Разработка состава и технологии мази с эфирным маслом иссопа для лечения простудных заболеваний

Размещено на http://www.allbest.ru/

Разработка состава и технологии мази с эфирным маслом иссопа для лечения простудных заболеваний

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

эфирный масло иссоп мазь

АФИ - активный фармацевтический ингредиент;

БАВ - биологически активные вещества;

БГСА - в-гемолитический стрептококк;

ВДП - верхние дыхательные пути;

ЗВДП - заболевания верхних дыхательных путей;

ВМС - высокомолекулярные соединения;

ГЖХ - газожидкостная хроматография;

ГФУ - Государственная фармакопея Украины;

ИПКСФ НФаУ - Институт повышения квалификации специалистов фармации Национального фармацевтического университета;

КУО - число колониеобразующих единиц;

К.Ч. - кислотное число;

МКК ЛС - методики контроля качества лекарственного средства;

МЛС - мягкие лекарственные средства;

МЛФ - мягкие лекарственные формы;

МОЗ - министерство здравоохранения;

МПА - мясопептонный агар;

ЛФ - лекарственная форма;

НД - нормативный документ;

ОКК - отдел контроля качества;

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции;

ПАТ - приватное акционерное общество;

ПВП - поливинилпирролидон;

ПАВ - поверхностно-активные вещества;

СНГ - содружество независимых государств;

РТ - Республика Таджикистан;

ЧД - частота дыхания;

ЭМ - эфирное масло;

ЭМИЗ - эфирное масло иссопа зеравшанского;

Эф.ч - эфирное число;

Эф.ч.п.а. - эфирное число после ацетилирования;

MIC - минимальная ингибирующая концентрация;

MBC - минимальная бактерицидная концентрация;

ТАМС - общее число аэробных микроорганизмов;

TYMC - общее число дрожжевых и плесневых грибов.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. К воспалительным заболеваниям верхних дыхательных путей (ВДП) относятся риносинуосит, аденоидит, тонзиллит, ларингит, фарингит и бронхит. Эти заболевания широко распространены, они встречаются у каждого четвертого жителя планеты. В большинстве стран острые инфекционные заболевания ВДП диагностируются круглогодично, но в период сентябрь-апрель они приобретают массовый характер и связаны с острыми респираторными вирусными инфекциями. Эта группа является самым распространенным инфекционным заболеванием в развитых странах, в среднем за год взрослый болеет не реже 2-3 раз, а ребенок - 6-10 раз в год.

Последнее двадцатилетие характеризуется стремительным увеличением ассортимента растительных лекарственных средств на мировом фармацевтическом рынке. Значительный рост потребления фитопрепаратов отмечается в группе лекарств, влияющих на респираторную систему. Среди них следует выделить безрецептурные лекарственные средства, пользующиеся большим спросом у потребителей аптек.

Применение мазей, содержащих эфирные масла растений, является одним из наиболее эффективных методов профилактики и лечения заболеваний ВДП. Действующие вещества мази, испаряясь под действием температуры тела, оказывают несколько видов фармакологического действия - прямое влияние на слизистую оболочку ВДП, которое возникает при ингаляции летучих фракций; системные (резорбтивные) эффекты, которые возникают после всасывания отдельных липофильных компонентов через эпителий кожных покровов; биологически активные вещества, попадающие при вдыхании в организм, проявляют сложное рефлекторное действие, возбуждая афферентные нервы верхних носовых ходов, стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга.

Установлено, что эфирные масла базилика, гвоздики, тимьяна, имбиря, ромашки, эвкалипта, лаванды, мускатного ореха, шалфея, иссопа, ладана по антибактериальной активности не уступают антибиотикам. Некоторые эфирные масла обладают противовирусным действием, стимулируют иммунитет, обеспечивают бактерицидность воздуха, что приводит к снижению уровня заболеваемости. Микроорганизмы при контакте с фитонцидами практически не вырабатывают к ним устойчивости.

Разработкой и внедрением мягких лекарственных форм, в том числе и мазей с природными субстанциями, занимались украинские ученые-технологи И.М. Перцев, Д.И. Дмитриевский, В.И. Чуешов, Л.Л. Давтян, В.В. Гладышев, А.И. Тихонов, Е.А. Рубан, Т.Г. Ярных, И.И. Баранова, Н.А. Ляпунов, Е.В. Гладух и др. Вместе с тем комплексных теоретико-прикладных исследований, посвященных разработке мазей с эфирными маслами для лечения простудных заболеваний, не проводился.

Учитывая высокую потребность в препаратах противопростудного действия, их ограниченный ассортимент, особенно в виде мягких лекарственных форм, разработка новых эффективных и безопасных мазей, содержащих компоненты растений-эндемиков представляется актуальной задачей фармации и медицины.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Национального фармацевтического университета (НФаУ) («Розробка складу, технології та біофармацевтичні дослідження лікарських засобів на основі природної та синтетичної сировини», № государственной регистрации 0114U000945) и проблемной комиссии «Фармация» МЗ и НАМН Украины.

Цель и задачи исследования. Изучение эфирного масла иссопа зеравшанского (ЭМИЗ) и разработка на его основе, в сочетании с камфорой и метилсалицилатом, научно-обоснованного состава мягкой лекарственной формы для лечения простудных заболеваний, имеющая высокую биодоступность и достаточную стабильность при хранении.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

-провести анализ литературы по современным вопросам лечения заболеваний ВДП, а также изучить опыт применения мягких лекарственных форм для лечения данной патологии;

-провести исследование эфирных масел у разных представителей флоры Таджикистана и Украины с целью определения перспективного источника для создания мягких лекарственных форм с противопростудным действием;

-теоретически и экспериментально обосновать подход к разработке лекарственного препарата в виде мази с ЭМИЗ на гидрофобной основе, которая содержит камфору и метилсалицилат;

-провести комплекс физико-химических, биологических, биофармацевтических исследований с целью выбора и обоснования оптимального состава мази для лечения простудных заболеваний;

-разработать методики определения основных показателей качества эфирного масла и мази, разработать проект документа «Методики контроля качества на лекарственное средство» (МКК ЛС);

-определить условия и сроки хранения разработанной мази;

-изучить специфическую биологическую активность разработанного лекарственного средства;

-разработать проект технологического промышленного регламента на производство мази и провести его апробацию в условиях промышленного производства.

Объекты исследования. Надземная часть растения Нyssopus zeravshanicus L., эфирного масло Нyssopus zeravshanicus L., камфора, метилсалицилат, твердый жир, воск пчелиный, изопропилпальмитат, изопропилмиристат.

Предмет исследования. Разработка состава лекарственного средства с эфирным маслом иссопа зеравшанского, камфоры и метилсалицилата в виде мази для местного лечения простудных заболеваний. Определение оптимальной концентрации действующих и вспомогательных веществ, исследование фармако-технологических и физико-химических, структурно-механических свойств разработанного состава, обоснование критериев качества и методик их определения. Установление условий и сроков хранения. Разработка проектов методик контроля качества и технологического регламента на лекарственный препарат.

Методы исследования. При решении поставленных в работе задач были использованы физические и физико-химические (газовая хроматография, кислотное, йодное число, число омыления), биологические, фармако-технологические (выбор температурных режимов, реологические свойства и т.п.), микробиологические (микробиологическая чистота и антимикробная активность мази) и фармакологические методы исследования. Обработку экспериментальных данных проводили с помощью методов математической статистики.

Научная новизна полученных результатов. Впервые разработан научно-методической подход для создания комбинированного лекарственного средства в форме мази для лечениях заболевания верхних дыхательных путей.

Впервые изучен химический состав эфирного масла иссопа зеравшанского как фармакологически ценного сырья и являющегося перспективным для фармацевтического производства.

Впервые на основании результатов физико-химических, фармако-технологических, биофармацевтических и микробиологических исследований научно и экспериментального обоснован состав и технология мази для лечения воспаления верхних дыхательных путей с эфирном маслом иссопа зеравшанского, метилсалитсалатом, камфорой, твердым жиром, воском пчелиным и изопропилмиристатом.

Исследовано влияние вспомогательных веществ на технологические свойства мазевой основы и активность действующих компонентов препарата. Изучены свойства разработанных мазей. Разработаны и отработаны методики идентификации и количественного определения действующих веществ препарата, определены условия хранения и сроки годности мази.

Установлена выраженная противовоспалительная и местнораздражающая активность мази, а также ее безвредность.

На основании физико-химических, реологических и биофармацевтических исследований предложен состав, научно обоснована рациональная технология и методики контроля качества мази «Иссопол» для лечения простудных заболеваний.

По полученным результатам проведенных исследований подана заявка на изобретение в Украинский институт интеллектуальной собственности (№ u 2016 03120 от 25.03.2016 «Фармацевтическая композиция для лечения простудных заболеваний в форме мази».

Практическое значение полученных результатов. На основании проведенных исследований создана и предложена для практической медицины мазь «Иссопол» для местного лечения простудных заболеваний.

Разработаны проекты технологического регламента на производство и МКК ЛС мази «Иссопол». Технологию и МКК ЛС мази апробировано в условиях промышленного производства ПАТ «Химико-фармацевтический завод «Красная Звезда» (акт внедрения от 02.06.2012 г.)

Отдельные фрагменты работы внедрены в учебный процесс, лекционный курс и семинарские занятия кафедры фармацевтической технологи Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали Ибни Сино (акт от 03.10.2013 г.), модуля «Фармацевт-технолог» Казахского национального медицинского университета имени А.Д. Асфендиярова (акт от 14.01.2015 г.), кафедры технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета (акт от 16.09.2015 г.), кафедры промышленной фармации Киевского национального университета технологий и дизайна (акт от 24.09.2015 г.), кафедры фармацевтической технологии и биофармации Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика (акт от 21.10.2015 г.), кафедры технологии биологически активных соединений, фармации и биотехнологии Национального университета «Львовская политехника» (акт от 27.10.2015 г.), кафедры военной фармации Украинской военно-медицинской академии (акт от 04.11.2015 г.), кафедры технологии лекарственных форм Ташкентского фармацевтического института (акт от 26.11.2015 г.), кафедры заводской технологии лекарств Национального фармацевтического университета (акт от 17.11.2015 г.).

Личный вклад диссертанта. Автором проанализированы и обобщены современные данные литературы по вопросам этиологии, патогенеза и фармакотерапии заболеваниях воспалениях ВДП. Теоретически и экспериментально разработан состав и технология нового лекарственного препарата в виде мази противопростудного действия. Проведены экспериментальные исследования и изучены физико-химические и фармако-технологические показатели разработанного препарата.

Разработаны методики контроля качества препарата «Иссопол», которые вошли в проект МКК. Разработана технология приготовления мази противопростудного действия в аптечных условиях. Разработан проект технологического промышленного регламента на производство препарата «Иссопол». Проведена апробация технологии и методов контроля качества мази «Иссопол» в промышленных условиях. Изучена стабильность, условия и сроки хранения препарата.

Проанализированы результаты микробиологических и фармакологических исследований, а результаты проведенных испытаний статистически обработаны и систематизированы.

Научные труды опубликованы в соавторстве с Гладухом Е.В., Шароповым Ф.С., Зайченко А.В., Стрилец О.П. Личный вклад автора указывается по тексту диссертации, а также в списке публикаций автореферата.

Апробация результатов диссертации. Отдельные фрагменты диссертационной работы изложены и обсуждены на: ІІ та ІІІ научно-практических конференциях с международным участием «Сучасні досягнення фармацевтичної технології» (Харьков, 2011, 2012), 5-ї ІІІ научно-практических конференциях с международным участием «Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів» (Тернополь, 2013), VII научно-практической Internet-конференции «Фармакоекономіка в Україні: стан та перспективи розвитку» (Харьков, 2014), международной научно-практической конференции «Актуальні проблеми клінічної, теоретичної, профілактичної медицини, стоматології та фармації» (Одесса, 2015), ІV научно-практической конференции с международным участием «Професійний менеджмент в сучасних умовах розвитку ринку» (Харьков, 2015).

Публикации: По материалам диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, в том числе 7 статей (2 статьи в научных фаховых изданиях Украины, 4 - в зарубежных наукометрических изданиях, 1 - в другом издании), 6 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 157 страницах печатаного текста, состоит из вступления, пяти разделов, выводов к разделам, общих выводом, списка использованной литературы, перечня условных сокращений и приложений. Основной текст диссертации - 112 страниц. Список используемой литературы включает 197 источников, в том числе 75 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками.

РАЗДЕЛ 1. ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ В ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

1.1 Проблема лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей

К воспалительным заболеваниям верхних дыхательных путей (ВДП) относятся ринит, синусит, аденоидит, тонзиллит, ангина, ларингит и фарингит [1, 2]. Данные заболевания широко распространены: они встречаются у каждого четвертого жителя планеты. В России инфекционные заболевания верхних дыхательных путей диагностируются круглогодично, но в период с середины сентября по середину апреля они приобретают массовый характер и связаны с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). ОРВИ является самым распространенным инфекционным заболеванием в развитых странах, в среднем за год взрослый болеет ОРВИ не реже 2-3 раз, а ребенок - 6-10 раз в год [3, 4, 5].

Ринит - это воспаление слизистой оболочки в носовой полости. Ринит может проявляться как в острой, так и в хронической форме. Острый ринит возникает в результате воздействия на слизистую оболочку носовой полости бактериальной или вирусной инфекции [6, 7, 8].

Хронический ринит, как правило, является следствием острого ринита. Кроме того, его причиной может быть негативное воздействие окружающей среды, нарушения кровообращения, эндокринные расстройства, дисфункции вегетативной нервной системы, синусит, хронический аденоидит или наследственная предрасположенность [9, 10]. При хроническом катаральном рините мерцательный эпителий носовой полости видоизменяется в кубический и теряет реснички, увеличиваются слизистые железы и количество выделяемой ими слизи. Периодически появляется снижение обоняния и заложенность носа. В результате длительного катарального ринита может возникнуть хронический гипертрофический ринит [11, 12]. При гипертрофическом рините слизистые оболочки разрастаются, эпителий разрыхляется, постоянно наблюдаются заложенность носа и слизистые выделения. При риноскопии выявляется гипертрофия средних и нижних носовых раковин [13, 14]. В результате частых острых ринитов, профессиональных или климатических вредных воздействий может развиться атрофический хронический ринит. При атрофическом хроническом рините слизистая оболочка истончается, сосуды и слизистые железы запустевают, реснитчатый эпителий преобразуется в плоский. Проявляется атрофический ринит ослаблением (или полным отсутствием) обоняния, заложенностью и сухостью носовой полости, появлением сухих корок в носу [15, 16].

При ринитах применяют консервативное лечение [17]:

· сосудосуживающие препараты (капли в нос, спреи, аэрозоли и т.д.);

· местные противомикробные препараты (мази, аэрозоли и т.д.);

· антигистаминные средства (в случае аллергических ринитов).

Синусит - это воспаление придаточных пазух носа. Чаще всего синусит является осложнением других инфекционных заболеваний. Синусит может проявляться как в острой, так и в хронической форме. К острым формам синусита относятся катаральный и гнойный синусит. К хроническим формам синусита - гнойный синусит, отечно-полипозный синусит и смешанный синусит. Симптомы острого синусита и хронического синусита (в период обострений) одинаковы. К ним относятся повышение температуры, общее недомогание, головная боль, заложенность носа (как правило, с одной стороны) и обильные слизистые выделения из носовой полости [18, 19, 20].

При острой форме синусита применяется консервативное лечение, при хронической - хирургическое. Консервативное лечение включает в себя применение местных противомикробных средств (мазей, спреев и т.д.), антибиотиков широкого спектра действия, общеукрепляющих препаратов и физиотерапию. При хирургическом лечении воспаленные пазухи прокалывают, делают отсос скопившейся в них гнойной слизи и накладывают антибиотики [21, 22, 23].

Аденоидиты представляют собой увеличение носоглоточной миндалины в результате гиперплазии ее ткани. В большинстве случаев аденоидитом страдают дети в возрасте от 3 до 10 лет. Как правило, аденоиды появляются в результате воспаления миндалин или слизистой оболочки носа, к которому приводят инфекционные заболевания [24, 25, 26 27].

При аденоидитах первой степени и отсутствии затруднений дыхания назначают консервативное лечение (местные противомикробные препараты, сосудосуживающие средства и т.д.); во всех остальных случаях проводится аденотомия (оперативное удаление аденоидов) [28, 29].

Хронический тонзиллит - это воспаление небных миндалин, развившееся в хроническую форму. В большинстве случаев хронический тонзиллит встречается у детей. У людей старше 60 лет данное заболевание встречается крайне редко. Причинами возникновения хронического тонзиллита являются бактериальные и грибковые инфекции, поражающие небные миндалины, усиленные негативными воздействиями окружающей среды (холод, загазованность, запыленность воздуха), неправильным питанием и другими заболеваниями (кариес, гнойный синусит, аденоидит или гипертрофический ринит). При хроническом тонзиллите происходят определенные изменения в небных миндалинах: возникает ороговение эпителия, в лакунах формируются плотные пробки, разрастается соединительная ткань, размягчается лимфоидная ткань, нарушается лимфоотток из миндалин, воспаляются регионарные лимфатические узлы, нарушаются рецепторные функции миндалин [30].

При компенсированной форме хронического тонзиллита и при наличии противопоказаний к операциям применяют консервативное лечение (сосудосуживающие препараты, местные противомикробные средства, общеукрепляющие препараты, физиотерапию). При декомпенсированной форме хронического тонзиллита и отсутствии противопоказаний, а также в тех случаях, когда консервативное лечение не дало результатов, применяют оперативное лечение (тонзиллэктомию). Как правило, при своевременном выявлении и адекватном лечении хронический тонзиллит хорошо излечивается [31, 32].

Ангина (острый тонзиллит) - это острое воспаление, которое поражает небные миндалины (в большинстве случаев), язычную миндалину, глоточную миндалину, боковые валики или гортань. Чаще всего ангиной болеют дети и взрослые до 35-40 лет. Возбудителями ангины являются такие микроорганизмы, как стафилококки, стрептококки, грибки рода Candida и т.д. Предрасполагающими факторами к развитию ангины относятся переохлаждение, перегревание, снижение иммунитета, задымленность и запыленность воздуха, механические повреждения миндалин [33, 34].

Лечат ангину, как правило, на дому. В качестве лечения используют антибиотики, местные противомикробные препараты, жаропонижающие и общеукрепляющие средства. В особо тяжелых случаях пациентов госпитализируют [35, 36].

Фарингит - это воспаление слизистой поверхности глотки. Существует две формы фарингита: острая и хроническая. Острый фарингит встречается как в виде отдельного заболевания, так и в виде одного из проявлений ОРВИ. К факторам, влияющим на развитие острого фарингита, относятся употребление излишне холодной или излишне горячей пищи, вдыхание загрязненного или холодного воздуха [37, 38].

Для лечения хронического фарингита используют местные противомикробные средства, антибиотики, общеукрепляющие препараты и физиотерапию. В некоторых случаях при лечении хронического фарингита требуется оперативное вмешательство [37, 38].

Ларингит - это воспаление слизистой поверхности гортани. Встречаются две формы ларингита: острая и хроническая. Причинами развития острого ларингита, как правило, являются перенапряжение голоса, переохлаждение или некоторые болезни (грипп, корь, коклюш и т.д.). При остром ларингите может воспаляться как вся слизистая гортани, так и слизистая только некоторых участков гортани. В некоторых случаях воспаление гортани может переходить на слизистую поверхность трахеи и приводить к возникновению такого заболевания, как ларинготрахеит [1, 5, 8, 13].

Лечение острого ларингита сводится к устранению причин возникновения данного заболевания (курение, громкие и долгие разговоры, острая пища, алкоголь, переохлаждение и т.д.), горчичникам или компрессам на грудину и шею, полосканию горла травяными отварами [17, 29, 31, 38].

Как правило, острый ларингит хорошо излечивается, но в некоторых случаях он может перейти в хроническую форму. Симптомами хронического ларингита являются: кашель, першение в горле, хрипота, периодическая потеря голоса. Как правило, в остальном самочувствие больного не ухудшается, хотя в некоторых случаях наблюдается слабость и быстрая утомляемость. При своевременном выявлении и адекватном лечении катаральный хронический ларингит обычно хорошо излечивается. Гипертрофический и атрофический хронический ларингит в большинстве случаев необратим. Для лечения хронического ларингита используют местные противомикробные средства, антибиотики, общеукрепляющие препараты и физиотерапию. В некоторых случаях при лечении хронического ларингита требуется оперативное вмешательство [17, 29, 31, 38].

Лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей в целом, без учета особенностей каждой конкретной болезни, сводится к следующим мероприятиям [39, 40]:

• уменьшение отека слизистой и восстановление проходимости дыхательных путей; с этой целью применяют сосудосуживающие средства или деконгестанты;

• применение местных противомикробных средств (мазей, спреев и т.д.); эти средства особенно эффективны на ранних стадиях заболевания; на более поздних стадиях они дополняют и усиливают (а в некоторых случаях и заменяют) антибиотикотерапию;

• подавление патогенной бактериальной флоры (системная антибиотикотерапия);

• устранение застоя слизи в полостях верхних дыхательных путей; с этой целью используются муколитики на основе карбоцистеина или ацетилцистеина, а также препараты растительного происхождения.

Проблемы в рациональном назначении антибиотиков при острых воспалительных заболеваниях ВДП связаны со следующими факторами [41, 42]:

• в 30-50% случаев возбудитель не высевается при микробиологическом исследовании (ложноотрицательный результат);

• только у 30-50% людей обнаружение в-гемолитического стрептококка группы А (БГСА) в посеве из глотки коррелирует с клиническими проявлениями;

• большое количество носителей патогенной микрофлоры, в частности БГСА (ложноположительный результат);

• невозможность исследования микрофлоры у всех пациентов;

• исследование занимает 2-3 суток;

• лабораторное выявление антител к БГСА в сыворотке крови и экспресс-диагностика антигенов в мазке из зева не получили широкого распространения.

Таким образом, назначение общей антибиотикотерапии при острых инфекциях ВДП далеко не всегда рационально. В этих случаях более обоснованным бывает местное назначение препаратов, обладающих антимикробной активностью. Некоторые отечественные специалисты предлагают даже полностью отказаться от системного назначения антибиотиков при остром и хроническом синусите, заменив его местным введением антимикробных средств с учетом чувствительности конкретного возбудителя. Однако это предложение пока не подтверждено отдаленными результатами, и неизвестно, не приведет ли такой подход к увеличению числа осложненных форм синуситов [30, 37].

В настоящее время считается, что такие заболевания, как острый и обострение хронического риносинусита, стрептококковый тонзиллофарингит, эпиглоттит, паратонзиллит и паратонзиллярный абсцесс, требуют назначения системной антибактериальной терапии. Ее можно и нужно дополнять назначением местных антимикробных препаратов, обладающих широким спектром действия [30, 37].

Основные препараты для местной антимикробной терапии, представленные на рынке [43, 44, 45, 46], перечислены на схеме 1.1.

В состав этих препаратов обычно входит одно или несколько антисептических средств (хлоргексидин, гексетидин, бензидамин, тимол и его производные, спирты, препараты йода и др.), антибиотики (фузафунжин, фрамицетин, полимиксин) или сульфаниламиды, нередко в сочетании с местными анестетиками (лидокаин, тетракаин, ментол), гемостатическими и дезодорирующими средствами, реже - с кортикостероидами. В состав этих препаратов также могут входить природные антисептики (экстракты растений, продукты пчеловодства), синтезированные факторы неспецифической неспецифической защиты слизистых оболочек, обладающие еще и противовирусным действием (лизоцим, интерферон), витамины (аскорбиновая кислота) [43, 46].

Местные антимикробные препараты могут назначаться в виде полосканий, инсуфляций, ингаляций, а также таблеток и леденцов для рассасывания. Главными требованиями к наносимым на слизистую оболочку препаратам являются:

• широкий спектр антимикробного действия, желательно включающий противовирусную и антимикробную активность [47];

• отсутствие токсического эффекта и низкая скорость абсорбции со слизистых оболочек [48, 49];



Схема 1.1. Антисептики и антибиотики, применяемые для лечения воспалительных заболеваний ВДП

• низкая аллергенность [50, 51];

• отсутствие раздражающего действия на слизистую и угнетающего действия на мукоцилиарный транспорт [52, 53].

Основная масса перечисленных препаратов выпускается в виде таблеток, леденцов или пастилок для рассасывания. Данная форма лекарственных препаратов имеет сравнительно низкую активность, и их назначение ограничено легкими формами инфекций ВДП [43, 46].

Местные антимикробные средства широко применяются в лечении инфекций ВДП и как дополнение к системной антибиотикотерапии, и как самостоятельные средства. Выбор оптимального препарата определяется спектром его антимикробной активности, отсутствием аллергенности и токсического эффекта. Безусловно, самые эффективные местные препараты никогда не заменят полностью системные антибиотики при таких заболеваниях, как острые риносинуситы, ангины и фарингиты, в частности вызванные БГСА. С другой стороны, в связи с небактериальной этиологией многих из перечисленных заболеваний, появлением все большего числа антибиотикорезистентных бактерий, а также нежелательными эффектами системной антибиотикотерапии местное назначение антимикробных препаратов с широким спектром активности во многих случаях может стать приемлемой альтернативой [54, 55].

Ключевой проблемой как острых, так и хронических заболеваний верхних дыхательных путей является патологически измененный секрет. Механизмы его образования недооцениваются врачами, а упрощенное представление об этом процессе суживает круг адекватных мукорегулирующих препаратов [1, 5]. Обзор средств, стимулирующих отхаркивание, присутствующих на отечественном фармацевтическом рынке [43, 46], приведен на схеме 1.2.

Кроме того, при лечении воспалений верхних дыхательных путей необходимо подавлять гиперергическую воспалительную реакцию (которая зачастую выступает союзником вирусной инфекции), угнетать репликацию вирусов и восстанавливать адекватный иммунный ответ [1, 5, 44, 56].

1.2 Характеристика мягких лекарственных форм, используемых в лечении заболеваний ВДП, и перспективы использования эфирных масел для их производства

Информация относительно МЛФ, содержащих биологически активные вещества растительного происхождения [17, 23, 43, 46, 57, 58], приведена в таблице 1.1.

Изучение соотношения по группам биологически активных веществ (БАВ) растений, входящих в состав фитопрепаратов для наружного применения, позволяет заключить, что лидирующее положение занимают эфиромасличные растения, на втором месте находится группа алкалоидсодержащего сырья, на третьем находится сырье, фармакологические эффекты которого обусловлены содержанием флавоноидных соединений, сырье, содержащее кумарины, смолы, кароти-ноиды и сапонины имеет сравнимый удельный вес.

Схема 1.2. Отхаркивающие средства, применяемые для лечения воспалительных заболеваний ВДП

В составе фитопрепаратов наиболее часто встречаются представители семейства бобовых, миртовых, сложноцветных и губоцветных.

Сравнительная характеристика МЛФ, применяемых для лечения воспалительных заболеваний ВДП [17, 23, 43, 46, 57, 59], приведена в таблице 1.2.

Данные лекарственные препараты - все без исключения - содержат эфирные масла, которые и обусловливают их неспецифическое противовирусное, антибактериальное и противовоспалительное действие, а так же активизируют кровообращение.

Целебную активность таких препаратов следующие фармакологические эффекты: разжижение бронхиального секрета, усиленный его вывод мерцательным эпителием, ослабление катаральных симптомов в респираторных путях, противомикробное действие [1, 5, 17, 23].

Эффективность препаратов усиливается также благодаря возможности различного проникновения активных компонентов в организм. Ингаляционным путем эфирные масла непосредственно достигают респираторных путей, оказывая свое целебное воздействие также на мускулатуру бронхов и нервные рецепторы (благодаря этому бронхиальный секрет разжижается и облегчается его выделение, восстанавливается свободное дыхание и прекращается кашель), аза счет наружного применения повышается их концентрация в органе-мишени [1, 5, 60].

В основном, исследуемые препараты назначаются для профилактики, симптоматического лечения и терапии инфекционных заболеваний дыхательных путей различной этиологии, включая риниты, синуситы, ларингиты, фарингиты, трахеиты, бронхиты - как самостоятельно, так ив составе комплексной терапии вышеуказанных патологий [1, 5, 17, 23].

Таблица 1.1Сравнительная характеристика МЛФ, содержащих растительные компоненты

Наименование	ЛРС	Латинское название ЛРС	Состав действующих веществ	Фармакологическое действие
1	2	3	4	5
Мазь «Эспол»	Плоды кориандра, Цветки лаванды Плоды стручкового перца	Coriandrum sativum L. (Apiaceae) Lavandula angustifolia L. (Labiatae) Capsicum antiuum L. (Solanaceae)	Эфирное масло (кориандрол, гераниол, борнеол, пинен), капсаициноиды (производные ванилиламидов), каротиноиды, флавоноиды	Раздражающее, обезболивающее, улучшение местного кровообращения при остром артрите,люмбаго, ушибах, растяжениях, разрывах мышц
Мазь «Эфкамон»	цветки гвоздичного дерева, листья эвкалипта, плоды стручкового перца	Eugenia aromatica L. (Myrtaceae) Eucaliptus sp. (Myrtaceae) Capsicum sp. L. (Solanaceae)	Эфирное масло (цинеол, пинен, миртенол, пинокарвон, глобулон), дубильные вещества, фенолоальдегиды, капсаициноиды (производные ванилил амидов), каротиноиды, флавоноиды,	Раздражающее, обезболивающее, улучшение местного кровообращения при остром артрите,люмбаго, ушибах, растяжениях, разрывах мышц
Мазь «Гевкамен»	трава мяты перечной, листья эвкалипта, цветки гвоздичного дерева	Eugenia aromatica L. (Myrtaceae) Eucaliptus sp. (Myrtaceae) Menthapiperita L. (Labiatae)	Эфирное масло (цинеол, пинен, миртенол, пинокарвон, глобулон, ментол, кетонментон, лимонен), флавоноиды (ментозид, пиперитозид), дубильныевещества, фенолоальдегиды	Раздражающее, обезболивающее, улучшение местного кровообращения при остром артрите, люмбаго, ушибах, растяжениях, разрывах мышц
Псоберановая мазь 0,25 %	Листья инжира	Ficuscarica L. (Moraceae)	Фурокумарины (псорален, бергап-тен), стероиды (ситостерин, стигмастерин, фикусогенин), органические шепоты, дубильные вещества, флавоноиды, эфирное масло	Фотосенсибилизирующее, пигментообразующее при псориазе, витилиго, нейродермитах
Мазь окопника	Трава окопника	Symphytumofficinalis L.	Алкалоиды (ликопсамин, интермедин, алифитин), высшие жирные кислоты, азот содержащие соединения (аллантоин), органические кислоты (лимонная, яблочная), тритерпеноды (изобауренол), стероидные сапонины, в-ситостерин	Антибактериальное, противовоспалительное, ранозаживляющее
«Оклевин»	Трава окопника	Symphytumofficinalis L. (Polemoniaceae)	Тоже	Антибактериальное, противовоспалительное, для лечения дерматитов
Доктор Тайсс ревма крем	Листья алоэ, Корень ревеня, Листья сенны, Трава дудника, Камедь мирры, рыльца шафрана, плоды перца	Aloe arborescens Mill. (Asphodeliaceae), Rheum palmatum L. (Polygonaceae), Cassia acutifolia Del. (Fabaceae), Angelica silvestris L. (Umbelliferae) Capsicum annuum L. (Solanaceae) Commiphora sp. (Burseraceae) Crocus sativus L. (Iridaceae)	Антраценпроизводные (алоэ-эмодин, алоин, алоинозиды А и В, сеннозиды А, В, С, D), полисахариды, эфирное масло, флавоноиды (кемпферол, изорамнетин), капсаициноиды (производные ванилиламидов), каротиноиды, аскорбиновая кислота, флавоноиды, гликозиды (агликлны которых являются ди- и монотерпенами (кроцетин, сафрональ)	Раздражающее, обезболивающее, улучшение местного кровообращения при остром артрите,люмбаго, ушибах, растяжениях, разрывах мышц
Мазь алпизари-новая 2 и 5%	Плоды манго	Mangifera indie a L. (Anacardiaceae)	Ксантоны (мангиферин), углеводы (сахароза, мальтоза, галактоза), органические кислоты	Острый и хронический, герпетическая экзема, опоясывающий лишай
Мазь арники Доктор Тайсс	Цветки арники	Arnica montana L. (Asteraceae)	Флавоноиды (кверцетин, лютеолин, апигенин, цинарозид, изорамнетин), эфирное масло (сесквитерпеноиды-арнифолин), арнифолин, фитостерины (арнидиол, фарадиол), оксикумарины (скополетин,умбеллиферон), каротиноиды	Противовоспалительное, ранозаживляющее при ушибах, гнойничковых поражениях, ожогах, обморожениях
Флакуминовая мазь	Листья скумпии	Cotinus coggygia L. (Anacardiaceae)	Дубильные вещества, свободная галловая кислота, ксантоновыефлавоноиды	Противовоспалительное, противоожоговое, для лечения дерматитов
Карофиленовая мазь 5%, 10%	Цветки календулы	Calendula officinalis L. (Asteraceae)	Каротиноиды (- и в-каротины, ликопин, лютеин, флавоксантин, рубиксантин), флавоноиды (изорамнетин, кверцетин и их гликозиды), кумарины, дубильные вещества, полисахариды	Противовоспалительное, противоожоговое, для лечения дерматитов, трещин прямой кишки, воспалении геморроидальных узлов
Мазь «Календула»	Цветки календулы	To же	То же	Ранозаживляющее
«Хелепин»	Трава леспедецы	Lespedeza hedysaroides (Pall.) Kitag. (Fabaceae)	Флавоноиды (кверцетин, авикулярин, витексин, гомоориентин, сапонаретин, леспедин), катехины, фенолкарбоновыекислоты(эфирыгидроксикоричныхкислот)	Противовирусное для л кератогенных и дерматот} штаммом вируса герпеса
Мазь колхаминовая 0,5%	Клубнелуковица безвременника	Colchicum speciosum Stev. (Melanthiaceae)	Алкалоиды (колхамин, колхицин), флавоноиды	Противоопухолевое
«Азуленол»	Цветки ромашки	Chamomilla recutita L. (Asteraceae)	Эфирное масло (хамазулен, фарнезен, бизаболол, бизабололоксиды А и Б, мирцен), флавоноиды (гликозиды апигенина, лютеолина, кверцетина), кумарины	Стимуляция регенерации тканей,осложнения трофических язв, ожоги, обморожения, пролежни
«Донелвин»	Листья шалфея лекарственного	Salvia officinalis L. (Lamiaceae)	Эфирное масло (цинеол, пинен, камфора, туйон, сальвен), дубильные вещества, тритерпеновые кислоты (олеаноловая, урсоловая)	Противомикробное, противовоспалительное, уменьшение при экземах, нейродермита
Крем для ног «Эвкалипт»	Листья эвкалипта, Плоды моркови	Eucaliptus sp. (Myrtaceae) Daucuscarota L. (Umbe Hi ferae)	Эфирное масло (цинеол, пинен, миртенол, пинокарвон, глобулон, алифатические альдегиды), дубильные вещества, фенолоалъдегиды	Регенерирующее, восстанавливающее
1% линимент с ангвиригрина	Трава маклеиобыкновенной	Macleayaс or data (Willd.) (Papaveraceae)	Изохинолиповые алкалоиды (сангвиналин, хелеретрин)	Противовоспалительноев стоматологической практике, пародонтит, периоде
Олеогель с рябиной	Плоды рябины	Populusnigra L. (Rosaceae)	Каротиноиды, аскорбиновая кислота, флавоноиды, антоцианы, сорбиноеая кислота	Ранозаживляющее, антимикробное
Мазь аренарино-вая 1 % глазная	Цветки бессмертника песчаного	Helichrysumarenamim (L.) Moench. (Asteraceae)	Флавоноиды (нарингенин и его 5-гликозиды -- салипурпозид, изоса-липурпозид, гелихризин, апигенин, кемпферол), фталиды, кумарины (скополетин), эфирное масло	Антимикробное
«Эскузан»	Семена каштана конского	Aesculushippocastanum L. (Hippocastanaceae)	Кумарины ряда метокси- и окси-кумарина (эскулин, фраксин), тритерпеновые сапонины (эсцин), флавоноиды(спиреозид, гликозиды кверцетина и кемпферола)	Венотонизирующее, при венозном расширении вен, при болях нижних конечностей
«Венорутон»	Семена каштана конского	Aesculushippocastanum L. (Hippocastanaceae)	Тоже	Венотонизирующее, при венозном расширении вен, при болях нижних конечностей
«Гинкор»	Листья гинко	Ginkgo biloba (Ginkgaceae)		Венотонизирующее, при венозном расширении вен, при болях нижних конечностей
«Туссамаг» (бальзам, крем)	Хвоя сосны, Листья эвкалипта	Pinussilvestris L. (Pinaceae) Eucaliptus sp. (Myrtaceae)	Эфирное масло (цинеол, пинен, миртенол, пинокарвон, глобулон, алифатические альдегиды), дубильные вещества, фенолоальдегиды	Противовоспалительное, противомикробное, отхаркивающее при лечении острых респираторных инфекций
«Бронхикум» бальзам для втираний	Листья эвкалипта, Трава мяты, Трава чабреца, Хвоя кедра	Eucaliptus sp. (Myrtaceae) Menthapiperita L. (Labiatae) Thymus serpillum L. (Labiatae) PinussibiricaD.T. (Pinaceae)	Эфирное масло (цинеол, тимол, корвакрол, пинен, миртенол, пинокарвон, глобулон, ментол, кетонментон), дубильные вещества, фенолоальдегиды, феноловыекислоты (олеаноловая, урсоловая, кофейная), флавоноиды	Противовоспалительное, противомикробное, муколитическое,отхаркивающее при заболеваниях верхних дыхательных путей
Доктор Мом (мазь от простуды)	Смола сосны Листья эвкалипта, Семена муската	Pinussilvestris L. (Pinaceae) MyristicafragransHott. (Myristicaceae)	Эфирное масло (цинеол, тимол, корвакрол, пинен, миртенол, пинокарвон, глобулон, ментол, кетонментон), дубильныевещества, фенолоальдегиды, феноловыекислоты (олеаноловая, урсоловая, кофейная)	Местнораздражающее, обезболивающее при острых респираторных заболеваниях, сопровождающихся кашлем, насморком, головными болями

Таблица 1.2 Сравнительная характеристика МЛФ, применяемых для лечения воспалительных заболеваний ВДП

№ п/п	Торговое название, производитель	Состав	Показание к применению	Побочное действие
		действующие вещества	вспомогательные вещества
1	2	3	4	5	6
1	ДокторМОМКолдраб, Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J.B.Chemicals& Pharmaceuticals Ltd.), Индия	левоментол 610 мг камфора 1,05 г тимол 20 мг масло скипидарное 1,11 мл масло эвкалиптовое 0,3 мл масло ореха мускатного 0,11 мл	белый мягкий парафин - до 20,0 г	симптоматическая терапия острых респираторных заболеваний, сопровождающихся ринитом, чувством заложенности носа; мышечные боли; боли в спине; головные боли	аллергические реакции
2	Комбигрипп мазь, Synmedic Laboratories, Индия	ментола 5 г камфоры 10 г тимола 1 г метилсалицилата 5 г масла эвкалиптового 1 г масла терпентинного 3 г	воск пчелиный, вазелин медицинский - до 100,0 г	воспалительные заболевания дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит, трахеит); боли в мышцах; боли в суставах	умеренные локальные раздражения, эритема, высыпание, шелушение и зуд на области кожи; умеренная, проходящая смена цвета кожи; ментол может вызывать крапивницу, эритему; долго-временное использование может усилить чувствии-тельность к препарату и умень-шить эффект успокоения боли
3	Кофол мазь, CharakPharma, Индия	камфоры 50 мг масла терпентинового 50 мг ментола 35 мг масла эвкалиптового 17,5 мг масла мускатной 5 мг тимола 1 мг	твердый парафин, парафин жидкий, воск микрокристаллический	вспомогательный препарат для лечения простудных заболеваний (острые респираторные инфекции), заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся кашлем, насморком, заложенностью носа, головной болью	местные аллергические реакции в виде крапивницы, кожных высыпаний, раздражения на коже, дерматита на месте нанесения мази
4	Пульмексбэби, NovartisConsmnerHealthSA, Швейцария	масло розмарина 50 мг масло листьев эвкалипта прутовидного50 мг перуанский бальзам 60 мг	карбомер 974 Р, натрия гидроксид, полисорбат 20, вода очищенная	в составе комплексной терапии воспалительных и инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся кашлем - острый бронхит, хронический бронхит, трахеобронхит, трахеит, ОРЗ, «простуда»	аллергические реакции
5	Линкасбальзам, Herbion Pakistan Private Limited, Пакистан	ментол200 мг эвкалиптовое масло 60мг камфора 70мг скипидарное масло 20мг гвоздичное масло 40 мг	твердый парафин, белый мягкий парафин	острые респираторные заболевания, сопровождающиеся кашлем,ринитом и мышечными болями; скопление трудноотделяемой мокроты в грудной клетке (прибронхите, трахеите, пневмонии)	аллергические реакции
6	Доктор Тайсс Эвкалипт, Dr. TheissNaturwarenGmbH, Германия	эвкалиптовое масло 7,5 г масло сосновой хвои 7,5 г камфора 5 г	масло кукурузное 48 г жир твердый 8 г воск пчелиный 24 г	воспалительные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, включая бронхит, сопровождающихся образованием трудноотделяемой мокроты и кашлем - в составе комплексной терапии	аллергические реакции, бронхоспазм; в редких случаях - развитие судорог, обусловленных действием камфоры
7	ТераФлюБро, Novartis Consmner Health SA, Швейцария	масло розмарина 5% масло листьев эвкалипта прутовидного 5% перуанский бальзам 6% камфора рацемическая 12,5%	карбомер 974Р около 1%, натрия гидроксида раствор 30% около 0,71%, полисорбат 20 5%, вода очищенная около 64,79%	в составе комплексной терапии воспалительных и инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся кашлем - острый бронхит, хронический бронхит, трахеобронхит, трахеит, ОРЗ	аллергические реакции
8	Кофексмаз, GenomBiotechPvt. Ltd., Индия	камфоры 52,5 мг ментола 28,2 мг эвкалиптового масла 14,9 мг тимола 1,0 мг терпентинного масла 55,7 мг мускатного масла 5,4 мг	парафин твердый, вазелин	в составе комплексной терапии при рините, острых заболеваниях дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем, чиханием, лихорадкой, головной болью, заложенностью в носу, а также при невралгии, миалгии, люмбаго, ревматизме, радикулитах	раздражения кожи, гиперемия, аллергические реакции, дерматит
9	Эвкабал бальзам, EsparmaGmbH, Германия	масло эвкалиптовое 10 г масло хвойное 3 г	спирт цетилстеариловый, глицероламоностеарат, макроголастеарат, натрия цетилстеарил сульфат, вода очищенная, кислоты лимонной моногидрат, трометамол, гваязулен	острые и хронические воспалительные заболевания дыхательной системы (ринит, синусит, ларингит, фарингит, трахеит, бронхит)	раздражение кожи и слизистых оболочек, усиление бронхоспазма
10	Санитас линимент, Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга, Омская фармфабрика, Екатеринбургская фармфабрика Фармацевтическая фабрика ОГУП (Копейск), Россия	метилсалицилата 24 г масла эвкалиптового 1,2 г масла терпентинного очищенного 3,2 г камфоры - 5 г	жира свиного 33,3 г вазелина 33,3 г	суставный и мышечный ревматизм, экссудативный плеврит, артриты и др.	кожные аллергические реакции
11	Сунорефмазь, Фитофарм-НН, Россия	стрептоцида 5 г норсульфазола 5 г сульфадимезина 5 г эфедрина гидрохлорида 1 г камфоры 3 г эвкалиптового масла 5 капель	мазевая основа до 100,0 г	острые и хронические риниты	аллергические реакции, иногда возбуждение, нарушение сна

Особенно хорошо зарекомендовали себя указанные средства в педиатрической практике, в частности у младенцев, начиная стрех месячного возраста, а также у пациентов с ослабленной иммунной системой без возрастных ограничений [61, 62, 63].

С древних времен известно, что эфиромасличные растения и их эфирные масла, а также приготовленные из них лекарственные формы и препараты, обладают бактерицидными и бактериостатическими свойствами. Изучению свойств эфирных масел посвящено огромное количество публикаций - исследования проводились в России и странах СНГ, в Болгарии, Венгрии, Германии, США, Англии, Австралии, Бразилии, Мексике, Канаде, Индии, Японии, Китае и др.[64, 65, 66].

Эфирные масла - это, прежде всего, естественный концентрат фитонцидов эфиромасличных растений, в жидком виде содержащий значительную часть летучих фракций. В силу этого, применяя эфирные масла, можно решать или облегчать решения многих проблем, относящихся непосредственно к фитонцидам (например, эффективность преимущественно свежеприготовленных препаратов фитонцидов, значительная вариабельность состава, трудности дозирования и др.) [67, 68, 69, 70].

Фитонцидам свойствен выраженный лечебный эффект при некоторых заболеваниях легких, сердца, нервной системы и др. Поэтому при их дефиците в воздухе (например, в зимнее время) возникает необходимость в проведении курса ароматотерапии, при которой больной дополнительно получает порции фитонцидов, необходимые ему для нормализации функций различных систем организма [71, 72, 73].

Другая возможная область применения эфирных масел базируется на том, что результаты исследования эфирных масел позволяют разрабатывать на их основе новые иммуномодулирующие препараты [74, 75, 76 ,77].

Эфирные масла обладают высокой антиоксидантной активностью, не уступающей таковой у наиболее активных антиоксидантов. Ведутся разработки на основе эфирных масел препаратов, обладающих антиокислительной активностью, разнообразных консервантов для пищевой промышленности [78, 79, 80].

В экспериментах установлено, что большинство эфирных масел обладает противомикробным действия. Например, такой действие проявляют фитонциды настурции, петунии, котовника, лаванды. Выявлена противомикробная активность эфирных масел чабреца, базилика, эфиромасличной розы, чабера колосоносного, бедредца ароматного, зизифоры, иссопа, лесной мяты, тысячелистника хрящевого, можжевельника казацкого и др. [81, 82, 83, 84, 85]. Показано, что наибольшей бактерицидной активностью обладают эфирные масла растений семейства яснотковые [86, 87]. В большинстве случаев эти вещества проявляют широкий спектр противомикробной активности [88, 89]. Они активно подавляют рост гемолитических стафилококков, стрептококков, представителей тифо-дизентерийной группы микроорганизмов. Отмечено, что на кокковидные микроорганизмы эфирные масла влияют активнее, чем на палочковидные бактерии. Наибольшей резистентностью к БАВ растительного происхождения обладают вульгарный протей, синегнойная палочка, клебсиеллы [90, 91].

Изучение фунгицидного действия эфирных масел показало, что масла эффективно ингибируют рост грибов. Эксперименты проводились с разнообразными видами патогенных и непатогенных штаммов. Установлено, что патогенные грибы проявляют более выраженную чувствительность к маслам, чем непатогенные культуры. Эфирные масла сильнее действуют на грибы, чем на кокки, тем более, палочковидные формы микроорганизмов [92, 93, 94].

В последние годы большое внимание уделяются L-формам бактерий. Это объясняется значительным распространением этих инфекций среди населения и высокой устойчивостью их ко многим антибактериальным препаратам. Активность эфирных масел в отношении микоплазм и L-форм бактерий существенно расширяет их противомикробный спектр [95, 96].

1.3 Эфирное масло иссопа - перспективное сырье для разработки лекарственных препаратов

Иссоп лекарственный - Hyssopus officinalis L. (иссоп обыкновенный, зверобой синий, юзефка, сусоп, гисоп) - многолетний полукустарник семейства яснотковые, ареал которого простирается от Пиренейского полуострова до Гималаев и от южных районов Норвегии до северного побережья Африки (Тунис, Марокко, Алжир), приурочен к внетропическим и умеренным странам, преимущественно к их горным районам [97, 98].

Как одно из древних лекарственных средств, иссоп считался священной травой у древних евреев. Иссоп упоминается в Библии, но, скорее всего, речь там идет не об этом растении, а о диком майоране или душице. Его использовали для очищения священных мест [99, 100].

Иссоп использовал еще Гиппократ (ок. 460 - 370 гг. до н.э.) и Диоскорид (I в. н.э.) для лечения заболеваний сердца, а в трудах Авиценны это растение носит красивое название «зуфайабис». Его использовали при астме, заболеваниях дыхательных путей (обычно вместе с медом и инжиром); в виде полосканий при ангине. Иссоп был любимым и на Руси, но использовался только в народной медицине [101, 102].

Монахами-бенедиктинцами иссоп был завезен в Центральную Европу, где выращивался на территориях монастырей [103, 104].

Трава иссопа лекарственного входила в Российские фармакопеи I - III выпусков, является официнальной во Франции, Португалии, Румынии, входит в Британскую травяную фармакопею [105, 106].

Родина иссопа - Средиземноморье и Средняя Азия. Как одичалый встречается в лесостепной и степной зонах европейской части России, в Крыму, Средней Азии (например, Казахстан), Сибири, на Кавказе, Алтае, где растет на сухих склонах и каменистых местах [107].

Сейчас иссоп распространен в Америке, России и Европе. Культивируется во Франции и Венгрии, а также в Албании и Югославии, Индии как лекарственное и декоративное растение. Растение охраняется законодательством Украины и занесено в Красную книгу [107].

Иссоп, как многие пряно-ароматические растения, содержит эфирное масло, имеющее камфорный запах (от 0,3 до 1 - 2%), смолы, горечи, дубильные вещества (до 8%), гликозиды, пигменты, органические кислоты (олеаноловую и урсоловую) [108, 109, 110].

В цветках содержатся флавоноиды гисопин, диосметин и гесперетин. Зеленая трава иссопа, срезанная до цветения, богата аскорбиновой кислотой (около 170 мг в 100 г свежих листьев) [111, 112, 113].

...