половой цикличности самок крыс при введении им экстрактов из желтых тел в течение 1,5 месяцев. При этом в яичниках развивались фолликулы, но они не могли овулировать. После прекращения инъекций экстрактов у крыс наступала беременность. Опыты показали, что продолжительность полового цикла зависит от функции желтых тел. В I930 году из желтых тел яичников свиней был выделен и химически идентифицирован секретируемый этой железой гормон, названый прогестероном.

По данным Niswender G. D. et al., (1985) большая часть прогестерона (80%) секретируется в крупных клетках желтого тела, которые занимают приблизительно 40% объема ЖТ (O,Shea J. D. et al., 1989).

По химическому строению прогестерон представляет собой ненасыщенный 3,20 дикстон, образующийся из холестерина. В желтом теле, плаценте и коре надпочечников из холестерина образуется промежуточное соединение - прегненолон, который под воздействием ферментов превращается в прогестерон. Его концентрация начинает увеличиваться с 4-го дня полового цикла, достигая своего пика на 8-й день и сохраняясь на этом уровне до 17-го дня и резко снижается до базального уровня перед следующим эструсом и овуляцией.

Sneeman J. M. и Gosling J. (1975) радиоиммунологическим методом обнаружили в плазме периферической крови у нормально циркулирующих телок минимальный уровень прогестерона в первые 2-4 дня полового цикла, на 10-16 день цикла концентрация прогестерона в крови быстро поднималась, а за четыре дня до наступления течки - резко падала.

Концентрация прогестерона у неоплодотворенных коров колеблется от минимума в эстральной фазе 0, 1 - 0,5 нг/мл и достигает максимума 4 - нг/мл на 10-16 день после овуляции (Степанов Г., 1983; Castellonos R. et al., 1983; Mares E.S. et al., 1962; Peters A. et al., 1983; Pichova В., 1981; Terblanche H., Labuschagne J.- 1981; Vaca L. A. et al., 1983).

Dobeli M. при радиоиммунологическом исследовании динамики прогестерона в циркулирующей крови установил, что до формирования в яичнике желтого тела концентрация прогестерона в плазме крови ничтожна и колеблется в пределах 100 - 500 пг/мл., после формирования желтого тела концентрация прогестерона в плазме крови КРС постепенно повышается до 7-9 нг/мл и остается на этом уровне до 270-го дня стельности, а затем постепенно снижается к отелу до исходного уровня (Dobeli M., 1974). Воздействие высоких концентраций прогестерона через отрицательную обратную связь тормозит выделение ЛГ. Когда желтое тело начинает регрессировать, частота импульсов ЛГ возрастает. Этот процесс происходит в результате увеличения уровня эстрадиола, который стимулирует подъем концентрации ЛГ. Прогестерон во время лютеальной фазы выделяется импульсами, и это показывает его прямую связь с импульсным выделением ФСГ из передней доли гипофиза. (Walters D. L. and Schallenberger E., 1984).

Концентрация прогестерона в плазме крови прямо связана с активностью желтого тела, она является точным показателем состояния овариальной функции и используется для диагностики стельности, эстральных циклов и послеотельной овариальной активности. Абсорбцию прогестерона молочными железами установили у нескольких видов животных (Heap R. B. et al., 1976). Концентрация прогестерона в молоке прямо связана с концентрацией в плазме крови.

Метод РИА прогестерона в молоке использовался для установления состояния овариальной функции (Bulman D. C., Lamming G. E., 1978). Изучение профилей прогестерона в молоке взятых в течение двух или трех недель после отела используются для установления овариальной активности у послеотельных молочных коров. Определенное время после отела, уровень прогестерона в молоке сохраняется на базальном уровне.

Примерно у 50 процентов коров наступающее после этого увеличение концентрации прогестерона короче по продолжительности, чем во время нормального полового цикла. Есть много предположений относительно источника и важности этого кратковременного подъема в концентрации прогестерона. Предполагали, что этот прогестерон секретируется неовулировавшими овариальными фолликулами, которые подверглись лютеолизации или нормальное желтое тело, которое не способно полноценно ответить на лютеотропные стимулы ЛГ. Однако некоторые исследования показывают, что это увеличение концентрации прогестерона предшествует овуляции и что выделение простагландина F2 из матки приводит к неполноценному лютеальному циклу (Hanzen C., 1986; Copelin J. P. et al., 1989). Возможность функционирования этого первого укороченного лютеального периода обеспечивают гонадотропины секретируемые как в нормальный половой цикл.

Проявление охоты редко наблюдается перед первым повышением уровня прогестерона у молочных коров, но обычно регистрируется в последующие половые циклы (Oddе K. G., 1980). В исследованиях Ноттингемского университета на молочных и мясных коровах наблюдали оплодотворение перед повышением концентрации прогестерона в молоке.

Таким образом, проявление охоты и овуляция могут предшествовать послеотельному повышению в концентрации прогестерона, но низкий уровень прогестерона у коров может быть причиной удлинения послеотельного периода (Stupnicki R. et al., 1986).

Как крупные, так и мелкие лютеальные клетки, по-видимому, чувствительны к воздействию ЛГ и, кроме того крупные лютеальные клетки чувствительны к влиянию простагландина Е2 (Schwall R. H. et al., 1986).

Прогестерон и эстрогены оказывают центральное и периферическое действие. При центральном действии эстрогены оказывают влияние на центры гипоталамуса, регулирующие гонадотропную функцию гипофиза, в комплексе с прогестероном оказывают сильное воздействие на выделение ЛГ из гипофиза перед овуляцией (Савченко О. Н., 1967). В результате у животного наступает половое возбуждение. Периферическое действие эстрогенов приводит к увеличению матки, пролиферации и ороговению эпителия влагалища, усилению отделения слизи эндометрием, создает благоприятные условия для продвижения спермиев по половым путям.

Прогестерон создает условия для имплантации бластоцисты и дальнейшего развития зародыша (Клинский Ю. Д., 1970). Воздействуя на гипоталамус, он оказывает ингибирующее влияние на выделение ЛГ из гипофиза (Эскин, 1968), не влияя на секрецию ФСГ; сенсибилизирует нервные половые центры, увеличивая их чувствительность к эстрогенам. Кроме того, он оказывает общее действие на организм, влияя на белковый, минеральный и водный обмены.

В соответствии с открытым М. М. Завадовским принципом «плюс - минус» взаимодействия, яичники не только испытывают стимулирующее влияние со стороны гипофиза, но и в свою очередь сами могут усилить (в малых дозах) или тормозить (в больших дозах) секрецию гонадотропинов (Клинский Ю. Д., 1981). Благодаря обратному тормозящему действию гормона желтого тела - прогестерона становится возможным регулирование циклической секреции гонадотропинов. Введение прогестерона в организм или секреция его желтым телом подавляет циклическую секрецию гипофизарных гонадотропинов, необходимых для овуляции. Однако овулирующие количества гонадотропинов выделяются немедленно, как только прекращается поступление прогестерона в организм, что приводит к предовуляторному росту фолликулов и овуляции.

Основываясь на этом, были подготовлены теоретические предпосылки для разработки гормональных методов регуляции половой функции путем изменения продолжительности лютеальной стадии полового цикла с помощью применения стероидов с прогестагенным действием. В 1948 году были проведены первые исследования по контролированию половой функции у овец (Dutt R. H., Casida L. E., 1948) и коров (Christian R. E., Casida L. E., 1948). После четырнадцатидневных инъекций прогестерона 80 - 90% животных проявляли охоту в течение 4-х дней с третьего по седьмой день после прекращения обработки гормоном (Dutt R. H., Casida L. E., 1948). Такие методы синхронизации половой активности животных оказались перспективными для практического животноводства и разрабатывались очень интенсивно во многих странах (Hawk H. W., Conley H. H., 1972). Однако трудоемкость ежедневных инъекций прогестерона в течение 14 - 18 дней ограничивала реализацию возможностей этого метода.

Продолжительность введения прогестерона в организм связана с длительностью лютеальной фазы полового цикла. В случае фронтального применения прогестерона продолжительность обработки должна быть достаточной для того, чтобы у животных, у которых начало обработки совпало с началом естественной лютеальной фазы регрессия желтого тела произошла одновременно с прекращением обработки. Только в этом случае существует возможностъ проявления охоты всеми животными после прекращения введения прогестерона в организм.

Ежедневная оптимальная доза прогестерона для торможения охоты и овуляции у коров, по данным различных исследователей колеблется от 12,5 мг (Ulberg L. C., Lindley C. E., 1960) до 50-60 мг (Avery I. L. et al., 1962). Однако следует, видимо, отдать предпочтение более высокой дозировке, так как отмечалось (Ulberg L. C. et al., I96I), что после введения 12,5 мг прогестерона происходило переразвитие фолликула.

Введение с кормом требует таких веществ, которые способны всасываться в желудочно-кишечном тракте без изменений. Прогестерон сам по себе инактивируется в желудочно-кишечном тракте и такие синтетические аналоги как, например, медоксипрогестерон ацетат (МАП), меленгестрол ацетат (МГА) были созданы с целью орального применения (Patterson D. J. et al., I989).

Группой отечественных исследователей (Гриненко Г. С. и др., 1977) были произведены некоторые модификации молекулы прогестерона и его производных с целью получения прогестагенов с высокой биологической активностью при оральном применении. Так введение в шестое положение двойной связи сопровождается получением высокоактивного гестагенного препарата, ацетата мегестрола (АЦМ). Минимальная эффективная доза АЦМ, по тесту Клауберга, вызывающая 50%-ный эффект при оральном введении, составила 0,5 мг.

В результате восстановления 3-кетогруппы в гидроксильную получили новый препарат, 17-ацетат мепрегенола или амол, который в 5 раз более активен, чем АЦМ. Введение ацетатной группы в 3-е положение позволяет получить другое прогестагенное соединение, мепрегенола диацетат или диамол, с двое большей активностью, чем АЦМ.

Широкому испытанию путем дачи с кормом крупному рогатому скоту были подвергнуты АЦМ, амол и диамол (Клинский Ю. Д. и др., 1977; Смирнов Л. А., Даровских В. Е., 1981; Смирнов Л. А., Балин В. А., 1981).

Большинство прогестагенов синтезировано на основе молекулы прогестерона. Производные прогестерона имеют у семнадцатого атома углерода вторую ацетатную группу, защищающую от разрушения в желудочно-кишечном тракте (Клинский Ю. Д., Даровских В. Е., 1984). Специфическая прогестагенная активность значительно повышается после присоединения к 16-му атому углерода группы СН2 (оксипрогестерон), а также после присоединения к 6-му атому углерода метильной группы (амол, диамол) или атома хлора (хлормадинон). После одновременного присоединения СН2 - группы к 16-му атому углерода, метильной группы к 6-му атому углерода и восстановления двойной связи получено соединение (ацетат меленгестрола), которое в 200 раз активнее прогестерона. На основе тестостерона были синтезированы стероиды с прогестагенным действием: норэтинодрел, норгестрел и другие (Корхов В. В., 1979).

Синтезированные на основе прогестерона и тестостерона соединения обладали разным физиологическим действием. Препараты могут иметь определенную эстрогенную или андрогенную активность, а также иметь разную скорость метаболизма в организме животных (Корхов В. В., 1979). Поэтому далеко не все из испытанных прогестагенных препаратов оказались пригодными для синхронизации половой функции сельскохозяйственных животных.

Биологические особенности прогестагенных препаратов наиболее полно изучены на овцах, в опытах Shelton I. N. и Robinson T. I. (1967) были испытаны 7 прогестагенов, синтезированных на основе модификации молекулы прогестерона, на 228 нормально циклирующих овцах по способности тормозить проявление охоты и овуляции, а также вызывать охоту после прекращения введения препарата. Было выяснено, что все прогестагены, за исключением одного SС -11800, подавляли охоту и овуляцию. Однако после прекращения обработки овец прогестагенами SC-10230 и SC-100I7 не проявлялся эффект синхронизации, отсутствие которого авторы объясняют медленным метаболизмом данных препаратов и накапливанием их в организме. Физиологичское влияние только одного из испытанных прогестагенов, а именно SC-9880, соответствовало физиологическому действию прогестерона с той разницей, что он был в 2,5 раза активнее прогестерона и сохранял прогестагенную активность под влиянием пищеварительных ферментов, поэтому данный прогестаген получил распространение во всем мире для контролирования половой функции овец и крупного рогатого скота. Он известен как кронолон или флуорогестон. Овуляция происходила через 29 - 53 часа после прекращения обработки прогестагеном.

Несколько десятков прогестагенных препаратов было испытано на телках с целью синхронизации половой функции (Hansel W., 1967; Menge A. C., Christian J. J., 1968; Wishort D. F., 1977). Но распространение получили лишь несколько прогестагенов для применения в скотоводстве: медроксипрогестерон (провера), хлормадинон, меленгестрол, мегестрол, кронолон.

В опытах Хансела изучено применение провера и хлормадинона у мясных и молочных телок (Hansel W., 1967). В опытах на молочных телках после применения провера в дозах 500 - 900 мг в день в течение 20 дней синхронно проявили охоту 45% телок. Наибольшая степень синхронизации охоты получена при скармливании 200 мг провера и 10 - 12 мг хлормадинона в течение 18 дней: 58 % телок синхронно пришли в охоту, из них стали стельными в синхронизированную охоту 56% животных. У животных со спонтанной охотой, не получавших гормонов, оплодотворяемость составила 65% (Marahall D. F. J., Struthers G. A., 1978; Gordon I., 1975;).

В опытах Chakraborty P. K. и др. (1977) меленгестрол скармливали в течение 14 дней в дозе 1 мг. В период дачи прогестагена животные не проявляли половую активность, а на 3-5-й дни после последней дачи препарата 90% телок проявили охоту. Однако, из 12 осемененных телок стельность наступила только у одной (8%) тогда как в контроле (не обработанные прогестероном телки) из 12 осемененных стельность наступила у 7 (58 %).

Kordts E. и др. (1974) предложили с 15 по 35 день после отела клинически здоровым коровам ежедневно скармливать по 10 мг хлормадинацетата. В результате, в течение 4-х лет отмечено более раннее возобновление циклической активности яичников, сокращение периода между отелами (в среднем на 10,5 дней) и снижение бесплодия. Есть сообщения об успешном применении других прогестагенных препаратов, в частности, меленгестролацетата (Вrаnnen L. R. et al, 1977).

...