Ультраструктурная реорганизация коры надпочечников при экстремальных воздействиях

Характер изменений основных тканевых компонентов коры надпочечников при гипоксических воздействиях свидетельствует о том, что наиболее выраженные изменения объемных и поверхностных характеристик адренокортикоцитов и их ядер в обеих зонах коры надпочечника происходят при остром (однократном) воздействии гипобарической гипоксии. При многократных гипоксических воздействиях в результате активации регенераторных процессов, в частности, гиперплазии клеток камбиального слоя, происходит восстановление популяции адренокортикоцитов как в пучковой, так и сетчатой зонах. Увеличение поверхностно-объемного отношения адренокортикоцитов и их ядерно-цитоплазматического отношения свидетельствует о том, что в обеих зонах преобладали клетки небольших размеров.

Анализ выраженности структурной реорганизации коры надпочечника при гипоксических воздействиях показывает, что ключевую роль в пространственной реорганизации органа и изменении его архитектоники играют сосудисто-паренхиматозные отношения. Выявленное увеличение объемных и поверхностно-объемных отношений капилляров к адренокортикоцитам можно рассматривать как компенсаторно-приспособительную реакцию, реализующуюся на тканевом уровне и направленную на интенсификацию кровоснабжения и усиление обменных процессов в условиях стрессовых воздействий. Предварительное введение нероболила усиливало выраженность этой реакции.

Общее перегревание организма не вызывало существенного изменения массы тела у мышей СВА на протяжении начального периода, а надпочечников - на протяжении всего периода посттепловой реституции. На 7-е сутки масса тела животных увеличивалась на 14%, к 14-м - на 17,9% (p<0,05). Это обусловило достоверное снижение относительной массы органа на 23,9 и 29,2% (p<0,05) соответственно на 7- и 14-е сутки эксперимента. Начиная с 3-х суток посттепловой реституции происходило уменьшение ширины коры надпочечников, к 7-м суткам после перегревания значение этого показателя было уменьшено на 8%, к 14-м суткам ширина коры существенно не отличалась от контрольных значений.

Несмотря на то, что ширина коры надпочечников через 30 мин после общего перегревания мышей существенно не изменялась, выявлено уменьшение (на 16%) ширины клубочковой зоны и увеличение (на 16%) ширины сетчатой зоны. Через 3 сут происходило уменьшение ширины клубочковой (на 8%) и пучковой (на 11%) зон и увеличение (на 21%) ширины сетчатой зоны. Через 7 сут выраженность этих изменений усилилась: ширина клубочковой и пучковой зон уменьшилась соответственно на 20 и 17%, а ширина сетчатой зоны возросла на 31%. К 14-м суткам посттепловой реституции эти изменения сохранялись: ширина клубочковой и пучковой зон была уменьшена на 18 и 11%, ширина сетчатой зоны - увеличена на 31%.

В этой серии экспериментов также выявлены изменения в соотношении ширины зон коры надпочечника в ряду «клубочковая : пучковая : сетчатая». В контрольной группе это соотношение составило 1 : 4 : 1,2, через 30 мин после перегревания - 1 : 5 : 1,7, через 3 сут - 1 : 4 : 1,6, через 7 сут - 1 : 4 : 2, через 14 сут - 1 : 4 : 2. Эти данные свидетельствуют о том, что уменьшение ширины клубочковой и пучковой зон после общего перегревания организма носит в основном пропорциональный характер. Транзиторное увеличение ширины пучковой зоны выявлено только через 30 мин после перегревания. Общее перегревание организма, как и гипоксические воздействия, вызывает увеличение ширины сетчатой зоны. Такое диспропорциональное изменение ширины основных структурно-функциональных компартментов коры надпочечника можно рассматривать как одну из закономерностей адаптивно-компенсаторной перестройки адреналовой железы при развитии стресс-реакции.

В общем строении коры надпочечников мышей в сравнении с таковым у крыс можно выделить две особенности: отсутствие четко выраженного камбиального слоя и наличие так называемой Х-зоны (на границе сетчатой зоны и мозгового вещества). При этом в клубочковой зоне адренокортикоциты формируют розеткообразные, а не аркадные, как у крыс, структуры. Через 30 мин после теплового воздействия архитектоника клубочковой и пучковой зон коры надпочечников не претерпевала существенных изменений. Структурная реорганизация затрагивала преимущественно область на границе сетчатой зоны и мозгового вещества, где отмечались разрыхление и утолщение соединительнотканных тяжей, особенно в Х-зоне, умеренная элиминация адренокортикоцитов с образованием оптически пустых пространств, умеренное расширение и полнокровие капилляров.

Через 3 сут после перегревания наблюдалось разрыхление соединительнотканной капсулы надпочечников. Адренокортикоциты клубочковой зоны, содержащие значительное количество мелких липидных капель, формировали различные по форме и размерам клубочки. Межклубочковые соединительнотканные прослойки были утолщены и разрыхлены. Базофильная цитоплазма адренокортикоцитов наружной пучковой субзоны содержала незначительное количество прозрачных везикулярных включений, внутренняя субзона характеризовалась значительной гетерогенностью клеточного пула, при этом ни «темные», ни «светлые» клетки почти не содержали липидов. Адренокортикоциты сетчатой зоны отличались выраженной гетерогенностью и не содержали липидных капель. Соединительнотканные прослойки были неравномерно расширенными. Участки сетчатой зоны, прилежащие к мозговому веществу, и Х-зона характеризовались тотальной элиминацией клеточных элементов. Наблюдалась диффузная мононуклеарная инфильтрация всех зон коры надпочечника. Капилляры во всех зонах и мозговом веществе были расширены и полнокровны.

На 7-е сутки после теплового воздействия в надпочечниках наблюдалось более выраженное утолщение и разрыхление соединительнотканной капсулы органа. Непосредственно под капсулой формировались островки незрелых адренокортикальных клеток. Усиливалась структурно-функциональная гетерогенность адренокортикоцитов во всех зонах, особенно в сетчатой зоне. В сетчатой зоне на границе с мозговым веществом наблюдалась почти полная элиминация адренокортикоцитов. Отмечалось выраженное полнокровие капилляров и синусоидов во всех зонах коры надпочечников и в мозговом веществе. Наблюдались случаи диффузной моноцитарной инфильтрации стромы всех зон коры.

К 14-м суткам посттепловой реституции соединительнотканная капсула оставалась умеренно утолщенной и разрыхленной. Наиболее существенные изменения происходили в сетчатой зоне: ширина ее оставалась уменьшенной, регистрировалась массивная элиминация адренокортикоцитов, хотя не столь выраженная, как в более ранние сроки после перегревания. Соединительнотканные прослойки оставались утолщенными, в них появлялись пучки коллагеновых волокон. Нарушения гемодинамики в виде полнокровия капилляров сохранялись.

Важное значение для оценки выраженности регенераторных реакций адренокортикоцитов при экстремальных воздействиях имеет оценка общей численности клеток в коре надпочечника. Количественный анализ популяции адренокортикоцитов выявил значительные колебания их численности на протяжении всего периода посттепловой реституции. Концентрация адренокортикоцитов в 1 мг ткани и их абсолютная численность были снижены уже через 30 мин после общего перегревания (соответственно на 28 и 33%, p<0,05), но в большей степени эти параметры были уменьшены к 3-м суткам посттепловой реституции (соответственно на 59 и 62%, p<0,01). Именно в этот срок начинали развиваться атрофические изменения коры надпочечников, обусловленные атрофией клубочковой и пучковой зон. Затем происходило постепенное увеличение концентрации адренокортикоцитов в 1 мг ткани (соответственно на 135 и 190% через 7 и 14 сут). Это событие обусловило восстановление абсолютной численности адренокортикоцитов в коре надпочечников, и к 14-м суткам этот показатель не отличался от контрольных значений. Однако при этом сохранялись атрофические изменения клубочковой и пучковой зон, но отмечалось увеличение сетчатой зоны.

Полученные данные свидетельствуют о значительном пролонгированном действии экстремальных факторов на адренокортикоциты, что особенно ярко проявляется в гибели и элиминации более 30% клеток в коре надпочечников после однократного стрессирующего воздействия. В то же время следует отметить сохранение регенераторного потенциала адренокортикоцитов в данных условиях, что проявляется в восстановлении общей численности клеток через 14 сут после общего перегревания.

По данным стереологического анализа, общее перегревание организма вызывало выраженную структурную реорганизацию коры надпочечников мышей СВА. При этом направленность изменений структурной плотности основных тканевых компартментов в разных зонах была различной. В клубочковой зоне наиболее существенные изменения выявлялись через 3 и 14 сут, тогда как в пучковой и сетчатой зонах значительная тканевая реорганизация была зарегистрирована уже через 30 мин и сохранялась до конца эксперимента.

Поверхностно-объемное отношение адренокортикоцитов клубочковой зоны снижалось к концу эксперимента на 56% (p<0,05), что было обусловлено прогрессирующим уменьшением поверхностной плотности адренокортикоцитов (на 53%, p<0,01) и свидетельствовало о гипертрофии клеток. Гипертрофические изменения адренокортикоцитов клубочковой зоны были обусловлены, вероятно, уменьшением их численности, что вызвало уменьшение ширины этого компартмента. Поверхностно-объемные отношения адренокортикоцитов в пучковой и сетчатой зонах, напротив, возрастали на протяжении всего эксперимента (на 35 - 69%, p<0,05) в связи с увеличением поверхностной плотности, что отражало уменьшение размеров паренхиматозных клеток в этих зонах и отражало гиперпластические процессы.

К 7-м суткам эксперимента в клетках клубочковой зоны выявлено увеличение поверхностно-объемного отношения ядер адренокортикоцитов (до 46%, p<0,05), вызванное непропорциональным снижением объемной и поверхностной плотностей, что свидетельствовало об уменьшении размеров ядер адренокортикоцитов. В пучковой зоне надпочечника зарегистрировано пропорциональное снижение объемной и поверхностной плотностей ядер адренокортикоцитов на всем протяжении эксперимента. В сетчатой зоне наблюдалось транзиторное снижение объемной и поверхностной плотностей ядер адренокортикоцитов через 3 сут. Поверхностно-объемное отношение ядер адренокортикоцитов во все сроки эксперимента в обеих зонах не изменялось. В клубочковой и пучковой зонах к концу эксперимента отмечено снижение ядерно-цитоплазматического отношения (соответственно на 36 и 27%, p<0,05), тогда как в сетчатой зоне наблюдалось увеличение этого показателя (на 42%, p<0,05).

Поверхностно-объемное отношение капилляров клубочковой и пучковой зон снижалось к концу эксперимента (на 35 - 44%, p<0,05) в результате диспропорциональных изменений объемной и поверхностной плотностей. В сетчатой зоне, напротив, наблюдалось увеличение поверхностно-объемного отношения капилляров к концу эксперимента (на 43%, p<0,05). Поверхностно-объемное отношение капилляров к адренокортикоцитам в клубочковой зоне снижалось к концу эксперимента (на 56%, p<0,05), в пучковой - увеличивалось на протяжении 7 сут (на 46%, p<0,05), а в сетчатой - увеличивалось на протяжении всего эксперимента, достигая максимума к 14-м суткам (на 63%, p<0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Поверхностно-объемное отношение капилляров к адренокортикоцитам в коре надпочечников мышей СВА после однократного общего перегревания. * - p<0,05 по сравнению с контролем; ** - p<0,01 по сравнению с контролем.

Объемная плотность клеток, волокон и основного вещества соединительной ткани увеличилась в клубочковой зоне к 7-м суткам эксперимента (на 51%, p<0,05), в сетчатой зоне - к 14-м суткам (на 68%, p<0,05). В пучковой зоне, напротив, наблюдалось снижение этого показателя к концу эксперимента (на 35%, p<0,05).

Разнонаправленные изменения объемных плотностей компонентов паренхимы и стромы обусловили изменения паренхиматозно-стромальных отношений в коре надпочечников в период посттепловой реституции (рис. 4). Для клубочковой зоны было характерно увеличение объемного отношения стромы к паренхиме в первые 7 сут эксперимента (на 99,6%, p<0,05), в пучковой зоне этот показатель в течение всего эксперимента оставался на уровне контрольных значений, а в сетчатой зоне - был увеличенным на всем протяжении эксперимента (на 74%, p<0,05).

Рис. 4. Объемное отношение стромы к паренхиме в коре надпочечников мышей СВА после однократного общего перегревания. * - p<0,05, ** - p<0,01 по сравнению с контролем.

Такой характер изменений паренхиматозно-стромальных отношений свидетельствовал о том, что в клубочковой зоне в первые 7 сут превалировали десмопластические реакции, только к 14-м суткам в результате регенерации происходило более выраженное увеличение массы паренхиматозных клеток по сравнению с массой соединительнотканных компонентов. В пучковой зоне регенераторно-пластические реакции в паренхиме и строме были в основном сбалансированы. В сетчатой зоне десмопластические процессы преобладали на протяжении всего эксперимента, что проявилось в фиброзировании соединительнотканных прослоек.

Генетически детерминированные нарушения метаболизма. Влияние генетически детерминированных нарушений метаболизма на структурную реорганизацию коры надпочечников проведено в возрастном аспекте при сравнительном анализе крыс Вистар и крыс OXYS. Старение животных сопровождалось снижением массы тела: у крыс линии Вистар масса тела к 26 мес уменьшилась на 26,2% (р<0,05) по сравнению с 14-месячными особями, у крыс линии OXYS - на 22,3% (р<0,05). Сравнительный анализ особей двух линий показал, что масса тела крыс OXYS в 14 мес была ниже на 29,2% (р<0,05), а к 26 мес - на 25,5% (р<0,05) по сравнению с крысами Вистар такого же возраста. Масса надпочечника, наоборот, увеличивалась с возрастом у крыс обеих линий. В большей степени эти изменения были выражены у крыс OXYS, у них масса надпочечника к 26-месячному возрасту увеличилась на 52% (по сравнению с 5-месячными животными), в то время как у одновозрастных крыс Вистар этот показатель возрос на 40%.

По данным морфометрического исследования, старение животных сопровождалось уменьшением ширины коры надпочечника у крыс обеих линий: у крыс Вистар - на 14 и 6% соответственно в возрасте 14 и 26 мес по сравнению с 5-месячными особями, у крыс OXYS - на 15 и 23%. Следует отметить, что у крыс OXYS в возрасте 5 и 14 мес ширина коры превышала таковую у крыс Вистар (соответственно на 12 и 11%), а в возрасте 26 мес она была меньше (на 9%).

У крыс Вистар и OXYS в одни и те же периоды онтогенеза значительно различалась ширина отдельных зон коры надпочечника и размерное соотношение зон. У 5-месячных крыс OXYS была уменьшена ширина клубочковой зоны (на 11%), камбиального слоя (на 36%) и сетчатой зоны (на 8%), но увеличена ширина пучковой зоны (на 28%) при сравнении с одновозрастными крысами Вистар. В возрасте 14 мес у животных обеих линий отмечено увеличение ширины клубочковой зоны (соответственно на 31 и 11%) и уменьшение ширины пучковой зоны (соответственно на 21 и 27%). При этом у крыс Вистар происходило снижение ширины сетчатой зоны (на 15%), а у крыс OXYS - небольшое увеличение этого показателя (на 6%).

В возрасте 26 мес у крыс Вистар происходило уменьшение ширины клубочковой зоны (на 11%), камбиального слоя (на 63%) и сетчатой зоны (на 15%), ширина пучковой зоны восстанавливалась до значений 5-месячных животных. У крыс OXYS в возрасте 26 мес ширина клубочковой зоны была такой же, как и в 5 мес, вероятно, в результате сохранения пролиферативной активности клеток камбиального слоя, ширина которого была увеличена (на 13%) по сравнению с 5-месячными особями. Происходило дальнейшее снижение ширины пучковой зоны и уменьшение ширины сетчатой зоны (соответственно на 31 и 13% при сравнении с 5-месячным возрастом).

Такие возрастные изменения ширины зон обусловили следующие соотношения их ширины в ряду «клубочковая : пучковая : сетчатая» у крыс двух линий: у крыс Вистар и OXYS в возрасте 5 мес - соответственно 1 : 5 : 3 и 1 : 8 : 3, в возрасте 14 мес - соответственно 1 : 3 : 2 и 1 : 5 : 3, в возрасте 26 мес - 1 : 7 : 3 и 1 : 5 :3. Следует отметить, что у крыс OXYS в возрасте 5 мес и у крыс Вистар в возрасте 26 мес это соотношение такое же, как и у крыс Вистар, подвергнутых многократному воздействию стрессирующего фактора (гипобарической гипоксии). Эти данные свидетельствуют о том, что в процессе естественного старения (крысы Вистар) происходит такая же структурно-функциональная реорганизация коры надпочечника, как и при продолжительном действии стрессирующих факторов. При преждевременном старении (крысы OXYS) подобная реорганизация коры надпочечников происходит уже в молодом возрасте (5 мес) и в дальнейшем развиваются атрофические изменения пучковой и сетчатой зон.

Полученные данные свидетельствуют о том, что длительные стрессирующие воздействия, естественное старение и преждевременное старение, обусловленное генетически детерминированными нарушениями метаболизма, вызывают сходную структурную реорганизацию коры надпочечников и могут быть отнесены к одной группе общебиологических и общепатологических процессов, имеющих сходные патофизиологические и молекулярно-биологические механизмы своей реализации.

Изменение электрофизиологических показателей коры надпочечников - коэффициента поляризации (Кп) - характеризовалось однонаправленным ростом в обеих исследуемых линиях по мере увеличения возраста, что связано, вероятно, с увеличением электрического сопротивления, вызванного снижением содержания проводящей жидкости в ткани. Коэффициенты поляризации коры надпочечников не различались у крыс обеих линий в возрасте 5 и 14 мес, в то время как в возрасте 26 мес наблюдалось увеличение этого показателя, более выраженное у животных линии Вистар (на 37,8%, р<0,05), чем у линии OXYS (на 26,5%, р<0,05) в сравнении 5 мес животными.

Микроскопическое строение надпочечников крыс линии Вистар в возрасте 5 мес соответствовало таковому для млекопитающих. Адреналовая железа крыс OXYS в том же возрасте характеризовалась неравномерно утолщенной соединительнотканной капсулой. Клетки клубочковой зоны формировали типичные аркадные структуры и содержали множественные мелковезикулярные липидные включения. Адренокортикоциты пучковой и сетчатой зон характеризовались умеренной гетерогенностью, содержали небольшое количество мелких липидных включений. В обеих зонах наблюдалось неравномерное расширение и полнокровие капилляров.

В 14 мес у крыс линии Вистар отмечалось незначительное утолщение соединительнотканной капсулы; размеры клубочков, формировавших клубочковую зону, заметно варьировали. Субкапсулярная область клубочковой зоны характеризовалась выраженным полиморфизмом адренокортикоцитов и сниженным количеством липосом в их цитоплазме. У крыс OXYS к 14 мес капсула была существенно утолщена и разрыхлена. В клубочковой зоне выявлялись участки с измененной архитектоникой: нерегулярно расположенные адренокортикоциты чередовались с аркадными структурами. В состав клубочков входили либо «светлые» и «темные» клетки, либо только адренокортикоциты с высоким содержанием липидов (спонгиоциты). Пучковую зону формировали некрупные адренокортикоциты, цитоплазма которых содержала умеренное количество мелких липидных включений. Неравномерно расширенные капилляры придавали ей сходство с сетчатой зоной, в просвете капилляров выявлялись единичные мононуклеарные клетки.

У 26-месячных крыс Вистар происходило неравномерное утолщение соединительнотканной капсулы надпочечников. Размеры аркадных структур клубочковой зоны варьировали. Цитоплазма адренокортикоцитов содержала липидные включения преимущественно среднего размера. Клеточный пул пучковой зоны был представлен в основном клетками с большим количеством липидных включений. В клубочковой и пучковой зонах появлялись двуядерные адренокортикоциты. Архитектоника сетчатой зоны существенно не менялась. Капилляры были неравномерно расширены.

У крыс линии OXYS к 26 мес отмечена выраженная атрофия коры надпочечника. Клубочковая зона была представлена гетерогенными адренокортикоцитами: более крупные клетки содержали липидные включения, в мелких клетках они отсутствовали. Выявлялась очаговая дискомплексация клеток и клеточных групп клубочковой зоны. Пучковая зона не всегда подразделялась на наружную и внутреннюю субзоны, ее тяжи частично утрачивали параллельность. Здесь также была выражена очаговая дискомплексация адренокортикоцитов, которые не образовывали тяжей и лежали свободно. Адренокортикоциты пучковой зоны окрашивались неоднородно, содержали мелкие липидные включения. Ширина сетчатой зоны у крыс OXYS была значительно уменьшена. Адренокортикоциты содержали множество липидных включений.

По данным тканевого стереологического анализа, объемная плотность адренокортикоцитов в пучковой и сетчатой зонах у крыс Вистар снижалась к 26-месячному возрасту соответственно на 9,1 и 12,8% (р<0,05), тогда как поверхностная плотность возрастала соответственно на 65,1 и 46,8% (р<0,05) по сравнению с 5-месячным возрастом. У крыс OXYS объемная плотность клеток в пучковой и сетчатой зонах к 26 мес не изменялась, а поверхностная плотность увеличивалась на 41,4 и 32,2% (р<0,05) по сравнению с 5-месячным возрастом. В результате этого поверхностно-объемное отношение адренокортикоцитов в пучковой и сетчатой зонах к 26 мес возрастало соответственно на 48,1 и 44,1% (р<0,05), что указывало на преобладание мелкоклеточной популяции. Объемное отношение ядра к цитоплазме у крыс Вистар в 26 мес не менялось в сравнении с 5-месячными крысами, тогда как у крыс OXYS в 26 мес этот показатель снижался в пучковой (на 17,1%) и сетчатой зонах (на 39,0%, р<0,05).

Объемная плотность капилляров у крыс Вистар в возрасте 26 мес увеличивалась в пучковой зоне на 95,5% (р<0,01), а в сетчатой - на 55,4% (р<0,05), поверхностная плотность - соответственно на 24,3% и 42,2% (р<0,01). В результате, поверхностно-объемное отношение капилляров в пучковой зоне уменьшалось на 36,0% (р<0,01), а в сетчатой сохранялось на уровне 5-месячного возраста. У крыс OXYS объемная плотность капилляров к 26 мес также увеличивалась: в пучковой зоне на 27,8%, в сетчатой - на 29,3% (р<0,05). Поверхностная плотность капилляров в обеих зонах сохранялась на одном уровне, что приводило к уменьшению их поверхностно-объемного отношения: в пучковой зоне на 12,4% (р<0,05), в сетчатой зоне - на 10,7%.

Сравнительный анализ показал, что у 5-месячных крыс OXYS объемная плотность капилляров в пучковой зоне была выше на 61,2% (р<0,05), чем у одновозрастных крыс Вистар, а к 26 мес эти показатели у крыс обеих линий не отличались. Напротив, в сетчатой зоне в 5 мес объемная и поверхностная плотности капилляров у крыс обеих линий существенно не различались, тогда как к 26 мес объемная и поверхностная плотности капилляров у крыс OXYS были ниже соответственно на 12,3 и 25% (р<0,05) по сравнению с 26-месячными крысами Вистар.

Поверхностно-объемное отношение капилляров к адренокортикоцитам у крыс Вистар в 26 мес в пучковой зоне возросло на 36,4% (р<0,05), в сетчатой - на 72,7% (р<0,05), по сравнению с 5-месячным возрастом (рис. 5). У крыс OXYS этот показатель в 26 мес в пучковой зоне увеличился на 18,7%, в сетчатой - на 19,3%, по сравнению с 5-месячным возрастом. При сравнении крыс двух линий в возрасте 26 мес этот показатель был снижен на 31,6% в сетчатой зоне у крыс OXYS по сравнению крысами Вистар.

Рис. 5. Поверхностно-объемное отношение капилляров к адренокортикоцитам в коре надпочечников крыс Вистар и OXYS в различные периоды онтогенеза. * - p<0,05, ** - p<0,01 по сравнению с 5-месячными Вистар, ⁺⁺ - p<0,01 по сравнению с 5-месячными OXYS, ^# - p<0,05 по сравнению с крысами Вистар аналогичного возраста.

Объемная плотность клеток, волокон и основного вещества соединительной ткани в пучковой зоне у 26-месячных крыс Вистар возросла в сравнении с 5-месячными животными на 119,4% (р<0,01). У 26-месячных крыс OXYS этот показатель возрос на 80,2%.

Объемное отношение стромы к паренхиме у 26-месячных крыс Вистар в пучковой зоне возрастало на 117,8% (р<0,01), а в сетчатой - на 67,5% (р<0,01) по сравнению с 5-месячными животными (рис. 6). Объемное отношение стромы к паренхиме у 26-месячных крыс OXYS в пучковой зоне увеличивалось на 39% (р<0,05), а в сетчатой - на 29% (р<0,05) по сравнению с 5-месячными животными. Следует отметить, что основной вклад в это увеличение вносило увеличение объемной плотности капилляров.

Проведенное комплексное морфологическое исследование коры надпочечников у крыс Вистар и OXYS позволяет заключить, что с возрастом происходит атрофия коры, изменяются размерные соотношения зон.

Рис. 6. Объемное отношение стромы к паренхиме в коре надпочечников крыс Вистар и OXYS в различные периоды онтогенеза. ** - p<0,01 по сравнению с 5-месячными Вистар, ⁺ - p<0,05, ⁺⁺ - p<0,01 по сравнению с 5-месячными OXYS, ^# - p<0,05, ^## - p<0,01 по сравнению с крысами Вистар аналогичного возраста.

У старых крыс OXYS отмечаются выраженные нарушения архитектоники клубочковой и пучковой зон (очаговая дискомплексация адренокортикоцитов). Ремоделирование адренокортикоцитов пучковой и сетчатой зон у крыс OXYS в позднем онтогенезе (26 мес) характеризуется снижением ядерно-цитоплазматического отношения по сравнению с крысами Вистар.

При оценке паренхиматозно-стромальных отношений прежде всего следует отметить увеличение с возрастом в обеих зонах у крыс обеих линий объемной и поверхностной плотностей капилляров, которое вносит основной вклад в увеличение объемного отношения стромы к паренхиме. Эти данные свидетельствует о том, что ведущую роль в реорганизации коры надпочечников играют сосудисто-паренхиматозные отношения. При этом у крыс Вистар в сетчатой зоне отмечено более значительное увеличение отношения стромы к паренхиме с возрастом (на 67% против 29% у крыс OXYS). Уменьшенные значения объемной и поверхностной плотностей капилляров в сетчатой зоне у 26-месячных крыс OXYS по сравнению с крысами Вистар аналогичного возраста могут отражать снижение уровня транскапиллярного обмена.

Внутриклеточная реорганизация надпочечников при экстремальных экологических воздействиях (гипоксии и общем перегревании) и преждевременном старении на фоне генетически детерминированных метаболических нарушениях

Гипоксические воздействия. При однократном гипоксическом воздействии в пучковой и сетчатой зонах наблюдалась выраженная структурно-функциональная гетерогенность адренокортикоцитов. Регистрировались клетки с цитоплазмой умеренной электронной плотности и типичным строением («светлые») и с конденсированной, электронно-плотной цитоплазмой («темные»). Количество липосом в клетках пучковой зоны варьировало, в основном липосомы не содержали осмиофильную субстанцию и наблюдалась их умеренная миелиноподобная трансформация. Ультраструктурные изменения митохондрий в «светлых» клетках проявлялись в очаговом лизисе матрикса и частичной редукции крист, в «темных» клетках - в выраженном лизисе матрикса и редукции крист. Такие изменения ультраструктуры митохондрий, которые вовлечены в биосинтез кортикостероидов (Mitani F. et al., 1982), и липосом, представляющих собой скопления эфиров холестерина, связывают с усилением синтеза гормонов (Гордиенко В.М. и др., 1977, 1978; Сухова З.И. и др., 1986).

В митохондриях часто выявлялись электронно-плотные включения - трубочки кристаллина. Пластинчатый комплекс Гольджи был редуцирован. Ультраструктурной особенностью адренокортикоцитов и макрофагов, встречавшихся в межклеточных пространствах, при однократной гипоксии было присутствие в их цитоплазме гигантских вторичных лизосом, содержавших липидные включения. Сетчатая зона характеризовалась сходными изменениями ультраструктуры, но цитоплазма адренокортикоцитов почти не содержала липидных включений.

По данным ультраструктурного стереологического анализа, объемная плотность липидных капель в адренокортикоцитах пучковой зоны снижалась в 2,8 раза, еще в большей степени (в 3,4 раза) уменьшалась их поверхностная плотность, что обусловило снижение их поверхностно-объемного отношения (на 21%). Поскольку липидные капли и митохондрии являются основными ультраструктурами адренокортикоцитов во всех зонах коры надпочечника, вовлеченными в стероидогенез, то значительное уменьшение объемной плотности липосом обусловило увеличение (на 25%, р<0,01) объемной плотности митохондрий. Объемное отношение липидных капель к митохондриям уменьшилось в 3,5 раза (р<0,001). В адренокортикоцитах сетчатой зоны объемная плотность липидных капель снижалась еще в большей степени (в 12 раз, р<0,001), а объемная плотность митохондрий практически не изменялась. Эти изменения обусловили уменшение объемного отношения липосом к митохондриям в 10 раз (р<0,001).

После многократных гипоксических воздействий структурно-функциональная гетерогенность адренокортикоцитов не наблюдалась. В адренокортикоцитах пучковой зоны число липосом было значительно уменьшено (их объемная плотность снизилась в 6 раз, а поверхностная плотность - в 8 раз по сравнению с контролем, р<0,001).

Наблюдались «истощение» липидных капель и их миелиноподобная трансформация. Митохондрии характеризовались различной степенью деструктивных изменений: очаговым лизисом матрикса, редукцией крист, миелиноподобной трансформацией. В то же время отмечалось увеличение (на 21%, р<0,01) объемной плотности митохондрий. Объемное отношение липидных капель к митохондриям было уменьшено в 7,4 раза (р<0,001). Следует отметить, что практически во всех клетках выявлялись ультраструктурные признаки развивающихся процессов внутриклеточной регенерации: встречались полисомы, вблизи ядра часто наблюдался пластинчатый комплекс Гольджи, небольшое количество окаймленных везикул. В цитоплазме между митохондриями различались немногочисленные везикулы агранулярной цитоплазматической сети.

Адренокортикоциты сетчатой зоны обнаруживали те же ультраструктурные изменения, что и в пучковой зоне, но клетки были мельче, а их цитоплазма почти не содержала липидных включений. Важным моментом структурно-функциональной реорганизации адренокортикоцитов пучковой и сетчатой зон было расширение межклеточных пространств с появлением в них мембранных структур и остаточных телец. Эти же образования встречались в просвете капилляров. Ультраструктура многих капилляров была нарушена, прежде всего в результате значительных деструктивных изменений эндотелиоцитов.

Введение нероболила интактным животным не вызывало существенных изменений ультраструктуры адренокортикоцитов пучковой и сетчатой зон. В то же время следует отметить, что объемная плотность липосом в адренокортикоцитах пучковой зоны была уменьшена в 1,9 раза, в объемная плотность митохондрий была увеличена на 11%. Такие изменения обусловливали снижение объемного отношения липосом к митохондриям в 1,9 раза.

Однократное гипоксическое воздействие на фоне введения нероболила характеризовалось сохранением структурно-функциональной гетерогенности адренокортикоцитов («темные» и «светлые» клетки), но их менее выраженными деструктивными изменениями.

Количество липосом в адренокортикоцитах пучковой зоны было уменьшено (снижение объемной плотности в 1,8 раза, р<0,05), они в основном не содержали осмиофильную субстанцию и были слабо подвержены миелиноподобной трансформации. Митохондрии существенно варьировали по размеру, их матрикс был просветлен, с очаговым лизисом и редукцией крист; их объемная плотность практически не изменялась по сравнению с контролем.

Объемное отношение липосом к митохондриям снижалось в 1,9 раза (р<0,05). Более выраженные изменения внутриклеточной организации происходили в адренокортикоцитах сетчатой зоны. Объемная плотность митохондрий снижалась на 29%, а их поверхностная плотность возрастала на 36%, что обусловило увеличение поверхностно-объемного отношения органелл на 90% и свидетельствовало об уменьшении их размеров. Объемная плотность липидных капель уменьшалась на 48%, но объемное отношение липосом и митохондрий существенно не изменялось.

Следует отметить, что в адренокортикоцитах в этих условиях регистрировались скопления полисом и многочисленные везикулы агранулярной цитоплазматической сети, особенно на периферии клеток, что свидетельствовало об усилении процессов регенерации и секреторной активности клеток.

Во всех клетках присутствовал пластинчатый комплекс Гольджи, однако практически во всех клетках отмечались неравномерные расширения и частичная деструкция мембран диктиосом. Вблизи комплекса Гольджи наблюдались скопления многочисленных окаймленных везикул и мелких первичных лизосом. В сетчатой зоне также присутствовали «темные» и «светлые» клетки. Характер ультраструктурных изменений адренокортикоцитов не отличался от такового в пучковой зоне.

После многократных гипоксических воздействий на фоне введения нероболила ультраструктура адренокортикоцитов пучковой и сетчатой зон существенно не отличалась от таковой в контрольной группе, хотя количество липосом было уменьшено (снижение объемной плотности в 3 раза, р<0,01).

Цитоплазма имела более конденсированный вид, в ней содержались множественные митохондрии, реже - концентрические мембранные образования. Объемная плотность митохондрий была увеличена в клетках пучковой зоны на 28% (р<0,01). При этом объемное отношение липосом к митохондриям было уменьшено в 3,8 раза. Несмотря на значительную нормализацию ультраструктуры адренокортикоцитов под влиянием нероболила, следует отметить, что на восстановление тонкой структуры эндотелиоцитов этот стероид оказывал слабое действие - в обеих зонах коры надпочечника наблюдался тотальный лизис матрикса и деструкция некоторых эндотелиоцитов.

В ультраструктурных перестройках адренокортикоцитов, вызванных однократным действием гипобарической гипоксии, можно выделить два типа изменений: обусловленные стрессирующим воздействием и направленные на усиление стероидогенеза (истощение и уменьшение количества липидных капель, деструкция митохондрий) и развивающаяся в результате энергетического и пластического дефицита регенераторно-пластическая недостаточность клеток (кольцевидная трансформация ядрышек, деструкция органелл, усиление аутофагоцитоза). Многократные гипоксические воздействия способствуют развитию стойкого адаптивного фенотипа адренокортикоцитов, для которого характерно возобновление регенераторных реакций, восстановление тонкой структуры при уменьшении резервов предшественников синтеза стероидов. Предварительное введение нероболила обеспечивало лучшую сохранность органелл, играющих ключевую роль в процессах стероидогенеза (биосинтеза), но не устраняло диспропорций в их изменениях.

Общее перегревание организма. Ультраструктура адренокортикоцитов интактных мышей линии СВА соответствовала таковой у других млекопитающих, но в то же время важно отметить, что в митохондриях адренокортикоцитов пучковой зоны кристы имели форму как везикул, так и трубочек. В адренокортикоцитах всех зон коры надпочечника находились липидные включения, но наиболее обильными они были в клетках пучковой зоны. Липидные включения имели неправильную форму, часто были гетерогенными, вокруг них наблюдалось формирование миелиноподобных мембранных структур.

Через 30 мин после однократного общего перегревания в пучковой и сетчатой зонах отмечалась структурно-функциональная гетерогенность адренокортикоцитов, выражавшаяся в наличии клеток с разреженной и электронно-плотной цитоплазмой. В адренокортикоцитах обоих типов заметно уменьшалось количество липидных капель, часто наблюдалась их миелиноподобная трансформация с формированием миелиноподобных остаточных телец, которые выводились в межклеточное пространство, что связано с усилением стероидогенеза.

Для внутриклеточной реорганизации адренокортикоцитов сетчатой и пучковой зон в этот срок было характерно значительное расширение везикул агранулярной цитоплазматической сети, в результате чего цитоплазма клеток приобретала «пенистый» вид. Наиболее выраженные ультраструктурные изменения претерпевали митохондрии, особенно в клетках сетчатой зоны: в некоторых митохондриях происходила концентрическая трансформация крист, наблюдалось их неравномерное расширение, в ряде случаев миелиноподобная деградация с формированием остаточных телец.

Наиболее выраженные изменения ультраструктуры адренокортикоцитов регистрировались на 3-и сутки посттепловой реституции. По-прежнему сохранялась высокая степень гетерогенности клеток пучковой и сетчатой зон, обусловленная наличием «светлых» и «темных» клеток. В темных клетках содержалось большое количество митохондрий, в электронно-плотной цитоплазме различались многочисленные гранулы гликогена, везикулы и трубочки агранулярной и гранулярной цитоплазматической сети. Усиление фенотипической гетерогенности адренокортикоцитов может быть отражением как различной чувствительности клеток к повреждающим воздействиям, так и увеличением субпопуляции вновь образованных клеток, т.е. отражать активацию регенераторных процессов (Ковешников В.Г., Каширина Н.К., 1994; Каширина Н.К., 1999).

В этот срок во всех адренокортикоцитах отмечался выраженный полиморфизм липосом, появлялись многочисленные остаточные тельца с мембранозными образованиями. Объемная плотность липосом в адренокортикоцитах пучковой зоны практически не отличалась от контроля, в сетчатой зоне - снижалась на 9%. В некоторых клетках сетчатой зоны липидные включения полностью отсутствовали. В «светлых» клетках в обеих зонах часто присутствовали митохондрии с частично лизированным матриксом.

Объемная плотность митохондрий в клетках пучковой зоны снижалась на 11%, а в сетчатой - практически не изменялась. В некоторых адренокортикоцитах, особенно в пучковой зоне, отмечалась значительная вакуолизация агранулярной цитоплазматической сети. Следует отметить также усиление процессов аутофагоцитоза, появление небольших зон секвестрации цитоплазмы, в результате чего в цитоплазме клеток, а также межклеточном пространстве и просвете капилляров наблюдалось значительное количество миелиноподобных структур. В сетчатой зоне отмечались участки, практически не содержавшие адренокортикоцитов.

Ультраструктурные изменения основных цитоплазматических компартментов сопровождались изменениями ядерного аппарата адренокортикоцитов, особенно ядрышек. Наблюдался выраженный полиморфизм ядер: в одних клетках в ядрах преобладал гетерохроматин, расположенный преимущественно маргинально, в других - присутствовал только эухроматин. Очень часто в таких ядрах регистрировались кольцевидные ядрышки, которые мы рассматриваем в качестве ультраструктурного эквивалента снижения синтеза рРНК и угнетения биосинтетических процессов в клетках (Непомнящих Л.М. и др., 2003). В просветах капилляров возрастало количество моноцитов, лимфоцитов, периваскулярно наблюдались фибробласты, лимфоциты и макрофаги.

Через 7 сут после перегревания адренокортикоциты пучковой и сетчатой зон выглядели преимущественно электронно-плотными, в них компактно располагались митохондрии, везикулы цитоплазматической сети, гранулы гликогена.

Наблюдался выраженный полиморфизм адренокортикоцитов пучковой зоны по содержанию липидных включений, их ультраструктурным характеристикам (появление «истощающихся» липидных капель, миелиноподобных и мембранозных форм). Усиливались деструктивные изменения митохондрий, отмечался очаговый лизис их матрикса, частичная редукция крист; частыми явлениями были концентрическая трансформация крист и их выраженные расширения. Следует отметить, что при этом во многих адренокортикоцитах был хорошо развит пластинчатый комплекс Гольджи.

К 14-м суткам наиболее выраженные изменения наблюдались в адренокортикоцитах пучковой и сетчатой зон. Клетки в обеих зонах чаще имели электронно-плотную цитоплазму, в которой было снижено количество липидных включений (их объемная плотность снижалась соответственно на 26 и 83%), но хорошо различались многочисленные мелкие митохондрии, пластинчатый комплекс Гольджи и иногда вторичные лизосомы. Следует отметить, что объемная плотность митохондрий в адренокортикоцитах обеих зон возрастала соответственно на 41 и 19%, что вызывало заметное снижение объемного отношения липосом к митохондриям (соответственно на 47 и 85%). Комплекс Гольджи очень часто был изменен, отмечалось значительное расширение диктиосом и нарушение целостности их мембран.

В ряде адренокортикоцитов, в основном в пучковой зоне, сохранялась вакуолизация агранулярной цитоплазматической сети, отмечалась более выраженная деструкция митохондрий. Процессы аутофагоцитоза были менее выражены, чем в предыдущие сроки, но в клетках, межклеточных пространствах и просветах капилляров постоянно регистрировались небольшие осмиофильные миелиноподобные структуры (остаточные тельца). В сетчатой зоне, особенно в участках, прилежащих к мозговому веществу, адренокортикоциты практически отсутствовали или были представлены некробиотическими формами. В то же время в сетчатой зоне отмечено появление большого числа мелких адренокортикоцитов. Важно отметить, что в некоторых ядрах регистрировались кольцевидные ядрышки, встречались также ядрышки, в которых отмечалась сегрегация гранулярного и фибриллярного компонентов нуклеолонемы.

Таким образом, ультраструктурную реорганизацию адренокортикоцитов после общего однократного перегревания организма определяют такие основные события, как развивающийся общий адаптационный синдром и угнетение регенераторно-пластических реакций в клетках в результате эндотоксических воздействий и возможного перераспределения пластических ресурсов между органами и тканями. Внутриклеточные изменения адренокортикоцитов, вызванные развитием общего адаптационного синдрома, проявляются в значительном истощении липидных капель в клетках всех зон коры надпочечников, но особенно пучковой зоны. Важно отметить, что эти изменения регистрировались на протяжении 14 сут после однократного перегревания организма.

Внутриклеточные изменения адренокортикоцитов, отражающие развитие регенераторно-пластической недостаточности, проявляются в кольцевидной трансформации ядрышек, сегрегации нуклеолонемы на гранулярный и фибриллярный компоненты, усилении процессов аутофагоцитоза, деструктивных изменениях митохондрий и элементов пластинчатого комплекса Гольджи.

В большей степени таким изменениям подвергаются адренокортикоциты сетчатой зоны (уменьшение размеров клеток, более выраженные деструктивные изменения, элиминация клеток). Выявленные в адренокортикоцитах ультраструктурные изменения свидетельствуют о длительно сохраняющихся последствиях стресс-реакции и накоплении признаков, свидетельствующих об истощении адаптивно-компенсаторных реакций.

Генетически детерминированные нарушения метаболизма. Ультраструктурная организация коры надпочечников у крыс Вистар и OXYS в возрасте 5 мес различалась незначительно и соответствовала таковой у молодых половозрелых крыс. У крыс OXYS в адренокортикоцитах пучковой зоны объемная плотность митохондрий и липидных капель была уменьшена по сравнению с одновозрастными крысами Вистар на 9%. В сетчатой зоне объемные плотности этих ультраструктур значимо не различались у крыс разных линий.

В возрасте 14 мес у крыс Вистар адренокортикоциты клубочковой и пучковой зон содержали некрупные, гетерогенные липидные включения, количество которых значительно варьировало; большое количество митохондрий, умеренно расширенные везикулы агранулярной цитоплазматической сети, множественные свободные рибосомы и полисомы. В цитоплазме адренокортикоцитов сетчатой зоны встречались единичные липосомы, лизосомы с гетерогенным содержимым и включениями липофусцина, мелкие остаточные тельца. Межклеточные пространства во всех зонах были неравномерно расширены, в них встречались коллагеновые волокна, вакуоли, мелкие остаточные тельца и аутофагосомы.

У крыс OXYS в 14 мес пучковая зона была сформирована «светлыми» и «темными» клетками. Количество липидных включений значительно варьировало, множество их располагалось в околоядерной зоне. Липосомы «темных» клеток характеризовались более низким содержанием осмиофильной субстанции с мелкими очагами мембранной трансформации.

Митохондрии варьировали по размеру. Перинуклеарно во многих клетках регистрировался пластинчатый комплекс Гольджи. Адренокортикоциты сетчатой зоны характеризовались значительной степенью гетерогенности, в редких липидных каплях встречались небольшие фокусы миелиноподобной трансформации. Митохондрии значительно различались по размерам, иногда тесно примыкали к осмиофильным липосомам. Везикулы агранулярной цитоплазматической сети были расширены, количество гранул гликогена различалось, превалируя в «светлых» клетках. Уже в этом возрасте в адренокортикоцитах появлялись вторичные лизосомы с включениями липофусцина. Межклеточные пространства были расширены, в них часто регистрировались коллагеновые волокна и миелиноподобные структуры.

Объемные плотности митохондрий и липидных капель в адренокортикоцитах пучковой зоны были увеличены у крыс обеих линий: у крыс Вистар - соответственно на 11 и 24%, у крыс OXYS - на 11 и 18%. Объемное отношение липосом к митохондриям возрастало у крыс Вистар на 10%, у крыс OXYS - на 5%.

Объемная плотность митохондрий в адренокортикоцитах сетчатой зоны у крыс Вистар была уменьшена на 8%, а у крыс OXYS - увеличена на 11% по сравнению с 5-месячными особями. В результате таких изменений отмечено увеличение объемного отношения липосом к митохондриям соответственно на 6 и 12% у крыс Вистар и OXYS.

У крыс Вистар в возрасте 26 мес выявлен выраженный полиморфизм ядер адренокортикоцитов во всех зонах. В некоторых ядрах наблюдалась сегрегация гранулярного и фибриллярного компонентов ядрышек. Липидные капли присутствовали в цитоплазме адренокортикоцитов всех зон, их наибольшее количество отмечено в клубочковой и пучковой зонах, иногда с образованием гроздевидных скоплений.

Практически во всех клетках присутствовали многочисленные гранулы гликогена. Ультраструктурные изменения митохондрий клубочковой и пучковой зон проявлялись в мелкоочаговом лизисе матрикса, незначительной редукции и мембранной трансформации крист. Митохондрии в сетчатой зоне были преимущественно мелкими, компактно упакованными, наблюдался тесный контакт с липосомами и расширенными везикулами агранулярной цитоплазматической сети.

Перинуклеарно в адренокортикоцитах пучковой зоны присутствовали комплекс Гольджи, часто с неравномерно расширенными диктиосомами, и вторичные лизосомы с гетерогенным содержимым.

К 26 мес у крыс OXYS адренокортикоциты клубочковой зоны содержали множественные крупные липидные капли. Митохондрии характеризовались значительной степенью гетерогенности, миелиноподобной трансформацией. Вакуолизированные цистерны агранулярной цитоплазматической сети плотно примыкали или «опоясывали» липосомы и митохондрии в адренокортикоцитах всех зон.

Адренокортикоциты в пучковой и сетчатой зонах характеризовались значительной гетерогенностью: присутствовали как «светлые», так и «темные» клетки, в которых регистрировались множественные мелкие липосомы с низким содержанием осмиофильной субстанции, часто подвергавшиеся миелиноподобной трансформации. Митохондрии отличались выраженным полиморфизмом и часто характеризовались изменением тонкой структуры (появлялись органеллы с электронно-плотным матриксом и кольцевидными кристами).

В цитоплазме обоих типов клеток присутствовали многочисленные гранулы гликогена, мелкие и крупные вторичные лизосомы с включениями липофусцина, особенно в сетчатой зоне. Межклеточные пространства во всех зонах были неравномерно расширенными и содержали клеточный детрит, гетерогенные вторичные лизосомы и коллагеновые фибриллы.

По данным ультраструктурного стереологического анализа, у 26-месячных крыс Вистар и OXYS в адренокортикоцитах пучковой зоны объемная плотность митохондрий была увеличена соответственно на 4 и 11% по сравнению с 5-месячными животными, но еще в большей степени были увеличены объемные плотности липосом - соответственно на 17 и 48%. Эти изменения обусловили увеличение объемного отношения липосом к митохондриям соответственно на 12 и 25%.

В адренокортикоцитах сетчатой зоны при незначительных колебаниях объемной плотности митохондрий у 26-месячных крыс обеих линий выявлено увеличение объемной плотности липосом соответственно на 17 и 15%. У крыс Вистар объемное отношение липосом к митохондриям не изменилось по сравнению с 5-месячными животными, а у крыс OXYS оно возросло на 21%. Выявленная динамика изменения объемного отношения липидных капель к митохондриям в адренокортикоцитах пучковой и сетчатой зон у крыс обеих линий в процессе геронтогенеза отличается от таковой при развитии стресс-реакции.

При развитии острого и хронического стресса происходит уменьшение объемного отношения липосом к митохондриям, а в процессе старения, наоборот, - увеличение. Установленные различия во внутриклеточной реорганизации адренокортикоцитов свидетельствуют о различных механизмах ремоделирования адренокортикоцитов при стрессе и в процессе старения.

ВЫВОДЫ

1. Реорганизация коры надпочечников при действии экстремальных экологических факторов (гипоксии и общего перегревания) и в процессе геронтогенеза у крыс Вистар и крыс OXYS с генетически детерминированными нарушениями метаболизма проявляется в изменении ее ширины и ширины образующих ее зон (структурно-функциональных компартментов). При острых стрессирующих воздействиях (однократной гипоксии и однократном общем перегревании организма) и в позднем онтогенезе происходит атрофия коры надпочечников, при многократных стрессирующих воздействиях - гипертрофия коры надпочечников.

2. При действии острых стрессирующих факторов атрофия коры надпочечников носит транзиторный характер, в то время как в процессе геронтогенеза атрофия коры является отражением необратимого инволютивного процесса и наиболее выражена при генетически детерминированных нарушениях метаболизма, обусловливающих преждевременное старение (крысы OXYS). Атрофия коры надпочечников при стрессе реализуется преимущественно за счет уменьшения ширины клубочковой и пучковой зон, в процессе старения - за счет уменьшения ширины пучковой и сетчатой зон. Гипертрофия коры надпочечников обусловлена в основном гипертрофией пучковой зоны.