Диференційований підхід до діагностики та лікування безплідного шлюбу із застосуванням допоміжних репродуктивних технологій

35. Гюльмамедова И.Д. Понятие о вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ): термины, классификация, современное состояние вопроса / И.Д. Гюльмамедова // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. профессора В.К. Чайки. - Донецк: ООО «Альматео», 2001. - С. 326-327.

36. Гюльмамедова И.Д. Современные методы индукции овуляции / И.Д. Гюльмамедова // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. профессора В.К. Чайки. - Донецк: ООО «Альматео», 2001. - С. 330-341.

37. Гюльмамедова И.Д. Течение, ведение и исход беременности после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции / И.Д. Гюльмамедова, В.К. Чайка // Невынашивание беременности: проблемы и тактика лечения / под ред. В.К. Чайки, Т.Н. Деминой - Донецк: ООО «Норд Пресс», 2006. - С. 195-219 (Огляд вітчизняної та закордонної літератури, клінічні спостереження, аналіз та формулювання висновків).

38. Гюльмамедова И.Д. Экономические аспекты и перспективы развития частной медицины, ее взаимодействие с бюджетными организациями / И.Д. Гюльмамедова // Современные направления амбулаторной помощи в акушерстве и гинекологии. - Донецк: ООО “Лебедь”, 2003. - С.339-355.

39. Гюльмамедова И.Д. Инфекционные факторы, ограничивающие показания к вспомогательным репродуктивным технологиям женщины / И.Д. Гюльмамедова // Инфекции в акушерстве и гинекологии: Практическое руководство / Под ред. Проф. В.К.Чайки. - Донецк: ООО Альматео, 2006. - С. 568-578.

40. Гюльмамедова И. Д. Проблемы имплантации в программе IVF / И. Д. Гюльмамедова // Новости медицинской фармации. Гинекология. - 2008. - № 253. - С. 17-27.

41. Гюльмамедова И. Д. Особенности развития частной медицины, ее взаимодействие с бюджетными организациями / И. Д. Гюльмамедова // Медицинские аспекты квалитологии: сборник научный статей и сообщений. Периодическое прилож. к журналу «Вестник новых мед. технологий» / Под ред акад. А.А. Хадарцева. - Вып. 2. - Львов-Тула-Донецк, 2006. - С. 68-70.

42. Гюльмамедова И. Д. Изменение чувствительности к кломифена-цитрату у пациенток с кломифенрезистентной формой СПКЯ после резекции яичников / И. Д. Гюльмамедова, А. М. Яковец, А. В. Чайка [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. - 2001. - Т. 6, № 2. - С. 101 (Клінічні спостереження, відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів).

43. Гюльмамедова И. Д. Опыт донации ооцитов в программе IVF-ET / И. Д. Гюльмамедова, В. К. Чайка, И. К. Акимова [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. - 2001. - Т. 6, № 2. - С. 96 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).

44. Батман Ю. А. Особенности состояния здоровья новорожденных, полученных в результате экстракорпорального оплодотворения и искусственной инсеминации / Ю. А. Батман, И. Д. Гюльмамедова // Медико-социальные проблемы семьи. - 2001. - Т. 6, № 2. - С. 75-76 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).

45. Гюльмамедова И. Д. Влияние иммунного статуса женщин, включенных в программу IVF, на эффективность лечения / И. Д. Гюльмамедова, Л. Е. Чернышова, И. К. Акимова [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. - 2001. - Т. 6, № 2. - С. 94-95 (Відбір та обстеження жінок, аналіз результатів, висновки).

46. Носенко Е. Н. Лечение бесплодия у пациенток с эндометриомами в программе ЭКО / Е. Н. Носенко, И. Д. Гюльмамедова // Проблемы репродукции. Первый международный конгресс по репродуктивной медицине. - 2006. - С. 15 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів).

47. Гюльмамедова И. Д. Антитела к ткани яичника и лечение бесплодия методом IVF / И. Д. Гюльмамедова, В. К. Чайка // The events of the year in gynecology and obstetrics. 1st Euro-Asian Congress. Book of abstracts. - Vol. 2. - Saint-Petersburg, 2004. - P. 34 (Відбір та обстеження жінок, аналіз результатів, висновки).

48. Gyulmamedova I. D. Experience with the clinical use of Metrodin HP for ovulation induction / I. D. Gyulmamedova, V. K. Chaika, L. E. Chernishova [et al] // The 16th European Congress of Obstetrics and Gynecology (EAGO/EBCOG): Abstract Book. - Malmo / Sweden, 2001. - P. 29 (Відбір та обстеження жінок, клінічні спостереження, аналіз результатів).

49. Gyulmamedova I. D. GnRH-antagonist cetrorelix application for an polyovulation induction in the IVF-program / I. D. Gyulmamedova, V. K. Chaika, E. N. Nosenko [et al] // Book of abstracts at the 8 th World Congress of Gynecological Endocrinology. - Italy, 2000. - Vol. 14, suppl. 2. - P. 143 (Відбір та обстеження жінок, клінічні спостереження, висновки).

50. Gyulmamedova I.D. Еxperience of oocyte donation in the IVF program / I.D. Gyulmamedova,V.K. Chaika, L.E. Chernishova [et al] // The 16th European Congress of Obstetrics and Gynecology (EAGO/EBCOG): Abstract Book. - Malmo / Sweden, 2001. - P. 47 (Відбір та обстеження жінок, аналіз отриманих результатів, висновки).

Анотація

Гюльмамедова І.Д. Диференційований підхід до діагностики та лікування безплідного шлюбу із застосуванням допоміжних реподуктивних технологій. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство та гінекологія. - Науково-дослідний інститут медичних проблем сім'ї Донецького національного медичного університету ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2009

Дисертаційна робота присвячена вирішенню наукової проблеми - підвищенню ефективності лікування безплідності у жінок, включених у програму допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), шляхом розробки та впровадження патогенетично обґрунтованої диференційованої системи лікувально-профілактичних заходів на основі комплексного вивчення механізмів порушення процесу імплантації ембріонів, отриманих in vitro.

Для виявлення факторів ризику неефективного лікування методами ДРТ здійснено ретроспективний аналіз амбулаторних карт 454 безплідних подружніх пар, які мали в анамнезі досвід лікування за методами ДРТ. За даними ретроспективного аналізу було виділено 26 вірогідно значущих прогностичних факторів ефективності лікування методами ДРТ і розроблено прогностичну модель ефективності лікування безплідності із застосуванням ДРТ. Чутливість індивідуального прогнозу еффективності лікування безпліддя методами ДРТ склала 71,42 %; специфічність - 95,56 %; позитивна прогностична значимість - 71,42 %, негативна прогностична значимість - 95,56 % відповідно.

Досліджено особливості психологічного статусу, загального та місцевого ендометріального імунітету у пацієнток з першою спробою та численними неефективними циклами ДРТ.

Проведено аналіз молекулярно-генетичної діагностики спадкових форм передчасного виснаження яєчників та генів системи детоксикації. Вивчено особливості генетичного й гормонального статусу у жінок з різною відповіддю яєчників на контрольовану індукцію суперовуляції. Проведено оцінку прогностичної значущості для процесу імплантації інвазивних та неінвазивних (визначення рівня цитокінів та молекул імплантації у змивах з порожнини матки, ехографія, доплерометрія) методів діагностики. Доведено існування кореляційного взаємозв'язоку між станом рецепторного апарату й морфологічною структурою ендометрія.

На підставі проведених досліджень розроблено схему патогенезу порушень імплантації і патогенетично обґрунтовано диференційовану систему лікувально-профілактичних заходів при проведенні ДРТ. Оптимізація провідних факторів імплантації дозволила збільшити частоту клінічних вагітностей вдвічі (з 30,6 до 68 %) та частоту вагітностей, які закінчилися пологами, - в 4 рази (з 10 до 44 %); знизити частоту мимовільних абортів з 20 до 13 %.

Ключові слова: безплідність, допоміжні репродуктивні технології, імплантація, ЛІФ, природні кіллери, рецептивність ендометрію, ооцит, ембріон.

Аннотация

Гюльмамедова И.Д. Дифференцированный подход к диагностике и лечению бесплодного брака с применением вспомогательных репродуктивных технологий. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Научно-исследовательский институт медицинских пробем семьи Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького МОЗ Украины, Донецк, 2009.

Диссертационная работа посвящена решению научной проблемы - повышению эффективности лечения бесплодия у женщин, включенных в программу вспомогательных репродуктивных технологий, путем разработки и внедрения патогенетически обоснованной дифференцированной системы лечебно-профилактических мероприятий на основе комплексного изучения механизмов нарушения процесса имплантации эмбрионов, полученных in vitro.

Для выявления факторов риска неэффективного лечения методами ВРТ осуществлен ретроспективный анализ амбулаторных карт 454 бесплодных супружеских пар, которые имели в анамнезе опыт лечения методами ВРТ. По данным ретроспективного анализа было выделено 26 достоверно значащих прогностических факторов эффективности лечения методами ВРТ и разработана прогностическая модель эффективности лечения бесплодия с применением ВРТ. Чувствительность индивидуального прогноза эффективности лечения бесплодия методами ВРТ составила 71,42 %; специфичность - 95,56 %; положительная прогностическая значимость - 71,42 %, отрицательная прогностическая значимость - 95,56 % соответственно.

Исследованы особенности психологического статуса, общего и местного эндометриального иммунитета у пациенток с первой попыткой и многочисленными неэффективными циклами ВРТ.

Проведен анализ результатов кариотипирования пациенток программы ВРТ и молекулярно-генетической диагностики наследственных форм преждевременного истощения яичников и генов системы детоксикации. Изучены особенности генетического и гормонального статуса у женщин с различным ответом яичников на контролируемую индукцию суперовуляции. Проведена оценка прогностической значимости для процесса имплантации инвазивных (гистероскопия, иммуногистохимическое, патоморфологическое исследование биоптатов эндометрия) и неинвазивных (определение уровня цитокинов и молекул имплантации в смывах из полости матки, эхография, доплерометрия) методов диагностики. Доказана корреляционная взаимосвязь между состоянием рецепторного аппарата и морфологической структурой эндометрия.

На основании проведенных исследований разработана схема патогенеза нарушений имплантации и патогенетически обоснована дифференцированная система лечебно-профилактических мероприятий при проведении ВРТ. Оптимизация ведущих факторов имплантации позволила увеличить частоту клинических беременностей вдвое (с 30,6 до 68 %) и частоту беременностей, завершившихся родами, - в 4 раза (с 10 до 44 %); снизить частоту самопроизвольных абортов с 20 до 13 %.

Ключевые слова: бесплодие, вспомогательные репродуктивные технологии, имплантация, ЛИФ, натуральные киллеры, рецептивность эндометрия, ооцит, эмбрион.

Abstract

Gyulmamedova I.D. Differentiated approach to diagnosis and treatment of infertile couple by the methods of assisted reproductive technologies. Manuscript.

Thesis for a scientific Doctor's degree of medicine specializing in 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. - Medical Research Institute for Family Donetsk National Medical University named after Gorky MSH Ukraine, Donetsk, 2009.

The work is devoted to solution of scientific problems - raising efficiency of treatment of infertile women included in the program of assisted reproductive technologies through development and introduction of pathogenetically substantiated differentiated system of medical preventive measures based on a complex study of mechanisms for violations of implantation of embryos obtained in vitro.

To identify the risk factors for ineffective treatment by the methods of ART retrospective analysis of out-patient cards of 454 couples who had a history of experience in the treatment by the methods ART was conducted. According to retrospective analysis of 26 significant prognostic factors likely effectiveness of treatment by the methods of ART were marked and predictive model of efficiency of infertility treatment using ART was developed. Sensitivity of individual forecast of effective treatment by the methods of ART was 71,42 %; specificity - 95,56 %; positive prognostic value - 71,42 %; negative prognostic value - 95,56 %.

The features of psychological status, general and local endometrial immunity for patients with the first attempt and numerous ineffective cycles of ART were studied.

An analysis of results of karyotyping for the patients in program of ART and molecular genetic diagnosis of hereditary forms of premature depletion of ovarian and genes detoxification system was carried out. The features of genetic and hormonal status in women with different ovarian response to controlled induced ovulation were studied. Evaluation of prognostic significance for process of implantation of invasive (hysteroscopy, immunohistochemical, patomorfological research of endometrial bioptat) and noninvasive (determining the level of cytokines and molecules in the uterine flashing, echography, dopplermetry) diagnostic methods was done. A correlation of relationship between the receptor apparatus and morphological structure of endometrium was proved.

On the basis of these studies a scheme of pathogenesis violations of implantation and pathogenetically substantiated differentiated system of medical preventive measures in carring out of ART were developed. Optimization of main factors of implantation allowed to increase the frequency of clinical pregnancies from 30,6 to 68 %, the frequency of pregnancies that ended parturientions from 10 to 44 %, to reduce the frequency of spontaneous abortions from 20 to 13 %.

Key words: infertility, assisted reproductive technologies, implantation, LIF, natural killers, receptivity of endometrium, оocyte, embryo.

Размещено на Allbest.ru