Размещено на http://www.allbest.ru/

АВТОРЕФЕРАТ

на соискание ученой степени доктора медицинских наук

14.00.09 - педиатрия

Заболевания щитовидной железы у детей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС (эпидемиология, патогенез, обоснование тактики лечения, профилактика)

Яковлева Ирина Николаевна

Москва - 2008

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Авария на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС), произошедшая 26 апреля 1986 г., является широкомасштабной радиационной катастрофой с медицинскими, психологическими и социальными последствиями для значительной части населения. В результате аварии радиоактивному загрязнению подверглись территории 14 субъектов Российской Федерации (РФ), из которых в наибольшей степени пострадала Брянская область. В настоящее время на радиоактивно-загрязненных территориях продолжает проживать 57417 детей, из них в зоне отселения - 15275 детей.

В результате аварии на 4-м энергоблоке ЧАЭС произошел выброс радиоактивных веществ в окружающую среду. Непосредственно после аварии основную опасность представляли радиоактивные благородные газы и радиоизотопы йода (в основном, 131I). Первоначально значение радионуклидов цезия было невелико, но со временем, 137Сs стал основным дозообразующим радионуклидом для населения «Чернобыльского региона».

Эвакуация 99 195 человек из 113 населенных пунктов 30-км зоны предупредила развитие лучевых повреждений среди эвакуированных и предотвратила коллективную дозу за 1986 год, равную 10000 чел.Зв. В то же время, профилактика «йодной опасности» путем повсеместного применения препаратов стабильного йода и категорического запрета на потребление молока и листовых овощей для большинства населения не были осуществлены. В некоторых радиоактивно-загрязненных районах йодная профилактика была проведена, однако, не в полном объеме и несвоевременно (со второй половины мая 1986 г.), что являлось неэффективным (Ильин Л.А.).

Мониторинг демографо-эпидемиологической ситуации в регионах, загрязненных радионуклидами, и многоцентровые научные исследования российских, украинских и белорусских ученых свидетельствуют о негативном влиянии радиации на состояние здоровья детей: падении рождаемости, увеличении младенческой смертности и мертворождаемости в первые годы после аварии, росте заболеваемости и распространенности эндокринной патологии, новообразований, врожденных пороков развития в последующем. Специальные исследования у облученных детей выявили нейроэндокринные, дисметаболические, иммунные и психосоматические нарушения (Балева Л.С. и соавт.,1991, 1993, 1996, 1998, 2002, 2003, 2006; Васина Т.Н., 1998; Бирюков А.П. и соавт., 2001; Шилин Д.Е., 2003; Сипягина А.Е., 2003; Терлецкая Р.Н., 2004; Бондаренко Н.А., 2005).

В связи с особенностью радионуклидного спектра, сопряженного с выходом значительного количества радиоизотопов йода, обладающих выраженной тропностью к щитовидной железе (ЩЖ), среди патологии, выявленной в постчернобыльский период, наибольшая значимость и потенциальная угроза для здоровья детей по праву принадлежит заболеваниям ЩЖ, вызванным радиоактивным йодом. Согласно Рекомендациям Международной комиссией по радиационной защите (1994), основным эффектом при остром внешнем облучении ЩЖ является развитие детерминированной патологии: гипотиреоза - при дозе облучения свыше1000 сГр и аутоиммунного тиреоидита (АИТ) - при дозе облучения 50 сГр и более. Стохастические эффекты (онкологические заболевания, рак щитовидной железы - РЩЖ) реализуются при хроническом облучении малыми дозами (5-100 сЗв).

В представленном Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) (1996) научном отчете взаимосвязи заболеваемости населения РЩЖ с их облучением в результате чернобыльской катастрофы не установлено. Единого мнения о роли ионизирующей радиации в патогенезе заболеваний ЩЖ не существует. Некоторые исследователи полностью отрицают влияние радиации на развитие заболеваний ЩЖ, другие называют облучение в качестве основной и/или единственной причины тиреоидной патологии, свидетельствуя о высоком онкогенном риске среди облученных в постчернобыльском периоде (Астахова Л.Н., 1996; Гофман Д., 1990, 1994; Дедов И.И. и соавт., 1993, 1996; Демидчик Е.П. и соавт. 1996; Шахтарин В.В., 2000; Шилин Д.Е., 2002; Абросимов А.Ю., 2004; Шишков Р.В., 2006; Герасимов Г.А., Фиге Дж., 2006). Системных исследований при изучении заболеваемости тиреоидной патологией у облученных детей в постчернобыльский период в зависимости от дозы инкорпорации радиойода ЩЖ, длительности радиационного воздействия, качества излучения и путей поступления радионуклидов, почти не проводилось.

Территории «Чернобыльского региона» относятся к йододефицитным регионам. Изучение сочетанного влияния йодного дефицита и ионизирующей радиации на тиреоидный гомеостаз нашло отражение в литературе (Шахтарин В.В., 2000, Шилин Д.Е., 2002), однако этих данных для ответа на вопрос о последствиях аварии для состояния здоровья детей недостаточно.

Состояние здоровья детей определяется здоровьем их родителей, наследственностью, антенатальным развитием, средой обитания и другими факторами, среди которых адаптационной системе отводится одна из ключевых ролей. Результаты исследования адаптационных реакций организма ребенка при воздействии малых доз радиации наиболее полно изложены в работе А.Е.Сипягиной (2003). Фундаментальными исследованиями механизмов канцерогенеза определена ключевая роль соматических мутаций в злокачественной трансформации клеток. Подтверждена взаимосвязь частота хромосомных аберраций в лимфоцитах с риском развития ряда злокачественных новообразований (Norppa et all, 2006). Тем не менее, до настоящего времени роль иммунологических, цитогенетических, репарационных и метаболических повреждений у облученных детей в патогенезе заболеваний ЩЖ не установлена. По-прежнему, актуальным является вопрос о причинах сохранения здоровья у одних и возникновения радиационно-индуцированных заболеваний у других (Лушников Е.Ф., 2003). Ответ на него особенно важен для прогноза здоровья населения «Чернобыльского региона».

Целью исследования является оценка особенностей заболеваний щитовидной железы (диффузный нетоксический зоб, хронический аутоиммунный тиреоидит, рак щитовидной железы) у детей, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации в результате аварии на Чернобыльской АЭС и проживающих в йододефицитных районах, с точки зрения их распространенности, этиологии и патогенеза, изменений реактивности, возникающих в различных звеньях адаптационной системы организма ребенка, для обоснования тактики лечения этой патологии и профилактики.

Задачи исследования

1. Выяснить распространенность и структуру тиреоидной патологии у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода в детском возрасте и облученных in utero; детей, эвакуированных из 30-км зоны и зоны «жесткого» контроля и детей, рожденных от облученных родителей (дети ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и жителей радиоактивно-загрязненных территорий).

2. Оценить результаты прямых дозиметрических исследований и установить особенности формирования поглощенной дозы радиойода щитовидной железой у лиц, облученных в детском возрасте в результате аварии на ЧАЭС, и факторы ее определяющие.

3. Выяснить особенности морфо-функционального состояния щитовидной железы у детей с различными поглощенными дозами радиойода и выявить факторы, определяющие нарушения тиреоидного гомеостаза.

4. Определить динамику распространенности заболеваний щитовидной железы, развившихся у облученных детей, в различные сроки после аварии на ЧАЭС. Установить роль наследственных, средовых и радиационных факторов в развитии нарушений гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы у детей, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации и проживающих в условиях йодного дефицита.

5. Установить роль цитогенетических, репарационных и иммунологических повреждений, нарушений системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОС) в патогенезе заболеваний щитовидной железы у детей, подвергшихся воздействию радиации в результате аварии на ЧАЭС.

6. Обосновать необходимость разработки программы долгосрочного наблюдения за детьми, подвергшимися влиянию радиации, с учетом дифференцированных подходов к диагностике заболеваний щитовидной железы, лечебно-профилактическим и реабилитационным мероприятиям.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Структура заболеваемости детей различных групп радиационного риска имеет определенные особенности и отличается от структуры заболеваемости детей «радиационно-чистого» контроля.

2. Эндокринную патологию, а именно заболевания щитовидной железы (диффузный нетоксический зоб, рак щитовидной железы, аутоиммунный тиреоидит) следует рассматривать как ведущую патологию в структуре заболеваемости детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих в радиоактивно-загрязненных территориях и детей, облученных in utero. Развитие заболеваний щитовидной железы у облученных детей определяется физическими (характер и уровень радиационного воздействия), биологическими и средовыми (йодный дефицит) факторами.

3. Обнаруженные нарушения в различных звеньях адаптационной системы организма ребенка (цитогенетические нарушения клеточных геномов соматических клеток, снижение репарационной способности ДНК, нарушение системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, аномалии ряда звеньев иммунитета), обусловленные влиянием радиации, могут являться триггерным механизмом развития опухолевых и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у детей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на ЧАЭС. Поскольку перечисленные нарушения рассматриваются в качестве предпосылок для неопластических и аутоиммунных процессов, то дети, подвергшиеся облучению радиоизотопами йода и проживающие на радиоактивно-загрязненных территориях, дети, облученные in utero, составляют группы высокого риска развития по развитию радиационно-индуцированных заболеваний щитовидной железы.

Научная новизна.

Выявлено наличие дозо-зависимых морфо-функциональных нарушений гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, проявляющихся тиреотоксической направленностью гормонального гомеостаза при поглощенной дозе радиойода ЩЖ 75 сГр и более, и тенденцией к гипотиреозу при поглощенной дозе 2-75 сГр, у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих в условиях йодного дефицита в первые пять лет после аварии.

Доказано наличие дозо-зависимого дисбаланса в различных звеньях адаптационной системы детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих в йододефицитных радиоактивно-загрязненных территориях. Доказано, что радиационно-индуцированные изменения в организме ребенка имеют фазный характер течения, которые на разных временных этапах отражают активацию или угнетение адаптационных, пролиферативных и репаративных процессов, являясь одной из причин формирования заболеваний ЩЖ в условиях сочетанного влияния радиации и йодного дефицита.

Установлено наличие феномена геномной нестабильности в виде нестойких хромосомных аберраций (парные хромосомные фрагменты, дицентрики, кольца), стойких хромосомных аберраций (инверсий и транслокаций), аберраций хроматидного типа в лимфоцитах периферической крови детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода при пороговой дозе 50 сГр и более в отдаленные сроки после аварии на ЧАЭС (спустя 11 лет). Установлена обратно пропорциональная зависимость между уровнем хромосомных аберраций и репарационной способностью ДНК клеточных геномов.

Определены маркеры иммунотропности радиационного воздействия: антигены CD4, CD8, CD10, CD23, CD16,CD38, СВ71, CD95.

Впервые показано наличие иммунологических нарушений у детей, непосредственно подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживавших на радиоактивно-загрязненных территориях, и у детей, рожденных от облученных родителей в результате аварии на ЧАЭС. В наибольшей степени аномалии иммунитета выражены у детей, подвергшихся облучению радиоизотопами йода и проживающих в условиях йодного дефицита легкой-средней степени выраженности, и детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. У детей, подвергшихся облучению радиоизотопами йода, нарушения иммунитета характеризуются иммунодепрессивным синдромом: количественным иммунным дисбалансом, снижением числа Т- и В-лимфоцитов на фоне лимфопении, дисиммуноглобулинемии с разнонаправленным изменением сывороточных Ig, при отсутствии активации гуморального звена иммунитета и индукции иммунного ответа, снижением показателей клеточной активности: CD38+, СВ71+ и увеличением маркеров апоптотической активности.

Практическая значимость.

На основании полученных данных об особенностях структуры заболеваний щитовидной железы, морфо-функциональных изменений гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и патогенетических механизмов радиационного воздействия на организм ребенка, предложена система отбора детей, подвергшихся воздействию радиации в результате аварии на ЧАЭС, в референтные когорты для длительного диспансерного наблюдения (мониторинга состояния здоровья) с учетом характера радиационного воздействия: спектра действующих радионуклидов, путей поступления радионуклидов, дозы и длительности облучения.

Определены три группы облученных детей, с максимальным риском развития важнейших заболеваний ЩЖ (диффузного нетоксического зоба, рака щитовидной железы, аутоиммунного тиреоидита): 1) дети, подвергшиеся воздействию радиоизотопов йода и проживающие на радиоактивно-загрязненных территориях; 2) дети, эвакуированные из 30 км зоны и зоны «жесткого» контроля; 3) дети, подвергшиеся воздействию радиоизотопов йода in utero.

Впервые определены группы риска детей по формированию максимальных доз накопления радиойода ЩЖ. Предложена модель формирования поглощенных доз радиоизотопов йода ЩЖ детей, подвергшихся воздействию радиации в результате аварии.

По данным прямых дозиметрических исследований (май-июнь 1986 г.), сформирована база данных детей с индивидуальными поглощенными дозами радиоизотопов йода ЩЖ, подлежащих длительному динамическому наблюдению для оценки рисков развития радиационно-индуцированных заболеваний ЩЖ.

Сформирована и обновляется база данных лиц с верифицированным диагнозом рака щитовидной железы, находившихся на момент аварии в детском возрасте и периоде пренатального развития, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода в результате аварии на ЧАЭС.

Предложена система трехуровневого диспансерного наблюдения за детьми, подвергшихся облучению на различных этапах онтогенетического развития. Оптимизированы схемы диагностики, лечения и профилактики тиреоидной патологии. Даны рекомендации по питанию для детей из радиоактивно-загрязненных территорий, направленные на выведение радионуклидов, восполнение йодного дефицита, нормализацию микроэлементного, витаминного и метаболического дисбалансов.

Предложены биологические критерии для формирования групп риска по развитию радиационно-индуцированной патологии ЩЖ.

Уровень внедрения полученных результатов федеральный: методические рекомендации и учебные пособия МЗ РФ для врачей: педиатров, эндокринологов, онкологов и специалистов в области общественного здоровья и организаторов здравоохранения.

Решение поставленных задач осуществлялось в Детском научно-практическом центре противорадиационной защиты (руководитель - доктор мед.наук, профессор Балева Л.С.) ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (директор - доктор мед.наук, профессор Царегородцев А.Д.): с 1986 г. в рамках союзной программы С-27, с 1991 г. - по Федеральной программе «Дети Чернобыля», с 2001 г. - в рамках отраслевой программы «Разработка новых медицинских технологий в педиатрии и детской хирургии».

Внедрение в практику. Результаты работы, новые подходы к диагностике, лечению, профилактике и диспансерному наблюдению за детьми с учетом их когортной принадлежности внедрены в практическую деятельность клиники радиационного риска ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий», лечебно-профилактических учреждений различного уровня субъектов РФ: Брянская, Калужская, Тульская, Орловская области.

Материалы работы использованы при подготовке решений Коллегии Министерства здравоохранения РФ «О ходе выполнения Федеральной целевой программы «Дети Чернобыля» и «Задачи по повышению эффективности медицинского обслуживания населения, пострадавшего в результате аварии на Чернобыльской АЭС» (05.03.1996; протокол № 6), информационного письма Министерства здравоохранения РФ «Анализ качества оказания медицинской помощи больным, оперированным по поводу рака щитовидной железы, проживающим в областях Российской Федерации, загрязненных радионуклидами в результате аварии на Чернобыльской АЭС» (31.01.1997), приказа Минздрава Российской Федерации № 171 от 26.07.1993 «О порядке проведения специализированной диспансеризации лиц, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС», приказа Минздрава Российской Федерации № 100 от 08.04.1997 «О диагностике и лечении рака щитовидной железы у лиц с 1968 по 1987 гг. рождения, подвергшихся радиационному воздействию». Материалы работы также использованы при подготовке Резолюции IV Международной конференции «Дети Чернобыля - медицинские последствия и социально-психологическая реабилитация», Киев, Украина, 2-6 июня 2003 г. и Резолюции совещания по вопросам диагностики и лечения РЩЖ у населения РФ, пострадавшего в результате аварии на ЧАЭС, Обнинск, 22-24 ноября 2000 г. Фрагменты работы легли в основу методических рекомендаций, пособий для врачей, утвержденных Министерством здравоохранения РФ.

Апробация работы. Результаты работы доложены на 8 научно-практических конференциях и конгрессах, в том числе 4 с международным участием; 1 радиобиологическом съезде, из них: «Демографо-эпидемиологическая ситуация в территориях РФ, подвергшихся радиоактивному загрязнению в результате аварии на ЧАЭС» (Брянск, 1998); Международный женский экологический форум «Чистый и безопасный мир» (Минск, 5-7 сентября 2001); I, II, III Всероссийских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 16-19 октября 2002, 15-17 октября 2003, 26-28 октября 2004); XI Международный симпозиум «Мониторинг, аудит и информационное обеспечение в системе медико-экологической безопасности» (Испания, 27 апреля - 4 мая, 2002); IV Международная конференция «Дети Чернобыля - медицинские последствия и социально-психологическая реабилитация» (Киев, Украина, 2-6 июня 2003); V съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) (Москва, 10-14 апреля 2006); Конференция с международным участием «Здоровье детей и радиация: 20 лет аварии на Чернобыльской АЭС» (Москва, 17-18 апреля 2006).

Апробация диссертации состоялась на заседании Проблемной комиссии по педиатрии ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 67 печатных работ, изданных в отечественной (56) и зарубежной (11) печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 350 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 10 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 445 ссылок (211 отечественных и 234 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 30 таблицами, 15 схемами, 8 описаниями клинических наблюдений.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

заболевание щитовидный железа чернобыльский

ГРУППЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ И ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ

Исследование выполнено на модели Брянской области, подвергшейся воздействию радиации в результате аварии на ЧАЭС. Все наблюдаемые районы области являются сопоставимыми по социально-экономическим, геохимическим и медицинским характеристикам. Учитывая особенности радионуклидного спектра (влияние основных дозообразующих радионуклидов - 131I, 137Сs), пути поступления радионуклидов (алиментарный, ингаляционный, трансплацентарный, контактный), длительность радиационного воздействия (острое, хроническое облучение), возраст детей на момент облучения, сформированы группы наблюдения детей.

1 группа - лица, находившиеся на момент аварии в детском возрасте и проживающие на территории с различной плотностью загрязнения почвы 137Сs. Количество наблюдаемых детей - 4 410 человек. В зависимости от плотности загрязнения почвы 137Сs 1 группа была поделена на: подгруппу 1а - дети, проживающие на радиоактивно-загрязненной территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Кu/км2 (расчетная доза 131I на ЩЖ составила 8-60 сГр) и подгруппу 1б - дети, проживающие на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs от 15 до 45 Кu/км2 (cредняя поглощенная доза (ПД) 131I по данным прямых дозиметрических исследований - 63 сГр). Дети 1 группы, подверглись хроническому комбинированному облучению радиоизотопами 137Сs и 131I.

Дети первой группы были распределены на подгруппы в зависимости от дозы инкорпорации радиойода ЩЖ: 1) ПД 131I ЩЖ свыше 200 сГр (142 человека), 2) ПД 131I ЩЖ от 100 до 200 сГр (388 детей), 3) ПД 131I ЩЖ от 75 до 100 сГр (668 детей), ПД 131I ЩЖ от 35 до 75 сГр (1910 детей), ПД 131I ЩЖ менее 35 сГр (1302 детей). Контрольная группа была сформирована к детям каждой подгруппы по методу пара-копии.

2-я группа - дети, родившиеся от облученных родителей - жителей радиоактивно-загрязненных территорий, проживающие в районах с различной плотностью загрязнения почвы 137Сs. Вторая группа в зависимости от плотности загрязнения почвы 137Сs территорий их проживания была также поделена на: 2а подгруппу - дети, проживающие на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Кu/км2 и 2б подгруппу - дети, проживающие на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs от 15 до 45 Кu/км2. Из когорты численностью 57417 детей полное клинико-лабораторное обследование в Федеральном детском научно-практическом центре прошли 100 человек (47% мальчиков и 53% девочек). Дети 2-ой группы воздействию радиоизотопов йода не подвергались, радиационное воздействие связано с внутренним облучением радиоизотопами цезия и фоновым гамма-излучением.

3 группа - дети, эвакуированные на момент аварии из 30-км зоны и зоны «жесткого» контроля. Под наблюдением находилось 50 человек. Дети данной группы подверглись острому облучению (внешнему, внутреннему), включая воздействие 131I.

4 группа - дети, подвергшиеся облучению радиоизотопами йода in utero, родившиеся в 1986-1987 гг., проживающие на радиоактивно-загрязненных территориях с плотностью загрязнения почвы по 137Сs от 1 до 45 Кu/км2. Радиационное воздействие на детей характеризуется как хроническое комбинированное облучение короткоживущими радионуклидами йода на этапе пренатального развития и действием радионуклидов 137Сs, фонового гамма-излучения в период эмбиогенеза и постнатального развития. Из когорты численностью 4000 детей 100 человек прошли полное клинико-лабораторное обследование в Федеральном детском научно-практическом центре противорадиационной защиты. Мальчики составили 49%, девочки - 51%. Возраст детей на момент обследования составил 14-16 лет. Расчетная доза облучения in utero (по данным Ленинградского НИИ радиационной гигиены) определена как 1,3 -9,2 мЗв.

5 группа - дети ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Из когорты детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС численностью 32000 детей в Федеральном детском научно-практическом центре обследовано 352 ребенка (56% мальчиков и 44% девочек) в возрасте от 0 до 14 лет (М= 7,7±3,0 лет). Медиана возраста детей составила 7,7 лет (11 мес.-14 лет). Радиационное воздействие связано исключительно с облучением родителей - отцов, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986-1987 гг. Сами дети радиационному воздействию не подвергались. Доза индивидуального облучения родителей наблюдаемых детей оказалась известной у 25 человек и составила 23,2 ± 15,3 Р (4,42-87,6 Р).

6 группа - дети группы контроля, проживающие в радиационно-чистых территориях, воздействию ионизирующей радиации не подвергались. Группа контроля составила 1200 человек

1 группа детей составила основную группу наблюдения. Дети 2, 3, 4, 5 групп являлись группами сравнения. Возрастные подгруппы в группах представлены равномерно и соответствуют распределению детей по возрасту в популяции детей в целом по Брянской области. Соотношение мальчиков и девочек в основной группе, группах сравнения и контроле было равнозначным.

ПРОГРАММА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование носило клинико-эпидемиологический характер. Комплексная оценка морфо-функционального состояния ЩЖ проведена в динамике во всех группах радиационного риска в течение 20 лет. В соответствии с поставленными целью и задачами эпидемиологические параметры изучались на уровне района и области. Согласно разработанной программы исследования работа была выполнена в четыре этапа.

На первом этапе исследования с целью определения вклада тиреоидной патологии в структуре заболеваемости детей и установления взаимосвязи с радиационным воздействием был проведен анализ структуры заболеваемости у детей различных групп радиационного риска и рассчитаны показатели заболеваемости. При выполнении данного этапа работы применена «Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем» Х пересмотра.

На втором этапе анализировали данные официальной статистики: сравнивали показатели заболеваемости и распространенности болезней ЩЖ в радиоактивно-загрязненных и «радиоактивно-чистых» территориях. Использованы статистические формы Госкомстата РФ: 12, 15, 16, 7, 35.

На третьем этапе при выполнении собственных исследований применены методы аналитической эпидемиологии: 1) сплошные медицинские осмотры населения проводились в соответствии с трехуровневой системой диспансерного наблюдения, предложенной и осуществленной нами на территории Брянской области за период 1986 - 2002 гг.; 2) метод экспертных оценок; 3) когортный метод (позволил оценить частоту заболеваний ЩЖ среди детей, подвергшихся воздействию различных доз радиойода, и детей других групп радиационного риска в динамике за двадцатилетний период наблюдения); 4) метод «опыт-контроль» - сопоставить заболеваемость в группе детей, находящихся под влиянием радиационного фактора, с заболеваемостью в группе детей, свободных от его влияния 5) метод пара-копии; 6) для определения вклада радиационного фактора в генезе заболеваний ЩЖ рассчитывали показатели относительного и атрибутивного рисков.

Клиническое обследование включало проведение генеалогического анализа (сбор и анализ родословных семей на основании опроса родственников пробанда, изучения медицинской документации), анализа особенностей течения перинатального и постнатального периодов развития, клинического осмотра, оценка жалоб, выраженности клинических симптомов, полиорганности поражения.

При анализе данных радиационного анамнеза оценивали пути поступления и спектр радионуклидов, длительность радиационного воздействия, величину поглощенной дозы 131I ЩЖ (данные прямых дозиметрических измерений или расчет по эмпирическим формулам), определяли возраст ребенка на момент аварии на ЧАЭС. На основании опросов и данных медицинской документации изучали сведения о «медицинском облучении» с диагностической и/или лечебной целью. Ретроспективно оценивали мероприятия по «йодной защите» ЩЖ.

Для исследования морфо-функционального состояния ЩЖ применен комплекс клинико-лабораторных и инструментальных методов:

Размеры ЩЖ оценивали визуально, пальпаторно (классификация размеров ЩЖ, ВОЗ, 2001) и по данным ультразвукового обследования (УЗИ).

УЗИ ЩЖ выполнялось по стандартному протоколу на аппарате «Toshiba CAPASEE» модель SSA-220 A (2B 730-461 E) (Япония), оснащенного линейным датчиком 7,5 МГц. Вычисленный объем ЩЖ у детей (мл, см3) сравнивали с нормальной величиной, рассчитанной относительно площади поверхности тела (Международный совет по контролю за йододефицитными заболеваниями; ВОЗ, 2001). ЩЖ считали увеличенной, если ее объем превосходил верхнюю границу (97 перцентиль) для данной площади поверхности тела.

При наличии образований в ЩЖ или при подозрении на образования (узлы, кисты, фокальная неоднородность эхоструктуры) проводили тонкоигольную пункционную биопсию (ТАБ) пораженного участка тиреоидной ткани под контролем УЗИ с последующим цитологическим исследованием пунктата (поликлиническое отделение НИИ детской онкологии и гематологии ГУ Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН, доктор мед.наук Шишков Р.В.). Цитоморфологический анализ выполнялся после окрашивания полученного материала гематоксилин-эозином путем световой микроскопии под увеличением х160 и х140. (заведующая лабораторией гемацитологии НИИ детской гематологии и онкологии ГУ Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН, доктор мед.наук Матвеева И.И.). В сомнительных случаях препараты были консультированы профессором НИИ клинической онкологии ГУ Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН, доктор мед.наук Кондратьевой Т.Т.

Для исследования функционального состояния ЩЖ в сыворотке утренней пробы крови, взятой натощак, определяли базальное содержание тиреотропного гормона (ТТГ), свободную и общую фракции тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), тироксин-связывающий глобулин (ТСГ) и тиреоглобулин (ТГ). Оценивали реакцию ТТГ в ответ на острую стимуляцию тиролиберином («Рифатироин», Московский эндокринный завод) в дозе 500 мкг в/в со сбором образцов крови на 0, 30, 60 и 120 минутах пробы. Использовали иммуноферментный метод и анализатор фотометрический иммуноферментный с устройством для промывания планшетов производства фирмы Хьюман ГмбХ (Германия), модель «Humarider» со стандартными тест-наборами.

Для оценки аутоиммунного поражения ЩЖ оценивали состояние гуморального звена иммунитета по концентрации в сыворотке крови больных антител к тиреопероксидазе (АТ ТПО), к тиреоглобулину (АТ ТГ) методом иммуноферментного анализа, используя стандартные коммерческие наборы реактивов фирмы «НВО ИММУНОТЕХ» (Россия).

Антитела к микросомальному антигену ЩЖ (тиреоидной пероксидазе) (АТ МАГ) человека определяли методом пассивной гемагглютинации стандартными тест-системами «ЭРИТРОГНОСТ - Тирео» НПК «ИМРЕКС» (Россия) в лаборатории радиационной биохимии Медицинского Радиологического Научного Центра РАМН, Обнинск (руководитель - доктор биол.наук, профессор Поверенный А.М.).

Ренальную экскрецию йода определяли по концентрации микроэлемента в утренней порции мочи церий-арсенитовым методом с предварительным, влажным озолением по реакции Санделла-Колтхоффа в лаборатории клинической биохимии ФГУ «Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий» (руководитель - доктор мед.наук Мищенко Б.П.).

Использовали данные о средней плотности загрязнения почвы 137Cs (зонирование территорий проживания проведено в соответствии с Федеральным законом Российской Федерации от 15.05.1991 «О социальной защите граждан, подвергшихся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС»), индивидуальные поглощенные дозы 131I ЩЖ, расчетные данные средних годовых эффективных доз, полученные сотрудниками НИИ радиационной гигиены г. Санкт-Петербурга. Дозиметрические методы исследования включали: анализ данных прямой дозиметрии ЩЖ, выполненной специалистами Санкт-Петербургского НИИ радиационной гигиены; реконструкцию поглощенной дозы внутреннего облучения, осуществленную пятью различными способами.

Четвертый этап исследования включал специальные методы исследования:

Для оценки мутационных процессов в соматических клетках использован метод анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови. Для определения уровня хромосомных аберраций в соматических клетках применены методы обычного и дифференцированного окрашивания (G-бендинг) с кариотипированием (определяли количество аберраций на клетку, хромосомные и хроматидные аберрации, нестабильные и стабильные аберрации, сочетание разных типов аберраций). Исследование выполнено в лаборатории мониторинга и химического мутагенеза Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН (руководитель - кандидат биол.наук Сусков И.И.).

Внеплановый синтез дезоксирибонуклеазы (ДНК) определяли методом сцинтиляционной радиометрии по включению 3Н-тимидина в общую массу клеток при подавлении репликативного синтеза ДНК оксимочевиной. Индукторами внепланового синтеза ДНК служило ультрафиолетовое облучение (УФО) и гамма-облучение. Исследование выполнено в лаборатории мониторинга и химического мутагенеза Института общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН (руководитель - кандидат биол.наук Сусков И.И.).

Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию гидроперекисей (ГП) по методу В.Б. Гаврилова (1983), малонового диальдегида (МД) по методу I. Minoru (1978), антиокислительной активности плазмы крови (АОА) по методу Г.И. Клебанова (1985). Исследование выполнено в биохимической лаборатории ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (руководитель лаборатории - профессор, д.м.н. Сухоруков В.С.).

Комплексное исследование состояния иммунной системы у детей. Для исследования клеточного иммунитета проводили количественную оценку лимфоцитов периферической крови с фенотипическими признаками следующих субпопуляций: CD3+; CD4+; CD8+; CD4+/CD8+; CD16+; CD56+; CD25+; HLA-DR+; CD54+; CD11b+; CD71+; CD10+; CD23+; CD20+; CD38+; CD95+. Определение поверхностных антигенов лимфоцитов осуществляли методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антисывороток «Клоноспектр», производства НПО «Медбиоспектр» (Россия) к поверхностным антигенам. Для визуализации флюоресценции использовали ФИТЦ-меченые Fab-фрагменты IgG того же производства. Количественный анализ проб осуществляли на проточном цитофлюориметре. Использовали нормативы субпопуляций лимфоцитов крови, полученные с применением моноклональных антисывороток («Клоноспектр», Протокол № 8 от 18.09.2000 г.). Оценивали относительное и абсолютное число лейкоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов. Исследовали следующие показатели гуморального иммунитета у детей: концентрации иммуногобулина М (IgM), иммуноглобулина А (IgA), иммуноглобулина G (IgG), иммуноглобулина Е (IgE); уровня среднедисперсных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке периферической крови. Концентрацию иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Уровень ЦИК в сыворотке крови определяли методом осаждения полиэтиленгликоля (ПЭГ) (Digeon M. et al, 1977). Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови через 30 и 120 минут (описание Е.А. Кост, 1977) от начала инкубации крови со стандартной взвесью микроорганизмов (Staphylococcus аureus 209), определяли: фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, индекс завершенности фагоцитоза. Исследования проведены в лаборатории клинических методов исследования ФГУ «Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий» (врач-лаборант высшей категории Прошина Е.В., зав. отделением - Акопова Т.В.).

Статистическая обработка данных. Для проведения статистического анализа составлена база данных в программе «Microsoft Excel» с пакетом стандартных офисных программ «Microsoft 2000», включавшая более 200 параметров, в том числе: паспортные данные; данные анамнеза; данные радиационного анамнеза; результаты клинико- лабораторного и инструментального обследования; параметры цитогенетического и иммунологического обследования; данные репарационной способности ДНК; показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной систем (ПОЛ-АОС); показатели заболеваемости и распространенности заболеваний ЩЖ.

Применяли методы вариационной статистики и корреляционного анализа с использованием статистических функций программы «Microsoft Excel». Количественные показатели выборки оценивали по значениям среднего (М), ошибки среднего (m), коэффициентов корреляции. Полуколичественные показатели выражали в баллах от 0 до 3 в зависимости от степени выраженности признака. Достоверность различий показателей (t) вычисляли для уровней значимости 0,05, 0,01, 0,001. Качественные признаки выражали показателями доли (а), которая соответствовала частоте выявления признака в выборке (в %), средней ошибки доли (Sа%), достоверности различия между долями (Sа).

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ДАННЫХ ДОЗИМЕТРИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В 1986 г. методом сплошной, свободной выборки была отобрана когорта детей, проживающих в Новозыбковском районе Брянской области, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации и подлежащих длительному диспансерному наблюдению. В мае-июне 1986 г. 4410 человек этой когорты в рамках диспансерного наблюдения, проводимого нами, специалисты НИИ радиационной гигиены (г.Санкт-Петербург) выполнили прямые дозиметрические исследования. В результате анализа полученных данных нами было установлено, что средняя доза инкорпорации радиоизотопов йода ЩЖ детей составляла 63 сГр с дисперсией признака от 2 до 530 сГр. Поглощенных доз менее 2 и более 1000 сГр не зарегистрировано. ПД 131I ЩЖ от 2 до 75 сГр определена у 72,8% человек, ПД 131I ЩЖ от 75 до 200 сГр - у 24%, а доза 200 сГр и более обнаружена только у 3,2% облученных.

Сравнительный анализ средних ПД 131I ЩЖ у мальчиков и девочек не выявил различий: ПД у мальчиков составляла 63,5 сГр, у девочек - 63,2 сГр (р0,05).

При изучении взаимосвязи дозы от возраста детей на момент аварии в качестве регрессионной модели выбрана экспоненциальная зависимость (рис. 1). При использовании метода наименьших квадратов получен следующий результат:

Доза = 91,97 е -0,12 Х, где Х - возраст на момент аварии.

Рисунок 1. Регрессионная зависимость поглощенной дозы радиойода ЩЖ у населения Новозыбковского района Брянской области в зависимости от возраста на момент аварии по данным прямой дозиметрии (1986 г.).

Установлено, что у детей в возрасте 0 до 6 месяцев средняя ПД составляла 69,3 сГр. В группе детей от 6 мес. до 1 года зарегистрирована наиболее высокая средняя ПД - 119 сГр. У детей в возрасте от 1 до 1,5 лет величина средней ПД составляла 116,4 сГр. В дальнейшем с увеличением возраста детей наблюдалось снижение дозы накопления радиойода ЩЖ, а в возрасте 18 лет средняя доза оказалась минимальной - 8 сГр. В нашем исследовании доказано, что средняя ПД радиойода ЩЖ у детей в возрастном периоде от 0 до 10 лет выше, чем средняя ПД у взрослых (р0,05). В то же время, у детей старше 10 лет и взрослых инкорпорация радиоизотопов йода ЩЖ происходила одинаково, а средние ПД не отличались друг от друга (р0,05) (рис. 2).

Доза* (сГр) - средняя ПД 131I ЩЖ у жителей различных возрастных групп и 95% доверительный интервал

Рисунок 2. Средние значения поглощенных доз радиойода ЩЖ и 95% доверительный интервал у населения Новозыбковского района Брянской области.

Таким образом, подтверждено, что в силу морфо-функциональных особенностей и интенсивности процессов метаболизма организм ребенка более чувствителен к воздействию радиации, чем организм взрослого человека. Возраст детей на момент аварии следует рассматривать как определяющий фактор формирования дозы внутреннего облучения ЩЖ. Доказано, что критическим периодом максимального накопления радиоизотопов йода ЩЖ детей является возрастной период 0-10 лет. Группу высокого риска по инкорпорации радиоактивного йода составляют дети от 0 до 3 лет, а максимальный риск отмечен у детей 6 - 18 месяцев.

АНАЛИЗ МЕРОПРИЯТИЙ ПО ЭКРАНИРОВАНИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЕТЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ РАДИАЦИОННОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ В РЕЗУЛЬТАТЕ АВАРИИ НА ЧАЭС

131I, являясь одним из основных продуктов при радиоактивном распаде, обладает выраженным повреждающим действием на ткань ЩЖ. При отсутствии йодной профилактики и недостатке поступления стабильного йода в организм людей их ЩЖ активно включает в свой обмен радиоактивные изотопы йода. Международным агентством по атомной энергии в 1981 г. была разработана и рекомендована к применению система мер по эффективному экранированию ЩЖ от воздействия 131I в случаях радиационных катастроф. Однако в силу ряда причин после чернобыльской аварии блокада ЩЖ облученным была проведена не своевременно, а в ряде территорий она не была проведена совсем.

По данным Управления здравоохранением Брянской области, экстренная йодная профилактика за период с 10.05.86 по 18.05.86 гг. была проведена 71 500 жителям, из которых 20 980 человек - дети. Всего на радиоактивно-загрязненных территориях области на 01.01.86 г. было зарегистрировано 67 700 детей. Таким образом, экстренную йодную профилактику получила только 1/3 детского населения.

По данным анкетирования, проведенного нами в 300 семьях Новозыбковского района Брянской области, йодную блокаду ЩЖ получили только 15 из 300 облученных детей, однако и эти профилактические мероприятия были проведены с нарушением сроков - в конце мая, июне 1986 г. Таким образом, доказано: экранирование ЩЖ выполнено только у части облученных детей с нарушением сроков проведения йодной блокады.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ РАДИАЦИИ В РЕЗУЛЬТАТЕ АВАРИИ НА ЧАЭС

Проведена оценка состояния здоровья облученных детей, установлено значение тиреоидной патологии в структуре заболеваемости детей из групп радиационного риска и контроля, определены особенности заболеваемости у детей, подвергшихся воздействию радиации.

Анализ структуры заболеваемости детей, подвергшихся воздействию радиации в результате аварии на ЧАЭС во всех группах наблюдения, не выявил увеличения частоты заболеваний от плотности загрязнения территорий проживания детей 137Сs, однако было обнаружено, что у всех облученных выявленная патология характеризуется полиорганностью.

Дети, родившиеся от облученных родителей - жителей радиоактивно-загрязненных территорий (2 группа). Установлено, что у детей, рожденных от облученных родителей, первые четыре ранговых места занимают: 1) болезни органов дыхания (хронические болезни миндалин и аденоидов, бронхиальная астма, вазомоторный ринит), 2) болезни органов пищеварения (хронический гастродуоденит, дискинезия желчевыводящих путей, гастродуоденоэзофагеальная рефлюксная болезнь), 3) болезни мочеполовой системы (пиелонефрит, нейрогенный мочевой пузырь, вульвовагинит у девочек, интерстициальный нефрит, гематурия неясного генеза), 4) болезни нервной системы (расстройство вегетативной нервной системы, симптоматическая эпилепсия). Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ занимают шестое ранговое место. В то же время в контроле ранговые места были распределены следующим образом: 1)болезни органов дыхания, 2) болезни органов пищеварения, 3) болезни нервной системы, 4) болезни мочеполовой системы. Таким образом, у детей, рожденных от облученных родителей, по сравнению с контролем преобладают болезни мочеполовой (40% против 25%) и эндокринной (20% против 1%) систем.

Дети, облученные радиоизотопами йода in utero (4 группа). Установлено, что у детей, облученных in utero, первые ранговые места занимают: 1) болезни органов дыхания (хронические болезни миндалин и аденоидов), 2) болезни нервной системы (расстройство вегетативной нервной системы), 3) болезни органов пищеварения (дискинезия желчевыводящих путей, хронический гастродуоденит, гастродуоденоэзофагеальная рефлюксная болезнь), 4) болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (заболевания ЩЖ). Проведенное ранжирование в контрольной группе показало: 1 ранговое место занимают болезни органов дыхания, 2 место - болезни органов пищеварения, 3 место - болезни нервной системы, 4 место - болезни мочеполовой системы. Выявлено, что у детей, облученных in utero, по сравнению с контролем преобладают болезни нервной (79% против 45%) и эндокринной (42% против 12%) систем, врожденные пороки развития (10% против 5%).

Из 42 детей с заболеваниями эндокринной системы у двадцати пяти детей выявлен диффузный нетоксический зоб (ДНЗ), у шестерых- диффузный узловой зоб (ДУЗ), у восьмерых - АИТ, у одного - задержка полового развития, у одного - пубертатный юношеский диспитуитаризм, у одного - экзогенно-конституциональное ожирение. В контрольной группе заболевания эндокринной системы были представлены 12 случаями ДНЗ. У детей, облученных радиоизотопами йода in utero, по сравнению с «радиационно-чистым» контролем, патология ЩЖ является преобладающей и представлена йододефицитными (3/4 случаев) и аутоиммунными формами тиреоидной патологии (1/4 случаев).

Дети ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (5 группа). У детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС первые ранговых места занимают такие классы болезней, как 1)болезни нервной системы (расстройство вегетативной нервной системы), 2)болезни органов пищеварения (дискинезия желчевыводящих путей, хронический гастродуоденит, гастродуоденоэзофагеальная рефлюксная болезнь), 3)врожденные пороки развития, 4) психические расстройства. В группе контроля ранговые места распределены следующим образом: 1)болезни органов дыхания, 2)болезни органов пищеварения, 3)болезни нервной системы, 4)болезни мочеполовой системы. В структуре патологии детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС по отношению к контролю преобладают болезни нервной системы, врожденные пороки развития (13% против 5%), психические расстройства (9,9% против 0). Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ в группе наблюдения и в группе контроля занимают 6 ранговое место, не являясь преобладающей патологией у детей обеих групп (3,9% и 12%, соответственно).

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ наблюдались у 59 детей-ликвидаторов: у 40 диагностированы заболевания ЩЖ, у 1 выявлен несахарный диабет, у 6 - ожирение, у 2 - гипофизарный нанизм, у 2 - конституциональная низкорослость, у 1 - микроаденома гипофиза, у 5 - задержка полового развития, у 1 - функциональный гиперинсулинизм, у 1 - синдром гиперпролактинемии. Из 40 детей с патологией ЩЖ ДНЗ диагностирован у 30 детей, ДУЗ - у двоих, субклинический гипотиреоз - у одного ребенка, гипоплазия (аплазия) одной из долей ЩЖ - у пятерых, АИТ - у одного ребенка. В контрольной группе заболевания эндокринной системы были представлены 12 случаями ДНЗ. В структуре тиреоидной патологии у детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС преобладала йододефицитная патология, в основном представленная зобом. Частота АИТ не превысила общепопуляционных значений. Таким образом, АИТ у детей ликвидаторов встречался не чаще, чем в йододефицитной популяции, а случаев врожденного гипотиреоза и новообразований нами зарегистрировано не было. Учитывая отсутствие специфического воздействия радиойода на ЩЖ этих детей, отсутствие случаев радиационно-индуцированных заболеваний ЩЖ в когорте детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС связь развившейся патологии ЩЖ у этих детей с облучением их родителей следует считать сомнительной. Непосредственной причиной развития зоба и другой йододефицитной патологии (ДУЗ, субклинический гипотиреоз) является йодный дефицит в территориях проживания этих детей.

МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ РАДИОИЗОТОПОВ ЙОДА И ПРОЖИВАЮЩИХ НА РАДИОАКТИВНО-ЗАГРЯЗНЕННЫХ ЙОДОДЕФИЦИТНЫХ ТЕРРИТОРИЯХ

Исследование морфо-функционального состояния ЩЖ у детей, подвергшихся воздействию различных доз радиоизотопов йода и проживающих на йододефицитных территориях загрязненных радионуклидами, свидетельствует, что, в первый пятилетний период после аварии на ЧАЭС (1986-1990 гг.), состояние всех наблюдаемых детей было эутиреоидным. Клинических признаков гипотиреоза не выявлено. Частота зоба у облученных, по данным пальпаторного обследования, составляла 39,9-71,8%, превысив частоту зоба в контроле (40%, р0,05). Плотность загрязнения почвы 137Cs территорий проживания детей не влияла на частоту и структуру зоба. Среди облученных соотношение мальчиков и девочек, имевших зоб, составило 1:1, тогда как в контроле 1:3,5. В течение последующих двух лет увеличение частоты зоба 1 степени более чем в 3 раза произошло у детей 1-3 лет, в 2 раза - зоба 2 степени - у детей 4-6 лет.

В 1986 г. наибольшая доля детей с зобно-измененной ЩЖ зарегистрирована в группах с дозовой нагрузкой 2- 75 сГр (31,6%) и 75-200 сГр (28,1%) при частоте зоба в контроле - 40%. Спустя 2 года после аварии при отсутствии роста патологии ЩЖ у детей в группе контроля, зарегистрировано статистически значимое (р0,05) увеличение зоба у детей во всех групп радиационного риска: в группе с ПД радиойода ЩЖ от 2 до 75 сГр до 69%, в группе с ПД радиойода ЩЖ от 75 до 200 до 61,4%, в группе с дозами свыше 200 сГр до 65,2%. Наибольший рост зоба произошел в группе с дозами на ЩЖ (более 200 сГр) - в 10 раз, в то время как доля детей с зобом при меньших дозах (до 200 сГр) увеличилась только в 2 раза.

Содержание гормонов ЩЖ, ТТГ, АТ ТГ, ТГ в сыворотке крови детей во всех группах наблюдения и контроле не выходило за границы нормы. У детей с ПД 131I ЩЖ более 200 сГр среднее значение ТТГ в сыворотке крови было статистически значимо ниже, чем в контроле (p0,05). Средние значения общей фракций Т4, общей и свободной фракций Т3 у облученных детей были также более низкими по отношению к «радиационно-чистому» контролю (p0,05). В то же время среднее значение свободной фракции Т4 у облученных детей статистически значимо превысило среднее значение свободного тироксина в группе контроля (p0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Содержание гормонов щитовидной железы у детей с различными ПД радиойода ЩЖ и в контроле (1988-1990 гг.)

Примечание: «*» - р 0,001; «**» - р 0,01; « ***» - р 0,05; «****» -р - достоверность различий не подтверждается.

Похожие данные были получены у детей, чья ЩЖ инкорпорировала радиоизотопы йода в дозе 76-200 сГр. Среднее значение содержание ТТГ в сыворотке крови этих детей было более низким (p0,05), так же как и средние значения общей и свободной фракций Т4 и Т3 (p0,05). Совершенно иначе сложилась ситуация у детей с меньшей дозовой нагрузкой радиойода на ЩЖ. Средние значения ТТГ, общей фракции Т4 и Т3 в сыворотке крови детей с ПД радиойода ЩЖ от 2 до 75 сГр не отличались от искомых показателей группы контроля (р0,05), в то же время среднее значение свободной фракции Т4 у облученных детей было более высоким по отношению к контролю (p0,05), а среднее значение свободной фракции Т3 у облученных детей - более низким (p0,05).