Цукровий діабет 1 типу у дітей і підлітків: особливості перебігу та можливості оптимізації терапії

6. Рівень кортизолу у дітей та підлітків із ЦД 1 типу перевищує контрольні показники незалежно від тривалості хвороби і стану його компенсації, особливо у дівчат у період пубертату (II-III стадія за Tanner) та в перші роки захворювання, а контрінсулярна роль тиреоїдних гормонів виявилась менш значущою, як і пролактину, продукція якого прогресивно знижувалась із зростанням тривалості ЦД.

7. У 71,0 % дітей та підлітків з ЦД 1 типу, захворювання поєднується з тиреоїдною патологією, в тому числі у 21,5 % - з аутоімунним тиреоїдитом, що значно перевищує популяційні показники. Не виявлено статевих відмінностей у частоті тиреопатій при ЦД 1 типу у хворих дитячого та підліткового віку.

8. Серед дітей та підлітків, хворих на ЦД лише у третини зберігається фізіологічний тип функціонування тиреоїдної системи, а найбільш частими варіантами його порушення є підвищення вмісту ТТГ на тлі нормальних показників тиреоїдних гормонів, підвищення рівня FT₄ та зниження рівня FT₃ на тлі підвищення ТТГ. Погіршення компенсації вуглеводного обміну призводить до підвищення частоти патологічних змін рівнів тиреоїдних гормонів, особливо частоти підвищеного рівня ТТГ.

9. У значної частини дітей та підлітків із ЦД виявляються антитиреоїдні антитіла (у 56,2 % - до тиреоглобуліну, 55,4 % - до мікросомального антигену), навіть у осіб без інших ознак тиреопатій. Активність антитілоутворення щодо антигенів в-клітин у хворих на ЦД 1 типу поступово знижується із зростанням тривалості хвороби, переважно антитіл до тирозинфосфатази (IA2б), на відміну від антитіл до глутаматдекарбоксилази (GAD), рівень яких у хворих відзначався значними коливаннями та залишався досить високим навіть при значних строках хвороби.

10. Серед імунологічних розладів у дітей та підлітків із ЦД 1 типу найбільш значущими є порушення клітинного імунітету з ознаками недостатності Т-хелперної ланки, яка посилюється на початкових стадіях пубертату та супроводжується в цей період підвищенням питомої ваги активованих Т-лімфоцитів (CD25+ та CDHLA-DR+). Фагоцитоз у дітей та підлітків із ЦД 1 типу в цілому відзначається гіперактивацією, важливу роль у якій відіграє декомпенсація вуглеводного обміну, особливо в період маніфестації хвороби. Функціональний стан імунної системи при ЦД 1 типу у дітей та підлітків значною мірою пов'язаний із гормональними показниками, серед яких найважливішими є лептин, СТГ, ІФР-1-ЗБ3, а також інсулінемія та рівень статевих стероїдів.

11. При ЦД 1 типу у дітей та підлітків факторами ризику зниження чутливості до інсуліну є період статевого дозрівання, незадовільна компенсація вуглеводного обміну, дисліпідемія, підвищення продукції контрінсулінових гормонів (СТГ та кортизолу), а при задовільній компенсації захворювання - підвищення рівня ІФР-1 на тлі помірного підвищенні рівня СТГ. Надлишок ваги має менше значення для зниження чутливості до інсуліну у дітей та підлітків з ЦД 1 типу.

12. У дітей та підлітків, хворих на ЦД 1 типу, використання безпікових пролонгованих аналогів інсуліну призводить до помітного поліпшення компенсації вуглеводного обміну, що забезпечується підтримкою стабільного рівня глікемії, особливо в нічний час, та сприяє покращанню мікроциркуляції. Включення до схеми терапії дітей та підлітків з ЦД 1 типу L_тироксину (за наявності гіпотиреозу), калію йодиду (за наявності ДНЗ) та метформіну (у хворих пубертатного віку із надлишковою масою тіла та зниженням чутливості до інсуліну, особливо у дівчат) сприяє поліпшенню стану компенсації вуглеводного обміну.

Практичні рекомендації

1. У період статевого дозрівання хворі на ЦД 1 типу потребують особливо ретельного контролю стану компенсації вуглеводного обміну та наявності діабетичних ускладнень із оглядом ендокринолога не рідше 1 разу на місяць, контролем глікемічного профілю (глікемія 4-5 разів на добу 1 раз на тиждень, 6-8 разів на добу, в т.ч. нічна глікемія - 1 раз на місяць), оглядом спеціалістів (окуліста, кардіолога, гастроентеролога, психоневролога, гінеколога) 1 раз на 6 міс, активною підтримкою рівня обізнаності щодо основних положень самоконтролю діабету та контролем знань не рідше 1 разу на 6 міс.

2. Досягнення оптимального рівня компенсації ЦД потребує різних підходів до інсулінотерапії в залежності від статі, а саме: у дівчат доцільним є збільшення добової дози інсуліну на початкових стадіях пубертату та своєчасне її зниження наприкінці періоду статевого дозрівання, у хлопців же інсулінотерапія в цілому повинна бути досить інтенсивною і меншою мірою вона залежить від настання пубертатного періоду, а на пізніх його стадіях навіть потребує більш високих добових доз інсуліну, ніж у дівчат.

3. Усім дітям та підліткам, хворим на ЦД, необхідне проведення щорічного скринінгу зі здійсненням УЗД щитовидної залози, а за умови попереднього виявлення порушень тиреоїдної функції або змін структури, ехогенності та розмірів щитовидної залози - визначення рівня тиреоїдних гормонів і антитиреоїдних антитіл.

4. Гіпотиреоз, за даними лабораторного обстеження, у дітей та підлітків із ЦД 1 типу потребує лікування за умови наявності інших ознак ураження ЩЗ (клінічні симптоми гіпотиреозу, збільшення розмірів ЩЗ та її структури при УЗД, зоб значних розмірів), а при їх відсутності - лише при виявленні у стані компенсації вуглеводного обміну. У випадку діагностики супутнього дифузного нетоксичного зоба, особливо при його персистенції, доцільне призначення препаратів йодиду калію.

5. За умови наявності у дітей та підлітків з ЦД 1 типу надлишкової маси тіла, підвищеної потреби в інсуліні, у дівчат - ознак гіперандрогенії, доцільне використання на тлі замісної інсулінотерапії у хворих препаратів метформіну курсами по 3 міс до 2-3 разів на рік.

СПИСОК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Монографії та довідники:

1. Сахарный диабет и его осложнения у детей и подростков/ Н.В. Филиппова, Е.А. Будрейко, Л.Д. Никитина и др - Х.: Основа, 2005. - 300 с. Главы - «Этиология и патогенез сахарного диабета 1 типа»- С. 15-22, «Тиреопатии при сахарном диабете у детей и подростков»- С.232-248. (***)

2. Будрейко О.А. Эндокринные заболевания / В кн.: Справочник участкового педиатра / Под ред.. Коренева Н.М. - К.: ТОВ «Доктор-Медиа», 2009. - С. 162-170. (***)

Статті в наукових періодичних фахових виданнях:

1. Філіпова Н. В. Тиреопатії при цукровому діабеті у дітей та підлітків: особливості клінічного перебігу та обґрунтування медичної реабілітації / Н.В.Філіпова, Л.Д.Нікітіна, О.А. Будрейко, С.О. Чумак, Н.Б. Колодяжна, О.І. Юдченко // Медицинская реабилитация. - 2003. - Вып. 8. - С.153-156. (***)

2. Філіпова Н.В. Вплив тиреоїдної патології на формування тяжкого перебігу ЦД у дітей і підлітків та попередження інвалідізації / Н.В.Філіпова, О.А. Будрейко, Л.П. Левчук, Л.Д. Нікітіна, С.О. Чумак / Вісник Вінніцького державного мед. універсітету - 2003. - 2/2 - с. 835-836. (**)

3. Будрейко О.А. Радіоімунне визначення інсулінемії у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет / О.А. Будрейко, С.Х. Череватова, В.А.Бондаренко// Український радіологічний журнал, 2003.-№. 4 - С. 384-386. (**)

4. Будрейко Е.А. Тиреопатии у детей, больных сахарным диабетом, обоснование подходов к их лечению / Е.А. Будрейко // Современная педиатрия. - 2004 - №3(4). - С. 105-107.

5. Будрейко О.А. Тиреопатії у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет, в умовах помірного йододефіциту /О.А. Будрейко// Буков. мед. вісн. - 2004. - т.8, № 3-4. - С. 134-136.

6. Будрейко О.А. Радіоімунне визначення антитіл до антигенів в-клітин та інсуліну у дітей, хворих на цукровий діабет / О.А. Будрейко, С.Х. Череватова// Український радіологічний журнал, 2004.- №.4 - С. 292-293. (***)

7. Будрейко О. А. Тиреопатії у дітей, хворих на цукровий діабет / О.А. Будрейко // Ендокринологія. - 2005. - №2. - С. 166-172.

8. Будрейко О.А. Характеристика «синдрому нетиреоїдної патології»у дітей, хворих на цукровий діабет / О.А. Будрейко, С.О.Чумак, Л.Д.Нікітіна// Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2006. - № 4. - С. 53-56. (***)

9. Будрейко О.А. Динаміка маси тіла в період статевого дозрівання у дітей, хворих на цукровий діабет 1 типу / О.А. Будрейко// Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2006. - № 4 (17) - С.49-52.

10. Будрейко О.А. Стан компенсації цукрового діабету у дітей в залежності від ступеня статевої зрілості / О.А. Будрейко// Ендокринологія. - 2006. - т.11, №2. - С. 164-168.

11. Будрейко О.А. Роль радіоімунного визначення вільних фракцій тиреоїдних гормонів в діагностиці «синдрому нетиреоїдної патології»при цукровому діабеті у дітей / О.А. Будрейко, С.Х. Череватова// Променева діагностика та терапія (Актуальні проблеми ядерної медицини) - Київ, 2006. - С. 43-46. (***)

12. Будрейко О.А. Лікування тиреопатій у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет / О.А. Будрейко// Проблеми ендокринної патології. - 2007. - №1. - С. 39-46.

13. Будрейко О.А. Клінічна характеристика цукрового діабету в період статевого дозрівання у дітей та підлітків / О.А. Будрейко// Врачебная практика. - 2007. - №3(57). - С.100-104.

14. Будрейко О.А. Радіоімунне визначення реверсивного трийодироніну в діагностиці порушень тиреоїдної регуляції на фоні цукрового діабету у дітей та підлітків / О.А. Будрейко, С.Х. Череватова// Український радіологічний журнал. - 2007. - № 2. - С.238-240. (***)

15. Михайлова Е.А. Характеристика діабетичної енцефалопатії в залежності від ступеня статевої зрілості дітей, хворих на цукровий діабет / Е.А. Михайлова, О.А. Будрейко// Медицина и ...- 2008. - №2 (20). - С.51-53. (**)

16. Будрейко О.А. Прояви інсулінорезистентності у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет1 типу / О.А. Будрейко// Український медичний альманах. - 2008. - т.11, №1(додаток). - С.126-128.

17. Будрейко О.А. Застосування препаратів альфа-ліпоєвої кислоти і актовегіну у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет 1 типу, з порушеннями чутливості до інсуліну та мікроангіопатією / О.А. Будрейко, С.О. Чумак// Вісник Вінніцького державного мед. універсітету - 2008. - № 12 (2) - С. 300-302. (**)

18. Будрейко О.А. Вплив різних видів інсулінотерапії на перебіг цукрового діабету у дітей та підлітків / О.А. Будрейко, Н.В. Шляхова// Сучасна педіатрія. - 2009. - № 3 (25). - С. 53-55. (***)

19. Будрейко О.А. Оцінка функціонального стану системи СТГ-ІФР-1 у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет 1 типу, з використанням методів радіоімунного аналізу / О.А. Будрейко// Український радіологічний журнал. - 2009. -№3. - С. 380-382.

20. Будрейко О.А. Компенсація вуглеводного обміну та стан мікроциркуляції в дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет 1 типу, при застосуванні аналогів інсуліну / О.А. Будрейко// Сімейна медицина. - 2009. - №3. - С. 44-47.

21. Будрейко О.А. Можливості застосування метформіну при цукровому діабеті 1 типу у підлітків // О.А. Будрейко// Проблеми сучасної медичної науки та освіти. - 2009. - №4. - С. 40-42.

22. Будрейко О.А. Характеристика продукції лептину при цукровому діабеті 1 типу у дітей та підлітків / О.А. Будрейко// Проблеми ендокринної патології. - 2010. - №1. - С. 45-50.

23. Особливості маніфестації цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків / О.А. Будрейко // Ендокринологія. - 2010. - т.15, №1. - С.71-79

24. Ефективність інсулінотерапії цукрового діабету 1 типу у дітей та підлітків / О.А. Будрейко // Проблеми ендокринної патології - 2010.- № 2.- С. 15-22.

25. Характеристика перебігу цукрового діабету 1 типу у дітей і підлітків / О.А. Будрейко // Сучасна педіатрія. - 2010. - №6. - С.55-60

26. Будрейко О.А. Характеристика антитілоутворення при цукровому діабеті 1 типу в дітей та підлітків/ О.А. Будрейко, С.Х. Череватова, Н.В. Шляхова// Український радіологічний журнал. - 2010. - т. XVIII, вип. 3. - С. 278-282.

Тези доповідей:

1. Філіпова Н.В. Частота тиреоїдної патології у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет / Н.В. Філіпова, О.А. Будрейко, Л.Д. Нікітіна, С.О. Чумак, А.Р. Волкова // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2003. - №1/2. - С.392. (***)

2. Филиппова Н.В. Иммунный статус детей и подростков, больных сахарным диабетом в зависимости от наличия тиреопатий / Н.В. Филиппова, Е.А. Будрейко, Н.В. Шляхова, С.А. Чумак // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: междунар. научно-практ. конфер, 15-17 окт. 2003 г.: тез. докл. - М., 2003. - С. 334. (***)

3. Будрейко О.А. Перебіг цукрового діабету в період статевого дозрівання у дівчат / О.А. Будрейко// Актуальні питання охорони здоров'я дівчат-підлітків: III науково-практична конференція, 19-20 жовт. 2005р.: матер. конфер. - Х., 2005. - С. 23-25.

4. Будрейко Е.А. Антителообразование у детей и подростков, больных сахарным диабетом с тиреопатиями / Е.А. Будрейко, Н.В. Шляхова, С.Х. Череватова// Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики. - Днепропетровск, 2005. - Вип.13.- С. 142-146. (**)

5. Будрейко Е.А. Интенсифицированная инсулинотерапия с использованием аналогов инсулина у детей и подростков, больных сахарным диабетом / Е.А. Будрейко // Ендокринологія. - 2006. - Т. 11, № 2. - С. 251.

6. Будрейко О. А. Інсулінорезистентність в період статевого дозрівання у підлітків, хворих на цукровий діабет 1 типу / О.А. Будрейко// Матеріали VII з'їзду ендокринологів України// Ендокринологія. - 2007. т.12, додаток. - С.22.

7. Будрейко О.А. Зміни рівня цитокінів в залежності від компенсації цукрового діабету у дітей / О.А. Будрейко, Н.В. Шляхова// Матеріали VII з'їзду ендокринологів України// Ендокринологія. - 2007. т.12, додаток. - С.23. (**)

8. Будрейко О.А. Гормонально-імунологічна характеристика тиропатій у дітей, хворих на цукровий діабет / О.А. Будрейко, Н.В. Шляхова, С.Х. Череватова// Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2007. - №4(422). - С.108-109. (**)

9. Будрейко О.А. Оцінка інсулінемії в залежності від виду інсулінотерапії у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет 1 типу / О.А. Будрейко// Сучасні досягнення ядерної медицини/ Матер. наук.-практ. конфер. -К., 2008. - С.88-91.

10. Будрейко О.А. Застосування інсулінових аналогів для корекції інсулінорезистентності у дітей та підлітків, хворих на цукровий діабет 1 типу / О.А. Будрейко// Інсулінорезистентність у дитячому та підлітковому віці: проблеми діагностики та лікування, 9 квіт.2008 р: матеріали наук. симп. - Х., 2008.- С. 5-7.

11. Никитина Л.Д. Использование сиофора для коррекции инсулинорезистентности у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и нарушением толерантности к глюкозе / Л.Д. Никитина, Е.А. Будрейко // Інсулінорезистентність у дитячому та підлітковому віці: проблеми діагностики та лікування, 9 квіт.2008 р: матеріали наук. симп. - Х., 2008. - С. 22-24. (***)

12. Будрейко Е.А. Синдром хронической передозировки инсулина как фактор риска сосудистых осложнений у детей, больных сахарным диабетом / Е.А. Будрейко, С.А. Чумак// Детская кардиология 2008: V Всеросс. конгр., 6-7 июн. 2008 г.: тез. докл. - М., 2008. - С.185-186. (**)

13. Будрейко Е.А. Избыточная масса тела и проявления инсулинорезистентности при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков / Е.А. Будрейко // 1 Конгресс Российского общества школьной и университетской медицины и здоровья, 21-22 февр. 2008 г.: матер. конгресса. - М., 2008.- С.36.

14. Будрейко Е.А. Період статевого дозрівання як фактор тяжкості перебігу цукрового діабету 1 типу у дітей / Е.А. Будрейко// Ендокринологія. - 2010. - Т. 15, додаток. - С. 12.

Методичні рекомендації, патенти та нововведення:

1. Пат. № 27159, UA, G01N 33/48, A 61B 10/00. Спосіб оцінки ризику порушення функції щитовидної залози при аутоімунному тиреоїдиті у дітей хворих на цукровий діабет / О.А.Будрейко; заявник і патентовласник ДУ «Інститут охорони здоров'я дітей та підлітків АМН України». - № u 200703833 заяв. 05.04.07, опубл. 25.10.07 Бюл. № 17.- 4 с.

2. Тиреопатії при цукровому діабеті у дітей: метод. рек./ уклад. О.А. Будрейко, Л.Д. Нікітіна, С.О. Чумак, Н.В. Філіпова. - К., 2007. - 23 с.

3. Скринінг тиреопатій у дітей, хворих на цукровий діабет: Інф. лист / Філіпова Н.В., Будрейко О.А., Нікітіна Л.Д.,Чумак С.О. - Укрмедпатінформ. - 2004.

4. Будрейко О.А. Удосконалення діагностики порушення функції щитоподібної залози при цукровому діабеті у дітей та підлітків / О.А.Будрейко, Л.Д.Нікітіна, С.О.Чумак // Інформ. бюл. додаток «Журн. АМН України».- 2005.- Вип. 21.- С. 84.

5. Будрейко О.А. Удосконалення діагностики субклінічного гіпотиреозу при цукровому діабеті у дітей та підлітків / О.А.Будрейко, Л.Д.Нікітіна, С.О.Чумак // Інформ. бюл. №17 дод. «Журн. АМН України».- 2007.- Вип.22.- С.103.

6. Будрейко О.А. Диференційований підхід до діагностики та корекції інсулінорезистентності при цукровому діабеті 1 типу у дітей та підлітків / О.А. Будрейко, Л.Д. Нікітіна// Інформ. бюл. №19 дод. «Журн. АМН України».- 2009.- Вип.24.- С.98.

7. Будрейко О.А. Спосіб діагностики синдрому хронічного передозування інсуліну (СЧПІ) у дітей з цукровим діабетом (ЦД) / О.А.Будрейко, С.О.Чумак // Інформ. бюл.: дод. до «Журн. АМНУ».-2010. -Вип.27.- С.143-144.

8. Діагностична модель формування інсулінорезистентності у дітей та підлітків з цукровим діабетом 1 типу / Держ.реєстр несекретних завершених технологій.- 2010.- № 6.- С. 5.- № ДР 0610U000095.

Примітки: здобувачу належить:

(*) концепція праці, аналіз баз даних про дітей та підлітків, хворих на ЦД 1 типу

(**) розробка плану дослідження, концепція праці, проведення аналізу даних та їх обговорення

(***) розробка плану дослідження, концепція праці, ключова участь у зборі даних, статистичному аналізі даних та їх обговоренні

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ

АІТ - аутоімунний тиреоїдит

АтТПО - антитіла до тиропероксидази

АтмсАГ - антитіла до мікросомального антигену

АтТГ - антитіла до тиреоглобуліну

БА - базальний аналог інсуліну

ДНЗ - дифузний нетоксичний зоб

ЗХС - загальний холестерин

ЗКІ - загальний капіляроскопічний індекс

ІЛ - інтерлейкіни

ІР - інсулінорезистентність

ІРІ - імунореактивний інсулін

ІФР-1 - інсуліноподібний фактор росту 1

ІФР-1-ЗБ3 - білок 3 типу, що зв'язує ІФР-1,

КА - коефіцієнт атерогенності

КІ - генноінженерний людський інсулін короткої дії

НПХ - генноінженерний людський інсулін середньої тривалості дії

rТ₃ - реверсивний трийодтиронін

СТГ - соматотропний гормон

ТГ - тригліцериди

ТПО - тиропероксидаза

ТТГ - тиротропний гормон

УЗД - ультразвукове дослідження

УКІ - аналог інсуліну ультракороткої дії

ФНПб - фактор некрозу пухлин б

ХС - холестерин

ХСЛПДНЩ - холестерин ліпопротеїдів дуже низької щільності

ХСЛПВЩ - холестерин ліпопротеїдів високої щільності

ХСЛПНЩ - холестерин ліпопротеїдів низької щільності

ЦД - цукровий діабет

ЩЗ - щитовидна залоза

IAА - insuline autoantibody

IA-2 б - антитіла до тирозинфосфатази 2б

Lq - нижня квартиль (25)

Me - медіана

FТ₃ - вільний трийодтиронін

FТ₄ - вільний тироксин

GAD - глутаматдекарбоксилаза

HbA_1с (HbA₁) - глікозильований гемоглобін

Uq - верхня квартиль (75)

Размещено на Allbest.ru