Гематологический мониторинг в системе медицинского обеспечения специалистов военно-морского флота, подвергающихся воздействию профессиональных вредностей (клинико-экспериментальное исследование)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

Гематологический мониторинг в системе медицинского обеспечения специалистов военно-морского флота, подвергающихся воздействию профессиональных вредностей (клинико-экспериментальное исследование)

14.03.08 - авиационная, космическая и морская медицина

доктора медицинских наук

Антонишкис Юрий Альфредович

Санкт-Петербург - 2010

Работа выполнена в Федеральном Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации»

Научный консультант: доктор медицинских наук доцент Бойко Юрий Григорьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор Довгуша Виталий Васильевич

доктор медицинских наук профессор Новицкий Альберт Александрович

доктор медицинских наук профессор Скорняков Валерий Владимирович

Ведущая организация: кафедра морской и подводной медицины ФГОУ высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования»

Защита диссертации состоится ___________________ 2010 г. в ______ на заседании диссертационного совета Д 215.002.03 при Федеральном Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации», 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, ул. Клиническая, дом 4

Автореферат разослан _____________________ 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

А.В. Дергунов

Общая характеристика работы

гематологический мониторинг медицинский военнослужащий

Актуальность проблемы. В современных условиях не исключается вероятность возникновения военных конфликтов, в том числе с применением ядерного оружия. Сохраняется реальная опасность ядерного терроризма, а также аварий на ядерных энергетических установках (ЯЭУ), которые могут приводить к радиационным поражениям не только обслуживающего персонала, но и населения на ближайших к эпицентру территориях. Все это заставляет непрерывно совершенствовать методы диагностики и оказания помощи пострадавшим от воздействия ионизирующих излучений (ИИ) в очагах массового поражения. Как правило, наибольшее внимание исследователей в биологии и медицине привлекает костномозговая форма острой лучевой болезни (ОЛБ), развивающаяся при облучении в диапазоне доз от 1 до 10 Зв, выживание при которой возможно. Своевременная диагностика и медицинская сортировка этого вида поражений вырастает в серьезную проблему при организации медицинской помощи пострадавшим, как это наблюдалось при аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 году и при некоторых авариях на атомных подводных лодках (ПЛА), находившихся в плавании[Гуськова А.К., Харитонов В.В. Барабанова А.В. и др., 1987; Гуськова А.К., Баранов А.Е. и др., 1989; Mac Vittie T.J. et al., 1996; Moulder J.E., 2002]. Разработка способов биоиндикации радиационных эффектов в широком диапазоне доз представляет собой одну из наиболее актуальных задач современной радиобиологии и радиационной медицины [Дударев А.Л., Комар В.Е., 1992; ERDAP, 2005]. Поэтому во всем мире продолжаются поиски таких критериев, которые, будучи получены безболезненно для организма вскоре после облучения, смогли бы выполнить роль биологических индикаторов лучевого поражения и просигнализировать о степени тяжести лучевой травмы. К настоящему времени разработан внушительный арсенал методов биологической индикации лучевых поражений: гематологические, цитогенетические, иммунобактериологические, биохимические, биофизические. На практике оказалось, что ни один из указанных методов не решает в полной мере задачу ранней диагностики, оперативной оценки степени тяжести и прогноза лучевого поражения из-за недостаточной специфичности, неоднотипности реакции у человека и лабораторных животных, неоднозначности результатов исследований при остром общем или пролонгированном, а также местном и резко неравномерном облучении, или вследствие технической сложности ряда методов [Мазурик В.К., 1987; Blakely W.F. et al., 2005; Grace M.B. et al., 2005; Prasanna P.G.S. et al., 2005; Waselenko J.K. et al., 2004].

Поскольку кровь - это система, объединяющая и координирующая деятельность всех органов и тканей организма, изучению изменений картины крови после радиационного воздействия в радиобиологии издавна уделялось пристальное внимание. Однако диагностическая значимость отдельных количественных гематологических показателей в оценке тяжести радиационного поражения неодинакова и, кроме того, зависит от периода заболевания и индивидуальной радиочувствительности. Поэтому многие авторы подвергают сомнению целесообразность использования лабораторных методов для диагностики лучевых поражений в очаге массовых потерь из-за их малой информативности [Вальд Н., 1974; Гуськова А.К., Баранов А.Е. и др., 1989; Владимиров В.Г., 1991; Владимиров В.Г., Кириллов И.К., 1982; Комар В.Е., 1992; Метод. указания, 1981; Моссэ И.Б., 2002]. До сих пор лабораторная диагностика ОЛБ, предписываемая руководящими документами, базируется на учете лишь количественных изменений форменных элементов крови. Именно такой смысл вкладывался и в середине прошлого столетия в программу гематологических исследований при контроле за состоянием здоровья личного состава, работающего в контакте с радиоактивными веществами (РВ) и источниками ИИ [Рук-во по мед. обеспеч. …, 1960, 1971]. На этом же принципе построены все современные классификации острой лучевой болезни по степени тяжести [Воробьев А.И., 1986; Владимиров В.Г., Гончаров С.Ф. и др., 1997; Аветисов Г.М., Воронцов И.В. и др., 1999; Гогин Е.Е. и др., 2000; Легеза В.И., Гребенюк А.Н. и др., 2001; Waselenko J.K. et al., 2004].

Другая не менее важная задача деятельности военно-медицинской службы - охрана здоровья личного состава армии и флота. Военнослужащие в процессе своей профессиональной деятельности сталкиваются с влиянием множества неблагоприятных факторов военного труда. Это климато-географические факторы, факторы обитаемости военных объектов, особенности профессиональной деятельности, а также такие профессиональные факторы, как ИИ, переменные и постоянные магнитные поля (ПМП), радиоволны, лазерное излучение, компоненты ракетных топлив (КРТ) и т.д.

На кораблях Военно-морского флота (особенно на подводных лодках) в период несения боевой службы присутствует большинство из перечисленных выше неблагоприятных факторов военного труда. В этой связи постоянный медицинский контроль решает задачу своевременного выявления больных и лиц с патологическими реакциями и предпатологическими состояниями, требующими лечебно-оздоровительных мероприятий. В современных условиях не менее актуальна проблема выявления преморбидных состояний также у космонавтов в длительных полетах и у больных онкологического профиля, использующих в лечении гемодепрессанты разного вида [Казначеев В.П., Баевский Р.М., Берсенева А.П., 1980; Каландарова М.П., 1984]. В последние десятилетия получили развитие теория и методология массового мониторинга здоровья на основе принципов донозологической диагностики [Максимов А.Л., 1994; Захарченко М.П., Щербук Ю.А., 2008]. Однако проблема донозологической диагностики на уровне лечебно-профилактических учреждений армии и флота далека от окончательного решения. Наименее разработанными являются вопросы использования в этих целях результатов регулярного гематологического обследования воинских контингентов. Кроме того, при изучении вариантов донозологических состояний, формирующихся под влиянием профессиональных вредностей у специалистов, проходящих службу в экстремальных климатических условиях, приобретает остроту вопрос о понятии нормы вообще и о нормативных показателях в частности.

Более 40 лет тому назад, когда начиналась эта работа, в науке господствовало мнение, что при хроническом воздействии ИИ ранее всего возникают специфические изменения в органах кроветворения [Доклад Междунар. Организац. Труда, 1958; Рук-во по мед. обеспеч., 1960, 1971]. Поэтому перед лабораторной службой ставилась задача своевременного выявления этих изменений. Вскоре выяснилось, что при безаварийной эксплуатации ЯЭУ на кораблях специфических изменений гемопоэза у военнослужащих не обнаруживается. По этой причине в соответствии с ныне действующими руководящими документами гематологические исследования стали необязательными и даже у военнослужащих, состоящих в контакте с профвредностями, выполняются лишь при наличии клинических показаний (т.е. при уже развившейся болезни) и нередко в сокращенном объеме [Приказ МО РФ № 200, 2003]. Вместе с тем при отсутствии регулярных гематологических исследований нарушаются целостность и эффективность мониторинга состояния здоровья спецконтингентов в Вооруженных Силах.

К настоящему времени накоплено уже достаточно фактов, свидетельствующих о том, что процесс адаптации организма к экстремальному воздействию проходит несколько фаз, характеризующихся разным уровнем напряжения механизмов защиты и компенсации нарушенных функций. Эта фазность закономерно отражается не только на количественных, но и на качественных характеристиках элементов крови, однако эти биологические процессы до настоящего времени остаются мало изученными. Из данного положения вытекает необходимость поиска критериев, характеризующих ту степень функционального напряжения системы крови, которая предшествует формированию срыва адаптационного процесса с переходом в профессиональную патологию.

Все вышеизложенное определяет актуальность настоящего диссертационного исследования, посвященного обоснованию концепции гематологического мониторинга в системе медицинского обеспечения специалистов Военно-морского флота, работающих в контакте с профессиональными вредностями, как инструмента повышения эффективности диагностики донозологических состояний в повседневных условиях и ранней диагностики степени тяжести ОЛБ при авариях ядерных энергетических установок на кораблях ВМФ, находящихся на боевой службе.

Цель исследования. Дать научное обоснование концепции гематологического мониторинга как эффективной составной части системы медицинского обеспечения специалистов Военно-морского флота, подвергающихся воздействию ионизирующих излучений и других неблагоприятных факторов среды обитания.

Задачи исследования

1. В экспериментальных исследованиях осуществить поиск гематологических показателей, повышающих эффективность ранней индикации и распознавания степени тяжести радиационных поражений.

2. По данным архивных историй болезни оценить диагностическую значимость отобранных показателей при установлении степени тяжести острой лучевой болезни у военнослужащих, пострадавших при радиационных авариях на Военно-морском флоте.

3. Выявить особенности динамики гематологических показателей у специалистов ВМФ при воздействии на организм различных неблагоприятных факторов (ионизирующие излучения в малых дозах, постоянное магнитное поле, экстремальный климат и географическая широта местности, комплекс неблагоприятных факторов подводного плавания).

4. Оценить пригодность разработанной схемы гематологического анализа для выявления предпатологических состояний у лиц, подвергающихся воздействию неблагоприятных факторов военного труда.

5. На основе полученных данных обосновать концепцию гематологического мониторинга в системе медицинского обеспечения специалистов Военно-морского флота, работающих в контакте с профессиональными вредностями.

Научная новизна. В экспериментах на крысах впервые проведено исследование динамики значительного числа гематологических показателей в зависимости не только от дозы внешнего облучения, но и от фактической клинической выраженности острого лучевого синдрома. Это позволило оценить информативность каждого из показателей на протяжении 30-суточного пострадиационного периода и установить высокую значимость для биологической индикации радиационного воздействия с одновременной диагностикой степени тяжести острого лучевого синдрома вновь предложенных индексов: индекса ретикулоцитов в обязательном сочетании с показателем их содержания в крови, индекса реактивности нейтрофильных гранулоцитов и индекса реактивности системы крови. Впервые в радиобиологии изучена динамика показателей ядерной формулы нейтрофилов и моноцитов как проявление защитно-компенсаторных процессов в организме.

Впервые установлен факт длительного угнетения эритропоэза у лиц с легкими формами острой лучевой болезни.

Впервые в системе донозологической диагностики выявлены варианты изменений гематологических показателей, характерные для отдельных стадий процесса адаптации организма человека к неблагоприятным факторам среды обитания, и предложена методика гематологического обследования для диагностики предпатологических состояний лучевой и нелучевой этиологии.

Теоретическая значимость. На основании проведенных исследований установлено, что изменение формы ядра у нейтрофилов и моноцитов отражает не столько процесс старения клетки, сколько степень активизации ее функциональной деятельности.

Показано, что закономерные акклиматизационные изменения картины периферической крови отражают течение адаптации организма к экстремальному климату Заполярья и у практически здоровых людей не выходят за пределы физиологических колебаний показателей, что в свою очередь опровергает мнение о существовании «местной», «климатической» или «экологической» норме состава периферической крови.

Также показано, что при малоинтенсивных воздействиях неблагоприятных факторов любой природы, включая профессиональные вредности, на первом этапе в организме и периферической крови возникают только неспецифические изменения, которые, если не достигают фазы неудовлетворительной адаптации, не требуют лечебной коррекции и прочих гигиенических вмешательств.

Установлено, что определение ядерной формулы нейтрофилов и состава моноцитограммы позволяет более полно раскрывать механизм действия на организм радиопротекторов и средств патогенетической терапии ОЛБ.

Практическая значимость. Определен перечень гематологических показателей, которые расширяют возможности патофизиологической трактовки защитно-компенсаторных изменений, происходящих в системе крови в процессе адаптации организма к воздействию экстремальных физических факторов как радиационной, так и нерадиационной природы, значительно повышают информативность анализа крови и обогащают методологическую базу донозологической диагностики. Показано, что проблема гематологического мониторинга состояния здоровья лиц, работающих в экстремальных условиях, которой придается большое народно-хозяйственное значение, может быть решена уже имеющимися силами и средствами, т.е. без привлечения дополнительных ресурсов.

По результатам исследований запатентованы два способа лабораторно-гематологической диагностики степени тяжести острой лучевой болезни. Первый способ позволяет осуществлять диагностику ОЛБ по степени отклонения от уровня нормы параметров семи показателей периферической крови. Второй основан на вычислении трех линейных дискриминантных функций со значениями четырех гематологических показателей.

Показано, что отсутствие в мазках периферической крови палочкоядерных нейтрофилов сигнализирует о патологии системы крови.

Личное участие автора в получении результатов. Автором осуществлено планирование научного исследования, лично выполнены все гематологические исследования в экспериментальной части работы, в полном объеме - обследование военнослужащих с исследованием состояния вегетативной нервной системы (ВНС) и специалистов, подвергавшихся воздействию постоянного магнитного поля (ПМП); гематологическое обследование 14 военнослужащих, пострадавших при радиационной аварии в 1985 г.; все исследования с определением ретикулоцитограммы, моноцитограммы, лимфоцитограммы и математическая обработка всех данных; изучение архивных историй болезни. Все прочие исследования выполнялись в лаборатории под личным руководством и с непосредственным участием автора.

Данные, составившие основу диссертации, получены в период работы в медицинской службе 1 флотилии подводных лодок Краснознаменного Северного флота (1964-1968 г.г.), а также в плановых научно-исследовательских работах: на кафедре военно-полевой терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (отчет о НИР шифр «Дубль», рук. А.П. Казанцев, 1983 г.); в ФГУ «1 Центральный научно-исследовательский институт Минобороны РФ» (отчеты о НИР: шифр «Радиола», рук. Е.И. Гура, 1985 г.; шифр «Индиана», рук. Е.А. Бухарин, 1985 г.; шифр «Сарапул», рук. Е.А. Бухарин, 1988; шифр «Светолюб», рук. Ю.А. Антонишкис, 1988 г.); в Научно-исследовательском испытательном центре (медико-биологической защиты) ФГУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Минобороны РФ» (отчеты о НИР: шифр «Квартал», рук. С.А. Бойцов, В.И. Легеза, 2002; шифр «Дельта», рук. А.С. Свистов, И.Ш. Галеев, 2004 г.; шифр «Луч-05 - (Ритуал)», рук. В.И. Легеза, 2008 г.; шифр «Риск», рук. В.И. Легеза, 2008 г.).

Положения, выносимые на защиту

1. Для оценки степени тяжести острой лучевой болезни в ранние сроки после облучения наиболее информативными показателями являются: параметры абсолютного содержания элементов лейкоцитарной формулы, индекса реактивности нейтрофильных гранулоцитов и индекса реактивности системы крови, а также содержания ретикулоцитов и индекса ретикулоцитов. Комплекс этих показателей позволяет по результатам однократного исследования периферической крови устанавливать наличие радиационного воздействия и диагностировать степень тяжести костномозговой формы острой лучевой болезни у людей уже в начальном периоде заболевания.

2. Характерные изменения состава периферической крови под влиянием географической широты местности, климатических и сезонных факторов являются следствием адаптационных реакций организма и не выходят за пределы нормальных физиологических колебаний показателей.

3. Развернутый анализ крови, дополненный ретикулоцитограммой, моноцитограммой, вычислением индекса ретикулоцитов, индексов реактивности нейтрофильных гранулоцитов и реактивности системы крови, позволяет характеризовать динамику адаптации организма к неблагоприятным факторам окружающей среды и может быть основой гематологического мониторинга как средства повышения эффективности медицинского обеспечения специалистов Военно-морского флота.

Реализация результатов работы

Основные результаты работы реализованы:

1. При оформлении трех заявок на изобретение:

Антонишкис, Ю.А. Способ ранней лабораторно-гематологической диагностики степени тяжести острой лучевой болезни / Ю.А. Антонишкис, С.Г. Григорьев. - Патент на изобретение № 2347223 от 20.02.2009; заявка

№ 2005135392/15 от 14.11.2005.

Антонишкис, Ю.А. Способ лабораторно-гематологической диагностики степени тяжести острой лучевой болезни на этапах медицинской эвакуации / Ю.А. Антонишкис, Ю.В. Лобзин, А.А. Несмеянов. - Патент на изобретение № 2356051 от 20.05.2009; заявка № 2007148484 (053106) от 24.12.2007.

Антонишкис, Ю.А. Устройство для хранения и использования твердых, жидких лекарственных препаратов, воды в условиях радиоактивного заражения окружающей среды / Ю.А. Антонишкис, Ю.В. Лобзин, А.А. Несмеянов. - Патент на полезную модель № 72629 от 27.04.2008; заявка № 2007148488/22 (053110) от 24.12.2007.

2. При регистрации научного открытия под наименованием «Закономерность формирования защитной реакции нейтрофильных гранулоцитов системы крови человека и животных под воздействием окружающей среды» / Ю.А. Антонишкис, Ю.В. Лобзин, А.А. Несмеянов, А.С. Свистов // Диплом № 359 Международной академии авторов научных открытий и изобретений от 25.04.2008 г., Москва, регистр. № 449.

3. В получении пяти удостоверений на рационализаторское предложение:

Антонишкис Ю.А. Способ определения осмотической стойкости лейкоцитов / Ю.А. Антонишкис: удост. на рац. предл. № 7573/6 от 05.11.2001; признано и принято к использ. Воен.-мед. акад. 21.11.2001.

Антонишкис, Ю.А. Способ оценки ретикулоцитограммы / Ю.А. Антонишкис: удост. на рац. предл. № 7725/7 от 20.11.2001; признано и принято к использ. Воен.-мед. акад. 28.11.2001.

Антонишкис Ю.А. Применение патоморфологических критериев степени тяжести орофарингеального синдрома у крыс для оценки лечебного эффекта испытуемых фармпрепаратов / Ю.А. Антонишкис, О.О. Владимирова, Л.П. Полевая: удост. на рац. предл. № 8873/2 от 21.04.2004; признано и принято к использ. Воен.-мед. акад. 28.04.2004.

Антонишкис, Ю.А. Способ использования ядерной формулы нейтрофилов для изучения механизма влияния на систему нейтрофильных гранулоцитов / Ю.А. Антонишкис: удост. на рац. предл. № 11067/3 от 4.04.2008; признано и принято к использ. Воен.-мед. акад. 30.04.2008.

Антонишкис, Ю.А. Способ изучения механизма воздействия на систему крови лечебных и защитных средств / Ю.А. Антонишкис: удостов. на рац. предл. № 11068 от 4.04. 2008; признано и принято Воен.-мед. акад. 30.04.2008.

4. При разработке «Руководства по медицинскому освидетельствованию специалистов из числа матросов и старшин срочной службы Военно-Морского Флота», введенного в действие приказом Главнокомандующего ВМФ 5.03.1986 г. № 55, г. Москва.

5. В учебном процессе кафедры военно-морской госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

6. В плановой научно-исследовательской работе.

7. В создании проекта методического пособия «Гематологическая диагностика острой лучевой болезни и предпатологических состояний на войсковых этапах медицинской эвакуации».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научных конференциях:

- Российская научная конференция «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» 11-12 октября 2001 г., Санкт-Петербург.

- Российская научная конференция «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» 20-21 мая 2004 г., Санкт-Петербург.

- XXXVI World Congress on Military Medicine. International Cooperation in the Field of Military Medicine: Present and Future; 5.-11. June 2005, St. Petersburg.

- Российская научная конференция «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» 29-30 мая 2008 г., Санкт-Петербург.

Материалы исследования отражены в 35 научных работах, из которых 16 соответствуют перечню ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация содержит 308 стр. машинописного текста и 63 таблицы. Состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка использованных источников. Библиография включает 382 отечественных, 19 переводных и 45 оригинальных иностранных источников.

Содержание работы

1. Материал и методы исследования

1.1 Экспериментальные исследования

Экспериментальные исследования проводились на беспородных белых крысах-самцах в количестве 197 особей с массой тела 170-380 г и 14 беспородных собаках-самцах с массой тела 8-15 кг, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Распределение животных по группам в зависимости от условий эксперимента и изучавшихся показателей представлено в таблице 1.

Облучение животных проводилось в процессе экспериментов на протяжении 2000-2005 гг. на исследовательской гамма-установке ИГУР-1 (¹³⁷Cz) при мощности излучения от 1,197 до 0,9814 Гр/мин. Для получения вариантов острого лучевого синдрома (ОЛС) различной степени тяжести крыс подвергали общему относительно равномерному облучению в дозах 1, 3, 5, 7 и 10 Гр. Глубокий лучевой ожог III-б степени 10 % поверхности тела животного формировали путем облучения депилированной кожи спины крыс от рентгеновского аппарата РУМ-17 в дозе 50 Гр по методике и в исполнении Н.И. Заргаровой (2003). Моделирование сочетанного радиационного поражения (СРП) осуществлялось также по методике Н.И. Заргаровой: отделение кожного лоскута на спине крысы с экранированием нижележащих органов свинцовой пластиной, общее гамма-облучение в дозе 3 Гр с последующим облучением (через 2 часа) кожи спины на рентгеновском аппарате.

Изучение глубины гематологических изменений при резко неравномерном гамма-облучении с развитием орофарингеального синдрома проводили совместно с О.О. Владимировой и Л.П. Полевой. Динамику гематологических показателей в ранние сроки после облучения изучали в экспериментах совместно с О.Н. Швыдюком. Облученных животных забивали путем декапитации под наркозом.

Для отбора гематологических показателей, пригодных для использования в целях ранней биоиндикации радиационного поражения, исследовали на протяжении 30 сут систему ретикулоцитов (общее содержание ретикулоцитов, ретикулоцитограмму и индекс ретикулоцитов), лейкоцитограмму, ядерную

Таблица 1 - Экспериментальные исследования

Направление исследования	Модель исследования	Материал	Методы
Оценка информативности гематологичес- ких показателей в биоиндикации радиационных поражений	1. Внешнее равномерное облучение животных в дозах 1, 3, 5, 7 и 10 Гр 2. Воздействие интенсивного шума	Крысы, 44 шт. Крысы, 5 шт.	Развернутый анализ крови с разработкой методики количественной оценки клинической степени тяжести острого лучевого синдрома. Развернутый анализ крови
Изучение динамики гематологических показателей в течение первых 24 часов после облучения	1. Общее облучение в дозах 0,5-3-6,75-7,5-20-100 Гр 2. Изолированное облучение головы в дозе 20 Гр 3. Общее облучение в дозе 30 Гр	Крысы,41 шт. Крысы, 6 шт. Собаки, 14 особей	Развернутый анализ крови То же Лейкоцитограмма с ядерной формулой нейтрофилов
Особенности динамики показателей крови в зависимости от вида радиацион- ного воздействия (общее равномерное облучение, резко неравномерное облучение, изолированный радиационный ожог, сочетанное радиационное поражение)	1. Общее облучение в дозах 1-10 Гр 2. Изолированное облучение головы в дозе 15 Гр 3. Изолированный рентгеновский ожог III-б степени 10 % поверхности тела 4. Сочетанное радиационное поражение (общее облучение в дозе 3 Гр + рентгеновский ожог III-б степени 10 % поверхности тела)	Крысы, 41 шт. Крысы, 9 шт. Крысы, 6 шт. Крысы, 6 шт.	Изучение лейкоцитограммы, ядерной формулы нейтрофилов, лейкоцитарных индексов и ретикулоцитограммы Изучение динамики показателей эритрона То же
Изменения ядерной формулы моноцитов в зависимости от дозы облучения	Общее облучение в дозах 1, 3, 7 и 7,4 Гр Общее облучение в дозе 7,4 Гр с последующим лечением глюкокортикоидами	Крысы, 24 шт. Крысы, 6 шт.	Исследование моноцитограммы То же
Всего 197 крыс и 14 собак

формулу нейтрофилов (ЯФН) и лейкоцитарные индексы (лейкоцитарный индекс интоксикации Я.Я. Кальф-Калифа, ИРНГ и ИРСК) у 46 животных, разделенных в соответствии с методикой количественной оценки клинической степени тяжести ОЛС на следующие группы: ложное облучение (11), субклиническая форма ОЛС (5), ОЛС I степени тяжести (7), ОЛС II степени тяжести (6), ОЛС III степени тяжести (4), ОЛС IV степени тяжести (8) и группа животных после шумового стресса (5). Неспецифический шумовой стресс у крыс вызывали путем воздействия интенсивного шума с характеристиками: уровень воздействия 120 дБ, длительность 30 мин, импульс прямоугольный.

Совместно с Н.И. Заргаровой у 12 крыс прослежена динамика показателей эритрона (гематокритный показатель, гемоглобин, эритроциты, среднее содержание гемоглобина в эритроците (ССГЭ), средний объем эритроцита, концентрация гемоглобина в эритроцитах, ретикулоциты, индекс ретикулоцитов) после радиационного ожога и при СРП.

1.2 Клинические исследования

Всего обследовано порядка 1165 человек. Определение иммунологических показателей выполнялось В.А. Партюшко и участвовавшим в автономных походах атомных подводных лодок (ПЛА) В.А. Шамаровым. Фагоцитарную функцию лейкоцитов у моряков на протяжении 3-х лет службы в Заполярье исследовал В.С. Новиков. Характеристика групп обследованных военнослужащих представлена в таблице 2.

В клинической части диссертация базируется на результатах гематологического обследования личного состава кораблей и береговых частей I Краснознаменной флотилии подводных лодок Краснознаменного Северного флота в 1963-1968 годах в условиях спецполиклиники г. Североморска-8 Мурманской области (Губа Западная Лица на Кольском полуострове).

Основным контингентом I флотилии подводных лодок КСФ был личный состав эксплуатировавшихся тогда ПЛА I и II поколений проектов 627, 627-А, 658, 675. Это корабли с ЯЭУ водо-водяного типа (ВМ-А), не имевшие электрохимической регенерации воздуха. Другую многочисленную группу обследованных составляли военнослужащие частей обеспечения: службы радиационной безопасности (СРБ), береговой технической базы (БТБ), плавмастерских (ПМ) и других частей флотилии. Одной из основных особенностей этого контингента являлось исполнение им служебных обязанностей и проживание в течение трех и более лет в условиях весьма сурового климата Заполярья. Часть матросов и старшин срочной службы как из береговых частей, так и членов экипажей ПЛА периодически подвергалась воздействию ИИ в дозах, не превышавших предельно допустимые уровни. Последние в соответствии с Приказом МО СССР 1959 г. № 0133 на подводных лодках с ЯЭУ (при систематической работе в условиях воздействия радиационных факторов) составляли 0,05 бэр в сутки, 0,3 бэр в неделю и 15 бэр за год. Условия службы личного состава ПЛА, помимо этого, отличались воздействием на организм подводников факторов обитаемости кораблей в период несения ими боевой службы.

Таблица 2 - Клинические исследования

Направление исследования	Модель исследования	Материал	Методы
Оценка информативности отобранных гематологических показателей в ретроспективной диагностике степени тяжести острой лучевой болезни	1. Архивные истории болезни лиц, пострадавших при авариях на корабельных ядерных энергетических установках 2. Пострадавшие, обследованные после аварии в 1 ВМГ в 1985 г.	Военнослужащие, 40 чел. Военнослужащие, 14 чел.	Данные гематологического обследования Развернутый анализ крови с ретикуло-цитограммой, ядерной формулой нейтрофилов и моноцитов
Влияние на состав крови малых доз ионизирующих излучений	Фракционированное воздействие иони-зирующих излучений в суммарной дозе до 0,05-0,07 Зв за год: - контрольная группа - в береговых условиях - на подводных лодках	Военнослужащие: 27 чел. 203 чел.+ 50 чел. 119 чел.+ 58 чел.	Развернутый анализ крови: с моноцитограммой у 50 чел. с моноцитограммой у 58 чел. с моноцитограммой до и после похода
Влияние на состав крови неблагоприятных физических факторов нерадиационной природы	1. Акклиматизация в Кольском Заполярье: - специалисты береговых частей и надводных кораблей - специалисты неэнергетических отсеков атомных подводных лодок - специалисты надводных кораблей - личный состав ПЛА без подразделения на специальности 2. Постоянное магнитное поле	Военнослужащие: 146 чел. 89 чел. 110 чел. 215 чел. 32 чел.	Развернутый анализ крови То же Лейкоцитограмма с определением фагоцитарной активности лейкоцитов Лейкоцитограмма в сочетании с иммунологическими характеристиками Развернутый анализ крови с моноцитограммой
Зависимость показателей крови от состояния вегетативной нервной системы	Специалисты надводных кораблей и береговых частей, в том числе подвергавшиеся воздействию ПМП	Военнослужащие, 62 чел.	Развернутый анализ крови с количест-венной оценкой состояния вегетативной нервной системы
Всего 1165 человек

К этим факторам относятся: длительное пребывание в состоянии кипокинезии в замкнутом пространстве со многими вредными газовыми примесями, микроклимат подводной лодки, ионизирующие излучения, интенсивность воздушного шума на боевых постах, размещение и питание личного состава, водоснабжение и удаление бытового мусора; конструкция и компоновка боевых постов, мест отдыха; нервно-психическое напряжение и др. Некоторые из перечисленных факторов среды обитания при определенных условиях могут приобретать характер профвредностей: высокотоксичные компоненты ракетных топлив (КРТ) на ракетоносных кораблях, биологическое действие электромагнитных излучений сверхвысоких частот.

В период 31-суточного автономного плавания на ПЛА проекта 675 в 1964-1965 гг. суммарные дозы за поход составляли: у спецтрюмных 2,9-10,3 мЗв (максимальные суточные дозы 0,5-0,7 мЗв), у специалистов смежных с реакторным энергетических отсеков 0,1-0,5 мЗв. В 72-суточном походе летом 1967 г. на ПЛА такого же проекта недельные дозы облучения у спецтрюмных колебались в пределах 1,25-3,0 мЗв и за поход составили 16,1-26,1 мЗв. Дополнительно у 35 членов экипажа регистрировались недельные дозы в пределах 0,5 мЗв. Следует отметить, что сложное гамма-нейтронное излучение воздействует на подводников лишь в пределах реакторного отсека, а в смежных с ним турбинном и дизельном отсеках присутствует только гамма-излучение. Дозы личного состава неэнергетических отсеков (НЭО) или не определяются вовсе, или не превышают 0,05 мЗв/сут.

На БТБ и ПМ ионизирующие излучения и радиоактивные загрязнения могут появляться при работах по перезарядке реакторов; при сборе, временном хранении, транспортировке, переработке и захоронении радиоактивных отходов, при дезактивации загрязненных РВ оборудования, защитной и специальной одежды, обуви. Наиболее сложная радиационная обстановка обычно возникает при перезарядке реакторов, для которой характерно наличие мощного излучения из активной зоны вскрытого реактора, от отработанных технологических каналов, выемных частей и загрязненного оборудования, извлекаемого из активной зоны (гильзы стержней СУЗ, термометры, подвески ионизационных камер, уплотнительные кольца, крышка реактора и др.). В процессе перезарядки после подрыва крышки реактора возможно загрязнение воздуха РБГ и аэрозолями в концентрациях выше допустимых. В период проведения операции личный состав за смену получал, в среднем, облучение в дозе 0,2-0,8 мЗв. В большинстве случаев суммарные дозы за все время операции не превышают 5,0 мЗв, а чаще укладываются в 3,0 мЗв, В отдельных случаях дозы облучения за всю операцию достигали 10 мЗв и выше.

Подавляющее большинство специалистов ПМ подвергается облучению в дозах не более 0,05 Зв/год, в отдельных случаях интегральная доза достигает 0,07 Зв/год, а недельные дозы - 0,013 Зв. Дозы облучения, получаемые при ремонтных работах, полностью обусловлены внешним гамма-облучением. Случаи попадания РВ внутрь организма не регистрировались: контрольная радиометрия щитовидной железы, мочи и кала давала только отрицательные результаты. Существенной особенностью такого контакта с профвредностью для перечисленных категорий специалистов ВМФ являлся его периодический, фракционированный характер. У подавляющей же части личного состава I флотилии подводных лодок дозовая нагрузка составляла доли предельно допустимой годовой дозы или вовсе отсутствовала.

1.3 Методы исследования

Подсчет эритроцитов и лейкоцитов производили обычным способом в камере Горяева. Концентрацию гемоглобина у лабораторных животных определяли с помощью гемометра ГС-3 по методу Сали с 0,4 мл 0,1 N раствора соляной кислоты. Подсчет дифференциальной формулы лейкоцитов осуществляли по модифицированному методу Шиллинга (меандрами в тонкой части мазка насквозь через все его поле) с идентификацией 400-200 клеток. Количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, лимфоцитов представлено в абсолютных значениях. Определение гематокритного показателя производили в капиллярах с кровью, которые центрифугировали в течение 6 мин при 8000 об/мин в гематокритной центрифуге МЦГ-8.

Взятие крови на анализ у людей проводили пробирочным методом по Н.М. Николаеву в утреннее время. Группы подводников до и после походов обследовались в условиях стационара. Определение содержания гемоглобина и эритроцитов у моряков осуществлялось фотоэлектроколориметрическим способом [Дервиз Г.В., Воробьев А.И., 1959; Кост Е.А., 1968].

Подсчет ретикулоцитов осуществляли по методике, описанной в руководствах [Тодоров Й., 1968]. Вместо полной ретикулоцитограммы мы использовали «индекс ретикулоцитов (ИРц)», представляющий собой отношение суммы процентного содержания «молодых» ретикулоцитов первых трех групп формулы (0, I и II) к процентному содержанию зрелых форм ретикулоцитов III и IV групп.

Ядерная формула нейтрофилов (ЯФН) представляет собой процентное распределение нейтрофильных гранулоцитов по числу сегментов в ядре. Ее составление представляет определенные трудности в связи с разными подходами при разграничении отдельных долей ядра, т.е. сегментов. Мы пользовались рекомендациями классических руководств: в полисегментоядерном нейтрофиле (ПСЯН) сегменты ядра связаны между собой нитями (единичный контур), в ПЯН - связи между отдельными частями ядра шире (в виде мостиков с двойным контуром) [Егоров А.П., Бочкарев В.В., 1954; Тодоров Й., 1968; Воробьев А.И., 1985; Козинец Г.И., Макаров В.А., 1997]. Сегментом мы считали только ту часть ядра, которая была четко отделена от других частей нитевидными перемычками.

Моноциты в циркулирующей крови соответствуют по своим свойствам тканевым макрофагам. Поэтому группам моноцитов в моноцитограмме присвоены следующие обозначения: моноциты 1 класса - покоящиеся, неактивные моноциты (клетки с круглым, овальным или неправильных очертаний монолитным ядром без вдавлений и засечек); моноциты 2 класса - стимулированные, малоактивные моноциты (клетки с крупным ядром бобовидной, почкообразной формы, с легкими фестончатыми вдавлениями или с толстым, плотно сложенным вдвое неразвернутым ядром); 3 класс - активированные моноциты (клетки с сочным крупным развернутым ядром в виде широкой ленты, или с ядром лопастным, причудливой формы, глубоко сегментированным).

Индекс реактивности нейтрофильных гранулоцитов (ИРНГ) рассчитывается путем деления процентного содержания ПСЯН на процентное содержание моносегментоядерных нейтрофилов (МСЯН) плюс единица. Группа МСЯН включает в себя все нейтрофильные клетки с односегментным ядром: миелоциты, метамиелоциты и палочкоядерные нейтрофилы (ПЯН).

Индекс реактивности системы крови (ИРСК) получается при делении процентного содержания всех форм нейтрофилов на сумму процентного содержания лимфоцитов и плазматических клеток и характеризует соотношение двух самых крупных клеточных пулов всей системы кроветворения, что важно для оценки общей реактивности организма и направленности протекающих в нем адаптационных процессов.

Кроме того, нами предложен способ оценки функционального состояния лимфоцитов по реакции спонтанной бласттрансформации лимфоцитов (СпБТЛ) без применения митогенов путем составления и анализа лимфоцитограммы по мазку крови. Лимфоцитограмма формировалась с помощью оптических характеристик клеток. Исходя из представления о том, что «бласты» в результате антигенного (митогенного) воздействия образуются из малых узкоцитоплазменных лимфоцитов, мы назвали малые лимфоциты с переходной формой ядра «стимулированными лимфоцитами». Вместе с лимфомоноцитами, по нашему представлению, они составляют промежуточное звено в процессе трансформации узкоцитоплазменных лимфоцитов в бласты (лимфобласты и пролимфоциты). Широкоцитоплазменные лимфоциты также образуются из малых узкоцитоплазменных лимфоцитов, и их количество в известной мере характеризует цитотоксический потенциал ПК. Плазмобласты и плазмоциты формируют группу активных В-лимфоцитов, т.е. плазматических клеток. На основании этих построений нами дополнительно рассчитывались три вспомогательных индекса: индекс стимуляции бласттрансформации лимфоцитов, индекс общей спонтанной бласттрансформации лимфоцитов и индекс лимфоцитов с цитотоксическими свойствами.

В качестве показателей системы иммунитета нами использовались: общее содержание Т-лимфоцитов, содержание Т-активных лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов, «нулевых» лимфоцитов, иммуноглобулинов классов M, G, A, лизоцима, иммунных комплексов и титр комплемента.

Фагоцитарную активность лейкоцитов у корабельных специалистов в процессе акклиматизации в Кольском Заполярье определяли по методике А.И. Шустова (1965) с использованием культуры золотистого плазмокоагулирующего стафилококка (штамм 209-П). По результатам исследования определяли процент активных фагоцитов, поглотительную способность фагоцитов, интенсивность поглощения фагоцитов и эффективность фагоцитарной реакции [Шустов А.И., 1964, 1965; Новиков В.С., Мастрюков А.А., 1980].

Изучая изменения состава ПК под влиянием таких факторов, как ИИ, ПМП, способных оказывать избирательное воздействие на высшие вегетативные центры, мы должны были оценить зависимость этих изменений от состояния ВНС. С этой целью нами была разработана методика количественной оценки возбудимости, силы и стойкости тонуса симпатического и парасимпатического отделов ВНС [Бухарин Е.А., 1987].

Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента при определении достоверности различия средних с исходными параметрами. Кроме того, вычисляли отклонение показателей в динамике от исходных значений в процентах. Корреляционный анализ осуществляли по методикам, изложенным в руководствах по статистике [Вайнберг Дж., Шумекер Дж., 1979; Каминский Л.С., 1964].

2 Результаты экспериментальных исследований

Задачу оценки информативности различных гематологических показателей при характеристике степени тяжести ОЛС мы решали в процессе 30-суточного наблюдения за 41 белой крысой, распределенных нами (в отличие от традиционных способов группировки мелких лабораторных животных по величине поглощенной дозы облучения) на группы в соответствии с клинической степенью тяжести ОЛС. Это стало возможным в результате использования нами метода количественной оценки выраженности ОЛС у крыс по балльной системе [Бойцов С.А., Легеза В.И., 2002].

Исследование феномена сегментации ядер нейтрофильных гранулоцитов путем изучения ЯФН у крыс после общего гамма-облучения в разных дозах и шумового стресса позволило установить, что спустя 2-6 сут после любого стрессового воздействия в ПК отмечается интенсификация процесса сегментации ядер нейтрофилов с увеличением числа гиперсегментированых форм клеток. При этом гиперсегментированные нейтрофилы (с числом сегментов в ядре более трех) наблюдались не только у крыс с легкими формами ОЛС, но и в крови тяжелопораженных животных до самой их гибели, несмотря на полное подавление костномозгового кроветворения. Это позволило прийти к заключению, что процесс сегментации ядер нейтрофилов, являясь защитной клеточной реакцией, не зависит от центрального кроветворения и регулируется гуморальным путем. По своей природе феномен сегментации ядер нейтрофилов сродни феномену гипертрофии, а по биологическому назначению соответствует феномену внутриклеточной репаративной регенерации [Саркисов Д.С., 1970, 1977, 1988].

На первом этапе работы мы изучали динамику содержания элементов лейкоцитарной формулы, ретикулоцитов и упомянутых интегральных показателей у белых крыс в процессе развития ОЛС. Результаты исследования показали, что не только число лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов обнаруживает характерную динамику под влиянием облучения. В такой же степени от тяжести острого радиационного костномозгового синдрома (ОРКМС) зависит число эозинофилов, моноцитов и ретикулоцитов (рисунки 1, 2).

Рис. 1. Динамика абсолютного числа эозинофилов и моноцитов у крыс в процессе развития острого лучевого синдрома (ЛО - ложное облучение; СКФ - субклиническая форма ОЛС; ОЛС1 - острый лучевой синдром I степени тяжести; ОЛС2 - острый лучевой синдром II степени тяжести; ОЛС3 - острый лучевой синдром III степени тяжести; ОЛС4 - острый лучевой синдром IV степени тяжести).



Рис.2 Динамика процентного содержания и индекса ретикулоцитов у крыс в процессе развития острого лучевого синдрома (ЛО - ложное облучение; СКФ - субклиническая форма ОЛС; ОЛС1 - острый лучевой синдром I степени тяжести; ОЛС2 - острый лучевой синдром II степени тяжести; ОЛС3 - острый лучевой синдром III степени тяжести; ОЛС4 - острый лучевой синдром IV степени тяжести).

Кроме того, в своих исследованиях мы убедились в том, что ИРНГ достаточно демонстративно отражает процесс внутриклеточной репаративной регенерации в нейтрофилах, скорость миграции ПСЯН из русла крови в ткани и интенсивность поступления МСЯН из КМ в циркуляцию (таблица 3). Так, в группе крыс, подвергнутых воздействию шума, с первых суток и до конца наблюдения отмечалось достоверное и нарастающее снижение показателя, что указывало на интенсивную регенерацию миелоидного ростка с быстрым уходом ПСЯН из русла крови в ткани или с приостановкой внутриклеточной репаративной регенерации. В группе интактных животных параметры индекса изменялись аналогичным образом, но менее существенно. Это сравнение дает основание полагать, что именно такая динамика показателя характерна для здорового организма крысы после того или иного неспецифического воздействия. После общего гамма-облучения с 6 по 10 сут пострадиационного периода отмечалось повышение ИРНГ. При субклинической форме ОЛС это повышение было незначительным (через 2 сут после облучения) и происходило только по отношению к предыдущему параметру. В последующем в этой группе сохранялась тенденция к снижению индекса до конца наблюдения (как у здоровых животных). При клинически выраженных формах ОЛС повышение индекса в период с 6 по 10 сут после лучевой травмы носило заметный характер (в 2 и более раз), будучи наиболее выраженным через 6 сут пострадиационного периода в группах животных с ОЛС II, III и IV степенями тяжести. Процесс восстановления миелопоэза у выживших животных к 20-м сут после воздействия характеризовался неуклонным снижением ИРНГ. Таким образом, ИРНГ оправдывает себя не только как количественная, но и как качественная характеристика нейтрофильного гранулоцитопоэза.

У здоровых крыс ПСЯН в крови вообще могут не определяться, что, по нашим наблюдениям, как раз указывает на отсутствие каких-либо вредных влияний на организм и необходимости включения такого приспособительного механизма, как внутриклеточная репаративная регенерация в нейтрофилах, тем более, что крысы относятся к животным с лимфоцитарным профилем крови [Попова Н.В., 1956]. В то же время подлинное отсутствие ПЯН в лейкоцитограмме свидетельствует о серьезных нарушениях в кроветворении или о блокаде КМ, препятствующей выходу нейтрофилов из него в русло крови. Но особенно показательной у крыс после облучения является динамика ИРСК. В отличие от ИРНГ уровень ИРСК начинает увеличиваться с первых часов после радиационного воздействия, достигая максимума на 3-и сут, вследствие быстрого и прогрессирующего падения числа лимфоцитов при выбросе в кровь повышенного количества нейтрофилов из кровяных депо, пока не сказывается нарастающая убыль из русла крови нейтрофильных гранулоцитов (таблица 4).

Подводя итог проведенным исследованиям, можно сделать вывод, что наиболее перспективными для характеристики степени тяжести развивающегося ОРКМС являются: содержание ретикулоцитов с определением ИРц, абсолютное число эозинофилов, моноцитов и лейкоцитарные индексы ИРНГ и ИРСК. Для уточнения этого предположения мы провели корреляционный анализ зависимости динамики параметров гематологических показателей от степени тяжести ОЛС. Установлено, что в первые 6 ч после острого облучения со степенью тяжести поражения заметную положительную тесноту связи имеют

абсолютное число нейтрофилов и производные от него лейкоцитарные индексы ИРСК и ИРНГ. Индексы сохраняют свою диагностическую значимость до 3-х сут пострадиационного периода. Но начиная с 3-х сут, заметную и высокую тесноту связи с тяжестью ОЛС обнаруживают практически все элементы лейкоцитарной формулы, а также содержание ретикулоцитов. К 10-м сут после облучения выявлялась также заметная обратная зависимость от тяжести пораже-ния у содержания гемоглобина.

Таблица 3 - Динамика индекса реактивности нейтрофильных гранулоцитов у крыс в зависимости от вида воздействия и тяжести поражения

Вид воздействия, и тяжесть поражения	Значение показателя, Mm, усл. ед.
	до воздействия	после воздействия, сутки
		2	6	10	20	30
Ложное облучение, n=11	0,630,33	0,170,04 (-73)	0,480,20 (-24)	0,430,21 (-32)	0,160,04 (-75)	0,140,04 (-78)
ОЛС, субклиническая форма, n=5	1,252,44	0,430,17 (-66)	0,670,84 (-46)	1,381,22 (+10)	0,330,24 (-74)	0,240,15 (-81)
ОЛС I степени тяжести, n=7	0,941,41	0,400,34 (-57)	1,651,70 (+76)	1,481,72 (+57)	0,130,06 (-86)	0,150,13 (-84)
ОЛС II степени тяжести, n=6	0,200,31	0,170,13 (-15)	0,880,25 (+340)	0,470,36 (+135)	0,110,08 (-45)	0,090,08 (-55)
ОЛС III степени тяжести, n=4	0,410,27	0,510,04 (+24)	1,620,96 (+2951)	1,231,08 (+200)	0,620,43 (+51)	0,370,47 (-10)
ОЛС IV степени тяжести, n=8	0,230,35	0,310,26 (+35)	1,000,42 (+335)	0,70 (+204)	-	-
Шумовое воздействие, n=5	0,450,05	0,240,05* (-47)	0,210,05* (-53)	0,190,13 (-58)	0,00,05* (-91)	0,070,09* (-84)
Примечание: * различия с исходным параметром достоверны, p<0,05 (в скобках - отклонение от исходного параметра в процентах)

Весьма тесно с тяжестью ОЛС в интервале 24-48 ч после облучения было связано снижение абсолютного содержания эозинофилов и моноцитов, чего не

наблюдается при неспецифическом стрессе. Дополнительные исследования динамики последних двух показателей в связанных выборках показали, что их числовое выражение приобретает достоверную обратную связь с тяжестью радиационного поражения, начиная с ОЛС II степени тяжести. Эти же исследования выявили, что значения ИРНГ через 24 ч после облучения достоверно выше у животных с субклинической формой и I степенью тяжести ОЛС, чем у крыс с более тяжелыми поражениями, а у последних он становится существенно повышенным в сроки 6-10 сут пострадиационного периода. Из показателей красной крови наиболее отчетливая связь с тяжестью поражения была характерна для числа ретикулоцитов, которая прослеживалась с первых суток после облучения. У животных с ОЛС II - IV степени тяжести к 10-м сут после воздействия закономерно развивалась анемия, поэтому в эти сроки выявлялась заметная обратная связь с тяжестью поражения у содержания гемоглобина.

Как нами установлено, специфическая ранняя реакция системы крови на радиационное воздействие (в пределах первых 24 ч) выявляется лишь при достаточно высокой суммарной поглощенной дозе (у крыс это 6,75 Гр).

Таблица 4 - Динамика индекса реактивности системы крови у облученных крыс в зависимости от тяжести поражения

Степень тяжести ОЛС	Показатель, Mm , усл. ед.
	До воздействия	После воздействия, часы (сутки)
		1	6	24 (1)	48 (2)	144 (6)	240 (10)	480 (20)	720 (30)
Ложное облучение, n=11	0,140,07	0,250,03 (+79)	0,160,01 (+14)	0,170,01 (+21)	0,230,02 (+64)	0,180,01 (+29)	0,150,01 ...

Подобные документы

• Оптимизация работы медсестринского персонала при лечении артериальной гипертензии в ведомственной поликлинике военно-морского флота

  Сущностные характеристики реформирования здравоохранения на современном этапе. Анализ качества труда и современных технологий использования среднего персонала. Совершенствование форм медицинской документации и проведение анкетирования в поликлинике.
  
  курсовая работа [225,7 K], добавлен 10.11.2011
  

• Состояние и проблемы военно-врачебной экспертизы в Приволжско-Уральском военном округе

  Анализ результатов медицинского освидетельствования военнослужащих в Приволжско-Уральском военном округе. Организация и порядок проведения военно-врачебной экспертизы в Вооруженных Силах Российской Федерации. Причины не утверждения заключений ВВК.
  
  презентация [201,5 K], добавлен 07.02.2011
  

• Валеологический анализ факторов здоровья

  Исследование генетики, окружающей среды, медицинского обеспечения, условий, образа жизни людей как основных факторов, влияющих на здоровье человека. Определение роли пищевых веществ (белки, жиры, углеводы, вода, витамины) в поддержании жизнедеятельности.
  
  контрольная работа [30,5 K], добавлен 31.05.2010
  

• Страхование лекарственного обеспечения как средство повышения качества медицинской помощи

  Понятие лекарственной помощи. Анализ правовых норм, регламентирующих порядок ее оказания населению. Льготы в обеспечении граждан препаратами медицинского назначения. Принципы лекарственного обеспечения в системе добровольного медицинского страхования.
  
  курсовая работа [30,9 K], добавлен 15.06.2014
  

• Анализа проблем реализации государственной политики в сфере лекарственного обеспечения учреждений здравоохранения

  Правила лекарственного обеспечения в системе обязательного медицинского страхования. Проблемы в реализации государственной политики в сфере лекарственного обеспечения учреждений здравоохранения Челябинским областным фондом медицинского страхования.
  
  курсовая работа [173,0 K], добавлен 28.08.2012
  

• Учреждения и подразделения медицинского снабжения

  Понятие медицинского снабжения, его сущность и особенности, порядок осуществления и значение. Методика обеспечения войск медицинским имуществом и его современное состояние в России. Классификация медицинского имущества по качественному состоянию.
  
  реферат [18,6 K], добавлен 25.04.2009
  

• Роль медсестры-руководителя в организации сестринского дела в ЛПУ

  Управление сестринским персоналом. Способы и каналы передачи информации. Номенклатура должностей медицинского персонала и специалистов с высшим профессиональным образованием в учреждениях здравоохранения. Квалификационная характеристика специалистов.
  
  контрольная работа [330,8 K], добавлен 08.05.2011
  

• Медицинская экспертиза

  Виды медицинского освидетельствования. Государственная судебно-медицинская экспертная деятельность в РФ. Цели военно-врачебной экспертизы. Форма медицинского заключения. Экспертиза профессиональной пригодности, экспертиза связи заболевания с профессией.
  
  презентация [849,0 K], добавлен 27.01.2014
  

• Организация медицинского освидетельствования при проведении военно-врачебной экспертизы в органах внутренних дел

  Военно-врачебные комиссии как органы, влияющие на качество комплектования органов внутренних контингентом, безукоризненно исполняющим служебные обязанности. Медицинские критерии оценки категории годности к службе. Нарушения основных функций организма.
  
  контрольная работа [48,6 K], добавлен 15.02.2011
  

• Система обязательного медицинского страхования в России

  Теоретические основы системы обязательного медицинского страхования. Роль системы обязательного медицинского страхования в государственном финансировании здравоохранения в субъектах РФ. Анализ федерального фонда обязательного медицинского страхования.
  
  курсовая работа [510,5 K], добавлен 14.01.2018
  

• Организация экономических учреждений в системе обязательного медицинского страхования

  Современная организация медицинского страхования в России. Юридический статус медицинского фонда как фактор организации экономических учреждений. Основные системы организации экономических учреждений и их роль в организации медицинского обслуживания.
  
  курсовая работа [18,8 K], добавлен 11.10.2002
  

• Медицинское обеспечение населения

  Организация медицинского обеспечения пораженных при возникновении массовых санитарных потерь в результате аварий на железнодорожном транспорте. Обозначение места подвижного хирургического госпиталя в системе лечебно-эвакуационного обеспечения населения.
  
  контрольная работа [1,9 M], добавлен 14.11.2021
  

• Влияние вредных факторов риска на здоровье медицинского работника среднего звена

  Процедура и методики исследования главных факторов риска на здоровье медицинских работников среднего звена. Оценка негативного влияния на трудоспособность персонала лечебно-профилактического учреждения. Анализ полученных данных, принципы их обработки.
  
  курсовая работа [119,3 K], добавлен 24.02.2015
  

• Сущность анемии

  Понятие и разновидности анемий как клинико-гематологического синдрома, характеризующегося снижением общего количества гемоглобина в единице объема крови. Основные причины и предпосылки развития анемий, этапы диагностирования и построение схемы лечения.
  
  презентация [1,4 M], добавлен 16.02.2014
  

• ЭКГ-холтер

  Общее описание и аппаратные характеристики исследуемого медицинского прибора, его технические показатели и функциональные особенности. Принцип действия и внутреннее устройство холтера. Мониторинг активности пациента и анализ программного обеспечения.
  
  презентация [650,0 K], добавлен 15.10.2015
  

• Правовое регулирование обязательного медицинского страхования

  Анализ положительных и негативных сторон модели обязательного медицинского страхования, система финансирования и использования ресурсов в данной системе. Варианты совершенствования российской модели медицинского страхования, перспективы данного процесса.
  
  дипломная работа [67,3 K], добавлен 10.06.2014
  

• Требования у оборудованию рентгеновского кабинета

  Установление нормы на виды воздействия ионизирующего излучения на человека с целью его ограничения. Система обеспечения радиационной безопасности при проведении медицинских рентгенологических исследований. Классификация категорий облучаемых лиц.
  
  реферат [41,6 K], добавлен 04.01.2012
  

• Организация военно-врачебной экспертизы на Тихоокеанском флоте в современных условиях

  Организационная структура военно-врачебных комиссий и система управления ими. Основные ошибки в работе. Разработка мероприятий, направленных на улучшение системы организации военно-врачебной экспертизы на Тихоокеанском флоте в современных условиях.
  
  дипломная работа [91,6 K], добавлен 18.12.2013
  

• Национальный проект "Здоровье": направления и результаты

  Анализ здоровья населения и состояния системы здравоохранения. Основные направления национального проекта "Здоровье". Укрепление первичного медицинского звена (муниципальные поликлиники, участковые больницы). Цели и задачи введения родовых сертификатов.
  
  реферат [32,7 K], добавлен 14.11.2010
  

• Общие принципы работы медицинского ультразвукового диагностического оборудования

  Изучение физических основ ультразвуковой диагностики. Метрологические прослеживаемые акустические параметры, характеризующие ультразвуковое излучение медицинского оборудования. Государственная поверочная схема для средств измерений мощности излучения.
  
  курсовая работа [981,4 K], добавлен 20.12.2015
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам