Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях

II_{3 (n=10)}

h, мин

При поступлении

Через 24 часа

Через 72 часа

1,9 (1,7-2,2)^*

1,2 (1,1-1,3)*^о

1,2 (1,1-1,4)^о

2,4 (2,0-2,7)^*

1,5 (1,2-1,9)^о

1,3 (1,1-1,5)^о

1,4 (1,0-1,6)*

1,3 (1,1-1,5)*

1,3 (1,0-1,5)*

9,3 (8,8-10,0)^

2,1 (1,8-2,5)^^о

1,4 (1,1-1,7)^о

6,6 (5,9-7,7)^

1,9 (1,5-2,3)^^о

0,9 (0,7-1,2)^о

6,2 (5,5-6,8)^

2,6 (2,2-2,9)^^о

0,7 (0,5-0,8)^о

1,2 (1,0-1,4)

r, мин

При поступлении

Через 24 часа

Через 72 часа

2,2 (1,9-2,4)^*

1,4 (1,1-1,7)*^о

1,3 (1,1-1,5)*^о

2,1 (1,8-2,3)^*

1,3 (1,0-1,6)*^о

1,3 (1,0-1,7)^о

1,4 (1,1-1,8)*

1,1 (0,8-1,3)*

1,4 (1,0-1,9)

10,4 (9,1-11,5)^

13,5 (11,2-14,4)^

2,4 (1,9-2,8)^^о

15,7 (14,1-16,9)^

18,8 (17,1-19,5)^

1,1 (0,8-1,3)^о

15,5 (14,4-17,7)^

16,9 (15,0-18,2)^

1,1 (0,9-1,4)^о

1,3 (1,1-1,6)

Светосумма H,

При поступлении

Через 24 часа

Через 72 часа

14,5 (12,6-16,6)^

6,3 (5,1-7,0)^*^о

2,1 (1,8-2,4)*^о

15,4 (14,0-17,1)^*

5,4 (4,2-6,3)^*^о

2,4 (1,8-2,9)*^о

12,7 (10,5-13,6)^

5,9 (4,8-6,6)^*^о

1,6 (1,1-2,0)*^о

17,8 (16,0-19,2)^

13,3 (11,5-14,6)^^о

1,1 (0,7-1,7)^о

29,3 (25,4-31,3)^

11,1 (10,0-13,5)^^о

1,0 (0,8-1,3)^о

11,5 (9,8-13,6)^

0,96 (0,81-1,12)^^о

0,9 (0,7-1,0)^^о

1,9 (1,7-2,2)

СОД, у.е./мл

эритроцитов

При поступлении

Через 24 часа

Через 72 часа

166,2 (154,1-178,2)^*

211,5 (192,5-231,6)^*^о

195,5 (168,9-215,6)^*^о

221,6 (202,5-241,6)*

233,5 (205,5-254,1)*

88,5 (81,5-96,7)^*^о

251,3 (214,2-286,9)^*

261,5 (235,5-289,6)^*

201,5 (194,5-237,8)^

318,0 (258,1-326,5)^

410,5 (384,5-432,6)^^о

254,1 (224,1-270,6)^^о

454,0 (412,5-485,6)^

452 (411,1-478,8)^

133,5 (125,6-141,2)^^о

488,0 (432,0-500,1)^

533,1 (492,4-550,6)^

35,5 (32,4-38,9)^^о

25,2 (22,3-29,1)

Каталаза, м.кат/л

При поступлении

Через 24 часа

Через 72 часа

31,0 (25,4-35,6)^*

55,3 (48,5-58,5)^*^о

69,5 (61,2-72,3)^^о

39,7 (37,5-42,1)^*

61,6 (52,2-65,7)^*^о

67,3 (61,2-69,9)^*^о

36,7 (34,0-38,9)^*

52,3 (48,1-55,6)^^о *

55,5 (49,7-59,9)^*^о

100,4 (92,5-112,3)^

146,5 (138,5-154,7)^^о

88,5 (81,2-96,6)^

109,4 (94,2-121,5)^

177,3 (154,2-187,6)^^о

181,4 (170,2-196,6)^^о

100,4 (88,5-110,2)^

169,3 (146,6-180,4)^^о

23,5 (20,1-28,6)^^о

5,8 (4,7-6,6)

Глутатион, ммоль/л

При поступлении

Через 24 часа

Через 72 часа

1,27 (1,20-1,33)*

1,44 (1,37-1,51)*

1,31 (1,22-1,40)

1,18 (1,05-1,26)*

1,32 (1,22-1,43)*

1,26 (1,10-1,36)

1,14 (1,01-1,26)*

1,28 (1,14-1,38)*

1,23 (1,02-1,33)*

1,03 (0,92-1,10)^

0,96 (0,88-1,01)^

1,21 (1,01-1,30)

0,89 (0,78-0,95)^

0,77 (0,71-0,85)^

1,13 (1,01-1,22)

0,43 (0,33-0,58)^

0,72 (0,61-0,86)^^о

0,55 (0,41-0,63)^

1,27 (1,15-1,53)

МДА, мкмоль/л

При поступлении

Через 24 часа

Через 72 часа

26,3 (22,4-28,5)^*

32,5 (27,8-35,1)^

17,5 (16,2-18,4)^^о

57,5 (52,1-60,3)^*

67,5 (61,5-72,6)^*^о

22,3 (19,4-24,8)^*^о

63,3 (57,4-68,9)^**

65,8 (55,4-70,8)^*

27,5 (21,4-32,3)^*^о

31,8 (29,6-35,5)^

34,6 (28,4-39,1)^

28,7 (20,0-31,6)^

83,7 (77,1-92,2)^

99,3 (82,5-105,3)^

34,6 (28,8-37,8)^^о

78,5 (66,9-81,5)^

94,5 (84,2-98,6)^^о

98,5 (82,1-106,8)^^о

11,5 (10,1-13,2)

Примечание1: * - р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгруппах; ^ - р < 0,05 в сравнении с группой контроля; ^о - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

Это было связано с сохранявшимся внутрисосудистым гемолизом и подтверждалось наличием связи между активностью ферментов и концентрацией свободного гемоглобина в крови (r=0,70 для каталазы и свободного гемоглобина и r=0,78 соответственно для СОД; р<0,001). В подгруппах II₂ и II₃ через 72 часа от начала интенсивной терапии, напротив, отмечалось снижение активности каталазы и СОД в 5 и 10 раз в сравнении с исходными данными. Концентрация МДА имела тенденцию к росту, что указывало на высокую интенсивность СРО и ПОЛ. Было выявлено не только увеличение концентрации МДА в сыворотке крови в период реперфузии у всех пациентов, но и прямая корреляционная зависимость между концентрацией МДА и уровнем свободного гемоглобина в крови (r=0,61; р<0,001).

Роль ионизированного железа в нарушении гемодинамики при тяжелых отравлениях уксусной кислотой. При поступлении (табл. 7) у пациентов всех подгрупп (кроме II₃) отмечалось высокое САД, превышавшее данные контроля. Повышение АД и увеличение ЧСС носило компенсаторный характер, что позволяло в течение нескольких часов компенсировать снижение венозного возврата и поддерживать МОК на удовлетворительном уровне (снижение не превышало 17% от контроля). С ростом тяжести общего состояния, обусловленного выраженностью гемолиза (II группа) и более тяжелой гиповолемией (снижение ОЦК до 43-45%), отмечалась тенденция к декомпенсации - МОК снижался соответственно подгруппам на 37% и 43%, достигая 50% в подгруппе II₃. Снижение ОЦК сочеталось с превышением на 5-10% сердечных индексов, за исключением подгрупп II₂ и II₃, где показатели оказались на 20-45% ниже контроля. Обращало на себя внимание высокое ОПСС, где тенденция к его росту была связана с длительностью и тяжестью внутрисосудистого гемолиза. Если в подгруппах I₂, I₃, II₂ значения ОПСС нарастали, то в II₃ - отмечалось снижение ОПСС на 56% от данных контроля и увеличенное количество ВнКЖ у пациентов подгрупп II₂ и II₃, что указывало на развитие «капиллярной утечки», декомпенсацию гемодинамики и развитие экзотоксического шока еще на догоспитальном этапе.

Через 24 часа во всех подгруппах I группы и в подгруппе II₂ II группы отмечалось восполнение ОЦК, нормализация ЦВД и ликвидация гемодинамических расстройств, что сочеталось с уменьшением тяжести общего состояния. В подгруппе II₂ и, особенно, в подгруппе II₃, на этом фоне сохранялось уменьшение параметров сердечных индексов.

В подгруппе II₃ сохранялось низкое ОПСС (ниже контроля в 3,5 раза) и значительное снижение сердечных индексов (СИ на 46%, УИ на 44%, УО на 47%), что обусловливало необходимость увеличения доз вазопрессоров.

Таблица 7

Изменения параметров центральной гемодинамики у пациентов с отравлением уксусной кислотой, Mе (LQ-HQ)

Изучаемые показатели	Сроки исследования	Подгруппы группы I (n=22)	Подгруппы группы II (n=26)	Контроль (n=25)
		I1 (n=7)	I2 (n=8)	I3 (n=7)	II1 (n=9)	II2 (n=7)	II3 (n=10)
АД (среднее), мм рт. ст.	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	98 (94,5-101,2)^* 88 (81,2-92,5)* о 82 (76,4-87,5) о	102 (95,6-111,4)^ 82 (75,1-88,2)* о 86 (78,9-90,1)* о	108 (97,8-115,6)^* 88 (80,5-92,4)* о 84 (77,6-88,9)* о	116 (104,2-121,5)^ 116 (105,1-120,1)^ 82 (78,4-85,7) о	114 (100,2-118,9)^ 74 (68,5-77,8)^ о 78 (74,2-80,4) о	76 (71,5-82,4)^ 66 (60,5-71,2)^ о 72 (64,3-75,2)^	84 (80,0-91,5)
ЧСС, мин-1	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	104 (95,8-111,2)^ 94 (88,5-96,8)^ о 82 (77,5-87,5)* о	102 (94,3-111,4)^* 92 (84,5-95,7)^ о 84 (77,5-86,7)* о	106 (95,4-112,4)^* 86 (82,1-88,5)* о 88 (84,2-91,5)^* о	118 (104,3-124,7)^ 108 (102,6-115,4)^ о 112 (103,4-118,5)^	124 (115,1-130,0)^ 104 (92,5-110,4)^ о 122 (110,0-129,5)^	138 (121,5-147,5)^ 144 (131,2-154,1)^ 136 (124,6-142,4)^	76 (71,1-83,2)
ЦВД, см вод. ст.	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	0,1 (0,1-0,2)^ 6 (5,2-7,1) о 9 (8,1-10,2)* о	0,1 (0,1-0,2)^ 6 (5,1-7,2) о 8 (6,8-9,4) *о	0,5 (0,3-0,6)^ 8 (6,9-9,2)* о 9 (8,0-10,1) о	0,1 (0,1-0,2)^ 5 (4,2-5,8)^ о 6 (5,0-7,9) о	0,1 (0,1-0,2)^ 6 (4,4-7,2) о 11 (9,9-12.0)^ о	0,1 (0,1-0,2)^ 4 (3,3-4,8)^ о 14 (12,1-15,6)^ о	8 (7,0-9,2)
ОЦК, л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	3,1 (2,7-3,7)^* 3,8 (3,1-4,2) 4,1 (3,8-4,3) о	3,8 (3,6-4,2)* 4,1 (3,7-4,4) 4,7 (4,4-5,2) о	3,4 (3,1-3,8)^* 4,2 (3,8-4,6)* 4,1 (3,5-4,6)*	2,3 (1,9-2,5)^ 3,9 (3,1-4,4) о 4,9 (4,2-5,1) о	2,2 (1,9-3,0)^ 3,6 (3,0-4,0) о 3,9 (3,5-4,2) о	2,1 (1,7-2,6)^ 3,1 (2,4-3,5)^ о 3,4 (2,7-3,8)^ о	4,2 (3,9-4,6)
МОК, л/мин	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	3,9 (3,6-4,5)* 4,4 (4,0-4,9) 4,5 (3,7-4,9)	3,8 (3,1-4,4)* 4,7 (4,1-5,5)* о 4,8 (4,2-5,3)* о	3,8 (3,3-4,2)* 4,3 (4,0-4,8)* 4,5 (3,9-4,9)*	2,9 (2,4-3,5)^ 4,5 (4,1-5,0) о 4,7 (4,2-5,2) о	2,6 (2,1-2,9)^ 3,6 (3,0-4,0)^ о 3,9 (3,6-4,1) о	2,3 (2,1-2,5)^ 3,5 (3,2-3,7)^ о 3,7 (3,2-3,9)^ о	4,6 (4,1-4,9)
СИ, л/мин·м2	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	4,4 (3,9-4,8) 4,1 (3,8-4,5) 4,2 (3,7-4,4)	4,2 (3,8-4,5)* 3,9 (3,6-4,3) 4,1 (3,7-4,6)	4,4 (4,0-4,6)* 3,9 (3,5-4,3)* 4,3 (3,9-4,6)*	4,4 (4,0-4,9) 3,5 (3,1-3,8) 3,9 (3,6-4,2)	2,7 (2,2-3,1)^ 3,7 (3,4-4,0) о 3,8 (3,5-4,1) о	2,1 (1,8-2,3)^ 2,7 (2,4-2,9)^ 3,3 (3,0-3,7) о	3,9 (3,7-4,1)
УИ, мл/м2	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	49,8 (46,9-53,5) 42,4 (39,1-44,7) о 46,1 (42,1-48,9)	46,4 (42,1-50,1)* 45,4 (40,2-48,9)* 44,1 (39,6-48,9)	45,3 (41,2-49,5)* 55,6 (49,9-57,8)^* о 47,4 (43,2-50,1)*	45,9 (41,1-48,9) 45,2 (40,2-47,8) 44,6 (39,8-48,5)	36,5 (31,5-39,8)^ 35,4 (32,6-38,7) 47,2 (42,1-50,8) о	24,6 (20,5-26,5)^ 25,5 (20,1-27,5)^ 24,1 (19,5-27,8)^	43,4 (40,5-46,6)
УО, мл	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	71,3 (69,1-72,5)^ 72,5 (70,5-74,5)^ 66,2 (62,1-67,9)	63,5 (60,6-66,8)* 65,5 (59,8-68,9)* 62,1 (58,7-64,3)	55,5 (50,5-57,8)^* 68,5 (64,5-69,6)* о 69,5 (64,4-72,2)* о	67,1 (64,4-70,5) 68,5 (63,4-70,0) 66,5 (62,1-68,7)	45,1 (41,2-48,7)^ 55,5 (50,2-59,7)^ о 62,5 (59,5-67,8) о	34,8 (31,5-37,8)^ 45,5 (41,1-48,5)^ о 52,5 (49,9-54,5)^ о	64,6 (61,5-68,9)
ОПСС, дин·с•см-5	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	2146 (2004-2254)^ 1350 (1280-1423)^* о 1210 (1160-1300)* о	2410 (2345-2502)^* 1460 (1385-1542)^* о 1240 (1180-1295) о	3240 (3045-3355)^* 1370 (1288-1420)^* о 1340 (1254-1498)^* о	2260 (2145-2376)^ 1670 (1520-1780)^ о 1430 (1324-1518)^ о	3265 (3052-3456)^ 2350 (2146-2451)^ о 1450 (1342-1540)^ о	536 (499-545)^ 850 (802-904)^ о 560 (545-586)^	1106,0 (998,6-1204,5)
ВнКЖ, мл/кг	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	99 (95,2-104,3)* 111 (104,6-120,1) о 108 (101,2-112,6)*	94 (89,8-96,5)^* 121 (115,4-128,5) о 118 (110,4-125,6)* о	101 (95,4-108,5)* 120 (111,2-127,8)* о 98 (94,5-104,1)*	118 (108,9-126,8) 106 (97,8-112,5) о 98 (94,5-102,0)^ о	127 (117,2-131,1) 122 (115,2-132,3) 96 (94,1-100,0)^ о	123 (115,6-134,2) 155 (142,6-168,5)^ о 186 (172,5-195,4)^ о	119,0 (102,0-125,6)
Дофамин, мкг/кг/мин	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	- - -	- - -	2,5 (2,2-2,8)^* - -	3,5 (3,1-3,8)^ - -	5,5 (5,1-5,8)^ 2,5 (2,3-2,7)^ о	12,5 (12,1-13,1)^ 16,5 (15,4-17,6)^ 25,5 (22,4-27,9)^ о	-

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгруппах; ^ - р < 0,05 в сравнении с группой контроля; ^о - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

В подгруппах II₂ и II₃ отмечалось увеличение ВнкЖ на фоне не восполненного ОЦК, синдрома «капиллярной утечки» и использования вазопрессоров.

Через 72 часа у пациентов I группы отмечалась стабилизация гемодинамики, а во II группе симптомы циркуляторной недостаточности сохранялись на фоне отсутствия эффекта от объемной инфузионной терапии и вазопрессоров. В подгруппе II₂ на фоне невысокого ОПСС и небольших доз вазопрессоров, отмечалось снижение объема ВнКЖ, а в II₃ - на фоне низкого ОПСС и высоких доз вазопрессоров, регистрировалось, наоборот, увеличение ВнкЖ. При этом сохранялись низкими МОК и СИ. Вполне вероятно, что нарушения центральной гемодинамики обусловлены высокой концентрацией ферритина, избытка супероксидных радикалов, низкой активностью СОД, избытком свободного гемоглобина, потенцирующего спазм микрососудов.

Изучение корреляционной зависимости выявило тесную связь между концентрацией свободного гемоглобина и ОПСС (r=0,78; р<0,001), ферритина и ОПСС (r=0,76; р<0,001), между концентрацией ферритина и дозами вазопрессоров (r=0,83; р<0,001).

Таким образом, складывается впечатление о влиянии свободного железа, за счет своей цитотоксичности, на параметры центральной гемодинамики при тяжелых отравлениях уксусной кислотой. Возможно, патогенное действие ионов железа на сердечно-сосудистую систему осуществляется благодаря интенсификации ими СРО (Ю.А. Владимиров, 2002) в условиях нарастающей тяжести эндотоксикоза (Q. Zhang, 2001).

Влияние нарушенного обмена железа на тяжесть эндотоксикоза при отравлениях уксусной кислотой. Как известно, развитие системного воспалительного процесса сопровождается нарушением нормального баланса оксидантов и антиоксидантов как следствие нарастания концентрации радикалов кислорода. Увеличение их содержания сопровождается активацией полиморфноядерных лейкоцитов, следовательно, может влиять на инициацию и поддержание системного воспаления, лежащего в основе сепсиса.

Увеличение общего числа лейкоцитов в периферической крови у пациентов всех подгрупп (кроме II₃) при поступлении в ОРИТ зависело как от тяжести общего состояния, так и от длительности внутрисосудистого гемолиза (табл. 8). Однако в подгруппе II₃ отмечалось лейкопения на фоне уменьшения содержания лимфоцитов и увеличения содержания нейтрофилов. Через 24 и 72 часа во всех группах выявлялось снижение количества лейкоцитов на 25-35% от исходных данных, а в подгруппе II₃ сохранялась тенденция к лейкопении.

Динамика ЛИИ характеризовалась ростом индекса с нарастанием степени тяжести общего состояния. В 26,9% случаев больных II группы отмечалось снижение ЛИИ, как следствие угнетения лейкопоэза в условиях эндогенной интоксикации.

Таблица 8

Изменение параметров эндотоксемии при отравлении уксусной кислотой, Mе (LQ-HQ)

Изучаемые показатели	Сроки исследования	Подгруппы группы I (n=22)	Подгруппы группы II (n=26)	Контроль (n=25)
		I1 (n=7)	I2 (n=8)	I3 (n=7)	II1 (n=9)	II2 (n=7)	II (n=10)
Лейкоциты, 109/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	16,2 (14,5-18,1)^ 14,3 (13,6-15,4)^ 12,5 (10,0-14,2)^о	18,1 (16,8-20,1)^ 15,3 (14,4-16,6)^ 13,3 (11,8-14,1)^ о	18,6 (16,4-20,0)^* 13,3 (12,0-14,8)^* о 13,3 (11,8-14,9)^* о	18,8 (16,6-20,1)^ 13,3 (12,0-14,2)^ о 14,1 (12,2-16,5)^	18,7 (15,8-20,1)^ 16,2 (14,2-17,8)^ 12,9 (11,0-14,2)^ о	5,1 (4,8-5,5) 3,3 (3,0-3,6)^ 2,1 (2,0-2,3)^ о	5,8 (5,1-6,6)
Палочкоядерные нейтрофилы, %	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	4,5 (4,1-4,9)^ 5,3 (4,9-5,6)^ 3,3 (2,9-3,7)^	3,5 (3,0-3,9)^* 1,3 (1,0-1,4)^* о 3,3 (2,9-3,6)^*	3,1 (2,9-3,6)^* 2,3 (2,0-2,6)^* 3,1 (2,8-3,3)^*	6,1 (5,7-6,5)^ 6,4 (5,8-6,1)^ 4,3 (4,0-4,8)^	6,3 (5,7-7,0)^ 4,4 (3,8-4,8)^ 7,1 (5,9-7,9)^	9,5 (8,5-10,9)^ 11,1 (10,0-12,5)^ 11,3 (10,0-12,7)^	0,5 (0,4-0,7)
Лимфоциты, %	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	16,5 (14,1-17,2)* 16,4 (14,0-17,1)* 14,3 (13,0-15,2)*	15,5 (13,2-17,1)* 17,4 (16,4-18,9)^* 19,3 (18,4-20,8)^*	14,2 (13,0-15,6)* 16,4 (15,2-17,8)* 15,3 (14,1-16,9)*	9,5 (8,9-10,5)^ 21,3 (20,0-23,4)^ о 23,3 (20,5-25,6)^ о	10,5 (9,4-11,5) 11,3 (10,2-13,1) 13,3 (11,2-15,2)	3,3 (3,1-3,6)^ 3,3 (3,0-3,6)^ 6,3 (5,9-6,8)^ о	14,5 (13,2-15,1)
ВНСММ, эр., усл. ед.	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	21,1 (19,0-23,4)* 11,7 (10,0-13,5)^* о 15,3 (13,4-16,8)о	16,4 (15,1-17,5)* 34,3 (31,1-36,9)^* о 15,5 (14,1-17,2)	12,3 (11,1-14,0)^* 41,4 (37,5-44,3)^* о 12,4 (11,2-14,2)*	28,3 (26,4-30,1)*^ 19,1 (17,5-22,4) о 11,1 (10,0-12,9)^ о	21,8 (19,4-23,8) 22,5 (20,1-24,5) 17,5 (15,2-18,9)	27,2 (25,4-29,7)^ 19,1 (17,4-22,1) о 21,5 (18,8-24,0) о	19,6 (18,1-21,5)
ВНСММ, пл., усл. ед.	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	13,3 (12,1-14,1)^ 12,8 (11,1-14,0)^ 11,1 (10,0-12,8)^	13,1 (12,1-14,4)^ 12,1 (10,2-14,5)^ 9,1 (8,0-10,2)	13,6 (12,3-15,0)^* 11,6 (10,1-12,8)^ 7,1 (6,1-8,3) о	12,9 (11,4-13,5)^ 12,1 (10,4-13,6)^ 12,4 (10,8-13,2)^	15,6 (13,1-17,0)^ 11,1 (9,7-12,5)^ о 11,4 (10,0-12,8)^ о	17,2 (15,6-18,0)^ 12,1 (11,0-13,8)^ о 8,4 (7,1-9,5) о	7,1 (6,1-8,2)
Олигопептиды, мг/мл	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	0,075 (0,070-0,080)* 0,051 (0,044-0,060)* о 0,049 (0,044-0,056)^* о	0,108 (0,092-0,117)^* 0,071 (0,062-0,078)* о 0,077 (0,070-0,088)* о	0,095 (0,090-0,104)^* 0,101 (0,090-0,115)^* 0,097 (0,089-0,106)^*	0,121 (0,117-0,129)^ 0,141 (0,130-0,152)^ 0,114 (0,100-0,121)^	0,181 (0,161-0,192)^ 0,211 (0,198-0,225)^ 0,127 (0,120-0,134)^ о	0,184 (0,174-0,195)^ 0,225 (0,202-0,236)^ 0,177 (0,162-0,186)^	0,075 (0,071-0,082)
ЛИИ, усл. ед.	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	4,2 (3,8-4,5)^ 2,6 (2,3-2,9)^* о 2,8 (2,4-3,2)^ о	4,1 (3,4-4,4)^* 3,6 (3,3-3,9)^* 3,8 (3,5-4,2)^	4,1 (3,8-4,5)^* 4,6 (4,1-5,0)^* 3,9 (3,6-4,1)^*	6,5 (6,0-7,2)^ 5,6 (5,1-6,3)^ 2,9 (2,4-3,2)^ о	7,7 (6,9-8,4)^ 5,5 (5,1-6,2)^ 4,9 (4,0-5,4)^ о	7,2 (6,4-7,8)^ 9,0 (8,0-9,4)^ 14,2 (12,8-15,0)^ о	0,6 (0,5-0,8)

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгруппах; ^ - р < 0,05 в сравнении с группой контроля; ^о - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

В подгруппе II_3, отмечался рост ЛИИ на 25-30% от исходного уровня к концу первых суток и в ближайшие 72 часа от начала интенсивной терапии. Отмечалось уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов, рост палочкоядерных форм, миелоцитов, метамиелоцитов на фоне снижения как лимфоцитов, так и моноцитов.

В указанные периоды также было выявлено повышение токсичности плазмы, обусловленное накоплением ВНСММ и олигопептидов. Максимальные значения ВНСММ и олигопептидов в плазме выявлены в подгруппе II₃, где тяжесть общего состояния на момент поступления пациентов в стационар достигала 26,4±3,3 баллов по шкале АРАСНЕ II, и были зарегистрированы тяжелые расстройства в обмене железа. Следует отметить, что в период присоединения гнойно-септических осложнений (3-и сутки) на фоне снижения концентрации сывороточного железа и общего гемоглобина отмечался рост всех параметров эндотоксикоза, что может быть связано с активным размножением микрофлоры в условиях избытка железа в тканях. Отмечалась прямая связь между ростом активности каталазы и увеличением концентрации ВНСММ (r=0,59; р<0,001) и отрицательная - между снижением концентрации общего гемоглобина и увеличением концентрации ВНСММ (r= -0,76; р<0,001) и олигопептидов (r= -0,68; р<0,001). При этом выявлялась прямая зависимость между ростом концентрации ферритина и параметрами эндотоксикоза (r=0,59; р<0,001).

Влияние нарушенного обмена железа на развитие органных расстройств при отравлениях уксусной кислотой. Отравление уксусной кислотой даже средней степени тяжести (I группа) сопровождалось развитием гепатопатии, реактивного панкреатита, гипергликемией и гипохлоремией, гипонатриемий и гиперкалиемией (табл. 9). У пациентов подгрупп I₂ и I₃ явления нефропатии имелись до начала интенсивной терапии и сохранялись до 3 суток. Однако существенных изменений диуреза не выявлялось. Во II группе явления гепато- и нефропатии, реактивного панкреатита, гипергликемии и гипохлор- и гипонатриемии регистрировались с момента поступления в клинику и сохранялись в течение 3 суток. Обращала на себя внимание частота развития нефропатии, ее трансформация в острую почечную недостаточность у пациентов подгрупп II₂ и II₃ и у 77% пострадавших потребовалось проведение гемодиализа. Таким образом, сохранение в крови свободного гемоглобина через сутки от момента химической травмы можно рассматривать как один из критериев прогноза острой почечной недостаточности, что согласуется с данными других исследователей (К. К. Ильяшенко и соавт., 2007).

Более выраженная гепатопатия у пациентов II группы, очевидно, связана с более массивным внутрисосудистым гемолизом.

Таблица 9

Биохимические параметры органных расстройств у пациентов с отравлением уксусной кислотой, Mе (LQ-HQ)

Изучаемые показатели	Сроки исследования	Подгруппы группы I (n=22)	Подгруппы группы II (n=26)	Контроль (n=25)
		I1 (n=7)	I2 (n=8)	I3 (n=7)	II1 (n=9)	II2 (n=7)	II3 (n=10)
Общий белок, г/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	78,3 (75,4-81,2)* 55,6 (51,2-58,7)^* о 79,5 (74,5-84,6)*	66,4 (62,1-70,2) 56,9 (51,2-62,1)^ о 69,4 (64,1-73,4)*	68,5 (61,3-72,6) 56,4 (51,2-59,4)^ 59,5 (52,3-64,2)^*	65,5 (62,1-69,9) 46,7 (42,1-49,5)^ о 51,9 (47,1-54,8)^	60,4 (53,4-62,1) 46,1 (40,2-48,9)^ о 41,9 (38,7-44,5)^ о	55,4 (51,2-59,8)^ 46,4 (40,2-50,8)^ о 31,3 (29,8-33,5)^ о	72,3 (68,4-75,3)
Общий билирубин, ммоль/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	22,5 (19,8-24,5)^* 12,2 (11,5-13,6)^* о 9,3 (8,9-10,0)^* о	38,8 (35,5-40,2)^* 16,8 (14,9-17,8)^*о 11,4 (10,1-12,3)^* о	45,6 (41,2-48,7)^* 26,3 (23,4-28,8)^* о 21,3 (19,7-23,4)^* о	46,7 (41,5-49,5)^ 56,4 (50,1-58,2)^ 31,4 (28,4-33,6)^ о	105,7 (100,0-111,5)^ 72,2 (68,5-78,5)^ о 29,3 (24,5-32,1)^ о	127,1 (120,0-130,1)^ 112,5 (108,1-115,6)^ 63,3 (57,4-66,8)^ о	6,3 (5,8-6,9)
Глюкоза, ммоль/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	8,5 (8,1-8,8)^* 5,1 (4,8-5,3)* о 5,3 (5,0-5,5) о	7,9 (7,4-8,6)^* 6,1 (5,7-6,3)* 6,3 (6,0-6,5)*	7,7 (7,2-8,1)^* 6,1 (5,7-6,7)* 6,3 (5,5-6,6)*	11,2 (10,4-12,3)^ 7,1 (6,6-7,9)^ о 6,3 (6,1-6,6) о	11,3 (10,5-12,0)^ 9,7 (9,2-10,2)^ 8,3 (8,1-8,7)^ о	16,7 (15,5-17,2)^ 9,1 (8,8-9,5)^ о 11,3 (10,0-12,3)^ о	5,5 (5,0-6,1)
Натрий, ммоль/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	134 (127,2-137,8) 145 (140,1-148,8) 131 (124,0-134,2)*	134 (130,0-137,1) 129 (124,5-133,6) 136 (128,0-142,2)	135 (128,5-142,0)* 149 (140,2-152,2)* 136 (130,0-139,6)*	121 (118,8-125,6)^ 138 (132,2-140,0) 156 (152,4-160,2)^ о	125 (120,0-129,8)^ 149 (142,2-150,1) о 146 (141,0-152,4) о	112 (108,4-116,9)^ 129 (124,7-133,5) 166 (161,2-169,9)^ о	142 (130,2-149,4)
Калий, ммоль/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	4,8 (4,4-4,9) 4,1 (4,0-4,3)* 4,3 (4,0-4,7)	4,6 (4,1-4,8)* 4,1 (3,8-4,4)* 3,3 (3,1-3,6)^* о	4,8 (4,5-5,0)* 4,5 (4,1-4,8)* 3,9 (3,6-4,1)* о	5,2 (4,8-5,5) 5,5 (4,8-5,7) 5,3 (4,7-5,5)	5,5 (5,0-5,8)^ 5,5 (4,8-5,8)^ 5,1 (4,7-5,3)^	5,7 (5,5-6,0)^ 5,5 (5,1-5,7)^ 6,3 (5,8-6,5)^	4,1 (3,7-4,3)
Хлор, ммоль/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	66 (62,1-72,1)^ 85 (81,5-89,5)* о 86 (81,2-88,5)* о	75 (71,2-78,9)^ 95 (92,1-99,8) о 92 (87,5-94,8) о	74 (70,0-78,5)^ 91 (87,5-94,5) о 94 (87,5-98,9) о	66 (60,0-68,8)^ 95 (91,0-98,8) о 96 (89,0-100,1) о	69 (62,1-75,8)^ 95 (91,2-98,9) о 88 (81,2-92,0) о	60 (55,4-62,3)^ 85 (80,1-89,6) о 86 (80,0-87,9) о	92 (84,2-96,6)
Амилаза крови, мг/(сЧл)	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	75,3 (71,1-77,8)^* 42,2 (39,5-44,8)^ о 29,3 (26,8-32,4) о	78,9 (71,2-83,4)^* 38,1 (34,2-42,1)* о 26,4 (22,1-29,5)* о	136,5 (130,0-142,2)^* 38,8 (34,2-41,5)* о 36,8 (30,2-41,2)* о	162,5 (149,8-166,5)^ 46,7 (42,2-48,8)^ о 31,4 (29,4-34,8) о	210,5 (198,8-221,1)^ 112,5 (101,2-120,5)^ о 63,3 (58,7-66,9)^ о	185,5 (175,6-194,6)^ 149,5 (140,2-153,2)^ о 146,6 (142,1-152,3)^ о	32,5 (29,7-35,6)
Амилаза мочи, мг/(сЧл)	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	1260 (1119-1395)^* 125 (118,0-128,4)* о 119 (110,0-124,5)* о	1570 (1410-1650)^* 130 (119,9-136,8)* о 106 (98,4-109,5)* о	1010 (957-1125)^ 120 (111,2-126,6)* о 114 (102,2-119,8)* о	2110 (1978-2285)^ 460 (398-498)^ о 419 (356-485)^ о	1150 (1002-1258)^ 1057 (942-1195)^ 722 (674-764)^ о	1140 (978-1302)^ 1260 (1120-1345)^ 1010 (910-1215)^	112 (101,2-120,0)
АлАТ, мкКат/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	23,5 (21,1-25,6)^* 12,8 (11,3-14,0)^* о 9,1 (8,4-9,5)* о	27,5 (24,5-29,5)^* 7,1 (6,4-7,5)* о 6,3 (5,8-6,8)* о	18,5 (17,1-19,6)^* 6,1 (5,4-6,9)* о 6,3 (5,8-6,8)* о	55,3 (52,4-59,8)^ 42,8 (38,4-44,5)^ о 29,1 (22,9-32,2)^ о	87,5 (84,1-92,1)^ 112,3 (101,1-120,2)^ о 69,7 (62,3-72,1)^ о	103,5 (95,4-110,2)^ 88,3 (81,2-91,2)^ о 71,7 (68,5-75,4)^ о	6,7 (6,1-7,3)
АсАТ, мкКат/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	28,5 (24,5-29,8)^* 6,1 (5,4-7,0)*о 5,5 (5,2-6,3) ^*о	33,8 (31,2-35,9)^* 12,4 (11,2-13,8)^*о 11,4 (10,0-13,2)^*о	32,4 (29,8-35,6)^* 21,7 (19,5-24,5)^*о 14,5 (13,2-15,6)^*о	48,6 (42,1-52,6)^ 61,7 (57,4-64,8)^о 44,5 (41,1-48,2)^	44,5 (40,1-48,9)^ 91,7 (84,2-94,2)^о 94,5 (91,0-96,6)^о	56,7 (51,2-59,6)^ 66,1 (60,1-69,2)^ 95,5 (91,1-100,2)^ о	7,3 (6,9-7,8)
Мочевина, ммоль/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	6,8 (6,4-7,0) 6,1 (5,7-6,4) 6,3 (6,0-6,6)	7,4 (6,5-7,6)* 7,1 (6,6-7,3)* 4,3 (4,1-4,8)^*о	6,9 (6,4-7,2)* 5,1 (4,7-5,9)*о 5,3 (5,0-6,0)*о	6,5 (6,2-6,8) 6,1 (5,5-6,3) 5,1 (4,8-5,6)^о	9,7 (9,0-10,5)^ 16,1 (14,9-17,2)^о 11,3 (10,2-12,3)^о	11,5 (10,0-12,5)^ 16,4 (15,1-17,9)^ о 31,3 (28,5-33,5)^ о	6,3 (5,9-6,7)
Креатинин, ммоль/л	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	0,05 (0,04-0,07)* 0,05 (0,04-0,06)* 0,05 (0,04-0,06)*	0,09 (0,07-0,11)* 0,16 (0,12-0,19)^* 0,15 (0,11-0,17)^*	0,06 (0,05-0,08)* 0,22 (0,20-0,30)^*о 0,15 (0,12-0,17)^*о	0,24 (0,20-0,28)^ 0,35 (0,30-0,39)^ 0,25 (0,21-0,28)^	0,33 (0,28-0,39)^ 0,49 (0,40-0,55)^ 0,35 (0,31-0,42)^	0,32 (0,28-0,36)^ 0,45 (0,41-0,53)^ 0,75 (0,70-0,81)^ о	0,06 (0,05-0,08)
Диурез, мл/кг/час	При поступлении Через 24 часа Через 72 часа	0,8 (0,7-0,9)* 0,5 (0,5-0,7) 0,6 (0,5-0,7)	0,9 (0,7-1,0)* 0,6 (0,5-0,8)* 0,5 (0,4-0,7)^*	0,9 (0,7-1,0) 0,6 (0,5-0,7)* 0,6 (0,5-0,7)*	0,3 (0,2-0,4)^ 0,3 (0,2-0,4)^ 0,6 (0,5-0,7)	0,3 (0,2-0,4)^ 0,3 (0,2-0,4)^ 0,2 (0,2-0,3)^	0,6 (0,5-0,7) 0,2 (0,1-0,3)^ о -	0,9 (0,7-1,1)

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгруппах; ^ - р < 0,05 в сравнении с группой контроля; ^о - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

Исследование корреляционных связей между нарушенными функциями органов, обмена электролитов на фоне нарушенного обмена железа выявило прямую зависимость между свободным гемоглобином и ростом концентрации калия (r=0,73; р<0,001) и отрицательную для натрия соответственно (r= -0,80; р<0,001), что связано с выраженностью внутрисосудистого гемолиза. Таким образом, механизм развития органных дисфункций при тяжелых отравлениях уксусной кислотой можно представить в виде блок-схемы, отраженной на рисунке 3.

Отравление уксусной кислотой

Рис. 3 Патогенетическая роль нарушенного обмена железа в развитии органных дисфункций при тяжелых отравлениях уксусной кислотой

Также отмечена прямая и тесная корреляционная связь между концентрацией свободного гемоглобина и активностью печеночных ферментов (АлАТ r=0,72 и АсАТ r=0,85; р<0,001) и параметрами, отражающими выделительную функцию почек.

Это объясняет развитие тяжелой гепато- и нефропатии при указанных отравлениях. Большинство органных дисфункций выявлено во II группе, где к концу первых суток у 50-100% пациентов отмечалось поражение 4-5 органов. В течение первых 24 часов погибло 20% пациентов, а 60%, переживших сутки больных - в последующие 72 часа от начала интенсивной терапии. Если в I группе погиб 1 пациент (4,5%), то общая летальность во II группе была в 10 раз выше и составила 46,1%. Во всех случаях причиной преждевременной смерти был экзотоксический шок, рефрактерный к проводимой терапии.

Избыток ферроионов при отравлении уксусной кислотой может быть интерпретирован как острое отравление эндогенным железом и может рассматриваться как важнейшее звено патогенеза, наряду с резорбцией и химическим ожогом, определяющее тяжесть состояния. Развитие железодефицитной анемии к 3-м суткам интенсивной терапии является, с одной стороны, «благоприятным фоном» для инактивации эндотоксикоза, а с другой - неблагоприятным фактором нарастания тяжести общего состояния и перспективы развития ПОН у пострадавших.

Таким образом, можно предположить, что устранение свободного железа с помощью хеллатора дефероксамина, позволит исключить из механизма развития органных дисфункций ключевое звено патогенеза - активацию СРО за счет избытка Fe²⁺. Это позволит избежать влияния вазодиляторов (ферритина и пероксинитрита) на центральную гемодинамику (G.D. Thomas et all., 2001), микроциркуляцию и не допустить манифестации эндотоксикоза за счет активации эндогенных антиоксидантов и механизмов антимикробной защиты (P. K. Singh et all., 2007).

Экспериментальное обоснование использования дефероксамина в интенсивной терапии острого панкреатита и отравлений уксусной кислотой

Для острого панкреатита, панкреонекроза и тяжелого отравления уксусной кислотой характерно развитие гиповолемии и последующее нарушение функций микрососудов кишечника. Это выражается в гипоперфузии тканей кишечника, проявляется стазом, сладжированием эритроцитов, внутрисосудистым гемолизом и микротромбообразованием на фоне гиперкоагуляции. Свободный гемоглобин, геминовые соединения и ионы Fe²⁺ являются достаточно агрессивными веществами по отношению к клеточным мембранам большинства жизненно важных органов, ускоряют разложение гидроперекисей с активацией СРО и потенцируют процессы ПОЛ и развитие синдрома полиорганной недостаточности. Период реперфузии сопровождается поступлением в кровоток избыточного количества Fe²⁺ и ферритина, что усугубляет тяжесть общего состояния пациентов. Поэтому в эксперименте изучалась возможность уменьшения влияния избытка железа при остром панкреатите и отравлении уксусной кислотой с помощью дефероксамина, а также изучалось его влияние на развитие эндотоксикоза, интенсивность СРО и активность ферментов антиоксидантной защиты.

Влияние дефероксамина на интенсивность СРО и тяжесть эндотоксикоза при отравлении уксусной кислотой. Как видно из табл. 10, наиболее значимые изменения показателей хемилюминесценции цельной крови отмечались у животных группы I. Значения вспышки увеличивались в 3 раза, спонтанной светимости - почти в 2 раза, уровень светосуммы вырос более чем в 7 раз, а латентный период превышал контрольные значения в 3 раза.

Во II группе на фоне предварительного введения животным дефероксамина отмечалась противоположная динамика исследуемых показателей: снижение значений вспышки, светосуммы, спонтанной светимости и латентного периода в несколько раз, что, очевидно, обусловлено прямым хелатирующим действием дефероксамина, который позволяет ограничивать интенсивность СРО за счет связывания Fe²⁺.

Таблица 10

Показатели активности свободно-радикального окисления, некоторых ферментов, эндотоксикоза и обмена железа у экспериментальных животных (М±у)

Исследуемые параметры	Экспериментальное отравление уксусной кислотой
	I группа (n=10)	II группа (n=10)	Контроль (n=5)
Вспышка (H), усл. ед.	3,73±0,19*	0,57±0,09^	1,22±0,02
Светосумма, усл. ед.Чмин	5,23±0,27^*	1,35±0,17*	0,72±0,01
Спонтанная светимость, усл. ед.	0,59±0,07*	0,36±0,04^	0,31±0,04
Латентный период, мин	7,3±1,7*	2,4±0,6	2,3±0,3
Олигопептиды, мг/л	0,255±0,015*	0,151±0,017	0,143±0,015
Сывороточное железо, мкмоль/л	60,5±7,9*	37,9±4,8*^	29,7±4,8
ОЖСС, мкмоль/л	14,5±0,09*	6,6±0,10*^	4,5±0,09
Трансферрин, мкмоль/л	0,72±0,06^*	0,55±0,06	0,45±0,06
Ферритин, мкг/л	51,8±10,5^*	10,5±2,8*	4,9±0,6
Каталаза, м.кат/л	16,5±3,3*	45,3±3,9*^	38,1±4,4
Глутатион, ммоль/л	0,46±0,08^*	1,22±0,08*	1,10±0,01

Примечание:* - р <0,05 при сравнении с сравнении с контролем; ^ - р <0,05 при сравнении между группами.

Это наглядно подтверждается длительностью латентного периода, который сокращается за счет снижения концентрации прооксидантов, хотя остается выше, чем у интактных животных (III группы). Необходимо отметить существенную динамику в изменении концентраций сывороточного железа и ферритина, которые уменьшились на фоне применения дефероксамина практически в 2 и 5 раз соответственно. При этом отмечалось незначительное снижение концентрации трансферрина, а ОЖСС при этом уменьшилась более чем в 2 раза.

В группе I выявлено двукратное, по сравнению со II группой снижение активности каталазы, концентрации глутатиона, содержание которого в 2,5 раза оказалось ниже контроля. У животных II группы активность каталазы возрастала по сравнению с данными группы I в 2,4 раза, а содержание глутатиона увеличивалось в 3 раза. Концентрация олигопептидов в I группе превышала контрольные значения, а введение дефероксамина позволило уменьшить концентрацию олигопептидов в плазме крови. Это подтверждает патогенную роль Fe²⁺ в развитии эндотоксикоза при критических состояниях различной этиологии (при панкреонекрозе и отравлении уксусной кислотой) за счет устранения избытка Fe²⁺.

Экспериментальное обоснование эффективности использования десферала в комплексной терапии острого панкреатита. В I группе животных (табл. 11) на фоне экспериментального панкреонекроза отмечалось увеличение всех параметров Fe²⁺-индуцированной хемилюминесценции: вспышки - в 1,4 раза, светосуммы - в 7,2 раза и спонтанной светимости - в 1,9 раза в период до 12 часов и дальнейший рост показателей.

Таблица 11

Показатели активности свободно-радикального окисления, некоторых ферментов, эндотоксикоза у экспериментальных животных (М±у)

Исследуемые параметры	Экспериментальный панкреонекроз
	I группа (n=20)	II группа (n=20)	Контроль (n=20)
	I1 (n=10)	I2 (n=10)	II1(n=10)	II2 (n=10)	III1	III2
Вспышка (H), усл. ед.	1,73±0,19*	2,21±0,11*	0,57±0,09^*	0,22±0,08^*	1,22±0,02	1,12±0,02
Светосумма, усл.ед.Чмин	5,23±0,27*	6,43±0,81*	1,35±0,17*^	0,95±0,11^*	0,72±0,01	0,62±0,09
Спонтанная светимость, усл. ед.	0,59±0,07*	0,77±0,25*	0,36±0,04^	0,14±0,07^*	0,31±0,04	0,27±0,09
Латентный период, мин	12,2±2,1*	14,1±2,4*	2,8±0,2^	2,1±0,2^	2,7±0,1	2,5±0,1
Амилаза, МЕ/л	6540±550*	9530±550*	1070±200*^	3610±200*^	1800±350	1600±250
Липаза, МЕ/л	35,1±2,7*	41,1±2,1*	25,2±1,9*^	19,2±0,9^	20,1±1,4	20,6±1,9
Олигопептиды, мг/л	0,34±0,01*	0,42±0,01*	0,11±0,008^	0,09±0,008^	0,12±0,009	0,11±0,012
Лактат, моль/л	12,6±1,1*	15,4±2,2*	4,2±0,3^	3,9±0,2*^	5,3±0,4	5,5±0,3
АсАТ, МЕ/л	210±24*	270±20*	150±25*^	110±15^	120±10	100±10
КФК-МВ, МЕ/л	240±22*	290±30*	55±5^	50±5^	50±5	55±5

Примечание:* - р <0,05 при сравнении с сравнении с контролем; ^ - р_I-II <0,05 при сравнении между группами соответствующей подгруппы.

Во II группе, напротив, на фоне дефероксамина регистрировалось уменьшение значений всех изучаемых параметров: светосумма снизилась на 74%, вспышка и спонтанная светимость - на 67% и 39% по сравнению с показателями I_I подгруппы. Через сутки продолжалось ингибирование СРО - снижение исследуемых показателей на 85%, 90% и 81% соответственно. Таким образом, введение дефероксамина позволяло профилактировать активацию СРО путем исключения ионов Fe²⁺. Это позволяет собственной системе антиоксидантной защиты (СОД, каталаза, глутатион) справляться с избыточным количеством радикалов и не допускать продукции более активных метаболитов. При этом, введение дефероксамина позволило в 4 раза снизить концентрацию лактата в сыворотке крови экспериментальных животных за счет восстановления процессов аэробного гликолиза и нормализации функционирования цикла трикарбоновых кислот.

Предварительное введение дефероксамина позволило целенаправленно влиять на активность ряда ферментов, что, возможно, связано с устранением ряда патогенетических факторов: высокой проницаемости и сдавления сосудистой стенки, отека стромы железы и прогрессирования ишемии. В результате активность панкреатической амилазы в крови увеличилась в 3 раза, снижение активности липазы в 1,5 раза и АсАТ в 1,4 раза, что по всей видимости, связано с уменьшением цитотоксического влияния продуктов окислительного стресса (Fe²⁺, О^2- и ОН- радикалов, Н₂О₂, лактата и др.) как на гепатоциты и панкреоциты, так и на эндотелий сосудов. Изменялись и показатели уровня креатинфосфокиназы (КФК-МВ), которые косвенно отражают степень деструкции клеточных мембран (в частности, клеток миокарда) и тяжесть эндотоксикоза у подопытных животных.

Исходно концентрация олигопептидов в I группе была достоверно выше, чем в контроле, что указывает на развитие эндотоксикоза при моделировании панкреонекроза. Введение дефероксамина позволило практически до нормы уменьшить концентрацию олигопептидов в плазме крови, что, по нашему мнению, подтверждает значимую роль свободного железа в развитии эндотоксикоза при развитии панкреонекроза.

Таким образом, результаты экспериментов указывают на активное участие ионов Fe²⁺ в инициации как СРО, так и эндотоксикоза при панкреонекрозе. Введение дефероксамина устраняло избыток Fe²⁺, что влияло на ряд патогенетических факторов, позволяя избежать активации процессов СРО и уменьшить выход ряда ферментов в плазму крови. Это подтверждалось снижением параметров Fe²⁺-индуцированной хемилюминесценции и уменьшением уровня олигопептидов в плазме крови. Не исключено, что предварительное введение дефероксамина позволило существенно уменьшить степень эндотоксикоза за счет инактивации железосодержащих ферментов бактерий (P. Singh, 2007), транслоцирующихся из кишечника.

Сравнительная эффективность использования дефероксамина в программе интенсивной терапии острого панкреатита и панкреонекроза

Проведенные экспериментальные исследования и клинические данные показали, что у пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом, период развития критического состояния сопровождается нарушениями микроциркуляции с последующим внутрисосудистым гемолизом. В результате возникает избыток Fe²⁺, что подтверждается увеличением в плазме крови концентрации свободного гемоглобина, сывороточного железа, ферритина, насыщение железом трансферрина. Это потенцирует активацию СРО на фоне недостаточности ферментов антиоксидантной защиты, способствует накоплению цитотоксичных радикалов и нарастанию тяжести эндотоксикоза.

Учитывая, что концентрации сывороточного железа и ферритина имели тесную зависимость с тяжестью общего состояния, дефероксамин (на фоне традиционной терапии) у пациентов основной группы назначался внутримышечно в дозе, которая определялась с учетом исходного состояния: до 20 баллов - по 500 мг однократно в сутки, > 20 баллов - по 500 мг дважды в сутки. Длительность использования дефероксамина в программе интенсивной терапии определялась снижением уровня сывороточного железа до 10-12 мкмоль/л, ферритина до 20-30 мг/мл, насыщения железом трансферрина до 35-40%.

Анализируя данные табл. 12, можно сделать заключение о благоприятном влиянии дефероксамина на активность СРО, что выражается в снижении светосуммы и длительности латентного периода практически в 3 раза.

Таблица 12

Сравнительные результаты лечения пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом на фоне традиционной терапии (группа сравнения) и на фоне дефероксамина (основная группа) (М± у)

Подобные документы

• Основы небулайзерной терапии

  Неотложная помощь при критических состояниях во физиопульмонологии. Бронхоспазм и бронхоастматическое состояние. Массивная легочная эмболия. Респираторный дистресс-синдром. Современные средства кислородо- и аэрозолетерапии при критических состояниях.
  
  методичка [34,0 K], добавлен 03.05.2009
  

• Изучение показателей углеводного обмена при панкреатите

  Поджелудочная железа и ее роль в обмене веществ. Механизмы нарушения функциональной деятельности поджелудочной железы при панкреатите. Определение билирубина в сыворотке крови у больных панкреатитом. Показатели активности альфа-амилазы в сыворотке крови.
  
  дипломная работа [72,7 K], добавлен 20.02.2016
  

• Семиотика нарушений обмена веществ у детей

  Классификация и клинические проявления нарушений обмена веществ. Наследственные нарушения обмена веществ. Распространенность наследственных заболеваний обмена веществ с неонатальным дебютом. Клиническая характеристика врожденных дефектов метаболизма.
  
  презентация [8,4 M], добавлен 03.07.2015
  

• Особенности ухода за пациентом с хроническим панкреатитом

  Поджелудочная железа человека как орган пищеварительной системы, крупная железа, обладающая внешнесекреторной и внутреннесекреторной функциями. Особенности подготовки больного хроническим панкреатитом к лабораторным и инструментальным исследованиям.
  
  реферат [331,5 K], добавлен 25.03.2017
  

• Роль желез внутренней секреции в регуляции минерального обмена в тканях зуба и влияние их гормонов на состояние зубочелюстной системы

  Рассмотрение общего влияния поджелудочной железы на физиологическую активность органов и систем организма человека. Изучение влияния гипофиза, поджелудочной и околощитовидных желез, надпочечников; их роль в регуляции минерального обмена в тканях зуба.
  
  презентация [241,4 K], добавлен 04.11.2014
  

• Биохимия гормонов. Щитовидная железа

  Щитовидная железа как эндокринная железа у позвоночных, хранящая йод и вырабатывающая йодсодержащие гормоны, участвующие в регуляции обмена веществ и росте отдельных клеток. Проявления и негативное влияние гипофункции на организм, ее последствия.
  
  презентация [572,0 K], добавлен 12.05.2013
  

• Энергетический обмен при постагрессивных состояниях организма

  Диагностическая и прогностическая ценность для анестезиолога-реаниматолога сведений об интенсивности энергетического обмена и качественных изменениях у пациентов. Углеводный, жировой и белковый обмен, восполнение энергии при постагрессивных состояниях.
  
  реферат [18,8 K], добавлен 28.09.2009
  

• Наблюдение и уход за пациентами при патологии эндокринной системы и нарушении обмена веществ

  Органы системы желез внутренней секреции. Влияние нарушения гормональной активности желез на заболевания эндокринной системы человека. Наблюдение и уход за больными сахарным диабетом. Комплекс лечебных мероприятий, проводимых в стационаре при ожирении.
  
  реферат [195,7 K], добавлен 23.12.2013
  

• Нарушение обмена магния, меди, железа

  Поддержание кислотно-щелочного равновесия. Дефицит меди в организме человека и развитие микроцитарной анемии и лейкопении. Железодефицитная гипохромная микроцитарная анемия. Нарушения обмена магния. Значительное уменьшение содержания в организме магния.
  
  реферат [22,3 K], добавлен 27.09.2011
  

• Комплексная оценка железодефицитных состояний

  Железосодержащие органические соединения в организме. Медико-биологические основы обеспечения организма железом. Клинико-лабораторные характеристики красной крови и обмена железа. Этиология и патогенез железодефицитных состояний. Причины дефицита железа.
  
  курсовая работа [293,6 K], добавлен 03.06.2014
  

• Патобиохимические синдромы критических состояний человека

  Анализ ранней диагностики различных критических состояний острого периода в соответствии с их клинико-патогенетической характеристикой. Оценка скорости выхода из критических состояний пациентов с постоянным мониторированием лабораторных показателей.
  
  дипломная работа [170,9 K], добавлен 23.01.2018
  

• Нарушение интенсивности обмена веществ

  Сахарный диабет — нарушение обмена углеводов, связанное с поражением поджелудочной железы, вырабатывающей гормон инсулин; гипергликемический криз. Щитовидная железа, гипофиз, их функции. Подагра - нарушение обмена солей мочевой кислоты; анальный зуд.
  
  реферат [24,2 K], добавлен 16.01.2011
  

• Поджелудочная железа: гистология

  Архитектоника и основные структурные компоненты поджелудочной железы. Ацинусы и их секреторный цикл. Физиологическое значение В- и А-клеток, их роль как продуцентов инсулина. Островки Лангергансаи степень их участия в регуляции углеводного обмена.
  
  реферат [15,9 K], добавлен 28.04.2010
  

• Эндокринная система

  Что такое гормоны? Транспорт гормонов. Основные органы эндокринной системы. Гипоталамус. Гипофиз. Эпифиз. Щитовидная железа. Паращитовидные железы. Тимус. Поджелудочная железа. Надпочечники. Половые железы.
  
  реферат [39,6 K], добавлен 06.05.2002
  

• Острый панкреатит

  Статистика заболеваемости острым панкреатитом, дегенеративно-воспалительные процессы в его основе. Варианты соединения протоков. Особенности полиэтиологического заболевания поджелудочной железы. Классификация острого панкреатита, его основные причины.
  
  презентация [12,1 M], добавлен 23.11.2014
  

• Нарушение обмена нуклеопротеидов, фосфора и меди

  Виды смешанных дистрофий. Нарушение обмена сложных белков – нуклеопротеидов, образование в результате мочевой кислоты и ее соли. Последствия нарушения обмена минералов: меди и фосфора. Заболевания, связанные с этими видами нарушений. Мочекаменная болезнь.
  
  презентация [688,3 K], добавлен 26.04.2014
  

• Наследственные заболевания

  Понятие наследственных заболеваний: изменение числа или структуры хромосом. Классификация хромосомных нарушений, обусловленных изменениями половых и неполовых хромосом. Основные типы наследственности. Болезни обмена вещества и нарушения иммунитета.
  
  презентация [1,8 M], добавлен 21.11.2010
  

• Коррекция статуса железа у пациентов на программном гемодиализе сахаратом железа (Венофер®)

  Основные причины и обоснование недостатка железа у пациентов, находящихся на гемодиализе. Доза железа в фазе коррекции анемии у больных, получающих данное лечение. Расчет дозы железа для коррекции статуса железа и профилактика его токсического действия.
  
  статья [19,8 K], добавлен 03.12.2014
  

• Хронопатология обмена железа в развитии анемического синдрома

  Фундаментальным свойством всех живых систем является биологическая ритмичность, которая обеспечивает приспособление организма к внешней среде. Дефицит железа - одна из актуальных проблем современной медицины. Железодефицитная анемия и ее последствия.
  
  реферат [495,6 K], добавлен 17.12.2010
  

• Неотложная помощь при критических состояниях организма

  Комплекс мероприятий, направленных на восстановление основных жизненных функций организма, находящегося в состоянии клинической смерти. Признаки остановки сердца. Методы проведения искусственного дыхания. Причины возникновения, факторы и виды шока.
  
  презентация [2,1 M], добавлен 17.02.2016
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам