Клинико-патогенетическое значение исследования аутоантител к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом

Ат к АДА и активность фермента в сыворотке крови больных РА

Изучение активности АДА в сыворотке крови больных РА не позволило установить статистически значимых корреляций с клиническими и лабораторными показателями. Влияние аутоантител на ферментативную активность АДА в некоторой степени показывает обратная корреляция слабой силы (r= -0,211; p>0,05) между активностью фермента и уровнем антител к АДА.

Антитела к 5-НТ, ПНФ и ГДА и активность ферментов в сыворотке крови больных РА

Изучение активности 5'-НТ, ПНФ и ГДА в сыворотке крови больных РА дало следующие результаты (см. таблицу 30).

Таблица 30

Активность 5'-НТ, ПНФ и ГДА в сыворотке крови больных РА

В процессе проведения исследования был выявлен ряд статистически значимых корреляций активности 5'-НТ, ПНФ и ГДА в сыворотке крови больных РА с клиническими и лабораторными показателями (см. таблицу 31).

Таблица 31

Корреляции активности 5'-НТ, ПНФ и ГДА с клиническими и лабораторными показателями у больных РА

Примечание: звездочкой (*) отмечены корреляции с достоверностью р<0,05.

Влияние Ат на ферментативную активность 5'-НТ показывает обратная корреляция умеренной силы (r= -0,434; p<0,001) между активностью фермента и уровнем аутоантител. Сходная картина получена и при изучении влияния Ат к ПНФ на ферментативную активность ПНФ в сыворотке крови: также выявлена обратная корреляция высокой силы (r= -0,736; p<0,0005) между активностью фермента и уровнем соответствующих Ат. Не было выявлено корреляционных связей между содержанием Ат к ГДА и активностью данного фермента в сыворотке крови больных РА (р>0,5).

Следует обратить внимание на ряд моментов, указывающих на тесные связи активности изучаемых ферментов с процессами образования аутоантител. Так, например, если для активности 5'-НТ наблюдалась обратная корреляция с креатинкиназой - показатель поражения ССС (r= -0,245) и уровнем IgA (r= -0,379), то для аутоантител к 5'-НТ корреляция была прямая (с креатинкиназой r=0,217; с уровенем IgA r=0,808). Интересна обратная корреляция активности ПНФ с величиной протеинурии - показатель поражения почек (r= -0,299), аланинаминотрансферазой - показатель поражения печени (r= -0,244), креатинкиназой (r= -0,262) и СОЭ (r= -0,393) при том, что с данными показателями была отмечена прямая корреляция уровня Ат к ПНФ (с величиной протеинурии r=0,405; аланинаминотрансферазой r=0,284; креатинкиназой r=0,253; СОЭ r=0,254). Активность ГДА проявляла прямую корреляционную связь слабой силы с величиной протеинурии (r=0,26), уровни же Ат к ГДА хорошо коррелировали с концентрацией IgA (r=0,414) и IgM (r=0,37). ГДА, являясь относительно специфическим индикатором печеночной патологии, не показала корреляционных связей с поражением печени (по уровню аланинаминотрансферазы) у больных РА (r=0,165, p>0,1), в то время как связь Ат к ГДА с поражением печени (по уровню аланинаминотрансферазы) была достаточно определенной (r=0,335, р=0,001).

Антитела к КО и активность КО и КДГ в сыворотке крови больных РА

Своеобразие действия ксантиноксидазы заключается в том, что данный энзим представляет собой как бы комплекс, функционирующий двояко: фермент может работать как оксидаза, и как дегидрогеназа. По соотношению активности ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы можно судить о напряженности оксидантных и антиоксидантных процессов. Предварительное изучение активности КО и КДГ в группе здоровых лиц показало, что амплитуда колебаний активности ферментов, определяемая по формуле MSD, составила для КО 3,670,65 мкмоль/л х мин, для КДГ - 5,710,88 мкмоль/л х мин. Изучение активности КО и КДГ в сыворотке крови больных РА дало следующие результаты (см. таблицу 32).

Таблица 32

Активность КО и КДГ в сыворотке крови больных РА (мкмоль/л х мин)

При I степени активности РА по сравнению со здоровыми лицами обнаружено повышение ферментативной активности КО и КДГ (р<0,001), увеличение соотношения КО/КДГ (р=0,002). С нарастанием активности патологического процесса (сравнивались показатели при минимальной и умеренной активности РА) на фоне увеличения содержания Ат к КО отмечалось снижение биохимической активности КДГ и рост активности КО (р<0,001). При высокой активности РА тенденция к увеличению активности КО сохранялась, но рост коэффициента КО/КДГ (р<0,001) происходил в основном за счет снижения активности КДГ (р<0,001) (см. таблицу 33).

Таблица 33

Показатели активности КО и ГДГ в сыворотке крови больных РА в зависимости от активности и клинико-анатомической формы заболевания (М±SD)

У больных РА с наличием системных проявлений заболевания наблюдались статистически достоверные изменения по сравнению с группой больных с суставной формой: увеличение активности КО, коэффициента КО/КДГ и снижение активности КДГ (р<0,001). В процессе проведения исследования был выявлен ряд статистически значимых корреляций активности КО в сыворотке крови больных РА с клиническими и лабораторными показателями (см. таблицу 34).

Таблица 34

Корреляции активности КО (мкмоль/л х мин) с клиническими и лабораторными показателями у больных РА

Примечание: звездочкой (*) отмечены корреляции с достоверностью р<0,05.

Влияние аутоантител на ферментативную активность КО показывает прямая корреляция умеренной силы (r= 0,495; p<0,001) между активностью фермента и уровнем данных антител. Учитывая, что между активностью КО и активностью КДГ обнаружена обратная корреляция высокой силы (r= -0,644; p<0,001), а между активностью КДГ и содержанием антител к КО обратная корреляция средней силы (r= -0,494; p<0,001), можно предположить, что антитела к КО оказывают определенное влияние на трансформацию КО - КДГ.

Изучение авидности антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в сыворотке крови больных ревматоидным артритом

На изучение показателей количественного содержания аутоантител при РЗ направлено основное внимание исследователей. Наряду с этим качественной характеристике сывороточных антител - авидности (функциональной активности) - при РЗ уделяется недостаточно внимания, поэтому вопрос об авидности большинства аутоантител при РА до сих пор остается открытым.

Таблица 35

Распределение больных РА по индексу авидности антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО

Нами была предпринята попытка оценить функциональную активность Ат к ферментам АОС и ПМ, включенных в исследование, у больных РА. Для оценки авидности антител использовали тест с хаотропным агентом - мочевиной (оценивали авидитет с точки зрения прочности соединения антигена с антителом). Из 86 больных РА, которым было проведено исследование на авидность Ат, повышенные значения Ат к СОД имели 36 человек, Ат к ГР - 24, Ат к КАТ - 28, Ат к ЦП - 34, Ат к АДА - 30, Ат к 5'-НТ - 44, Ат к ПНФ - 36, Ат к ГДА - 28 и Ат к КО - 24 человека (см. таблицу 35). Причем отмечалось как изолированное повышение Ат к одному из представленных ферментов, так и сочетание двух (реже трех) исследуемых антител.

Выявление в испытуемых сыворотках больных РА антител с индексом авидности ниже 30% расценивалось как низкий уровень авидности. Показатель авидности, равный или превышающий 50%, свидетельствовал о наличии в сыворотке высокоавидных антител. Показатель авидности антител в интервале 31-49% расценивался как неопределенный. Из данных, приведенных в таблице 35 видно, что низкая авидность была характерна для Ат к КО, КАТ и СОД, а высокая авидность - для Ат к ГДА, 5'-НТ и ПНФ. Была отмечена прямая корреляционная связь между низкоавидными антителами к КАТ (r=0,031, р=0,006), Ат к КО (r=0,028, р=0,017) и уровнем ЦИК.

Влияние терапии на содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных ревматоидным артритом

Сложность патогенетических механизмов развития РА, участие многих систем организма в формировании патологического процесса обусловливают трудности в лечении этого заболевания. Расширение арсенала используемых средств и методов лечения РА диктуют необходимость поиска новых критериев эффективности проводимой терапии и индивидуализированного ее назначения. Была предпринята попытка сопоставить изменение некоторых объективных, субъективных показателей с интенсивностью процесса антителообразования к ферментам, вошедшим в исследование, под влиянием различных вариантов терапии. Учитывая, что динамика содержания изучаемых Ат в первую очередь зависит от степени активности заболевания, а также для получения достоверных результатов мы подобрали больных РА со II степенью активности патологического процесса и сходными клинико-лабораторными данными, сформировав из них три группы в зависимости от вида проводимой терапии. Результаты исследования динамики Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, 5?-НТ, ПНФ, ГДА и КО, а также показателей, отражающих активность патологического процесса, представлены в таблице 36.

Согласно критерию DAS 28 во II-ой и в III-ей группах больных РА наблюдался умеренный эффект от проводимой терапии, а в I-ой группе отмеченные изменения были <0,6 балла, что соответствует отсутствию эффекта. Различия в динамике изучаемых лабораторных и иммунологических (кроме Ат к ГР и 5'-НТ) показателей в I-ой группе также были незначительными и тесно коррелировали со снижением активности патологического процесса.

Во II-ой группе отмечено достоверное снижение антител к СОД (р=0,035), ЦП (р=0,013), 5'-НТ (р=0,024), ПНФ (р=0,005) и тенденция к нормализации уровней антител к ГР, КАТ, АДА, ГДА, КО (р>0,05).

Иное положение дел наблюдалось в III-ей группе больных РА, когда на фоне проведенного лечения было отмечено существенное снижение Ат к СОД (р<0,001), ЦП (р<0,001), 5'-НТ (p<0,001), ПНФ (p<0,001), КО (р<0,001), и ГДА (р=0,0045). Наряду с положительной динамикой иммунологических показателей, отмечался достоверный рост числа эритроцитов (р=0,048) и нормализация уровня IgG (р=0,006), снижение СОЭ и СРБ (p<0,001).

Таблица 36

Динамика клинико-лабораторных показателей у больных РА на фоне лечения

Примечание: верхняя строка до лечения, нижняя строка после лечения, * ? р<0,05, # ? р<0,001.

Следует отметить, что, несмотря на улучшение клинического состояния пациентов и положительную динамику ряда показателей в процессе лечения, сохранение некоторых клинико-лабораторных сдвигов у больных РА при выписке из стационара свидетельствует о неполной клинической ремиссии и необходимости наблюдения за больными на фоне продолжения курса лечения в амбулаторных условиях.

Таким образом, определение Ат к ферментам АОС и ПМ в комплексе с другими клинико-лабораторными данными способствуют уточнению степени активности РА, характера течения и клинического варианта заболевания, что позволяет проводить индивидуализированную адекватную терапию. Кроме того, динамика содержания Ат, в первую очередь, к 5'-НТ, ПНФ и СОД в процессе лечения помогает в оценке эффективности проводимой терапии, так как изменения данных показателей взаимосвязаны с динамикой клинического состояния больных.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, 5'-НТ, ПНФ, ГДА И КО ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

В соответствии с полученными результатами в сыворотке крови большинства больных РА было зафиксировано наличие Ат к ферментам АОС и ПМ, тогда как в группе сравнения частота обнаружения подобных Ат была незначительной. В связи с этим была проведена количественная оценка эффективности дифференцирования РА от других ревматических заболеваний при помощи концентрации Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО. Анализ ROC-кривых показал, что наиболее чувствительными и специфичными тестами в разграничении РА от других ревматических заболеваний является определение антител к ПНФ, 5'-НТ и СОД (см. рисунок 9).

Рисунок 9. Характеристическая (ROC) кривая определения диагностической ценности исследования уровня антител к СОД (А), 5'-НТ (Б) и ПНФ (В) в дифференциальной диагностике РА и других РЗ (группа сравнения)

Использование характеристических кривых по определению других антител, включенных в исследование (Ат к ГР, КАТ, ЦП, АДА, ГДА и КО) в дифференциальной диагностике РА (на рисунке не представлены) показало ограниченные возможности применения этих параметров. Несмотря на то, что отличие AUC (Area Under The Curve, площадь под кривой) при определении данных антител от AUC равной 0,5 (диагностически незначимый тест) было статистически значимым (от р<0,05 до р<0,01), за исключением определения Ат к ГР и АДА (р>0,05), но, учитывая пологий характер кривых, использование этих параметров в качестве диагностических тестов в данном случае нецелесообразно. Ниже приведены характеристики наиболее показательных с диагностической точки зрения тестов (определение антител к СОД, 5'-НТ и ПНФ).

Характеристическая кривая содержания Ат к СОД (см. рисунок 9, а) ограничивала на ROC-графике площадь (AUC) равную 0,826 (SD 0,024; 95% ДИ 0,779 - 0,873). Отличие от AUC равной 0,5 (диагностически незначимый тест) было статистически значимым (р<0,001). Характеристическая кривая пересекала ось ординат в точке с чувствительностью 45,5%. При максимальной (100%) чувствительности специфичность теста составила 17%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,112 Ед (чувствительность 58%, специфичность 91%). Граница положительных и отрицательных значений определения антител к СОД (в исследовании использовалось значение равное 0,104 Ед) соответствовала чувствительности (58,4%) и специфичности (88%).

Анализ ROC-кривых (см. рисунок 9, в) также показал, что наиболее чувствительным и специфичным тестом является определение Ат к ПНФ (AUC 0,897, SD 0,019, p<0,0001; 95% ДИ 0,860 - 0,933). Пересечение оси ординат отмечено в точке с чувствительностью 49,4%. При максимальной (100%) чувствительности специфичность теста составила 38%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,089 Ед (чувствительность 79,8%, специфичность 82%). Граница положительных и отрицательных значений определения антител к ПНФ (в исследовании использовалось значение равное 0,097 Ед) соответствовала чувствительности (60,7%) и специфичности (90%).

Незначительно в чувствительности и специфичности данному тесту (см. рисунок 9, б) уступает определение Ат к 5'-НТ (AUC 0,872, SD 0,022, p<0,0001; 95% ДИ 0,828 - 0,915). Характеристическая кривая пересекала ось ординат в точке с чувствительностью 43,8%. При максимальной (95,5%) чувствительности специфичность теста составила 10%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,066 Ед (чувствительность 89,9%, специфичность 76%). Граница положительных и отрицательных значений определения антител к 5'-НТ (в исследовании использовалось значение равное 0,082 Ед) соответствовала чувствительности (60,6%) и специфичности (87%).

Следует отметить, что бьльший эффект в разграничении больных РА от пациентов с другими РЗ при использовании тестов по определению антител к 5'-НТ, ПНФ и СОД достигался при выборе точки разделения, основанном на отношении правдоподобия положительного (LRP) и отрицательного (LRN) результатов. В диапазоне положительных значений теста максимальное LRP и минимальное LRN наблюдалось при пороговой величине 0,114 Ед (для Ат к СОД), 0,095 Ед (для Ат к ПНФ) и 0,078 Ед (для Ат к 5'-НТ). Таким образом, сопоставление индивидуальной концентрации антител к данным ферментам с соответствующей точкой разделения позволяет добиться не только наибольшей достоверной вероятности определения РА (при превышении порогового значения), но и наименьшей ложноположительной вероятности (при отсутствии превышения порогового значения).

Учитывая сложность дифференциальной диагностики воспалительных (РА) и дегенеративных (ОА) ревматических заболеваний, были построены характеристические кривые для уровня Ат к ферментам, включенных в исследование (см. таблицу 37).

Таблица 37

Результаты характеристических кривых для уровня антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в разграничении больных РА и ОА

Примечание: AUC (Area Under The Curve) - площадь под кривой; SD - стандартное отклонение средней; ДИ ? доверительные интервалы для средней.

Анализ этих кривых показал, что наиболее чувствительным и специфичным для данных целей тестом является определение Ат к ГДА (AUC 0,897). Точка разделения (в которой сумма значений чувствительности и специфичности максимальна) для антител к ГДА равна 0,054 Ед. Незначительно в чувствительности и специфичности данному тесту уступает определение Ат к 5'-НТ (AUC 0,856; точка разделения равна 0,067 Ед при чувствительности 87,6% и специфичности 73%).

В целом следует отметить, что определение Ат к ферментам ПМ с целью дифференциальной диагностики воспалительных (РА) и дегенеративных (ОА) заболеваний суставов более предпочтительно, чем определение Ат к ферментам АОС.

При объединении больных, составивших группу сравнения (ПсА, ПА, РеА, ББ, СКВ), и больных ОА в единую (контрольную) группу больных (общей численностью 148 человек) удалось провести сравнение диагностической ценности предлагаемых тестов в плане разграничения больных РА от больных с другими РЗ, протекающих с суставным синдромом. Анализ полученных ROC-кривых показал, что наиболее чувствительными и специфичными из всех тестов, использованных с данной целью, является определение антител к ПНФ и 5'-НТ.

При рассмотрении содержания Ат к ПНФ и 5'-НТ формы характеристических кривых (см. рисунок 10) отражали возможность статистически значимого дифференцирования РА от контрольной группы в пределах всего диапазона значений обеих переменных. Для Ат к ПНФ AUC составила 0,896 (SD 0,016, p<0,0001; 95% ДИ 0,864 - 0,928). Пересечение оси ординат отмечено в точке с чувствительностью 49,4%. При максимальной (100%) чувствительности специфичность теста составила 40,5%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,065 Ед (чувствительность 98,9%, специфичность 50,7%).

Для Ат к 5'-НТ AUC составила 0,876 (SD 0,020, p<0,0001; 95% ДИ 0,837 - 0,915). Пересечение оси ординат отмечено в точке с чувствительностью 43,8%. При максимальной (95,5%) чувствительности специфичность теста составила 58,8%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,071 Ед (чувствительность 83,1%, специфичность 79,7%).

Рисунок 10. Характеристические (ROC) кривые определения диагностической ценности исследования уровня антител к ПНФ и 5'-НТ в разграничении РА от других РЗ с суставным синдромом (ОА, ПсА, ПА, РеА, ББ, СКВ)

Принимая во внимание достоверные отличия характеристических кривых от диагонали (AUC = 0,5, диагностически незначимый тест) и наличие точек разделения с пригодными для использования операционными характеристиками данные тесты (определение антител к ПНФ и 5'-НТ) были сравнены с тестами, основанными на ELISA-методе и имеющими общепризнанное диагностическое значение при РА. Такими тестами на настоящий день являяются определением антител к циклическому цитруллинированному пептиду филлагрину (анти-ССР) и антител к цитрулинированному белку виментину (анти-MCV) (см. таблицу 38).

Таблица 38

Сопоставление чувствительности и специфичности диагностических тестов

Результаты сравнения диагностической значимости определения анти-ССР, анти-MCV и антител к 5'-НТ и ПНФ показали, что наиболее приближенные характеристики (чувствительности и специфичности) к выбранным в качестве сравнения методам имеет тест по определению антител к ПНФ. Проведение более длительного наблюдения за больными РА, возможно, позволит, учитывая, что титры анти-MCV и антител к 5'-НТ и ПНФ при РА сильно коррелируют с активностью болезни, рекомендовать их совместное определение для прогноза развития РА.

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ДАННЫХ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА С ПОМОЩЬЮ ПРИБЛИЖЕННЫХ ОТНОШЕНИЙ. ПРОГРАММНО-ИНФОРМАЦИОННЫЙ КОМПЛЕКС ПОДДЕРЖКИ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Важным аспектом диагностики РА является раннее распознавание болезни, поскольку наиболее эффективно раннее лечение процесса (в первые месяцы или даже недели болезни). Однако известно, что типичная клиническая картина болезни формируется, как правило, к концу первого года заболевания. Поэтому одним из существенных направлений изучения РА является определение ранних диагностических признаков, позволяющих быстро начать лечение болезни.

Рисунок 11. Процесс диагностики РЗ в виде диаграммы стандарта IDEF0

Постановка диагноза в ревматологии представляет собой процесс принятия решений в условиях неопределенности при большом количестве параметров и нечетких правилах вывода (см. рисунок 11). Вышеуказанные трудности диагностики РЗ приводят к необходимости использования программно-информационной поддержки в процессе их диагностики. Компьютер лучше, чем человек, способен обрабатывать большие объемы данных и запоминать сложные зависимости, которыми характеризуются РЗ. Поэтому он может оказать существенную помощь практикующему врачу (не подменяя собой его роли как лица, принимающего окончательное решение).

Ревматология является очень сложной областью для создания экспертных систем и программно-информационных комплексов поддержки диагностики и научных исследований. Основных причин этому две.

Во-первых, значительную сложность создает большое количество симптомов, использующихся в ревматологии, так как количество операций, необходимых для выполнения вычислений в большей части алгоритмов обучения растет в геометрической прогрессии при увеличении количества симптомов. Программно-информационный комплекс поддержки диагностики РЗ должен иметь возможность рассматривать многие формы и особые случаи одного и того же заболевания.

Вторая причина трудностей диагностики в области ревматологии заключается в аутоиммунном характере воспалительного процесса. РЗ в большинстве своем не имеют явно выраженной внешней причины происхождения. Они связаны с внутренним нарушением функционирования сложных процессов в иммунной системе человека, что дополнительно затрудняет их диагностику.

Все вышесказанное привело к тому, что различных программных систем и комплексов, оказывающих поддержку в диагностике и изучении РЗ, разработано сравнительно мало. Поэтому возникла необходимость разработки нового программно-информационного комплекса, который бы учитывал особенности ревматологии как предметной области и недостатки существующих систем, осуществляя поддержку процесса диагностики ревматических заболеваний.

Среди методов представления и использования знаний, используемых при создании экспертных систем и комплексов поддержки диагностики, наиболее перспективным направлением инженерии знаний в последние годы являются методы вывода по прецедентам. Они, в некотором роде, представляют собой нечто среднее между методами, основанными на эксплицитной модели предметной области, и полностью самообучающимися статистическими и нейросетевыми подходами. Эти методы требуют наличия небольшой модели предметной области, состоящей из описания относительной важности различных симптомов и набора типовых случаев-прецедентов, по которым ведется диагностика. Практика показывает, что эксперты в области медицины (и не только они) гораздо охотнее делятся знаниями в виде рассказа о типовых случаях, чем в виде формулировки правил диагностики. Поэтому извлечение знаний из эксперта при использовании вывода по прецедентам существенно упрощается. Система, построенная на основе вывода по прецедентам, способна легко обучаться на опыте, добавляя новые прецеденты по мере их появления. Кроме того, этот способ вывода имеет дело с методами анализа, редко применяющимися в медицинской науке, поэтому он может привести к прогрессу в диагностике за счет нахождения неучтенных ранее закономерностей.

Система, построенная на основе вывода по прецедентам не способна обосновать свой вывод в традиционном понимании этого процесса, опираясь на некоторые общие правила. Вместе с тем она может сослаться на один или несколько прецедентов, что в медицине не менее важно, чем правила. Имея возможность посмотреть истории болезней больных-прецедентов со схожими симптомами, врач не только может сделать вывод о правильности диагноза, но и обратить внимание на применявшееся в этих случаях лечение и его эффективность, что позволит ему лучше выбрать лечебную тактику применительно к диагностируемому больному.

На основе исследования процессов идентификации состояния органичной системы, анализа известных моделей представления знаний и методов вывода совместно с сотрудниками Волгоградского Государственного Технического Университета был разработан принципиально новый подход к созданию автоматизированных диагностических систем. Предложенные методика (отображение на исчисление отношений данных и знаний предметной области), методы (методы диагностики с помощью вывода по прецедентам с представлением знаний на исчислении отношений) и алгоритмы (на основании единичных симптомов и их групп) были реализованы в виде программно-информационного комплекса поддержки диагностики РЗ, состоящего из следующих частей:

1. база знаний предназначена для хранения данных и знаний, использующихся в работе комплекса, а также его настроек;

2. подсистема работы со знаниями предназначена для организации работы с экспертом и инженером по знаниям, позволяя им сформировать модель предметной области, необходимую для дальнейшей диагностики;

3. подсистема работы с данными о больных предназначена для ввода, просмотра и коррекции личных данных о больных, а также данных об установленных у него симптомах и диагнозах;

4. подсистема диагностики осуществляет главную функцию комплекса - поддержку диагностики больных.

Таблица 39

Типы симптомов, использованные в опытной эксплуатации комплекса

Комплекс реализован на языке C++ с помощью технологии объектно-ориентированного программирования с использованием библиотеки классов MFC и способен функционировать в операционных системах Windows 98, Windows 2000 и Windows XP.Опытная эксплуатация комплекса была проведена на ограниченном тестовом примере для определения его работоспособности и эффективности. Для испытания комплекса была выбрана задача диагностики формы, активности и течения РА по данным лабораторных исследований.

Исследуемая выборка (103 больных РА) была разбита на 2 части: обучающую выборку прецедентов из 78 человек и тестовую выборку для проверки работоспособности комплекса из 25 человек. В тест...