3. При стрессирующих воздействиях (гипобарической гипоксии и общем перегревании организма) и в процессе геронтогенеза происходят диспропорциональные изменения ширины структурно-функциональных компартментов (зон) коры надпочечника.

При острых стрессирующих воздействиях уменьшение ширины клубочковой и пучковой зон сопровождается увеличением ширины сетчатой зоны.

При многократных воздействиях стрессирующего фактора происходит более значительное увеличение ширины пучковой зоны по сравнению с сетчатой при уменьшении ширины клубочковой зоны. Предварительное введение нероболила в условиях многократных стрессирующих воздействий препятствует увеличению ширины пучковой зоны, но не предотвращает увеличение ширины сетчатой зоны.

4. В процессе естественного старения у крыс Вистар в позднем онтогенезе происходит такое же изменение соотношения ширины зон коры надпочечника, как и при многократных стрессирующих воздействиях - непропорциональное увеличение ширины пучковой зоны. У преждевременно стареющих крыс OXYS стрессогенный фенотип коры надпочечника развивается уже в молодом возрасте (5 мес) и в процессе геронтогенеза происходит его реверсия. Закономерностью возрастной структурно-функциональной реорганизации коры надпочечников является уменьшение ширины сетчатой зоны.

5. При действии на организм стрессирующих факторов в коре надпочечников развиваются стереотипные морфофункциональные изменения: нарастание гетерогенности адренокортикоцитов, особенно в сетчатой зоне, делипидизация адренокортикоцитов, гиперплазия клеток камбиального слоя (только у крыс), гемодинамические нарушения (полнокровие, сладж эритроцитов, стаз), некробиоз адренокортикоцитов и их резорбция мононуклеарными клетками, фиброзирование соединительнотканной стромы (преимущественно в клубочковой и сетчатой зонах). Возрастные изменения коры надпочечников у преждевременно стареющих крыс OXYS в процессе геронтогенеза заключаются в очаговой дискомплексации клеточных групп в клубочковой и пучковой зонах.

6. Острые и хронические стрессирующие воздействия вызывают гибель и безнекротическую элиминацию адренокортикоцитов, но не подавляют пролиферативную активность клеток камбиального слоя, что способствует восстановлению общей численности адренокортикоцитов в коре надпочечника в постстрессовый период.

В коре надпочечников крыс усиление гиперплазии клеток камбиального слоя проявляется в его утолщении (более чем в 2 раза). В коре надпочечников мышей восстановление общей численности адренокортикоцитов после их первоначального уменьшения (на 62%) в процессе посттепловой реституции происходит за счет увеличения (на 190%) концентрации клеток в 1 мг ткани в результате их гиперплазии.

7. Закономерностью пространственной реорганизации коры надпочечников у мелких грызунов при действии экстремальных экологических факторов (гипобарической гипоксии и общем перегревании) является увеличение объемной плотности, объемного и поверхностно-объемного отношения капилляров к адренокортикоцитам в пучковой и сетчатой зонах. Увеличение объемного отношения капилляров вносит основной вклад в увеличение стромально-паренхиматозного отношения при действии экстремальных факторов.

8. Ключевую роль в структурной реорганизации коры надпочечников крыс в процессе естественного (крысы Вистар) и преждевременного (крысы OXYS) старения играют сосудисто-паренхиматозные отношения. В обоих случаях происходит увеличение объемной плотности капилляров, которая вносит основной вклад в увеличение объемного отношения стромы к паренхиме как в пучковой, так и в сетчатой зонах.

У крыс Вистар в сетчатой зоне происходит более значительное увеличение отношения стромы к паренхиме с возрастом (на 67%), чем у крыс OXYS (на 29%). Уменьшенные значения объемной и поверхностной плотностей капилляров в сетчатой зоне у старых крыс OXYS по сравнению с крысами Вистар отражают снижение уровня транскапиллярного обмена и коррелируют с более выраженной возрастной атрофией данной зоны.

9. Внутриклеточная реорганизация адренокортикоцитов при действии экстремальных экологических факторов (гипобарической гипоксии и общем перегревании) определяется развитием общего адаптационного синдрома и нарастающим вследствие этого регенераторно-пластическим дефицитом клеток.

К ультраструктурным проявлениям стрессирующих воздействий, связанных с усилением стероидогенеза, относятся истощение, мембраноподобная трансформация и уменьшение количества липидных капель, деструкция митохондрий, уменьшение объемного отношения липидных капель к митохондриям.

В большей степени эти изменения выражены в пучковой зоне. К ультраструктурным маркерам развивающейся регенераторно-пластической недостаточности адренокортикоцитов при стресс-реакциях относятся кольцевидная трансформация ядрышек, деструкция органелл, усиление аутофагоцитоза. В большей степени эти процессы выражены в адренокортикоцитах сетчатой зоны.

10. Многократные стрессирующие воздействия обусловливают развитие стойкого адаптивно-компенсаторного фенотипа адренокортикоцитов, для которого характерно возобновление регенераторных реакций, восстановление тонкой структуры при уменьшении резервов предшественников синтеза кортикостероидов. Предварительное введение нероболила обеспечивает лучшую сохранность органелл, играющих ключевую роль в процессах стероидогенеза, но не устраняет диспропорций в их изменениях.

11. Возрастная реорганизация адренокортикоцитов в условиях естественного (крысы Вистар) и преждевременного старения (крысы OXYS) характеризуется увеличением объемного отношения липосом к митохондриям и меньшей выраженностью ультраструктурных проявлений регенераторно-пластической недостаточности, чем при стрессогенных воздействиях. Характерной особенностью возрастной внутриклеточной реорганизации адренокортикоцитов является накопление в их цитоплазме вторичных лизосом с гранулами липофусцина. В большей степени эти процессы выражены в сетчатой зоне.

12. Характер ремоделирования коры надпочечников мелких грызунов при развитии общего адаптационного синдрома, в процессе естественного и преждевременного старения, обусловленного генетически детерминированными нарушениями метаболизма, свидетельствует об общности биологических детерминант, обеспечивающих реализацию хронического стресса и процесса старения на тканевом уровне.

К важным различиям структурной реорганизации коры надпочечников при хроническом стрессе и в процессе старения относятся разнонаправленные изменения размерных характеристик сетчатой зоны и возрастные особенности внутриклеточной организации адренокортикоцитов, заключающиеся в накоплении липофусцина - одного из ключевых морфологических маркеров клеточного старения, и в увеличении объемного отношения липидных капель к митохондриям.

физиологический стрессовый биосинтез надпочечник

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Колдышева Е.В., Проскурякова И.С., Обут Т.А., Грек О.Р. Изменение лизоцимной активности сыворотки крови крыс под влиянием гипоксии // 2-й Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 1995. - Ч.1. - С. 210 - 211.

2. Колдышева Е.В., Обут Т.А., Проскурякова И.С., Грек О.Р. Влияние андрогенного статуса организма и воздействия гипоксии на уровень тироксина у крыс // 2-й Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 1995. - Ч.1. - С. 210.

3. Колдышева Е.В., Обут Т.А., Проскурякова И.С., Грек О.Р. Влияние гипоксии на лизоцимную активность и уровень тироксина при изменяющемся андрогенном фоне у крыс // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Материалы 2-го Международного симпозиума. - Чолпон-Ата, 1995. - Ч. 1. - С. 39 - 40.

4. Колдышева Е.В., Проскурякова И.С. Светооптическая и морфометрическая характеристика коры надпочечников крыс при острой гипоксии и введении нероболила // Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирского отделения РАМН. - Новосибирск, 1996. - С. 61.

5. Елисеева Л.С., Колдышева Е.В. Взаимодействие рекомбинантного ангиогенина человека и серотонина при модуляции иммунного ответа у мышей // 3-й Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 1996. - С. 69 - 70.

6. Елисеева Л.С., Проскурякова И.С., Колдышева Е.В., Шварц Я.Ш., Обут Т.А. Клеточные реакции у иммунизированных крыс на воздействие ретаболила и иммобилизационного стресса // Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии: Материалы международной конференции. - Новосибирск, 1997. - С. 57 - 58.

7. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л., Проскурякова И.С. Морфология коры надпочечников при гипоксии: Коррекция нероболилом. - Новосибирск: НИИ РППМ СО РАМН, 1997. - 16 с.

8. Лушникова Е.Л., Колдышева Е.В., Клинникова М.Г. Ультраструктурные изменения коры надпочечников при гипоксических воздействиях и их коррекции нероболилом // Актуальные вопросы современной медицины. - Новосибирск, 1998. - С. 313.

9. Колдышева Е.В., Молодых О.П., Проскурякова И.С. Структурно-функциональная реорганизация коры надпочечников при гипоксических воздействиях // Актуальные вопросы современной медицины. - Новосибирск, 1998. - С. 327 - 332.

10. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л., Проскурякова И.С. Ультраструктурная реорганизация коры надпочечников при гипоксических воздействиях и их коррекция нероболилом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - № 5. - С. 588 - 592.

11. Koldysheva E.V., Lushnikova E.L., Proskuriakova I.S. Ultrastructural reorganization of the adrenal cortex during hypoxia and its correction by nerobolil in rats // Bul. Exper. Biol. - 1999. - Vol. 127. - P. 588 - 592.

12. Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Колдышева Е.В., Проскурякова И.С. Тканевая реорганизация коры надпочечников крыс при гипоксических воздействиях и их коррекция нероболилом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - № 7. - С. 109 - 114.

13. Molodykh O.P., Lushnikova E.L., Koldysheva E.V., Proskuriakova I.S. Tissue reorganization in the adrenal cortex of rats exposed to hypoxia and its correction with nerobolil // Bul. Exper. Biol. - 1999. - Vol. 128. - P. 109 - 114.

14. Колдышева Е.В. Изменение общей численности адренокортикоцитов в коре надпочечников мышей после общего перегревания организма // 4-й Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 2002. - С. 123.

15. Колдышева Е.В., Клинникова М.Г. Адаптивно-компенсаторная реорганизация коры надпочечников мышей при общем перегревании организма // 4-й Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 2002. - С. 123 - 124.

16. Балахнин С.М., Колдышева Е.В., Проскурякова И.С., Торнуев Ю.В., Айдагулова С.В. Структурные изменения печени мышей СВА после общего перегревания организма // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. - 2003. - № 16. - С. 124 -125.

17. Колдышева Е.В., Торнуев Ю.В. Применение методов электроимпедансометрии в клинической практике // Сибирский научный вестник. - 2003. - Вып. VI. - С. 28 -31.

18. Торнуев Ю.В., Колдышева Е.В., Обижаев А.А. Особенности электрогенных и поляризационных свойств новообразований различной этиологии // Сибирский научный вестник. - 2004. - Вып. VII. - С. 56 -58.

19. Колдышева Е.В., Торнуев Ю.В., Кладова Т.И., Айдагулова С.В. Структурные и электрофизиологические аспекты моделирования фиброза печени // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. - 2004. - № 18. - С. 106.

20. Торнуев Ю.В., Колдышева Е.В., Кладова Т.И. Показатели двухчастотной электроимпедансометрии внутренних органов при моделировании цирроза печени // Дизрегуляционная патология органов и систем. - Москва, 2004. - С. 92.

21. Торнуев Ю.В., Колдышева Е.В., Кладова Т.И. Двухчастотная электроимпедансометрия внутренних органов при моделировании цирроза печени // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях. - Новосибирск. - 2004. - С. 164.

22. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Торнуев Ю.В. Морфогенез адаптивно-компенсаторных реакций в надпочечниках мышей в процессе посттепловой реституции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - № 10. - С. 467 - 471.

23. Koldysheva E.V., Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M., Tornuev Yu.V. Morphogenesis and Compensatory Reactions in Mouse Adrenals during Restitution after Thermal Exposure // Bul. Exper. Biol. - 2005. - Vol. 140. - P. 464 - 467.

24. Торнуев Ю.В., Колдышева Е.В., Непомнящих Л.М. Воздействие низкохолиновой диеты и этанола на электропроводящие свойства тканей мышей СВА // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - № 11. - С. 515 - 518.

25. Tornuev Yu.V., Nepomnyashchikh L.M., Koldysheva E.V. Effect of Low-Choline Diet and Ethanol on Electroconductivity of Tissues in CBA Mice // Bul. Exper. Biol. - 2005. - Vol. 140. -P. 506 - 509.

26. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Торнуев Ю.В. Реорганизация коры надпочечников мышей СВА в процессе посттепловой реституции // Сибирский научный вестник. - 2006. - Вып. IХ. - С. 54 -57.

27. Колдышева Е.В. Ультраструктурная реорганизация надпочечников мышей СВА в процессе посттепловой реституции // Сибирский консилиум. - 2007. - № 7. - С. 113.

28. Колдышева Е.В., Торнуев Ю.В. Морфофункциональная реорганизация надпочечников крыс OXYS и Вистар в процессе онтогенеза // Сибирский консилиум. - 2007. - № 7. - С. 203 - 204.

29. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л. Ультраструктурная реорганизация коры надпочечников крыс после общего перегревания организма // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - № 5. - С. 591 - 596.

30. Колдышева Е.В. Морфологическая характеристика коры надпочечников крыс OXYS в онтогенезе // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 6. - С. 131 - 138.

31. Колдышева Е.В. Ультраструктурные эквиваленты адаптивной реорганизации коры надпочечников при действии экстремальных факторов // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 6. - С. 139 - 144.

32. Торнуев Ю.В., Колдышева Е.В. Возрастные изменения электропроводности надпочечников крыс OXYS // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 6. - С. 27 - 30.

33. Лушникова Е.Л., Колдышева Е.В., Молодых О.П. Структурная реорганизация коры надпочечников крыс линии OXYS в онтогенезе. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - № 1. - С. 102 - 107.

34. Лушникова Е.Л., Колдышева Е.В., Молодых О.П. Морфологическая характеристика коры надпочечников в возрастном аспекте // Сибирский научный вестник. - 2009. - Вып. XII. - С. 49 - 53.

35. Торнуев Ю.В., Колдышева Е.В. Электропроводность надпочечников в возрастном аспекте // Сибирский научный вестник. - 2009. - Вып. XII. - С. 89 - 92.

Размещено на Allbest.ru