Заболевания щитовидной железы у детей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС (эпидемиология, патогенез, обоснование тактики лечения, профилактика)

Таким образом, в первый пятилетний поставарийный период у детей с дозовыми нагрузками радиоизотопов йода на ЩЖ от 200 сГр и более, доказано наличие субклинического дисгормоногенеза в виде снижения уровня ТТГ, общей и свободной фракций трийодтиронина, общей фракции тироксина и увеличения свободной фракции Т4.

У детей с дозовыми нагрузками радиоизотопов йода на ЩЖ от 75 до 200 сГр, выявлены признаки субклинического дисгормоногенеза в виде снижения уровня ТТГ, общей и свободной фракций тироксина и трийодтиронина.

У детей, инкорпорировавших радиоизотопы йода в дозе 2-75 сГр, нарушения тиреоидного гомеостаза зарегистрированы в виде снижения свободной фракции трийодтиронина и повышения свободной фракции тироксина.

Таким образом, нарушения функции ЩЖ у облученных детей зависели от дозы инкорпорации радиойода и носили субклинический характер. Среднее значение ТТГ у детей было обратно пропорционально ПД радиойода ЩЖ: чем меньше была доза, тем более высоким был уровень ТТГ (в группах контроля уровень ТТГ сохранялся стабильным).

У детей с ПД радиойода ЩЖ более 200 сГр и с ПД радиойода ЩЖ от 75 до 200 сГр содержание тиреоглобулина (ТГ) в сыворотке крови было статистически значимо выше по сравнению с контролем (p 0,05). В группе детей с меньшими дозовыми нагрузками радиойда на ЩЖ (2 до 75 сГр) содержание ТГ не отличалось от контрольных значений (р0,05) (табл. 1).

Частота АТ к ТГ была максимальной в группах детей с ПД радиойода ЩЖ от 200 сГр и более и в группе детей с дозовыми нагрузками от 75 до 200 сГр (p 0,05). В группе детей с ПД радиойда ЩЖ от 2 до 75 сГр статистически значимых различий по сравнению с контролем не выявлено (р0,05) (табл. 1). Исследованием установлено участие деструктивных и (или) аутоиммунных механизмов в функциональных нарушения ЩЖ у облученных детей, степень выраженности которых определялась величиной суммарной ПД радиойода ЩЖ.

Мониторинг показателей тиреоидного гомеостаза (ТТГ, Т3, Т4, АТ ТГ, АТ ТПО, ТГ) у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода, свидетельствовал о нивелировании ранее полученных различий и отсутствии каких-либо отклонений от нормы за последующий 15 летний период наблюдения.

АНАЛИЗ ДАННЫХ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ РАДИОИЗОТОПОВ ЙОДА

Нами проведено УЗИ ЩЖ 1715 детям 3-14 лет, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих в йододефицитном Новозыбковском районе Брянской области, и 987 детям «радиационно-чистых» Суражского и Унечского районов, отобранных методом пара-копии. Установлено, что в первом пятилетнем периоде после аварии (1990-1991 гг.) в структуре нарушений ЩЖ у облученных детей преобладал зоб, представленный в основном зобом 1 степени, частота которого статистически значимо превысила частоту зоба у детей в группе контроля (соответственно 38,6% и 25,5%, p 0,05) (табл. 2).

Таблица 2. Cтруктура патологии ЩЖ у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода, за период 1990-1993 гг. (по данным УЗИ)

Исследование системы ПОЛ-АОС у облученных детей. В механизме биологического действия ионизирующей радиации ведущая роль принадлежит образованию свободных радикалов. При изучении системы ПОЛ-АОС у детей, подвергшихся острому воздействию 131I и проживающих на радиоактивно-загрязненных йододефицитных территориях, было показано, что уровень МАД в сыворотке крови облученных детей находился в пределах нормы и не отличался от показателя в контроле, уровень ГП превысил верхнюю границу нормы и показатель в контроле, а уровень ОАО находился в диапазоне нормальных значений и несколько превысил значение в контроле (табл. 6). Статистически значимые различия во всех случаях отсутствовали. Корреляционных зависимостей между звеньями системы ПОЛ-АОС не установлено.

Таблица 6. Показатели ПОЛ-АОС у детей, подвергшихся воздействию 131I и проживающих на радиоактивных йододефицитных территориях, и детей группы контроля.

При сопоставлении средних показателей системы ПОЛ-АОС в группах радиационного риска с различным уровнем дозовой нагрузки на ЩЖ (286 и 53 сГр) статистически значимых различий не выявлено. Однако установлено, что при дозе 53 сГр все показатели системы ПОЛ-АОС находились либо на нижней границе нормы (МАД), либо были снижены (ГП, АОА) (табл. 7). Нами было высказано 2 гипотезы по поводу полученных данных: 1) отсутствие активации свободно-радикальных реакций при дозах инкорпорации радиоизотопов йода ЩЖ менее 100 сГр; 2) в условиях длительного хронического комбинированного радиационного воздействия наступает срыв и последующая декомпенсация в работе системы ПОЛ-АОС. С увеличением дозовой нагрузки на ЩЖ до 200 сГр и более прослеживалась четкая активация всех звеньев ПОЛ, что было подтверждено более высоким уровнем продуктов ПОЛ в сыворотке крови детей с большими дозовыми нагрузками. Корреляционный анализ подтвердил положительную корреляционную зависимость между величиной ПД 131I ЩЖ и показателями системы ПОЛ-АОС.

Таблица 7. Средние значения показателей ПОЛ -АОС у детей с различными дозовыми нагрузками радиойода на ЩЖ.

Исследование системы ПОЛ-АОС в зависимости от характера патологии ЩЖ у облученных детей (ДНЗ; АИТ) по сравнению с группой контроля (облученные и необлученные дети без патологии ЩЖ) показало:

1) в группе облученных детей без патологии ЩЖ средние значения показателей МДА, ГП, АОА плазмы являлись самыми низкими, находились на нижней границе нормы или ниже уровня нормальных значений;

2) у детей с ДНЗ показатели антиоксидантного статуса соответствовали значениям ПОЛ-АОС у облученных детей без патологии ЩЖ;

3) наиболее выраженные нарушения в системе ПОЛ-АОС зарегистрированы у детей с патологией ЩЖ аутоиммунного генеза: тенденция к активизации патологических процессов свободно-радикального типа, повышение уровня продуктов ПОЛ и одновременна активизация неферментативного звена АОС в ответ на облучение. В то же время адекватный ответ со стороны АОС отсутствовал (табл. 8).

Таблица 8. Состояние системы ПОЛ-АОС у детей в зависимости от дозы и патологии ЩЖ.

Из сказанного следует, что облученные дети являются группой риска по развитию тиреоидной патологии аутоиммунного генеза, в развитии которой одну из ведущих ролей занимает активизация патологических реакций свободнорадикального окисления.

Цитогенетические исследования у детей. У 35 пациентов (16 девочек и 19 мальчиков), подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих в радиоактивно-загрязненных территориях (плотность загрязнения почвы по 137Cs 18 Кu/км2), в лимфоцитах периферической крови определяли уровень аберраций. Средний возраст детей на момент облучения составил 3,1 года, средний возраст на момент обследования - 16,4 лет. Трое из обследованных детей были облучены in utero, другие - постнатально. У 21 из 35 пациентов обнаружена патология ЩЖ: у 9 детей - АИТ, у 1 ребенка - ДТЗ, у 9 человек - ДНЗ, у 2 детей - ДУЗ. В контрольную группу был включен 21 ребенок без патологии ЩЖ (11 девочек, 10 мальчиков), рожденных и проживающих в «радиационно-чистом» контрольном районе. Средний возраст детей контрольной группы составил 12 лет.

Частота аберрантных клеток у облученных детей составляла 2,220,38%, что не превышало спонтанного уровня (2-3%) и не отличалось от контроля (1,161,1%) (р0,05). Хроматидные аберрации выявлены у всех 35 облученных и были представлены одиночными хроматидными фрагментами. Частота хроматидных аберраций в группе облученных (0,610,61) не отличалась от контроля (0,010,01, р0,05). В то же время частота аберраций хромосомного типа у облученных, составлявшая 0,340,0016, превысила показатель в контроле - 0,0030,002 (р0,01). Аберрации хромосомного типа были представлены дицентриками и кольцами, инверсиями и транслокациями, парными хромосомными фрагментами и делециями. Прямая корреляционная зависимость средней степени выраженности установлена между аберрантными клетками и одиночными фрагментами (r=0,6, p<0,01), парными фрагментами и делециями (r=0,5, p<0,01). Между аберрантными клетками и дицентриками (кольцами) установлена прямая тесная корреляционная связь (r=0,7, p<0,01). С инверсиями и транслокациями корреляционная зависимость была слабой (r= 0,01, p0,05).

Парные хромосомные фрагменты и делеции были выявлены в лимфоцитах детей обеих групп, однако их частота у облученных была выше, чем в контроле (0,22 ± 0,21 и 0,003±0,002 соответственно, р0,05). Парные хромосомные фрагменты и делеции обнаружены у 26 из 35 облученных пациентов, превышение хромосомных аберраций над спонтанным уровнем (0-0,25/100 клеток) были зарегистрированы у 1/3 детей, в то же время в контроле уровень парных хромосомных фрагментов и делеций не превышал пороговых значений. Дицентрики и кольца зарегистрированы у восьми, а инверсии и транслокации у 12 из 35 облученных детей. В лимфоцитах периферической крови детей группы контроля дицентрики, кольца, инверсии и транслокации не были обнаружены.

Таким образом, у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих в радиоактивно-загрязненных территориях, даже в отдаленные сроки после аварии в лимфоцитах периферической крови обнаружены парные хромосомные фрагменты и делеции, дицентрики и кольца, инверсии и транслокации, что свидетельствовало о геномной нестабильности в потомках многократно поделившихся соматических клеток, структурно-функциональном непостоянстве генетического материала (что предположительно может вызвать внеплановую экспрессию/супрессию генов, генные и хромосомные мутации, нарушение геномного баланса и клеточные дисфункции). Обнаруженные дицентрики и кольца в лимфоцитах крови облученных, как цитогенетические маркеры радиационного воздействия, доказывали воздействие на геномы клеток мутагенного фактора радиационной природы.

В ходе исследования нами было установлено, что дицентрики, кольца, инверсии и транслокации регистрируются в лимфоцитах периферической крови облученных детей при ПД радиойода ЩЖ - 50 сГр и более, тогда как при дозах менее 50 сГр и в контроле маркеры радиационного воздействия не были обнаружены. Корреляционный анализ не выявил зависимости частоты аберраций от поглощенной дозы радиойода ЩЖ детей, по крайней мере, в диапазоне доз от 8 до 370 сГр. Сравнительный анализ цитогенетических нарушений установил, что группу высокого риска по развитию опухолей составляют лица, чья ЩЖ инкорпорировала радиоизотопы йода в дозе 50 сГр и более, в связи с сохраняющейся у них высокой активностью мутационного процесса в соматических клетках. Частота и спектр аберраций в лимфоцитах периферической крови не отличались у детей с различными видами неопухолевой тиреоидной патологии аутоиммунного (АИТ и ДТЗ) и йододефицитного генеза (ДНЗ и ДУЗ) при сопоставлении с внутренним и внешним контролем.

Корреляционный анализ показал наличие отрицательной связи средней степени выраженности между частотой аберрантных лимфоцитов периферической крови детей и индексом репарационной активности ДНК. Полученные данные доказывают, чем выше частота аберрантных клеток, тем в большей степени угнетена репарационная система ДНК геномов в ответ на внешнее воздействие (УФО и гамма облучение, причем в первом случае наблюдаемая взаимосвязь являлась статистически значимой, во втором случае определена на уровне четких однонаправленных тенденций: r = -0,43, р0,05; r = -0,34, р0,05). Корреляционной зависимости между индексом репарационной активности ДНК при внешнем воздействии и частотой аберраций хроматидного типа (одиночные фрагменты) не установлено, однако выявлена четкая отрицательная корреляционная связь средней силы выраженности между аберрациями хромосомного типа и индексом репарационной активности ДНК. Показано, что чем более высокий уровень аберраций хромосомного типа (парные хромосомные фрагменты и делеции, дицентрики и кольца, инверсии и транслокации) в лимфоцитах периферической крови пациентов был зарегистрирован, тем в большей степени угнетена репарационная активность ДНК при внешнем гамма воздействии (-0,41±0,04, p<0,05).

Исследования иммунитета у детей были проведены во всех группах радиационного риска. При исследовании гуморального иммунитета статистически значимых изменений концентраций IgG, IgA, IgM не найдено, однако выявлена тенденция к увеличению синтеза IgG и IgA у детей всех групп радиационного риска.

Средние уровни ЦИК были повышены по сравнению с контрольным показателем у лиц, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих в радиоактивно-загрязненных территориях с плотностью загрязнения почвы 137Сs более 15 Ки/км2, детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и детей, эвакуированных из 30-км зоны и зоны «жесткого» контроля (табл. 9).

Таблица 9. Уровень ЦИК в сыворотке крови обследованных детей в группах наблюдения и контроле

Примечание: «*» - cтатистически значимое отличие, р<0,05.

Для двух последних групп различия носили статистически значимый характер. Подъем уровней ЦИК у детей этих групп сопоставим с увеличением концентраций IgG и IgA и, вероятнее всего, отражает активное течение иммунных реакций, что характерно для хронических соматических и аутоиммунных процессов.

Различные отклонения функционального состояния фагоцитов выявлены у 91% облученных детей. Дефекты бактерицидной функции обнаружены у 53%, поглощения микроорганизмов - у 29%; хемотаксиса моноцитов - у 65% и нейтрофилов - у 39% детей. Отсутствие активации кислородного метаболизма нейтрофилов в стимулированном НСТ-тесте зарегистрировано у 29% детей. У 59% детей нарушения функционального состояния фагоцитов являются сочетанными. Корреляционной взаимосвязи степени фагоцитарных дисфункций и зоны проживания детей (1 зона - плотность загрязнения по 137Cs до 15 Кu/км2, 2 зона - плотность загрязнения по 137Cs более 15 Кu/км2) не установлено, однако выявлена зависимость между фагоцитарной дисфункцией и патологией ЩЖ. Отмечено, что у детей с ДНЗ степень дисфункции фагоцитов резко возрастала. Установлено, что параллельно увеличению числа выявленных дисфункций фагоцитов растет число клеточных и гуморальных иммунных дефектов: нейтро-, моно- и лимфопенических состояний, гипоиммуноглобулинемии, дефицита клеток регулирующих субпопуляций.

Тенденция к лейко- и лимфопении установлена у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающие на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Ки/км2; детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающие на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs от 15 до 45 Ки/км2; детей, эвакуированных из 30 км зоны и зоны «жесткого» контроля (табл. 10).

Таблица 10. Число лейкоцитов периферической крови обследованных в группах (х109/л)

Примечание: «*» - статистически значимое отличие, р<0,01.

Статистически значимое снижение абсолютного количества лимфоцитов зарегистрировано у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Ки/км2 (1,793±0,231 х 109/л, р<0,05); у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs более 15 Ки/км2 (1,728±0,114 х 109/л, р<0,01) и у детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (1,592±0,384 х 109/л, р<0,05) по сравнению с контролем (2,573±0,297 х 109/л). Тенденция к лимфопении (абсолютного количества лимфоцитов 2,076±0,17 х 109/л, р0,05) обнаружена также у детей, облученных in utero.

Для большей информативности мы рассматривали полученные данные не только как самостоятельные значения, но и определяли отношение этих показателей к соответствующему контролю (контрольное значение принималось за 1). Такой подход способствовал стандартизации степени отклонения показателя от возрастной нормы. Графическое изображение иммунограмм, построенных в соответствии с указанным принципом, представлено на рис. 6 и 7.

Тенденция к лейкопении зарегистрирована у лиц, подвергавшихся воздействию радиоизотопов йода (группы1а, 1б, 3, 4), и детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (рис. 6). Тенденция к лимфопении в большей степени проявляется при оценке их абсолютного количества (рис. 7 и 8).

Сопоставление относительного и абсолютного количества лимфоцитов у облученных детей установило высокую степень корреляции этих показателей (r=0,912; р<0,001), так же как и степень корреляции абсолютного количества лимфоцитов и лейкоцитов (r=0,871; р<0,001). Степень корреляции относительного количества лимфоцитов и абсолютного количества лейкоцитов существенно ниже (r=0,617; р<0,01), то есть, абсолютное количество лимфоцитов в большей степени определено снижением лимфопоэза, чем лейкопоэза.

Нарушение Т-клеточного звена иммунитета установлены у детей тех же групп радиационного риска, что и лимфопения (группы1а, 1б, 3, 4), и выражались снижением абсолютного числа клеток с маркерами СD3, СD4, CD8. Причем если у детей, облученных in utero, изменения Т-клеточного звена иммунитета отмечены только на уровне тенденций, то в группе детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода постнатально, нарушения регулирующих звеньев иммунитета статистически значимо отличались от показателей контрольной группы. У детей, рожденных от облученных родителей, депрессия Т-клеточного звена иммунитета не выявлена (табл. 11, рис. 9 и 10).

Увеличение относительного числа Т-хелперов/индукторов у облученных детей по отношению к показателям в контрольной группе не выявлено. Среднее абсолютное количество Т-хелперов/индукторов во всех группах радиационного риска ниже, чем в контрольной группе (0,961 ± 0,141х109/л), при этом статистически значимые различия получены для детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Ки/км2 (0,489 ± 0,092 х 109/л, р < 0,05) и для детей, эвакуированных из 30 км зоны и зоны «жесткого» контроля (0,363 ± 0,132 х 109/л, р <0,01) (рис. 10).

Таблица 11. Количество СD3+-лимфоцитов периферической крови обследованных лиц в группах

Примечание: «*» - статистически значимое отличие, р<0,05; «***» - р<0,001.

У детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs более 15 Ки/км2, и детей, эвакуированных из 30 км зоны и зоны «жесткого» контроля, абсолютное количество цитотоксических клеток/супрессоров (CD8+-лимфоцитов) снижено (р<0,01) по сравнению с контрольной группой, а относительное количество этих клеток не отличалось от показателей в контроле (p>0,05) для всех групп (табл. 12). Кроме того, зарегистрирован чрезвычайно широкий диапазон колебаний показателя для детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на радиоактивно-загрязненных территориях (1а и 1б подгруппы), и детей, рожденных от облученных родителей (2а и 2б подгруппы и 5 группа), с чрезвычайно низкой нижней границей.

Таблица 12. Количество СD8+-лимфоцитов (цитотоксических клеток/супрессоров) периферической крови детей в группах

Примечание: «**» - статистически значимое отличие, р<0,01.

В результате пропорциональных изменений показателей регуляторных субпопуляций не отмечено преобладания ни супрессорого, ни хелперного потенциала. У детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs более 15 Ки/км2, зарегистрировано некоторое повышение последнего (табл. 13).

Таким образом, нарушения Т-клеточного звена иммунитета зарегистрированы у детей тех же групп радиационного риска (1а и 1б группы, 3 группа), что и лимфопения, и выражались снижением абсолютного числа клеток с маркерами СD3, СD4, CD8. Изменения Т-клеточного звена иммунитета в большей степени выявлены у детей, облученных радиоизотопами йода на этапе постнатального развития, по сравнению с детьми, облученными внутриутробно. У детей 2а, 2б и 5 групп радиационного риска - потомков облученных родителей аналогичных нарушений иммунитета не обнаружено.

Таблица 13. Соотношение лимфоцитов с фенотипом СD4/СD8+ в периферической крови обследованных в группах

Нарушения В-клеточного звена иммунитета зарегистрированы в виде количественного дисбаланса клеток с маркерами СD10, СD23, имеющего разнонаправленный характер. Статистически значимых различий абсолютного количества В-лимфоцитов (и молодых, и зрелых форм) в группах облученных детей по сравнению с контролем не зарегистрировано, за исключением детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs более 15 Ки/км2, где количество пре-В-клеток (0,039±0,008 х 109/л) и В-клеток (0,089±0,012 х 109/л) статистически значимо ниже, чем в контрольной группе (0,110±0,017 х 109/л и 0,161±0,0113 х 109/л при р<0,05). Тенденция к уменьшению абсолютного количества СD10+-лимфоцитов установлена у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Ки/км2 (0,066±0,033 х 109/л, р0,05), а к увеличению - детей, рожденных от облученных родителей и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs более 15 Ки/км2 (0,186±0,036 х 109/л) и детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (0,265±0,189 х109/л, р0,05); абсолютное же их количество было статистически значимо выше у детей, рожденных от облученных родителей и проживающие на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Ки/км2 (0,208 ± 0,026 х 109/л, р0,01) (все дети родились после аварии от облученных родителей, при этом сами дети радиационному воздействию либо не подвергались (дети ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС), либо лучевая нагрузка на них была незначительной за счет внутреннего облучения долгоживущими радиоизотопами 137Сs и 90Sr (2 а и 2 б группы) (рис. 11, 12).

У лиц, непосредственно облученных в результате аварии ЧАЭС в детском возрасте, в отдаленные сроки после катастрофы установлено угнетение В-клеточного звена иммунитета. В то время как у потомков облученных родителей наблюдается активизация В-клеточного звена иммунной системы. Вероятно, в случаях, когда отмечается угнетение В-клеточного звена иммунитета, происходит уменьшение поступления пре-В-клеток в циркуляцию, что может вызвать минимальные нарушения гуморального иммунитета и являться причиной хронических воспалительных заболеваний и одним из факторов развития аутоиммунной патологии.

Изменение абсолютного количества NK-клеток (CD16+-лимфоцитов) было общим характерным признаком для всех групп радиационного риска, что может являться одной из причин снижения противоопухолевого и противовирусного иммунитета у лиц, подвергшихся облучению, и их потомков. Причем нарушение противоопухолевого иммунитета у непосредственно облученных лиц (у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs до 15 Ки/км2, у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на территории с плотностью загрязнения почвы 137Сs от 15 до 45 Ки/км2, у детей, эвакуированных из 30-км зоны и зоны «жесткого» контроля) характеризовалось угнетением, у детей, облученных in utero и лиц, подвергшихся опосредованному воздействию радиации (дети, рожденные от облученных родителей) имело место активизация противоопухолевого иммунитета с характерным увеличением числа CD16-лимфоцитов при нормальном или увеличенном числе CD56-клеток (рис. 13).

Статистически значимых различий относительного количества HLA-DR+-лимфоцитов, отражающих активизацию гуморального звена иммунитета, не выявлено ни в одной группе. Статистически значимых различий относительного и абсолютного количества СD25+-лимфоцитов (клеток с рецепторами для IL-2) у детей всех групп наблюдения по сравнению с контрольной группой не обнаружено (р0,05), т.е. выраженного угнетения «индукции иммунного ответа» не отмечалось. Напротив, установлена тенденция к снижению количества клеток, вовлеченных в лейкоцитарную «полипотентную активацию» (клетки с маркером СD38) и пролиферирующих клеток (клетки с маркерами СD71). Статистически значимое снижение абсолютного количества этих клеток зарегистрировано у детей, подвергшихся воздействию радиоизотопов йода и проживающих на радиоактивно-загрязненных территориях, и у детей, эвакуированных из 30 км зоны и зоны «жесткого» контроля. Не исключено, что выявленные состояния можно считать проявлением декомпенсации иммунных функций. Тенденции к снижению пролиферативной активности лимфоцитов отмечались во всех группах радиационного риска, кроме детей, эвакуированных из 30 км зоны и зоны «жесткого» контроля (рис. 14).

Таким образом, другим общим важным признаком иммунных нарушений, характерным для детей всех групп радиационного риска, следует считать наличие аномального иммуногенеза в виде универсальной и однонаправленной тенденции к снижению количества клеток с маркером «полипотентной активации» (клетки с маркером СD38) и пролиферирующих клеток (клеток с маркерами СD71). Цитологический феномен низкой пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови был характерен для детей всех групп радиационного риска: у большинства детей абсолютное количество лимфоцитов было снижено относительно возрастной нормы.

У детей всех групп радиационного риска относительное количество клеток с маркерами апоптоза (CD95+-лимфоцитов) было выше, чем в контрольной группе (табл. 14, рис. 15). Таким образом, выявленные закономерности указывают на нарушения иммуногенеза, проявляющиеся увеличением выхода в циркуляцию клеток с «запрограммированной гибелью». Среди причин данного явления можно рассматривать такие, как поступление в циркуляцию клеток, несостоятельных по морфо-функциональному признаку, то есть клетки с маркером CD95 являются либо продуктом аномального иммуногенеза, либо их «перепроизводство» обусловлено полноценными клетками, часть из которых оказывается невостребованной в иммунных реакциях.

Таблица 14. Количество CD95+-лимфоциты периферической крови обследованных в группах наблюдения и контроле

Примечание: «*» - статистически значимое отличие, р<0,05.

Выявлена статистически значимая отрицательная корреляционная зависимость между клетками с маркером апоптоза и пролиферирующими клетками (СD71+-лимфоцитами) (r= 0,5952; р<0,01). Нами установлено, что важнейшим признаком нарушения иммуногенеза, характерным для детей всех групп радиационного риска, являлось увеличение выхода в периферическую кровь клеток с маркерами запрограммированной гибели (СD95+-лимфоцитов) с параллельным уменьшением пролиферирующих клеток (СD71+-лимфоцитов), что, возможно, связано с перепроизводством «неполноценных» клеток и их активным выходом в циркуляцию. По-видимому, это явление следует рассматривать как феномен «раннего старения клеток», однако не исключено, что имеет место защитный компенсаторный механизм, позволяющий ускорить выведение из циркуляции клеток с цитогенетическими и/или функциональными нарушениями.

Рисунок 15. Соотношение относительного числа CD95+-лимфоцитов периферической крови обследованных лиц в группах наблюдения и контроле.

Полученные данные, несмотря на отсутствие манифестных форм иммунодефицитного состояния у наблюдаемых, указывают на наличие аномалий ряда звеньев иммунитета у большинства детей групп радиационного риска, как непосредственно, так и опосредованно подвергшихся радиацио...