Роль йодного дефіциту та гіпотиреозу в розвитку метаболічного синдрому у хворих на цукровий діабет 2 типу

36. Імунотерапія метаболічного синдрому : метод. рекомендації / уклад. П.М. Боднар, Н.В Скрипник, І.О Якубовська ; МОЗ України, Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця, Івано-Франківський національний медичний університет. - Київ, 2009. - 24 с. (***).

37. Пат. 41756 Україна, МПК (2009) А61К 31/35. Спосіб імунокорекції у хворих на цукровий діабет 2 типу з метаболічним синдромом / Скрипник Н. В., Якубовська І. О. ; заявник і патентовласник Івано-Франківський національний медичний університет. - № u 2008 14162 ; заявл. 08.12.08 ; опубл. 10.06.09, Бюл. № 11. - 6 с. (***).

38. Пат. 43857 Україна, МПК (2009) А61В 5/00. Спосіб діагностики гіпотиреоз-індукованого метаболічного синдрому / Скрипник Н. В., Боднар П. М. ; заявник і патентовласник Івано-Франківський національний медичний університет. - № u 2008 14323 ; заявл. 12.12.08 ; опубл. 10.09.09, Бюл. № 17. - 6 с. (***).

Примітки: здобувачу належить:

(*) концепція праці, аналіз баз даних про хворих метаболічним синдромом;

(**) розробка плану дослідження, концепція праці, проведення аналізу даних та їх обговорення;

(***) розробка плану дослідження, концепція праці, ключова участь у зборі даних, статистичному аналізі даних та їх обговоренні.

Анотація

Скрипник Н. В. Роль йодного дефіциту та гіпотиреозу в розвитку метаболічного синдрому у хворих на цукровий діабет 2 типу. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.14. - ендокринологія. - Державна установа «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка НАМН України», Київ, 2010 р.

Робота присвячена вивченню особливостей патогенезу, клінічного перебігу та ролі гуморальних, імунологічних механізмів, адипоцитокінів, функціонального стану щитоподібної залози та печінки в розвитку метаболічного синдрому у хворих на цукровий діабет типу 2 за умов йодної недостатності в регіонах Українських Карпат. Сформульована нова патогенетична концепція розвитку гіпотиреоз-асоційованого метаболічного синдрому, який характеризується групою клінічних та обмінних розладів: абдомінальним ожирінням, артеріальною гіпертензією, неалкогольним стеатогепатитом, незадовільним глікемічним контролем, гіперінсулінемією, гіперкортизолемією, інсулінорезистентністю, дисліпідемією, оксидативним стресом, дезінтеграція антиоксидантного захисту, дисбалансом адипоцитокінів - зниженим рівнем адипонектину та підвищеним рівнем резистину, стійкими імунологічними відхиленнями, активацією системи прозапальних цитокінів (ІL-6, TNF-б) та гострофазних протеїнів на фоні зниженого функціонального стану щитоподібної залози. Розроблено та впроваджено алгоритм діагностики та лікування метаболічного синдрому в умовах йодної недостатності.

Ключові слова: йодний дефіцит, гіпотиреоз, метаболічний синдром, цукровий діабет типу 2, інсулінорезистентність, йодні препарати, L-тироксин, цукрознижуюча терапія.

Аннотация

Скрипник Н. В. Роль йодного дефицита и гипотиреоза в развитии метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.14. - эндокринология. - Государственное учреждение «Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комисаренко НАМН Украины», Киев, 2010 г.

Работа посвящена изучению особенностей патогенеза, клинического течения, роли гуморальных и иммунологических механизмов, адипоцитокинов, функционального состояния щитовидной железы (ЩЖ) и печени в развитии метаболического синдрома (МС) у больных сахарным диабетом (СД) типа 2 в условиях йодной недостаточности в регионах Украинских Карпат.

Сформулирована новая патогенетическая концепция развития гипотиреоз-ассоциированного МС, который характеризуется группой клинических и обменных расстройств: абдоминальным ожирением, артериальной гипертензией, неалкогольным стеатогепатитом, неудовлетворительным гликемическим контролем, гиперинсулинемией, гиперкортизолемией, инсулинорезистентностью (ИР), дислипидемией, оксидативным стрессом, дисинтеграцией антиоксидантной защиты, дисбалансом адипоцитокинов, сниженным уровнем адипонектина да повышенным уровнем резистина, стойкими иммунологическими отклонениями, активацией системы провоспалительных цитокинов (ІL-6, TNF-б) и острофазных протеинов (СРБ) на фоне пониженного функционального состояния ЩЖ.

На основе обследования 330 больных СД типа 2 с МС в разных климато-географических регионах Украинских Карпат в соответствии с критериями рекомендованными International Diabetes Federation/IDF (2005), у 100 % обследованных пациентов наблюдалась артериальная гипертензия, абдоминальное ожирение и СД типа 2. У большей части больных была выявлена дислипидемия (81 % - по показателям триацилглицеролов да 77.4 % - по показателям липопротеинов высокой плотности). Оценив основные клинико-биохимические характеристики обследованных людей в зависимости от наличия йодного дефицита и гипотиреоза, выявлено, что показатели компенсации углеводного и липидного обменов были достоверно хуже в группе больных СД типа 2 с МС в сочетании с явным гипотиреозом: гликованный гемоглобин - 10,68±0,52 % (9,32±0,13 % у всех больных), холестерол - 7,53±0,14 ммоль/л (5,96±0,07 ммоль/л у всех больных), триацилглицероли - 6,32±0,26 ммоль/л (3,79±0,14 ммоль/л у всех больных), липопротеины высокой плотности - 0,75±0,04 ммоль/л у мужчин и 0,76±0,04 ммоль/л у женщин (0,99±0,02 ммоль/л у мужчин и 0,97±0,02 ммоль/л у женщин среди всех больных). Признаки инсулинорезистентности (ИР): ИМТ и окружность талии также достоверно отличались в группе больных с явным гипотиреозом. Артериальное давление было достоверно выше в данной группе: САД - 180,8±4,18 мм рт ст.(169,65±3,23 мм рт ст. у всех больных) да ДАД - 108,7±1,18 мм рт ст. (104,05±1,71 мм рт ст. у всех больных).

На основе проведенных исследований выявлено, что эндемический зоб у больных МС почти втрое чаще встречался среди обследованных, которые проживали в условиях высокогорной и предгорной зоны Украинских Карпат, по сравнению с теми, кто проживал в условиях равнинной местности. В целом, среди обследованных больных частота эндемического зоба достигала 21,5%. Частота диффузного, узлового зоба и гипотиреоза увеличивалась от равнинной зоны до высокогорья: диффузный нетоксический зоб был диагностирован у 14,8% обследованных пациентов, частота узлового зоба была 6,7%, явний гипотиреоз - у 12,7% больных, частота субклинического гипотиреоза составляла 4,5%. По результатам исследований в целом по региону, медиана йодурии составляла 161.73±15.94 мкг/л, что свидетельствует о нормальном потреблении йода и оптимальном обеспечении йодом населения. В проанализированных предгорном и высокогорном районах данный показатель находился в границах значений, которые соответствуют легкой степени тяжести йодной недостаточности. Медиана йодурии у больных высокогорья составляла 68.18±6.23 мкг/л, а у больных предгорного региона - 92.73±7.03 мкг/л.

Доказана взаимосвязь между тиреотропным гормоном (ТТГ), йодурией, дислипидемией и индексом HOMA-IR. Доказано, что ТТГ является новым маркером кардио-васкулярного риска при МС с СД типа 2 в сочетании с гипотиреозом. Установлено наивысший риск сердечно-сосудистой смертности по системе оценки SCORE у больных СД типа 2 с МС в сочетании с явным гипотиреозом (18,75±5,72).

Показано, что одним из факторов риска розвития ИР в условиях йодного дефицита является выраженный дисбаланс гормонов жировой ткани - адипоцитокинов. Установлено, что пониженный уровень адипонектина и повышенный уровень резистина в сыроватке крови следует рассматривать как маркеры МС. Установлена корреляционная взаимосвязь между содержанием в крови адипонектина с показателем HOMA IR, диабетической дислипидемией, висцеральным ожирением (ОТ), уровнем ТТГ, кортизолом, TNF-б. Доказано, что концентрация резистина в периферической крови увеличена у больных МС с признаками неалкогольного стеатогепатита. Выявлен значительный рост уровня IL-6, TNF-б, СРБ у больных СД типа 2 с МС в сочетании с явным гипотиреозом. Установлена взаимосвязь провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-б) с функциональным состоянием ЩЖ.

С целью прогнозирования розвития гипотиреоз-ассоциированного МС определены его факторы риска, разработаны критерии прогнозирования течения болезни.

Проведенные исследования позволили разработать и внедрить алгоритм диагностики и предложить адекватную схему комплексного лечения больных МС с СД типа 2 в условиях йодного дефицита на основе применения препаратов калия йодида и L-тироксина, гиполипидемического препарата симвастатина, гепатопротектора тиотриазолина, иммунокорегирующего препарата „Іммунофан” на фоне базовой сахароснижающей терапии.

Результаты исследований будут способствовать ранней диагностике МС и заболеваний ЩЖ, повышению качества их лечения и профилактики в условиях йодного дефицита.

Ключевые слова: метаболический синдром, сахарный диабет типа 2, йодный дефицит, гипотиреоз, инсулинорезистентность, йодистые препараты, L-тироксин, сахароснижающая терапия.

Summary

Skrypnyk N. V. The role of iodine deficiency and hypothyreosis in the development of a metabolic syndrome in patients suffering from diabetes mellitus, type 2.

Thesis for the Degree of Doctor of Medical Science, specialty 14.01.14. - Endocrinology. State Institution “V. P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the Academy of Medical Sciences of Ukraine”, Kyiv, 2010.

The dissertation is devoted to the investigation of pathogenesis typical features, its clinical course, the role of humoral and immune mechanisms, adipocytokines, the functional state of the thyroid gland and liver in the process of the development of a metabolic syndrome in patients suffering from diabetes mellitus, type 2 under conditions of iodine deficiency in Ukrainian Carpathian regions. There has been formulated a new pathogenetic concept of the development of hypothyreosis associated metabolic syndrome characterized by a group of clinical and metabolic disorders: abdominal obesity, arterial hypertension, non-alcoholic steatohepatitis, unsatisfactory glycemic control, hyperinsulinemia, hypercortisolemia, insulin resistance, dyslipidemia, oxidative stress, desintegration of antioxidant defence, disbalance of adipocytokines - the decreased level of adiponectin and increased level of resistin, stable immunologic deviations, activation of the system of proinflammatory cytokines (IL-6, TNF-б) and acute phase proteins on the background of decreased functional state of the thyroid gland. An algorithm of diagnostics and treatment of the metabolic syndrome under conditions of iodine deficiency has been worked out and applied.

Key words: metabolic syndrome, diabetes mellitus type 2, iodine deficiency, hypothyreosis, insulin resistance, iodine medications, L-thyroxine, hypoglycemic therapy.

Перелік умовних позначень, скорочень

АОЗ -антиоксидантний захист

АлАТ-аланінамінотрансфераза

АсАТ-аспартатамінотрансфераза

АРГ-аргіназа

ЕІ-ендогенний інсулін

ІМТ-індекс маси тіла

ІР-інсулінорезистентність

ЙДР-йододефіцитний регіон

КА-коефіцієнт атерогенності

ЛДГ-лактатдегідрогеназа

ЛПВГ-ліпопротеїни високої густини

ЛПДНГ-ліпопротеїни дуже низької густини

ЛПНГ-ліпопротеїни низької густини

ЛФ-лужна фосфатаза

МС-метаболічний синдром

НАСГ-неалкогольний стеатогепатит

ОТ-обвід талії

ПЗО-практично здорові особи

АОЗ -антиоксидантний захист

ПОЛ-перекисне окиснення ліпідів

Р-регіон

СГ -субклінічний гіпотиреоз

СДГ-сорбітолдегідрогеназа

СРБ -С-реактивний білок

ТГ-триацилгліцероли

ТТГ-тиреотропний гормон

Т_4в-вільний тироксин

Т_3в-вільний трийодтиронін

ХЕ-холінестераза

ХС-загальний холестерол

ЦД-цукровий діабет

ЩЗ-щитоподібна залоза

ЯГ-явний гіпотиреоз

HbA_1c-глікований гемоглобін

HOMA IR-індекс інсулінорезистентності

IL-6-інтерлейкін-6

TNF-б-фактор некрозу пухлин-б

Размещено на Allbest.ru