Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей

Размещено на http://allbest.ru

Размещено на http://allbest.ru

На правах рукописи

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей»

14.00.09 - педиатрия; 14.00.14 - онкология

Копосов Павел Валентинович

Санкт-Петербург - 2009

Работа выполнена в Государственном учреждении «Российская детская клиническая больница Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (Москва)», на кафедре госпитальной педиатрии и на кафедре онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Часнык Вячеслав Григорьевич

доктор медицинских наук, профессор Белогурова Маргарита Борисовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Юрьев Владимир Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Эрман Михаил Владимирович

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,

профессор Гершанович Михаил Лазаревич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится 14 декабря 2009 г. В 10:00 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.087.03 при ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава по адресу: 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО (194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, 16)

Автореферат разослан “___” _______________ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинский наук, профессор Чухловина М.Л.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Даже поверхностный анализ истории использования цитостатической терапии с момента первых наблюдений лимфопении с последующей гипоплазией красного костного мозга после отравления горчичным газом и первых попыток целенаправленного использования этого эффекта для лечения лимфопролиферативных состояний [Rhoads C., 1946; Karnofsky D., 1958] до формирования фундаментальных представлений о действии основных фармакологических групп препаратов, используемых для лечения неопластических заболеваний [Wiemlann MC, Calabresi P., 1985] и разработки высокоэффективных схем цитостатической терапии [см.: "New Guidelines Updates from National Comprehensive Cancer Network" Cancerwatch Online, Volume 13 Issue Number 3, March 2004] приводит к выводу о наличии устойчивой тенденции к постепенному переносу накопленного в области онкологии опыта применения этих препаратов на прочие классы заболеваний, в процессах саногенеза которых необходимо, по современным представлениям, усилить иммуносупрессию. Причем, детский и юношеский возраст традиционно [Goodman L. et al., 1946; Farber S., et al., 1948] является наиболее перспективным с точки зрения отработки новых схем терапии многих заболеваний, что обусловлено особенностями становления процессов иммунологического контроля и - в немалой степени - лучшим прогнозом.

В настоящее время в педиатрической практике программы цитостатической терапии применяются при лечении очень широкого круга заболеваний, входящих в компетенцию ревматологов, кардиологов, нефрологов, пульмонологов, гематологов и других специалистов. [Kliegman R. M. et al, 2007]. Вместе с тем, надо признать, что до сих пор в клинической педиатрии показания к назначению цитостатиков и сами программы терапии детализированы значительно меньше в отличие от онкологии, где в настоящее время несколько десятков программ цитостатической химиотерапии имеют показания и программы, основанные, как правило, на результатах многоцентровых международных исследований. В значительной мере, результатом такой детализации явилось и введение с 90-х годов прошлого века раздела «Сопроводительное лечение» («Supportive drugs») в качестве декретированного направления разработки программ терапии онкологических заболеваний [Eckhardt S., 2006], весьма востребованного в терапии онкологических заболеваний взрослых и онкогематологических заболеваний у детей, но практически не разработанного для поддержки цитостатических программ терапии солидных опухолей у детей.

Вместе с тем, хорошо известно, что при солидных опухолях у детей химиотерапия является ключевым элементом лечения. В последние десятилетия в экономически развитых странах удалось добиться перелома в диагностике и лечении злокачественных опухолей у детей: из фатальной рак превратился в курабельную патологию [Дурнов Л.А., 2005, Румянцев А.Г., 2003, Ковалев В.И. и соавт., 2001, A. Medaws, 2008, G. Schaub, 2008]. Химиотерапия, как метод высокоэффективного лечения многих опухолей у большинства опухолей у детей, занимает в настоящее время лидирующее место в лечении абсолютного большинства злокачественных новообразований [Гершанович М.Л., 2009, Переводчикова Н.И., 2006, Klastersky J и соавт., 1999, Lowenthal R.M. и соавт.2006, Nesbit M., 2001]. Комплекс мер, способствующих удовлетворительной переносимости химиотерапии, получивший название сопроводительного лечения [Гершанович М.Л. и соавт., 2009, Pratt C., 2004, Meadows A.T., 2005, Lansky S., 1999] в существенной степени обеспечил прогресс в терапии онкологических заболеваний.

Как известно, химиотерапия наряду с цитопатическим действием на опухолевую пролиферацию оказывает также повреждающее действие и на нормальные ткани организма, нарушая его гомеостаз, физиологическое взаимодействие органов и систем. Дозо-лимитирующими факторами в переносимости цитостатического лечения являются различные степени толерантности физиологических тканей и систем организма [Lowenthal R.M., 2001, Meadows A., 2002]. Таким образом, искусство проведения цитостатического лечения связано, в первую очередь, не только с формальным соблюдением режима введения цитостатиков в организм больного, сколько с возможностью профилактики и лечения острых и отсроченных осложнений химиотерапии, т.е., с проведением сопроводительного лечения. Прогресс в химиотерапии детей, больных раком, состоит наряду с внедрением интенсивных схем цитостатического лечения, в предотвращении и коррекции дозолимитирующих факторов, являющихся неизбежным следствием химиотерапии. Сопроводительное лечение является интегральным дополнением и неотъемлемой частью современных программ и протоколов лечения различных нозологических форм. Основными разделами сопроводительного лечения являются: профилактика инфекционных осложнений; лечение инфекционных осложнений в периоде цитостатически индуцированной аплазии кроветворения; коррекция электролитных нарушений во время цитостатического и антибактериального лечения; трансфузионная и заместительная терапия компонентами крови; профилактика и лечение тошноты и рвоты, кардиотоксичности, нейро -, нефро -, и уро- токсичностей, легочной токсичности, других видов органной токсичности, индуцированных химиотерапией; энтеральное питание; проведение целенаправленного психологического консультирования пациентов и их родителей [Гершанович М.Л. и соавт., 2009, Ковалев Д.В. и соавт, 2004, Румянцев А.Г и соавт., 2005, Meadows A, 2002]. Комплексное лечение детей, страдающих злокачественными новообразованиями, системными заболеваниями требует возможности диагностики и лечения специфических неотложных состояний, при которых наряду с проведением реанимационных мероприятий, требуется либо назначение химиотерапии, либо лечение ее осложнений.

В настоящее время при выборе программ сопроводительного лечения при полихимиотерапии у детей приходится ориентироваться на опыт иностранных специалистов. В сентябре 2009 года при запросе по ключевым словам «supportive treatment polychemotherapy children” поисковый сервер Google предоставлял 86800 ссылок, при запросе по ключевым словам «сопроводительное лечение полихимиотерапия дети» - 193 ссылки. В отечественной практике вопросы объемов сопроводительного лечения при химиотерапии солидных опухолей в большей степени носят характер спорадических публикаций по отдельным разделам сопроводительного лечения и, в основном, при гемобластозах. Они преимущественно касаются гематологической токсичности, инфекционных осложнений в периоде нейтропении, индуцированных химиотерапией. Недостаточно освещены и научно проработаны основы проведения сопроводительной терапии, систематизация специфических неотложных состояний у детей, страдающих раком, меры профилактики органной негематологической токсичности.

Химиотерапия, как вид цитопатического и иммуносупрессивного воздействия, широко используемого в лечении широкого спектра заболеваний у детей, нуждается в разработке научно обоснованной модели профилактики и лечения ее осложнений, могущей быть эталоном как для специалистов в области детской онкологии, так и для специалистов в других областях педиатрии.

Цель работы: Разработка научно-методических основ оптимизации программ профилактики, ранней диагностики и поэтапного сопроводительного лечения осложнений цитостатической терапии на модели солидных злокачественных опухолей у детей.

Задачи:

1. Оценить эффективность профилактики тошноты и рвоты при использовании высокоэметогенных режимов химиотерапии солидных опухолей у детей, обосновать оптимальный режим антиэметогенного воздействия.

2. Изучить кардиотоксическое действие различных режимов назначения антрациклиновых антибиотиков, оценить раннюю и отсроченную кардиотоксичность нового класса антрациклиновых антибиотиков - эпирубицина гидрохлорида.

3. Изучить развитие реакций гиперчувствительности на примере анафилактогенного цитостатического препарата блеомицина гидрохлорида.

4. Обосновать критерии клинических проявлений, профилактики и лечения легочной токсичности на примере "блеомицинового" легкого.

5. Провести анализ фармакокинетики сублетальных доз метотрексата при химиотерапии опухолей центральной нервной системы у детей и выявить закономерности, способствующие удовлетворительной переносимости этого высокотехнологичного лечения.

6. Обобщить научно-обоснованные подходы при неотложных состояниях в детской онкологической практике: развития периферической вегетативной нейропатии, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, проведения циторедуктивной химиотерапии при синдроме компрессии верхней полой вены интраторакально расположенной опухолью.

7. Изучить факторы, способствующие повышению токсичности высоких доз цисплатина при остеосаркоме и определить подходы к ее профилактике.

8. Оценить показания и эффективность трансфузионной терапии эритроцитарной массы и концентрата тромбоцитов, разработать алгоритм проведения трансфузионной терапии.

9. Рассмотреть наиболее частое осложнение химиотерапии - фебрильную нейтропению - с точки зрения минимальных объемов диагностических вмешательств без учета общеизвестной и общепринятой в настоящее время лечебной тактики.

10. Обобщить опыт психологического консультирования как неотъемлемой части сопроводительного лечения в детской онкологической практике.

Научная новизна и практическая значимость работы. На основании обобщения большого клинического материала впервые в клинической педиатрии и детской онкологии:

1. выявлено, что наилучшие показатели полной защиты от острых тошноты и рвоты при высокоэметогенных режимах химиотерапии достигаются комбинацией блокаторов серотониновых рецепторов с дексаметазоном; впервые рассчитан кумулятивный эффект этой комбинации;

2. выявлено, что профилактика отсроченной рвоты, индуцированной химиотерапией, лучше всего обеспечивается назначением глюкокортикоидов, либо их сочетанием с блокаторами серотониновых рецепторов;

3. выявлено, что эпирубицин гидрохлорид в кумулятивной дозе 450-600 мг/м², значимо более безопасен в плане развития антрациклиновой кардиомиопатии по сравнению с доксорубицином

4. определена вероятность развития реакции анафилактического типа при назначении блеомицина и установлено, наличие такой реакции не является противопоказанием для продолжения курса блеомицина при назначение гипосенсибилизирующих средств,

5. определена кумулятивная доза риска развития интерстициального пульмонита и легочного фиброза при назначении блеомицина ребенку,

6. установлена возрастная динамика клиренса метотрексата, назначенного в сублетальных дозах;

7. детально описан синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и определена вероятность его развития при полихимиотерапии;

8. определены вероятность развития вегетативной периферической нейропатии при нейробластоме, вероятность выявления рентгенологических изменений в органах грудной полости при фебрильной нейтропении по ходу проведения химиотерапии и впервые оценена необходимость и эффективность трансфузии концентрата тромбоцитов при миелотоксической химиотерапии;

9. с помощью проективных методик определены индивидуальные психологические факторы адаптации детей к цитостатическому лечению, которые способствуют преодолению социальной депривации и эмоциональной реабилитации.

Практическая значимость работы определяется тем, что накопленный опыт по профилактике и лечению ранних и отсроченных осложнений химиотерапии позволил внедрить к клиническую педиатрию и детскую онкологию научно-обоснованное этапное сопроводительное лечение, в зависимости от вида предполагаемого цитостатического лечения. Выявленные закономерности на модели профилактического лечения осложнений химиотерапии солидных опухолей можно использовать в качестве эталона и при других заболеваниях у детей, требующих цитостатического и иммуносупрессивного воздействия. Обобщены проблемы системной токсичности в разрезе нозологических форм и конкретного вида цитостатического воздействия, фармакокинетических параметров, на организм ребенка. Рассмотрены организационные вопросы междисциплинарного характера по оптимизации оказания высокотехнологичной медицинской помощи детям в условиях детской многопрофильной больницы.

Основные результаты работы в настоящее время включены в учебную программу курса онкологии на кафедре онкологии с курсами лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО СПбГПМА, в учебные программы курсов ревматологии, кардиологии и гематологии на кафедре госпитальной педиатрии ГОУ ВПО СПбГПМА, в учебные программы курсов ревматологии и кардиологии на кафедре педиатрии им. И.М.Воронцова ФПК и ПП ГОУ ВПО СПбГПМА, в учебную программу курса детской хирургии на кафедре детской хирургии РГМУ. Предложенные схемы профилактики, диагностики и сопроводительного лечения осложнений цитостатической терапии у детей используются в работе клиники педиатрии №3 клинической базы ГОУ ВПО СПбГПМА, кардиоревматологического отделения СПб ГУЗ "Детская городская больница №2 святой Марии Магдалины", СПб ГУЗ "Детская городская больница №1", СПб ГУЗ "Городская больница №31".

Личный вклад автора. Автором самостоятельно выполнен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, разработан дизайн исследования и информационные карты, проведен выбор данных из первичной медицинской документации. Самостоятельно проведен также анализ материала, интерпретация полученных результатов, их изложение а также формулировка выводов и практических рекомендаций. Доля автора в накоплении информации - 100%, в статистической обработке - 87,5%, в обобщении и анализе материала - 100% онкогематологический цитостатический химиотерапия

Положения, выносимые на защиту. В качестве научно-методических основ оптимизации программ профилактики, ранней диагностики и поэтапного сопроводительного лечения осложнений цитостатической терапии на защиту выносятся:

1. результаты ретроспективного анализа технологии лечения сублетальными дозами метотрексата и применения различных схем сопроводительного лечения при полихимиотерапии у детей и разработанные на его основе принципы формирования комплекса мероприятий по профилактике и лечению негематологической токсичности при программной полихимиотерапии солидных опухолей у детей, в частности: тошноты и рвоты, индуцированных высокоэметогенной химиотерапией, кардиотоксичности антрациклиновых антибиотиков, нефро-и уро- токсичности алкилирующих цитостатиков, включая цисплатин, нейротоксичности цитостатиков, реакции гиперчувствительности, легочной токсичности;

2. клинико-лабораторные описания и основанные на них способы ранней диагностики редко встречающихся в педиатрии специфических неотложных состояний, входящих в группу серьезных побочных эффектов цитостатической терапии - синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, синдрома компрессии органов средостения, - а также методы терапии паралитического илеуса, индуцированного винкаалкалоидами;

3. разработанные в ходе выполнения работы организационно-методические аспекты междисциплинарного взаимодействия при обеспечении непрерывности сопроводительного лечения осложнений цитостатической терапии в условиях педиатрического стационара;

4. научно-методическое обоснование применения психологического консультирования в комплексе методов сопроводительного лечения при полихимиотерапии у детей.

Апробация диссертации. Материалы диссертационной работы опубликованы более чем в 100 печатных работах, в т.ч. монографиях и учебных пособиях, из них в рекомендованных ВАК изданиях - 32. Результаты работы доложены на 2-ом съезде детских онкологов России (Ростов-на-Дону, 2001), на 9-м Национальном Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), 9-м международном симпозиуме «Актуальные проблемы детской онкологии», Минск, 2002) на 13-м Национальном российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006) а также на научно-практических конференциях, организованных кафедрами госпитальной педиатрии и онкологии с курсами лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО СПбГПМА (май 2009, август 2009).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 226 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 45 таблицами, 12 рисунками, выписками из историй болезни и морфологических заключений. Библиографический указатель включает 326 литературных источников, в том числе 259 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Дизайн исследования включал в себя 3 этапа:

1. ретроспективный анализ историй болезни с целью выявления эпидемиологических особенностей и причинно-следственных связей в цепи «программа химиотерапии - осложнения - сценарий сопровождающей терапии» с учетом диагноза,

2. систематизация симптомокомплексов, ассоциированных с различными вариантами сопроводительной терапии, определение целей оптимизации и предложение оптимизированных программ терапии,

3. сравнение использования неоптимизированных и оптимизированных схем терапии в ходе построения моделей дожития Каплан-Мейер (Kaplan-Meier Product-Limit).

Кроме того, для редко встречающихся симптомокомплексов приведены клинико-лабораторные описания.

Анализированы истории болезни 318 пациентов (198 мальчиков и 120 девочек), находившихся на лечении в отделении онкологии с 1997 по 2005 гг. и отделении полихимиотерапии в 1997-2008 гг Российской детской клинической больницы Росздрава (главный врач - д.м.н., профессор Ваганов Н.Н.). Исследование было одобрено этической комиссией в установленном порядке. В исследование были включены лишь пациенты, получавшие программную химиотерапию, соответствующую стандартным международным лечебным протоколам. Всего проанализировано 1353 курса химиотерапии. При комплексной оценке кардиотоксичности, для определения важности места лучевой терапии в генезе кардиотоксичности на фоне химиотерапии антрациклин-содержащими схемами, наряду с пациентами гепатобластомой, саркомами мягких тканей, костными саркомами, нейробластомой в анализ дополнительно были включены 36 пациентов, страдавших гемобластозами (неходжкинской лимфомой или лимфогранулематозом) и получавших лечение в отделении химиотерапии с 1997 по 2000г. Характеристика пациентов, их возраст и нозологические формы солидных опухолей, включенных в научный анализ, представлена в таблице 1.

Протокол ВЕР был применен 28 пациентам в возрасте от 7 месяцев до 16 лет, страдающим герминогенными опухолями. Этот химиотерапевтический режим включал курсовую химиотерапию следующими препаратами: цисплатин 20 мг/м² 1-5 дни в виде часовой инфузии; этопозид 100 мг/м² 1-5 дни в виде часовой инфузии, блеомицин 15 мг/м² в виде 10-минутной болюсной инфузии в 1 день курса химиотерапии. За 2 часа до старта химиотерапии назначалась стандартная инфузия - физиологический раствор: 5% раствор глюкозы со скоростью 125 мл/м²/час и суточной постинфузии в том же режиме с добавлением препаратов калия и магния и маннитола в объеме 3 г/м² поверхности тела. Для детей в возрасте менее 12 месяцев дозы цитостатиков составляли: блеомицин 0,5 мг/кг в 1 день, этопозид 3 мг/кг 1-5 дни, цисплатин 0,7 мг/кг 1-5 дни. Объемы инфузионной терапии рассчитывались исходя из площади поверхности тела (по стандартной методике).

Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

Нозологическая форма	Число пациентов	Возраст (медиана)	Программа лечения
Рабдомиосаркома	53	2-16 лет (5,7)	CWS-90, CWS-96
Прочие саркомы мягких тканей	21	1г.4.м - 16 лет (4,9)	CWS-96
Опухоли ЦНС	63	6мес-16 лет (6,4 г)	HIT-91, HIT-2000
Остеосаркома	48	6-17 лет (12,3)	COSS-89, 2000
Герминогенные опухоли	28	7 мес. - 16 лет (3,5)	BEP
Нейробластома	31	3 мес-4 г (2,2)	NB90, NB94A
Опухоль Вилмса	14	6 мес. - 8 лет (2,8)	SIOP-90, SIOP-2000
Саркома Юинга	13	2г 2 м - 15 лет (6,1г)	EICESS, EURO-EWING-99
Гепатобластома	11	5 мес. - 13 лет (3,8г)	SIOPEL-3
Прочие	36	4 г-15 лет (7,2)
Всего:	318

Лечение остеосаркомы проводилось по адаптированной программе COSS (Германия), которая включала курсы химиотерапии и оперативное лечение. Лечение проведено 48 пациентам в возрасте от 6 до 17 лет. В курсах AP (Цисплатин/Доксорубицин) использовался цисплатин в дозе 120 мг/м² в виде 5-ти часовой инфузии с гипергидратацией 3000 мл/м² поверхности тела и стимуляцией диуреза осмотическими диуретиками и доксорубицин в дозе 30 мг/м² 1-3 дни в виде часовой инфузии с параллельной стандартной инфузией (2000 мл/м²) в течение 72 часов. Указанные курсы проводились 1 раз в 3 недели. При резистентности к химиотерапии и низком патоморфозе проводилась ротация химиотерапии с проведением курсов IP (ифосфамид/цисплатин), включающих ифосфамид в дозе 3 г/м²с уромитексаном в виде часовой инфузии в дни 1-2, и цисплатин в дозе 120 мг/м² в 3 день с гиперинфузией и стимуляцией диуреза в 3-й день и последующей 72 часовой постинфузией; либо проводилась химиотерапия IE: ифосфамид 2 г/м² 1-5 дни, этопозид 100 мг/м² 1-5 дни внутривенно капельно на фоне инфузионной терапии, с протекцией уромитексаном и противорвотной терапией.

Для лечения сарком мягких тканей использовался модифицированный протокол CWS (Германия). Всего проанализировано 74 пациента в возрасте от 1 года 4 месяцев до 16 лет. Базовым элементом химиотерапевтического лечения были альтернирующие курсы химиотерапии VAIA/VACA. Режимы химиотерапии включали ифосфамид в дозе 3 г/м²в 1-2 дни, винкристин 1,5 мг/м² 1, 8 и 15 дни внутривенно струйно, доксорубицин 40 мг/м² внутривенно болюсно в 1-2 дни курса, либо актиномицин Д 1,5 мг/м² в виде болюсной инфузии, этопозид 150 мг/м² 1-3 дни. Курсы химиотерапии проводились на фоне 24-часовой инфузионной терапии в сочетании с введением уромитексана в суточной дозе 2 г/м². Интервалы между курсами составляли 21 день.

Лечение опухолей центральной нервной системы проанализировано у 63 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 16 лет. Детям проводилось цитостатическое лечение по протоколам HIT-91, HIT-2000 (Германия). Химиотерапевтическая часть протоколов состояла из так называемой «сэндвич»-терапии, включающей альтернирующие курсы цисплатина, ифосфамида, этопозида, высоких доз метотрексата, цисплатина и цитозина арабинозида. Ифосфамид назначался в дозе 3 г/м²поверхности тела 1-3 дни в сочетании с этопозидом 150 мг/м² 4-6 дни на фоне гипергидратации с протекцией уромитексаном. Высокие дозы метотрексата назначались в дозе 5000 мг/м² на фоне форсированного диуреза защелаченной мочой с введением антагониста метотрексата - лейковорина в соответствии с номограммами экскреции метотрексата, начиная с 42 часа в пятую и шестую недели «сэндвич»-терапии. Следующим курсом химиотерапии - на седьмой неделе лечения - завершался курс «сэндвич»-терапии - назначался цисплатин в дозе 40 мг/м²в сочетании с цитозина арабинозидом в повышенной дозе 400 мг/м² на фоне гипергидратации.

При лечении пациентов, страдающих саркомой Юинга (13 человек в возрасте от 2.2 до 16 лет), использовались химиотерапевтические элементы протоколов EICESS, EURO-EWING. Последние включали альтернирующие курсы химиотерапии VAIA/VACA или VIDE/VAC. Режимы химиотерапии включали ифосфамид в дозе 3 г/м² в 1-2 дни, винкристин 1,5 мг/м² 1, 8 и 15 дни внутривенно струйно, доксорубицин 40 мг/м² внутривенно болюсно в 1-2 дни курса, либо актиномицин Д 1,5 мг/м² в виде болюсной инфузии. Курсы химиотерапии проводились на фоне 24-часовой инфузионной терапии в сочетании с введением уромитексана в суточной дозе 2 г/м². Интервалы между курсами составляли 21 день.

В пред- и послеоперационной химиотерапии больных опухолью Вилмса использовался протокол SIOP (Международное общество детских онкологов). Лечение проанализировано у 14 больных в возрасте от 6 месяцев до 8 лет. Химиотерапия опухоли Вилмса имеет дробно-протяженный режим и заключается в еженедельном введении винкристина в дозе 1,5 мг/м² поверхности тела и актиномицина Д в дозе 45 мкг/кг 1 раз в три недели, доксорубицин 1,5 мг/м² 1 раз в в3 недели.

Для лечения 31 пациента нейробластомой в возрасте от 4 месяцев до 4 лет использовался европейский протокол NB 90 (группа высокого риска), который включал цикловую химиотерапию с использованием альтернирующих режимов VP/Carbo (карбоплатин 200 мг/м² и этопозид 150 мг/м² 1-3 дни) и CADO (циклофосфамид по 300 мг/м² 1-5 дни, доксорубицин 30 мг/м² в/в 4-5 дни и винкристин 1,5 мг/ м² 1 и 5 дни). Лечение проводилось на фоне инфузионной терапии.

Токсичность химиотерапии злокачественных опухолей печени проанализирована у 11 пациентов в возрасте от 4 месяцев до 13 лет. Лечение больным проводилось по европейскому протоколу SIOPEL-3 с включением курсовой химиотерапии по схеме PLADO. Каждый курс лечения включал назначение доксорубицина в дозе 60 мг/м² в виде 48-часовой инфузии и цисплатина 80 мг/м² поверхности тела в виде 24-часовой инфузии. Химиотерапия проводилась с интервалом 2 недели на фоне гипергидратации.

Оценка критериев токсичности проведена в соответствии с методическими рекомендациями ВОЗ в модификации SIOP, опубликованные в General methodology for phase II trials in pediatric oncology, 1994.

Оперативное лечение больным с опухолями ЦНС было проведено в НИИ нейрохирургии имени Бурденко Российской АМН - 24 пациентам (директор - академик РАМН, профессор А.Н. Коновалов), отделении нейрохирургии РДКБ (зав. отделением Пальм В.В.) - 17, в территориальных нейрохирургических отделениях - 22 пациентам.

Лучевая терапия проводилась большинству пациентов в Российском научном центре Рентгенорадиологии Минздравсоцразвития России (директор - академик РАМН, профессор Харченко В.П.). Хирургические вмешательства выполнялись в отделении онкологии РДКБ (зав.отд. - Ковалев В.И.), ЛОР-отделении (зав.отд. - Водолазов С.Ю.), отд. гинекологии (зав. отд. - Дядик Т.Г.). Рентгеновская диагностика и компьютерная томография выполнены в рентгеновском отделении РДКБ (зав. отд. Нецветаева Т.Э.) и отделении компьютерной томографии (зав. отд. - д.м.н. Алеханов А.А.), ультразвуковая и электрофизиологическая диагностика выполнены в отделении функциональной диагностики РДКБ (зав. отд. - Сенякович Н.Б.). Морфологическая верификация диагноза и аутопсии выполнены в отделении патологической морфологии РДКБ (зав.отд. - к.м.н. Нажимов В.П.), клинико-лабораторные исследования проводились в клинико-биохимической и клинико-диагностической лабораториях РДКБ (зав. лаб. - Лукьянова Е.Г. и Байдун Л.В.). Статистическая обработка материала с использованием SPSS v.10.0 проведена при участии д.м.н. Попа А.В (НИИ ДОГ ГУ РОНЦ имени Н.Н. Блохина). Психологическое консультирование проводилось научным сотрудником Виноградовой Е.Ю. кафедры медицинской психологии Московского государственного Университета имени М.В. Ломоносова.

Анализ клинических и лабораторных данных проведен по критериям оценки токсичности ВОЗ с использованием компьютерной базы данных и статистической обработкой последних. Математическая обработка полученных данных проводилась в программной среде SPSS. 10,5. Была создана база данных, состоящая из нескольких групп таблиц, связанных между собой ключевыми полями в различных соотношениях. Для сравнения уровней показателей использовались стандартизованные показатели заболеваемости. Общая выживаемость на популяционном уровне рассчитывалась по методу Каплана-Майера, стандартная ошибка вычислялась по формуле Гринвуда, достоверность различий между сравниваемыми группами больных оценивалась по Log rank тесту [Parkin et al, 1991].

Научное консультирование по разделам диссертации проводилось докт. мед. наук, профессором, зав. кафедрой онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии СПбГПМА М.Б. Белогуровой и докт. мед. наук, профессором, зав. кафедрой госпитальной педиатрии СПбГПМА В.Г. Часныком.

Полученные результаты

Тошнота и рвота во время химиотерапии у детей является наиболее стрессовым побочным эффектом. Применение антагонистов серотонина при полихимиотерапии у детей неоднозначно снижает эметогенность цитостатиков с высоким эметогенным потенциалом. В связи с этим нами была предпринята попытка определить сравнительную эффективность антагониста серотониновых рецепторов - гранисетрона, глюкокортикоида дексаметазона и их сочетания «дексаметазон+гранисетрон» у пациентов с высокоэметогенной химиотерапией. Анализированные нозологические формы и соответствующие им схемы химиотерапии представлены в таблице 2.

В исследование включены 43 больных, которым проводилась программная химиотерапия по поводу сарком мягких тканей (протокол CWS-96) и саркомой Юинга (протокол EURO-EWING-99), при этом проанализированы те курсы химиотерапии, в которых одним из компонентов являлся ифосфамид - высокоэффективный и высокоэметогенный цитостатик в курсовой дозе более 6 г/м² поверхности тела (от 6 до 9 г/м²): схемы IVA², VAI, IVA³, IVE (протокол CWS-96), VIDE, VAI (протокол EuroEwing-99). Другие цитостатики, применяемые в указанных выше схемах были: актиномицин-Д, доксорубицин, этопозид, винкристин. Критериями исключения из ретроспективного анализа были: наличие тошноты и рвоты любого генеза за 24-72 часа до химиотерапии; эпилептические припадки в анамнезе и связанный с ними прием противосудорожных препаратов; другие причины тошноты и рвоты (обструкция кишечника, пищевода опухолью, опухоли ЦНС); повышенные печеночные пробы (АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин); конкурентное лечение глюкокортикоидами или бензодиазепинами; одновременная лучевая терапия; оценка статуса пациента по шкале Карновского (в модификации Lansky) менее 40.

В курсах полихимиотерапии первой группы (109 курсов химиотерапии) в качестве противорвотного прикрытия использовался дексаметазон в дозе 8-10 мг внутривенно в виде короткой инфузии в 50-100 мл физиологического раствора хлорида натрия каждые 12 часов в дни химиотерапии и в течение 1-2 дней по ее окончании также на фоне продолжающейся инфузионной терапии. Во второй группе курсов химиотерапии (137 курсов) гранисетрон назначался из расчета 40 мкг/кг (максимально 3 мг) внутривенно струйно в виде медленной инъекции каждые 12 часов во время химиотерапии и в течение двух дней по ее окончании на фоне продолжающейся инфузионной терапии. В третью группу анализа включены те курсы химиотерапии (162), в которых в качестве профилактики тошноты и рвоты применяли дексаметазон и гранисетрон в дозировках, указанных выше.

Таблица 2. Нозологические формы и соответствующие им программы лечения и схемы химиотерапии

Нозологическая форма	Число больных	Программа лечения	Схемы химиотерапии
Эмбриональная рабдомиосаркома	11	CWS-96	IVA2, VAI (CWS), IVE
Альвеолярная рабдомиосаркома	16	CWS-96	IVA2, VAI (CWS) IVE, IVA3
Синовиальная саркома	2	CWS-96	VAI (CWS), IVA3, IVE
Лейомиосаркома	3	CWS-96	VAI (CWS), IVA3, IVE
Злокачественная шваннома	2	CWS-96	VAI, IVA3, IVE
Саркома Юинга/пПНЭО	9	EURO-EWING-99	VIDE, VAI (EE)

пПНЭО -периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль

Эпизодом рвоты считалось наличие рвоты или отрыжки содержимым желудка. Полное противорвотное «прикрытие» определялось как отсутствие эпизодов рвоты. Удовлетворительным противорвотным прикрытием считали наличие 1-2 эпизодов рвоты или отрыжки в течение любого дня химиотерапии. Недостаточным противорвотным прикрытием считали наличие 3 и более эпизодов рвоты во время любого дня химиотерапии. Полное и удовлетворительное противорвотное прикрытие рассматривалось как успешная профилактика рвоты. Тошнота классифицировалась следующим образом: 0 - отсутствие тошноты, 1 - умеренная (не влияющая на самочувствие), 2 - выраженная (влияла на самочувствие) и 3 - сильная (требовала соблюдения постельного или охранительного режима). Отсутствие тошноты определялось как полное «прикрытие» против тошноты. Статистический анализ возникновения острой и отсроченной рвоты проведен с использованием критерия Фишера. Ретроспективно оценено 408 курсов химиотерапии. Характеристика пациентов, получивших высокоэметогенные режимы химиотерапии с применением ифосфамида, представлена в таблице 3.

Полное противорвотное прикрытие наблюдалось в 77 из 109 курсов химиотерапии, в которых был применен только дексаметазон (70,6%), в 99 из 137 - только гранисетрон (72,3%) и в 150 из 162 (92,6%), при использовании комбинации препаратов. Противорвотное лечение было успешным (полный и удовлетворительный эффект) в 89 курсах химиотерапии (81,6%) первой группы, в 113 (82,5%) курсах химиотерапии группы и в 158 (97,0%) курсах третьей группы при одновременном назначении гранисетрона и дексаметазона (P<0.001). Число больных с неудовлетворительным противорвотным эффектом составило 20 (18,3%), 24 (17,5%) и 4 (2,5%) соответственно.

В 32 курсах (29,4%) лечения первой группы отмечена рвота, в 38 (27,7%) в группе гранисетрона и 12 (7,4%) - в группе сравнения при применении двух препаратов. Среднее число эпизодов рвоты в трех группах (4, 3 и 2 соответственно) было наименьшими в третьей группе сравнения при использовании комбинации «дексаметазон+гранисетрон», но эти различия статистически не достоверны. Среднее время наступления рвоты было более продолжительным в группе сравнения при назначении дексаметазона (8,75 часов), чем во второй группе при лечении гранисетроном (6,25 часов) (Р=0.03), и в группе «дексаметазон+гранисетрон» - 8 часов (Р=0,26).

Таблица 3. Клиническая характеристика пациентов, получивших высокоэметогенные курсы химиотерапии с применением ифосфамида

Характеристика пациентов	Дексаметазон Группа 1	Гранисетрон Группа 2	Дексаметазон +гранисетрон Группа 3
	N = 109	N=137	N=162
	n	%	n	%	n	%
Пол Мужской Женский	56 53	51,3 48,7	61 76	44,5 55,5	74 88	45,7 54,3
Возраст (средний)	10,8	9,9	10,2
Возрастные группы: 5-8 лет 8-12 лет 12-16 лет	31 25 53	28,4 22,9 48,7	46 26 65	33,6 18,9 47,5	65 37 60	40,1 22,8 37,1
Оценка статуса по шкале Карновского: 40-80 90-100	15 94	13,8 86,2	17 120	12,4 87,6	18 146	11,1 88,9
Используемые схемы цитостатиков: IVA2 VAI (CWS) IVA3 IVE VIDE VAI (EE)	21 14 20 9 26 19	19.3 12.8 18.3 8.3 23.9 17.4	26 19 14 22 31 25	19.0 13.9 10.2 16.1 22.6 18.2	34 27 18 21 45 17	21.0 16.7 11.1 13.0 27.8 10.4

Полное «прикрытие» от тошноты достигнуто у пациентов, получивших комбинацию «дексаметазон+гранисетрон» (116 из 162 (71,6%) в сравнении с 60 из 109 (55,0%)в «дексаметазоновой» группе и 66 из 137 (48,2%) в группе, получавшей гранисетрон (P<0,001).

Степень выраженности тошноты была одинаковой во всех 3 группах. Среднее время наступления тошноты было статистически достоверно меньше в группе пациентов, получивших гранисетрон ( 5, 4 часа), чем в группе, получившей дексаметазон (7,8 часов Р=0,03) или «дексаметазон+гранисетрон» (7,7 часов, Р=0.002).

Полная защита от тошноты и рвоты (табл. 4) была статистически выше у пациентов, получивших комбинацию дексаметазона и гранистерона (114 из 162 (70,4%) в сравнении с 54 из 109 (49,3%) в случаях лечения дексаметазоном и 59 из 137 (43,1%), получивших гранисетрон (Р<0,001). Указанные факты свидетельствуют о том, что разница в полном противорвотном прикрытии и полным прикрытием против тошноты статистически достоверно отсутствует между группой больных, получивших только дексаметазон и группой больных, получивших только гранисетрон.

Таблица 4. Процентное соотношение больных с полным противорвотным прикрытием, от тошноты, от тошноты и рвоты одновременно

Полное прикрытие	Дексаметазон	Гранисетрон	Дексаметазон+гранисетрон	Р
	n=109	n=137	n=162
Противорвотное	70,6 (62,9-78,3)	72,3 (64,8-79,8)	92,6 (88,2-97,0)	<0.001
От тошноты	55,1 (46,7-63,5)	48,2 (39,8-56,6)	71,9 (64,3-79,5)	<0.001
От рвоты и тошноты	49,3 (40,9-57,7)	43,1 (34,8-51,4)	70,4 (62,7-78,1)	<0.001

Дополнительно была проанализирована отсроченная рвота, наблюдаемая в первые 2-3 дня по окончании курса химиотерапии (+4 - +5 дни) в тех же группах.

В таблице 5 суммированы результаты этого анализа. Соотношение пациентов с полным прикрытием от рвоты и тошноты на день +4 и +5 достоверно выше у пациентов, получивших два препарата. Эффективность всех трех антиэметических режимов не различалась на день +6 и +7.

Таблица 5. Процентное соотношение полного «прикрытия» от отсроченных рвоты и тошноты

Полное «прикрытие»	Дексаметазон (n=107)	Гранисетрон (n=134)	Декаметазон+гранисетрон (n=162)	Р
От рвоты
День +4	89,5	77,6	89,6	0.008
День+5	92,5	88,8	95,2	0.16
День +6	69,3	91,0	90,4	0.11
День +7	98,5	94,0	94,8	0.13
От тошноты
День +4	62,7	42,5	64,4	<0.001
День +5	63,4	47,0	60,7	0.02
День +6	68,7	61,9	66,7	0.49
День +7	82,8	74,6	79,3	0.26
От рвоты и тошноты
День +4	61,9	41,0	62,2	<0.001
День +5	61,9	44,8	60,0	0.009
День +6	67,9	60,4	65,9	0.42
День +7	82,1	72,4	77,8	0.17

При анализе всего противорвотного лечения (острые тошнота и рвота и отсроченные тошнота и рвота) получено, что эффективность комбинированной профилактики тошноты и рвоты дексаметазоном и гранисетроном была выше (79,3%), чем в группах использования только одного препарата (67,2% для дексаметазона и 61,9% для гранисетрона). Процентное соотношение тошноты и рвоты у пациентов после +6 дня лечения было незначительным и разница статистически недостоверна. Как видно из таблицы 6 наиболее частыми побочными явлениями противорвотной терапии были запор и чувство «прилива» у пациентов, получивших дексаметазон+гранисетрон: 0 - у больных, получивших дексаметазон, 1 (2,2%) - в группе, получавшей только гранисетрон и 9 (5,6%) - в группе, получившей комбинацию этих препаратов. Головная боль наблюдалась одинаково во всех 3 группах сравнения. Боли в эпигастрии отмечались редко (2,8%, 2,9% и 1,2% соответственно) и не зависели от вида противорвотного лечения.

Таблица 6. Побочные эффекты противорвотной терапии

Побочный эффект	Дексаметазон	Гранисетрон	Дексаметазон+гранисетрон	Р
	n=109	N=137	N=162
Головная боль	14 (12,8%)	16 (11,7%)	14 (8,6%)	0,89
Запор	0	3 (2,2%)	9 (5,6%)	0,006
Изжога	4 (3,7%)	0	0	0,06
Слабость	11 (10,1%)	9(6,6%)	5 (3,1%)	0,30
Боли в эпигастрии	3 (2,8%)	4 (2,9%)	2 (1,2%)	0,69
Беспокойство	1 (0,9%)	0	1 (0,6%)	0,54
Чувство «прилива»	1 (0,9%)	0	6 (3,6%)	0,03
Бессонница	0	1 (0,7%)	1 (0,6%)	0,54
Другие	19 (17,4%)	18 (13,1%)	10 (6,2%)	0,16
Всего	53 (48,6%)	52 (37,9%)	48 (28,7%)	0,80

Комбинированная профилактика тошноты и рвоты имела очевидные преимущества перед изолированным использованием каждого препарата в отдельности. Полная защита от острых тошноты, рвоты и двух этих факторов была выше на 20% при сочетании двух противорвотных препаратов. Наиболее эффективной противорвотная защита от отсроченных тошноты и рвоты проявлялась у тех пациентов, у которых эти симптомы были минимальны в период проведения курса химиотерапии. В нашем наблюдении более 80% больных, получивших лечение дексаметазоном или дексаметазоном в сочетании с гранисетроном, не проявляли побочных эффектов цитостатической терапии в виде рвоты в течение 2-5 дней после окончания курса химиотерапии (89,5% и 89,6% соответственно). В противоположность этому дети, получившие в качестве противорвотного прикрытия только гранисетрон, были в меньшей степени защищены от отсроченной рвоты.

Для исследования кардиотоксического побочного действия антрациклиновых антибиотиков проанализированы истории болезни 142 детей, клиническая характеристика которых представлена в таблице 7. Для каждого пациента учитывалась следующая информация: возраст пациента на дату начала химиотерапии; пол; нозологическая форма опухоли; химиотерапевтический протокол: кумулятивная доза антрациклиновых антибиотиков (доксорубицина, рубомицина и/или эпирубицина), сочетание антрациклинов с циклофосфамидом и ифосфамидом; дата начала химиотерапии антрациклинами; наличие конкурентной лучевой терапии с включением в поле облучения сердца, в т.ч. левой половины брюшной полости, кранио-спинального облучения, дата последнего наблюдения; дата и причина смерти; клинические симптомы сердечной недостаточности и, в случае их наличия, их причину, лечение и клинический исход. Под антрациклиновой кардиотоксичностью понимали застойную сердечную недостаточность, связанную с применением антрациклиновых антибиотиков, не обусловленную прямым воздействием на сердечную деятельность опухоли септического шока или почечной недостаточности. В зависимости от времени выявления выделяли раннюю антрациклиновую кардиомиопатию (во время или в течение одного года после окончания химиотерапии антрациклинами) и позднюю антрациклиновую кардиомиопатию (более года после антрациклин-содержащей химиотерапии). Средний возраст пациентов составлял 7,3 лет (от 5 мес. до 16 лет). Кумулятивная доза антрациклиновых антибиотиков варьировала от 28 до 880 мг/м² поверхности тела. Только эпирубицин получили 18 детей, 89 - только доксорубицин, 14 - только рубомицин, 21 больным назначались другие препараты антрациклиновых антибиотиков. У 67 больных (47,2%) в программной полихимиотерапии антрациклиновые антибиотики сочетались с циклофосфаном, в 32 наблюдениях (22,5%) - с ифосфамидом. Лучевая терапия на область средостения, область левого гемиторакса или левую половину брюшной полости, грудного отдела спинного мозга в суммарной очаговой дозе 10,5 - 32,6 Грей проведена 24 (16,9%) пациентам. Среднее время наблюдения за больными составило 4,3 года (0,5 - 9,6 лет).

Из выделенной когорты 38 пациентов (26,7%) умерли от разных причин, из них 1 пациент (2,6%) от дилятационной кардиомиопатии, ассоциированной с антрациклиновой токсичностью. Антрациклиновая кардиотоксичность зарегистрирована у 4 больных, что составило 2,8% больных.

Характеристика больных, у которых развилась антрациклиновая кардиомиопатия, представлена в таблице 8. Средний возраст пациентов с антрациклиновой кардиомиопатией, составил 6,5 лет (1 г.11 мес. - 12 лет), средняя кумулятивная доза антрациклиновых антибиотиков при этом была 510 мг/м² поверхности тела (320-650 мг/м²).

Таблица 7. Клиническая характеристика 142 пациентов, которым проведена полихимиотерапия с антрациклиновыми антибиотиками

Характеристика	Число пациентов	Больные с кардиотоксичностью (n=4)
		n	%
Пол :
Мужской	81	2	2,5
Женский	61	2	3,3
Возраст на начало химиотерапии:
Менее 2 лет	21	1	4,8
2-4 года	43	1	2,3
5-9 лет	36	1	2,8
10-14 лет	24	1	4,2
Более 14 лет	18	0	0
Диагноз:
Острый лимфобластный лейкоз	2	0	0
Лимфогранулематоз	15	1	6,7
Неходжкинская лимфома	19	1	5,2
Остеосаркома	21	1	4,8
Саркома Юинга	13	1	7,7
Саркома мягких тканей	29	0	0
Опухоль Вилмса	21	0	0
Гепатобластома (гепатоцеллюлярный рак)	11	0	0
Опухоль ЦНС	11	0	0
ВСЕГО	142	4	2,8
Кумулятивная доза антрациклинов:
Менее 150 мг/м2	17	0	0
150-300 мг/м2	49	0	0
300-450 мг/м2	43	1	2,3
450-600 мг/м2	26	1	3,8
Более 600 мг/м2	4	2	50,0
Неизвестно	3	0	0
ВСЕГО	142	4	4,2
Ифосфамид:
Не назначался	106	1	0,9
Назначался	32	1	3,1
Неизвестно	4	0	0
ВСЕГО	142
Циклофосфан:
Не назначался	73	1	1,4
Назначался	67	2	2,9
Неизвестно	2	0	0
ВСЕГО	142
Лучевая терапия с включением в поле облучения сердца:
Проводилась	24	1	4,2
Не проводилась	117	3	2,6
Неизвестно	1	0	0
ВСЕГО	142
Период лечения:
1995-1997гг	42	3	7,1
1998-2000гг	36	1	2,7
2000-2005гг	64	0	0
ВСЕГО

Подобные документы

• Методы и средства общего лечения заболеваний пародонта у детей

  Анализ показаний к применению стимулирующей терапии: снижение показателей реактивности, отсутствие эффектов от лечения. Характеристика методов общего лечения заболеваний пародонта у детей. Знакомство с физиотерапевтическими методами лечения пародонта.
  
  презентация [370,3 K], добавлен 16.05.2014
  

• Нетрадиционная медицина в лечении рака

  Причины и этапы возникновения рака, его клиническая диагностика. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению онкологических заболеваний. Классификация осложнений химиотерапии злокачественных опухолей. Представления населения о методах лечения рака.
  
  курсовая работа [53,7 K], добавлен 11.12.2010
  

• Реабилитация больных после хирургического лечения, химиотерапии и лучевой терапии опухолей женской мочеполовой системы

  Влияние хирургических операций, интенсивной лучевой, цитостатической и гормональной терапии, используемых в онкологической практике, на функционирование организма и качество жизни пациента. Цели и методы восстановительного лечения онкологических больных.
  
  презентация [108,3 K], добавлен 21.06.2017
  

• Причина рака определена

  Недостатки современных методов лечения злокачественных опухолей. "Обучение" иммунной системы организма к распознаванию специфических антигенов - возможный путь лечения рака. Обнаружение нравственно-полевых причин возникновения онкологических заболеваний.
  
  статья [22,5 K], добавлен 16.01.2011
  

• Онкологические заболевания у детей

  Особенности развитие злокачественных опухолей у детей. Роль генетических факторов в формировании опухолевых клеток. Факторы риска, воздействующие на родителей и на детей. Методы профилактики раковых заболеваний и реабилитация в детской онкологии.
  
  курсовая работа [39,5 K], добавлен 05.12.2010
  

• Эндоскопическое лечение рака легкого. Лучевая терапия

  Метод эндоскопического лечебного воздействия на бронхогенную опухоль. Неоперативные методы лечения рака легкого: лучевая терапия, химиотерапия препаратами преимущественно цитостатического действия, иммунотерапия. Перспективы предупреждения болезни.
  
  реферат [14,1 K], добавлен 25.03.2009
  

• Роль медицинской сестры в профилактике аллергических заболеваний у детей

  Причины и формы аллергических заболеваний у детей. Возникновение анафилактического шока у детей с наследственным предрасположением к аллергии. Организация медицинской сестрой обучения детей и их родителей методам профилактики аллергических заболеваний.
  
  дипломная работа [472,7 K], добавлен 08.01.2022
  

• Небулайзерная терапия в лечении заболеваний органов дыхания у детей

  Изучение проблемы лечения заболеваний органов дыхания. Описание повышения эффективности терапии и минимизации побочных эффектов лекарственных средств с помощью ингаляционной терапии. Превращение раствора лекарственного средства в аэрозоль небулайзером.
  
  презентация [6,6 M], добавлен 03.07.2015
  

• Народные средства лечения онкологических заболеваний (лечение рака) с помощью чаги

  Анализ и история применения чаги в лечении и профилактике раковых заболеваний, рецепты приготовления различных лекарственных форм из нее. Особенности применения народной медицины в медикаментозном лечении рака. Характеристика комплексной терапии рака.
  
  реферат [22,0 K], добавлен 03.05.2010
  

• Лекарственные растения и фитопрепараты применяющиеся для лечения детей в возрасте до одного года

  Основные принципы применения лекарственных растений в детской практике. Фитотерапия желудочно-кишечных заболеваний, кожных болезней и простудных заболеваний грудных детей. Лекарственные растения, применение которых ограничено у детей раннего возраста.
  
  курсовая работа [6,3 M], добавлен 24.10.2013
  

• Оценка эффективности неоадъювантная химиотерапии при лечении рака желудка

  Теоретические аспекты лечения рака желудка. Особенности проведения рандомизированных исследований. Обоснование применения неоадъювантной химиотерапии при злокачественных новообразованиях. Методы оценки ответа опухоли на хирургическое вмешательство.
  
  научная работа [2,7 M], добавлен 30.11.2017
  

• Диагностики аллергических заболеваний у детей

  Выявление причин и факторов, способствующих формированию и манифестации аллергических заболеваний. Клинические методы обследования пациентов. Специфическая диагностика аллергических заболеваний. Анализ пищевого дневника. Методы кожного тестирования.
  
  презентация [903,8 K], добавлен 26.02.2017
  

• Рак яичника

  Заболевание раком яичников как наиболее распространенная причина смерти от рака среди гинекологической патологии в Украине. Основные признаки и симптомы рака яичников, особенности диагностики и лечения. Экстирпация матки, проведение химиотерапии.
  
  презентация [1,5 M], добавлен 19.06.2015
  

• Фитотерапия в детской практике

  Использование фитотерапии для лечения детей. Лекарственные растения, применяемые в педиатрии. Применение медико-философских платформ: аллопатическую, гомеопатическую, натуропатическую, аюрведическую. Фитотерапия простудных заболеваний грудного ребенка.
  
  курсовая работа [53,3 K], добавлен 22.05.2014
  

• Роль медицинской сестры в профилактике нарушений осанки у детей дошкольного и школьного возраста

  Особенности костной системы у детей дошкольного и школьного возраста. Обзор заболеваний при нарушениях осанки. Принципы лечения и специфика профилактики этой патологии у детей дошкольного и школьного возраста. Роль медицинской сестры в этом процессе.
  
  курсовая работа [126,0 K], добавлен 11.12.2014
  

• Лимфомы у детей

  Формы и степень распространения лимфомы у детей и подростков. Симптомы злокачественной опухоли лимфоидной ткани. Современные методы диагностики и лечения болезни. Проведение интенсивной комбинированной химиотерапии (цитостатики) и лучевой терапии.
  
  презентация [449,7 K], добавлен 25.05.2014
  

• Лучевая терапия

  Суть радиотерапии или лучевого лечения. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Обеспечение максимального радиационного воздействия на опухолевые клетки при минимальном повреждении здоровых тканей. Методы лечения. Аппараты для дистанционной терапии.
  
  презентация [1,8 M], добавлен 20.03.2019
  

• Использование фитотерапии для лечения детей

  Понятие, преимущества, применение и основные принципы фитотерапии. Дозирование фитопрепаратов, возможные побочные действия, показания к применению. Фитотерапия в педиатрии заболеваний дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.
  
  курсовая работа [76,3 K], добавлен 19.05.2012
  

• Методы лечения доброкачественных и предраковых заболеваний шейки матки

  Противовоспалительное лечение патологии шейки матки, использование моно- и полифармакотерапии. Гормональная терапия для восстановления цикла. Методы лечения доброкачественных и предраковых заболеваний. Химическая коагуляция, диатермоэлектрохирургия.
  
  реферат [27,9 K], добавлен 09.04.2011
  

• Гингивит у детей: особенности диагностики, клинического проявления и лечения

  Классификация стоматологических болезней. Этиология воспалительных заболеваний периодонта. Причины, клинические особенности, дифференциальная диагностика и лечение острого, десквамативного и гиперпластического гингивита у детей, ювенильного периодонтита.
  
  реферат [39,9 K], добавлен 01.12.2013
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам