Пренатальная цитогенетика

Г) вследствие нерасхождения хромосом при дроблении бластомеров

8. Ограниченный плацентой мозаицизм наблюдается при:

А) нерасхождении хромосом в митозе

Б) нерасхождении хромосом в мейозе

В) нерасхождении хромосом в хорионе и плаценте

Г) нерасхождении хромосом в сперматогенезе и оогенезе

9. Причинами возникновения трисомий являются

А) точечные мутации

Б) нерасхождение хромосом

В) отставание хромосом в анафазе

Г) блокирование веретена деления

10. У генетических мозаиков:

А) одна популяция клеток

Б) две популяции клеток с одинаковыми генотипами

В) две или более популяции клеток с различным генотипом

Г) три популяции клеток с разными генотипами

Модуль 3. Хромосомные болезни

Комплексная цель: Изучить этиологию и классификацию хромосомных болезней. Рассмотреть клинико-цитогенетические характеристики наиболее распространенных хромосомных болезней. Ознакомиться с факторами, влияющими на частоту геномных и хромосомных мутаций.

Глава 7. Этиология и классификация хромосомных болезней

Благодаря интенсивному изучению хромосом человека и хромосомных болезней на протяжении 35-40 лет сложилось учение о хромосомной патологии, которая имеет теперь большое значение в современной медицине. Данное направление в медицине включает в себя не только хромосомные болезни, но и патологию внутриутробного периода (спонтанные аборты, выкидыши), а также соматическую патологию (лейкозы, лучевая болезнь). Число описанных типов хромосомных аномалий приближается к 1000, из них более 100 форм имеет клинически очерченную картину и называется синдромами.

Хромосомные болезни - это большая группа врожденных наследственных болезней, клинически характеризующихся множественными врожденными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации. Эти два разных типа мутаций для краткости объединяют общим термином хромосомные аномалии.

Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды хромосомных мутаций и некоторые геномные мутации.

Что касается хромосомных мутаций, то все их типы обнаружены у человека. С клиническо-цитогенетической точки зрения делеция в одной из гомологичных хромосом означает нехватку участка или частичную моносомию по этому участку, а дупликация - избыток или частичную трисомию. Современные методы молекулярной цитогенетики позволяют выявлять мелкие делеции на уровне гена, и, таким образом, стирается грань между разделением генной и хромосомной патологии.

Если транслокация является реципроктной (взаимной) без потери участков вовлеченных в нее хромосом, то она называется сбалансированной. Она, как и инверсия, не вызывает патологических эффектов у носителя. Однако в результате сложных механизмов кроссинговера и редукции число хромосом при образовании гамет у носителей сбалансированных транслокаций и инверсий могут образовываться несбалансированные гаметы, т.е. гаметы с частичной дисомией, или с частичной нуллисомией, либо с той и другой аномалиями из разных участков (в норме каждая гамета моносомна).

Транслокация между двумя акроцентрическими хромосомами с потерей их коротких плеч приводит к образованию одной метацентрической хромосомы вместо двух акроцентрических. Такие транслокации называются робертсоновскими. Формально их носители имеют моносомию по коротким плечам двух акроцентрических хромосом. Однако такие носители здоровы, потому что потеря коротких плеч двух акроцентрических хромосом компенсируется работой таких же генов в остальных 8 акроцентрических хромосомах. У носителей робертсоновских транслокаций может образовываться 6 типов гамет, однако нуллисомные гаметы должны приводить к моносомии по аутосомам в зиготе, а также зиготы не развиваются.

Клиническая картина простых и транслокационных форм трисомий по акроцентрическим хромосомам одинаковая.

В случае концевых делеций в обоих плечах хромосомы возникает кольцевая хромосома. У индивида, унаследовавшего кольцевую хромосому от одного из родителей, будет частичная моносомия по двум концевым участкам хромосомы. Иногда разрыв хромосомы проходит через центромеру. Каждое плечо, разъединенное после репликации, имеет две сестринские хроматиды, соединенные оставшейся частью центромеры. Сестринские хроматиды одного и того же плеча становятся плечами одной хромосомы. Со следующего митоза эта хромосома начинает реплицироваться и передаваться из клетки в клетку как самостоятельная единица наряду с остальным набором хросомом. Такие хромосомы называют изохромосомами. У них одинаковые по набору генов плечи. Недавно у человека обнаружено явление однородительских дисомий. У таких индивидов число хромосом по всем парам нормальное. Однако одна пара представлена хромосомами от одного и того же родителя. Это происходит следующем образом. Возникшая в процессе гаметогенеза дисомия в гамете по определенной хромосоме, возникшая за счет нерасхождения хромосом, при оплодотворении приводит к трисомии. Однако по неясным пока причинам третья хромосома может элиминироваться на ранних стадиях дробления. Если этой хромосомой будет хромосома из нормальной гаметы, то у зародыша останутся две хромосомы одного родителя.

В основе классификации хромосомной патологии лежат три принципа. Соблюдение их позволяет точно охарактеризовать форму хромосомной патологии у обследуемого индивида и ее варианты.

Первый принцип - это характеристика хромосомной или геномной мутации (триплоидия, простая трисомия по 21-й хромосоме, частичная моносомия и т.д.) с учетом конкретной хромосомы. Этот принцип можно назвать этиологическим. Формы хромосомной патологии определяются типом геномной или хромосомной мутации, с одной стороны, и индивидуальной хромосомой, с другой. Нозологическое подразделение хромосомной патологии основывается, таким образом, на этиологическом и патогенетическом принципе: для каждой формы хромосомной патологии устанавливается, какая структура вовлечена в патологический процесс (хромосома, сегмент) и в чем состоит генетическое нарушение (недостаток или избыток хромосомного материала). Дифференциация хромосомной патологии на основании клинической картины не имеет существенного значения, поскольку при разных хромосомных аномалиях имеется большая общность нарушений развития.

Второй принцип - это определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе). Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию. Если хромосомная аномалия возникает в зиготе или на ранних стадиях дробления (такие мутации называют соматическими в отличие от гаметических), то развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Такие формы хромосомных болезней называют мозаичными. Для возникновения мозаичных форм, по клинической картине совпадающих с полными формами, необходимо иметь не менее 10% клеток с аномальным набором.

Третий принцип - это выявление поколения, в котором возникла мутация: возникла ли оно заново в гаметах здоровых родителей (спорадические случаи) или родители уже имели такую аномалию (наследуемые, или семейные, формы). О наследуемых хромосомных болезнях говорят в тех случаях, когда мутация имеется в клетках родителя, в том числе и в гонадах. Это могут быть и случаи трисомии. Например, у индивидов с синдромами Дауна и трипло-Х образуются гаметы двух типов - нормальные и дисомные. Такое происхождение дисомных гамет является следствием вторичного нерасхождения, т.е. нерасхождения хромосом у организма трисомика. Большая же часть наследуемых случаев хромосомных болезней связана с наличием у здоровых родителей робертсоновских транслокаций, сбалансированных реципрокных транслокаций между двумя (реже более) хромосомами и инверсий. Клинически значимые хромосомные аномалии в этих случаях возникли в связи со сложными перестройками хромосом в процессе мейоза (конъюгация, кроссинговер).

Таким образом, для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить:

1) тип мутации;

2) вовлеченную в процесс хромосому;

3) форму - полная или мозаичная;

4) вид болезни - спорадический случай или наследуемая форма.

Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании, проводимом у пациента, а иногда и у его родителей, и сибсов.

Глава 8. Клинико-цитогенетическая характеристика наиболее распространенных хромосомных болезней

Синдром Дауна (трисомия 21)

Монголоидная идиопатия, впервые клинически описанная английским врачом Дауном в 1866 г. и повторно Ваарденбургом в 1932 г., высказавшим предположении о ее связи с хромосомной аномалией, является самой известной и хорошо изученной нозологической формой. Впервые полную трисомию 21 при клинических проявлениях обнаружил Лежен с коллегами в 1959г., описав цитогенетически и клинически девять детей с данным синдромом и лишней хромосомой 21 в кариотипе. Синдрому Дауна посвящено множество монографий. Частота синдрома Дауна в среднем 1 случай на 600-700 живорожденных детей. Причем, с введением методов пренатальной диагностики в генетическую практику частота синдрома в цивилизованных странах снизилась на 10-15% за последние годы. Тенденция к снижению во всех развитых странах связана с уменьшением числа родов у женщин старших возрастных групп.



Рис.15. Дети с синдромом Дауна: европеоид, негроид, монголоид. (1:700)

Существуют три цитогенетические формы синдрома:

регулярная трисомия (93% всех случаев) 47,ХХ, +21

транслокационная (5%) 46, ХХ,t(21;13)

мозаичная (2%) 46 ХХ / 47,ХХ, +21

Показано, что критический сегмент, отвечающий за фенотипические проявления синдрома Дауна, расположен в участке 21q22, при трисомии которого развивается типичная клиническая картина. Клинический диагноз ставится новорожденным в родильных домах. К основным признакам относятся: умственная отсталость, мышечная гипотония, брахицефалия, эпикант и монголоидный разрез глазных щелей, катаракты, пятна Брушфильда (белого цвета очаги на границе наружной и средней трети радужки), косоглазие, реже помутнение роговицы и хрусталика, толстые губы, утолщенный язык с бороздами (так называемый “складчатый язык”), плоская спинка носа, узкое небо, деформированные ушные раковины, избыток кожи на шее, разболтанность суставов, поперечная линия ладони (так называемая “обезьянья линия”), клинодактилия мизинцев. Дети рождаются в срок с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении до 3200-3300 г). Среди аномалий внутренних органов отмечают пороки сердца (дефекты перегородок в сочетании с аномалиями крупных сосудов), желудочно-кишечного тракта (атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки, реже атрезия прямой кишки, заднего прохода, пищевода), мочевой системы (гипоплазия или дисплазия почек, кортикальные кисты, гидроуретер, гидронефроз), мозга (гипоплазия верхней височной извилины, укорочение ножек мозга и моста, вентральное смещение мозжечка). Дети с синдромом Дауна страдают глубокой умственной отсталостью в степени имбецильности. В разной степени страдают отдельные виды психической деятельности. Вербальные задания дети выполняют хуже невербальных. Они послушны, легко вступают в контакт, подражают, повышена внушаемость. В настоящее время на основании тщательного психологического исследования этих детей успешно разрабатываются принципы коррекции, позволяющие социально адаптировать их к жизни.

Синдром Патау (трисомия 13 хромосомы)

Рис. 16. Синдром Патау.

Синдром полной трисомии хромосомы 13 впервые был описан Патау и с тех пор носит название автора. Частота встречаемости этого синдрома в популяции - 1 на 6000 рождений, соотношение полов 1:1, средний возраст родителей: матерей - 32 года, отцов - 34. Дети с синдромом Патау рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500г) при сроке беременности 38-39 недель, характерным осложнением беременности является многоводие.

При данном синдроме характерны следующие проявления: микроцефалия, тригоноцефалия, низкий скошенный лоб, широкий нос с запавшим переносьем, узкие глазные щели, гипертелоризм, микрофтальмия (реже анофтальмия), колобома радужки, помутнение хрусталика, расщелина верхней губы и неба, полидактилия кистей и стоп, флексорное положение кистей, “стопа качалка”, крипторхизм, гипоспадия, гипоплазия полового члена, удвоение матки и влагалища. Среди аномалий внутренних органов часто отмечают пороки центральной нервной системы (аринэнцефалия, голопрозэнцефалия, аплазия и гипоплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, аплазия и гипоплазия зрительных нервов), сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородки, пороки крупных сосудов), органов пищеварения (подвижная слепая кишка, гетеротопия фрагментов селезенки в поджелудочную железу), мочевой системы (почечные кисты, повышенная их дольчатость, гидронефроз, гидро- и мегауретер, атрезия и стеноз мочеточника, удвоение мочеточника). Основным признаками синдрома Патау является расщелина губы и неба, дефекты скальпа, которые имеют круглую форму до 1-1,5 см в диаметре с гладким дном, представленным апоневротическим шлемом. Центральная нервная система поражена во всех случаях синдрома, при этом наиболее постоянна аринэнцефалия, часты также аплазия и гипоплазия червя мозжечка. В ряде случаев наблюдают такие грубые пороки лица, как циклопия, этмоцефалия, цебоцефалия, связанные с голопрозэнцефалией. Дети с синдромом Патау живут недолго, по данным мировых исследований они умирают до года от тяжелых пороков развития, несовместимых с жизнью. Дети, которые живут до 2-3х лет, страдают глубокой идиотией.

Синдром Эдвардса (трисомия хромосомы 18).

Рис. 17. Синдром Эдвардса.

В 1960 году Эдвардс с сотрудниками при цитогенетическом исследовании клеток больных с множественными врожденными пороками развития обнаружил дополнительную хромосому из группы Е. В дальнейшем эту хромосому определили как 18 и трисомию стали называть синдромом Эдвардса.

Частота этого заболевания в популяции - 1 случай на 7000 рождений. Девочки страдают этим синдромом значительно чаще мальчиков. Дети рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении не более 2200) при доношенной беременности, осложненной, как правило, многоводием. Фенотипические проявления при синдроме Эдвардса характерны и многообразны. К ним относятся долихоцефалия, микрофтальмия, низко расположенные деформированные ушные раковины, высокое небо, расщелина неба, микрогения, микростомия, гипертрофия клитора, гипоспадия, крипторхизм, аномалии конечностей (флексорное положение кистей, короткий и широкий большой палец стопы, “стопа-качалка”, кожная синдактилия стоп, косолапость). Из пороков внутренних органов наблюдают аномалии сердца (дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки), пищеварения (атрезия пищевода и желчного пузыря, незавершенный поворот кишечника, эктопия ткани поджелудочной железы), мочевой системы (сращение и удвоение почек и мочеточников, кисты, гидро- и мегалоуретер), ЦНС (гипоплазия мозжечка и мозолистого тела).

Из других признаков известны спинномозговые грыжи, гипоплазия легких, помутнение роговицы и хрусталика, глаукома, атрофия зрительного нерва и микрокорнеа. В основном, встречают гипоплазию мозжечка и гипоплазию (аплазию) мозолистого тела. Показано, что при клинически обнаруженной микроцефалии относительная масса головного мозга по отношению к массе тела в норме. При аутопсии постоянно обнаруживают изменение структуры олив продолговатого мозга: они асимметричны, утолщены и уменьшена извитость заднего колена зубчатых ядер. Дети умирают на первом году жизни, непосредственной причиной гибели являются пневмонии и инфекции мочевых путей.

Синдром Шерешевского-Тернера (моносомия Х хромосомы)

Рис. 18 Синдром Шерешевского-Тернера

Впервые синдром полового инфантилизма, низкорослости и широкой складки на шее описал Н.А.Шерешевский в 1925 г. В 1930 г. О.Ульрих, проанализировав данные о своих больных с этим симптомокомплексом и литературы, пришел к выводу о том, что речь идет об одном заболевание. А после того, как К.Бонневи в 1932 г. описала подобные аномалии у мышей, синдром получил название синдрома Бонневи-Ульриха или Ульриха. И только в 1938 г., когда Х.Тернер выделил у этих больных основную триаду признаков, при этом подчеркнув резкое нарушении функции гонад, синдром во всем мире стали называть синдромом Тернера. В России принято его называть синдромом Шерешевского-Тернера. Иногда в мировой литературе до настоящего времени можно встретить его описание как синдрома Ульриха. В дальнейшем клиническую картину синдрома связали с кариотипом 45,Х. Синдром моносомии хромосомы Х у девочек или синдром Шерешевского-Тернера наиболее изученное хромосомное заболевание, ему посвящены многочисленные исследования. Данные по популяционной частоте синдрома весьма противоречивы. Так Е.Ф.Давиденкова с соавт. оценивает ее как 1 на 3000 девочек, по другим данным - 1 на 6000-7000, причем, при этом мозаичные формы рассматриваются отдельно. По последним данным частота синдрома колеблется от 0,1 до 0,4 на 1000.

Цитогенетические варианты синдрома:

• 45,Х -моносомия по Х хромосоме;

• 45,Х / 46,ХХ -мозаичный вариант;

• 46,Х, del X(p-) -делеция короткого плеча Х-хромосомы;

• 45,X/ 46,Х, del X(p-) -делеция короткого плеча Х-хромосомы;

• 46,X,i X(q) -делеция короткого плеча Х-хромосомы;

• 46,Х, del X(q-) -делеция длинного плеча Х-хромосомы;

• 45,X/ 46,Х, del X(q-) -делеция длинного плеча Х-хромосомы;

• 46,X,i X (p) -делеция длинного плеча Х-хромосомы;

• 46,X,r (X) -кольцевая Х- хромосома.

В то же время есть предположения о том, что все живорожденные дети страдают различными в количественном соотношении (нормальный: аномальный клон клеток) мозаичными формами заболевания, а полные формы элиминируются внутриутробно, т.к. часто в материалах спонтанных абортусов первого триместра беременности обнаруживают кариотип 45,Х во всех клетках. Несомненно, что подтверждения этих предположений нуждаются в тщательных молекулярно-цитогенетических исследованиях больных, страдающих синдромом Шерешевского-Тернера. Кроме того, при структурных аномалиях хромосомы Х (изохромосомы, делеции короткого и длинного плеча, кольцевые хромосомы, различные Х/Х транслокации) наблюдается клиническая картина синдрома Шерешевского-Тернера. Возможные кариотипы при этом синдроме представлены в таблице. Идентичная клиническая картина при численных и структурных аномалиях хромосомы Х можно объяснить феноменом ее инактивации в клеточном цикле, цитогенетическое проявление которой наблюдается в интерфазном ядре в виде хроматина Х. Показано, что инактивация одной отцовской или материнской хромосомы Х происходит случайно в норме, а в случаях аномальной хромосомы, когда одна из них структурно изменена, обычно, инактивируется аберрантная хромосома. Таким образом, девочки со структурными и численными аномалиями хромосомы Х клинически неотличимы друг от друга. Диагноз синдрома Тернера трудно поставить в роддоме, но уже после первого года жизни ребенка отмечаются такие фенотипические признаки, как антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант, птоз, высокий и широкий лоб, ретрогения, деформированные низко расположенные ушные раковины, короткая шея с крыловидной складкой, низкий рост волос на шее, широкая грудная клетка, вальгусное положение локтей, клинодактилия мизинцев. Из пороков внутренних органов часто отмечают аномалии сердца, сосудов (коарктация аорты) и почек (подковообразная почка, гипоплазия, пиелоэктазия, гидронефроз). Гонады больных представлены соединительнотканными тяжами, в которых находятся недифференцированные клетки или рудименты женских гонад без овариальных элементов: отсутствуют также примордиальные фолликулы. Дети рождаются в срок с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500г) и ростом до 45см. Однако, с возрастом у детей начинает выявляться резко выраженная низкорослость, особенно в препубертатном периоде, когда этот признак является основным поводом обращения к врачу. В дальнейшем вторичные половые признаки плохо развиты: железистая ткань молочных желез отсутствует, соски недоразвиты, отсутствует оволосение лобка, первичная аменорея (иногда при мозаичных случаях наблюдаются нерегулярные менструации). Интеллект больных приближается к норме. Однако, характерным является недоразвитие эмоционально-волевых проявлений: подчиняемость, узость интересов, бедность абстракций, незначительная продуктивность мышления. При выраженных мозаичных формах наблюдают стертую клиническую картину синдрома: отмечают развитие вторичных половых признаков, регулярные менструации. Для таких больных показано гормональное симптоматическое лечение. В допубертатном периоде назначают анаболические стероиды, которые ускоряют рост, в пубертатном периоде - экстрагены, затем - гестагены. Такая терапия способствует появлению вторичных половых признаков, но больные этим заболеванием остаются бесплодны.

Синдром Клайнфельтера (дисомия Х при мужском фенотипе)

Рис. 19. Синдром Клайнфельтера

Частота встречаемости этого синдрома в популяции 1,2 случая на 1000 новорожденных. Это одна из форм первичного мужского гипогонадизма, в основном, с кариотипом 47,ХХУ, при котором можно наблюдать умственную отсталость с рядом психопатологических признаков. Как правило, новорожденные с этим синдромом не отличаются от своих сверстников: иногда выявляется задержка психомоторного развития и

Как правило, новорожденные с этим синдромом не отличаются от своих сверстников: иногда выявляется задержка психомоторного развития и гипоплазия яичек. Основные клинические признаки появляются в препубертатном и пубертатном возрасте. Характерным признаком для больных является евнухоидное телосложение с длинными конечностями, узкими плечами и тазом. Наружные половые органы сформированы по мужскому типу, но гипоплазированы, резко уменьшен размер яичек и, именно, микроорхизм считается одним из важных клинических критериев в диагностике синдрома. Другими диагностическими критериями являются олигофрения, обычно в степени легкой дебильности, и гинекомастия. Однако считать олигофрению постоянным признаком нельзя. Отмечают также аутизм, мнительность, склонность к алкоголизму, асоциальное поведение. Из других признаков известны катаракта, деформация ушных раковин, прогнатизм, алопеция, поперечная ладонная складка, сколиоз, радиоульнарный синостоз, неврологические нарушения, пороки сердца, но все эти признаки не имеют диагностического значения.

Возможные цитогенетические варианты :

47,ХХУ

48,ХХХУ

47,ХХУ/46,ХУ

47,ХХУ/46,ХХ

47,ХХУ/46,ХХ/46,ХУ

48,ХХУУ

49,ХХХХУ

Дальнейшее увеличение числа хромосом Х в кариотипе ведет, как правило, к большей задержке умственного развития и более широкому спектру пороков и микроаномалий развития. Так больные с кариотипом 49,ХХХХУ страдают глубокой олигофренией: их IQ не достигает и 40 единиц, тогда как IQ с классической формой синдрома (кариотип 47,ХХУ) может достигать в отдельных случаях и 80. Существует вариант синдрома Клайнфельтера с кариотипом 48,ХХУУ, т.е. с увеличением числа и хромосомы У, последняя обеспечивает высокорослость таким больным.

Синдром Вольфа-Хишхорна (моносомия короткого плеча хромосомы 4 (4р-))

Впервые синдром моносомии по короткому плечу хромосомы 4 описали Вольф с соавторами и Хиршхорн с соавторами в 1965 году независимо друг от друга, с тех пор синдром носит название авторов. Частота встречаемости в популяции 1 случай на 100 000. Клинически при данном синдроме обнаруживают типичную для большинства аутосомных делеций картину, а цитогенетически - утрату части материала короткого плеча хромосомы 4, причем критическим сегментов для возникновения синдрома является 4р16. Длина делетированного сегмента обычно составляет около половины длины короткого плеча хромосомы 4. Дети с синдромом Вольфа-Хиршхорна рождаются у молодых родителей в срок с резко выраженной гипотрофией (средний вес при рождении 2000г). Основным клиническим признаком синдрома является резкая задержка психомоторного и физического развития, а характерные проявления выражаются в микроцефалии, гипертелоризме, клювовидном носе с выступающим надпереносьем, микрогении, деформированных ушных раковинах с преарикулярными складками, гипоспадии, гипотонии мышц, судорогах, во время которых часто известны смертельные исходы. Довольно часты расщелины верхней губы и неба, деформации стоп, маленький рот с опущенными углами, эпикант, деформированные оттопыренные ушные раковины с вертикальными складками кожи впереди. В описании также встречаются небольших размеров гемангиомы кожи в области лица. Характерным признаком синдрома является наличие неправильной формы (иногда воронкообразной) углубления (sinus sacralis). Среди пороков внутренних органов отмечают пороки сердца, почек, желудочно-кишечного тракта. При наличии умственной отсталости, как ведущего признака синдрома, данные о строении головного мозга весьма скудны. Некоторые из авторов отмечают агенезию или гипоплазию мозолистого тела, гипоплазию мозжечка или недоразвития его червя, другие - не выявляют аномалий мозга. Комплекс аномалий внутренних органов и характерный фенотип позволяет установить правильный диагноз при клиническом исследовани

Моносомия короткого плеча хромосомы 5 (5р-) (cиндром «крика кошки»)

В 1963 году (до эры диагностического дифференциального окрашивания хромосом) Лежен с соавторами, обследуя детей со специфичными черепно-лицевыми дисморфиями и необычным плачем, напоминающим кошачье мяуканье, обнаружили укорочение одной из хромосом группы В. Впоследствии, при применении методов окрашивания, было установлено, что делетированной хромосомой является хромосома 5. Синдром, учитывая основной его признак - крик кошки, связанный с изменениями гортани (сужение, мягкость хрящей, отечность или необычная складчитость слизистой, уменьшение надгортанника), стали называть синдромом “кошачьего крика” или по цитогенетической картине - “5р-”. Этот синдром встречается чаще всех других синдромов, связанных с делециями аутосом. По данным многих авторов данный синдром встречается с частотой 1 на 45000 рождений. Цитогенетические исследования показывают выраженный полиморфизм: от утраты трети до половины длины короткого плеча хромосомы 5. Потери всего короткого плеча или небольшого его фрагмента встречаются редко. Показано, что клиническая картина синдрома связана лишь с небольшим участком короткого плеча хромосомы 5 (5р15.1-р15.2).

В основном, этот синдром связан с типичными делециями у больного, реже при клинике этого синдрома встречаютя кольцевые хромосомы - 5(r), изредка отмечается мозаицизм и потеря хромосомного материала в клетках больного как результат родительской транслокации. Корреляция частоты рождения детей с синдромом и возрастом родителей не выявлена. Девочки встречаются несколько чаще мальчиков. Продолжительность жизни больных точно не установлена. В большинстве случаев смерть наступает от присоединившейся инфекции, пневмонии и дыхательной недостаточности. Дети рождаются с несколько сниженной массой тела - 2500г. Характерными признаками являются: специфический плач, отставание умственного и физического развития, микроцефалия, низко расположенные деформированные ушные раковины, микрогения, лунообразное лицо, гипертелоризм и антимонголоидный разрез глазных щелей, эпикант, косоглазие и гипотония мышц. У трети больных обнаруживают атрофию зрительного нерва. Такие диагностические признаки, как луннообразной формы лицо, “кошачий крик”, мышечная гипотония с возрастом постепенно исчезают, а, напротив, микроцефалия, косоглазие, отставание умственного и физического развития прогрессируют. Из пороков внутренних органов чаще всего встречаются пороки сердца (дефекты перегородок, незаращение баталлова протока). В отдельных случаях при аутопсии обнаруживают микроцефалию, аринэнцефалию, микрогирию больших полушарий, гипоплазию мозжечка, внутреннюю гидроцефалию. Непостоянны пороки развития почек и желудочно-кишечного тракта. Генетический прогноз в семье зависит от цитогенетических данных у родителей, при сбалансированных транслокациях с участием хромосомы 5 он высок.

Глава 9. Факторы, влияющие на частоту геномных и хромосомных мутаций

На сегодняшний день в экспериментах на лабораторных млекопитающих подробно изучены причины возникновения геномных и хромосомных аномалий, которые могут возникать под влиянием самых разнообразных химических (мутагены), физических (облучение, температурный шок) и биологических (вирусные инфекции) факторов. Причем, повреждающие агенты могут быть экзогенными или эндогенными. Прямые данные о влиянии различных факторов на возникновение хромосомных мутаций у человека весьма ограничены. Обычно о них судят путем экстраполяции на человека экспериментальных данных, либо по частотам так называемых «маркерных» фенотипов, таких как спонтанные аборты и некоторые хромосомные синдромы (болезнь Дауна, Эдварса и др.).

Проверялись многие гипотезы причин нерасхождения хромосом (сезонность, расово-этническая принадлежность, возраст матери и отца, задержанное оплодотворение, порядок рождения, семейное накопление, лекарственное лечение матерей, вредные привычки, негормональная и гормональная контрацепция, флюридины, вирусные болезни у женщин). В большинстве случаев эти гипотезы не подтвердились, но генетическая предрасположенность к болезни не исключается. Хотя большинство случаев нерасхождения хромосом у человека проявляется спорадически, можно предполагать, что оно в определённой степени генетически детерминировано. Об этом свидетельствуют следующие факты.

1. Потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин повторно с частотой не менее 1%.

2. Родственники пробанда с трисомией 21 или другими анеуплоидиями имеют несколько повышенный риск рождения ребёнка с анеуплоидией.

3. Кровное родство родителей может повышать риск трисомии у потомства.

4. Частота зачатий с двойной анеуплоидией может быть выше, чем предсказывается исходя из частоты отдельных анеуплоидий.

Основные причины возникновения хромосомных нарушений в гаметогенезе и эмбриогенезе связаны с возрастом, наличием хромосомных перестроек, мозаичного анеуплоидного набора хромосом у одного из родителей, а также влияние других генетических факторов, природа которых еще недостаточно изучена.

К биологическим факторам повышения риска нерасхождения хромосом относится возраст матери, хотя механизмы этого явления неясны. Риск рождения ребёнка с хромосомной болезнью, обусловленной анеуплоидией, с возрастом постепенно повышается, но особенно резко после 35 лет. После 45 лет каждая 5-я беременность завершается рождением ребёнка с хромосомной болезнью. Наиболее чётко возрастная зависимость проявляется для трисомии 21 (болезнь Дауна). Для анеуплоидий по половым хромосомам роль возраста родителей либо совсем не имеет значения, либо очень незначительна.

С возрастом повышается также частота спонтанных абортов, которая к 45 годам увеличивается в 3 раза и более. Такое положение можно объяснить тем, что спонтанные аборты во многом обусловлены (до 40-45%) хромосомными аномалиями, частота которых имеет возрастную зависимость.

Таблица 2

Зависимость частоты рождения детей с хромосомными болезнями от возраста матери

Возраст матери, годы	Частота рождения детей с болезнью Дауна	Частота рождения детей с любой хромосомной болезнью
20	1:1800	1:500
25	1:1300	1:500
30	1:1000	1:400
35	1:300	1:200
40	1:100	1:70
45	1:30	1:20
49	1:12	1:8

Цитогенетическое исследование, проводимое у супружеских пар, позволяет выявить кариотипические факторы риска: анеуплоидию (в основном в мозаичной форме), робертсоновские транслокации, сбалансированные реципрокные транслокации, кольцевые хромосомы, инверсии. Степень повышения риска зависит от типа аномалии (от 1 до 100%): например, если у одного из родителей в робертсоновскую транслокацию вовлечены гомологичные хромосомы (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), то здорового потомства у носителей таких перестроек быть не может. Беременности будут заканчиваться либо спонтанными абортами (во всех случаях транслокаций 14/14, 15/15, 22/22 и частично при транслокациях 13/13, 21/21), либо рождением детей с синдромом Патау (13/13) или синдромом Дауна (21/21).

Для расчёта риска рождения ребёнка с хромосомной болезнью в случае аномального кариотипа у родителей были составлены таблицы эмпирического риска. Теперь в них почти нет необходимости. Методы пренатальной цитогенетическои диагностики позволили перейти от оценки риска к постановке диагноза у эмбриона или плода.

Проектное задание

1. Сравните относительную выживаемость больных с синдромами Дауна, Патау и Эдварса. Предположите с чем связаны такие различия?

2. Какие данные подтверждают, что синдром Дауна в большей мере обусловлен нерасхождением хромосом во время оогенеза, чем во время сперматогенеза?

3. У женщины обнаружен синдром Шерешевского-Тернера и Х-сцепленная гемофилия (гемофилией страдал ее отец). У кого из ее родителей произошло нерасхождение хромосом в мейозе, которое обусловило этот сложный синдром?

Тесты рубежного контроля

1. В основе хромосомных болезней лежат хромосомные и геномные мутации, возникающие:

А) только в половых клетках

Б) в соматических и половых клетках

В) только в соматических клетках

2. Укажите какие нарушения кариотипа являются летальными:

А) моносомия по Х-хромосоме

Б) трисомии по половым хромосомам

В) моносомии по аутосомам

Г) трисомии по аутосомам

3. Метод точной диагностики хромосомной болезни:

А) клинический

Б) дерматоглифический

В) цитогенетический

Г) клинико-генеалогический

4. В каких возрастных интервалах существенно повышается риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями:

А) 20-25

Б) 25-30

В) 30-35

Г) 35-40

5. Укажите правильную формулу хромосомного набора у больного с синдромом Дауна:

А) 45,Х

Б) 47, ХХY

В) 47,ХХ,+13

Г) 46,ХХ,t(13;21)

6. Укажите правильную формулу хромосомного набора у больного с синдромом Патау:

А) 45,Х

Б) 47, ХХ,+18

В) 47,ХХ,+13

Г) 46,ХХ,t(13;21)

7. Укажите правильную формулу хромосомного набора у больного с синдромом Эдвардса:

А) 45,Х/46,ХХ

Б) 47, ХХ,+18

В) 47,ХХ,+13

Г) 46,ХХ,t(13;21)

8. Укажите возможные формулы кариотипа при следующем комплексе клинических проявлений: низкий рост, короткая шея, бочкообразная грудная клетка, задержка полового развития

А) 45,Х/46,ХХ

Б) 47, ХХY

В) 45,Х

Г) 46,ХХ,t(13;14)

9. Более тяжелые клинические проявления имеют хромосомные болезни, обусловленные:

А) избытком генетического материала

Б) недостатком генетического материала

10. Выберите правильное утверждение. Носители робертсоновских транслокаций

А) клинически здоровы

Б) имеют кариотип, состоящий из 45 хромосом

В) имеют риск развития опухолей

Г) имеют кариотип, состоящий из 46 хромосом, одна из которых является слиянием длинных плеч акроцентричеких хромосом, а вторая - коротких

Д) имеют риск рождения ребенка с хромосомной болезнью

Модуль 4. Пренатальная диагностика хромосомных болезней

Комплексная цель: Ознакомиться с предметом и задачами пренатальной диагностики. Изучить современные методы пренатальной диагностики хромосомных болезней. Ознакомиться с характерными особенностями медико-генетического консультирования при проведении пренатальной диагностики.

Установлено, что более 40% спонтанных абортов и около 7% мертворождений обусловлено хромосомными аберрациями (ХА). Патология, сопровождающая дисбаланс хромосомного материала, вызывает различные аномалии развития у носителей и может быть связана не только с множественными врожденными пороками развития (МВПР), но и с умственной и физической отсталостью, нарушениями полового развития, бесплодием и невынашиванием беременности. Популяционная частота ХА у новорожденных составляет 0,6-0,8%, а у новорожденных с МВПР она возрастает до 40%. Лечение большинства таких пациентов пока малоэффективно, а прогноз неблагоприятен. Поэтому в современных условиях интенсивно развиваются методы дородовой диагностики ХА, а их использование в практическом здравоохранении позволяет предупредить рождение детей с тяжелой патологией.

Глава 10. Предмет и задачи пренатальной диагностики

Пренатальное (дородовое) обследование направлено на предупреждение и раннее выявление врожденной и наследственной патологии у плода.

Основой его проведения является искусственный внутриутробный отбор (элиминация) генетически дефектных плодов. При этом используются методы, направленные на точную диагностику аномалий у плода как хромосомного, так и генного происхождения, а также других пороков развития.

Основные задачи пренатальной диагностики:

• предоставление будущим родителям исчерпывающей информации о степени риска рождения больного ребенка;

• при наличии высокого риска - предоставление информации о возможности прерывания беременности и последствиях принятого родителями решения - родить больного ребенка или прервать беременность;

• обеспечение ранней диагностики внутриутробной патологии и оптимального ведения беременности;

• определение прогноза здоровья будущего потомства.

Пренатальная диагностика состоит из следующих уровней:

Первый уровень - проведение массового обследования всех беременных женщин с применением доступных современных методов, позволяющих с высокой вероятностью формировать группы риска по внутриутробному поражению плода. Мероприятия этого уровня обследования организуются и проводятся акушерско-гинекологическими учреждениями - женскими консультациями (кабинетами) и другими родовспомогательными учреждениями, осуществляющими наблюдение за беременными женщинами.

Обследование беременных женщин включает обязательное трехкратное скрининговое ультразвуковое исследование: в срок 10-14 недель беременности, когда главным образом оценивается толщина воротникового пространства плода; в 20-24 недели ультразвуковое исследование осуществляется для выявления пороков развития и эхографических маркеров хромосомных болезней; ультразвуковое исследование в 32-34 недели проводится в целях выявления пороков развития с поздним их проявлением, а также в целях функциональной оценки состояния плода. В срок 16-20 недель осуществляется забор проб крови у всех беременных женщин для проведения исследования у них уровней не менее двух сывороточных маркеров: альфа-фетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина человеческого (ХГЧ).

Второй уровень включает мероприятия по диагностике конкретных форм поражения плода, оценке тяжести болезни и прогнозу состояния здоровья ребенка, а также решение вопросов о прерывании беременности в случаях тяжелого, не поддающегося лечению заболевания у плода. Эти обследования осуществляются, в региональных (межрегиональных) медико-генетических консультациях (МГК), куда направляются беременные женщины с первого уровня обследования.

К ним также относятся беременные женщины, у которых в процессе ультразвукового скрининга выявлены нарушения в развитии плода: в сроке 10-14 недель толщина воротникового пространства 3 мм и более; наличие ВПР; эхографических маркеров хромосомных и других наследственных болезней, аномальное количество околоплодных вод и другие случаи поражения плода, а также беременные женщины с отклонениями в уровне сывороточных маркеров крови.

На второй уровень также направляются беременные женщины, угрожаемые по рождению детей с наследственной болезнью или врожденным пороком развития (ВПР); в возрасте от 35 лет и старше; имеющие в анамнезе рождение ребенка с ВПР, хромосомной или моногенной болезнью; с установленным семейным носительством хромосомной аномалии или генной мутации.

Основной задачей учреждений второго уровня является генетическое консультирование беременных женщин с риском поражения плода, проведение комплексного пренатального обследования и выработка тактики ведения беременности при подтверждении патологии у плода и рекомендаций семье.

Комплексное обследование включает тщательное ультразвуковое исследование плода, при необходимости допплерографию и цветовое доплеровское картирование, кардиотокографию с обязательным анатомическим анализом результатов (по показаниям); инвазивную диагностику (аспирация ворсин хориона, плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез) с последующим доступным генетическим анализом клеток плода (по показаниям) и др.

При выявлении ВПР, хромосомной или другой наследственной болезни у плода, тактика ведения беременности определяется консультативно, о чем делается запись в медицинской документации беременной женщины. Консилиум должен включать врача-генетика, врача ультразвуковой диагностики, врача акушера-гинеколога, по показаниям - врача-неонатолога и других специалистов. При проведении консилиума беременная женщина и члены ее семьи информируются о характере поражения плода, возможных исходах беременности, прогнозе для жизни и здоровья ребенка. При наличии показаний даются рекомендации по поводу прерывания беременности.

Супружеской паре рекомендуется провести повторное генетическое консультирование, во время которого даются рекомендации по планированию последующей беременности.

Глава 11. Современные методы пренатальной диагностики

Современные методы пренатальной диагностики подразделяют на:

Ш непрямые - объектом обследования является беременная женщина;

Ш прямые - непосредственное обследование плода.

Прямые методы исследования подразделяются на неинвазивные и инвазивные.

Пренатальная диагностика использует самые различные технологии. Все они обладают разными возможностями и степенью надежности. В таблице представлены инвазивные и неинвазивные методы пренатальной диагностики и дана их основная характеристика (материал для исследования, срок беременности, показания к проведению, возможные осложнения, достоинства и недостатки метода).

ИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Название метода	Сроки беременности	Показания к проведению	Объект исследования	Методика проведения	Возможности метода	Достоинства метода	Недостатки метода, риск при проведении процедуры
Биопсия хориона	10-11 недель.	Высокая вероятность наследственных заболеваний (вероятность обнаружения тяжелой болезни у плода, сопоставимая с риском выкидыша после биопсии).	Клетки хориона (наружной зароды- шевой оболочки).	1 способ. Небольшое количество хориональной ткани отсасывается шприцем через катетер, введенный в канал шейки матки. 2 способ. Образец ткани засасывают в шприц с помощью длинной иглы, введенной в полость матки через брюшную стенку. Оба варианта биопсии хориона проводятся амбулаторно или с кратковременной госпитализацией беременной женщины. Манипуляция выполняется под УЗ-контролем. В зависимости от практики, принятой в конкретном медучреждении, биопсию выполняют либо под местным, либо под общим обезболиванием (наркозом). Перед процедурой женщине необходимо пройти лабораторное обследование (анализы крови, мазки и проч.).	Определение у плода синдрома Дауна, синдромов Эдвардса, Патау и других хромосомных болезней, сопровождающихся грубыми уродствами или умственной отсталостью. Диагностика генных заболеваний (спектр диагностируемых наследственных болезней зависит от возможностей конкретной лаборатории и может варьировать от единичных генетических синдромов до десятков разных инвалидизирующих болезней). Определение пола плода. Установление биологического родства (отцовства).	Быстрое получение результатов (в течение 3-4 дней после взятия материала). Диагностировать тяжелую инвалидизирующую болезнь у плода можно в период до 12-й недели, когда прерывание беременности происходит с меньшим количеством осложнений для женщины, к тому же уменьшается стрессовая нагрузка на членов семьи.	По ряду технических причин не всегда удается провести качественный анализ образцов ткани. Существует незначительный риск получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов из-за феномена т. н. «плацентарного мозаицизма» (неидентичности генома клеток хориона и эмбриона). Длительное воздействие на плод ультразвука, безвредность которого не доказана. Риск случайного повреждения плодного пузыря. Риск неблагоприятного влияния на течение беременности при резус-конфликте. Риск выкидыша (от 2 до 6% в зависимости от состояния женщины). Риск инфицирования плода (1-2%). Риск кровотечения у женщины (1-2%). Риск (менее 1%) некоторых отклонений в развитии плода: описаны случаи грубых уродств конечностей у новорожденных, подвергавшихся биопсии хориона. В целом риск осложнений при биопсии хориона низок (не выше 2%).
Плацентоцентез (поздняя биопсия хориона)	II триместр беременности.	Аналогичны показаниям к проведению биопсии хориона.	Клетки плаценты.	Аналогична методике описанного выше 2-го способа биопсии хориона. Проводится под местным или общим обезболиванием, амбулаторно или с кратковременной госпитализацией женщины. Требования по обследованию беременной перед плацентоцентезом идентичны таковым при биопсии хориона.	Аналогичны возможностям биопсии хориона.	Минимальная вероятность осложнений.	Культивирование полученных при плацентоцентезе клеток может оказаться менее результативным, чем культивирование клеток хориона, поэтому иногда (очень редко) возникает потребность в повторении процедуры. Этот риск отсутствует в лабораториях, практикующих современные методы цитогенетической диагностики. Проведение обследования на достаточно большом сроке беременности (в случае обнаружения серьезной патологии прерывание беременности в этот период требует длительной госпитализации и чревато осложнениями).
Амниоцентез	15-16 недель.	Те же, что при биопсии хориона и плацентоцентезе. Подозрение на наличие у плода некоторых врожденных заболеваний и патологических состояний.	Околоплодная жидкость и находящиеся в ней клетки плода (слущенные клетки кожи плода, эпителиоциты из мочевыводящих путей и т.д.).	Околоплодная жидкость набирается в шприц с помощью иглы, введенной в полость матки через брюшную стенку. Манипуляция производится под контролем УЗ-аппарата, амбулаторно или с кратковременной госпитализацией. Чаще применяют местную анестезию, но вполне возможно и проведение процедуры под общим наркозом. Перед процедурой беременная женщина проходит лабораторное обследование, аналогичное таковому при биопсии хориона и плацентоцентезе.	* Диагностика различных хромосомных и генных болезней. Определение степени зрелости легких плода. Определение степени кислородного голодания плода. Определение тяжести резус-конфликта между матерью и плодом. Диагностика некоторых пороков развития плода (например, грубых уродств головного и спинного мозга анэнцефалии, экзэнцефалии, спинномозговой грыжи и т.д. ).	Более широкий (в сравнении с биопсией хориона и другими инвазивными методами пренатальной диагностики) спектр выявляемых патологий. Риск выкидыша несколько меньше, чем при биопсии хориона. Этот риск всего на 0,5-1% выше, чем у беременных, которым вообще не проводились инвазивные обследования.	Технологические проблемы. Поскольку клеток плода в забранном образце очень мало, необходимо дать им возможность размножиться в искусственных условиях. Для этого требуются особые питательные среды, определенная температура, реактивы, сложное оборудование. Достаточно долгое время (от 2 до 6 недель) проведения анализа хромосом. Результаты получают в среднем к 20-22 неделе. При подтверждении диагноза прерывание беременности на таком сроке сопровождается большим количеством осложнений, чем, например, на 12-й неделе. Сильнее и моральная травма членов семьи. Длительное воздействие на плод ультразвука, безвредность которого не доказана. Несколько повышается риск рождения маловесного ребенка. Есть слабый (менее 1%) риск дыхательных расстройств у новорожденного.
Кордоцентез	После 18-й недели беременности.	Аналогичны таковым при биопсии хориона и плацентоцентезе.	Пуповинная кровь плода.	Образец крови плода получают из вены пуповины, которую под контролем УЗИ пунктируют иглой, введенной в полость матки через прокол передней брюшной стенки женщины. Процедура выполняется под местным либо общим обезболиванием, амбулаторно или с кратковременной госпитализацией женщины. Требования по обследованию женщины перед кордоцентезом идентичны таковым при биопсии хориона.	Аналогичны возможностям биопсии хориона и плацентоцентеза, частично амниоцентеза. Возможность лечебных манипуляций (введение лекарственных средств и т.п.).	Минимальная вероятность осложнений.	Проведение обследования на большом сроке беременности (в случае обнаружения серьезной патологии прерывание беременности в этот период требует длительной госпитализации и чревато осложнениями).

хромосомный пренатальный цитогенетика

НЕИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Название метода	Сроки беременности	Показания к проведению	Объект исследования	Методика проведения	Возможности метода	Достоинства метода	Недостатки метода, риск при проведении процедуры
Скрининг материнских сывороточных факторов	Промежуток между 15 и 20 неделями беременности. В ряде случаев возможно более ранее проведение анализа, но после 20 недели диагностическая ценность метода невысока.	Показан всем беременным женщинам.	Венозная кровь беременной.	Сыворотка крови исследуется на содержание трех веществ: альфа-фетопротеина (АФП); хорионического гонадотропина (ХГ); неконъюгированного эстриола (НЭ). Иногда «тройной тест» дополняют исследованием уровня нейтрофильной щелочной фосфатазы (НЩФ).	Диагностика: синдрома Дауна; некоторых уродств головного или спинного мозга (анэнцефалия, черепно-мозговые или спинномозговые грыжи) и ряда других тяжелых пороков развития у плода.	Достаточно большая эффективность: 70% всех случаев синдрома Дауна и дефектов закрытия нервной трубки можно выявить на сроках 15-22 недели беременности. При дополнительном исследовании НЩФ выявление плодов с синдромом Дауна достигает 80%. Это дает возможность при принятии семьей соответствующего решения прервать беременность без особых осложнений для организма женщины. Риск осложнений для плода пренебрежимо мал. ...

Подобные документы

• Лечение хромосомных болезней

  Молекулярные и диагностика основы наследственных болезней. Симптоматическое, патогенетическое и этиологическое лечение хромосомных болезней. Коррекция генетического дефекта при моногенных заболеваниях. Подавление избыточной функции генов и их продуктов.
  
  презентация [914,0 K], добавлен 10.10.2013
  

• Значение генетики для медицины и здравоохранения

  Предмет и задачи генетики человека. Методы изучения наследственности и изменчивости человека. Наследственные болезни человека, их лечение и профилактика, основные пути предотвращения. Генные мутации и нарушения обмена веществ. Виды хромосомных болезней.
  
  реферат [11,6 K], добавлен 28.11.2010
  

• Хромосомные заболевания человека и факторы их развития и наследования

  Хромосомные болезни или хромосомные синдромы как комплексы множественных врожденных пороков развития, их отличительные особенности и признаки, предпосылки развития. Частота встречаемости всех хромосомных болезней среди новорожденных, их профилактика.
  
  реферат [32,8 K], добавлен 14.11.2010
  

• Генетический груз в популяциях человека как основа полиморфизма наследственных заболеваний

  Понятие наследственных заболеваний и мутаций. Генные наследственные болезни: клинический полиморфизм. Изучение и возможное предотвращение последствий генетических дефектов человека как предмет медицинской генетики. Определение хромосомных болезней.
  
  контрольная работа [34,5 K], добавлен 29.09.2011
  

• Диагностика, лечение и профилактика наследственных заболеваний человека

  Диагностика генетических заболеваний. Диагностика хромосомных болезней. Лечение наследственных болезней. Проведение евгенических мероприятий. Перспективы лечения наследственных болезней в будущем. Медико-генетическое консультирование и профилактика.
  
  курсовая работа [27,0 K], добавлен 07.12.2015
  

• Генетические заболевания. Заболевания обмена веществ

  Структура и функции генов. История расшифровки механизма развития болезней с наследственным предрасположением. Понятие, сущность и причины мутаций. Характеристика хромосомных болезней и болезней нарушения обмена веществ (аминокислот, жиров и углеводов).
  
  реферат [26,2 K], добавлен 11.03.2010
  

• Профилактика наследственной и врожденной патологии. Пренатальная диагностика

  Механизмы развития наследственных болезней. Принципы лечения наследственных болезней. Профилактика и проблемы профилактики наследственных болезней. Клиническая генетика и роль медико-генетических консультаций. Пренатальная диагностика. Биопсия хориона. Ам
  
  курсовая работа [114,3 K], добавлен 18.06.2005
  

• Характеристика генных заболеваний

  Классификация генных болезней. Проявления и причины возникновения генных (моногенных – в основе патологии одна пара аллельных генов) наследственных заболеваний, хромосомных болезней. Болезни с наследственным предрасположением (мультифакториальные).
  
  доклад [32,2 K], добавлен 02.12.2010
  

• Пренатальная диагностика

  Раскрытие состава и целей пренатальной диагностики как системы определения наследственных и врожденных болезней на стадии внутриутробного развития. Описание методов дородовой диагностики: биохимический скрининг, ультразвуковое сканирование, фетоскопия.
  
  контрольная работа [40,5 K], добавлен 04.01.2014
  

• Молекулярные и физиологические механизмы развития гипоксии при бронхиальной астме

  Современные представления об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы. Определение газового состава артериальной крови. Исследование крови с подсчетом лейкоцитарной формулы на гематологическом анализаторе. Развитие гипоксии при бронхиальной астме.
  
  дипломная работа [1,0 M], добавлен 27.01.2018
  

• Современные представления об этиологии и патогенезе туберкулеза

  Понятие и основной механизм передачи туберкулеза. Естественные резервуары, основные видовые свойства и размножение микробактерии туберкулеза. Пути распространения и патогенез туберкулезной инфекции. Патогенность и схематическое изображение клетки МБТ.
  
  презентация [587,4 K], добавлен 01.11.2017
  

• Вклад Леонардо да Винчи в пластическую анатомию

  Рассмотрение достижений Леонардо да Винчи в области медицины. Фиксирование внешнего вида и внутреннего устройство мира и человека. Описание пропорций человека художником. Ознакомление с изображениями автором органов в разных ракурсах и проекциях.
  
  презентация [1,0 M], добавлен 27.04.2015
  

• Трансмиссивные болезни

  Изучение этиологии трансмиссивных болезней (сыпной тиф, малярия) - заразных болезней человека, возбудители которых передаются кровососущими членистоногими (насекомыми и клещами) и вызываются вирусами, бактериями, риккетсиями, простейшими и гельминтами.
  
  презентация [3,0 M], добавлен 03.12.2012
  

• Современные представления об этиологии и патогенезе пародонтита

  Причинные факторы воспалительных заболеваний пародонта, их разделение на первичные и вторичные. Концепция патогенеза пародонтита. Развитие поражения пародонта из клинически здоровой десны в течение 2-4 дней после аккумуляции бляшки. Основные виды защиты.
  
  презентация [251,7 K], добавлен 22.07.2015
  

• Наследственные заболевания

  Понятие наследственных заболеваний: изменение числа или структуры хромосом. Классификация хромосомных нарушений, обусловленных изменениями половых и неполовых хромосом. Основные типы наследственности. Болезни обмена вещества и нарушения иммунитета.
  
  презентация [1,8 M], добавлен 21.11.2010
  

• Наследственные заболевания

  Сущность понятия "наследственные заболевания". Многогенные, хромосомные, полигенные наследственные болезни. Группы хромосомных болезней: аномалии числа хромосом, нарушения структуры. Синдром Дауна, Пату. Генетические болезни соматических клеток.
  
  презентация [556,1 K], добавлен 06.04.2011
  

• Генетические, хромосомные и геномные мутации

  Клиническая характеристика генных и хромосомных мутаций. Изучение наследственных патологий и заболеваний: фенилкетонурия, муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия. Синдромы Патау, Дауна и Эдвардса как геномные мутации. Лечение наследственных болезней.
  
  реферат [52,6 K], добавлен 14.08.2013
  

• Хромосомные болезни

  Синдромы, развитие которых обусловлено изменениями числа или структуры хромосом. Частота хромосомных болезней среди новорожденных детей. Синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса. Аномалии сочетания половых хромосом. Синдромы частичных моносомий.
  
  презентация [2,7 M], добавлен 06.01.2013
  

• Роль нарушений механизмов онтогенеза в патологии человека

  Характеристика и особенности периодов развития человека. Критические фазы в онтогенезе человека, классификация и типы врожденных пороков развития. Факторы, нарушающие нормальный эмбриогенез. Возникновение заболеваний и внутриутробная смерть плода.
  
  курсовая работа [1,4 M], добавлен 11.06.2011
  

• Гиппократ - "Отец медицины"

  Представление Гиппократа о целостности организма; установление стадий развития болезней; индивидуальный подход к больному и его лечению; понятие об анамнезе; учения об этиологии, прогнозе, темпераментах. Приемы перевязок, разработанные Гиппократом.
  
  презентация [10,0 M], добавлен 09.04.2012
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам