Клініко-патогенетична роль позитивних гострофазних білків, деструкції клітин і метаболічної інтоксикації організму за різних гострих інфекційних хвороб

Методы исследования: общеклинические, эпидемиологические, биохимические, бактериологические, серологические, иммуноферментные - с целью диагностики острого инфекционного заболевания; количественный ракетный иммуноэлектрофорез - для определения в сыворотке крови содержания позитивных белков острой фазы б1-ИП, б1-КГП, ЦП; метод простой радиальной иммунодиффузии - для определения СРБ; спектрофотометрический - для определения содержания карбонильных групп и МДА; гель-электрофорез - для исследования морфологического состояния ДНК лейкоцитов; радиоиммунный - для определения содержания кортизола в сыворотке крови. Антитела к электрофоретически чистым препаратам БОФ получены из отдела молекулярной генетики ГУ НИИЭМ РАМН (г. Санкт-Петербург). Исследование БОФ и ДНК лейкоцитов проводилось в отделе молекулярной генетики того же института. Для математической обработки результатов использовали методы описательной и непараметрической статистики, корреляционный анализ.

На основании клинико-биохимических исследований установлена важная роль позитивных белков острой фазы (СРБ, б1-ИП, б1-КГП, ЦП) в патогенезе и клинических проявлениях сальмонеллеза, шигеллеза, ОКИ-УПБ, ОКИ-НЭ, дифтерии, ангины и острых гепатитов А и В. Направленность и степень изменения исследованного комплекса БОФ зависит от этиологии, клинического периода, степени тяжести заболевания, характера преобладающего клинического синдрома и возраста больного. Показана этиологическая и патогенетическая значимость коэффициентов соотношения БОФ (СРБ/б1-ИП, СРБ/б1-КГП, СРБ/ЦП, б1-ИП/б1-КГП) в остром периоде указанных инфекционных заболеваний.

Установлено, что при исследованных острых бактериальных и вирусных инфекциях происходит значительное повышение уровня ОМБ сыворотки крови в зависимости от этиологии, клинического периода и тяжести заболевания. Содержание карбонильных групп белков в крови может служить объективным критерием для оценки степени интоксикации и эффективности лечения. У больных выявлена прямая корреляция между концентрацией карбонильных групп и МДА в крови с наиболее высоким коэффициентом при средней степени тяжести заболевания по сравнению с легкой степенью. При этом наибольшие коэффициенты корреляции (r = 0,78-0,82) отмечены при сальмонеллезе, ангине, дифтерии, гепатите А и В. Впервые введен показатель “индекс метаболической интоксикации” (отношение содержания карбонильных групп белков и малонового диальдегида в крови), соответствующий общеклиническим проявлениям интоксикации и тяжести течения заболевания. Его увеличение больше 11,15 х 10³ свидетельствует о дисбалансе метаболических процессов. Наиболее высокий индекс метаболической интоксикации отмечен в остром периоде сальмонеллеза, дифтерии, ГА и ГВ. В раннюю реконвалесценцию при среднетяжелом течении этих заболеваний его нормализация отставала от сроков клинического выздоровления.

Сопоставленный анализ свидетельствует о том, что у больных острой бактериальной инфекцией (сальмонеллез, шигеллез, ангина, дифтерия) корреляционная взаимосвязь между содержанием карбонильных групп и исследованных БОФ в остром периоде выше, чем у больных острой вирусной инфекцией (гепатиты А и В), а взаимосвязь между уровнем ОМБ в крови и БОФ выше, чем между МДА и БОФ. Выявлена средняя и сильная корреляционная зависимость между содержанием в крови кортизола и СРБ, б1-ИП, ЦП, карбонильных групп, МДА у больных сальмонеллезом, шигеллезом, ГА и ГВ.

Особого внимания заслуживает обнаруженная у части больных фрагментация ДНК лейкоцитов (при ОКИ - до 20 %; при ОВГ - до 32,5 %), возрастающая в зависимости от тяжести заболевания. Частота этой фрагментации у больных острым ГВ оставалась высокой (15 %) и в раннюю реконвалесценцию.

Включение бемитила в комплексную терапию сальмонеллеза средней тяжести способствует снижению выраженности интоксикационного синдрома, регрессу дегидратации, что приводит к более быстрому клиническому выздоровлению, сокращению курса антибактериальной терапии, срока пребывания в стационаре. Использование стимола в комплексной терапии больных острым ГВ средней степени тяжести, у которых после некоторого улучшения отмечается отрицательная клинико-биохимическая динамика и отсутствует суперинфекция гепатита D, способствует снижению интоксикации организма, сокращению срока пребывания больного в стационаре. В подобных же случаях применение в комплексной терапии гропринозина, обладающего антивирусным и иммуномодулирующим действием, также способствует ускорению регресса клинических симптомов, нормализации биохимических показателей и сокращению продолжительности стационарного лечения.

Разработаны объективные критерии эндогенной метаболической интоксикации при разных острых бактериальных и вирусных инфекционных болезнях и методы эффективного применения бемитила в комплексном лечении больных сальмонеллезом; стимола и гропринозина - в терапии при остром ГВ.

Ключевые слова: сальмонеллез, шигеллез, ОКИ-УПБ, дифтерия, ангина, гепатит А, острый гепатит В, белки острой фазы, окислительная модификация белков, малоновый диальдегид, метаболическая интоксикация, ДНК лейкоцитов.

SUMMARY

Karimov I.Z. The clinical and pathogenetic role of positive acute phase proteins, cells destruction and metabolic intoxication of an organism at different acute infectious diseases. - Manuscript.

Thesis of the doctor of medical sciences degree in the specialty 14.01.13 - infectious diseases. Institute of epidemiology and infectious diseases n. a. L.V. Gromashevsky AMS Ukraine, Kiev, 2006.

The positive acute phase proteins (APP) concentration C-reactive protein, б1-inhibitor proteinases, б1-acid glycoprotein, ceruloplasmin as well as cortisol concentration were determined by immunological methods during some acute infectious diseases (acute intestinal infections, angina, diphtheria, acute virus hepatitis A and B). It was first shown that the changes of absolute value rates and indexes between them are correlated with level of cellular degenerative processes evaluated by oxidative modification of proteins (OMP), content malonic dialdehyde (MDA) and leucocyte's DNA degradation. Statistic analysis of APP responses revealed their pathogenetic and prognostic roles at the acute infectious. The obtained data suggest that serum blood OMP values can de used for estimation of metabolic intoxication extent, clinical course and prognosis. The correlative interrelations between levels of OMP and MDA, OMP and APP, MDA and APP, cortisol and APP are revealed. There is a metabolic intoxication index (ratio OMP/MDA) is proposed as a new criterion to serve for estimation of endogen metabolic intoxication extend. It was first shown the clinical efficiency of application bemithyli at treatment of the patients by salmonellosis, stimuli and inosine pranobexi at treatment of the patients by acute virus hepatitis B. Presented data complement conception on general mechanisms of endogenesis and pathogenesis of intoxication syndrome.

Key words: acute intestinal infections, salmonellosis, shigellosis, diphtheria, angina, HAV, HBV, acute phase proteins, oxidative modification proteins, malonic dialdehyde, intoxication, DNA leucocytes.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АлАТ аланінамінотрансфераза

б1-ІП - альфа-1-інгібітор протеіназ

б1-КГП - альфа-1-кислий глікопротеїн

АФК - активні форми кисню

БГФ - білки гострої фази

ВГ - вірусний гепатит

ВР - вільні радикали

ВРО - вільно-радикальне окислювання

ГА - гепатит А

ГВ - гепатит В

ГВГ - гострий вірусний гепатит

ГК глюкокортикоіди

ГКІ - гострі кишкові інфекції

ГКІ-НЕ - гострі кишкові інфекції нез'ясованої етіології

ГКІ-УПБ - гострі кишкові інфекції, викликані умовно-патогенними бактеріями

ДНК - дезоксирибонуклеїнова кислота

ЕІ - ендогенна інтоксикація

ЕМІ - ендогенна метаболічна інтоксикація

ІМІ - індекс метаболічної інтоксикації

ІФА - имуноферментний аналіз

МДА - малоновий діальдегід

мкм мікромоль

нм нанометр

нмоль - наномоль

ОМБ - окисна модифікація білків

ПОЛ - перекісне окислювання ліпідів

РЗПГА реакція зворотної пасивної гемаглютинації

СРБ - С-реактивний білок

СЕМІ - синдром ендогенної метаболічної інтоксикації

ЦП - церулоплазмін

ШОЕ - швидкість осідання еритроцитів.

Размещено на Allbest.ru