Комплексне лікування хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням поліморфізму генів

Зміни периферійної та внутрішньосерцевої гемодинаміки, функціональні особливості міокарда та ендотелію судин залежно від тяжкості есенційної артеріальної гіпертензії (АГ) та поліморфізму генів. Розробка схеми лікування АГ антигіпертензивними препаратами.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 27.08.2015
Размер файла 87,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Здобувач здійснила літературний пошук, підбір хворих, забір матеріалу, статистичну обробку результатів, узагальнила та проаналізувала отримані дані.

53. Популяційний рівень та видовий склад мікрофлори товстої кишки у хворих на артеріальну гіпертензію та серцеву недостатність / Л.П. Сидорчук, Л.М. Гресько, Ю.В. Грудецька, С.О. Гресько // Молодь - медицині майбутнього : міжнар. наук.-практ. конф., 26-27 квітня 2007 р. : тези допов. - Одеса, 2007. - С. 93-94.

Здобувач здійснила підбір хворих, забір матеріалу, статистичну обробку результатів, узагальнила та проаналізувала отримані дані.

54. Фактори ризику і прогнози хворих на ессенціальну гіпертензію / Л.П. Сидорчук, О.В. Чапля, О.В. Топалова, М.В. Зелінська, Р.І. Сидорчук // Укр. мед. вісті. ІХ з'їзд ВУЛТ, 10-12 трав., 2007 р. - Т. 7, Ч. 1-2 (66-67). - С. 135-136.

Здобувач здійснила підбір хворих, статистичну обробку результатів, узагальнила та проаналізувала отримані дані, підготувала доповідь.

55. Вплив лікування на систему плазмового фібринолізу у хворих на ессенціальну гіпертензію / Л.П. Сидорчук, С.В. Білецький, В.А. Шеремет, С.І. Іващук, О.А. Петринич, Т.В. Казанцева, Р.І. Сидорчук // Укр. мед. вісті. ІХ з'їзд ВУЛТ, 10-12 трав., 2007 р. - Т. 7, Ч. 1-2 (66-67). - С. 136.

Здобувач здійснила підбір хворих, забір матеріалу, статистичну обробку результатів, узагальнила та проаналізувала отримані дані.

56. Вплив лікування на Хагеман залежний фібриноліз у хворих на артеріальну гіпертензію / Л.П. Сидорчук, М.Ф. Старшинова, І.П. Веселовська, К.М. Дзюбенко, К.М. Коцюбинська, В.Б. Соколик // Укр. мед. вісті. ІХ з'їзд ВУЛТ, 10-12 трав., 2007 р. - Т. 7, Ч. 1-2 (66-67). - С. 135.

Здобувач здійснила підбір хворих, забір матеріалу, статистичну обробку результатів, узагальнила та проаналізувала отримані дані.

57. I/D polymorphism in ACE gene and A1166C polymorphism in angiotensin II type 1 receptor gene: blood pressure and target-organ damage / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R. Sydorchuk, I. Sydorchuk // J. Clin. Hypertension. - 2007. - Vol. 9, № 5 (suppl. A). - P. A74.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір клінічного матеріалу, генотипування, статистичну обробку даних, узагальнила та проаналізувала їх.

58. Association of selected candidate genes polymorphism with endothelial dysfunction and vascular remodeling / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, I.I. Sydorchuk, R.P. Knut // J. Clin. Hypertension. - 2007. - Vol. 9, № 5 (suppl. A). - P. A145-146.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір клінічного матеріалу, генотипування, статистичну обробку даних, узагальнила та проаналізувала їх.

59. Metabolic disorders in hypertensive patients in relation to PPAR-г2, ACE and Agtr1genes polymorphism / L.P. Sydorchuk, R.P. Knut, K.M. Amosova, R.I. Sydorchuk, I.I. Sydorchuk // J. Clin. Hypertension. - 2007. - Vol. 9, № 5 (suppl. A). - P. A197.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір та обробку клінічного матеріалу, статистичну обробку даних, узагальнила та проаналізувала отримані дані.

60. Risk of stroke and Arg389Gly polymorphism of в1-adrenergic receptor gene in hypertensive patients / L.P. Sydorchuk, R.I. Sydorchuk, K.M. Amosova, I.I. Sydorchuk // J. Clin. Hypertension. - 2007. - Vol. 9, № 5 (suppl. A). - P. A30.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір матеріалу та його статистичну обробку, генотипування, виконала аналіз та узагальнення результатів.

61. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in relation to vascular dysfunction in hypertensive patients / L.P. Sydorchuk, R.I. Sydorchuk, V.P. Pishak, K.M. Amosova, I.I. Sydorchuk // J. Clin. Hypertension. - 2007. - Vol. 9, № 5 (suppl. A). - P. A50-51.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір матеріалу та його статистичну обробку, генотипування, виконала аналіз та узагальнення результатів.

62. Metabolic disorders in asthmatic hypertensive patients are related to PPAR-gamma2, ACE and AGTR1 genes polymorphism / L. Sydorchuk, R. Sydorchuk, K. Amosova, V.Pishak, I. Sydorchuk // Eur. J. of Allergy and Clin. Immunology. - 2007. - Vol. 62 (suppl. 83). - P. 372-373.

Здобувач виділила групу хворих, здійснила набір клінічного матеріалу, генотипування, аналіз та узагальнення даних, підготувала доповідь.

63. Apoptosis intensiveness in asthmatic hypertensive patients depends on PPAR-gamma2, ACE, в1-adrenergic receptors, endothelial NO synthase and AGTR1 genes polymorphism / L. Sydorchuk, R. Sydorchuk, V. Pishak, I. Sydorchuk // Eur. J. of Allergy and Clin. Immunology. - 2007. - Vol. 62 (suppl. 83). - P. 373.

Здобувач виділила групу хворих, здійснила набір клінічного матеріалу, генотипування, аналіз та узагальнення даних, підготувала доповідь.

64. The endothelial dysfunction and vascular remodelling in association with AGTR1 genes' polymorphism / L. Sydorchuk, K. Amosova, V. Pishak, R. Sydorchuk, I. Sydorchuk // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 25 (suppl. 2). - P. S57-S58.

Здобувач виконала набір клінічного матеріалу, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь.

65. Metabolic disorders in hypertensive patients in relation to three candidate genes / L.Sydorchuk, K. Amosova, R. Sydorchuk, V. Pishak, I. Sydorchuk // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 25 (suppl. 2). - P. S76.

Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, генотипування, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь.

66. в1-adrenergic receptor gene polymorphism and risk of stroke in hypertensive patients / L. Sydorchuk, K. Amosova, R. Sydorchuk, V. Pishak, I. Sydorchuk, V. Kostenko // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 25 (suppl. 2). - P. S130.

Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, генотипування, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь.

67. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in relation to vascular dysfunction in hypertensive patients / L. Sydorchuk, K. Amosova, V. Pishak, R.Sydorchuk, I. Sydorchuk, V. Kostenko // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 25 (suppl. 2). - P. S130.

Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, генотипування, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь.

68. Blood pressure and target-organ damage depends on I/D ACE gene and A1166C angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism? / L. Sydorchuk, K. Amosova, V.Pishak, R. Sydorchuk, I. Sydorchuk, V. Kostenko // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 25 (suppl. 2). - P. S130-131.

Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, генотипування, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь.

69. Interference of PPAR-г2, ACE, в1-adrenergic receptors, endothelial NO syntase and AGTR1 genes polymorphism with apoptosis process in hypertensive patients / L.Sydorchuk, K. Amosova, V. Pishak, R. Sydorchuk, I. Sydorchuk // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 25 (suppl. 2). - P. S131.

Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила дані, підготувала доповідь.

70. Predisposition of PPAR-gamma2, ACE, beta1-adrenergic receptor, endothelial NO-synthase and AGTR1 genes mutation to caspase levels in hypertensive patients / L. Sydorchuk, E. Amosova, V. Pishak, I. Sydorchuk, R. Sydorchuk // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28 (abstract suppl.). - P. 249.

Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила дані, підготувала доповідь.

71. Діастолічна функція міокарда лівого шлуночка та добовий профіль артеріального тиску залежно поліморфізму генів у хворих на артеріальну гіпертензію / Л.П.Сидорчук, К.М. Амосова, В.П. Пішак, С.В. Білецький // Хист. - 2008. - № 10. - С. 154.

Здобувач виконала інструментально-діагностичні дослідження, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

72. ADR1 Arg389Gly genes polymorphisms and new cardiovascular events in hypertensive patients: influence of genetically determined treatment on public health / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I. Sydorchuk, I.I. Sydorchuk // J. Hypertension. - 2008. - Vol. 26 (suppl. 1). - P. S56.

Здобувач виконала підбір хворих, набір клінічного матеріалу, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила дані, підготувала доповідь.

73. Antihypertensive effect of ramipril (RP), hydrochlorothiazide (HCTZ), nebivolol (N), telmisartan (T) and atorvastatin (AS) dependently on ACE I/D and AGTR1 A1166C genes' polymorphisms / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I.Sydorchuk, I.I. Sydorchuk, M.A. Hetmanchuk // J. Hypertension. - 2008. - Vol. 26 (suppl. 1). - P. S130.

Здобувач розробила схему фармакогенетичного лікування, статистично опрацювала і проаналізувала результати, підготувала доповідь.

74. Genetically emphasized anti-inflammatory response to Ramipril (RP), Hydrochlorothiazide (HCTZ), Nebivolol (N), Telmisartan (T) and Atorvastatin (AS) in hypertensive patients / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I. Sydorchuk, I.I. Sydorchuk, M.A. Hetmanchuk // J. Hypertension. - 2008. - Vol. 26 (suppl. 1). - P. S307.

Здобувач розробила схему фармакогенетичного лікування, статистично опрацювала і проаналізувала результати, підготувала доповідь.

75. G894T eNOS gene polymorphisms and vasoprotective response to Ramipril (RP), Hydrochlorothiazide (HCTZ), Nebivolol (N) and Telmisartan (T) / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I. Sydorchuk, I.I. Sydorchuk // J. Hypertension. - 2008. - Vol. 26 (suppl. 1). - P. S308.

Здобувач здійснила діагностичні дослідження, генотипування, статистично опрацювала і проаналізувала результати, підготувала доповідь.

76. Influence of treatment on Pro12Ala PPAR-2 gene polymorphisms' metabolic expression in hypertensive patients / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I. Sydorchuk, I.I. Sydorchuk // J. Hypertension. - 2008. - Vol. 26 (suppl. 1). - P. S361.

Здобувач здійснила підбір хворих, забір матеріалу, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати, підготувала доповідь.

77. Blood Pressure (BP) and Endothelial Function Response to Ramipril (R), Hydrochlorothiazide (HCTZ), Nebivolol (N), and Telmisartan (T) Dependently on G894t eNOS Gene Polymorphisms / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I. Sydorchuk, I.I. Sydorchuk, R.P. Knut // J. Clin. Hypertension. - 2008. - Vol. 10, № 5 (suppl. A). - P. A55.

Здобувач здійснила діагностично-інструментальні дослідження, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

78. ACE I/D and AGTR1 A1166C Genes' Polymorphisms Influence Antihypertensive Effect of Ramipril, Hydrochlorothiazide, Nebivolol and Telmisartan / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I. Sydorchuk, I.I. Sydorchuk // J. Clin. Hypertension. - 2008. - Vol. 10, № 5 (suppl. A). - P. A89.

Здобувач здійснила діагностичні дослідження, виконала генотипування, розробила схему терапії, статистично опрацювала і проаналізувала результати.

79. Pro12Ala PPAR-2 Gene Polymorphisms as Predictors of Antihy-pertensive Metabolic Response to Ramipril (R), Hydrochlorothiazide (HCTZ), Nebivolol (N) and Telmisartan (T) / L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, V.P. Pishak, R.I. Sydorchuk, I.I.Sydorchuk // J. Clin. Hypertension. - 2008. - Vol. 10, № 5 (suppl. A). - P. A90.

Здобувач здійснила набір матеріалу, генотипування, розробила схему фармакогенетичної терапії, статистично опрацювала і проаналізувала результати.

80. 1-Adrenergic Receptors Gene (ADR1) аssociates with new Cardiovascular Events (CV) / R.Р. Knut, L.P. Sydorchuk, K.M. Amosova, I.I. Sydorchuk, R.I. Sydorchuk // J. Clin. Hypertension. - 2008. - Vol. 10, № 5 (suppl. A). - P. A157-158.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір матеріалу, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

81. Left ventricle remodeling in relation to I/D ACE, A1166C AGTR1, T894G eNOS genes mutation in hypertensive patients / L.P. Sydorchuk, V.P. Pishak, K.M. Amosova, I.I. Sydorchuk, M.A. Getmanchuk, R.I. Sydorchuk // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29 (abstract suppl.). - P. 54.

Здобувач здійснила діагностично-інструментальні дослідження, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

82. Genes' polymorphisms relation to antihypertensive efficacy of Ramipril (RP), Hydrochlorothiazide (HCTZ), Telmisartan (T/HCTZ), Nebivolol (N) and Atorvastatin (A) in hypertensive patients / L.P. Sydorchuk, V.P. Pishak, K.M. Amosova, I.I. Sydorchuk, V.V. Kostenko, R.I. Sydorchuk // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29 (abstract suppl.). - P. 485-486.

Здобувач здійснила набір матеріалу, генотипування, розробила схему фармакогенетичної терапії, статистично опрацювала і проаналізувала результати.

83. Асоціація поліморфізму 5-ти генів із добовими коливаннями артеріального тиску та діастолічної дисфункції міокарда лівого шлуночка у хворих на есенційну артеріальну гіпертензію / Л.П. Сидорчук, К.М. Амосова, В.П. Пішак, С.В. Білецький, І.Й. Сидорчук, С.І. Іващук, Р.І. Сидорчук // ХІІ Конгрес СФУЛТ, 25-28 верес. 2008 р.: тези допов. - Ів.-Франківськ, 2008. - С. 159.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір матеріалу, діагностичне обстеження, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

84. Ендотеліальна дисфункція і товщина "інтима-медіа" у хворих на артеріальну гіпертензію залежно поліморфізму 5-ти генів / Л.П. Сидорчук, К.М. Амосова, В.П. Пішак, С.В. Білецький, І.Й. Сидорчук, С.І. Іващук, Р.І. Сидорчук // ХІІ Конгрес СФУЛТ, 25-28 верес. 2008 р.: тези допов. - Ів.-Франківськ, 2008. - С. 159-160.

Здобувач здійснила підбір хворих, діагностичні обстеження, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

85. Поліморфізм генів АСЕ, AGTR1, ADR1, eNOS та PPAR2 у хворих на артеріальну гіпертензію та інсулінорезистентність / Л.П. Сидорчук, К.М. Амосова, В.П.Пішак, С.В. Білецький, І.Й. Сидорчук, С.І. Іващук, М.А. Шутак, Р.І. Сидорчук, В.В. Костенко // Актуальні питання лікування та профілактики захворювань в практиці сімейного лікаря: досвід впровадження та перспектива : міжнар. всеукраїнська конф., 25-26 вересня 2008 р. : тези допов. - Одеса, 2008. - С. 143-144.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір матеріалу, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

86. Групи ризику розвитку дисліпідемій залежно поліморфізму 5-ти генів у хворих на артеріальну гіпертензію / Л.П. Сидорчук, К.М. Амосова, В.П. Пішак, С.В.Білецький, І.Й. Сидорчук, С.І. Іващук, М.А. Шутак, Р.І. Сидорчук, В.В. Костенко // Актуальні питання лікування та профілактики захворювань в практиці сімейного лікаря: досвід впровадження та перспектива: міжнар. всеукраїнська конф., 25-26 вересня 2008 р. : тези допов. - Одеса, 2008. - С. 197-198.

Здобувач здійснила підбір хворих, набір матеріалу, генотипування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

87. Сидорчук Л.П. Обґрунтування призначення інгібіторів АПФ, тіазидних діуретиків, сартанів, 1-адреноблокаторів і блокаторів кальцієвих каналів у хворих на артеріальну гіпертензію залежно I/D поліморфізму гену АПФ / Л.П. Сидорчук, К.М. Амосова // Актуальні питання геронтології та геріатрії, присвяченої пам'яті академіка В.В. Фролькіса: міжнар. наук.-практ. конф. молодих вчених, 27 січня, 2009 р. : тези допов. - Київ, 2009. - С. 97-98.

Здобувач розробила схему фармакогенетичного лікування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

88. Сидорчук Л.П. Визначення чутливості та прихильності хворих на есенційну артеріальну гіпертензію до антигіпертензивних засобів першої лінії залежно полі-морфізму 5-ти генів / Л.П. Сидорчук, К.М. Амосова // Актуальні питання геронтології та геріатрії, присвяченої пам'яті академіка В.В. Фролькіса : міжнар. наук.-практ. конф. молодих вчених, 27 січня, 2009 р. : тези допов. - Київ, 2009. - С. 96-97.

Здобувач розробила схему фармакогенетичного лікування, статистично опрацювала, проаналізувала та узагальнила результати.

Анотація

Сидорчук Л.П. Комплексне лікування хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням поліморфізму генів. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.11 - кардіологія. - Харківський Національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2009.

Дисертаційна робота присвячена проблемі покращання профілактики та лікування хворих на есенційну артеріальну гіпертензію (ЕАГ) з урахуванням поліморфізму генів АСЕ (I/D), AGTR1 (А1166С), еNOS (t894g), PPAR-г2 (Pro12Ala) та ADRв1 (Arg389Gly). Здійснено аналіз впливу поліморфізму п'яти генів на патогенез і клінічні прояви ЕАГ, виділено основні клінічно-фенотипові та лабораторно-діагностичні особливості, властиві певному генотипу, групи ризику хворих за ураженням органів-мішеней, появи серцево-судинних ускладнень, дисфункції ендотелію, порушень метаболізму ліпідів і вуглеводів, екосистеми мікробіоти кишечника та імунологічної реактивності. Визначено дистрибуцію генотипів, проаналізовано найбільш часті їх поєднання у структурі ЕАГ, взаємозв'язок із тяжкістю захворювання. Розроблено схему чутливості хворих на ЕАГ до антигіпертензивних препаратів першої лінії залежно від генотипу аналізованих генів, проведено індивідуалізовану фармакогенетично детерміновану корекцію лікування, що вірогідно підвищило ефективність терапії.

Ключові слова: артеріальна гіпертензія, поліморфізм генів, фармакогенетично детерміноване лікування.

Аннотация

Сидорчук Л.П. Комплексное лечение больных артериальной гипертензией с учётом полиморфизма генов. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. - Харьковский Национальный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2009.

Диссертационная работа посвящена проблеме улучшения профилактики и лечения больных эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) с учётом полиморфизма генов АСЕ (I/D), AGTR1 (А1166С), еNOS (t894g), PPAR-г2 (Pro12Ala) и ADRв1 (Arg389Gly). Осуществлён анализ влияния полиморфизма пяти генов на патогенез и клинические проявления ЭАГ, выделено основные клинико-фенотипические и лабораторно-диагностические особенности, свойственные определённому генотипу, группы риска больных по поражению органов-мишеней, возникновением сердечно-сосудистых осложнений, дисфункции эндотелия, нарушения метаболизма липидов и углеводов, экосистемы микробиоты кишечника, иммунологической реактивности. Определена дистрибуция генотипов, проанализированы наиболее частые их соединения в структуре ЭАГ, взаимосвязь с тяжестью заболевания. Разработана схема чувствительности больных ЭАГ к антигипертензивным препаратам первой линии в зависимости от генотипа анализированных генов, проведена индивидуализированная фармакогенетически детерминированная коррекция лечения, что достоверно повысило эффективность терапии.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, полиморфизм генов, фармакогенетически детерминированное лечение.

Summary

Sydorchuk L.P. Complex treatment of patients with arterial hypertension, dependently on genes polymorphisms. - The Manuscript.

Thesis for obtaining the Doctor of Medical Sciences degree in speciality 14.01.11 - cardiology. - Kharkiv National Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Kharkiv, 2009.

The thesis is dedicated to the problem of improvement of prophylaxis and treatment of patients with Essential Arterial Hypertension (EAH) dependently on genes polymorphisms АСЕ (I/D), AGTR1 (А1166С), еNOS (t894g), PPAR-г2 (Pro12Ala) и ADRв1 (Arg389Gly). The influence of genes polymorphisms on pathogeneses and clinical peculiarities of EAH was evaluated. It was established, that EAH is polygenic multifactorial disease with numeral mutations in genes, coding basic control of arterial blood pressure (BP) systems, with following associating changes of hemodynamic, cardinal homeostasis mechanisms, different structural and functional myocardial changes, endothelium vessels and allele-depending clinical-phenotype manifestation. Genes' distribution of АСЕ (I/D), AGTR1 (А1166С), ADRв1 (Arg389Gly) among patients and healthy subjects didn't differ reliably. TT-genotype of еNOS gene in healthy was revealed 2.1 times rarely (р<0,001), AlaAla-genotype of PPAR-г2 gene - 2.7 times oftener, ProPro-genotype - 1.3 times rarely (р<0,05), than in patients with EAH. The presence of D-allele of ACE gene, CC-genotype of AGTR1 gene, Т-allele of eNOS gene, Pro-allele of PPAR-г2 gene are associated with more frequent moderate-severe EAH appearance, left ventricle hypertrophy (LVH), EAH in family anamnesis, high levels of BP. The prognostic value of positive moderate-severe EAH results in DD-genotype carriers of ACE gene, CC- genotype carriers of AGTR1 gene and ArgArg-genotype carriers of ADR1 gene is 80,0%, in TT-genotype carriers of eNOS gene - 76,1%, ProPro-genotype carriers of PPAR-2 gene - 87,0%, in presence of 2 and more "unfavorable" genotypes (DD- of ACE gene, CC- of AGTR1 gene, ArgArg- of ADR1 gene or ProPro-genotype of PPAR-2 gene) - 100,0%. Endothelial dysfunction associates more often with D-allele of ACE gene, C-allele of AGTR1 gene, T-allele of eNOS gene, Pro-allele of PPAR-2 gene, Arg-allele of ADR1 gene. The groups of high "intima-media" thickness enlargement risk are CC-genotype carriers of AGTR1 gene (р<0,05); TT-genotype presence of eNOS gene is accompanied by reliable NO plasma level decreasing and sVCAM-1 level increasing (р<0,05). The groups of high risk of lipids profile changes are CC-genotype carriers of AGTR1 gene, ProPro-genotype carriers of PPAR-2 gene and ArgArg-genotype carriers of ADR1-gene. The groups of high carbohydrate metabolisms changes risk are ProPro- genotype carriers of PPAR-2 gene after higher C-peptide plasma level (р<0,05), patients with Pro-allele have higher glucose plasma level (р<0,05). The presence of DD-genotype of ACE gene, CC-genotype of AGTR1 gene, ArgArg-genotype of ADR1-gene is accompanied with raised caspases-8 and -3 levels in lymphocytes' lysate (р<0,05) in patients with EAH. The presence of D-allele of ACE gene, CC-genotype of AGTR1 gene, ProPro-genotype of PPAR-г2 gene and ArgArg-genotype of ADR1-gene in patients with EAH is associated with reliably higher TNF-б plasma level (р<0,05), in DD-genotype carriers of ACE gene and TT-genotype carriers of eNOS gene - with authentically higher TGF-в1 plasma level (р<0,05). Primary hemostasis and fibrinolysis changes are characterized in 90,0% moderate-severe EAH patients by thrombino- and fibrinogenesis periods reduction, platelets' aggregation activity and adhesion peculiarities increasing (р<0,001), non-enzyme's fibrinolysis activity rising (р<0,001), but total fibrinolytic activity lowering (р<0,001). II-genotype of ACE gene presence is accompanied by higher plasma fibrinogen level, than in D-allele carriers (р?0,05) and lower enzymes fibrinolysis activity (р<0,01). The species and population intestinal microflora levels in 50,7% patients with mild EAH and in 97,6% patients with moderate-severe EAH are changed: the presence of D-allele of ACE gene, T-allele of eNOS gene, Pro-allele of PPAR-2 gene and Arg-allele of ADR1-gene is associated with more frequent rate of grades III-IV disbacteriosis (р<0,001). IgG antibody concentration to bacterial core-endotoxin plasma level in EAH patients depends on intestinal disbacteriosis severity, but not on EAH severity and genes' polymorphisms (р>0,05) and associates with E.сoli Hly+ and Е.аerogenes population intestinal levels (р?0,002). The highest risk groups of cardiovascular fatal SCORE and non-fatal Framingham prognosis for the nearest 4 years are DD-genotype carriers of ACE gene, ProPro-genotype carriers of PPAR-2 gene and ArgArg-genotype carriers of ADR1 gene (р<0,05-0,01).

The empiric monotherapy with first line antihypertensive drugs before pharmacogenetic correction causes the ''adequate" BP reduction and "target" BP achievement in 18-56% and 24-40% patients, accordingly. Pharmacogenetically determined treatment correction of EAH patients with first line antihypertensive drugs combination dependently on genotype of analyzed genes during 9-12 months have high efficacy: "target" office BP and ambulatory BP were achieved in 74,1 and 76,6% subjects respectively.

Key words: arterial hypertension, genes polymorphisms, pharmacogenetic determined treatment.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.