Обоснование новых клинико-иммунологических и нейрогормональных подходов к диагностике, профилактике и лечении хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца, отягощенной сахарным диабетом типа 2

У больных подгруппы В 1 исходный уровень IgA, ЦИК и Ауто-АТ к КЛ оказался повышенным в сравнении с показателями больных подгруппы А 1 в 1,2, 1,2 и 1,3 раз соответственно, статистически значимо превышавшим таковые здоровых лиц (р=0,05-0,01). При повторном исследовании спустя 12 месяцев после курсового лечения карведилолом, установлена положительная динамика содержания IgA в сыворотке - в 1,6 и 1,4 раза в подгруппах А 1 и В 1 соответственно, но при этом все же превышал таковой у доноров. Уровни ЦИК, Ауто-АТ к КЛ имели тенденцию к снижению в исследуемых подгруппах и по своим средним значениям приближались к значениям группы сравнения.

После проведенного лечения карведилолом больных подгруппы А 1 наблюдалась положительнаю динамика в содержание в крови ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-б, которые снизились в среднем в 1,1-1,3 раза.

Исходный уровень цитокинов в крови больных подгруппы В 1 оказался наиболее высоким и в целом по этой подгруппе уровень содержания в крови был наивысшим по сравнению с первой подгруппой. К окончанию 12-месячной курсовой терапии карведилолом в целом произошло снижение содержания цитокинов. Однако уровень в крови ИЛ-6, ИЛ-8, ИФ-б, ФНО-б оставался статистически значимо повышенным в сравнении с группой доноров на 96,8%, 184%, 74,5%, 263%, соответственно (р=0,05).

Годовая терапия полиоксидонием больных подгруппы А 2 уменьшала снижение Т-хелперной (CD3+/CD4+), цитоксической (CD3+/CD8+) субпополяций Т- лимфоцитов и роста ИРИ (CD4+/CD8+), приближая показатели к значениям нормы (рис.6). Оценка эффективности курсовой 6-, 12-месячной терапии у больных подгруппы В 2, показала положительное влияние полиоксидония на динамику субпопуляционного состава Т - лимфоцитов. Через 6 месяцев терапии абсолютное количество CD3+/CD4+, CD3+/8+ - клеток статистически значимо снижалось в сравнении с группой клинически здоровых доноров в 2,4 и 1,8 раз, соответственно (р=0,05); в 2,3 и 1,7 раз, соответственно (р=0,05) - через 12 месяцев лечения.

У больных подгруппы А 2 с более тяжелыми клиническими симптомами (III ФК ХСН) исходный уровень IgA, ЦИК и Ауто-АТ к КЛ оказался статистически значимо повышенным в сравнении с показателями здоровых лиц в 2,9, 1,9 и 1,8 раз соответственно. При повторном исследовании спустя 12 месяцев после курсового лечения полиоксидонием, установлено улучшение клинической симптоматики СН и КЖ, которым сопутствовала статистически значимая положительная динамика содержания IgA в сыворотке (в 2,4 раза) (р=0,01).

У больных подгруппы В 2 с наиболее тяжелым течением ХСН (IV ФК) исходные уровни IgA, ЦИК и Ауто-АТ к КЛ оказались статистически значимо наиболее высокими в сравнении с здоровыми лицами в 3,2, в 2,2 и в 2,4 раза (р=0,01), соответственно. После 12 месяцев терапии наибольшее снижение достигалось у IgA, статистически значимо снизившегося в 1,8 раз по отношению к исходному уровню, но при этом все же превышавшего таковой у доноров (р=0,01). Уровень Ауто-АТ к КЛ статистически значимо снизился на 29% и по своим средним значениям (17±3,3 МЕд/мл) приближался к значения группы сравнения.

На фоне лечения полиоксидонием больных подгруппы А 2 спустя год после курсового лечения некоторые гуморальные показатели претерпевали положительную динамику: содержание ИЛ-2, ИФ-б, ФНО-б снизилось в 1,4 раза, 1,2 раза и 1,7 раза, соответственно.

Исходный уровень цитокинов в крови больных подгруппы В 2 с ХСН IV ФК оказался наиболее высоким по сравнению с первой подгруппой, имевшей ХСН III ФК. К окончанию 12-месячной курсовой терапии полиоксидонием в целом в обеих подгруппах позошло снижение содержания цитокинов (р=0,05-0,01). Наибольшим оно было в отношении ИЛ-2 (в 1,2 раза), ИЛ-1б (в 1,4 раза), ИФ-б (в 1,3 раза). Однако уровень в крови ИЛ-6, ИЛ-8, ИФ-б, ФНО-б оставался статистически значимо повышенным (р=0,05)в сравнении с группой доноров на 25,7% 18,8%, 20%, 22%, соответственно.После проведенного лечения наблюдалось снижение числа больных с клиническими проявлениями герпетической инфекции в подгруппах А 2 и В 2: 2 (15,4%) (ч2 =1,66) и 1 пациент (16,7%) (ч2 = 1,15), соответственно на фоне рецидивирующего течения ОРВИ у 4 (30,8%) (ч2 =1,19) и 3 человек (50%) (ч2 = 0,53), соответственно. Таким образом, установлено, что 6-, 12-месячная профилактическая комбинированная терапия новым иммунокорректором полиоксидонием приводит к улучшению клинической симптоматики, КЖ и уменьшает активацию аутоиммунного воспаления, понижая уровень содержания цитокинов, обеспечивает коррекцию инфекционного синдрома вторичного иммунодефицита. Применение иммунокорректора полиоксидония в комплексной терапии больных ИБС не только оправдано, но и может служить одним из средств патогенетической терапии ХСН у больных ИБС, перенесших ИМ. Вместе с тем, для окончательного решения этих сложных в теоретическом отношении вопросов, представляющих большой интерес для клинической практики, необходимо проведение солидных, хорошо рандомизированных клинически контролируемых долгосрочных исследований.

Рис. 6. Динамика иммунологических показателей при 6- и 12-месячной комбинированной терапии карведилолом, иАПФ эналаприлом в комплексе с полиоксидонием у больных ИБС с ХСН III и IV ФК по NYHA (* - р=0,05, ** - р=0,01 - в сравнении с донорами; #- р=0,05- в сравнении до лечения внутри группы).

2.3. Оценка влияния на клиническую симптоматику СН и иммунологические показатели крови 6, 12-месячной терапии карведилолом в комбинации с рекомбинантным ИЛ-2 у больных ИБС с ХСН

Иммуномодулятор rИЛ-2 способствовал значительному субъективному улучшению клинической симптоматики ИБС, проявившемуся снижением частоты приступов стенокардии, снижении суточной потребности в НТГ в обеих подгруппах соответственно на 75%, 57% через 6 месяцев и на 85%, 76% - через 12 месяцев (рис. 7).

У пациентов подгруппы А 3 ФВ ЛЖ в среднем была 35,1±4,2%. ТФН по результатам теста 6-минутной ходьбы в среднем достигала 248±17,7; 119,8±23,5 м в подгруппах А 3, В 3 соответственно и 25,2±2,4 Вт по данным ВЭМ подгруппе А 3. КЖ по обеим подгруппам было явно сниженным и по средним значениям составляло соответственно 52,7±5,3, 70,5±7,4 балла. У пациентов подгруппы В 3 с ХСН IV ФК исходно регистрировалась тахикардия - 96,6±4,3 уд/мин, превышая на 15% ЧСС у пациентов А 3.

В подгруппе А 3 после 6-месячной комбинированоой терапии суточная потребность в НТГ статистически значимо снизилась на 75%, частота стенокардии уменьшалась на 67,6% (р=0,05). Через год проспективнго наблюдения эти показатели статистически значимо снизились на 85% и 78,4% от исходных данных (р=0,01). ЧСС в покое к концу 6-го месяца терапии в среднем в подгруппе статистически значимо уменьшалась на 21,4%, а еще через 6 месяцев - на 25%, что было ниже исходных данных (р=0,05). АДд при определенных вариациях колебалась в течение 12-месячного проспективного наблюдения до физиологической нормы (р=0,05). Физическая толерантность по результатам теста 6-минутной ходьбы статистически значимо повысилась на 21,9% и 57,3% соответственно через 6 и 12 месяцев терапии (р<0,05). Статистически значимый прирост ТФН по результатам ВЭМ составил 47% и 70,6% через 6 и 12 месяцев соответственно, КЖ достоверно улучшалось на 24,5% и 39,6% (р=0,05). Внутрисердечная гемодинамика характеризовалась статистически значимым снижением КДР на 18,5% (р=0,05).

У больных подгруппы В 3 через 6 месяцев терапии суточная потребность в НТГ статистически значимо уменьшалась на 57% и на 76% к исходу 12-месяцев (р=0,05-0,01). Частота стенокардии статистически значимо снизилась на 55% и 74% через 6 и 12 месяцев соответственно (р=0,05). ЧСС статистически значимо снизилась на 30% по отношению к исходному уровню (р=0,05), достигнув к концу 12-ти месяцев терапии в среднем 68±5,5 уд/мин. Физическая толерантность по результатам теста 6-минутной ходьбы статистически значимо возрастала на 69% - через 12 месяцев терапии (р=0,05). КЖ улучшались на 35% к исходу 12 месяцев терапии (р=0,05). Внутрисердечная гемодинамика характеризовалась существенным снижением КДР к концу 12-месяцев на 22% (р=0,05).

2.3.1. Влияние 6-, 12- месячной терапии карведилолом и иАПФ эналаприлом в комплексе с рекомбинантным ИЛ-2 на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных с постинфарктной дисфункцией сердца

При первоначальном исследовании пациенты А 3 подгруппы имели статистически значимое снижение абсолютного количества CD3+/CD4+ - и CD3+/CD8+ - клеток (р=0,05). Применение иммуномодулятора rИЛ-2 в течение 6-, 12 месячной терапии карведилолом и иАПФ эналаприлом привело к некоторому увеличению Т-хелперов (CD3+/CD4+) и цитотоксических (CD3+/CD8+) клеток. Прирост абсолютного количества CD3+/CD4+ - клеток в А 3 подгруппе к концу 12-мес проспективного наблюдения составил 3,9%; CD3+/CD8+ -клеток -10,5%. Однако, процентное соотношение прироста у больных А 3 подгруппы не обеспечивало сокращения дефицита в относительных и абсолютных значениях субпополяционного состава Т-лимфоцитов в сравнении с группой доноров (рис. 8).

Динамика показателей субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у пациентов В 3 подгруппы после курсовой терапии rИЛ-2 отражала лишь тенденцию к улучшению. Так, абсолютные показатели CD3+/CD4+-клеток (353±100) (р=0,05) и CD3+/CD8+- клеток (350±115) (р=0,05) при исходном определении были статистически значимо сниженными по сравнению с группой доноров. Профилактическое назначение 4-х курсов комбинированной терапии rИЛ-2 позволило увеличить их количество на 6,6% и 16% соответственно. Однако, абсолютное количество CD3+/CD4+-клеток спустя год после начала иммуномодулирующей терапии сохранялось статистически значимо низким по сравнению с группой здоровых лиц (р=0,05).

Применение rИЛ-2 у больных А 3 подгруппы через 12-месячной курсовой терапии стабилизировало фракции ИГ сыворотки. Содержание IgA сыворотки у больных было статистически значимо выше в сравнении с группой доноров (5,8±1,2), (р=0,05). Исходно высокое значение Ауто-АТ к КЛ при 12-месячной курсовой терапии статистически значимо уменьшилось в подгруппе А 3 в 1,1 раза (р=0,05).

Исходно высокое (6,3±1,2)содержание IgA отмечено у больных В 3 подгруппы, в сравнении с группой доноров (р=0,05). Профилактическая 12- месячная терапия rИЛ-2 снизила содержание IgA в 1,7 раза, но его уровень в 1,9 раза оставался повышенным в сравнении с нормой. В этой подгруппе при первоначальном определении наблюдали статистически значимое повышение (р=0,05) ЦИК и Ауто-АТ к КЛ (в среднем до 78±11,2 у.е. и 24±2,3 МЕ/мл, соответственно) в сравнении с группой доноров. В динамике 12-месячной терапии содержание ЦИК и Ауто-АТ к КЛ снизилось в 1,4 и 1,5 раза соответственно, приближаясь к данным у больных группы сравнения, но при этом оставались повышенными в 1,5 и 1,6 раза соответственно в сравнении с группой доноров.

Анализ исходных значений показал, что у пациентов обеих подгрупп имелось избыточное содержание цитокиновая в крови (в частности, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-б). При этом, у больных В 3 подгруппы отмечалось исходно статистически значимое повышение ИЛ-2 (92±6,1), ИЛ-6 (56±1,2), ИЛ-8 (58±2,1), ФНОб (29,4±2,3), в сравнении с группой доноров (р=0,05). Профилактическая 12-месячная терапия rИЛ-2 привела к снижению показателей цитокинового статуса. Так, ИЛ-2 снизился на 73%, ИЛ-6 - на 38%; ИЛ-8 - на 29%; ФНО-б - на 50%, однако их содержание оставалось статистически значимо высоким в сравнении с группой доноров (р=0,05).

Пациенты подгруппы В 3 имели исходно низкую ФВ ЛЖ и сниженную физическую толерантность, которые ассоциировались с повышенным содержанием цитокинов сыворотки в сравнении с группой доноров (р=0,05). Через 6 месяцев комбинированной терапии карведилолом и иАПФ эналаприлом в комплексе с rИЛ-2 наблюдали статистически значимое (р=0,05) снижение ИЛ-2 - на 22%, ИЛ-8 - на 12%, ФНО-б на 25%. После годового курса лечения уровни ИЛ-6 и ИЛ-8 оставались статистически значимо повышенными в сравнении с группой доноров на 77% и 129%, соответственно (р=0,05).

К концу 12-мес проспективного наблюдения снизилось число больных с клиническими проявлениями герпетической инфекции в подгруппах А 3 и В 3: 2 (120%) (ч2 = 0,66) и 2 пациент (25%) (ч2 = 0,43), соответственно на фоне рецидивирующего течения ОРВИ у 3 (30%) (ч2 = 0,69) и 3 человек (37,5%) (ч2 = 1,83), соответственно.

Рис. 8. Динамика иммунологических показателей при 6- и 12 месячной терапии карведилолом и иАПФ эналаприлом в комплексе с rИЛ-2 у больных ИБС с ХСН III и IV ФК по NYHA (* - р=0,05, ** - р=0,01 - с донорами).

Таким образом, установлено отсутствие негативных иммунных коронарогенных, гемодинамических эффектов у больных ИБС с ХСН при назначении терапии карведилолом и иАПФ эналаприлом в комплексе с rИЛ-2. Препарат оказывал супрессивное влияние на уровень цитокинов сыворотки, способствуя тем самым коррекции иммунной недостаточности на фоне манифестирующей ХСН.

Для изучения временной зависимости случаев неблагополучного течения ХСН на фоне монотерапии карведилолом и в комбинированном лечении с иммунотропными препаратами: полиоксидонием и rИЛ-2 по отношению с группой сравнения, в группах обследованных был проведён анализ выживаемости по Каплану-Мейеру, в котором в качестве комбинированной "конечной" точки включавшей летальные исходы от сердечно-сосудистых причин, развитие ИМ, мозговые инсульты.

Цензурированным наблюдением считались случаи благоприятного течения ХСН, отсутствие мозговых инсультов, ИМ, клинического рецидива стенокардии, убытие из города по семейным обстоятельствам, АКШ. Наибольшая частота неблагоприятных исходов в обеих группах приходится на сроки от 6 до 9 месяцев.

В ходе исследования, по результатам анализа выживаемости по Каплану-Мейеру, выявлено различие в частоте комбинированной "конечной" точки в группе пациентов с ХСН на фоне монотерапии карведилолом в - 23,1% и при комбинированной терапии с rИЛ-2 - 24,4%, с полиоксидонием - 19,5% по отношению с пациентами группы сравнения - 67,1%. Результаты анализа свидетельствуют о повышении риска неблагоприятных клинических событий в группе сравнения на 44% в сравнении с группой пациентов с ХСН на фоне монотерапии карведилолом, по сравнению с пациентами, принимавшими комбинированное лечение карведилолом с полиоксидонием на 47,6%, по сравнению с пациентами принимавшими комбинированное лечение карведилолом с rИЛ-2 - 42,7% (р=0,01).

Сравнивая статистическую значимость повышенного риска наступления неблагоприятных клинических событий у больных ХСН, на фоне монотерапии карведилолом и в комбинации с иммунотропными препаратами (полиоксидонием, rИЛ-2) по отношению с группой сравнения, установлена максимальная частота комбинированной "конечной" точки по отношению группы сравнения и группы пациентов, принимавших карведилол в монотерапии. Риск таковых в группах пациентов, с монотерапией карведилолом или карведилолом в комбинации с rИЛ-2 с два раза меньше в сравнении с группами, принимавшими монотерапию карведилолом или в комбинации карведилолом c полиоксидонием.

3. Оценка влияния 6-, 12- месячной курсовой терапии суперселективным в1-адреноблокатором c NO-модулирующим действием небивололом на постинфарктное ремоделирование левого желудочка у больных ИБС, ассоциированной с СД типа 2

В подгруппе С 1 исходно статистически значимое повышенное АДс (р=0,001), к концу лечения снизилось на 17,5% (р=0,001), достигнув к концу терапии 132±4,3 мм рт ст, АДд снизилось на 10,5% через 6 месяцев (р=0,05) и на 11,6% через 12 месяцев, потребность в НТГ снизилась на 51% (р=0,01) (рис. 9).

Рис. 9. Динамика клинико-гемодинамических показателей при 6- и 12-месячной терапии небивололом у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 с группой доноров).

Показатели внутрисердечной гемодинамики характеризовались статистически значимым снижением КСО ЛЖ на 16,2% через 6 месяцев и на 17,6% через 12 месяцев (р=0,05-0,01). Улучшилось состояние диастолической функции ЛЖ, в связи с чем пик Е/А достиг 1±0,2, увеличившись на 25%, однако оставался значимо сниженным в сравнении с донорами (р=0,05). Показатели физической толерантности по результатам ВЭМ статистически значимо возросли на 11,2% и 19,1% (р=0,05), а по результатам теста 6-минутой ходьбы - на 26,8% и 31,3%, через 6 и 12 месяцев соответственно (р=0,001) в сравнении с исходными данными в группе.

3.1. Оценка влияния 6-, 12-месячной курсовой терапии небивололом на показатели углеводного и липидного обмена у больных ИБС, ассоциированной с СД типа 2

В подгруппе С 1 исходно статистически значимо повышенный (р=0,005) уровня ОХС через 6-, 12 месяцев снизился на 9,5% и 14,3% (рис. 10). Снижение статистически значимо повышенных в сравнении с донорами ТГ и ЛПНП (р=0,05) через 12 месяцев произошло на 17,4% и 18,4% соответственно. В связи с чем ИА статистически значимо уменьшился на 23,2% через 6 месяцев (р=0,001) и на 43,5% - через 12 месяцев (р=0,001), в сравнении с исходными показателями в группе, и к концу лечения составил 3,9 у.е. Исходно статистически значимо повышенная базальная гликемия (р=0,001) снизилась на 8,7% и 10,9%, соответственно через 6 и 12 месяцев, достигнув к концу наблюдения - 8,2±0,8 ммоль/л (р=0,001), постпрандиальная гликемия (р=0,001) - на 11,3% через 6 месяцев и 13,2% через 12 месяцев, составив 9,2±0,9 ммоль/л, Hb A1с (р=0,05) - к концу терапии уменьшилась на 4,8%, оставался статистически значимо повышенными в сравнении с донорами (р=0,005-0,001).

Рис. 10. Динамика показателей липидного и углеводного обмена Влияние 6- и 12-месячной терапии небивололом у больных ИБС с СД 2 типа на показатели (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 с группой доноров).

3.1.1. Оценка влияния на иммунный статус 6-, 12- месячной курсовой терапии небивололом у больных ИБС, ассоциированной с СД типа 2

У больных подгруппы С 1 наблюдался исходный статистически значимый умеренный лейкоцитоз (р=0,05) в сравнении с группой клинически здоровых доноров (рис. 11). В то же время у этих больных обнаруживался дисбаланс пула активированных Т- и В - лимфоцитов со статистически значимым повышением Т-лимфоцитов (CD3+/HLA DR+%) (р=0,05) на фоне снижения В-лимфоцитов (CD3-/HLA DR+). По окончанию лечения наблюдался абсолютный лимфоцитоз, статистически значимо увеличенный в сравнении с исходными значениями. Относительное (р=0,005) и абсолютное (р=0,001) количество активированных Т-клеток (CD3+/HLA DR+) после лечения сохранялось статистически значимо повышенным в сравнении с нормой и с исходными данными в группе. Исходно сниженное абсолютное количество активированных В-клеток (CD3-/HLA DR+) в процессе 6,- 12- месячного проспективного наблюдения статистически значимо увеличилось на 81,5% и 139% (р=0,05) в сравнении с исходными данными в группе, соответствуя показателям доноров.

Обнаружено статистически значимое снижение Т-киллерной (CD3+/CD16/56+) (р=0,05) субпопуляции Т-лимфоцитов и ИРИ (CD4+/CD8+) (р=0,05). Положительное влияние небиволола на динамику субпопуляционного состава Т- лимфоцитов привело к статистически значимому приросту абсолютного количества CD3+/CD4+, CD3+/CD16/56+ - клеток через 12 месяцев терапии на 37% и 135% соответственно (р=0,05-001) в сравнении с исходными данными в группе. Динамика ИРИ претерпевала положительные изменения за 6-, 12-месячное наблюдение, статистически значимо увеличившись на 19%, 42,9% (р=0,005) соответственно, в сравнении с исходными данными в группе, отражая нормальное распределение. Исходно статистически значимо повышенная супрессорно-токсическая субпопуляция Т-лимфоцитов (CD3+/8+) (р=0,005) после проведенной терапии несколько снизилась по относительным значениям, в сравнении с исходными значениями, превышая значения доноров.

Исходно статистически значимо повышенное содержание IgA (p=0,001), АутоАТ к КЛ (p=0,001) в сравнении с группой доноров к концу годовой терапии небивололом достоверно уменьшалось на 39,7% (p=0,001) и 10% соответственно, оставаясь статистически значимо повышенным в 1,8 и 36 раз по сравнению с группой здоровых лиц (р=0,01).

У больных подгруппы С 1 исходный уровень цитокинов в крови оказался статистически значимо повышенным в сравнении с группой клинически здоровых доноров (р=0,05-0,001). Наметившееся снижение к 6-месяцам курсовой терапии небивололом содержания цитокинов по окончанию 12-месячного наблюдения было наибольшим в отношении ИЛ-1б (на 29,2%), ИЛ-6 (на 32%), ИЛ-8 (на 25%), ФНО-б (на 23%). При этом уровень в крови ИЛ-2 и ИЛ-8 оставался статистически значимо (р=0,05-0,005) повышенными и по сравнению с группой доноров.

После проведенного лечения не неблюдалось прироста числа больных с клиническими проявлениями гепетической инфекции в подгруппе С 1: 6 (37,5%) (ч2 =0,16) человек на фоне рецидивирующего течения ОРВИ у 9 пациентов (56,3%) (ч2 =0,15).

Таким образом, установлено, что что суперселективный в1-адреноблокатор в1- нового поколения с дополнительным No-модулирующим действием небиволол хорошо переносится пациентами, при длительной (12-мес) курсовой терапии обеспечивает антигипертензивную коррекцию, предотвращая ишемическое и гемодинамическое ремоделирование сердца и улучшая метаболический профиль, прежде всего у больных ИБС с СД 2 типа. Это позволяет рекомендовать более широкое использование небиволола в клинической практике для вторичной антиишемической, антигипертензивной и метаболической профилактики у больных ИБС с СД 2 типа легкой и средней степени тяжести.

Рис. 11. Динамика иммунологических показателей при 6- и 12-месячной терапии небивололом у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 с группой доноров).

Новыми и оригинальными представляются факты умеренного иммуносупрессивного влияния небиволола, прежде всего у больных СД типа 2, проявившиеся умеренным снижением исходно повышенного уровня содержания в крови исследованных цитокинов: ИЛ-1б, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-б. Это позволяет надеяться на более широкое, успешное и безопасное применение небиволола у больных с СД 2 типа с манифестирующими метаболическими нарушениями, АГ и ИБС для длительной эффективной вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС ассоциированной с СД типа 2.

3.2. Оценка влияния 6- и 12- месячной терапии небивололом в комбинации с иммунокорректором полиоксидонием на постинфарктное ремоделирование ЛЖ, коронарную и сердечную недостаточность

Показатели АДс исходно в подгруппе С 2 оказались статистически значимо выше и составили 155±4,0 мм рт.ст. (p=0,001). Через 12 месяцев терапии АДс статистически значимо снизилось на 12,3% (p=0,05), но оставалось повышенным в сравнении с группой здоровых лиц. КСО ЛЖ исходно составил 69,4±7,0 и был статистически значимо выше, чем у доноров (p=0,005), потребность в НТГ статистически значимо снизилась на 59% (р=0,001; рис. 12).

Показатели внутрисердечной гемодинамики, определенные методом ЭХО-КГ характеризовались статистически значимым снижением КСО - на 12,1 и 16,4%%, соответственно через 6 и 12 месяцев (р=0,05), соотношение пика Е/А статистически значимо увеличилось на 22,2% через 6 месяцев и 33,3% - через 12 месяцев (р=0,05), отражая явный регресс ДФ ЛЖ, но при этом они не достигали нормальных показателей. ТЗСЛЖ уменьшилась на 12,5% к концу 12 месяцев. Статистически значимый прирост ТФН по данным ВЭМ - пробы составил 7,6 и 14,8%%, по результатам теста 6-минутной ходьбы - на 45,2 и 58,5%% (р=0,001), соответственно через 6 и 12 месяцев, однако физическая толерантность оставалась статистически значимо пониженной в сравнении с донорами (р=0,01-0,005). Показатели КЖ к концу терапии существенно улучшились на 37,8% (р=0,01), в сравнении с исходными данными.

Рис. 12. Динамика клинико-гемодинамических показателей при 6- и 12-месячной курсовой комбинированной терапии небивололом с полиоксидонием у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 с группой доноров; ## - p=0,01; ### - p=0,005- с исходными данными в группе).

3.2.1. Влияние 6- и 12- месячной комбинированной терапии небивололом с иммунокорректором полиоксидонием на показатели углеводного и липидного обмена

Анализ липидного спектра в сыворотке крови у пациентов исходно указывал на явные проявления атерогенной дислипидемии. Диагностировалась исходно статистически значимая базальная (8,6±0,8 ммоль/л; р=0,001) и постпрандиальная гипергликемия (10,6±0,6 ммоль/л; р=0,001), с уровнем HbA1с - 8,4±1,3% (р=0,001). Исходные данные показателей липидного и углеводного обмена у больных ИБС с СД 2 типа с данными после 6- и 12- месячной терапии представлены на рис. 13.

Курсовая терапия небивололом с полиоксидонием обеспечила положительную динамику показателей липидного и углеводного обмена. Так, статистически значимо снизился уровень ОХС через 6 месяцев на 19,4%, а через 12 месяцев - на 23,9% (р=0,05), ИА - на 31,6% и 42,1% соответственно (р=0,05-0,01), в сравнении с исходными данными. Уровень базальной гликемии снизился к концу терапии на 3,5%, постпрандиальной - на 12,3%, Hb A1с - на 7,1%, однако эти показатели оставались статистически значимо повышенными в сравнении с донорами (р=0,05-0,01).

Рис. 13. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при 6- и 12-месячной курсовой комбинированной терапии небивололом с полиоксидонием у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 - с группой доноров).

3.2.2. Влияние 6- и 12- месячной комбинированной терапии небивололом с иммунокорректором полиоксидонием на иммунологические показатели крови у больных ИБС, ассоциированной с СД типа 2

Исходно в подгруппе С 2 наблюдался дисбаланс пула активированных Т- и В - лимфоцитов со статистически значимым повышением Т-лимфоцитов (CD3+/HLA DR+%; р=0,05) и снижением В-лимфоцитов (CD3-/HLA DR+; р<0,05). Полугодовая терапия небивололом с полиоксидонием позволила статистически значимо уменьшить абсолютное (р=0,01) количество активированных Т-клеток (CD3+/HLA DR+) в 2,4 и 2,6 раза в сравнении с исходными значениями. Количество активированных В-лимфоцитов (CD3-/HLA DR+) продолжало снижаться в 1,2 и 1,3 раза в сравнении с исходными значениями и оставалось статистически значимо сниженным в сравнении с донорами (р=0,05; рис. 14).При этом обнаружено статистически значимое повышение цитотоксических лимфоцитов (CD3+/CD8+) и снижение ИРИ, в сравнении с донорами (р<0,05-0,01). Положительное влияние небиволола с полиоксидонием на динамику субпопуляционного состава Т- лимфоцитов привело к статистически значимому снижению относительного количества CD3+/CD8+-клеток на 22% (р=0,001) в сравнении с исходными данными, соответствуя значениям доноров. Динамика ИРИ претерпевала положительные изменения за 6-, 12-месячное наблюдение, статистически значимо увеличившись на 19% (р=0,05) и 31% (р=0,005) соответственно, в сравнении с исходными данными в группе, соответствуя значениям доноров.

Исходно статистически значимое увеличение содержание IgA (p=0,001), АутоАТ к КЛ (p=0,001) в сравнении с группой доноров к концу годовой терапии небивололом с полиоксидонием достоверно снижалось на 50 и 56%%соответственно (p=0,001), оставаясь повышенным в 1,5 и 18 (р=0,01) раз по сравнению с группой здоровых лиц. При этом IgG и ЦИК исходно оказались повышенными, после проведенной годовой терапии их содержание статистически значимое снизилось на 31% и 32% соответственно (р=0,05).

Установлено исходно высокое содержание в крови более, чем в 2 раза для ИЛ-1б (74±7,1 пкг/мл при норме 35,0±1,5 пкг/мл; р=0,05), ИЛ-2 - >2,9 раза (88±3,7 пкг/мл при норме 30±1,2 пкг/мл; р=0,01), ФНО-б - > 2,7 раза (28±4,6 пкг/мл при норме 10,2±3,4 пкг/мл) (р=0,01), содержание ИЛ-6, ИЛ-8 превышало (р=0,005) норму соответственно на 48,4% и 58,1%.

Терапия небивололом с полиоксидонием по окончанию 12-месячного наблюдения наибольшее статистически значимое супрессивное влияние оказала (р=0,05) в отношении ФНО-б - на 46,4%, ИЛ-1б, ИЛ-2 - на 39%, ИЛ-6 - на 32,6%, ИЛ-8 - на 30,6%. Ни в одном случае применения полиоксидония нами не отмечено ни местных, ни общих побочных реакций в течение всего проспективного наблюдения. Следовательно, новый синтетический иммуномодулятор полиоксидоний является препаратом с широким спектром фармакологического действия. Он хорошо переносится, способствует восстановлению нарушенных звеньев иммунитета, тем самым, корригируя вторичное иммунодефицитное состояние у больных ИБС с СД 2 типа.

После проведенного лечения наблюдалось снижение числа больных с клиническими проявлениями герпетической инфекции в подгруппе С 2: 2 случая (ч2 =1,21) на фоне рецидивирующего течения ОРВИ у 4 (36,4%) (ч2 = 1,49).

Таким образом, установлено, что 6-месячная комбинированная терапия небивололом с полиоксидонием снижала уровнь АДс и АДд, урежала ЧСС, уменьшала показатели ТЗСЛЖ, КСО и КДО, улучшала показатель диастолической функции ЛЖ - пик Е/А. Физическая толерантность по тесту 6-минутной ходьбы и ВЭМ - пробы увеличилась, улучшилось КЖ. Терапия небивололом в комбинации с полиоксидонием умеренно уменьшала активацию аутоиммунного процесса, понижала уровень содержания в крови цитокинов, обеспечивая коррекцию инфекционного синдрома на фоне вторичного иммунодефицита. Препарат продемонстрировал свою метаболическую нейтральность, не ухудшив показатели липидного и углеводного обмена, а у больных с СД 2 типа даже улучшив эти показатели, в частности снизился уровень ОХС, ХС-ЛПНП, ТГ и ИА, увеличился уровень ЛПВП, снизились показатели базальной и постпрандиальной гликемии в большей степени у больных с СД 2 типа. Полученные данные свидетельствуют о том, что небиволол в комплексной терапии с полиоксидонием обладает явным позитивным иммуномодулирующим действием в отношении клеточного и гуморального звена иммунитета.

Рис. 14. Динамика иммунологических показателей при 6- и 12-месячной курсовой комбинированной терапии небивололом с полиоксидонием у больных ИБС с СД 2 типа (* - р=0,05, ** - р=0,01, ***- p=0,005; ****- p=0,001- с группой доноров; ### - p=0,005; #### - p=0,001- с исходными данными в группе)

3.3. Оценка влияния 6- и 12- месячной терапии небивололом в комбинации с рекомбинантным ИЛ-2 на постинфарктное ремоделирование ЛЖ у больных ИБС с СД типа 2

Через 6 месяцев терапии в подгруппе С 3 исходно статистически значимое повышенное (р=0,001) АДс снизилось на 9,7 %, через 12 месяцев- на 12,9% (р=0,05), АДд - на 12,7% и 13,8% (р=0,05), потребность в НТГ статистически значимо уменьшилась на 46% (р=0,01) в сравнении с исходными данными. Показатели внутрисердечной гемодинамики, оцененные методом ЭХО-КГ, характеризовались уменьшением КСО на 5,6% и 9%, через 6 и 12 месяцев соответственно, но остались статистически значимо повышенными в сравнении с нормальными показателями (р=0,005-0,001). Показатель Е/А, в сравнении с исходными данными через 12 месяцев терапии увеличился на 22,2%, но оставался статистически значимо повышенным в сравнении с нормой (р=0,05). Статистически значимый прирост ТФН по данным ВЭМ - пробы составил 9,5% и 18,5%, по результатам теста 6-минутной ходьбы - 51,4% и 60,3% (р=0,001), через 6 и 12 месяцев соответственно, но они, по-прежнему, были ниже, чем в группе здоровых лиц. КЖ статистически значимо улучшилось (р=0,05) в сравнении с исходными данными (рис. 15).

Рис. 15. Динамика клинико-гемодинамических показателей при 6- и 12-месячной курсовой комбинированной терапии небивололом с rИЛ-2 у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- p=0,005; ****- p=0,001- с группой доноров, #- p=0,05 - с исходными данными в группе).

3.3.1. Оценка влияния 6-, 12- месячной терапии небивололом в комбинации с рекомбинантным ИЛ-2 на показатели углеводного и липидного обмена

Анализ липидного спектра в сыворотке крови у пациентов исходно выявил явные проявления атерогенной дислипидемии со статистически значимым снижением содержания ХС-ЛПВП (p=0,05) на фоне увеличения ХС-ЛПНП (p=0,01) и ИА (p=0,005) в сравнении с донорами (рис. 16).

Курсовая терапия небивололом с rИЛ-2 обеспечила положительную динамику показателей липидного и углеводного обмена. В частности ОХС статистически значимо снижался на 12,5% и 14,3% через 6- и 12 месяцев (р=0,05), ИА на 33,9% и 42,4% (р=0,05), в сравнении с исходными данными. Статистически значимо повышенный уровень базальной гликемии (р=0,001) исходно снизился на 10,4% и 15,6%, постпрандиальной (р=0,001) - на 8,5% и 11,3%, Hb A1с (р=0,05) - на 7,0% и 9,3%, соответственно через 6 и 12 месяцев, но в сравнении с группой здоровых лиц эти показатели оставались повышенными (р=0,001).

Рис. 16. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при 6- и 12-месячной курсовой комбинированной терапии небивололом с rИЛ-2 у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- p=0,005; ****- p=0,001- с группой доноров).

3.3.2. Влияние 6- и 12- месячной терапии небивололом с рекомбинантным ИЛ-2 на иммунологические показатели крови у больных ИБС с СД 2 типа

Исходно наблюдавшийся в подгруппе С 3 статистически значимый лейкоцитоз (р=0,05) на фоне статистически значимого дисбаланса пула активированных Т- и В - лимфоцитов с повышением Т-лимфоцитов (CD3+/HLA DR+; р=0,005) и снижением В-лимфоцитов (CD3-/HLA DR+; р=0,05), после полугодовой терапии небивололом с rИЛ-2 снизился на 17,6%. Относительное (р=0,05) и абсолютное (р=0,01) количество активированных Т-клеток (CD3+/HLA DR+) после лечения статистически значимо снизилось в 2,1 и 2,5 раза в сравнении с исходными значениями. Количество активированных В-лимфоцитов (CD3-/HLA DR+) также снизилось в 1,2 и 1,3 раза в сравнении с исходными значениями, оста-ваясь статистически значимо сниженными в сравнении с нормой (р=0,05; рис. 17).

Обнаружено статистически значимое повышение цитотоксических лимфоцитов (CD3+/CD8+; р=0,005) и снижение ИРИ (р=0,05) в сравнении с донорами. Положительное влияние небиволола с rИЛ-2 на динамику субпопуляционного состава Т- лимфоцитов привело к постепенному снижению относительного и абсолютного количества CD3+/CD8+-клеток на 32% (р=0,001) и 43,7% (р=0,05) соответственно, в сравнении с исходными данными в группе, соответствуя значениям доноров. Динамика ИРИ претерпевала положительные изменения в течение 12-месячного наблюдения, статистически значимо увеличившись на 33,3% (р=0,005), в сравнении с исходными данными в группе, соответствуя значениям доноров.

Исходно статистически значимо повышенное содержание IgA (p=0,001), АутоАТ к КЛ (p=0,001) в сравнении с группой доноров (в 3 и 42 раза) к концу годовой терапии небивололом с rИЛ-2 уменьшилось на 52,5% и 34% соответственно (p=0,001), оставаясь повышенным в 1,4 и 1,5 (р=0,001) раза по сравнению с группой здоровых лиц (рис. 22).

У больных определялась статистически значимое избыточное содержание в крови исследованных цитокинов, за исключением ИФ-б. Доминировала содержание ИЛ-2 и ФНО-б, составив по своим средним значениям 86±3,3 и 29±3,5пкг/мл, фактически в 2 раза статистически значимо превышая (p=0,001) норму. Уровни ИЛ-1б (72±8 пкг/мл), ИЛ-6 (44±3,9 пкг/мл), ИЛ-8 (49±8 пкг/мл) были статистически значимо выше (p=0,05) соответствующих показателей на - 205,7%, - 142% и - 158% соответственно. Терапия небивололом с rИЛ-2 по окончанию 12-месячного наблюдения наибольшее статистически значимое влияние оказала (р=0,005) в отношении ФНО-б - на 58,6%, ИЛ-1б - на 40%, ИЛ-2 - на 38,4%, ИЛ-6 - на 31,8%, ИЛ-8 - на 32,7% (рис. 22).

После проведенного лечения наблюдалось снижение числа больных с клиническими проявлениями герпетической инфекции в подгруппе С 3: 3 (25%; ч2 = 0,43) на фоне рецидивирующего течения ОРВИ у 4 (33,3% ч2 = 0,97).

Рис. 17. Динамика иммунологических показателей при 6- и 12-месячной курсовой комбинированной терапии небивололом с rИЛ-2 у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- p=0,005; ****- p=0,001- с группой доноров; #### - p=0,001- с исходными данными в группе)

Резюмируя представленные данные, особо следует подчеркнуть, что исследование тонких механизмов патогенетических взаимосвязей между специфическими нарушениями клеточного и гуморального звеньев иммунной системы и нарушениями нейрогуморальной регуляции с позиции новых теоретических представлений имеет исключительно важное значение для правильного понимания факторов инициации, прогрессирования и регресса СН, а также для разработки и совершенствования эффективных, безопасных методов лечения и вторичной профилактики этой тяжелой патологии. Использованный для этих целей rИЛ-2 оказался препаратом с достаточно широким фармакологическим спектром действия, безвредным, с хорошей переносимостью и способностью восстанавливать нарушенные звенья иммунитета. Отмечено супрессивное влияние rИЛ-2 на уровень в крови цитокинов и ЦИК. Все эти свойства rИЛ-2 указывают на перспективность его использования в кардиологической практике для коррекции инфекционного синдрома на фоне вторичного иммунодефицитного состояния при ИБС, ассоциированной с ХСН. Таким образом, установлено, что 6- и 12-месячная комбинированная терапия небивололом с rИЛ-2 снижает уровень АДс и АДд, уменьшает ТЗСЛЖ и КСО, улучшает показатели диастолической функции ЛЖ - пика Е/А. Физическая толерантность по тесту 6-минутной ходьбы и ВЭМ - пробы увеличилась. Препарат продемонстрировал свою метаболическую нейтральность, не ухудшив показатели липидного и углеводного обменов, а у больных с СД 2 типа улучшив эти показатели, в частности, снизился уровень ТГ, увеличился уровень ЛПВП, снизились показатели базальной и постпрандиальной гликемии.

В ходе исследования, по результатам анализа выживаемости по Каплану-Мейеру, выявлено различие в частоте комбинированной "конечной" точки в группе пациентов с ХСН на фоне монотерапии небивололом в - 46,7% и при комбинированной терапии с rИЛ-2 - 33,3%; с полиоксидонием - 35,3%, по отношению с пациентами группы сравнения - 67,1%. Результаты анализа свидетельствуют о повышении риска неблагоприятных клинических событий в группе сравнения на 20,4% в сравнении с группой пациентов с ХСН на фоне монотерапии небивололом, по сравнению с пациентами, принимавшими комбинированное лечение небивололом, с полиоксидонием на 31,8%, по сравнению с пациентами, принимавшими комбинированное лечение небивололом с rИЛ-2 - на 33,8% (p=0,01). Наибольшая частота неблагоприятных исходов в обеих группах приходится на сроки от 6 до 10 месяцев.

Сравнивая статистическую значимость повышенного риска наступления неблагоприятных клинических событий у больных ХСН, на фоне монотерапии небивололом и в комбинации с иммунотропными препаратами (полиоксидонием, rИЛ-2) по отношению с группой сравнения, установлена максимальная частота комбинированной "конечной" точки по отношению группы сравнения и группы пациентов, принимавших небиволол в монотерапии. Риск таковых в группах пациентов, с монотерапией небиволола или небиволола в комбинации с rИЛ-2 в 1,7 раз меньше, а в сравнении с группами, принимавшими монотерапию небивололом или в комбинации небивололом с полиоксидонием в 2,1 раза.

4. Оценка влияния 6- и 12- месячной курсовой терапии блокатором АТ 1 - рецепторов лозартаном в комбинации с иммунотропными препаратами на постинфарктное ремоделирование левого желудочка у больных СД типа 2

В подгруппе D1 исходно статистически значимо повышенное АДс (р=0,001), снизилось через 6 месяцев на 14,6% (до 135±5,7; р=0,05), через год наблюдения на 16,5% (р=0,01), потребность в НТГ статистически значимо снизилась на 56% (р=0,01) к концу лечения в сравнении с исходными данными. Показатели внутрисердечной гемодинамики характеризовались уменьшением исходно статистически значимо повышенных КСР ЛЖ (р=0,005) через 12 месяцев на 11,9% составив 3,7±0,3 см и уровня КСО ЛЖ (р=0,05) - на 4,9%, составив к концу лечения 59±3,3 мл. Статистически значимо улучшилось состояние ДФ ЛЖ, в связи с чем исходно сниженный (р=0,001) пик Е/А достиг 1,2±0,1, увеличившись на 33,3% через 6 и 12 месяцев (р=0,05) в сравнении с исходными показателями в группе, но всё же оставался повышенным в сравнении с группой доноров (р=0,01). Показатели физической толерантности по результатам ВЭМ статистически значимо увеличились на 13,8% и 19,6% через 6 и 12 месяцев лечения (р=0,05-0,01) в сравнении с исходными данными, превышая показатели нормы (р=0,005), а по результатам теста 6-минутой ходьбы ТФН возрасла на 31,6% и 35,5% через 6 и 12 месяцев (р=0,05), тем не менее не достигнув показателей группы доноров (р=0,05; рис. 18).

Рис. 18. Динамика клинико-гемодинамических показателей при 6- и 12-месячной терапии лозартаном у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 с группой доноров).

4.1. Оценка влияния 6-,12-месячной курсовой терапии лозартаном на показатели углеводного и липидного обмена у больных ИБС, ассоциированной с СД типа 2

Анализ липидного спектра сыворотки крови у пациентов исходно показал явные проявления атерогенной дислипидемии, которые выражались в статистически значимой гиперхолестеринемии (6,1±0,3 ммоль/л; р=0,001), умеренной гипер-триглицеридемии (2,4±0,1 ммоль/л; р=0,005), со снижением антиатерогенного ХС ЛПВП до 0,8±0,1 ммоль/л (р=0,001). Этому также сопутствовали нарушения углеводного обмена: диагностировалась исходно базальная гликемия - 9±0,8 ммоль/л (р=0,001) с постпрандиальной гипергликемией (8,6±0,7 ммоль/л; р=0,005). При этом уровень HbA1c достигал 8,1±0,7% (р=0,01; рис. 19). Уровнь общего ХС снизился на 8,2% и 9,9%, ТГ - на 20,8% и 25% (р=0,005; р=0,05), в связи с чем ИА (р=0,001) статистически значимо уменьшился на 30,3% и 39,4%, составив к концу лечения 4±0,3 у.е. (р=0,001), оставаясь повышенным в сравнении с донорами (р=0,05).

Рис. 19. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при 6- и 12-месячной терапии лозартаном у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 с группой доноров).

Исходно статистически значимо повышенные базальная гликемия (р=0,001)снизилась на 11,1% и 12,2% через 6-12 месяцев соответственно, достигнув к концу наблюдения - 7,9±0,4 ммоль/л (р=0,001), постпрандиальная гликемия (р=0,005) снизилась на 11,3% и на 13,2% соответственно через 6 и 12 месяцев терапии, HbA1c (р=0,01) - на 12% через 6 месяцев и на 13,3% через 12 месяцев, составив к концу терапии 7,2±0,4 (р=0,05) и оставаясь повышенными в сравнении с группой клинически здоровых лиц (р=0,05-0,001).

4.1.1. Оценка влияния на иммунный статус 6- и 12-месячной курсовой терапии лозартаном у больных СД типа 2, ассоциированным с ИБС

У больных подгруппы D1 наблюдался исходный статистически значимый лейкоцитоз (р=0,05) в сравнении с группой клинически здоровых доноров. Полугодовая терапия лозартаном привела к уменьшению лейкоцитоза. Абсолютный лимфоцитоз статистически значимо снизился через 12 месяцев лечения в сравнении с исходными данными (р=0,001). Наблюдавшийся статистически значимый прирост через полгода терапии абсолютного количества В-клеток (CD19/20+) (р=0,05) на 46,6%, к концу лечения снизился на 14,6%, соответствуя нормальным значениям (рис. 20).

Исходно статистически значимо повышенное относительное и абсолютное (р=0,001) количество активированных Т-клеток (CD3+/HLA DR+), после годового лечения существенно увеличилось на 114% и 64%, соотвественно (р=0,01), в сравнении с исходными значениями и сохранялось достоверно повышенным в сравнении с нормой (р=0,01).

Нами обнаружено исходное статистически значимое увеличение со стороны цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов (CD3+/8+; р=0,05), которое после проведенной терапии несколько снизилось по относительным значениям, в сравнении с исходными данными, приближаясь к нормальному распределению. Положительное влияние лозартана на динамику исходно сниженного ИРИ (р=0,05) привело к его приросту на 40%, что приблизило к показателям нормального распределения.

Исходно повышенное содержание IgA (p=0,001), АутоАТ к КЛ (p=0,001) в сравнении с группой доноров к концу годовой терапии статистически значимо уменьшилось на 42% (p=0,001) и 23,8% (p=0,05) соответственно, оставаясь повышенным в 1,8 и 32 раза по сравнению с группой здоровых лиц (р=0,005-0,001).

У больных подгруппы D1 исходный уровень цитокинов в крови оказался явно повышенным в сравнении с группой клинически здоровых доноров (р=0,05-0,001). Наметившееся к 6-месяцам курсовой терапии лозартаном снижение содержания цитокинов в крови по окончанию 12-месячной терапии было наибольшим в отношении ФНО-б (на 30%; р=0,05) и ИЛ-2 (на 32%; р=0,001). При этом уровень в крови ИЛ-6 оставался повышенным (р=0,05) по сравнению с группой доноров.

После проведенного лечения не неблюдалось прироста числа больных с клиническими проявлениями герпетической инфекции в подгруппе D1: 4 (ч2 =0,14) человека на фоне рецидивирующего течения ОРВИ у 7 пациентов (ч2 = 0,11).

Таким образом, установлено, что 6-месячная комбинированная терапия лозартаном приводила к хорошему гипотензивному эффекту, улучшала показатели внутрисердечной гемодинамики, обеспечивая регресс диастолической ДФ ЛЖ, в связи с чем: соотношение пика Е/А увеличивалось на 33,3% через 6 и 12 месяцев (р=0,05) в сравнении с исходными показателями. Этому сопутствовало повышение ТФН на 19,6%, а по результатам теста 6-минутной ходьбы - на 35,5%, а также позитивное влияние на липидный спектр крови и углеводный обмен, с умеренным уменьшением активации аутоиммунного процесса и пониженного уровня содержания цитокинов в крови.

Рис. 20. Динамика иммунологических показателей при 6- и 12-месячной терапии лозартаном у больных ИБС с СД 2 типа (*-р=0,05, **- р=0,01, ***- р=0,005, ****- р=0,001 с группой доноров; # - p=0,05- с исходными данными в группе).

4.2. Оценка влияния 6- и 12-месячной терапии блокатором АТ 1 -рецепторов лозартаном в комбинации с иммунокорректором полиоксидонием на постинфарктное ремоделирование ЛЖ, ассоциированного с СД типа 2