Патогенез, діагностика та комплексне лікування порушень рецептивноcті ендометрія у жінок з трубно-перитонеальним безпліддям запального генезу

4. Хронічне запалення приводить до змін гормонального гомеостазу у пацієнток з ТПБ, більш виражених у пацієнток з формуванням сактосальпінксів, ніж в жінок без деструктивних змін маткових труб: у ранню фолікулінову фазу циклу рівень ФСГ підвищений більше в 1,05 рази (р0,01), ЛГ - у 1,16 (р0,01), Тв - у 1,14 рази (р0,01); в період овуляції - вміст ФСГ зменшений більше в 1,09 рази (р0,01), ЛГ - в 1,11 (р0,03); у середню лютеїнову фазу рівень Е₂ зменшується більше в 1,09 (р0,02), П - в 1,15 (р0,01), Е₂/П підвищується більше в 1,10 (р0,02).

5. При різних ступенях деструкції маткових труб при ТПБ запального генезу формуються особливі прояви імунного дисбалансу, виражені більше серед пацієнток з сактосальпінксами, ніж серед жінок без деструктивних змін маткових труб: підвищення кількості сегментоядерних нейтрофілів відповідно на 10,77% і 6,78% (p<0,01), зниження числа моноцитів на 38,14 і 26,16 % (p<0,01) і лімфоцитів - на 17,40 і 11,31% (p<0,01); перерозподіл субпопуляційного складу лімфоцитів зі зниження відносного вмісту CD3+ на 12,08 і 7,74% (p<0,01), CD4+ - на 23,57 і 14,29% (p<0,01), CD8+ - на 13,75 і 7,55% (p<0,01), CD16+ - на 24,23 і 15,95% (p<0,01), CD22+ - на 14,21 і 11,83% (p>0,05), підвищення долі CD25+ - на 34,25 і 14,50% (p<0,01); дисімуноглобулінемія - зниження рівня Ig G на 29,76 і 10,91% (p<0,01), підвищення рівнів Ig А - на 43,72 і 15,85% (p<0,01) та Ig М - на 33,90 і 13,56% (p<0,01); зниження активності комплементу у 1,38 і 1,24 рази (p<0,01) та підвищення рівня ЦІК - у 2,12 і 1,73 (p<0,01); збільшення рівнів запальних (ІЛ-1в - у 11,06 і 7,89 рази (p<0,01), ІЛ-2 - у 1,44 і 1,25 (p<0,01), ІФН-г - у 2,13 і 1,45 (p<0,01), ФНП-б -у 13,70 і 11,23 (p<0,01)) та протизапальних цитокінів (ІЛ-4 - у 7,87 і 7,20 рази (p<0,01), ІЛ-10 - у 14,09 і 12,52 (p<0,02), ТФР-в - у 17,12 і 14,89 (p<0,01)); а також підвищення рівня фібронектину у 7,01 і 5,62 рази (p<0,01) і ферменту NAT - у 1,16 і 1,07 (p<0,01). Не виявлено вірогідної кореляційної залежності між вмістом натуральних кілерних клітин в сироватці периферичної крові й в ендометрії.

6. ТПБ запального генезу розвиваються на тлі дисбалансу функціонування систем вільнорадикального окислення та антиоксидантного захисту, більш вираженому у жінок з сактосальпінксами, ніж у пацієнток без деструктивних змін маткових труб: з більшим накопиченням продуктів вільнорадикального окислення (збільшенням рівня дієнових кон'югат ненасичених жирних кислот у плазмі крові в 1,43 і 1,20 рази (p<0,01), малонового діальдегіду в еритроцитах крові - в 2,09 і 1,62 (p<0,01)) і більшим зниженням рівнів ферментних (активності в плазмі крові каталази- в 1,13 і 1,00 рази (p<0,03), супероксиддисмутази - у 1,40 у 1,16 (p<0,01)) і неферментних антиоксидантів (токоферолу-Ь - у 1,09 і 1,04 рази (p<0,01)), що приводить к більш вираженому ендогенному токсикозу (підвищенню вмісту МСМ 238 в сироватці крові відповідно в 1,27 і 1,18 рази (p<0,01), МСМ 354 - в 1,34 і 1,26 (p<0,01), МСМ 260 - в 1,22 і 1,08 (p<0,01), МСМ 280 - в 1,40 і 1,32 (p<0,01)).

7. У пацієнток з ТПБ запального генезу спостерігаються зміни експресії стероїдних рецепторів в ендометрії в період вікна імплантації. При більшості патологічних станів ендометрія відмічається підвищена експресія стероїдних рецепторів естрогенів-б в залозах, хоча вона варіює від відсутності та слідів імунореактивності у пацієнток з хронічним склерозуючим ендометритом і гіперплазією ендометрія до IRS=452% при гіперплазії. Експресія прогестеронових і андрогенових рецепторів в ендометрії найбільш суттєво знижена при всіх патологічних станах в стромі ендометрія, ніж в залозах, що може відображати центральні ланки порушення фертильності. Експресія рецепторів стероїдних гормонів в ендометрії практично не залежить від вираженості деструктивних змін маткових труб.

8. У жінок з ТПБ запального генезу реєструються відхилення в розвитку піноподій та їх мікроворсинок в ендометрії в період вікна імплантації: ділянки відсутності піноподій у 47,50% випадків (p<0,01), піноподії дрібних розмірів - в 77,50% (p<0,01) і рясні мікроворсинки - в 37,50% (p<0,02); зниження частоти наявності розвинутих піноподій у 2,12 рази (p<0,01), піноподій великих розмірів - в 2,29 (p<0,01) і малої чисельності мікроворсинок - в 4,00 (p<0,01), підвищення зустрічаємості піноподій середніх розмірів у 3,00 (p<0,02) рази, мікроворсинок в помірній кількості - в 4,00 (p<0,01); мозаїцизм форми (65,00%) та розмірів (67,50%). Особливості розвитку піноподій і мікроворсинок у жінок з ТПБ залежать від вираженості деструктивних змін маткових труб: у пацієнток з сактосальпінксами більша кількість піноподій, що розвиваються, в 1,51 (p<0,01) рази і кількість випадків рясних коротких і товстих мікроворсинок в 5,88 (p<0,01), менша чисельність розвинутих піноподій в 3,59 (p<0,01) рази, піноподій великих розмірів у 2,76 (p<0,03) і кількості випадків помірної кількості мікроворсинок у 2,43 (p<0,03).

9. У пацієнток з ТПБ запального генезу спостерігається вірогідне зниження експресії в ендометрії в період вікна імплантації бVв₃-інтегрінів в 1,09 рази, ЛІФ - в 1,09, глікоделіну - в 1,13, причому їх рівень у жінок з сактосальпінксами вірогідно менший за такий у пацієнток без деструктивних змін маткових труб: в ендометрії, який відповідає фазі проліферації, - бVв₃-інтегрінів - у 1,07 рази, ЛІФ - у 1,14, глікоделіну - у 1,07; в ендометрії, який відповідає фазі ранній секреції - відповідно у 1,09, у 1,15 і у 1,15; в ендометрії, який відповідає середній фазі секреції - у 1,08, у 1,10 і у 1,15; при хронічному ендометриті - у 1,13, у 1,09 і у 1,13; при простій неатиповій гіперплазії - у 1,10, у 1,12 і у 1,10; при поліпах - у 1,08, у 1,09 і у 1,08. В період, відповідний вікну імплантації, у маткових змивах від пацієнток з ТПБ запального генезу знижений рівень ЛІФ в 4,02 рази (р0,01), глікоделіну - в 1,77 (р0,01). Вміст ЛІФ (r=0,29, р0,01) і глікоделіну (r=0,34, р0,01) в маткових змивах корелює з таким в тканині ендометрія.

10. Патологічні процеси, що виникають в ендометрії жінок з ТПБ запального ґенезу, прямо або побічно пов'язані з хронічними запальними процесами придатків матки, поєднуються з місцевою імунною дисфункцією і призводять до інфертильності: у всіх пацієнток в ендометрії в період вікна імплантації серед МНК-клітин підвищена питома вага високоцитотоксичних CD16+CD56+НК-лімфоцитів, найбільше - при поліпах, гіперплазії і при хронічних ендометритах. Вміст CD56+ і CD16+ клітин у стромі ендометрії в жінок з сактосальпінксами вірогідно більший за такий у пацієнток без деструктивних змін маткових труб: в ендометрії, який відповідає фазі проліферації - у 1,45 і у 1,64 рази, ранній фазі секреції, - у 1,93 і у 2,22, середній фазі секреції, - у 1,61 і у 3,42; при хронічному ендометриті - у 1,92 і у 1,94; при простій неатиповій гіперплазії- у 1,79 і у 1,51, при поліпах - у 1,60 і у 1,56.

11. Для ендометрія пацієнток з ТПБ запального ґенезу в період вікна імплантації характерна активізація процесів проліферації в залозах і стромі ендометрія на фоні інтенсифікації процесів апоптозу в стромі і зниження процесів апоптозу в залозах, що може перешкоджати нормальному перебігу адгезії бластоцисти та інвазії трофобласта під час імплантації. Зниження апоптотичної активності залоз ендометрія здійснюється на фоні підвищення експресії інгибітора апоптозу bcl-2 переважно в залозах ендометрія і лімфогістіоплазмоцитарних інфільтратах. Вміст у стромі ендометрія імунопозитивних до Ki-67 клітин і bcl-2 в ендометрії в жінок з сактосальпінксами вірогідно більший за такий у пацієнток без деструктивних змін маткових труб: в ендометрії, який відповідає фазі проліферації, - відповідно у 1,37 і 1,64 рази, ранній фазі секреції - у 1,52 і 1,91, середній фазі секреції - у 1,84 і 1,57; при хронічному ендометриті - у 3,06 і 2,81; при гіперплазії - у 3,73 і 1,47; при поліпах - у 2,17 і у 2,36.

12. У пацієнток з ТПБ запального генезу має місце порушення морфофункціонального стану ендометрія, у тому числі порушення рецептивності в період вікна імплантації, так як хронічне запалення веде до гормонального, імунного дисбалансу, підвищення рівнів прозапальних та протизапальних цитокінів, накопичення продуктів вільнорадикального окислення, зниження рівнів ферментних і неферментних антиоксидантів, розвитку ендогенної інтоксикації. Внаслідок в ендометрії порушується експресія стероїдних рецепторів, накопичуються високоцитотоксичні CD16+CD56+НК-лімфоцити, посилюється проліферація, знижується апоптоз, зменшується експресія молекул імплантації (бVв₃-інтегрінів, глікоделіну, ЛІФ) і порушується формування піноподій. Це в свою чергу порушує процеси аппозиції, прикріплення, інвазії та розвитку ембріона і веде до безпліддя.

13. Застосування у пацієнток з ТПБ запального генезу розробленої комплексної диференційованої системи післяопераційної реабілітації в залежності від стану рецептивності ендометрія призводить до вірогідно більш виражених позитивних змін гормонального, імунного статусу, зниження рівнів про- та протизапальних цитокінів, зменшення продуктів вільнорадикального окислення, підвищення рівнів ферментних і неферментних антиоксидантів, зниження рівня ендогенної інтоксикації, а в ендометрії в період вікна імплантації до більш повноцінного формування піноподій і відновлення фізіологічної експресії стероїдних рецепторів, більшого зниження високоцитотоксичних CD16+CD56+НК-лімфоцитів, процесів проліферації, активізації апоптозу, підвищення експресії молекул імплантації, що призводить у пацієнток з прооперованими сактосальпінксами після проведення ДРТ до збільшення частоти настання вагітності в 1,55 рази (p<0,01) та пологів в 2,01 (p<0,01), а у пацієнток з відновленою прохідністю маткових труб відповідно - в 1,70 (p<0,01) та в 2,17 рази (p<0,01).

Практичні рекомендації

1. При відновленні репродуктивної функції у пацієнток з ТПБ запального генезу доцільно діагностувати стан рецептивності ендометрія і застосовувати заходи щодо його відновлення.

2. Стан рецептивності ендометрія в період вікна імплантації оцінюється шляхом проведення гістероскопії і забору зразків ендометрія для гістологічного визначення його структури; проведення скануючої електронної мікроскопії і оцінки формування піноподій; імуногістохімічного визначення молекул імплантації (бVв₃-інтегрінів, ЛІФ, глікоделіну), CD16+CD56+НК-лімфоцитів, Kі-67, bcl-2. Для визначення ефективності лікування доцільно використовувати визначення ЛІФ або глікоделіну в маткових змивах.

3. Комплексна диференційована система післяопераційної реабілітації у пацієнток з ТПБ запального генезу в залежності від стану рецептивності ендометрія включає:

Ш для корекції імунної та оксидантної реактивності - з 2-го дня після операції курс малооб'ємного мембранного плазмаферезу з 4-х сеансів з перервою між сеансами 2 дні. В перерві між сеансами плазмаферезу при відсутності гіперпластичних процесів ендометрія в/в інфузії озонованого 1,2 мг/л фіз. розчину в дозі 400 мл 1 раз на день 6 раз;

Ш з метою попередження утворення злук і склерозу тканин - з 1-го дня після операції кон'югат гіалуронідази та поліоксідонія (“Лонгідазу”) по 3000 МЕ ректально на ніч 10 днів. З 11-го дня - ректальні супозиторії з 15 000 МО стрептокінази і 1 250 МО стрептодорнази («Дістрептаза») 3 дні - по 1 суп. тричі на добу, 3 дні - по 1 суп. 2 рази на добу, 3 дні - по 1 суп. 1 раз на добу;

Ш з метою пригнічення цитотоксичних CD16+CD56+НК-клітин в ендометрії - після закінчення курсу плазмаферезу імуномодулятор галавіт 0,2 г в/м 1 раз на добу 2 дні, потім по 0,1 г в/м 1 раз на добу 10 днів;

Ш при порушенні експресії стероїдних рецепторів в ендометрії:

Ш при підвищенні - агоністи ГнРГ («Диферелін-3,75”) по 3,75 мг 1 раз в 28 днів 3 ін'єкції;

Ш при зниженні - циклічна гормональна терапія 3 міс (естрадіол ( дівігель по 1 г на кожу або прогінова по 1 драже per os 1 раз на добу) з 5-го по 15-й день МЦ з додаванням мікронізованого прогестерону («Утрожестан») по 200 мг 3 рази на день інтравагінально з 16-го по 25-й день МЦ;

Ш при нормальній експресії стероїдних рецепторів - 3 місяці низькодозовані КОК з високим антипроліферативним індексом (регулон);

Ш при гіперплазії ендометрія - низькодозовані КОК з високим антипроліферативним індексом (регулон) 3 курси або курси агоністів ГнРГ 3міс. і препаратів індол-3-карбінолу (інділен-200, гінолен) по 200 мг 2 рази на добу 3 місяця;

Ш при невідповідності ендометрія фазі МЦ - циклічна гормональна терапія 3 міс;

Ш метаболічна терапія - гепатопротектори (ессенціале форте Н по 2 капсули 3 рази на день під час їжі з невеликою кількістю води або хофітол по 2 таб. 3 рази на день перед їжею ) протягом 3 міс, а також Аевіт по 1 капсулі 1 раз на день протягом місяця.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Допоміжні репродуктивні технології: Навчальний посібник / За загальною ред. Ф.В. Дахна, В.В. Камінського, О.М. Юзька / Ф.В. Дахно, В.В. Камінський, О.М. Юзько, О.В. Булавенко, Т.А. Юзько, Л.В. Суслікова, А.Д. Вітюк, М.С. Молодіченко. - К., 2011. - 338 с. (Аналіз літератури, підготовка до друку).

2. Суслікова Л.В. Інтегріни як маркери рецептивності ендометрія в період імплантаційного вікна / Л.В. Суслікова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2008. - Т. 13, № 4. - С. 73-78. (Виконана самостійно).

3. Суслікова Л.В. Морфофункціональний стан ендометрія у пацієнток з трубно-перитонеальним безпліддям / Л.В. Суслікова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2009. - Т. 14, № 3. - С. 246-248. (Виконана самостійно).

4. Суслікова Л.В. Вплив гідросальпінксів на рецептивність ендометрія під час вікна імплантації / Л.В. Суслікова, В.К. Чайка // Практична медицина. - 2009. - Том XV, № 3. - С. 119-123.

5. Суслікова Л.В. Гликоделін як маркер секреторної трансформації ендометрія в період імплантаційного вікна у пацієнток з трубно-перитонеальним безпліддям / Л.В. Суслікова, В.К. Чайка, О.М. Носенко // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2009. - № 1. - С. 36-38. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

6. Суслікова Л.В. Ендохірургічне лікування трубно-перитонеального безпліддя запального ґенезу / А.В. Чайка, О.М. Носенко, Л.В. Суслікова // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2009. - № 2. - С. 181-183. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

7. Суслікова Л.В. Вплив низькочастотного лазерного випромінювання в інфрачервоному діапазоні на відновні процеси після лапароскопічної сальпінгопластики у пацієнток з трубно-перитонеальною безплідністю / В.К. Чайка, А.В. Чайка, Л.В. Суслікова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2009. - Т. 14, № 1. - С. 51-56. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

8. Суслікова Л.В. Імунокорекція при відновленні рецептивності ендометрія у пацієнток з трубно-перитонеальною безплідністю / В.К. Чайка, Л.В. Суслікова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2009. - Т. 14, № 2, часть ІІ. - С. 56-60. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

9. Сучасний погляд на лікування запальних захворювань органів малого тазу / [Камінський В.В., Борис О.М., Суменко В.В., Сусликова Л.В., Тупіс О.Я., Гак І.О., Онищик Л.М.] //Здоровье женщины. - 2009. - № 5 (41). - С.137-142. (Клінічні спостереження, формулювання висновків).

10. Проліферація та апоптоз в ендометрії в період вікна імплантації у жінок з трубно-перитонеальним безпліддям запального ґенезу / [Суслікова Л.В., Чайка В.К., Носенко О.М., Постолюк І.Г., Шатохіна Т.В., Селезньов О.О.] // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2010. - Т.15, № 1. - С.51-62. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

11. Суслікова Л.В. Лікування гіперплазії ендометрія у жінок репродуктивного віку з безпліддям / Носенко О.М., Суслікова Л.В., Дорошенко В.Е. // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2009. - № 4. - С. 403-407. (Аналіз власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

12. Стероїдна рецептивність ендометрія у жінок з трубно-перитонеальним безпліддям запального ґенезу в період вікна імплантації / [Суслікова Л.В., Чайка В.К., Носенко О.М., Постолюк І.Г., Селезньов О.О.] // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2010. - Т.15, № 2. - С.17-24. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

13. Суслікова Л.В. Дистрептаза в профилактике спечного процеса у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием / А.В. Чайка, Е.Н. Носенко, Л.В. Сусликова // Здоровье женщины. - 2010. - № 6 (52). - С.160-164. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

14. Натуральні кілерні клітини ендометрія в період імплантаційного вікна у жінок з трубно-перитонеальним безпліддям запального ґенезу / [Суслікова Л.В., Чайка В.К., Носенко О.М.. Постолюк І.Г., Селезньов О.О.] // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2010. - № 1. - С. 55-58. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

15. Особливості ендометріальних піноподій в період вікна імплантації в жінок з трубно-перитонеальним безпліддям запального ґенезу / Л.В. Суслікова, О.М. Носенко, І.Д. Гюльмамедова, О.І. Ільїна // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2010. - Т. 15, № 3. - С. 46-51. (Аналіз спостережень, висновки).

16. Експресія інтегрінів в ендометрії в період вікна імплантації у жінок з трубно-перитонеальним безпліддям запального ґенезу [Суслікова Л.В., Чайка В.К., Носенко О.М.. Постолюк І.Г., Шатохіна Т.В., Селезньов О.О.] // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2010. - № 2. - С. 203-206. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

17. Суслікова Л.В. Експресія інгибуючого лейкемію фактора (LIF) в ендометрії в період вікна імплантації у жінок трубно-перитонеальним безпліддям запального ґенезу / Л.В. Суслікова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2010. - Т. 15, № 4. - С. 81-88. (Виконана самостійно).

18. Суслікова Л.В. Ретроспективне дослідження результатів корекції стану ендометрія у пацієнток з трубно-перитонеальним безпліддям / Л.В. Суслікова // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2010. - № 4. - С. 123-128. (Виконана самостійно).

19. Суслікова Л.В. Вплив проведення комплексної післяопераційної реабілітації пацієнток з трубно-перитонеальним безпліддям запального генезу з урахуванням стану ендометрія на його основні морфофункціональні властивості під час вікна імплантації / Л.В. Суслікова // Медико-соціальні проблеми сім'ї. - 2011. - Т.16, № 1. - С. 68-79. (Виконана самостійно).

20. Опыт работы отделения эндохирургической гинекологии Донецкого регионального центра по охране материнства и детства / [Чайка А.В., Носенко Е.Н., Туреев А.Н., Сусликова Л.В., Чека Н.Э.]// Зб. наук. праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - К.: Інтермед, 2004. - С.316-320. (Аналіз та узагальнення отриманих результатів).

21. Сусликова Л.В. Рецептивность эндометрия к прогестерону у бесплодных пациенток с хроническими эндометритами на фоне двухсторонних гидросактосальпинксов в период имплантационного окна / Л.В. Сусликова // Зб. наук. пр. Асоціації акушерів-гінекологів України. - К.: Інтермед, 2009. - С. 589-591. (Виконана самостійно).

22. Сусликова Л.В. Роль некоторых цитокинов, фибронектина и N-ацетилтрансферазы в развитии трубно-перитонеального бесплодия / Л.В. Сусликова // Зб. наук. пр. Асоціації акушерів-гінекологів України. - К.: Інтермед, 2010. - С. 799-802. (Виконана самостійно).

23. Лікування трубно-перитонеального безпліддя з урахуванням морфофункціонального стану ендометрія / [Л.В. Суслікова, В.К. Чайка, А.В. Чайка, О.М. Носенко] // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Тр. Крымского гос. мед. ун-та им. С.И. Георгиевского. - 2010. - Т. 149, часть IV. - С. 178-181. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

24. Выявление хламидиоза при бесплодии трубно-перитонеального генеза / Чайка А.В., Носенко Е.Н., Корниенко С.М., Сусликова Л.В. // Мат-лы II Международного Конгресса “Актуальные вопросы инфектологии в акушерстве и гинекологии”.- Донецк, 1999.- С.81. (Клінічні спостереження, висновки).

25. Лапароскопия при гетеротопической беременности, наступившей после лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения / А.В. Чайка, Е.Н. Носенко, Э.М. Айзятулова, Л.В. Сусликова // Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве. - Москва: ПАНТОРИ, 2002. - С. 221-223. (Аналіз літературних даних та власних спостережень, узагальнення отриманих результатів).

26. Сусликова Л.В. Целесообразность коррекции состояния эндометрия перед проведением вспомогательных репродуктивних технологий / Л.В. Суслікова // Проблемы репродукции. Мат-лы III международного конгресса по репродуктивной медицине. - 2009. - Спец.выпуск. - С.294. (Виконана самостійно).

27. Патент № 51644, Україна, МПК А61К 31/475, А61К38/24. Спосіб лікування гіперплазії ендометрія у жінок репродуктивного віку з безпліддям / В.К. Чайка, О.М. Носенко, Л.В. Суслікова, В.Е. Дорошенко; заявник і патентовласник ДонНМУ ім. М.Горького. - № u201000698, заявл. 25.01.2010 ; опубл. 26.07.2010. Бюл. № 14.(Участь у патентному пошуку, розробці і впровадженні).

28. Патент №53208, Україна, МПК A61B 17/00. Спосіб лікування трубно-перитонеального безпліддя / Суслікова Л.В., Чайка В.К., Чайка А.В., Носенко О.М.; заявник і патентовласник ДонНМУ ім. М.Горького. - №u201004426; заявл. 16.04.10; опубл. 27.09.10, Бюл. №18. (Участь у розробці і впровадженні).

Анотація

Суслікова Л.В. Патогенез, діагностика та комплексне лікування порушень рецептивноcті ендометрія в жінок з трубно-перитонеальним безпліддям запального генезу. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. - Одеський національний медичний університет МОЗ України, Одеса, 2011.

Дисертаційна робота є новим рішенням актуальної проблеми сучасної гінекології - підвищення ефективності відновлення репродуктивної функції у жінок з ТПБ запального генезу. На підставі вивчення клініко-анамнестичних особливостей, результатів інструментальної візуалізації органів малого тазу і ендометрія, дослідження гормонального, імунного та оксидативного профілю периферичної крові, а також стану рецепторів до стероїдних гормонів, піноподій, експресії молекул імплантації, маткових кілерних клітин, показників апоптозу та проліферації, розробки схеми патогенезу порушень рецептивності ендометрія у пацієнток з ТПБ запального генезу розроблена та впроваджена схема діагностики порушень рецептивності ендометрія та комплексна диференційована система післяопераційної реабілітації в залежності від стану рецептивності ендометрія у цієї когорти хворих, що привело до збільшення випадків настання вагітності.

Ключові слова: трубно-перитонеальне безпліддя, рецептивність ендометрія, рецептори до стероїдних гормонів, піноподії, молекули імплантації, проліферація, апоптоз, маткові натуральні кілери, діагностика, комплексна реабілітація.

Аннотация

Сусликова Л.В. Патогенез, диагностика и комплексное лечение нарушений рецептивноcти эндометрия у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием воспалительного генеза. - Рукопис.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Одесский национальный медицинский университет МЗ Украины, Одесса, 2011.

Диссертационная работа является новым решением актуальной проблемы современной гинекологии - повышение эффективности восстановления репродуктивной функции у женщин с ТПБ воспалительного генеза.

Целью исследования явилось повышение эффективности восстановления репродуктивной функции у женщин с ТПБ воспалительного генеза путем разработки и внедрения схемы диагностики нарушений рецептивности эндометрия и комплексной дифференцированной системы послеоперационной реабилитации в зависимости от состояния рецептивности эндометрия.

В работе использованы общеклинические, бактериологические, имунорадиометрические, иммуноферментные, фотометрические, спектроскопические, ультразвуковые, лапароскопические, гистероскопические, морфологические, иммуногистохимические, сканирующей электронной микроскопии, статистические методы исследования.

Исследование было проведено в четыре этапа.

На первом этапе работы был осуществлен ретроспективный анализ амбулаторных карт 842 пациенток репродуктивного возраста, обратившихся для проведения ВРТ по поводу ТПБ воспалительного генеза и прооперированных с удалением маточных труб. Была доказана необходимость и целесообразность оценки состояния эндометрия путем гистероскопии перед проведением ЭКО / ПЭ, так как коррекция состояния эндометрия привела к увеличению количества случаев наступления беременности в 2,09 раза.

На втором этапе было проведено комплексное обследование 423 пациенток с ТПБ воспалительного генеза: изучен гормональный профиль, иммунная реактивность, состояние систем свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты периферической крови, содержание в маточных смывах лейкемию ингибирующего фактора (ЛИФ) и гликоделина, а у 214 женщин - комплексное исследование состояния рецептивности эндометрия в предполагаемый период окна имплантации, которое включало гистероскопию, гистологическое и иммуногистохимическое исследование образцов эндометрия.

Установлено, что у пациенток с ТПБ воспалительного генеза имеет место нарушение морфофункционального состояния и рецептивности эндометрия в период окна имплантации, так как хроническое воспаление придатков матки ведет к гормональному, иммунному дисбалансу, повышению уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, накоплению продуктов свободнорадикального окисления, снижению уровней ферментных и неферментных антиоксидантов, развитию эндогенной интоксикации.

Автором доказано, что вследствие этих процессов в эндометрии нарушается экспрессия рецепторов к стероидным гормонам, накапливаются высокоцитотоксичные CD16 + CD56 + НК-лимфоциты, усиливается пролиферация, снижается апоптоз, уменьшается экспрессия молекул имплантации (бVв3-интегринов, гликоделина, лейкемию ингибирующего фактора) и нарушается формирование пиноподий. Это в свою очередь нарушает процессы аппозиции, прикрепления, инвазии и развития эмбриона и ведет к бесплодию.

На основании проведенных исследований диссертантка делает вывод о том, что при восстановлении репродуктивной функции у пациенток с ТПБ воспалительного генеза целесообразно диагностировать состояние рецептивности эндометрия и применять меры по его восстановлению.

На третьем этапе работы была разработана и внедрена система комплексной дифференцированной послеоперационной реабилитации пациенток с ТПБ в зависимости от состояния рецептивности эндометрия, а на четвертом этапе были оценены результаты ее внедрения.

Автором доказано, что применение у пациенток с ТПБ воспалительного генеза разработанной автором комплексной дифференцированной системы послеоперационной реабилитации в зависимости от состояния рецептивности эндометрия приводит к достоверно более выраженным положительным изменениям гормонального, иммунного статуса, снижению уровней про- и противовоспалительных цитокинов, уменьшению продуктов свободнорадикального окисления, повышению уровней ферментных и неферментных антиоксидантов, снижению уровня эндогенной интоксикации, а в эндометрии в период окна имплантации - к более полноценному формированию пиноподий и восстановлению физиологической экспрессии стероидных рецепторов, большему снижению высокоцитотоксичных CD16 + CD56 + НК-лимфоцитов, процессов пролиферации, активизации апоптоза, повышению экспрессии бVв3-интегринов, гликоделина, ЛИФ, что приводит у пациенток с прооперированными сактосальпинксами после проведения ВРТ к увеличению частоты наступления беременности в 1,55 раза и родов в 2,01, а у пациенток с восстановленной проходимостью маточных труб соответственно - в 1,70 и в 2,17 раза.

Ключевые слова: трубно-перитонеальное бесплодие, рецептивность эндометрия, рецепторы к стероидным гормонам, пиноподии, молекулы имплантации, пролиферация, апоптоз, маточные натуральные киллеры, диагностика, комплексная реабилитация.

Summary

Suslikova L.V. Pathogenesis, diagnosis and comprehensive treatment of endometrial receptivity disorders in women with tubal-peritoneal infertility of inflammatory origin. - Manuscripts.

Thesis for the degree of Doctor of Medicine in the specialty 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. - Odessa National Medical University, MHP of Ukraine, Odessa, 2011.

Thesis is a new solution topical problems of modern gynecology - improved recovery of reproductive function in women with tubal-peritoneal infertility (TPI) of inflammatory genesis. Based on the study of clinical and anamnestic features of the results of instrumental visualization of pelvic and endometrium, a study of hormonal, immune and oxidative profile of peripheral blood, as well as the state of receptors to steroid hormones, pinopodes, the expression of molecules of implantation, uterine killer cells, indicators of apoptosis and proliferation, it was developed the scheme of the pathogenesis of endometrial receptivity disorders in patients with TPI of inflammatory genesis designed and implemented a diagnosis of endometrial receptivity, and the complex differentiated system of post-operative rehabilitation, depending on the state of receptivity of the endometrium in this cohort of patients, which led to an increase in cases of pregnancy.

Key words: tubal-peritoneal infertility, receptivity of the endometrium, the receptors for steroid hormones, pinopodes, the molecules of implantation, proliferation, apoptosis, uterine natural killer cells, diagnostics, complex rehabilitation.

Размещено на Allbest.ru