ВИЧ-инфекция: особенности адаптивного иммунного ответа при инфицировании A и G субтипами, возможности коррекции и превенции
ВИЧ-инфекция как одна из важнейших медико-социальных проблем современности. Особенности иммунопатогенетических механизмов ВИЧ-инфекции, формирующихся при инфицировании различными субтипами (А и G). Оценка эффективности использования иммуномодуляторов.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.01.2018 |
| Размер файла | 894,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
АВТОРЕФЕРАТ
Диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
ВИЧ-инфекция: особенности адаптивного иммунного ответа при инфицировании а и g субтипами, возможности коррекции и превенции
14.00.36 - аллергология и иммунология
Кузина Татьяна Николаевна
Ростов-на-Дону 2008
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Ростовский государственный медицинский университет
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".
Научный консультант
доктор медицинских наук, профессор Сизякина Людмила Петровна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Караулов Александр Викторович
Доктор медицинских наук, профессор Ковальчук Леонид Васильевич
Доктор медицинских наук, профессор Шатохин Юрий Васильевич
Ведущая организация - ГНЦ - Институт иммунологии
Защита состоится "___" ___________ 2008 г. в ____часов на заседании диссертационного совета Д 208.082.02 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан "____"_____________ 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Общая характеристика работы
Одной из важнейших медико-социальных проблем современности, бесспорно, является ВИЧ-инфекция. Пандемия ВИЧ-инфекции, охватившая практически все страны мира, является одной из наиболее острых проблем, представляющих угрозу здоровью населения и наносящих значительный экономический ущерб. На фоне уже имеющейся на Юге России большой группы детей, инфицированных парентерально во время нозокомиальной вспышки 1988-1989 г. г., в последние годы отмечается быстрый рост числа ВИЧ-инфицированных среди взрослого населения - как наркоманов, так и социально благополучных людей, инфицированных гетеросексуальным путем, что, несомненно, приведет к увеличению количества детей, зараженных вертикальным путей (Симованян Э.Н., 2004; Покровский В.В., 2006; De Konig К. et al., 2005). Несмотря на значительные успехи современных технологий в клинической иммунологии и фармакологии, гетеросексуальный путь передачи вируса иммунодефицита человека в последние годы занимает лидирующие позиции в структуре заболеваемости ВИЧ-инфекцией (Караулов А.В., 2002; Манько В.М., Петров Р. В, Хаитов Р. М., 2002, 2005). Патологический процесс при половом пути передачи разворачивается в барьерных тканях и связан с осуществлением эффекторных иммунных реакций. Для иммунного аппарата барьерных тканей характерен симбиоз лимфоидных клеток барьерных тканей - эпителиальных клеток - с лимфоцитами, прежде всего, с Т-лимфоцитами, локализующимися в межэпителиальных пространствах наружных слоев слизистых оболочек, что имеет аналогию лишь в центральном органе иммунной системы - тимусе (Ярилин А.А., 2000; Дьяконова В.А., 2002). Эпителиальные клетки слизистых выполняют барьерную и секреторную функции, несут на своей поверхности рецепторы к цитокинам - IFN-, IL-4, IL-17,TGF-. что является предпосылкой для их вовлечения в иммунные процессы (D. Anderson, 2000; Goldmeier D., 2005).
Учитывая вышеизложенное, не вызывает сомнений значимость изучения нарушений местного мукозального иммунитета, и, в частности, роль секреторных антител. Повышение микробицидной активности слизистой влагалища женщин при гетеросексуальных контактах с ВИЧ-инфицированными партнерами представляется наиболее перспективным путем защиты от инфицирования женщин репродуктивного возраста, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами и желающих родить здорового ребенка (Сенаторова Л.В., 2006 Anderson J. R., et al., 2005).
Кроме того, в последние годы появилось немало работ, указывающих на возможность мутации вируса иммунодефицита человека (Хоффман К., Рокстро Ю., 2005). Вместе с тем вопросы вариабельности вирусного генома и возможности возникновение резистентности вируса к антиретровирусной терапии мало изучены. С этой точки зрения весьма интересным представляются проблемы изучения динамики иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции с позиций сегодняшнего дня - выявление иммунопатологических сдвигов в процессах активации, пролиферации и апоптоза иммунокомпетентных клеток. Расшифровка тончайших механизмов иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции представляется чрезвычайно актуальной для определения скорости его прогрессии, выбора адекватной схемы терапии и контроля эффективности лечения, прогнозирования неуклонно-прогредиентного течения вплоть до гибели больного (Л.П. Сизякина и соавт., 2005).
Таким образом, остаются дискуссионными многие проблемы ВИЧ-инфекции: меняются ли параметры адаптивного иммунного ответа у больных в зависимости от времени инфицирования? С какими факторами связано формирование скорости прогрессирования инфекционного процесса? Возможно ли применение иммуномодуляторов в комплексе антиретровирусной терапии и каковы критерии для их назначения? Эти и многие другие нерешенные вопросы и определили цель настоящего исследования
Цель исследования:
Выявление особенностей иммунопатогенетических механизмов ВИЧ-инфекции, формирующихся при инфицировании различными субтипами (А и G), определение факторов, обуславливающих формирование различных вариантов скорости прогрессирования заболевания, тяжести его течения в различные временные периоды инфицирования, а также разработка показаний и оценка возможности и эффективности использования иммуномодуляторов как в терапевтических, так и в превентивных целях.
Задачи исследования
1. Выявить девиации процессов активации, дифференцировки, пролиферации, апоптоза и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток у инфицированных различными субтипами (А и G) вируса иммунодефицита человека за 12-летний период наблюдения в динамике развития инфекционного процесса.
2. Исследовать процессы активационно-индуцированного апоптоза иммунокомпетентных клеток как основного иммунопатогенетического механизма Т-клеточного истощения и ведущего патогенетического синдрома иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции.
3. Выявить характер иммунопатологических сдвигов у инфицированных различными субтипами вируса иммунодефицита человека в зависимости от времени инфицированности, скорости прогрессии ВИЧ-инфекции, присоединения СПИД-ассоциированных заболеваний у детей из нозокомиальных очагов заражения, а также взрослых ВИЧ-инфицированных больных.
4. Изучить ассоциированность антигенов HLA-системы с возможностью инфицирования вирусом иммунодефицита человека субтипом А и субтипом G; определить иммуногенетические признаки предрасположенности и устойчивости к инфицированию.
5. Разработать и внедрить в практику здравоохранения способы превенции серонегативных по ВИЧ-инфекции женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами и желающими родить здорового ребенка.
6. Определить параметры назначения и критерии эффективности иммуномодуляторов у ВИЧ-инфицированных женщин с сопутствующими неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий.
Научная новизна исследования:
1. Выявлены изменения этапов активации, дифференцировки, пролиферации и эффекторных функций в формировании адаптивного иммунного ответа у больных, инфицированных субтипом А вируса иммунодефицита человека при переходе из стадии ГЛАП в пре-СПИД и СПИД, инфицированных в период 1996-2001 г. г. и в период 2002-2007г. г. а также особенности при быстром или медленном варианте прогрессирования инфекционного процесса.
2. Установлены изменения в формировании адаптивного иммунного ответа у больных, инфицированных субтипом G ВИЧ-1 в разные временные периоды - 1996-2001г. г. и 2002-2007г. г. с быстрым и медленным вариантом течения ВИЧ-инфекции в стадиях ГЛАП, пре-СПИД, СПИД
3. Верифицированы иммуногенетические признаки ассоциированности с ВИЧ-инфекцией и определены наиболее значимые показатели относительного риска антигенов и фенотипов HLA-системы человека для прогнозирования скорости и тяжести течения заболевания при инфицировании субтипом А и субтипом G вируса иммунодефицита человека.
4. Выявлены механизмы повышения фагоцитарной, цитотоксической активности и адгезии у ВИЧ-инфицированных больных при воздействии иммуномодуляторов и обоснованы принципы их назначения в комплексе с антиретровирусной терапией.
5. Впервые изучены механизмы воздействия топических микробицидов на мукозальный иммунитет и их резорбтивное воздействие на параметры иммунного статуса и обоснованы принципы превенции микробицидами серонегативных по ВИЧ-инфекции женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами.
Практическая значимость
1. Усовершенствованы методы прогноза скорости прогрессии и тяжести течения заболевания, а также контроля эффективности лечения.
2. Показана эффективность включения полиоксидония в комплексную антиретровирусную терапию.
3. Разработан способ превенции топическими микробицидами ВИЧ-серонега-тивных женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами.
4. Определены параметры назначения иммуномодуляторов у ВИЧ-инфицированных женщин, страдающих неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий в сочетании с сопутствующими гнойно-септическими осложнениями (абсцессы мягких тканей, бактериальные пневмонии, флебиты и др.)
Полученные результаты могут быть использованы при прогнозировании динамики инфекционного процесса и анализе эффективности антиретровирусной терапии в инфекционных стационарах, лечебных и лечебно-профилактических учреждениях, чтопозволит повысить уровень лечебно-диагностического процесса и качество жизни ВИЧ-инфицированных больных.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных, инфицированных субтипом G и субтипом А с быстрым вариантом течения заболевания, уже на ранних стадиях инфекционного процесса нарушаются этапы активации, пролиферации, эффекторных функций лимфоцитов и процессов апоптоза. Однако у больных, инфицированных субтипом G, более выражены процессы нарушения апоптоза, а у больных, инфицированных субтипом А - этапы дифференцировки иммунокомпетентных клеток. В динамике инфекционного процесса для иммунного ответа больных, инфицированных субтипом А и субтипом G, характерны дальнейшие нарушения этапов активации, дифференцировки, эффекторных и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток, однако, при инфицировании субтипом G в большей степени выражена супрессорная активность, более выражено падение ИРИ, большая несостоятельность иммунокомпетентных клеток (ИКК), обладающих противовирусной активностью.
2. Для адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных субтипом G и субтипом А с медленным вариантом прогрессии заболевания, характерны однонаправленные иммунопатологические сдвиги. Однако, у больных, инфицированных субтипом G, они более выраженны - субпопуляционное перераспределение ИКК, верифицируемое увеличением клеток с супрессорно-цитотоксической активностью, снижение количества клеток с противовирусной активностью, увеличение количества лимфоцитов, несущих маркер повышенной готовности к апоптозу, что свидетельствует о более выраженных нарушениях этапов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток у больных, инфицированных субтипом G.
3. У больных, инфицированных в период 1996-2001г. г. субтипом G ВИЧ с быстрым вариантом течения инфекционного процесса, критериями быстрого прогрессирования являются повышенная уже на ранних стадиях инфекционного процесса готовность к апоптозу, нарушение этапов пролиферации и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.
Для адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных в период 2002-2007 г. г. субтипом G ВИЧ с быстрым вариантом прогрессирования характерно уже в стадии ГЛАП нарушение этапов активации, пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. При прогрессировании процесса и переходе в стадию пре-СПИД и СПИД присоединяется нарушение эффекторных функций и увеличивается готовность к апоптозу.
иммуномодулятор инфицирование иммунопатогенетический механизм
4. Ведущим в формировании адаптивного иммунного ответа больных, инфицированных в период 1996-2001 гг. субтипом G с медленным вариантом прогрессирования является на ранних этапах заболевания нарушение процессов дифференцировки и пролиферации иммунокомпетентных клеток и только на более поздних стадиях - нарушение процессов апоптоза и эффекторных функций.
У больных, инфицированных в 2002-2007 г. г. с медленным вариантом прогрессии, также выявлено нарушение процессов дифференцировки и пролиферации, однако менее выраженное в стадии ГЛАП. На поздних стадиях инфекционного процесса констатированы нарушения этапов активации, апоптоза эффекторных и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток.
5. Для иммунного статуса больных, инфицированных субтипом А в период 1996-2001 г. г. с быстрым вариантом прогрессии характерно уже в стадии ГЛАП нарушение этапов дифференцировки, пролиферации и апоптоза. В динамике инфекционного заболевания на более поздних стадиях присоединяются нарушения процессов активации и эффекторных функций.
Для инфицированных в поздние сроки - 2002-2007г. г. иммунопатологические сдвиги свидетельствуют о нарушении процессов активации, дифференцировки и пролиферации уже в стадии ГЛАП. Повышенная готовность иммунокомпетентных клеток к апоптозу менее выражена, чем у больных, инфицированных в период 1996-2001. В стадиях пре-СПИД и СПИД выявлены нарушения эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.
6. Параметры иммунного статуса больных, инфицированных субтипом А в период 1996-2001 г. г. с медленным вариантом течения характеризуются нарушением процессов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. На стадии СПИД регистрируются нарушение пролиферативной активности и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.
7. У больных, инфицированных субтипом А в период 2002-2007 г. г. с медленным вариантом прогрессии в стадии ГЛАП выявлены нарушения этапов активации и дифференцировки, выраженные менее значимо, чем у больных с быстрым вариантом прогрессии. В динамике развития заболевания на более поздних этапах инфекционного процесса выявляются усиление деструкции процессов дифференцировки и эффекторных функций.
8. Повышенная частота встречаемости антигенов HLAВ41, фенотипов В7В41, В12В41, В13В41, гаплотипов А2В41, А3В41, А9В41, А10В41,. у больных, инфицированных субтипом А вируса иммунодефицита человека, свидетельствует о наличии иммуногенетических специфичностей HLA-системы и ассоциированности с ВИЧ-инфекцией. Прогнозировать возможность существования ассоциированности ВИЧ-инфекции, субтип G, с иммуногенетическими специфичностями HLA-системы позволяют особенно высокие критерии относительного риска фенотипов HLA-системы: В13В21, В16В40, DR3DR7; гаплотипов: А9В41, А11В8, А28В8. Выявленные характеристики HLA-фенотипа указывают на наиболее высокий риск развития заболевания и могут быть использованы в качестве дополнительных критериев, определяющих скорость прогрессии инфекционного процесса и прогноз заболевания.
9. Превенция топическими микробицидами ВИЧ-серонегативных женщин из дискордантных супружеских пар приводит к активации параметров мукозального иммунитета слизистой влагалища - резидентных макрофагов, экспрессирующих Fcг - и C3b-рецепторы, усилению кислородзависимого метаболизма и увеличению адаптационных ресурсов, усилению синтеза секреторного IgA, снижению микробной обсемененности влагалища.
10. Топические микробициды при превентивном использовании у ВИЧ-серонегативных женщин при местном применении обладают также резорбтивным иммунотропным эффектом, приводящим к повышению метаболической активности моноцитов крови и экспрессии рецепторов FcR и C3bR; нормализации содержания и устранение дисбаланса иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов, повышению количества клеток, экспрессирующих маркеры ранней и поздней активации, а также количества CD16+ - и CD56+-лимфоцитов, оптимизации экспрессии рецепторов CD119+, CD124+ и CD120б+, нормализации содержания сывороточных иммуноглобулинов и восстановление адаптационных резервов нейтрофилов.
11. Применение иммуномодуляторов в виде вагинальных суппозиториев у ВИЧ-инфицированных женщин, страдающих неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий, приводит к снижению микробной обсемененности влагалища, исчезновению признаков кольпита и цервицита, снижению провирусной нагрузки резидентных макрофагов слизистой влагалища и вирусной нагрузки вагинального секрета, усилению экспрессии FcR и C3bR на мембране резидентных макрофагов, повышению кислородзависимого метаболизма, усилению синтеза секреторного IgA.
Апробация работы
Основные материалы диссертации доложены на III-й научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2000); Y дни иммунологии в Санкт-Петербурге, (2000); XIII интернациональной конференции по ВИЧ-инфекции (Дурбан, 2000); XII Конгрессе "AIDS" (Barselona, 2002); Y конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2002); IХ и Х Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва 2002 и 2003); научно-практической конференции Юга России "Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии и иммунореабилитологии" (Пятигорск, 2002); международной конференции "Microbicides-2002" (Антверпен, 2002); научно-практической конференции "Иммуномодуляторы. Современные аспекты применения в практической медицине" (Санкт-Петербург, 2003); Y съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Санкт-Петербург, 2003); 1-ой Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи-Дагомыс, 2003); научно-практической конференции "Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии" (Ростов-на-Дону, 2004); II научно-практической конференции Южного Федерального округа "Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии" (Пятигорск, 2004); международной конференции "Microbicides - 2004" (London, UK, 2004); VIII конгрессе "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии" (Москва, 2006); V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007); национальной конференции "Аллергология и иммунология - междисциплинарные проблемы" (Москва, 2008); V Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008).
Внедрение результатов:
Материалы диссертации включены в лекции и семинарские занятия на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС, а также в практическую деятельность НУПК "Клиническая иммунология" ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета; используются в работе городской иммунологической лаборатории (для исследования на ВИЧ-инфекцию) и в лечебном процессе в Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями по Ростовской области и I инфекционном отделении БСМП-1 г. Ростова-на-Дону.
Объем и структура диссертации:
310 страниц машинописного текста, 98 таблиц, 114 рисунков. Состоит из введения, главы с описанием материалов и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 386 источников, в том числе 120 на русском и 266 на иностранных языках. Диссертационная работа выполнена в рамках комплексно-целевой научной программы "Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями", раздел "Анти-ВИЧ/СПИД".
Материалы и методы исследования
Клинико-иммунологическое обследование было проведено у 1069 пациентов в возрасте от 8 до 55 лет. Больные находились на стационарном лечении в 1-м инфекционном отделении МЛПУЗ "Городская больница №1 им. Н.А. Семашко" г. Ростова-на-Дону и на амбулаторном наблюдении в Ростовском областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями по Ростовской области и на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.
Под наблюдением находились 1069 пациентов, из них 1051 ВИЧ-инфицированный пациент и 18 ВИЧ-серонегативных женщин из дискордантных супружеских пар (рис.1)
Распределение пациентов по группам наблюдения:
|
855 больных за период наблюдения 1996-2007 г. г., в возрасте 19-55 лет |
||
|
475 больных период наблюдения 1996-2001 г. г. |
380 больных период наблюдения 2002-2007 г. г. |
|
|
70 детей из нозокомиального очага в возрасте 8-15 лет (наблюдение за период 1996-2007 г. г.) |
||
|
108 ВИЧ-инфицированных больных, в возрасте 18-49 лет из них: |
||
|
60 больных получивших вместе со стандартной терапией полиоксидоний |
48 больных получивших стандартную терапию без иммуномодуляторов |
|
|
36 пациентов (средний возраст 34,5±1,9 г.) из 18 дискордантных по ВИЧ-инфекции супружеских пар |
Рис.1. Распределение пациентов по группам.
Учитывая, что антиретровирусная терапия, особенно при нарушении режима приема препаратов зачастую приводит формированию процессов мутации и селекции устойчивых к антиретровирусным препаратам клонов вирусов, приводящих к отбору и селекции штаммов вируса иммунодефицита человека, усиливающих цитопатогенное воздействие вируса и являющихся более конкурентноспособными для противостояния контролю со стороны иммунной системы больного (Parkin N. T., 2003), логично предположить особенности адаптивного иммунного ответа при инфицировании пациентов в последние годы. В связи с этим проанализированы данные 855 больных ВИЧ-инфекцией за период наблюдения 1996-2007 годы. Больные были рандомизировано разделены на две группы (табл.1):
Таблица 1.
Распределение больных в группе наблюдения в зависимости от сроков инфицирования субтипом А и G:
|
Период наблюдения 1996-2001г. г. - 475 больных |
Период наблюдения 2002-2007г. г. - 380 больных |
|||
|
1А - больные, инфицированные субтипом G |
1Б - больные, инфицированные субтипом А |
2 А - больные, инфицированные субтипом G |
2 Б - больные, инфицированные субтипом А |
|
|
320 чел. |
155 чел. |
192 чел |
188 чел. |
|
|
ВСЕГО 855 чел. |
В I-ю группу включены данные обследования 475 больных ВИЧ-инфекцией за период наблюдения 1996-2001 г. г.; во 2-ой группе анализируются данные иммунологического обследования 380 больных за период наблюдения 2002-2007 гг. Динамическое наблюдение за пациентами в течение 12 лет позволило выделить группы с относительно быстрым и медленным прогрессированием заболевания. Кроме того, в зависимости от инфицированности тем или иным субтипом ВИЧ, а также в зависимости от быстрого или медленного варианта прогрессирования заболевания и стадии процесса, больные каждой группы были распределены на следующие подгруппы (табл.2).
Таблица 2
Распределение больных в 1-й группе в соответствии со стадией ВИЧ-инфекции и скоростью прогрессии
|
1-я группа больных (1996-2001 г. г.) |
||||||||||||
|
Подгруппа 1А (субтип G) |
Подгруппа 1Б (субтип А) |
|||||||||||
|
Быстрый вариант прогрессии |
Медленный вариант прогрессии |
Быстрый вариант прогрессии |
Медленный вариант прогрессии |
|||||||||
|
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
|
|
30 |
96 |
22 |
48 |
92 |
32 |
28 |
32 |
22 |
20 |
35 |
18 |
|
|
320 больных |
155 больных |
|||||||||||
|
ВСЕГО 475 больных |
Также в соответствии со стадией заболевания и в зависимости от быстрого или медленного варианта течения ВИЧ-инфекции были разделены больные 2-й группы (табл.3).
Таблица 3
|
2-я группа больных (2002-2007 г. г.) |
||||||||||||
|
Подгруппа 2А (субтип G) |
Подгруппа 2Б (субтип А) |
|||||||||||
|
Быстрый вариант прогрессии |
Медленный вариант прогрессии |
Быстрый вариант прогрессии |
Медленный вариант прогрессии |
|||||||||
|
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
ГЛАП |
Пре- СПИД |
СПИД |
|
|
31 |
53 |
22 |
21 |
41 |
24 |
23 |
48 |
21 |
24 |
42 |
30 |
|
|
192 больных |
188 больных |
|||||||||||
|
ВСЕГО 380 больных |
Иммунологические исследования проведены на базе НУПК "Клиническая иммунология" РостГМУ. Диагноз ВИЧ-инфекции по классификации CDС был поставлен на основании обнаружения в сыворотке обследуемых лиц антител к ВИЧ-1 методом непрямого ИФА с помощью тест-систем производства ЗАО "Вектор-Бест" (г. Кольцово), "Рекомбинант-ВИЧ" (НИИЭМ им. Пастера, г. Санкт-Петербург). Учет результатов проводился на мультискане Labsystem. Дальнейшее подтверждение проводилось в иммуноблоте ("Du Pont") с определением антител к белкам, кодируемым генами env-gp160, 110/120, 41, gag-p55, 40, 24/25, 18, pol-р68, 52, 34. Диагностика оппортунистических инфекций основывалась на клинической картине и достоверных лабораторных критериях, предложенных Российским научно-методическим центром по профилактике и борьбе со СПИД (Ермак Т.Н., 1993; Покровский В.В., 2002).
Оценку иммунного статуса проводили согласно методическим рекомендациям А.Н. Чередеева и Л.В. Ковальчука (1984). Количество CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD25+, HLA DR+-, CD56+, CD95+ CD11b+ лимфоцитов определяли методом проточной цитофлюориметрии на цитофлюориметре Coulter EPICS-XL (Coulter, USA) в прямом иммунофлюорисцентном тесте с использованием моноклональных антител (АО "Сорбент", Москва). Количественное содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле (Manchini et al., 1965). Интенсивность кислородзависимого метаболизма определяли в НСТ-тесте по Пинегину Б.В. и соавт., (1989). Количество ЦИК определяли методом преципитации сыворотки в ПЭГ (Haskova et alt., 1978) в модификации Гриневич Ю.А. и Алфёрова А.И. (1981). Определение количества нейтрофилов, экспрессирующих FcгR и C3bR, проводилось по методике Михеенко Т.В. и соавт., (1990). Определение провирусной нагрузки мононуклеаров периферической крови ВИЧ-1 проводили по методу Mullis (1995). ДНК выделяли из мононуклеаров периферической крови человека с помощью набора реагентов DIAtomTM DNA Prep, “Biokom" (Россия). Вирусную нагрузку определяли методом количественной обратнотранскриптазной ПЦР с помощью тест-систем "HIV-monitor COBAS Hoffman Roche, v.1.5 (2001 г.). Для определения степени готовности лимфоцитов к апоптозу использовали моноклональные антитела к специфическому рецептору апоптоза CD95, предоставленные фирмой МП "Сорбент" ГНЦ-Института иммунологии по методу Филатова А.В. (1990) с учетом количества CD3CD95+, CD4CD95+, CD8CD95+ на проточном цитофлюориметре методом мульпараметрической двухцветной цитофлюориметрии. Анализ содержания ядерной ДНК в лимфоцитах проводили с помощью методики Nicoletti et al. (1991). Функциональную активность Т-лимфоцитов в РБТЛ с ФГА определяли по общепринятой методике Strong et alt. (1973), Woody et alt. (1975). Фенотипирование по антигенам HLA-системы проводили в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте с использованием методологии Terasaki P. (1968), с применением 112 типирующих сывороток, идентифицирующих 23 антигена HLA сублокуса А, 29 антигенов HLA сублокуса В, составляющих панели антисывороток производства АО "Гисанс" (Общероссийский центр в НИИ гематологии и переливания крови), г. Санкт-Петербург. Определение HLA-DR - фенотипа проводили в пролонгированном лимфоцитотоксическом тесте (модификация Van Rood, 1977; Singal, 1977). Проведение полимеразной цепной реакции для выявления аллеля CCR5del32 проводили с использованием коммерческого набора “ВЕКТО - CKR 5 - ампли - 100”.
Математическую обработку данных проводили на ПК Microsoft Windows ХР professional в программе Microsoft Excel и Statistica 6.0. При анализе полученных результатов определяли средние величины, среднее абсолютных значений отклонений от средне арифметических, достоверность различий оценивали с помощью критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при значении р ?0,05.
Основные результаты исследования
При анализе параметров иммунной системы у больных, инфицированных субтипом G и субтипом А с разной скоростью прогрессии инфекционного процесса выявлены некоторые различия в формировании адаптивного иммунного ответа.
1. Сопоставительный анализ параметров иммунного статуса больных, инфицированных субтипами G и А при быстром варианте прогрессии ВИЧ-инфекции
При сопоставительном анализе параметров иммунного статуса больных, инфицированных субтипом G с быстрым вариантом прогрессии (подгруппа 1А) и больных, инфицированных субтипом А с быстрым вариантом прогрессии (подгруппа 1Б) в стадии ГЛАП выявлено:
У больных подгруппы 1А наиболее значимым является повышение количества CD95+- (9,55±1,5%, 0,3±0,02·109), по сравнению с подгруппой 1Б (7,5±1,0%, 0,03±0,005·109 соответственно), что свидетельствует о повышенной готовности ИКК к апоптозу у больных подгруппы 1А. Свидетельством нарушения этапов дифференцировки у больных обеих подгрупп являются процессы субпопуляционного перераспределения (достоверно значимое снижение количества CD4+ - 42,2±2,9%, 0,48±0,07·109 и 40,5±2,5%,0,45±0,09·109соответственно; CD16+-8,86±1,65%, 0,12±0,008·109 и 8,0±1,67%, 0,08±0,004·109 соответственно, более выраженное в абсолютных значениях в подгруппе 1Б, повышение CD8+- (31,3±3,9%, 0,8±0, 19·109 и 35,25±2,13%, 0,5±0,05·109 соответственно, более выраженное в абсолютных значениях в подгруппе 1Б), приводящие к инверсии ИРИ в обеих подгруппах (1,3±0,09 и 1,15±0,02 соответственно). Снижение ИС в РБТЛ с ФГА (38,0±2,33 и 40,03±3,02 соответственно) верифицирует нарушение этапов пролиферации в динамике иммунного ответа у больных обеих подгрупп. О нарушении эффекторных и элиминационных функций свидетельствуют активация синтеза иммуноглобулинов у больных подгруппы 1А - IgA (2,02±0,17 г/л), IgМ (1,69±0,05г/л); и в подгруппе 1Б IgG - (12,5±1,4 г/л). Количество ЦИК достоверно увеличено в обеих подгруппах (167,3±28,4 у. е и 143,3±12,3у. е.)
Таким образом, у больных, инфицированных субтипом G и субтипом А с быстрым вариантом течения заболевания, уже в стадии ГЛАП выявлено нарушение этапов активации, пролиферации, эффекторных функций и процессов апоптоза. Однако у больных, инфицированных субтипом G, более выражены процессы готовности к апоптозу, а у больных, инфицированных субтипом А - этапы дифференцировки иммунокомпетентных клеток.
При переходе в стадию пре-СПИД в подгруппе 1Б выявлено снижение количества CD3+-лимфоцитов по сравнению с подгруппой 1А (48,5±5,08%, 0,53±0,1·109 и 49,6±5,6%, 0,6±0,12·109 соответственно); существенное перераспределение субпопуляционного состава Т-клеточного звена иммунной системы, свидетельствующее о нарушении этапов дифференцировки (достоверное снижение CD4+ - в обеих подгруппах 30,03±1,1%, 0,35±0,04·109 и 32,1±2,1%, 0,31±0,02·109 соответственно; увеличение количества CD8+ - (39,7±3,9%, 0,49±0,15·109 и 35,3±3,81%, 0,49±0,08 ·109соответственно), следствием чего явилось значительное снижение ИРИ (0,76±0,03 и 0,91±0,03 соответственно), более выраженное в подгруппе 1А. Кроме того, количество CD95+ - лимфоцитов достоверно повышено в подгруппе 1А (5,7±0,5%, 0,4±0,005·109). Нарушение этапа активации иммунокомпетентных клеток верифицируется тенденцией к снижению количества лимфоцитов с фенотипом HLA DR+ в обеих подгруппах (10,5±1,22%, 0,11±0,01·109 и 12,56±2,4%, 0,06±0,008·109 соответственно). Выявленное снижение индекса стимуляции в РБТЛ с ФГА (31,3±2,02 и 32,0±2,84 соответственно) свидетельствует о нарушении этапов пролиферации. Поликлональная активация иммуноглобулинов IgA (2,2±0,1 г/л и 2,16±0,17 г/л соответственно) и IgМ (1,33±0,05г/л и 1,36±0,09 г/л), увеличение количества ЦИК (188,05±20,3у. е. и 155,2±18,8у. е.). в обеих подгруппах верифицируют нарушение эффекторных и элиминационных функций.
Описанные процессы свидетельствуют об однонаправленном нарушении формирования адаптивного иммунного ответа в стадию пре-СПИД у больных, инфицированных субтипами G и А. Однако, в стадии пре-СПИД, как и в стадии ГЛАП, у больных, инфицированных субтипом G, превалируют процессы повышенной готовности к апоптозу, а также нарушения этапов активации, дифференцировки, эффекторных и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток в обеих группах.
В стадии СПИД также не отмечается существенных различий в формировании адаптивного иммунного ответа у больных, инфицированных субтипом G и субтипом А: продолжается снижение количества CD3+ - в обеих подгруппах (44,5±5,5%, 0,61±0,16 и 42,6±5,16%, 0,62±0,13·109), CD4+ - (14,02±2,0%, 0,24±0,04·109 и 13,8±1,05%, 0,16±0,01·109); повышение CD8+-лимфоцитов, более выраженное в подгруппе 1А (48,02±3,0% и 37,5±3,5% соответственно), следствием чего является неуклонное падение ИРИ в обеих подгруппах (0,29±0,02 и 0,39±0,04 соответственно), более выраженное в подгруппе 1А. Кроме того, необходимо отметить значительное снижение количества CD16+ - в подгруппе 1А (4,5±0,95%, 0,09 ±0,02·109) и увеличение - в подгруппе 1Б (17,9±2,9%, 0, 19±0,07·109).
Количество CD20+ - в подгруппе 1А (3,5±1,5%, 0,06±0,01·109) снижено по сравнению с подгруппой 1Б (6,4±1,15%, 0,12±0,06·109), количество CD95+-лимфоцитов увеличено в подгруппе 1А по сравнению с подгруппой 1Б (8,9±1,7% и 6,9 ±1,3% соответственно), что свидетельствует о нарушении процессов дифференцировки ИКК. Отмечается также снижение индекса стимуляции в РБТЛ с ФГА в обеих подгруппах (21,0±2,9и18,0±1,44), что характеризует нарушение этапа пролиферации в динамике иммунного ответа. Отмечается также поликлональная активация синтеза IgА в обеих подгруппах (2,4±0,2 г/л и 2,24±0,19 г/л соответственно), IgМ (1,35±0,07 г/л и 1,43±0,09 г/л), Ig G (13,3±1,2 г/л и 13,45±1,57 г/л), а также ЦИК (161,8 ±22,9у. е и 175,8 ±13,9 у. е.), свидетельствующее о нарушении эффекторных и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток.
Таким образом, у больных, инфицированных субтипом G и субтипом А с быстрым вариантом течения заболевания, уже в стадии ГЛАП выявлено нарушение этапов активации, пролиферации, эффекторных функций и процессов апоптоза. Однако у больных, инфицированных субтипом G, более выражены процессы нарушения апоптоза, а у больных, инфицированных субтипом А - этапы дифференцировки иммунокомпетентных клеток. В стадию пре-СПИД в обеих подгруппах выявлены дальнейшие нарушения этапов активации, дифференцировки, эффекторных и элиминационных функций ИКК. В стадии СПИД иммунопатологические нарушения более выражены у больных, инфицированных субтипом G: в этой подгруппе более выражены нарушения этапов дифференцировки, верифицируемое субпопуляционным нарушением в динамике формирования иммунного ответа, более выраженным падением ИРИ; большей интенсивностью процессов апоптоза; а также выявлены нарушения в обеих подгруппах этапов пролиферации и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток.
На основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что в стадии СПИД при инфицировании субтипом G в динамике формирования иммунного ответа в большей степени выражена супрессорная активность, более выражено падение ИРИ, большая несостоятельность клеток, обладающих противовирусной активностью.
2. Сопоставительный анализ параметров иммунного статуса больных, инфицированных субтипами G и А при медленном варианте течения ВИЧ-инфекции.
У больных, инфицированных субтипами G и А, с медленным вариантом течения заболевания, в стадии ГЛАП у больных обеих подгрупп выявлено субпопуляционное перераспределении Т-клеточного звена иммунной системы: снижение количества CD4+- (43,0±3,0%, 0,5±0,02·109 и 41,9±5,97%, 0,7±0,16·109 соответственно); увеличение количества CD8+- (30,5±3,5%, 0,46±0,08·109 и 33,4±3,2%, 0,47±0,09·109соответственно); так же нет существенной разницы в показателе ИРИ - выявлено его снижение в обеих подгруппах (1,4±0,3 и 1,28±0,03 соответственно), что свидетельствует о нарушении этапов дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Снижение индекса стимуляции в РБТЛ с ФГА (37,5±2,1 и 39,5±2,9), выраженное у больных обеих подгрупп, свидетельствует о нарушении процессов пролиферации. Кроме того, у больных, инфицированных субтипом А, выявлена большая сохранность цитотоксических лимфоцитов по сравнению с больными, инфицированными субтипом G, (CD16+ - 12,0±1,6%,0,18±0,04 ·109 и 8,01±1,0%, 0,12±0,02·109 соответственно) и количества лимфоцитов, несущих активационные маркеры HLA DR+ (17±1,4%, 0,13±0,007 ·109 и 13,4±1,3%, 0,08±0,01 ·109 соответственно). Количество CD95+ - в обеих подгруппах одинаково (4,48±1,0%, 0,2±0,003·109 и 4,0±1,25%,0,05·109соответственно). О более выраженных нарушениях эффекторных функций в динамике иммунного ответа у больных, инфицированных субтипом А по сравнению с больными, инфицированными субтипом G, свидетельствует содержание IgA (2,4±0,16 г/л и 1,78±0,17 г/л); количество ЦИК увеличено в обеих подгруппах одинаково (142±22,4у. е. и 146 ±19,9у. е. соответственно).
Таким образом, в стадии ГЛАП у больных обеих групп выявлены нарушения этапов дифференцировки, пролиферации и готовности к апоптозу иммунокомпетентных клеток. У больных, инфицированных субтипом G, иммунопатологические сдвиги в динамике иммунного ответа выражены более значительно в связи с нарушением, кроме того, также этапов активации и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток
В стадии пре-СПИД в обеих подгруппах отмечаются однонаправленные иммунопатологические сдвиги: снижение количества CD3+- (48,5±5,5%, 0,74±0,17·109 и 47,6±5,07%, 0,7±0,15·109 соответственно), CD4+- (35,3±3,5%, 0,32±0,09·109 и 37,4±2,3%, 0,36±0,07 ·109соответственно). Количество CD8+ - у больных обеих подгрупп увеличено - (33,0±2,02% и 35±3,4% соответственно). Следствием подобного субпопуляционного перераспределения явилось достоверное снижение ИРИ в обеих подгруппах (1,06±0,18 и 1,03±0,03 соответственно). У больных, инфицированных субтипом G, повышено по сравнению с группой больных, инфицированных субтипом А, количество CD16+ - (16,02±1,0%, 0,2±0,11·109 и 10,3±1,0 и 0,14±0,001·109соответственно). Количество CD95+лимфоцитов достоверно повышено в обеих группах (5,3±1,3%, 0,3±0,04·109и 4,7±1,2%, 0,2±0,002·109). Нарушение пролиферативной активности лимфоцитов в обеих подгруппах верифицируется снижением индекса стимуляции в РБТЛ с ФГА (37,5±2,1 и 34,7±2,03 соответственно). Однонаправленное распределение повышения уровней иммуноглобулинов IgА (1,78±0,17 г/л и 1,99±0,26 г/л соответственно), IgМ (1,26±0,06 г/л и 1,33±0,08г/л), IgG (12,2±1,8 г/л и 12,3±1,88· г/л соответственно) и количества ЦИК (143,07±22,4 у. е. и 168,6±18,6 у. е. соответственно), что верифицирует нарушение эффекторных функций ИКК в динамике иммунного ответа у больных обеих подгрупп.
Иммунопатологические сдвиги в формировании адаптивного иммунного ответа у больных обеих групп свидетельствуют о нарушении этапов дифференцировки, пролиферации и апоптоза иммунокомпетентных клеток. Кроме того, у больных, инфицированных субтипом G, в стадию пре-СПИД выявлено снижение, по сравнению с подгруппой больных, инфицированных субтипом А, количества лимфоцитов с фенотипом HLA DR (5,0 ±1,4%, 0,03±0,003·109 и 11,08±1,08%, 0,05±0,007·109соответственно), свидетельствующее о нарушении этапа активации ИКК в динамике иммунного ответа у больных этой подгруппы, а также о более выраженной активации лимфоцитов, участвующих в формировании противовирусного иммунитета.
В стадии СПИД выявлено, что количество CD4+ - имеет однонаправленное распределение и продолжает неуклонно снижаться - (17,4±3,2%, 0,26±0,04·109 и 20,6±2,23%, 0,31±0,03·109соответственно), а количество CD8+- (49±3,02%, 1,1±0,15·109 и 37,4±3,15%, 0,59±0,09·109 соответственно) - увеличиваться, но более выражено - у больных, инфицированных субтипом G. Выявленные субпопуляционные перераспределения повлекли за собой значительное снижение ИРИ в обеих подгруппах (0,35±0,17 и 0,55±0,03 соответственно), более выраженное у больных, инфицированными субтипом G. Кроме того, отличительной чертой у больных, инфицированных субтипом G, по сравнению с подгруппой больных, инфицированных субтипом А, является снижение количества CD16+- (4,5±1,0%, 0,09±0,02·109 и 12,0±1,6 и 0,18±0,04·109 соответственно) и количества CD20+-лимфоцитов (3,5±1,5%, 0,06±0,01·109 и 7,25±1,04%, 0,11±0,009 ·109 соответственно). В обеих подгруппах увеличена готовность ИКК к апоптозу (CD95+ - (4,9±1,3%, 0,2±0,003 ·109 и 4,0±1,25%, 0,2±0,003·109 соответственно). Отмеченные иммунопатологические сдвиги характеризуют нарушение этапов дифференцировки и процессов апоптоза. Не выявлено существенных различий в параметрах ИС в РБТЛ с ФГА - в обеих подгруппах регистрируется значительное снижение (24,8±2,18 и 26,1±2,7), свидетельствующее о дальнейшем нарушении процессов пролиферации. Кроме того, у больных обеих подгрупп отмечается однонаправленные иммунопатологические сдвиги в гуморальном звене - поликлональная активация всех трех классов иммуноглобулинов: IgА (2,16±0,13 г/л и 2,44 г/л±0,16г/л соответственно), Ig М (1,43±0,14 г/л и 1,6±0,18 г/л), IgG (13±1,9 г/л и 13,7±1,64 г/л соответственно) и ЦИК (146,1±20,5 у. е. и 256,5±21 у. е.), что свидетельствует также о нарушении эффекторных и элиминационных функций ИКК.
Таким образом, можно сделать вывод о том, что у больных, инфицированных субтипом G и субтипом А отмечаются однонаправленные иммунопатологические сдвиги, характеризующие нарушение этапов дифференцировки, пролиферации, апоптоза и эффекторных функций. Однако, у больных, инфицированных субтипом G, отмечаются более выраженные иммунопатологические процессы - субпопуляционное перераспределение, верифицируемое увеличением клеток с супрессорно-цитотоксической активностью, снижением количества клеток с противовирусной активностью, увеличением количества лимфоцитов, несущих маркер повышенной готовности к апоптозу, что свидетельствует о более выраженных нарушениях этапов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток у больных этой подгруппы.
3. Особенности формирования адаптивного иммунного ответа при инфицировании субтипами А и G ВИЧ-1 в различные годы и в зависимости от скорости прогрессии заболевания
3.1 Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1А (период наблюдения 1996-2001г. г.) и подгруппы 2 А (период наблюдения 2002-2007г. г.), инфицированных субтипом G, с быстро прогрессирующим вариантом течения заболевания
Анализ параметров иммунного статуса ВИЧ-инфицированных субтипом G больных с быстрым вариантом прогрессии, указывает на существенные различия в иммунном ответе у больных, инфицированных в различные периоды времени.
В стадии ГЛАП при изучении субпопуляционного распределения лимфоцитов отмечается снижение уровня CD4+-лимфоцитов в обеих исследуемых подгруппах (42,2±2,9%, 0,48±0,07·109 и 44,5±2,8%, 0,53±0,03·109 соответственно). Количество CD8+ - повышено в обеих исследуемых подгруппах (31,3±3,9%, 0,8±0, 19·109 и 37,8±3,5%, 0,98±0,2·109 соответственно), однако в большей степени - у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., что повлекло за собой инверсию ИРИ - выявлено снижение (1,35±0,09 и 1,17±0,08 соответственно); более выраженное у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. В обеих подгруппах регистрируется снижение количества лимфоцитов, несущих маркер HLA DR+ - (12,7±1,04%, 0,06±0,008·109 и 10,0±1,1%, 0,16 г/л0,03±0,001·109 соответственно). Наиболее существенные изменения выявлены в количестве CD95+-лимфоцитов - отмечается достоверно значимое их увеличение в обеих исследуемых подгруппах (9,55±1,5%, 0,3±0,02·109 и 5,2±1,63%, 0,11±0,02·109 соответственно), более выраженное у больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г. Нарушаются процессы пролиферации лимфоцитов - ИС в РБТЛ с ФГА достоверно снижен в обеих исследуемых подгруппах, особенно у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. (38,0±2,33 и 28,0±3,1 соответственно). Выявлено также снижение количества CD20+ - (6,9±1,7%, 0,08±0,007·109 и 3,67±0,63%, 0,04±0,005·109), наиболее выраженное в подгруппе 2А, активация синтеза иммуноглобулинов IgА (2,02±0,17 г/л и 2,24±0,13 г/л соответственно) IgМ (1,1±0,09 г/л и 1,69±0,05 г/л); Ig G: (10,5±0,9 г/л; и 12,7±1,3 г/л соответственно), выраженное в большей степени у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. Количество ЦИК увеличено в обеих подгруппах (167,3±28,4 у. е. и 140,5±15,4 у. е. соответственно). При исследовании нейтрофильного звена отмечается сохранность функциональной активности иммунокомпетентных клеток в НСТ-тесте с истощением адаптационных резервов в обеих подгруппах (К стим. - 1,43±0,09 и 1,49±0,16 соответственно).
Таким образом, уже в стадии ГЛАП выявляются различия в формировании адаптивного иммунного ответа, заключающиеся в большей его супрессии при инфицировании в поздние годы.
В стадии пре-СПИД выявлено в обеих подгруппах снижение CD3+ - (48,5±5,6%, 0,53±0,12·109 и 50,5±5,5%, 0,65±0,15·109 соответственно); CD4+-лимфоцитов (30,03±1,1%, 0,35±0,04·109 и 28,02±1,0%, 0,3±0,06·109соответственно), увеличение CD8+ - (39,7±3,9%, 0,49±0,15·109; и 36,5±3,5%, 0,47±0,04·109 соответственно), следствием чего является инверсия ИРИ (0,77±0,5 и 0,75±0,6 соответственно). В подгруппе пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., повышено количество CD16+ - по сравнению с подгруппой больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г. (20,02±2,2%, 0, 19±0,03·109 и 13,1±1,64%, 0,11±0,004·109 соответственно). Однако процессы поздней активации в большей степени сохранны у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. (HLA DR+-10,5±1,22%, 0,11±0,01·109 и 16,02±1,1%, 0,09±0,009·109 соответственно). Отмечается достоверное увеличение количества CD95+-лимфоцитов в обеих исследуемых подгруппах (5,9±0,5%, 0,4±0,005·109 и 4,1±0,6%, 0,1±0,003·109 соответственно). Выявлено снижение ИС в РБТЛ с ФГА в обеих исследуемых подгруппах (31,3±2,02 и 15,0±1,25 соответственно), однако, наиболее выражена супрессия процессов пролиферации у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. Количества CD20+ - увеличено в подгруппе у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. по сравнению с подгруппой 1А (11±1,1%, 0,15±0,002·109 и 6,8±1,5%, 0,08±0,006·109 соответственно), при сопоставлении выявляется статистически достоверная разница. Содержание IgA и IgM достоверно повышены в обеих группах - (IgА: 2,2±0,1 г /л и 2,24±0,13г/л; IgМ: - 1,33±0,05 г/л и 1,53±0,06 г/л соответственно), однако у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., синтез IgM и IgG выше, чем у больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г. (IgG 13,4±1,4 г/л и 10,0±0,2 г/л соответственно). Количество ЦИК достоверно увеличено в обеих исследуемых группах (188,05±20,3 у. е. и 161,3±25 у. е. соответственно).
Таким образом, в стадии пре-СПИД выявляется существенные статистически достоверные различия в адаптивном иммунном ответе у лиц, инфицированных в различные годы. Так, при инфицировании в более поздние сроки отмечены большее количество цитотоксических лимфоцитов, большая напряженность гуморального звена, что документируется более активным синтезом IgM и IgG, свидетельствующее о продолжающихся сохраняться нарушениях межклеточной кооперации.
В стадии СПИД показатели иммунного статуса больных обследуемых под - групп становится ещё более разноплановыми. Количество CD3+-лимфоцитов продолжает снижаться в обеих подгруппах (30,5±5,5%, 0,43±0,16·109; и 32,2±5,09%, 0,48±0,2·109 соответственно). Наиболее значимые изменения происходят в субпопуляционном перераспределении лимфоцитов: количество CD4+ - снижается достоверно значимо в обеих исследуемых подгруппах (14,02±2,02%, 0,21±0,04·109; и 12,2±1,22%, 0, 19±0,05·109 соответственно), а количество CD8+-лимфоцитов повышается в обеих подгруппах (44,02±3,0%, 0,91±0,15·109 и 45,8±4,7%, 0,85±0,07·109 соответственно) Следствием этих процессов является снижение ИРИ в обеих исследуемых подгруппах (0,31±0,07 и 0,26±0,02 соответственно). Количество CD16+ - достоверно значимо увеличено в подгруппе 2А по сравнению с группой 1А (11,4±1,3%, 0,17±0,04·109 и 4,5±0,95%, 0,17±0,04·109), следствием чего явились статистически достоверно значимые изменения показателя при сравнении в подгруппах. Выраженные изменения выявлены и при исследовании процессов пролиферации - ИС в РБТЛ с ФГА снижен в обеих исследуемых подгруппах, но особенно - в подгруппе 2А (21,0±1,9 и 16,4±1,1соответственно). Достоверно повышено количество CD95+ - в обеих подгруппах, но более - в подгруппе 1А (6,9±1,3%, 0,4±0,005·109 и 2,3±0,8%, 0,1±0,003·109 соответственно). Количество CD20+-лимфоцитов снижено в подгруппе 1А по сравнению с подгруппой 2А (3,5±1,5%, 0,06±0,01·109 и 6,7±1,2%, 0,12±0,006·109соответственно), что повлекло достоверно значимые изменения этого показателя при сопоставлении в подгруппах. В стадии СПИД наблюдается поликлональная активация синтеза иммуноглобулинов в обеих исследуемых подгруппах: количество IgA достоверно повышено в обеих подгруппах (2,4±0,2 г/л и 2,46±0,7 г л соответственно), так же, как и количество IgМ (1,35±0,07 г/л и 1,79±0,09 г/л) и Ig G (13,3±1,2 г/л и 12,9±1,9 г/л). Количество ЦИК достоверно значимо повышено в обеих исследуемых подгруппах, но в подгруппе 2А их количество выше (161,8±20,9 у. е. и 199,6±61,7 у. е.). Анализ нейтрофильного звена показал снижение функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте стимулированном в обеих исследуемых подгруппах (147,6±24,3 у. е. и 140,1±11,03 у. е. соответственно) с истощением адаптационных ресурсов иммунокомпетентных клеток (К стим.: 1,4±0,21 у. е. и 1,3±0,19 у. е. соответственно).
...Подобные документы
Открытие вируса синдрома приобретённого иммунного дефицита (СПИД) — состояния, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции. Типы вирусов ВИЧ (вирус иммунодефицита человека). Пути передачи ВИЧ-инфекции, стадии развития заболевания. Симптомы болезни, ее диагностика.
реферат [18,3 K], добавлен 11.09.2019Изучение особенностей центральной модуляции функций иммунной системы посредством центрально обусловленных изменений уровня различных гормонов в крови. Описание путей и механизмов регуляции иммунного ответа. Гормональная регуляция иммунного ответа.
презентация [355,5 K], добавлен 17.05.2015Изучение этиологии, клиники, диагностики, патогенеза и методов лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ). Особенности протекания и проявления ЦМВ-инфекции у лиц с нормальным и ослабленным иммунитетом. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Авидность.
презентация [326,9 K], добавлен 28.03.2015Механизмы регуляции иммунного ответа и нейроиммунное взаимодействие. Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы. Нейропептиды и регуляция иммунного ответа. Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном, тиротропином, соматотропином.
презентация [1,4 M], добавлен 20.04.2015Первичные и врожденные нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Действие гормонов, нейромедиаторов и пептидов на клетки.
презентация [502,4 K], добавлен 05.02.2017Понятие иммунного ответа организма, регулирование его интенсивности нейрогуморальным способом. Особенности осуществления модуляции функций иммунной системы. Нервная и гуморальная регуляция иммунного ответа. Механизм нейроиммунного взаимодействия.
презентация [405,1 K], добавлен 13.04.2015Характеристика внутрибольничной инфекции. Входные ворота инфекции - кожные покровы и слизистые оболочки. Способы передачи инфекции: контактный, аэрозольный, вертикальный, фекально-оральный. Мытье рук – процедура, позволяющая предупредить инфекции.
презентация [810,5 K], добавлен 28.01.2011Эпидемиология, клиника и диагностика менингококковой инфекции. План сестринской деятельности. Выявление и решение проблем пациента. Краткая характеристика мероприятий в очаге и профилактика менингококковой инфекции. Проведение иммунизации населения.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 04.02.2017Этиология и эпидемиология энтеровирусной инфекции. Механизм и путь ее передачи. Основные эпидемиологические признаки заболевания. Серозный менингит как одна из частых и наиболее тяжёлых форм энтеровирусной инфекции. Клинические формы полиомиелита.
презентация [1,6 M], добавлен 30.03.2015Проявления острой вирусной внутриутробной антропонозной инфекции - краснухи. Этиология заболевания, патогенез, тератогенный эффект, микробиологическая диагностика, локализация сыпи. Цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз - источники заражения.
презентация [3,1 M], добавлен 09.10.2012Пути и механизмы регуляции иммунного ответа. Нейроиммунное взаимодействие, его направления и принципы. Регуляция иммунного ответа адренокортикотропным гормоном, тиротропином, соматотропином. Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы.
презентация [1,1 M], добавлен 11.03.2015Определение понятия иммунного ответа организма. Пути и механизмы регуляции иммунного ответа с помощью нейромедиаторов, нейропептидов и гормонов. Основные клеточные регуляторные системы. Глюкокортикоидные гормоны и иммунологические процессы в организме.
презентация [405,1 K], добавлен 20.05.2015Воздушно-капельный, фекально-оральный механизмы передачи инфекции у детей. Период инкубации болезни. Клинические проявления энтеровирусной инфекции. Методы диагностики энтеровируса в детском возрасте. Особенности лечения и профилактики заболевания.
презентация [494,8 K], добавлен 31.10.2016Эпидемиология и маркеры вирусного гепатита В, С и кори. Использование тест системы для выявления антител и антигенов. Установление причины развития хронической формы инфекции, выявление особенностей иммунного ответа. Проведение лабораторной диагностики.
дипломная работа [148,4 K], добавлен 10.11.2015Основные структуры мозга, регулирующие интенсивность иммунного ответа: заднее и переднее гипоталамическое поле, гиппокамп, ретикулярная формация среднего мозга, ядра шва и миндалины. Регуляция иммунного ответа аргинин-вазопрессином и окситоцином.
презентация [370,7 K], добавлен 06.04.2015Этиология. Морфология возбудителя. Патогенез. Клинические стадии ВИЧ- инфекции. Пути передачи ВИЧ-инфекции. Мероприятия по профилактике внутрибольничного заражения ВИЧ-инфекцией и предупреждению профессионального инфицирования медработников.
автореферат [19,9 K], добавлен 02.02.2008Актуальность в современной клинической медицине и общее понятие о цитомегаловирусной инфекции. Эпидемиология и опасность цитомегаловируса. Заболевание детей и врожденная инфекция. Клинико-патогенетические варианты, диагностика, лечение и профилактика.
реферат [23,2 K], добавлен 03.03.2009Пути попадания инфекции к плоду. Клинические формы врожденного токсоплазмоза. Диагностика внутриутробных инфекций. Специфические признаки внутриутробной цитомегаловирусной инфекции у плода и новорожденного. Акушерская тактика при внутриутробной инфекции.
презентация [1,1 M], добавлен 14.12.2014Пути и механизмы регуляции иммунного ответа: доиммунные (проникновение антигена в ткани и сорбция антигена в лимфоидной ткани) и иммунные. Нейропептиды, симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы и регуляция иммунного ответа.
презентация [536,9 K], добавлен 23.12.2014Описание менингококковой инфекции как острой бактериальной инфекции, ее классификация. Инфекционные болезни, способные к эпидемическому распространению с охватом больших масс населения. Этиология, симптомы и диагностика заболевания, методы лечения.
презентация [3,3 M], добавлен 07.06.2015
