Значення імуногенетичних маркерів крові для відбору донорів антистафілококової плазми

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.31 - гематологія та трансфузіологія Державна установа „Інститут гематології та трансфузіології АМН України”, Київ, 2007.

Дисертація присвячена актуальній проблемі трансфузіології - отриманню антистафілококової плазми для клінічного використання у хворих зі стафілокок-індукованими патологічними процесами. У зв'язку із кількісним зменшенням донорських кадрів постала необхідність селекції донорів, генетично схильних до антитілоутворення високого рівня. Відбір проводився на основі типування лейкоцитарних (HLA-A,B,C,DR) та еритроцитарних (ABO, Rh-Hr, MNSs, Lewis, Kell) трансфузійно значимих антигенів і співставлення фенотипів і гаплотипів з рівнем антитіл після імунізації сорбованим стафілококовим анатоксином. Визначена антигенна характеристика 603 імунізованих донорів та здійснено порівняння з неімунізованими особами (744), що сумарно склало репрезентативну вибірку Південно-Східної геногеографічної зони України. Активними донорами з рівнем антистафілококових антитіл в межах 6,0-8,0 МО/мл є особи з гаплотипами HLA-А3В7+ АLeb+ , з рівнем антитіл 10,0-16,0 МО/мл -HLA-А2В27, HLA-А3В27; HLA-А9В22; HLA-А9В27 HLA-DR2. Гаплотипи HLA-А1В8, HLA-А2В14, які є маркерами слабкої імунної відповіді у імунізованих донорів достовірно частіше зустрічались і у немовлят з генералізованою стафілококовою інфекцією (сепсисом), що підтверджує генетичну схильність носіїв цих гаплотипів до низької продукції антистафілококових антитіл, рівень яких недостатній для нейтралізації інфекційного агента. Імуногенетична характеристика донорів сприяє створенню банка гемопрепаратів і підвищенню ступеня гістосумісності при їх підборі реципієнтам.

Ключові слова: антигени крові, антиальфастафілолізин, стафілококовий анатоксин, імунізація, донори.

Аннотация

Ходаковский А.В. Значение иммуногенетических маркеров крови для отбора доноров антистафилококковой плазмы. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.31 - гематология и трансфузиология Государственное учреждение „Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины”, Киев,2007.

Диссертация посвящена актуальной проблеме трансфузиологии - полу-чению антистафилококковой плазмы для клинического применения у больных с патологическими процессами, индуцированными стафилококковой инфекцией. В последние годы наблюдается негативная динамика в донорском движении, что выражается в существенном уменьшении количества донорских кадров и снижении антителопродукции при иммунизации. В связи с оттоком доноров одним из рациональных путей восполнения объема выпускаемой продукции гемопрепаратов и гемокомпонентов является поиск наиболее активных доноров, которые генетически склонны к высокому иммунному ответу на конкретный иммунизирующий агент,- в наших исследованиях - на адсорбированный стафилококковый анатоксин.

Наиболее доступными для исследования фенотипических генетических факторов являются лейкоцитарные и эритроцитарные группы крови, которые не изменяются на протяжении жизни и могут бать легко идентифицированы путем типирования. В работе использован именно этот подход. У 603 доно-ров, иммунизированных адсорбированным стафилококковым анатоксином по схеме 1,0мл - 1,0мл - 2,0мл с интервалом 7 дней подкожно, определялись антигены лейкоцитов HLA-A,B,C,DR и антигены эритроцитов систем ABO, Rh-Hr, MNSs, Lewis, Kell. Полученные данные сопоставлялись с интенсивно-стью антителопродукции антиальфастафилолизина - антистафилококковых антител в МЕ/мл плазмы. Антигенная характеристика иммунных доноров со-поставлялась с таковой у 744 неиммунизированных лиц, что суммарно составило репрезентативную выборку лиц Юго - Восточной геногеогра-фической зоны Украины и позволило выявить наиболее частые и редкие антигены, фенотипы, гаплотипы. Иммуногенетическая характеристика доноров послужила основой создания банка гемопрепаратов и гемокомпонентов и повышению степени гистосовместимости при их подборе реципиентам и возможности межрегионального обмена гемопрепаратами и гемокомпонентами с другими тканевыми банками Украины.

Исследованием установлено,что наиболее активными донорами, гене-тически способными к иммунному ответу в пределах 6,0 - 8,0 МЕ/мл на ад-сорбированный стафилококковый анатоксин, являются лица с гаплотипами HLA-А3В7+ АLeb+ , с уровнем антител 10,0-16,0 МЕ/мл -HLA-А2В27, HLA-А3В27; HLA-А9В22; HLA-А9В27 HLA-DR2. Гаплотипы HLA-А1В8, HLA-А2В14, которые являются маркерами слабого иммунного ответа у иммуни-зированных АСА доноров (при уровне антиальфастафилолизина ?1,0 - 4,0 МЕ/мл) достоверно чаще встречались и у типированных нами 61 новорож-денных, переболевщих стафилококковым сепсисом и получавших в схеме комплексного лечения гемопрепарат - антистафилококковую плазму. Такое совпадение иммуногенетических данных по способности к иммунному ответу на антигены стафилококка служит достоверным критерием того, что носители указанных гаплотипов имеют генетическую склонность к низкой продукции антител, уровень которых недостаточен для нейтрализации инфекционного агента. Доноров с такими гаплотипами нерационально использовать для иммунизации адсорбированным стафилококковым анатоксином с активностью 10 ЕС/мл, но они могут быть привлечены к другим видам донорства.

Ключевые слова: Антигены крови, антиальфастафилолизин, стафилококковый анатоксин, иммунизация, доноры.

Khodakovsky A.V. Value of the immunogenetic markers of the blood for the selection donors of the antistaphylococcus plasma. - Manuscript.

Dissertation for competition for scientific degree of Candidate of Medical Sciences on specialty 14.03.31 - haematology and transfusiology. State establishment „Institute of the Hematology and Transfusiology AMS Ukraine”. Kiev, 2007.

The Dissertation is devoted the questions of the influens of the genetically inherited HLA-A,B,C,DR and ABO, Rh-Hr, MNSs, Lewis, Kell groups on the pro-duction of the antistaphylococcus antibody after immunisation staphylococcus sorbcient antitoxin on 603 donors. This antigen was detected in control 744 donors with the aim as selection of the active donors with the high level antibody as a cha-racteristic of the population of the South-East genogeographic sone of Ukraine and exchange by haemocomponents and haemopreparats with bank of the tissue. Ac-tive donors have the gaplotypes HLA-А3В7+ АLeb+ (6,0 - 8,0 IU/ml antibody); HLA-А2В27, HLA-А3В27; HLA-А9В22; HLA-А9В27 HLA-DR2 (10,0-16,0 IU/ml antibody). Weak donors have gaplotypes HLA-А1В8, HLA-А2В14, and was producted antibody on level ?1,0 - ?4,0 IU/ml. This gaplotypes was observed in 61 children with staphylococcus sepsis and this concentration of the antistaphy-lolisins is deficienci for defance against the infection. Immunogenetic characteri-stic of the donors is very need for create of the tissue bank.

Key words: Blood antigens, anti-б-staphylolisin, staphylococcus anatoxin, immunisations, donors.

Размещено на Allbest.ru