Клинико-патогенетическое значение исследования аутоантител к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом

Центральная форма заболевания диагностирована у 2 (22,2%), периферическая форма - у 7 (77,8%) больных. Медленно прогрессирующее течение заболевания отмечалось у 4 (44,4%), быстропрогрессирующее - у 5 (55,6%) больных. При рентгенологическом исследовании позвоночника и суставов установлены следующие стадии поражения: I стадия - 7 больных (77,8%); II стадия - 2 больных (22,2%).

Большинство жалоб обследованных нами больных сводилось к следующим: боли в позвоночнике, усиливающиеся после физических нагрузок и во второй половине ночи, утренняя скованность, ограничение движений в позвоночнике, боли в крестцово-подвздошных сочленениях, болезненность в грудинно-ключичных и ключично-реберных сочленениях, гипотрофия мышц, ригидность мышц спины, болезненность при пальпации паравертебральных точек, остистых отростков позвонков, сглаженность физиологических изгибов позвоночника.

Здоровые лица

В данную группу вошли 30 здоровых лиц - доноров областной станции переливания крови в возрасте от 24 до 46 лет (19 женщин и 11 мужчин), прошедших обычное медицинское обследование.

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ИММОБИЛИЗИРОВАННЫХ ФЕРМЕНТОВ

Изучение влияния специфических иммуноглобулинов на ферментативную активность СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО

Источником специфических иммуноглобулинов служили сыворотки больных РА с заранее определенными высокими титрами антител к СОД (экстинкция > 0,14 Ед), ГР, ЦП, КАТ, АДА (экстинкция > 0,17 Ед), 5'-НТ, ПНФ, ГДА (экстинкция > 0,16 Ед), КО (экстинкция > 0,19 Ед). "Чистые" антитела к ферментам получали с помощью соответствующего антигенного иммуносорбента, с которым была проведена инкубация сывороток больных при 37С на магнитной мешалке в течение 1 часа, а затем диссоциация комплекса антиген-антитело с помощью 0,1М глицин-HCl буфера (pH=2,5). После соответствующего диализа против ЗФР и последующего концентрирования через полупроницаемую мембрану системы "Sartorius" до первоначального объема сыворотки, антитела к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО использовались в эксперименте по изучению их взаимодействия с соответствующим ферментом: была проведена инкубация антигенного иммуносорбента и растворимой формы фермента с полученными антителами в течение 1 часа при 37С на магнитной мешалке. Затем определена ферментативная активность. В качестве контроля применяли растворы СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в физиологическом растворе (n=30, для каждого фермента) и сыворотки практически здоровых людей (n=30).

Таблица 7

Сравнительная характеристика активности растворимой и иммобилизированной форм СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО после взаимодействия с соответствующими антителами (МSD)

После взаимодействия каждого фермента с соответствующими чистыми антителами было выявлено снижение ферментативной активности СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА различной степени выраженности (см. таблицу 7). Следует отметить, что изменение ферментативной активности изучаемых энзимов было различным при использовании растворимой и иммобилизированной форм ферментов. Так, например, активность растворимой формы 5'-НТ после взаимодействия со специфическими («чистыми») Ат снизилась менее чем на 40%; различия с контрольной группой (физиологический раствор) и донорами достоверны (р=0,008 и р=0,046, соответственно). Уменьшение активности иммобилизированной формы 5'-НТ по сравнению с исходными значениями произошло почти в 2 раза; выявлены статистически достоверные различия с физиологическим раствором (р=0,0007) и донорами (p=0,0077). Сходная картина наблюдалась и при изучении влияния специфических Ат на активность растворимой и иммобилизированной форм СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА и ПНФ. Ферментативная активность иммобилизированной ГДА практически полностью ингибировалась специфическими Ат (p<0,0001), в отличие от растворимой формы фермента, при использовании которой хотя и наблюдалось снижение активности, но не столь существенное (p<0,0012).

Совершенно другая картина наблюдалась при изучении влияния специфических иммуноглобулинов на активность КО. Так активность растворимой формы КО после взаимодействия со специфическими («чистыми») Ат увеличилась незначительно (р=0,151); различия с контрольной группой (физиологический раствор) и донорами статистически не достоверны (р=0,067 и р=0,071, соответственно). Увеличение активности иммобилизированной формы КО по сравнению с исходными значениями произошло в среднем на 25-30% (р=0,047); выявлены статистически достоверные различия с физиологическим раствором (р=0,044) и донорами (p=0,024) (см. таблицу 7).

Включение фермента в пространственную решетку полиакриламидного геля, составляющего основу ИГАП, (иммобилизированная форма) придает антигену (ферменту) новые свойства, благодаря которым он приобретает определенные преимущества перед растворимой формой. Такой метод приводит к возникновению незначительных конформационных изменений, сохраняющих активность фермента, но, в то же время, способствующих, например, экспрессии гидрофобных участков молекулы энзима, содержащих «скрытые эпитопы».

Параллельно в иммуноферментном методе были исследованы сыворотки крови больных РА (n=30 для каждой серии опытов) на наличие антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО после взаимодействия со специфическим магнитоуправляемым сорбентом, в результате которого исходная концентрация антител к ГР, КАТ, ЦП, 5'-НТ и ПНФ уменьшилась в 2,5 ? 2,8 раза, а уровень Ат к СОД, АДА, ГДА снизился почти в 3,2 - 4 раза (см. рисунок 4).

Рисунок 4. Содержание антител к 5'-НТ, ПНФ, ГДА в сыворотке крови больных РА после взаимодействия со специфическим магнитоуправляемым сорбентом

ЦИК, осажденные из сывороток больных РА были ресуспензированы до 1 мг/мл. Выделенные ЦИК вызывали торможение реакции супероксидзависимого восстановления нитросинего тетразолия. Выявляемая СОД-активность ЦИК составила 32 9,6 Ед/мл. Было проведено исследование СОД-активности ЦИК в плазме больных РА. При воздействии на плазму смесью этанола, хлороформа и KH₂PO₄ c целью осаждения компонентов крови, препятствующих определению СОД, было получено, что исходный уровень ЦИК уменьшился в 2 раза. После осаждения ЦИК в супернатанте плазмы 7% ПЭГ концентрация белка составила 85221,1 мкг/мл, а СОД-активность - 2,40,35 Ед/мл. Это активность циркулирующих иммунных комплексов, состав которых может быть различен у больных РЗ, в том числе и СОД-Ат. Сохранение значительной активности растворимой формы СОД можно связать с проявлением СОД-активности образовавшихся иммунных комплексов (СОДраст.-Ат).

Полученные результаты демонстрируют в основном ингибирующее влияние специфических иммуноглобулинов на ферментативную активность изучаемых энзимов. Тем не менее, антиферментные Ат, как правило, специфичны не по отношению к активному центру энзима, а по отношению к белку в целом. Если антигенные детерминанты фермента расположены вне его активного центра, то последний и в фермент-антиферментном комплексе может оставаться доступным для субстрата (например, 5'-НТ и ПНФ). В случае, когда участки фермента, от которых зависят его антигенные свойства, частично захватывают и область активного центра (например, КАТ и ГДА), антифермент может выступать в качестве ингибитора, конкурирующего с субстратом.

СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО В КОНТРОЛЬНЫХ ГРУППАХ

Содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у здоровых лиц

Содержание Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО определялось в сыворотке 30 практически здоровых людей и анализировалось в зависимости от пола и возраста. Дескриптивные статистики исходных показателей уровня антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у здоровых лиц представлены в таблице 8.

Таблица 8.

Уровни антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у здоровых лиц

Примечание: М - среднее значение, SD - стандартное отклонение, m ? ошибка репрезентативности, ДИ - доверительные интервалы, Ме - медиана, Мо ? мода, IQR - межквартильный размах

Установив среднюю концентрацию антител к изучаемым ферментам в донорских сыворотках, вычислили уровень нормальных показателей оптической плотности (для Ат к СОД, ГР и КАТ - M 2; для Ат к АДА - M 3 и для Ат к ЦП, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО - M 5). Таким образом, значения оптической плотности 0,104 ед. для Ат к СОД, 0,095 ед. для Ат к ГР, 0,105 ед. для Ат к КАТ, 0,092 ед. для Ат к ЦП, 0,068 ед. для Ат к АДА, 0,082 ед. для Ат к 5'-НТ, 0,097 ед. для Ат к ПНФ, 0,078 ед. для Ат к ГДА и 0,097 ед. для Ат к КО (в ELISA-тесте с использованием ИГАП) были приняты за верхнюю границу нормы (показатели, превышающие эти значения, считались положительными по соответствующим антителам).

Таблица 9

Содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у здоровых людей в зависимости от пола и возраста

Проведенные исследования существенных различий в содержании Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в зависимости от пола и возраста не выявили (см. таблицу 9). Отмечена лишь незначительная тенденция увеличения антител к ЦП в старшей возрастной группе и среди лиц женского пола (p>0,05), а также антител к СОД у мужчин (p>0,05) и антител к КО у женщин (p>0,05). Повышенный уровень антител к изучаемым ферментам не был зафиксирован ни у одного человека из данной группы (у одного обследуемого отмечен уровень Ат к АДА на верхней границе нормы - 0,068 ед.).

Содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в группе сравнения

В группу сравнения были включены 100 больных различными РЗ (ПА, ПсА, РеА, ББ, СКВ), находившихся на стационарном лечении в клинических больницах г. Волгограда и Волжского. Дескриптивные статистики изучаемых показателей у больных группы сравнения представлены в таблице 10.

Повышенный уровень антител к СОД отмечался у 12%, Ат к ГР - у 16%, Ат к КАТ - у 19%, Ат к ЦП - у 18%, Ат к АДА - у 14%, Ат к 5'-НТ - у 10%, Ат к ПНФ - у 10%, Ат к ГДА - у 15%, Ат к КО - у 21% больных данной группы.

Таблица 10

Исходные показатели уровней антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных из группы сравнения

Примечание: М - среднее значение, SD - стандартное отклонение, m ? ошибка репрезентативности, ДИ - доверительные интервалы, Ме - медиана, Мо ? мода, IQR - межквартильный размах

Детальное рассмотрение частоты обнаружения положительных результатов определения антител к изучаемым ферментам непосредственно по нозологиям, составившим группу сравнения, показало следующее (см. рисунок 5):

Ш у больных ПсА Ат к СОД были выявлены у 5 (27,8%) человек, Ат к ГР, ЦП, АДА, 5ґ-НТ - по 2 (11,1%) человека, Ат к ПНФ и КО - по 3 (16,7%) человека, Ат к КАТ - у 6 (33,3%) человек и Ат к ГДА - у одного человека (1,8%);

Рисунок 5. Количество положительных случаев определения антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5ґ-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных из группы сравнения

Ш у больных ПА Ат к ЦП были выявлены у 5 (14,7%) человек, Ат к ГР и КАТ - по 6 (17,6%) человек, Ат к АДА и 5ґ-НТ - по 4 (11,8%) человека, Ат к ПНФ - у 3 (8,8%) человек, Ат к ГДА - у 9 (26,5%) человек, Ат к КО - у 11 (32,4%) человек и Ат к СОД не были выявлены ни у одного больного данной группы;

Ш у больных РеА Ат к КАТ были выявлены у 3 (13%) человек, Ат к ГР и ЦП - по 5 (21,7%) человек, Ат к СОД, 5ґ-НТ и КО - по 1 (4,3%) человеку и Ат к АДА, ПНФ и ГДА не были выявлены ни у одного больного данной группы;

Ш у больных ББ Ат к СОД, ЦП, 5ґ-НТ и ПНФ были выявлены по 1 (11,1%) случаю, Ат к ГР, КАТ, АДА и КО не были выявлены ни у одного больного данной группы;

Ш у больных СКВ Ат к АДА были выявлены у 8 (50%) человек, Ат к КО - у 6 (37,5%), Ат к СОД и ЦП - по 5 (31,3%) человек, Ат к КАТ и ГДА - по 4 (25%) человека, Ат к ГР и ПНФ - по 3 (18,8%) человека и Ат к 5ґ-НТ - у 2 (12,5%) человек.

Следует отметить, что если при РеА, ББ и ПсА у отдельного больного наблюдалось в основном изолированное повышение уровня антител к какому-либо одному ферменту, то у больных СКВ и ПА наблюдали сочетание высоких уровней антител к двум, трем, а иногда и к четырем ферментам одновременно. Нам не удалось установить статистически достоверных зависимостей между содержанием антител к представленным энзимам и клинико-лабораторными проявлениями ПсА, РеА, ББ и СКВ, ввиду либо низкого процента выявления положительных результатов в каждой конкретной группе, либо из-за малого числа больных, вошедших в исследование.

Ниже в качестве примера приводим данные по определению содержания Ат к ферментам у больных ПА (наиболее многочисленная подгруппа) в зависимости от клинико-лабораторных особенностей заболевания. Статистически значимые результаты были получены только для Ат к ГДА и КО (см. таблицу 10). Корреляционный анализ показал прямую зависимость Ат к ГДА от возраста больных ПА (r=0,35, р=0,042) и наличия у них нефропатии (r=0,53, р=0,001). Прямая корреляционная связь отмечена также между уровнем Ат к КО и выраженностью нефропатии у больных ПА (r=0,38, р=0,027).

Таблица 11

Содержание Ат к ГДА и КО у больных с подагрическим артритом (MSD)

При дальнейшем сравнении групп между собой были выявлены статистически значимые различия в содержании Ат к ГДА и КО между группой больных ПА с нефропатией и больными без поражения почек (р=0,048 и р=0,047, соответственно) (см. таблицу 11). Статистически достоверной зависимости между уровнем изучаемых антител и другими показателями обнаружено не было (р0,05).

СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ

Под наблюдением находились 48 больных ОА. Дескриптивные статистики исходных показателей уровня антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных ОА представлены в таблице 12. Повышенный уровень Ат к СОД отмечался у 20,8% (10 человек) больных ОА, к ГР - у 14,6% (7 человек), к КАТ - у 18,8% (9 человек), к ЦП - у 16,7% (8 человек), к АДА - у 12,5% (6 человек), к 5'-НТ - у 16,7% (8 человек), к ПНФ - у 18,8% (9 человек), к ГДА - у 4,2% (2 человека), к КО - у 18,8% (9 человек) больных ОА. При анализе зависимостей уровней Ат к изучаемым ферментам (за исключением Ат к АДА и ГДА) была выявлена прямая связь (от слабой до умеренной силы) с возрастом больных ОА и длительностью патологического процесса (р<0,05).

Таблица 12

Уровни антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных ОА

Примечание: М - среднее значение, SD - стандартное отклонение, m ? ошибка репрезентативности, ДИ - доверительные интервалы, Ме - медиана, Мо ? мода, IQR - межквартильный размах

При поступлении на лечение больных ОА (группа в целом) по сравнению со здоровыми лицами отмечен рост уровней Ат к ГР (р=0,004), АДА (р=0,006), ГДА (р=0,002), ЦП, 5'-НТ, ПНФ и КО (p<0,001); достоверно значимых различий в содержании Ат к СОД и КАТ выявлено не было (p>0,05) (см. таблицы 13, 14). Проведенное лечение оказывало определенное влияние на содержание изучаемых антител. При выписке из стационара все изучаемые показатели не отличались от уровня здоровых лиц (р0,05), кроме Ат к ЦП (р=0,014), ПНФ (р=0,047) и КО (р<0,001).

При изучении влияния формы ОА на содержание Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО не было получено достоверных различий как в группе больных с узелковой формой ОА, так и в группе больных с безузелковой формой заболевания (p>0,05) (см. таблицы 13, 14). У больных ОА с полиостеоартрозом по сравнению с больными с моно- и олигоартрозом отмечались достоверный рост уровней Ат к 5'-НТ (р=0,033), ПНФ (p=0,039) и тенденция к росту уровней Ат к СОД (р=0,095) и ЦП (р=0,092). Для антител к ГР, КАТ, АДА, ГДА и КО достоверных различий в рассматриваемых группах больных ОА отмечено не было (p>0,05).

Статистически достоверной зависимости между уровнем антител к изучаемым ферментам и такими показателями, как длительность заболевания, рентгенологическая стадия, течение ОА и ФНС, нами не обнаружено (р0,05).

Особую клиническую картину имеет ОА, сопровождающийся явлениями синовита. В обследуемой группе больных синовит чаще всего возникал в коленных и межфаланговых суставах кисти (особенно при наличии узелков Гебердена и Бушара) и сопровождался усилением боли в пораженных суставах, локальным повышением кожной температуры, нарастанием ограничения объема движений.

Было проведено изучение содержания Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в зависимости от наличия явлений синовита (см. таблицу 14), учитывая, что таковые диагностированы у 56% больных ОА. Статистически достоверной зависимости в содержании всех изучаемых антител (кроме Ат к КО) у больных ОА с наличием или отсутствием явлений синовита не выявлено (p>0,05), хотя имеется тенденция к увеличению количества Ат к СОД (р=0,062), КАТ (р=0,073), ЦП (р=0,064), ПНФ (р=0,065) при наличии синовита (см. таблицу 15).

Таблица 13

Содержание антител к ферментам (СОД, ГР, КАТ и ЦП) у больных ОА, M±SD

Таблица 14

Содержание антител к ферментам (АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО) у больных ОА, M±SD

Таблица 15

Встречаемость патологических показателей содержания антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных ОА в зависимости от наличия (n=27) или отсутствия (n=21) синовита

Уровень антител к СОД при отсутствии у больных синовита не отличался статистически от показателей доноров (p>0,01), а при наличии - достоверно выше, чем у здоровых лиц (р=0,005). У ровень антител к ГР и ЦП по сравнению с донорами достоверно выше, как в группе больных ОА с явлениями синовита (р=0,005 и р<0,001, соответственно), так и без данных проявлений (р=0,044 и р<0,001, соответственно). Уровень антител к КАТ, АДА и ГДА у больных ОА как при отсутствии, так и с наличием синовита не отличался статистически от показаний доноров (p>0,05).

Уровень антител к 5'-НТ в группе больных без явлений синовита и уровень Ат к ПНФ у больных ОА с синовитом достоверно отличались от показаний доноров (р<0,001). Уровень антител к КО в группе больных без явлений синовита и у больных ОА с синовитом достоверно отличались от показаний доноров (р=0,002 и р<0,001, соответственно) и между собой (р=0,044). Процент больных с патологически высоким уровнем Ат после проведенного лечения снизился (наиболее выраженные изменения затронули содержание Ат к ПНФ и КО, наименее ? Ат к ГДА) (см. таблицу 15).

СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ ГДА и КО у больных РА (группа в целом)

Под наблюдением находились 178 больных РА. Количество больных РА с повышенным уровнем Ат к СОД составило 88,7% (158 человек), к ГР - 77,5% (138 человек), к КАТ - 73% (130 человек), к ЦП - 73% (130 человек), к АДА - 55% (98 человек), к 5'-НТ - 54% (96 человек), к ПНФ - 59,5% (106 человека), к ГДА - 45% (80 человек), к КО - 59,5% (106 человека). Дескриптивные статистики исходных показателей уровня антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО представлены в таблице 16.

Таблица 16

Уровни антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ и ГДА у больных РА

Примечание: М - среднее значение, SD - стандартное отклонение, m ? ошибка репрезентативности, ДИ - доверительные интервалы, Ме - медиана, Мо ? мода, IQR - межквартильный размах

При поступлении на лечение (см. таблицу 17) по сравнению со здоровыми лицами обнаружено увеличение содержания всех исследуемых антител различной степени выраженности (p0,001). Активность ферментов показала разнонаправленные тенденции: снижение активности СОД, ГР, КАТ, 5'-НТ, ПНФ (p0,001); увеличение активности ЦП, КО (p0,05) и практически неизмененная активность АДА и ГДА (p>0,05).

Таблица 17

Показатели антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в сыворотке крови больных РА до и после лечения, M(SD)

Примечание: n - число наблюдений; А - до лечения; Б - после лечения

По окончании курса стационарного лечения, в стадии начинающейся ремиссии (см. таблицу 17), содержание Ат к ЦП (p0,02), СОД, АДА, 5'-НТ, ПНФ и КО уменьшилось (p0,001), но оставалось выше показателей здоровых лиц (p0,001). Также была отмечена тенденция к снижению уровня Ат к ГР, КАТ и ГДА (р0,05).

При изучении содержания антител к ферментам антиоксидантной системы была выявлена корреляция различной силы:

Ш между Ат к СОД с одной стороны и отдельными лабораторными показателями с другой: скоростью оседания эритроцитов (r=0,31, р=0,029), количеством эритроцитов (r= -0,39, р=0,011), уровнем ЦИК (r=0,45, р=0,032), уровнем IgG (r=0,52, р=0,008);

Ш между Ат к ГР с одной стороны и отдельными лабораторными показателями с другой: количеством эритроцитов (r= -0,29, р=0,018), уровнем ЦИК (r=0,33, р=0,048), уровнем IgА (r=0,36, р=0,041);

Ш между Ат к КАТ с одной стороны и отдельными лабораторными показателями с другой: скоростью оседания эритроцитов (r=0,48, р=0,026), уровнем лейкоцитоза крови (r=0,42, р=0,035), количеством эритроцитов (r= -0,31, р=0,012), уровнем ЦИК (r=0,43, р=0,039), уровнем IgG (r=0,71, р=0,009) и IgM (r=0,56, р=0,018);

Ш между уровнем Ат к ЦП с одной стороны и со следующими лабораторными показателями с другой: содержанием С-реактивного белка (r=0,55, p=0,016), серомукоида (r=0,38, p=0,044), сиаловых кислот (r=0,34, p=0,045), скоростью оседания эритроцитов (r=0,43, p=0,022), уровнем гемоглобина крови (r= -0,39, p=0,028), лейкоцитов крови (r=0,38, p=0,045), ЦИК (r=0,47, p=0,007), IgG (r=0,75, p=0,004), IgM (r=0,52, p=0,025), оксидазной активностью ЦП (r=0,82, p<0,001);

Ш между антителами к СОД и ГР отмечена прямая корреляционная зависимость (r = 0,3, p = 0,04).

У больных РА (группа в целом) был выявлен ряд статистически значимых корреляций уровней Ат к ферментам ПМ (АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО) с клиническими и лабораторными показателями (см. таблицу 18). Также была выявлена зависимость между уровнем Ат к ГДА и полом (р=0,004); у мужчин, страдающих РА, Ат к ГДА определялись чаще и в более высоком титре, чем у женщин с данным заболеванием.

Клинико-лабораторное многообразие РА обусловили целесообразность более детального рассмотрения изучаемых показателей в зависимости от различных клинических форм заболевания, включая активность и характер течения ревматоидного процесса, наличие внесуставных проявлений.

Таблица 18

Корреляции уровней антител к АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО с клиническими и лабораторными показателями у больных РА

Примечание: звездочкой (*) отмечены корреляции с достоверностью р<0,05.

Всестороннее изучение всевозможных связей изучаемых антител не позволило выявить каких-либо закономерностей между содержанием Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА, КО и стадиями поражения при РА. Что касается изучения влияния функционального класса на выраженность аутоантителогенеза к данным ферментам, то нами были обнаружены связи слабой силы с уровнем Ат к СОД (р=0,042), Ат к ПНФ (р=0,019) и уровнем Ат к ГДА (р=0,049).

Содержание антител к СОД, ГР, ЦП, КАТ, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности патологического процесса

Учитывая, что активность РА оказывает значительное влияние на содержание изучаемых антител, нами также был проведен анализ зависимостей уровней данных антител с индексом активности Европейской противоревматической лиги (DAS 28).

Коэффициенты корреляции уровней Ат к СОД, Ат к 5'-НТ, Ат к ПНФ, Ат к ГДА и Ат к КО с индексом активности DAS 28 составили соответственно 0,594 (р=0,012), 0,761 (р<0,...