Гигиеническая оценка ведущих факторов риска репродуктивной патологии женщин и основные направления профилактических мероприятий в условиях промышленного региона

Концептуальная схема гигиенического анализа факторов риска развития репродуктивной патологии у женщин в периоды становления и реализации фертильности. Гигиеническое, клиническое, клинико-лабораторное исследование по выявлению особенностей патологии.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 06.01.2018
Размер файла 1,1 M

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

Алексеев Вадим Борисович

Гигиеническая оценка ведущих факторов риска репродуктивной патологии женщин и основные направления профилактических мероприятий в условиях промышленного региона

14.00.07 - гигиена

14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора

медицинских наук

Пермь - 2009

Работа выполнена в ФГУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека и ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные консультанты:

член-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Зайцева Нина Владимировна

доктор медицинских наук, профессор

Падруль Михаил Михаилович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Чащин Валерий Петрович

доктор медицинских наук, профессор

Ухабов Виктор Максимович

доктор медицинских наук, профессор

Тетелютина Фаина Константиновна

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита диссертации состоится "24" декабря 2009г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.04 при ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26).

Автореферат разослан «____» _____________ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Е.А. Сандакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема охраны здоровья населения Российской Федерации, в том числе и репродуктивного, является вопросом национальной безопасности страны (Онищенко Г.Г., 2006; Потапов А.И.,2006; Рахманин Ю.А.,2007; Лисицын Ю.П.,2007; Щепин О.П.,2007; Стародубов В.И., 2007).

В «Стратегии национальной безопасности Российской Федерации до 2020 года», утвержденной Указом президента РФ от 12 мая 2009 г. № 537 развитие здравоохранения и обеспечение экологической безопасности указываются в ряду приоритетов устойчивого развития, как меры управления ведущими факторами риска здоровью населения. При этом в качестве основных принципов рассматриваются усиление профилактической направленности здравоохранения, ориентация на сохранение здоровья человека, совершенствование в качестве основы жизнедеятельности общества института семьи, охраны материнства, отцовства и детства.

Нарушение состояния репродуктивной системы человека и здоровья новорожденного ребенка признается одним из интегральных показателей санитарно-эпидемиологического неблагополучия территории и отражает степень агрессивности окружающей, в том числе производственной, среды (Измеров Н.Ф., Сивочалова О.В., 2005;Беляева Т.В., 2005). Особенно актуальна проблема профилактики и сокращения репродуктивных потерь в условиях сохранения депопуляционных трендов (Фесенко М.А., 2004, Кича Д.И, 2004; Кулаков В.И., 2007).

Современный российский уровень материнских и фето-инфантильных потерь ослабляет и без того низкий репродуктивный потенциал популяции. Так, показатели материнской и младенческой смертности превышают аналогичные показатели развитых стран в 1,5 - 2,0 раза. Суммарный коэффициент рождаемости, составивший в 2008 г. по РФ в среднем 1,5 по -прежнему далек от показателя, обеспечивающего воспроизводство популяции. Острота этих проблем очевидна для территорий с высоким уровнем загрязнения среды обитания (Потапов А.И.,2006; Рахманин Ю.А.,2007; Чащин В.П., 2007). К такому типу относятся отдельные территории Пермского края. Так, показатель младенческой смертности по причине врожденных пороков развития, регистрируемый по Пермскому краю в 2007 г более чем в 1,5 раза превысил показатель, сложившийся по РФ.

Анализ причин и факторов репродуктивных потерь приводят в своих исследованиях ведущие специалисты в области гигиены (Авалиани С.Л., Буштуева К.А. и соавт, 2007; Рахманин Ю.А. и соавт., 2007; Чащин В.П. и соавт., 2007 и др.). В этиологии репродуктивных потерь, в том числе врожденных пороков развития (ВПР), значимая роль антропогенных загрязнителей окружающей среды признается акушерами-гинекологами (Айламазян Э.К. и соавт., 1996--2000; Серов В.Н., 2005; Кулаков В.И., 2008).

Межсекторальными исследованиями показано что репродуктивным потерям способствует целый комплекс самых разнообразных факторов риска, среди которых выделяют эколого-гигиенические (Маймулов В.Г. и др., 2000; Краснопольский В.Н., 2007; Bell E.M. et al., 2001), социально-экономические (Begic K., 2002; Zhu J.L., et al., 2004), медико-биологические (ВОЗ, 2005; Кулаков В.И., 2005; Радзинский В.Е., 2007) и медико-организационные (Линева О.И. и др., 2004).

Описаны нарушения адаптационного и репродуктивного гомеостазов организма женщин в районах с повышенной аэротехногенной нагрузкой (Андреева М.В.,2003; Шутова И.А., 2003). Отдельные исследования посвящены проблеме диспансеризации беременных женщин и пренатального мониторинга в промышленно развитых регионах, а также оценке социально-экономических факторов (Башмакова Н.В., 2001; Беглов В.И., 2001;Новиков П.В., 2004).

Вместе с тем, для преобразования разрозненных данных о факторах риска в комплексы эффективных профилактических мероприятий необходимо научное обоснование концептуальной схемы гигиенического системного анализа и управления рисками репродуктивной патологии.

Остается крайне актуальным решение задач по гигиенической оценке, идентификации и количественной параметризации рисков репродуктивному здоровью для совершенствования и конкретизации программ социально-гигиенического и пренатального мониторингов. Недостаточно изучены вопросы определения пороговых (недействующих) уровней содержания репротоксикантов в биосредах человека. Требуют совершенствования подходы к изучению особенностей становления и реализации фертильной функции у женщин, проживающих под воздействием неблагоприятных факторов среды обитания. Ограничены доказательные сведения в области исследований причинно-следственных взаимосвязей отдельных нозологических форм патологии женской репродуктивной сферы с показателями экологически и производственно обусловленной контаминантной нагрузки биосред. Программы пренатального мониторинга и диспансеризации формируются без учета риска воздействия неблагоприятных факторов среды обитания, в том числе химических.

Остается актуальной проблема профессиональных и стажевых групп риска, совершенствования гигиенических и медико-профилактических мероприятий по сохранению соматического и репродуктивного здоровья контингента работающих женщин.

Таким образом, недостаточность научно методического и критериального обоснования гигиенической оценки риска нарушений репродуктивного здоровья женщин, проживающих в условиях техногенного хронического воздействия химических факторов среды обитания, а также необходимость совершенствования комплекса профилактических мероприятий, обусловили актуальность, определили цель и задачи исследования.

Цель исследования: Научно-методическое обоснование комплекса профилактических мероприятий по снижению риска развития репродуктивной патологии у женщин на основе гигиенического анализа ведущих факторов риска.

Задачи исследования:

1. Разработка концептуальной схемы гигиенического анализа факторов риска развития репродуктивной патологии у женщин в периоды становления и реализации фертильности.

2. Гигиеническая оценка и идентификация факторов риска развития репродуктивной патологии.

3. Эпидемиологическое исследование распространенности и динамики репродуктивной патологии на региональном и территориальных уровнях.

4. Комплексное углубленное гигиеническое, клиническое, клинико-лабораторное и химико-аналитическое исследование по выявлению особенностей репродуктивной патологии, обусловленной воздействием неблагоприятных факторов среды обитания.

5. Оценка причинно-следственных связей отдельных нозологических форм патологии беременности, родов и неонатального периода, гинекологической заболеваемости и нарушений овариально-менструального цикла с показателями экологически обусловленной контаминантной нагрузки биосред для ранжирования и обоснования критериальных уровней.

6. Научное обоснование совершенствования систем социально-гигиенического и пренатального мониторинга, мероприятий акушерско-гинекологической помощи для профилактики репродуктивных потерь на основе обоснованных критериев анализа и управления рисками.

Научная новизна работы.

Научно обоснована и разработана концептуальная схема системного анализа и управления риском развития репродуктивной патологии при экспозиции химических факторов среды обитания.

Предложена классификация и проведено ранжирование медико-социальных и техногенных химических факторов риска репродуктивной патологии, идентифицированных на примере промышленно развитого региона.

Разработана система критериев, математических моделей и методология химико-аналитического и медико-биологического обеспечения гигиенической диагностики репродуктивной патологии женщин.

Доказаны и количественно параметризованы причинно-следственные связи между факторами экологически и производственно обусловленной токсикантной нагрузки биосред организма и формированием патологии женской репродуктивной системы.

Выявлены особенности становления и реализации фертильной функции у женщин, проживающих в условиях хронической контаминации среды обитания.

Научно обоснованы критерии безопасного содержания веществ репротоксического действия в биосредах девочек - подростков, женщин фертильного возраста в период беременности и вне беременности, родильниц и новорожденных детей.

Доказана низкая эффективность плацентарного барьера в отношении ряда экологически обусловленных репротоксикантов.

Установлена зависимость развития репродуктивной патологии от длительности экспозиции производственных вредностей (стажа) у женщин-работниц предприятий химической и металлургической промышленности.

Выполнено гигиеническое обоснование критериев расширения программы пренатального мониторинга в условиях воздействия техногенных химических факторов.

Научно обоснована методология построения региональной структурно-функциональной модели обеспечения гигиенической безопасности и специализированной медико-профилактической помощи для женского населения в условиях техногенно обусловленного хронического воздействия.

Теоретическая значимость. В рамках научных направлений, развивающих теоретические основы в области гигиены и перинатологии, получены новые данные, углубляющие представления о расстройствах репродуктивного здоровья женского населения, ассоциированных с сочетанным воздействием экологически обусловленных химических факторов и медико-социальными факторами риска. Предложена концептуальная схема гигиенической оценки и дано теоретическое обоснование методологических подходов к снижению экологически обусловленных рисков для репродуктивного здоровья женщин средствами акушерско-гинекологической службы системы здравоохранения.

Практическая значимость работы. На примере Пермского края разработана региональная система управления экологически обусловленными рисками для репродуктивного здоровья женщин, проживающих в зонах влияния предприятий химической (производство анилина, олеума, красителей, пикраминовой и сульфаминовой кислот и т.д. ) и металлургической (производство губчатого титана и магния) промышленностей. Для конкретных санитарно-гигиенических условий обосновано расширение региональной программы социально-гигиенического мониторинга, алгоритма пренатального мониторинга, программ диспансеризации работниц химических и металлургических производств.

Обоснована и предложена профилактическая модель амбулаторно-поликлинической помощи в качестве основной стратегии предотвращения и снижения уровня индивидуального риска развития репродуктивной патологии (Приказ Министерства здравоохранения Пермского края от 11.06.2008 №798).

Рекомендованы к практическому применению при проведении санитарно-эпидемиологической экспертизы, расследований, обследований, исследований, испытаний и токсикологической, гигиенической и иных видов оценок и анализа причинно-следственных связей маркеры экспозиции (марганец, хром, бензол, толуол, этилбензол) и клинико-лабораторные маркеры эффекта (КЭА, МДА, АОА).

Результаты настоящих исследований использованы в практике при разработке и реализации следующих нормативно-правовых, программных, научно-методических и информационных документов:

- Закон Пермской области об областной целевой комплексной программе «Охрана окружающей среды Пермской области на 2001- 2005 г.г.» (№ 16390263 от 12.07.2001);

городской целевой программы «Комплексная экологическая программа г. Перми на 2008-2010 гг.», раздел «Оценка и управление рисками для здоровья населения г. Перми при негативном воздействии окружающей среды» (решение Пермской городской Думы от 27.11.2007 г. № 285);

Методических рекомендаций по разработке программ лечебно-профилактических мероприятий для лиц, проживающих в санитарно-защитных зонах (утв. Упр. Роспотребнадзора по Пермскому краю от 13.11.2008, № 97-08);

медико-экономического стандарта «Объемы диагностики и лечения соматической патологии детей с экологически детерминированным патоморфозом» (зарегистрирован отделом стандартизации в здравоохранении Пермского областного медицинского информационно-аналитического центра от 05.04.2005 № 11.070.0001 - 2005);

информационно-аналитических изданий «Состояние и охрана окружающей среды Пермской области» Пермь,2004-2008 г.г. и «Мониторинг объектов окружающей среды и результаты медико-экологической реабилитации населения» Пермь, 2004, 2005 годы;

Государственных докладов «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Пермском крае», Пермь 2003-2007 г.г.

Государственных докладов «Об охране окружающей среды», Пермь 2005-2007 г.г..

Результаты проведенных научных исследований используются:

при проведении санитарно-эпидемиологических исследований по установлению причинно-следственных связей между факторами среды обитания и здоровьем населения субъектов Федерации ФГУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора;

при организации системы социально-гигиенического мониторинга в Управлении Роспотребнадзора по Пермскому краю и при подготовке Постановления Руководителя Управления Роспотребнадзора по Пермскому краю № 1 от 07.03.2007 г. «Об усилении мер по расселению жителей за пределы санитарно-защитных зон» (акт внедрения от 18.12.2008 г.).

Материалы исследований используются в учебном процессе при проведении лекций и практических работ в системе высшего профессинального образования на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера» Росздрава, кафедры экологии человека и безопасности жизнедеятельности ГОУ ВПО «Пермский государственный университет».

Материалы проведенных исследований нашли отражение в учебно-методическом пособии «Научно-методические основы оптимизации региональной системы здравоохранения по критериям структурной и экономической эффективности» (Пермь, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту:

Техногенные химические загрязнители объектов окружающей и производственной среды в сочетании с неблагоприятными медико-социальными условиями являются приоритетными факторами риска для репродуктивного здоровья женщин в следствии формирования патогенетически значимых эмбрио-, фето-, гонадо- и репротоксических эффектов.

Многосредовое поступление в организм загрязняющих веществ, формирует высокий суммарный индекс хронической опасности и обусловливает негативную динамику и повышенную распространенность репродуктивной патологии в виде фето-инфантильных потерь, заболеваний органов женской репродуктивной сферы и нарушений овариального цикла, патологического течения беременности и родов, патологии раннего периода новорожденности.

Репродуктивные нарушения, развивающиеся в период становления и реализации фертильной функции у женщин, проживающих в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды и осуществляющих профессиональную деятельность во вредных и опасных условиях проявляются более выраженной степенью тяжести течения процесса и сочетанностью с множественной экстрагенитальной патологией.

Повышение эффективности профилактики репродуктивной патологии должно быть достигнуто за счет интеграции мероприятий трех приоритетных направлений: специализации региональных программ социально-гигиенического мониторинга, расширения алгоритма пренатального мониторинга, адаптации программ специализированной диспансеризации работниц вредных и опасных производств.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях и конгрессах: на научно-практической конференции «Экологические проблемы и здоровье населения Верхнекамья» (г.Березники, 7-9 октября 2002 г.); IV Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 21-25 октября 2002 г.); VIII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 18-21 февраля 2003 г.); Международной конференции «Экология и здоровье» (Пермь, 14-17 мая 2003 г.); Международном конгрессе «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска» (Волгоград, 29 июня-1 июля 2004 г.); II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 22-24 сентября 2004 г.); III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 26-28 октября 2004 г.); Научно-практической конференции педиатров в рамках 10-й международной выставки «Медицина и здоровье 2004» (Пермь, 16-19 ноября 2004г.); IV Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 25-27 октября 2005г.); V Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 30 октября-2 ноября 2006г.); VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 25-27 ноября 2008г.) и других.

Апробация диссертации проведена на межотдельческой конференции ФГУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» и кафедр акушерства и гинекологии педиатрического и лечебного факультетов ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера» Росздрава, 26 июня 2009 г.

Личный вклад автора. При планировании, организации и проведении исследований по всем разделам работы доля личного участия составила 80%. Формировании целей и задач исследования, анализ фактического материала и обобщение результатов полностью проведены автором работы.

Публикации. По материалам исследования опубликованы 46 печатных работ, в том числе 11 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 339 страницах машинописного текста, содержит 57 таблицы, 78 рисунков. Состоит из введения, аналитического обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников, включающего 260 отечественных и 143 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы, методы и объем исследования. Для решения поставленных в работе задач использован комплекс санитарно-гигиенических, эпидемиологических, медико-социологических и статистических методов исследования, в том числе методы оценки риска (по отношению шансов) для здоровья населения, а так же, углубленная оценка состояния репродуктивного здоровья с проведением клинико-анамнестического исследования, анкетирования, иммунологических, биохимических, химико-аналитических и морфологических инструментальных исследований, математические методы расчета суммарной среднесуточной дозы и индекса опасности, отношения шансов, моделирование причинно-следственных связей. Работа выполнена под курацией Проблемной комиссии 43.01 «Научные основы охраны репродуктивного здоровья работающих» Межведомственного научного совета РАМН и Управления научно-исследовательских медицинских учреждений МЗ РФ по медико-экологическим проблемам здоровья работающих (Председатель совета, директор ГУ «НИИ Медицины труда» - академик РАМН, д.м.н., профессор Н.Ф. Измеров, председатель комиссии д.м.н., профессор О.В. Сивочалова). Исследования проводились на базе ФГУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека и ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Росздрава, кафедр: акушерства и гинекологии педиатрического факультета и акушерства и гинекологии ФПК и ППС; МСЧ ОАО «Ависма»; МУ «Родильный дом» г.Березники, и ряда других территориальных ЛПУ Пермского края за период 2001-2008гг.

Объектом настоящего исследования являлись дети, девочки-подростки, женщины фертильного возраста, проживающие в условиях воздействия техногенных химических факторов; женщины фертильного возраста, работающие во вредных и опасных условиях труда; семьи со случаями рождения детей с ВПР и семьи, родившие здоровых детей, проживающие в условиях воздействия техногенных химических факторов; семьи со случаями рождения детей с ВПР и семьи, родившие здоровых детей, проживающие на экологически благополучных территориях - всего 2033 человека.

Предметом исследований являлись среда обитания (пробы атмосферного воздуха, воды питьевой), условия труда, базы данных по заболеваемости населения, анкеты медико-социологического исследования, карты специализированного клинического обследования, биосубстраты (пробы крови, биоптаты шейки матки). Количественная характеристика объектов, материалов, методов и объемов исследования представлена в таблице 1.

Гигиеническая оценка среды обитания городов Пермского края проведена на основе динамического и сравнительного (2003-2007 гг.) анализа данных об объемах и составе выбросов от стационарных и передвижных источников, об объемах и составе сбросов сточных вод в водные объекты по статистическим параметрам Госкомстата (2 ТП - воздух, 2ТП - водхоз).

Таблица 1 - Объекты, материалы, методы и объем исследований

Объекты и материалы

Методы

Объем исследований

1

2

3

Базы данных: госкомстата - 2ТП-воздух, 2ТП-водхоз;

Атмосферный воздух, вода в гг.Березники,Соликамск,Добрянка Чусовой, Кунгур - по данным собственных исследований; Данные Роспотребнадзора - протоколы лабораторных испытаний образцов атмосферного воздуха, воды; материалы ГУ «Пермский центр по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды».

Санитарно-гигиеническая оценка и ранжирование территорий с использованием методов пространственно-временного анализа в среде геоинформационной системы. Математическое моделирование распространения вредных веществ в атмосферном воздухе с использованием программы УПРЗА «Эколог», версия 3.0 и «Эколог-средние». Расчет суммарной дозы и индекса опасности при поступлении загрязняющих веществ в организм с атмосферным воздухом, питьевой водой (17 компонентов).

12 465 ед. информации.

5 городов;

24 информационных баз данных;

57 моделей распространения загрязнений в атмосфере,

114 доз и 126 индексов опасности при поступлении загрязнений в организм

Медико-демографические показатели и распространенность репродуктивной патологии в Пермском крае по данным: государственных форм медицинской статистической отчетности №32-здрав. и №12-здрав.; формы государственной статистической отчетности 51С.

Эпидемиологические исследования: прогнозирование построением трендовой модели с динамическим экспоненциальным сглаживанием; одномерный статистический анализ и построение трендовых моделей с динамическим экспоненциальным сглаживанием по 46 территориям края с населением 2,71 млн.человек

50 прогнозных моделей заболеваемости;

10 000000 ед. информации

Дети, девочки подростки, женщины, беременные и роженицы в г. Березники.

Семьи, в которых родились дети с ВПР и семьи, в которых родились здоровые дети в гг. Березники, Соликамск, Чусовой (территории исследования), Добрянка, Кунгур - (территория сравнения).

Выкопировка из первичной медицинской документации ( «форма 110 спец.», «форма 096/у»)

Медико-социологическое анкетирование и специализированное клиническое обследование. Статистическая обработка медико-социологических анкет и карт специализированного клинического обследования по 270 показателям.

Инструментальные методы: УЗИ, кольпоскопия

260 случаев рождения детей с ВПР и 773 случаев рождения здоровых детей.Социологическое анкетирование 303 семей.

Специализированное клиническое обследование 1000 человек (66 новорожденных детей, 608 девочек от 7 до 14 лет, 40 девочек подростков, 120 женщин фертильного возраста вне периода беременности, 100 беременных женщин, 66 рожениц).1000 карт специализированного клинического обследования. Всего 630720 ед. информации. 300 УЗИ исследований и кольпоскопий,

всего 3960 ед. информации

11000 элементоопределений в крови;

960 иммуноферментных и биохимических исследований;

Биосреды; кровь, пуповинная кровь, биоптаты

Химико-аналитическое исследование контаминантов в биосредах - крови (11 ингредиентов: марганец, хром, свинец, ванадий, ароматические углеводороды, алифатические спирты и альдегиды);

Лабораторные методы диагностики: биохимические (АОА, МДА),иммуноферментные ФСГ,ЛГ, пролактин, эстрадиол, ТТГ, Т4, КЭА, АФП, ХГЧ).

Параметры клинического и инструментального обследования детей и женщин, клинико-лабораторные показатели, результаты химико-аналитического исследования биосред

Методы непараметрической статистики с построением и анализом двумерных таблиц сопряженности, метод однофакторного дисперсионного анализа, методы линейного и нелинейного регрессионного анализа, расчет отношения шансов. Использованные критерии: Фишера, Стьюдента, хи-квадрат

Всего 25495 ед. информации.

52 достоверные модели

женщина репродуктивный патология фертильность

Оценка качества атмосферного воздуха, питьевой воды проведена по данным собственных исследований, мониторинговых и натурных наблюдений ГУ «Пермский ЦГМС» и Тер. Упр. Роспотребнадзора по Пермскому краю (по 23 загрязняющим примесям, 39 санитарно-химическим показателям). Информация обобщена в соответствии с ГН 2.1.6.1338-03, СанПиН 2.1.4.1074-01, СанПиН 2.3.2.1078-01.

При математическом моделировании распространения вредных веществ в атмосферном воздухе рассчитаны максимальные и среднегодовые приземные концентрации в атмосферном воздухе с использованием программы УПРЗА «Эколог», версия 3.0 и «Эколог-средние». В исследованиях учтено 2825 стационарных источников выбросов в атмосферу исследуемых городов (по 165 химическим примесям) с использованием методов пространственно-временного анализа в среде геоинформационной системы ARC/View, версия 3.2.

Смертность населения на краевом и территориальном уровнях анализировали по данным государственной статистической отчетности «Распределение умерших по полу возрастным группам и причинам смерти» (форма С-51) за период 2001-2008 г.г.

Распространенность репродуктивной патологии на краевом и территориальном уровнях оценивали по данным государственной медицинской статистической отчетности «Сведения о медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам» (форма 32-здрав.), "Отчет о числе заболеваний, зарегистрированных у больных, проживающих в районе обслуживания лечебно-профилактического учреждения" (форма 12-здрав.). Оценку заболеваемости населения за 15-летний период (1992-2007 гг.) (территориальную, динамическую, прогнозную) осуществляли с помощью методов одномерного статистического анализа, построения трендовой модели с динамическим экспоненциальным сглаживанием (Е.М. Четыркин, 1977).

С целью установления уровня загрязнения среды обитания и экспозиции населения выполнена качественная и количественная оценка содержания токсикантов в объектах среды обитания с последующим расчетом суммарной среднесуточной дозы, коэффициента (HQ) и индекса опасности (HI) при различных воздействующих средах и путях поступления загрязнений в организм для 17 веществ. Выбор химических веществ репротоксической направленности действия приоритетных для исследования, был проведен путем предварительного ранжирования по величине индексов потенциальной канцерогенной и неканцерогенной опасности отдельно для ингаляционного и орального путей поступления.

Для медико-социальной оценки факторов риска появления случаев врожденных пороков развития у детей на изучаемых территориях использовалась карта анализа случаев ВПР (блоки «вопрос-ответ» по 86 позициям, 270 отдельных вопросов). Для создания информационно-аналитической базы данных проведена выкопировка из первичной медицинской документации (диспансерная книжка беременной «форма 110 спец.», история родов «форма 096/у») 260 случаев рождения детей с врожденными пороками развития и 773 случаев рождения здоровых детей.

Для получения информации, не содержащейся в медицинской документации, на исследуемых территориях проведено социологическое анкетирование 303 семей опытных и контрольных групп. Для проведения комплексного углубленного гигиенического, клинического, клинико-лабораторного и химико-аналитического исследования по доказательности причинно-следственных связей факторов риска и нарушений репродуктивного здоровья был выбран г.Березники - различные контингенты женщин проживающих в условиях хронического воздействия техногенных химических факторов. Углубленными клиническими и параклиническими обследованиями было охвачено 1000 человек. Методом сплошной выборки, на основе информированного согласия девушек и родителей - 40 девушек в возрасте 15-17 лет, постоянно проживающих в городе, учащихся общеобразовательных школ и учреждений специального профессионального образования. 100 женщин фертильного возраста, постоянно проживающих в городе и осуществляющих повседневную профессиональну деятельность в потенциально опасных условиях воздействия вредных факторов производственной среды, в т.ч. факторов риска химического характера, со стажем работы на предприятии не менее семи лет. На основе информированного согласия в основную группу №1 вошли 50 женщин-работниц ОАО «Ависма» (металлургическое производство) - стаж 8,7±1,33 лет, в основную группу №2 вошли 50 женщин-работниц ОАО «Бератон» (химическое производство) - стаж 10,3±2,11 лет. Средний возраст женщин в основных группах составил 32,92±1,52 года. Контрольную группу составили 20 женщин, фертильного возраста, постоянно проживающих в городе, но не имеющих производственных вредностей (работницы административных учреждений, учреждений здравоохранения и образования). Стаж 7,43±2,29 лет. Средний возраст 30,15±2,51 лет. 100 женщин, в периоде беременности, постоянно проживающих в городе, которым на сроке беременности 14-22 недель, кроме обследования на сывороточные маркеры АФП и ХГЧ дополнительно определялся карцино-эмбриональный антиген (КЭА) и проводилось химико-аналитическое исследование крови на содержание токсических компонентов: 70 - группа исследования (имеющие факторы риска ВПР плода), 30 - группа контроля (не имеющие факторы риска ВПР плода). 66 рожениц, из числа женщин, включенных в группы исследования и контроля в период беременности, обследованных на сывороточные маркеры и репротоксиканты, которым после информированного согласия, в родах был осуществлен забор проб венозной крови для повторного определения уровней содержания токсических компонентов. 66 новорожденных детей этих женщин. Пробы пуповинной крови отобраны с информированного согласия матерей.

При углубленном обследовании всем пациенткам проводилось тщательное клинико-анамнестическое исследование, анкетирование. Выяснялись жалобы, режим питания, отдыха, учебы, работы, стаж работы на вредном производстве, непосредственный контакт с химическими производственными факторами. Особое внимание уделялось становлению менструальной функции, наличию гинекологических заболеваний, сведению о беременностях, их течении, исходах, случаях рождения детей с врожденными аномалиями развития. Объективное исследование включало общий и гинекологический осмотр. У девочек подростков оценивалось половое и физическое развития. Для клинической оценки менструальной и овуляторной функций использовали тесты функциональной диагностики и анализ менограмм за период не менее 1 года. При необходимости проводились консультации эндокринолога, маммолога и других специалистов. С помощью иммуноферментного анализа у женщин группы исследования вне беременности определялось содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови в фолликулиновую и лютеиновую фазы менструального цикла стандартизированными наборами ООО «Хема-Медика». Для девочек подростков в программу обследования было включено определение содержания ЛГ, пролактина и эстрадиола с учетом фазы цикла, а также учитывая тесную связь тиреоидной и овариальной функций определение содержания ТТГ и Т4 свободного. Беременным женщинам проводились исследования сывороточных маркеров: альфафетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и карцино-эмбрионального антигена (КЭА). Иммуноферментная диагностика выполнялась с помощью анализаторов "Stat Faх-2100" (США). С целью определения напряженности процессов антиоксидантной защиты было проведено биохимическое исследование проб крови 51 диады «мать - новорожденный ребенок» на содержание малонового диальдегида (МДА) и антиоксидантную активность плазмы (АОА). Биохимическая диагностика выполнялась с помощью анализаторов "Stat Faх-2600» (США). Всего выполнено 960 иммуноферментных и биохимических исследований.

Инструментальное обследование включало: ультразвуковое исследование органов малого таза в периовуляторный период (с 10 по 17 день менструального цикла) на аппарате «SONO IFE - PICO» фирмы MEDISON, укомплектованного конвексным трансабдоминальным датчиком 3,0-5,0 МГц, трансвагинальным датчиком 5,5 - 6,5 МГц (всем женщинам); ультразвуковое исследование молочных желез и щитовидной железы, кольпоскопию и гистологическое исследование биоптатов шейки матки (по показаниям). Всего 300 исследований.

Химико-аналитические исследования включали определение содержания в крови 11 компонентов, в том числе 4 металлов (марганца, хрома, свинца, ванадия) и 7 органических соединений (ароматических углеводородов, алифатических спиртов и альдегидов) с помощью атомно-абсорбционной спектрофотометрии, жидкостной и газовой хроматографии. Всего выполнено 11000 определений в крови. Исследования крови на содержание металлов проведены на атомно-абсорбционном спектрофотометре Perkin Elmer 3110 с использованием в качестве окислителя ацетилено-воздушной смеси с детектированием в режиме пламенной атомизации, согласно методическим указаниям МУК 44.763-99-4.1.799-99 МЗ России. Определение токсических органических соединений в крови (бензола, толуола) выполнялось в соответствии с методическими указаниями "Сборник методик по определению химических соединений в биологических средах", утвержденными Минздравом России 06.09.99 г. № 763-99-4.1.779-99. В качестве критериев оценки контаминации биосред использованы уровни содержания металлов и органических компонентов в цельной крови практически здоровых детей, проживающих в условиях относительного санитарно-гигиенического благополучия (фоновый региональный уровень), и референтные уровни (Н. Тиц, 2003).

Причинно-следственные связи между воздействием загрязняющего вещества и ответной реакцией организма («маркер экспозиции - маркер эффекта») описывали с использованием модели логистической регрессии (Е.М. Четыркин, 1977). В качестве маркера экспозиции использовали уровень экологически обусловленного содержания 9 химических веществ в биосредах обследуемых женщин и детей. В качестве маркера эффекта использовали клинические, функциональные, лабораторные показатели, качественно и количественно характеризующие изменения в организме в ответ на воздействие повышенной контаминации биосред (С.М. Новиков, 2004). Согласно построенной модели рассчитывали вероятность (рi) негативного изменения маркера ответа при воздействии маркера экспозиции. Общую вероятность (Р) изменения маркера ответа под воздействием одновременно нескольких токсикантов определяли по соотношению: , где рi - вероятность отклонения маркера ответа от физиологической нормы при воздействии i-маркера экспозиции.

Анализ информации проводили в пакете статистического анализа Statistica 6.0 и специально разработанных программных продуктов, сопряженных с приложениями MS-Office. Сопоставление качественных бинарных признаков в двух сравниваемых группах проводили методами непараметрической статистики с построением и анализом двумерных таблиц сопряженности с использованием критерия хи-квадрат (ч2). Сравнение групп по количественным признакам проводили с использованием двухвыборочного критерия Стьюдента (t). Оценку зависимостей между признаками проводили методом однофакторного дисперсионного анализа для качественных признаков, методами корреляционно-регрессионного анализа для количественных переменных, методом расчета отношения шансов (OR). Проверку адекватности модели осуществляли с помощью процедуры дисперсионного анализа, основанной на расчете критерия Фишера (F) и коэффициента детерминации (R2). Различия считали статистически значимыми при р?0,05 (С. Гланц, 1998).

Ранжирование факторов риска развития репродуктивной патологии проводилось по уровню отношения шансов. На основе рассчитанных отношений шансов для различных факторов проводилась оценка степени влияния отдельных факторов на показатель отклика. При этом выделялись показатели, оказывающие более значимое воздействие на формирование репродуктивной патологии, достоверность влияние оценивалась по критерию ч2.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В основу исследования были положены и комплексными исследованиями подтверждены гипотетические представления о воздействии техногенных химических факторов среды на репродуктивное здоровье женщин.

Рисунок 1 - Концептуальная схема комплексного гигиенического анализа факторов риска воздействия на репродуктивное здоровье женщин и механизмы управления

Результатом исследования, впервые стало научно-методическое обоснование концептуальной схемы комплексного гигиенического анализа факторов риска воздействия на репродуктивное здоровье женщин и механизмов управления ими (рис.1).

Гигиеническая оценка и идентификация факторов риска развития репродуктивной патологии

Основным источником загрязнения атмосферного воздуха в Пермском крае являются выбросы 500 крупных и средних предприятий более 12 видов отраслей добывающего и перерабатывающего профиля. Среди 465 загрязняющих веществ, выбрасываемых в окружающую среду Пермского края предприятиями и автотранспортом, порядка 30 загрязнителей обладают прямым репротоксическим, тератогенным, мутагенным действием, или осложняют период гестации опосредованно через нефротоксический и гепатотоксический эффекты, воздействуя на иммунную и эндокринную системы. На основании гигиенической оценки и идентификации факторов риска выделены и ранжированы 17 веществ, приоритетных из списка потенциально опасных для репродуктивного здоровья населения Пермского края (таблица 2).

Первые места по критерию массы выбросов загрязнителей приоритетных из списка потенциально опасных для репродуктивного здоровья Пермского края, занимают наиболее развитые в промышленном аспекте территории - города Пермь, Лысьва, Березники, Чайковский, Чусовой, Губаха и Соликамск.

Наиболее широкий спектр опасных для репродуктивного здоровья химических веществ, поступающих в атмосферный воздух и в водную среду, присутствует в выбросах от стационарных источников промышленных предприятий в городах Пермь и Березники.

Таблица 2 - Потенциально опасные для репродуктивного здоровья химические вещества, поступающие в атмосферный воздух и в водную среду водных объектов Пермского края

код

вещество

Индекс

сравнительной

опасности,

HRI при ингаляционном пути поступления

Коэф.

канцер.

опасност,

HRIc при ингаляционном пути поступления

Ранг при ингаляционном поступлении

Индекс

сравнительной

опасности,

HRI при пероральном пути поступления

Коэф.

канцер.

опасност,

HRIc при пероральном пути поступления

Ранг при

пероральном

поступлении

Прямое репротоксическое, тератогенное, мутагенное действие

0203

Хром шестивалентный

38,99

38,99

3

0,39

16

0616

Ксилол

16,30

4

1,63

5

0602

Бензол

12,47

12,47

5

124,72

124,72

1

1071

Фенол

7,62

7

0,08

9

0165

Никеля растворимые соли

2,21

0,22

8

0,002

17

0621

Толуол

2,18

9

2,18

3

0703

Бенз(а)пирен

2,12

0,21

10

2,12

14

0882

Тетрахлорэтилен

1,91

0,02

11

1,91

1,91

4

0503

1,3-Бутадиен (дивинил)

0,93

0,93

12

9,34

15

0902

Трихлорэтилен

0,74

0,74

13

73,88

0,74

2

0184

Свинец и его соединения

0,27

0,003

14

0,03

0,003

12

0627

Этилбензол

0,07

15

0,07

10

0915

Хлорбензол

0,05

16

0,05

11

0334

Сероуглерод

0,01

17

0,01

13

Опосредованное репро - и фетотоксическое действие через нефротоксический и гепатотоксический эффекты, воздействие на иммунную и эндокринную системы женщин

0143

Марганец и его соединения

1296,86

1

0,13

6

0146

Меди оксид

84,68

2

0,08

7

1325

Формальдегид

8,45

6

0,08

8

Наибольшие темпы прироста выбросов репротоксикантов за последние 5 лет отмечаются в городах Губаха (в 3,75 раза) и Березники (1,8 раза).

Самый большой валовый выброс репротоксических веществ сохраняется в г.Пермь, не смотря на почти двукратное его сокращение за последние 5 лет. Более 90-95 % от суммарного валового выброса репротоксикантов в атмосферу городов составляют выбросы ксилола, толуола, бензола, фенола, марганца. Повышенное содержание в воздухе городов таких репротоксикантов как бенз(а)пирен, формальдегид на ряду с взвешенными веществами обуславливает «высокие» или «очень высокие» значения индекса загрязнения атмосферы (ИЗА). В 2007 году, стационарными постами наблюдения в городах регистрировались превышения среднегодовых концентраций по формальдегиду от 1,7 до 5 ПДК; по бенз(а)пирену от 1,4 до 2,7 ПДК; по фенолу до 1,7 ПДК; по этилбензолу до 1-1,1ПДК. Отмечался рост среднегодовых концентраций бензола в 1,2 раза, никеля в 5 раз. Превышения максимально разовых ПДК обнаруживались по таким репротокикантам как формальдегид - от 1,1 до 3,9 ПДК, фенол - 2,1 - 2,7 ПДК, ксилол - 1 - 1,5 ПДК, этилбензол - 1,7-11,6 ПДК, бензол - 1,4 ПДК, бенз(а)пирен - 3,1 ПДК. Максимальные из среднесуточных концентраций зафиксированы по бензолу - 2,4 ПДК, по бенз(а)пирену - 7,4 ПДК, по этилбензолу - 19,4 ПДК.

Значения удельного комбинаторного индекса загрязнения воды (УКИЗВ) водных объектов городов варьировались в 2007 г. в пределах 2,86-3,90, что характеризует воду как «загрязненная», «очень загрязненная» и «грязная», классы: 3 А, 3Б и 4. В 2007 году, в створах водных объектов городов регистрировались превышения среднегодовых концентраций по меди - до 2 ДКК; по фенолу - от 2 до 3 ПДК; по марганцу - от 6 до 16 ПДК.

Среднесуточные дозы поступления репротоксикантов, рассчитанные на примере городов Перми, Березников, Губахи с учетом качества атмосферного воздуха и питьевой воды подтверждают существование реальной дозовой нагрузки на население, как детей (табл.3) так и взрослых (табл.4).

Таблица 3 - Опасность хронического воздействия и суммарная среднесуточная доза при комбинированном многосредовом поступлении в организм загрязнений среды обитания с однонаправленным токсическим действием на органы репродуктивной сферы у детей

Вещество

Среднесуточная доза загрязнения, мг/кг

Суммарная среднесуточная доза, мг/кг

Поступление с атмосферным воздухом

Поступление с питьевой водой

Губаха

Пермь

Березники

Губаха

Пермь

Березники

Губаха

Пермь

Березники

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Хром шестивал.

1,05Е-07

7,0Е-06

5,62Е-08

5,48Е-06

0

1,05Е-07

1,25Е-05

5,62Е-08

Ксилол

1,16Е-03

2,82Е-02

1,24Е-04

0

1,16Е-03

2,82Е-02

1,24Е-04

Бензол

2,08Е-03

1,74Е-03

9,42Е-06

0

2,08Е-03

1,74Е-03

9,42Е-06

Фенол

1,13Е-04

1,35Е-03

1,98Е-06

2,15Е-05

0

1,35Е-04

1,35Е-03

1,98Е-06

Толуол

1,49Е-03

2,43Е-02

2,85Е-04

0

1,49Е-03

2,43Е-02

2,85Е-04

Никель

5,83Е-06

8,22Е-05

0

8,80Е-05

Бенз(а)пирен

3,15Е-07

1,48Е-09

0

3,15Е-07

1,48Е-09

Тетрахлорэтилен

4,12Е-06

5,48Е-06

0

5,48Е-06

4,12Е-06

Сероуглерод

3,91Е-05

0

3,91Е-05

Хлорбензол

1,47Е-05

0

1,47Е-05

Свинец, соед.

1,31Е-08

4,66Е-06

5,62Е-08

1,1Е-07

9,39Е-06

0

1,23Е-07

1,4Е-05

5,62Е-08

Этилбензол

2,95Е-06

6,8Е-04

6,49Е-07

0

2,95Е-06

6,8Е-04

6,49Е-07

Марганец ,соед.

4,16Е-05

5,44Е-05

2,69Е-05

7,27Е-04

2,4Е-03

0

7,69Е-04

2,45Е-03

2,69Е-05

Меди оксид

5,44Е-05

4,16Е-09

4,01Е-04

6,4Е-04

0

4,01Е-04

6,93Е-04

4,16Е-09

Формальдегид

1,95Е-05

1,38Е-03

9,55Е-08

1,37Е-04

0

1,95Е-05

1,52Е-03

9,55Е-08

Индекс опасности (HI)

1,30

11,92

2,6858

0,026

0,06

0

Суммарный индекс опасности хронического воздействия (THI)

1,32

11,98

2,7

Оценка опасности хронического воздействия химических загрязнений среды обитания, показала, что на промышленно развитых территориях суммарный индекс опасности хронического воздействия на органы репродуктивной сферы детей превышает допустимый уровень от 1,3 до 12 раз.

Суммарный индекс опасности хронического воздействия на органы репродуктивной сферы взрослого населения более чем в 11,9 раза превышает допустимый уровень в г.Перми, в 2,7 раза в г.Березники, в 1,3 раза в г.Губаха. При этом приоритетной средой воздействия является атмосферный воздух, приоритетным путем поступления химических веществ в организм - ингаляционный (долевой вклад ингаляционного пути в формирование суммарного индекса опасности составляет 99,8% для Перми и Губахи; 100% для Березников, т.к. питьевое водоснабжение города осуществляется из источников артезианских, маломинерализованных, незагрязненных вод).

Таблица 4 - Опасность хронического воздействия и суммарная среднесуточная доза при комбинированном многосредовом поступлении в организм загрязнений среды обитания с однонаправленным токсическим действием на органы репродуктивной сферы у взрослых

Вещество

Среднесуточная доза загрязнения, мг/кг

Суммарная среднесуточная доза, мг/кг

Поступление с атмосферным воздухом

Поступление с питьевой водой

Губаха

Пермь

Березники

Губаха

Пермь

Березники

Губаха

Пермь

Березники

Хром шестивал.

1,13Е-07

7,5Е-06

6,02Е-08

1,17Е-05

0

1,13Е-07

1,92Е-05

6,02Е-08

Ксилол

2,48Е-04

6,04Е-03

2,64Е-05

0

2,48Е-04

6,04Е-03

2,64Е-05

Бензол

2,24Е-03

1,87Е-03

1,01Е-05

0

2,24Е-03

1,87Е-03

1,01Е-05

Фенол

2,43Е-05

3,20Е-04

4,24Е-07

9,23Е-06

0

3,35Е-05

3,20Е-04

4,24Е-07

Толуол

3,21Е-04

4,65Е-03

6,1Е-05

0

3,21Е-04

4,65Е-03

6,1Е-05

Никель

6,25Е-06

1,76Е-04

0

1,82Е-04

Бенз(а)пирен

3,37Е-07

3,17Е-10

0

3,37Е-07

3,17Е-10

Тетрахлорэтилен

4,41Е-06

1,17Е-05

0

1,17Е-05

4,41Е-06

Сероуглерод

8,38Е-06

0

8,38Е-06

Хлорбензол

3,16Е-06

0

3,16Е-06

Свинец, соед.

1,4Е-08

5,0Е-06

6,98Е-08

2,35Е-07

2,01Е-05

0

2,49Е-07

2,51Е-05

6,98Е-08

Этилбензол

3,17Е-06

7,29Е-04

1,6Е-07

0

3,17Е-06

7,29Е-04

1,6Е-07

Марганец ,соед.

8,90Е-06

4,66Е-06

5,77Е-06

3,11Е-04

1,02Е-03

0

3,20Е-04

1,03Е-03

5,77Е-06

Меди оксид

4,66Е-06

8,92Е-10

1,72Е-04

2,74Е-04

0

1,72Е-04

2,79Е-04

8,92Е-10

Формальдегид

2,09Е-05

1,48Е-03

1,02Е-07

2,94Е-04

0

2,09Е-05

1,77Е-03

1,02Е-07

Индекс опасности (HI)

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.