- название фармацевтического предприятия;

- название и дозировку лекарственного средства;

- дату изготовления серии;

- полную химическую формулу активного вещества;

- номер серии (или контрольный номер анализа) каждого компонента, используемого при изготовлении лекарственного средства;

- фактический выход готового продукта на различных стадиях производства по отношению к теоретическому выходу;

- должным образом составленную и подписанную регистрационную запись последовательных этапов производства, принятых мер предосторожности и специальных мер, которые принимались при изготовлении данной серии лекарственного средства;

- регистрационные записи всех проведенных во время изготовления лекарственных средств анализов и полученных результатов;

- образец этикетки, пачки, инструкции, используемых для данной серии;

- номер серии материалов первичной упаковки;

- подпись специалиста, осуществляющего контроль проведения технологических операций, и дату проставления подписи;

- паспорт (сертификат качества), свидетельствующий о соответствии серии лекарственного средства действующей нормативной документации;

- указание по переработке или ликвидации забракованной серии лекарственного средства.

11. Валидация

Валидация заключается в документированном подтверждении соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации.

Основными элементами валидации являются:

- оценка монтажа и работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, в том числе компьютерных систем;

- оценка условий и параметров технологического процесса;

- оценка предела возможного отклонения в ведении процесса;

- оценка методов анализа;

- составление протоколов и отчета, аттестующих технологический процесс.

Валидация должна проводиться для:

- каждого нового технологического процесса перед его внедрением в производство;

- существующих процессов производства стерильных лекарственных средств (валидация технологического процесса и оборудования);

Повторная валидация (ревалидация) проводится в случаях:

- изменения нормативной документации на готовое лекарственное средство, сырье, вспомогательные, упаковочные или маркировочные материалы;

- изменения технологической документации;

- замены или ремонта оборудования;

- переоборудования производственных помещений и/или вспомогательных систем (отопительной, вентиляционной, кондиционирования и др.);

- выявления нерегламентированных отклонений при проведении технологического процесса;

- плановой валидации с учетом соответствующих графиков.

На фармацевтическом предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за проведение валидации, который формирует рабочую группу и назначает ее руководителя. Руководитель рабочей группы составляет план проведения валидации с максимальным учетом накопленной ранее информации. План должен быть согласован всеми заинтересованными подразделениями (проектные, конструкторские, научно - исследовательские, производственные, по контролю за качеством) и утвержден сотрудником, ответственным за проведение валидации.

Рабочая группа и представители заинтересованных подразделений, выполняющие работу по валидации, несут ответственность за ее проведение в соответствии с планом.

Персонал, привлекаемый к работе по проведению валидации, проходит соответствующее обучение (инструктаж).

Отчет о проведении валидации должен содержать:

- цель;

- исходную информацию;

- сведения о калибровке измерительных средств;

- протоколы полученных результатов по проверке соответствия монтажа, работоспособности оборудования и условий и параметров технологического процесса спецификациям и нормативной документации;

- анализ полученных результатов, предложения и выводы;

- требования по проведению повторной проверки.

На основании полученных результатов руководитель рабочей группы составляет отчет о проведении валидации. Сотрудник, ответственный за проведение валидации, утверждает отчет и выдает заключение о соответствии объекта (оборудование, технологический процесс и т.д.) требованиям нормативной и/или технологической документации.

12. Рекламации и отзыв продуктов с рынка

Все рекламации и другая информация относительно некачественных лекарственных веществ и готовых лекарственных средств (продукт) должны тщательно рассматриваться в соответствии с письменными инструкциями.

На фармацевтическом предприятии должна быть разработана система быстрого и эффективного отзыва с рынка лекарственных веществ и готовых лекарственных средств с предполагаемыми или доказанными дефектами качества.

Рекламации

На фармацевтическом предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за рассмотрение рекламаций и принимающий решение о подлежащих осуществлению мероприятиях.

Он должен иметь возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников. Если этот сотрудник не является руководящим сотрудником или ответственным специалистом, то он должен довести до сведения последних каждую рекламацию, ход ее расследования или отзыв с рынка лекарственных веществ или готовых лекарственных средств.

На предприятии должны иметься письменные инструкции с указанием мер, которые следует предпринять в случае получения рекламаций, включая, при необходимости, отзыв продукта с рынка.

Каждая рекламация относительно некачественного продукта должна быть подробно зафиксирована и тщательно изучена с участием руководителя отдела контроля качества.

При обнаружении серии некачественных лекарственных веществ или готовых лекарственных средств необходимо рассмотреть вопрос о проведении контроля качества других серий этого же продукта.

Все решения и меры, принятые как результат рекламации, должны быть зафиксированы и отражены в соответствующих производственных регистрационных записях и в досье на препарат.

Записи о рекламациях регулярно должны анализироваться относительно возможности брака в связи с неустраненными проблемами производства.

Отзыв продуктов с рынка

На фармацевтическом предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за сбор и учет отзывов с рынка лекарственных веществ и готовых лекарственных средств. Он имеет возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников для безотлагательного рассмотрения всех аспектов отзыва продуктов с рынка. Этот сотрудник, как правило, независим от руководителя по реализации продукции. Если этот сотрудник не является руководящим сотрудником или ответственным специалистом (п.3.2.1.), то он доводит до сведения последних информацию о каждом случае отзыва продукта с рынка.

На предприятии должны иметься письменные, регулярно проверяемые и пересматриваемые инструкции для того, чтобы быть готовыми к возможному отзыву продукта с рынка.

Отзыв лекарственных веществ и готовых лекарственных средств должен осуществляться как можно быстрее, по крайней мере на уровне больниц и аптек.

Протоколы реализации продукции должны храниться у сотрудника, ответственного за отзыв продукта с рынка, и должны содержать достаточную информацию о реализации лекарственных веществ и готовых лекарственных средств потребителю.

Отозванные продукты должны быть промаркированы и храниться в отдельном помещении, исключающем возможность их хищения или использования до принятия компетентного решения.

Осуществление отзыва продукта с рынка должно быть зафиксировано и отражено в соответствующих производственных регистрационных записях. Кроме того, должен быть составлен отчет, содержащий баланс между поставленными для реализации и полученными обратно количествами продукта. Отчет и производственные регистрационные записи должны быть включены в досье на препарат.

13. Самоинспекция

Целью самоинспекции является оценка производителем соответствия его фармацевтического производства всем аспектам настоящих Правил. Программа проведения самоинспекции должна быть поставлена таким образом, чтобы выявить любые недостатки в выполнении Правил и рекомендовать мероприятия, необходимые для их устранения. Самоинспекция должна проводиться по плану и, кроме того, может быть проведена дополнительно, например в случае отзыва продукта с рынка. Проведение самоинспекции должно быть запротоколировано.

Проведение самоинспекции

На предприятии формируется группа по проведению самоинспекции. Членами группы могут быть как сотрудники предприятия, являющиеся высококвалифицированными специалистами в своей области и хорошо знающие Правила, так и независимые эксперты.

На предприятии должны иметься письменные инструкции по проведению самоинспекции. Они должны включать следующие основные вопросы:

- персонал;

- помещения, включая помещения для подготовки персонала;

- эксплуатация зданий и оборудования;

- хранение сырья и готовых продуктов;

- контроль производства и постадийный контроль;

- контроль поступления, хранения и использования упаковочных и маркировочных материалов;

- контроль качества;

- документация;

- санитария и гигиена;

- программы по проведению валидации и ревалидации;

- калибровка инструментов и измерительных приборов;

- процедура отзыва продуктов с рынка;

- порядок рассмотрения рекламаций;

- результаты проведения предыдущих самоинспекций и принятые меры.

Частота проведения самоинспекций должна определяться самим фармацевтическим предприятием.

. После окончания проведения самоинспекции должен быть составлен отчет, включающий результаты проведения самоинспекции, их оценку, заключение и рекомендации. Выполнение рекомендаций должно быть зафиксировано в производственных регистрационных записях. Отчет и производственные регистрационные записи должны быть включены в досье на препарат.

Таблица 2 Классификация помещений производства лекарственных средств

Для зон или помещений классов чистоты А, В и С система снабжения воздухом должна иметь соответствующие фильтры, например, фильтры НЕРА. Для достижения классов чистоты В, С и D необходима кратность воздухообмена, учитывающая размер помещения, находящееся в нем оборудование и персонал.

Значения максимально допустимого числа частиц в оснащенном состоянии примерно соответствуют классификациям по Федеральному стандарту США 209 Е, стандартов ISO, ГОСТа Р 50766-95 и РД 64-125-91 следующим образом:

А и В - класс 100; М 3,5 ISO 5; Р5 (100); 1 (в РД 64-125-91 класс В отсутствовал)

С - класс 10000; М 5,5 ISO 7; Р7(10000); 2

D - класс 100000; М 6,5 ISO 8; Р8(100000); 3

Требования и нормы зависят от вида готового продукта и характера выполняемых операций.

Производство нестерильных лекарственных средств должно осуществляться в помещениях классов чистоты С и D. При этом предусматривается нормирование содержания жизнеспособных микроорганизмов в воздухе. Нормирование содержания механических частиц, как правило, не предусматривается.

В помещениях класса чистоты D производства стерильных лекарственных средств допускается не более 200 жизнеспособных микроорганизмов в 1 куб.м воздуха, в помещениях класса чистоты D производства нестерильных лекарственных средств - не более 500.

Данный пакет в качестве основы принимает модель СМК, отраженную в международных стандартах серии ИСО 9000-2000, как общепринятую и общепризнанную схему, позволяющую разработать и внедрить СМК с учетом современных представлений в области управления качеством.

Рис. 4

Первый уровень документов отвечает на вопрос, «что» должно содержаться в СМК организации. Он предназначен в первую очередь для менеджмента и внешних заинтересованных лиц.

Уровень 2 содержит дополнительные отраслевые требования, например, систему управления рисками, определение места и роли уполномоченного лица и т.д. и тоже перечисляет, «что» должно быть и какими основными характеристиками должны обладать части СМК.

Уровни 1 и 2 могут быть объединены в одном документе, который и становится основой для построения СМК предприятия, производящего лекарственные средства.

А третий уровень содержит всевозможные методические указания, руководящие документы и т.д., очень конкретно и проработано показывающие, каким образом можно реализовать ту или иную обязательную часть СМК. Таких разработок может быть сколько угодно, они могут с разной степенью детализации или даже альтернативно предлагать различные решения, чтобы каждое предприятие могло с учетом собственной специфики, уровня развития и т.д. выбрать ту или иную основу для разработки и внедрения соответствующей части СМК.

Заключение

Целью нашей практики было изучение организации производства лекарственных препаратов на одном из фармацевтических предприятий, номенклатуре выпускаемой продукции данного предприятия, контроле качества продукции на нем.

Российская фармацевтическая компания "Вифитех" была основана в 1992 году на базе Всероссийского научно-исследовательского Института Лекарственных и Ароматических Растений (ВИЛАР).

При прохождении практики на фармацевтическом производстве нашим заданием было детально ознакомится с технологией изготовления одного из фармацевтических препаратов из ассортимента предприятия.

Изучен препарат Силибинин в таблетках.

лекарственный таблетка валидация

Список изученной литературы

Государственная фармакопея СССР X изд. - М.: Медицина, 1968.

Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып. 1,2. - М.: Медицина, 1987.

Изменение № 1 от 1996 г. ГФ XI «Требования, предъявляемые к микробиологической чистоте готовых лекарственных средств, основного сырья (субстанций) и вспомогательных средств».

Изменение № 2 от 2001 г. ГФ XI «Требования, предъявляемые к микробиологической чистоте готовых лекарственных средств, основного сырья (субстанций) и вспомогательных средств».

Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 томах. - М.: Медицина, 1993.

Муравьев И.А. Технология лекарственных форм: Учебная литература для учащихся фармацевтических училищ. М.: Медицина, 1988.

Национальный стандарт Российской Федерации «Правила производства и контроля качества лекарственных средств (Good manufacturing practice for medicinal products (GMP) ГОСТ Р 52249-2004.

ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения.

Приказ МЗ РФ от 05.11.97. № 318 «Об утверждении инструкции о порядке хранения и обращения в фармацевтических (аптечных) организациях с лекарственными средствами и изделиями медицинской техники, обладающими огнеопасными и взрывоопасными свойствами».

Приказ МЗ РФ от 31.12.99 № 472 «О перечне лекарственных средств списков А и Б».

Промышленная технология лекарств: учебник в 2-х томах, Т.1-2. /Под ред. проф. В.И. Чуешова. - Х.: МКТ-Книга; изд. НФАУ, 2002. - 716с.

Регистр лекарственных средств в России: Энциклопедия лекарств: Ежегод. сб. - М.: РЛС, 2002. - Вып. 9. - 1504 с.

Технология и стандартизация лекарственных средств. / Под ред.В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. - Харьков: ООО «Ригер», 1996. - 784 с.

Технология лекарственных форм: Учебник. В 2 томах /Под ред. Т. С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991.

Технология твердых лекарственных форм: методические указания для студентов к лабораторным работам по курсу "Технология готовых лекарств и фитопрепаратов"/ Под ред.: зав. каф. ТЛФП Л.И. Громовой, СПб.: Изд-во СПХФА, 2006.

1. РД 64-125-91. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP).M.; Минмедпром СССР, 1991.

2. МУ 42-51-1-93 - МУ 42-51-26-93. Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства. М., МЗ РФ, 1993.

3. РДИ 64-28-84 - РДИ 64-31-84. Сборник руководящих нормативных документов (инструкций) по предупреждению микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств в процессе их производства, хранения и транспортировки. М., Минмедпром СССР, 1984.

4. РДИ 64-029-87 Инструкция "Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе". М., Минмедбиопром СССР, 1987.

5. СП 3.3.2.015-94. Санитарные правила "Производство и контроль медицинских иммунологических препаратов для обеспечения их качества". М., Госкомсанэпиднадзор России, 1994.

Размещено на Allbest.ru