ВИЧ-инфекция: особенности адаптивного иммунного ответа при инфицировании A и G субтипами, возможности коррекции и превенции

Таким образом, у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., в стадии СПИД различия в интенсивности адаптивного иммунного ответа продолжают сохраняться. Наиболее отчетливо это проявляется в выраженности процессов пролиферации, гиперактивности гуморального звена и нарушении элиминационных функций иммунокомпетентных клеток.

Резюмируя, следует заключить, что уже в стадии ГЛАП выявляются различия в формировании адаптивного иммунного ответа у больных, инфицированных в разные годы. Выявленные нарушения процессов дифференцировки, пролиферации, эффекторных и элиминационных функций иммунокомпетентных клеток, более выраженные у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., свидетельствуют о наибольшей степени нарушения параметров иммунной системы у ВИЧ-инфицированных субтипом G в более поздние годы.

3.2 Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1А (период наблюдения 1996-2001г. г.) и подгруппы 2 А (период наблюдения 2002-2007г. г.), инфицированных субтипом G, с медленно прогрессирующим вариантом течения заболевания

В стадии ГЛАП выявлено, что у больных обеих подгрупп наблюдается снижение количества CD4+-, более выраженное в подгруппе 1А (43,0±3,0 и 0,65±0,02·10⁹и 41,9±3,0% и 0,63±0,09·10⁹соответственно). Содержание CD8+-лимфоцитов статистически достоверно повышено в обеих подгруппах (30,5±3,5%, 0,46±0,08·10⁹ и 30,6±2,6%, 0,52±0,06·10⁹ соответственно), что повлекло за собой снижение ИРИ (1,4±0,3 и 1,28±0,6 соответственно). Количество HLA DR+-лимфоцитов в подгруппе 2А повышено по сравнению с подгруппой 1А (20,5±1,4%, 0,16±0,009·10⁹ и 17,0±1,4%, 0,13±0,007·10⁹ соответственно), что подтверждается статистически значимыми изменениями при сравнении этого показателя в подгруппах между собой. Количество CD95+ - повышено в обеих подгруппах (4,48±1,0%, 0,2±0,003·10⁹ и 7,0±1,2%, 0,25±0,02·10⁹ соответственно), однако, в подгруппе 2А - более выраженное, что подтверждается статистически при сравнении между собой. Нарушаются также процессы пролиферации лимфоцитов, что верифицируется снижением ИС в РБТЛ с ФГА в обеих исследуемых подгруппах, более выраженное у больных группы 1А (37,5±2,1 и 45,5±3,7 соответственно).

При анализе гуморального иммунного ответа у больных исследуемых подгрупп выявлено, что количество CD20+-лимфоцитов в подгруппе больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г. выше, чем у больных из подгруппы у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. (8,5±1,5%, 0,08±0,007·10⁹и 5,1±1,5%,0,04±0,005·10⁹); отмечается активация синтеза иммуноглобулинов классов IgА (1,78±0,17г/л и 1,99±0,48г/л соответственно) и IgМ (1,26±0,06 г/л и 1,99±0,48 г/л), имеющая более высокие значения у больных подгруппы 2А, что статистически достоверно верифицируется при сопоставлении этих показателей в подгруппах между собой. Выявлено значительное повышение содержания ЦИК в сыворотке больных обеих подгрупп (142,07±22,4 у. е, и 185,3±15,1у. е. соответственно), с преимущественным увеличением их количества у больных подгруппы 2А. При сравнении этого показателя в подгруппах отмечается статистически достоверные различия.

Таким образом, у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., особенности адаптивного иммунного ответа в стадии ГЛАП заключаются в более выраженном напряжении процессов поздней активации, увеличенной готовности ИКК к апоптозу, более выраженной степени гипериммуноглобулинемии и более выраженными нарушениями процессов элиминации

В стадии пре-СПИД при анализе субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток отмечается достоверное снижение в обеих подгруппах количества CD4+ - (35,3±3,5%, 0,32±0,09 и 37,4±2,0%, 0,36±0,08·10⁹ соответственно) и повышение CD8+ - (33,0±2,02%, 0,41±0,03·10⁹ и 37,4±2,7%, 0,58±0,03·10⁹ соответственно). Следствием подобного перераспределения явилось достоверное снижение ИРИ у больных обеих подгрупп (1,07±0,18 и 1,03±0,2 соответственно). Также в обеих подгруппах снижено количество лимфоцитов, экспрессирующих HLA DR+ - (5,0±1,4%, 0,03±0,003·10⁹ и 5,3±1,3%, 0,01±0,001·10⁹). Более выраженная сохранность клеток, обладающих цитотоксическим потенциалом, отмечается у больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г. (CD16+ - 16,02±1,0%, 0,2±0,01·10⁹ и 10,2±1,2%, 0,1±0,01·10⁹ соответственно), что подтверждается достоверно значимой разницей этих показателей при сравнении. Готовность лимфоцитов к апоптозу повышается в обеих подгруппах, однако, в подгруппе 1А этот показатель выше, чем в подгруппе 2А и имеет достоверно значимое различие при сравнении в подгруппах (5,3±1,3%, 0,3±0,04·10⁹ и 3,57±0,9 %, 0,2±0,03·10⁹соответственно). ИС в РБТЛ с ФГА снижен в обеих подгруппах (30,7±2,03 и 33,0±2,5 соответственно). В обеих подгруппах увеличен синтез Ig А (2,04±0,2г/л и 2,12±0,5 г/л соответственно), Ig М (1,36±0,04 г/л и 1,59±0,2 г/л соответственно), Ig G (13±1,8 г/л; 14,1±1,8 г/л соответственно), а также ЦИК - (148,8±22,8 у. е; и 175,3±15,02 у. е соответственно). При исследовании нейтрофильного звена отмечается напряженность функциональной активности нейтрофилов, верифицируемая в НСТ-тесте спонтанном (117±24,0у. е. и 120±14,8 у. е. соответственно) в сочетании со снижением в НСТ-стимулированном (161,9±31,9 у. е. и 171±29,2 у. е. соответственно) и истощением адаптационных ресурсов ИКК в обеих подгруппах (1,38±0,15 и 1,42±0,11у. е. соответственно).

Таким образом, следует подчеркнуть, что, если в адаптивном иммунном ответе в стадии ГЛАП отмечались выраженные различия в основных функциональных характеристиках иммунокомпетентных клеток, то в стадию пре-СПИД эти различия нивелировались, за исключением более выраженных нарушений в содержании цитотоксических лимфоцитов у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г.

При анализе показателей иммунного статуса в стадии СПИД отмечается снижение количества CD3+-лимфоцитов в обеих исследуемых подгруппах (42,5±5,5%, 0,77±0,13·10⁹ и 41,2±5,7%,0,6±0,12·10⁹ соответственно), CD4+ - (17,4±3,2%, 0,26±0,03·10⁹ и 15,0±2,0%, 0,24±0,03·10⁹ соответственно). Количество CD8+-лимфоцитов достоверно повышено в обеих подгруппах (49,0±3,02%, 1,1±0,15·10⁹ и 47,7±3,9%, 0,72±0,04·10⁹ соответственно), отмечается статистически достоверное снижение ИРИ в обеих подгруппах (0,35±0,17 и 0,31±0,11соответственно). Значительно увеличено количество CD16+-лимфоцитов в подгруппе 2А по сравнению с подгруппой 1А (13,5±1,8%, 0,3±0,02·10⁹ и 4,5±1,0%, 0,09±0,02·10⁹ соответственно) а также CD95+ - (4,9±1,3%, 0,2±0,003·10⁹ и 7,5±0,75%, 0,3±0,002·10⁹ соответственно), но в подгруппе 2А этот показатель достоверно выше. Кроме того, в подгруппе 2А отмечается выраженное снижение количества HLA DR+-лимфоцитов по сравнению с подгруппой 1А (5,5±1,2%, 0,28±0,04·10⁹ соответственно). Пролиферативная активность ИКК, верифицируемая в РБТЛ с ФГА, достоверно снижена в обеих исследуемых подгруппах, однако, ИС более значительно снижен в подгруппе 2А (5,3±1,76 и 24,8±2,18 соответственно). При анализе гуморального звена выявлено: снижение в обеих исследуемых подгруппах количества CD20+ - (3,5±1,5%, 0,06±0,01·10⁹ и 5,5±1,01%, 0,09±0,006·10⁹ соответственно), поликлональная активация синтеза всех трех классов иммуноглобулинов - Ig А (2,16±0,13 г/л и 2,44±0,1 г/л соответственно), Ig М (1,43±0,14 г/л и 1,6±0,18 г/л), Ig G (13±1,9 г/л и 13,1±2,02 г/л соответственно). Это подтверждается динамикой ЦИК - их количество достоверно повышено в обеих исследуемых подгруппах, но особенно - у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. (146,1±20,5 у. е. и 256,5±21 у. е. соответственно), что статистически достоверно. При оценке нейтрофильного звена отмечается снижение функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте спонтанном у больных в подгруппе 1А по сравнению с под группой 2А (95,5±28,4 у. е. и 129±12,3 у. е.), а также в НСТ-стимулированном (143,9±35,4 и 139,8±26,4 у. е. соответственно) с истощением адаптационных ресурсов иммунокомпетентных клеток у больных в обеих исследуемых под группах (1,37±0,14 и 1,28±0,1 соответственно).

Таким образом, в стадии СПИД особенностью адаптивного иммунного ответа у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., является большая супрессия хелперного звена в сочетании с выраженной депрессией процессов поздней активации и пролиферативной активности. В то же время следует отметить относительную сохранность цитотоксического потенциала и повышенную готовность к апоптозу по сравнению с подгруппой 1А.

Резюмируя вышеизложенное, необходимо отметить, что у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., особенностями адаптивного иммунного ответа являются более выраженные нарушения процессов поздней активации, дифференцировки, повышенной готовности к апоптозу, эффекторных функций и процессов элиминации. Иммунодефицитные состояния, развивающееся у ВИЧ-инфицированных больных этой подгруппы, выражено более значительно по сравнению с иммунопатологическими сдвигами у больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г.

3.3 Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1Б (период наблюдения 1996-2001 гг.) и подгруппы 2Б (период наблюдения 2002-2007 гг.), инфицированных субтипом А, с быстро прогрессирующим вариантом течения заболевания

Выявлено, что уже в стадии ГЛАП обнаруживаются существенные различия в иммунном ответе у больных подгруппы 1Б и подгруппы 2Б: так, статистически достоверно снижено количество CD3+ - лимфоцитов в подгруппе 2Б по сравнению с подгруппой 1А (59,1±3,88%,0,93±0,2·10⁹ и 70,3±4,89%, 0,72 ±0,13 ·10⁹ соответственно). При анализе субпопуляционного состава выявлены однонаправленные изменения: количество CD4+ - в обеих подгруппах одинаково (40,5±2,5%, 0,45±0,09·10⁹ и 39,01±2,1%, 0,43±0,02·10⁹ соответственно). Количество CD8+ - достоверно повышено в подгруппе 1Б по сравнению с подгруппой 2Б (35,25±2,13%, 0,5±0,05·10⁹ и 26,5±3,37·10⁹ соответственно). ИРИ более снижен в группе 1Б по сравнению с группой 2Б (1,15±0,02 и 1,47±0,09 соответственно). Содержание CD16+ - в подгруппе 2Б выше по сравнению с подгруппой 1Б (11,7±1,2%, 0,17±0,09·10⁹ и 8,0±1,67%, 0,08±0,004 ·10⁹ соответственно). В подгруппе 2Б выявлено снижение количества НLA DR+ - по сравнению с подгруппой 1Б (6,0±1,57%, 0,07±0,006·10⁹ и 13,0±2, 15%, 0,11±0,007 ·10⁹ соответственно). Количество CD95+ - достоверно значительно увеличивается в подгруппе 1Б по сравнению с подгруппой 2Б (8,0±1,0%, 0,03±0,005·10⁹ и 5,1±1,6%, 0,09·10⁹соответственно). Пролиферативная активность лимфоцитов статистически достоверно снижена как в подгруппе 1Б, так и в 2Б (ИС РБТЛ с ФГА: 40,03±3,02 и 44,0±17,5 соответственно). При изучении гуморального звена также отмечаются различия в иммунном ответе среди анализируемых подгрупп пациентов - отмечается снижение количества CD20+-лимфоцитов в подгруппе 2Б по сравнению с подгруппой 1Б (3,67±0,89%, 0,04±0,002·10⁹ и 6,0±1,57·10⁹ соответственно). Количество IgА (2,31±0,46 г/л и 1,86±0,19 г/л), и IgG (12,5±1,4 г/л и 10,0±0,2 соответственно) достоверно увеличено в подгруппе 2Б по сравнению с подгруппой 1Б, количество ЦИК увеличены в обеих подгруппах, в наибольшей степени - в подгруппе 2Б (143,3±12,3 у. е. и 221,2±13,9 у. е. соответственно). Оценка нейтрофильного звена в НСТ-тесте выявила сохранность адаптационных резервов нейтрофилов у больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г.

Таким образом, особенностями адаптивного иммунного ответа в стадии ГЛАП у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., по сравнению с больными, инфицированными в период 1996-2001 г. г., является более выраженная супрессия Т-клеточного звена, процессов поздней активации, меньшей выраженности процессов апоптоза, более отчетливо выраженной гипергаммаиммуноглобулинемией и недостаточностью элиминационной функции иммунокомпетентных клеток, что верифицируется более высоким содержанием ЦИК.

В стадию пре-СПИД в исследуемых подгруппах выявлено снижение количества CD3+ - лимфоцитов (49,6±5,5%, 0,6±0,12·10⁹ и 50,5±5,08%, 0,7±0,15·10⁹ соответственно); количества CD4+ - (32,1±2,1%, 0,31±0,03·10⁹ и 28,0±1,6%, 0,3±0,03·10⁹ соответственно); увеличение количества CD8+ - (35,34±3,81%, 0,49±0,08·10⁹ и 36,5±3,5%, 0,48±0,05 ·10⁹ соответственно). Показатели ИРИ снижены в обеих подгруппах (0,9±0,03 и 0,76±0,01 соответственно), но более выражено - у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г. Количество CD16+ - в группе 2Б по сравнению с группой 1Б достоверно увеличено (20,02±1,2%, 0,17±0,09 ·10⁹ и 9,9±1,1%, 0,08±0,004 ·10⁹ соответственно). Содержание HLA DR+ - ниже, чем в подгруппе больных, инфицированных в период 2002-2007 г. г. (12,56±2,4%, 0,06±0,008·10⁹ и 16,0±2,1%, 0,09±0,01·10⁹ соответственно). Повышенная готовность клеток к апоптозу наблюдается в обеих подгруппах (CD95+ - 5,32±1,7%,0,02±0,003 ·10⁹ и 4,2±0,9%, 0,03±0,003 ·10⁹соответственно). Функциональная активность лимфоцитов в РБТЛ с ФГА достоверно снижается в обеих группах; особенно - в группе 2Б (ИС - 32,0±2,84 и 18,0±0,01 соответственно). Количество В-лимфоцитов сохранено на физиологически значимых величинах у больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г. и существенно снижено у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г (11,0±1,09%, 0,15±0,02·10⁹ и 6,61±3,1%, 0,08±0,005·10⁹ соответственно). В подгруппе 2Б поликлональная активация иммуноглобулинов достоверно более выражена, чем в подгруппе 1Б (IgА - 3,1±0,32 г/л и 2,16±0,17г /л соответственно; IgМ - 1,95±0,14 г/л и 1,36±0,1 г/л соответственно; Ig G 15,33±1,46, г/л и12,54±1,8г /л), что верифицируется статистически достоверно при сравнении в подгруппах. Значительно увеличено содержание ЦИК в обеих сравниваемых подгруппах, с большим повышением их количества в подгруппе 2Б (155,2±18,8у. е. и 245,5±14,5у. е. соответственно). При исследовании нейтрофильного звена отмечается достоверное повышение микробицидной активности нейтрофилов в НСТ-тесте спонтанном (137,3±15,6 у. е. и 133,0±13 у. е. соответственно), снижение коэффициента стимуляции в обеих исследуемых подгруппах (1,3±0,14 и 1,27±0,05 соответственно).

Таким образом, у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., отмечено более выраженное нарушение процессов дифференцировки ИКК, верифицируемое супрессией ИРИ, пролиферации, верифицируемое ИС в РБТЛ при относительной сохранности цитотоксического потенциала и процессов поздней активации. Следует подчеркнуть, что гипериммуноглобулинемия, возникающая в этой стадии ВИЧ-инфекции, в большей степени характерна для больных, инфицированных в период 2002-2007 г. г.

В стадии СПИД разнонаправленность иммунного ответа в сопоставимых подгруппах продолжает углубляться. Если количество CD3+ - у больных обеих подгрупп (42,6±5,2%, 0,62±0,13·10⁹ и 40,5±5,6%, 0,58±0,11·10⁹ соответственно) не отличается, количество CD4+ - достоверно снижено в обеих подгруппах, однако более - в подгруппе 2Б (14,02±1,2%, 0,24±0,04·10⁹ и 11,9±1,0%, 0,2±0,02 ·10⁹ соответственно), что при сопоставлении между собой статистически достоверно. Количество CD8+лимфоцитов также достоверно повышается в обеих сопоставимых группах (37,5±3,5%, 0,43±0,06·10⁹ и 49,0±4,9%, 0,9±0,07·10⁹ соответственно), однако, этот показатель достоверно выше в группе 2Б, что подтверждено статистически. Продолжается снижение ИРИ в обеих изучаемых группах (0,39±0,04 и 0,23±0,09 соответственно), статистически достоверно более выраженное в группе 2Б. Выраженность процессов поздней активации существенно не различалась в исследуемых подгруппах (HLA DR+ - 9,8±1,9%, 0,07±0,008·10⁹ и 10,7±2,6%, 0,15±0,01·10⁹ соответственно). Значительное увеличение количества CD95+ - статистически достоверно выражено в подгруппе 1Б по сравнению с подгруппой 2Б (8,9±1,7%, 0,05±0,006·10⁹ и 2,2±0,7·10⁹ соответственно), достоверно значимая разница этого показателя в группах свидетельствует о повышенной готовности ИКК к апоптозу в подгруппе 1Б. Функциональная активность лимфоцитов в РБТЛ достоверно снижается в обеих подгруппах (ИС - 18,0±1,44 и 15,0±3,0 соответственно). Повышение количества иммуноглобулинов статистически достоверно в обеих исследуемых подгруппах (IgA - 2,24±0,19 г/л и 2,52±0,63 г/л; IgM - 1,43±0,09 г/л и 1,72±0,36 г/л; IgG - 13,45±1,57 г/л и 13,12±1,26 г/л соответственно). При изучении количества ЦИК выявлено достоверное увеличение их содержания у больных обеих подгрупп, однако, более выраженное в подгруппе 2Б (175,8±13,9 у. е. и 209,2±14,75 у. е. соответственно). При исследовании нейтрофильного звена отмечается истощение адаптационных ресурсов нейтрофилов в НСТ-тесте в обеих подгруппах (К стим.: 1,42±0,2; 1,3±0,09 соответственно).

Таким образом, следует подчеркнуть тот факт, что в наибольшей степени нарушения соотношения иммунорегуляторных клеток проявляется у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., что верифицируется более выраженным снижением количества ИКК, обладающих хелперными свойствами, статистически достоверно повышенным количеством клеток, обладающих цитотоксическими свойствами, по сравнению с подгруппой больных, инфицированных в период 1996-2001 г. г.; более выраженной инверсией ИРИ и нарушениями процессов элиминации ЦИК.

Резюмируя вышеизложенное, можно сделать вывод о том, выявлены различия в динамике иммунного ответа больных ВИЧ-инфекцией, субтип А, с быстрым вариантом прогрессии, инфицированных в различные периоды времени.

Особенностями адаптивного иммунного ответа у пациентов, инфицированных в период 2002-2007 г. г., по сравнению с больными, инфицированными в период 1996-2001 г. г., является более выраженная супрессия Т-клеточного звена, нарушение этапов поздней активации, дифференцировки, меньшей выраженности процессов апоптоза, более выраженным нарушением эффекторных и элиминационной функции иммунокомпетентных клеток.

3.4 Анализ показателей иммунного статуса больных подгруппы 1Б (период наблюдения 1996-2001г. г.) и подгруппы 2Б (период наблюдения 2002-2007г. г.), инфицированных субтипом А, с медленно прогрессирующим вариантом течения заболевания

В стадии ГЛАП выявлено статистически достоверное снижение количества CD4+ в обеих подгруппах (41,9±2,2%, 0,7±0,03·10⁹ и 40,0±1,06%, 0,46±0,03·10⁹ соответственно); увеличение CD8+ - в обеих подгруппах (33,4±3,2%, 0,47±0,09·10⁹ и 39,2±3,1%, 0,49±0,05·10⁹ соответственно), с превышением в подгруппе 2Б, что подтверждается статистически значимыми изменениями при сравнении. ИРИ достоверно снижен в обеих подгруппах (1,28±0,03 и 1,02±0,03 соответственно). Содержание CD16+ - снижено наиболее отчетливо в подгруппе 2Б (12,0±1,6%, 0,27±0,04·10⁹ и 10,12±1,2%,0,18±0,04·10⁹ соответственно); количество HLA DR+-лимфоцитов повышено в подгруппе 2Б по сравнению с подгруппой 1Б (16,12±2,1%, 0,14±0,02·10⁹ и 13,4±1,37, 0,08±0,01·10⁹ соответственно). Готовность лимфоцитов к апоптозу, верифицируемая увеличением содержания количества CD95+-, достоверно повышена в обеих подгруппах (4,0±1,25·10%, 0,05±0,003·10⁹ и 8,3±1,1%, 0,1±0,03·10⁹ соответственно), с преимущественным превышением в подгруппе 2Б. В подгруппе 1Б выявлено более выраженное снижение пролиферативной активности лимфоцитов, хотя ИС в РБТЛ с ФГА снижен в обеих подгруппах (39,5±2,9 и 88±9,1 соответственно). Показатели количества CD20+-лимфоцитов в подгруппе 2Б достоверно снижены по сравнению с подгруппой 1Б (2,04±1,02%, 0,03±0,01·10⁹и 7,3±1,04%,0,11±0,009·10⁹соответственно). Содержание иммуноглобулинов классов IgA статистически достоверно повышено в обеих подгруппах: (IgA 2,4±0,16 г/л и 2,3±0,4г/л соответственно), IgМ (1,25±0,13 г/л и 1,33±0,2 г/л соответственно); IgG (11,8±1,67 г/л и 12,6±1,4 г/л соответственно). Количество ЦИК достоверно значительно повышен в обеих группах (146±19,9 у. е. и 201,3±23,9 у. е. соответственно), преимущественно в подгруппе 2Б, что статистически достоверно при сравнении этого показателя в группах между собой.

Таким образом, сопоставительный анализ напряженности адаптивного иммунного ответа при инфицировании субтипом А в разные годы выявил характерные особенности, заключающиеся в том, что у пациентов, инфицированных в 2002-2007 г. г., отмечается в более ранние сроки увеличение содержания лимфоцитов, обладающих супрессорно-цитотоксической активностью, что неизбежно сказывается на более низких значениях ИРИ, при относительной сохранности активационных процессов, повышенной готовности к апоптозу, нарушением процессов элиминации ЦИК.

В стадии пре-СПИД количество CD4+ - статистически достоверно снижено в обеих анализируемых подгруппах (37,4±2,3%, 0,36±0,07·10⁹; и 32,9±1,5%, 0,32±0,04·10⁹ соответственно), более выраженное - в подгруппе 2Б, как и содержание CD8+ - (35±3,4%, 0,47±0,02·10⁹ и 40,4±3,6%, 0,67±0,03·10⁹). ИРИ статистически достоверно снижен в обеих подгруппах, но более выражено его снижение в подгруппе 2Б (1,03±0,03; и 0,81±0,06 соответственно). Количество CD95+ - увеличено в обеих подгруппах, однако в большей степени - в подгруппе 2Б (4,7±1,2%, 0,2±0,002·10⁹ и 7,1±1,3%, 0,63±0,3·10⁹ соответственно). Выявлено значительное снижение ИС в РБТЛ в обеих подгруппах (34,7±2,03 и 20,3±2,75 соответственно), более выраженное в подгруппе 2Б. Анализ показателей гуморального звена выявил снижение количества CD20+-лимфоцитов в обеих группах (5,45±1,48% и 4,67±1,4% соответственно). Содержание иммуноглобулинов классов IgА (2,0±0,26 г/л и 2,3±0,46 г/л соответственно) и IgМ (1,33±0,08 г/л и 2,62±0,6 г/л соответственно) статистически достоверно повышено в подгруппе 2Б, как и содержание Ig G (12,3±1,88 г/л и 18,9±1,2 г/л соответственно). Количество ЦИК достоверно увеличено в обеих группах (145,25±17,6 у. е и 227,3±26,1 у. е.), но наиболее выражено - в подгруппе 2Б. При исследовании нейтрофильного звена в обеих подгруппах отмечается повышение микробицидной активности нейтрофилов в НСТ-спонтанном (123,4±14,4 у. е. и 126,7±14,8 у. е. соответственно), снижение - в НСТ-тесте стимулированном (174,5±20 у. е. и 150,8±26,0 у. е. соответственно) с истощением адаптационных резервов иммунокомпетентных клеток, более выраженное в подгруппе 2Б (К стимуляции: 1,44±0,14 и 1,29±0,2 соответственно).

Таким образом, изменения в характеристике адаптивного иммунного ответа у пациентов, инфицированных в 2002-2007 г. г., обнаруженные в стадии ГЛАП, приобретают более отчетливый характер. Если в предыдущей стадии инверсия ИРИ происходила за счет активации супрессорно-цитотоксических лимфоцитов, то в стадии пре-СПИД инверсия ИРИ происходит за счет снижения содержания CD4+ - и одномоментного дальнейшего нарастания содержания CD8+-, что приводит к большему падению ИРИ по сравнению с наблюдаемым аналогичным процессом у больных, инфицированных в 1996-2001г. г.; более отчетливо выражено нарушение соотношения процессов апоптоза и пролиферации, а также изменения нейтрофильного звена.

В стадии СПИД выявлено снижение количества CD4+ - в обеих подгруппах (20,6±2,23%, 0,31±0,03·10⁹ и 12,03±1,06%, 0,12±0,03·10⁹ соответственно), но особенно значительно - в подгруппе 2Б. Отмечается статистически достоверное увеличение количества CD8+-в обеих подгруппах (37,4±3,15%, 0,59±0,09·10⁹ и 47,2±4,12%, 0,64±0,05·10⁹ соответственно), значительно более выраженное в подгруппе 2Б. При сравнении показателей CD4+ - и CD8+-лимфоцитов в обеих исследуемых подгруппах между собой отмечается статистически достоверное различие значений. Выявлено статистически достоверное снижение ИРИ в обеих подгруппах (0,55±0,03 и 0,25±0,03 соответственно), в подгруппе 2Б значительно ниже, что верифицируется достоверными различиями при сравнении этого показателя в подгруппах. Различий в содержании CD16+ - лимфоцитов в обеих подгруппах не отмечено (13,12±1,8%, 0,27±0,04·10⁹ и 12±1,6%, 0,18±0,04·10⁹ соответственно). Количество HLA DR+-лимфоцитов в подгруппе 2Б повышено по сравнению с подгруппой 1Б (16,12±2,1%, 0,14±0,02 ·10⁹ и 13,36±1,37%, 0,08±0,01·10⁹ соответственно). В обеих подгруппах повышено количество CD95+-лимфоцитов (4,0±1,25%, 0,2±0,003 ·10⁹ и 8,3±1,1%, 0,15±0,03·10⁹ соответственно), более выраженное в подгруппе 2Б. Значительно снижен ИС в РБТЛ с ФГА в обеих исследуемых подгруппах (26,1±2,7 и 21,6±2,1 соответственно). При анализе гуморального звена иммунной системы отмечается снижение содержания CD20+ - в подгруппе 2Б по сравнению с подгруппой 1Б (2,04 ±1,02%, 0,03±0,01·10⁹ и 7,25±1,04%, 0,11±0,009 ·10⁹ соответственно). Выявлена активация синтеза иммуноглобулинов IgА в обеих подгруппах (2,4±0,16 г/л и 2,3±0,4 г/л соответственно); содержание IgМ в подгруппах существенно не отличалось (1,39±0,07 г/л и 1,2±0,23г/л соответственно), в то время как содержание Ig G (13,09±0,64г/л и 9,91±1,2г/л соответственно) выше у пациентов, инфицированных в 2002-2007 г. г. Содержание ЦИК статистически достоверно значительно увеличено в обеих подгруппах (145,5±18,1у. е и 396,2±20,3 у. е. соответственно), особенно - в подгруппе 2Б, что статистически достоверно подтверждается при сравнении показателей в подгруппах. При анализе нейтрофильного звена выявлена статистически достоверная активация микробицидной активности нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте (115,2±10,8 у. е. и 160,4±10,3у. е. соответственно), наиболее выраженная в подгруппе 2Б, что подтверждается достоверно значимыми изменениями при сравнении в подгруппах.

Таким образом, в стадии СПИД также, как и в предыдущих стадиях, выявлен ряд отличий в формировании адаптивного иммунного ответа у лиц, инфицированных в разные временные периоды. Несмотря на однонаправленность процессов, в подгруппе пациентов, инфицированных в 2002-2007 г. г., в большей степени отмечается редукция клеток, обладающих хелперно-индукторным потенциалом, большее увеличение количества супрессорно-цитотоксических лимфоцитов, что привело к большему снижению ИРИ, интенсификации апоптотических процессов, гипериммуноглобулинемии класса G, увеличению содержания ЦИК.

Резюмируя вышеизложенное, необходимо подчеркнуть: при анализе характера формирования адаптивного иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных больных субтипом А, медленно прогрессирующий вариант течения заболевания, выявлено, что иммунопатологические нарушения более выражены у больных группы 2Б, инфицированных во временной период 2002-2007 г. г., так же, как и у ВИЧ-инфицированных больных субтипом А, с быстро прогрессирующим вариантом течения заболевания.

Выявленные девиации иммунного ответа у пациентов, инфицированных различными субтипами вируса иммунодефицита человека в разное время, могут свидетельствовать об усилении цитопатогенных свойств вируса у лиц, инфицированных в более поздние сроки - 2002-2007 г. г., по сравнению с данными больных, инфицированных в более ранний период исследования - 1996-2001 г. г.

4. Особенности иммунного статуса и генетическая детерминированность ВИЧ-инфекции и HLA при инфицировании субтипом G детей.

С целью выявления возможной детерминированности тех или иных вариантов течения ВИЧ-инфекции (быстрая или медленная прогрессия) и возможной связью их с тем или иным фенотипом HLA, нами были ретроспективно проанализированные данные фенотипического исследования HLA-системы у детей с быстрым и медленным вариантами прогрессирования ВИЧ-инфекции. Обследовано 70 детей в возрасте 8-15 лет из нозокомиальных очагов заражения, инфицированных субтипом G.

При изучении параметров иммунного статуса детей с быстро прогрессирующим вариантом течения заболевания в стадии ГЛАП констатируется снижение относительного количества CD4+ - (39,5±2%), при повышенном содержании CD8+-лимфоцитов (41,0±1,8%), сопровождающееся уменьшением ИРИ (0,97±0,02). Пролиферативная активность лимфоцитов имеет тенденцию к снижению: ИС в РБТЛ с ФГА - 92,5±7,2; увеличение количества ЦИК (90,6±4,1 у. е.).

При изучении функциональной активности клеток моноцитарно/макрофального ряда выявлено снижение экспрессии Fcг - (25,4±1,5%) и C3b-рецепторов (30,6±2,4%) на мембране этих клеток, сопровождающееся угнетением фагоцитарной активности (ФА-22,7±1,8%; ФЧ - 1,25±0,03 у. е.) и уменьшением кислородзависимого метаболизма (НСТ-0,95±0,06 у. е., К стим. - 1,26±0,1 у. е). Исследования показателей функциональной активности нейтрофилов выявили повышение экспрессии FcгR (39,4±1,1%) и C3bR (57,1±2,1%), однако, их метаболические ресурсы имели тенденцию к снижению; также снижена спонтанная НСТ-активность нейтрофилов (95±4,1 у. е.) и их адаптационные ресурсы (К стим.1,4±0,03у. е.).

В стадии пре-СПИД продолжается снижение количества CD4+-лимфоцитов (22,0±1,4%, 0,32±0,05·10⁹), повышение содержания CD8+ - (45,4±1,5%, 0,76±0,05·10⁹), неуклонное падение ИРИ (0,48±0,06). Функциональная активность лимфоцитов в РБТЛ с ФГА снижается (ИС - 75,3±9,2); отмечается дальнейшее увеличение количества ЦИК (112,5±3,2 у. е.). Кроме того, возникает выраженная поликлональная активация В-клеточного звена иммунитета: на фоне увеличения количества CD20+-лимфоцитов (18,4±1,5%, 0,35±0,05·10⁹) обнаружено повышение содержания иммуноглобулинов классов IgМ (1,3±0,4 г /л) и Ig G (15,3±1 г /л).

Экспрессия мембранных рецепторов моноцитов характеризовалась прогрессивным снижением количества клеток, экспрессирующих FcгR (21,1±1,6%), снижением интенсивности окислительно-восстановительных процессов (НСТ спонт. - 0,76±0,05 у. е.). В нейтрофильном звене выявлены повышение экспрессии FcгR (45,6±2,1%) и C3bR (65,5±2,5%); однако, их переваривающая способность заметно снижались (ФЧ - 9,1±0,5у. е.), увеличивалась интенсивность спонтанного окислительно-восстановительного метаболизма (НСТ-145,5±4,8 у. е., К стим.1,0±0,01).

В стадии СПИД наблюдается выраженное снижение количество CD3+ - (28,5±2,70%, 0,15±0,05·10⁹), CD4+- (12,4±1,5%, 0, 19±0,05·10⁹), прогрессирующее падение ИРИ (0,3±0,05). Значительно повышено количество CD8+ - (39,9±1,8% 0,6±0,08), увеличено содержание IgМ (2,1±0,15г/л) и IgG (15,2±0,8 г/л), количество ЦИК (216±12,6 у. е.). Пролиферативная активность лимфоцитов в РБТЛ с ФГА значительно снижена (9,1±4,9). Экспрессия мембранных рецепторов моноцитов характеризовалась всплеском активности - уровень FcгR (37,1±1,7%) и C3bR (48,5±2,7%) достигал максимального подъема за все время наблюдения, в то время как фагоцитарная активность их прогрессивно уменьшалась (ФА - 10,9±1,8%, ФЧ - 0,7±0,08 у. е.), также, как и спонтанная НСТ - активность (0,5±0,03) и адаптационные резервы (К стим.0,61±0,2у. е.).

В нейтрофильном звене выявлено снижение экспрессии FcгR (35,6±2,5%) и C3bR (52,6±2,1%) на мембране нейтрофилов, уменьшение интенсивности окислительного метаболизма (НСТ - 103,1±4,5у. е.) с истощением их адаптационных ресурсов (К стим.0,75±0,01) и переваривающей способности (ФЧ - 6,5±0,5у. е.).

У больных с быстрым вариантом течения при изучении распределение антигенов HLA сублокуса А выявляются данные RR (риска развития заболевания), указывающие на повышение частоты встречаемости антигенов А2 (RR = - 1,49), А3 (RR =-2,78), А9 (RR =-1,25), А10 (RR =-2), А19 (RR =-1,67). Статистически достоверными являются значения RR антигенов HLA сублокуса А: А3 (RR =-2,78) и А10 (RR = - 2).

При изучении распределения антигенов HLA сублокуса В данные риска развития заболевания указывают на наличие ассоциативных связей с антигеном В35, хотя показатели относительного риска имеют недостаточно выраженные значения (RR = - 1,63).

При изучении распределения антигенов HLA сублокуса DR выявлены отрицательные значения относительного риска развития заболевания, о чем свидетельствует выявление повышенной частоты встречаемости антигенов - DR1, DR2, DR3, DR7. Статистически достоверными являются значения RR антигенов HLA сублокуса DR: DR1 (RR = - 2,4) и DR2 (RR = - 3,07). Таким образом, распределение антигенов HLA в сублокусах А, В и DR у больных с быстро прогрессирующим течением ВИЧ-инфекции представляется следующим образом: сублокус А: А2, А3, А9, А10, А19; сублокус В: В35; сублокус DR: DR1, DR2, DR3, DR7 (рис.2)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.2. Распределение антигенов HLA в сублокусах А, В и DR у больных с быстро прогрессирующим вариантом течения ВИЧ-инфекции

При изучении иммунного статуса у больных с медленным вариантом прогрессии выявлено, что в стадии ГЛАП уровень CD8+-лимфоцитов имеет тенденцию к повышению (22,5±1,5%, 1,1±0,4·10⁹), что сопровождается инверсией ИРИ (1,42±0,03). Отмечается выраженная поликлональная активация В-лимфоцитов - увеличение количества CD20+-лимфоцитов (20,5±1,3%, 0,51±0,05·10⁹) и содержания IgG (12,9±1,1 г /л), количества ЦИК (88±3,5у. е.). При изучении активности макрофагального звена отмечено уменьшение экспрессии FcгR (23,8±1,6%), C3bR (32,3±2,5%), ФЧ (1,28±0,05у. е.), ФА (26,0±1,5%). В нейтрофильном звене выявлена тенденция к повышению экспрессии мембранных рецепторов - FcгR (37,9±2,1%), C3bR (52,4±2,3%) и уровня спонтанного кислородзависимого метаболизма (НСТ спонт.135,0±4,5 у. е.) со снижением адаптационных ресурсов (К стим.1,55±0,05у. е.).

В стадии пре-СПИД выявлено снижение количества CD3+ - (53±2,51%, 1,3±0,2·10⁹) и CD4+-лимфоцитов (22,2±1,5%, 0,45±0,02·10⁹), повышение CD8+ - (38±1,4%), инверсия ИРИ (0,58±0,3), поликлональная активация В-звена - увеличение CD20+ - (25,3±1,50%, 0,6±0,05·10⁹), IgA (2,3±0,1 г /л), IgM (1,8±0,2г /л), Ig G (16,8±1,3г/л), ЦИК (102,5±4 у. е.), снижение ИС в РБТЛ с ФГА (78,9±13,4). Экспрессия рецепторов на мембране моноцитов прогрессивно уменьшалась (FcгR - 19,5±1,5%, C3bR-26,8±1,9%), также, как и показатели ФА (18,5±1,3%), ФЧ (1,0±0,06 у. е.), НСТ спонт. (0,75±0,03 у. е.). Нейтрофильное звено характеризовалось повышением экспрессии мембранных рецепторов (FcгR - 45,2±1,5%, C3bR - 62,7±2,5%), а также высоким уровнем окислительного метаболизма (НСТ - 141,2±4,3 у. е.), истощением адаптационных ресурсов (К стим. - 1,42±0,08).

В стадии СПИД наблюдались еще более глубокие изменения в Т-клеточном звене иммунной системы: значительное снижение содержания CD3+- (38,1±2,6%, 0,38±0,1·10⁹), CD4+-лимфоцитов (12,4±1,1%, 0,25±0,03·10⁹), снижение ИС в РБТЛ с ФГА (14,8±4,5). Уменьшение количества CD20+-лимфоцитов (14,6±1,2%, 0,33±0,04·10⁹) сопровождалось высоким содержанием ЦИК (179,5±5,6 у. е.). Экспрессия мембранных рецепторов моноцитов в этой стадии характеризовалась выраженным всплеском активности: экспрессия FcгR (37,1±1,6%) и C3bR (46,7±2,1%), а также ФА (33,2±1,5%) и НСТ (К стим.1,21±0,05у. е.) значительно превышали таковые в стадиях ГЛАП и пре-СПИД. В динамике показателей нейтрофильных гранулоцитов отмечается такая же тенденция - происходит их патологическая активация (FcгR-49,1±1,8%, C3bR-67,3±2,3%) на фоне снижения адаптационных ресурсов (К стим. - 1,1±0,1).

У больных с медленно прогрессирующим вариантом течения ретроспективное изучение распределения антигенов HLA сублокуса А выявило повышение частоты встречаемости антигенов HLA сублокуса А: А1 - 39,29% (RR =2,68), А11 - 28,57% (RR =2), А28 - 25% (RR =2,67). Распределение антигенов HLA сублокуса В имеет достоверное повышение встречаемости антигенов: В27 - 22,22% (RR =20, 68), В40 - 14,81% (RR=13,21), В17 - 14,81 (RR =13,21), В15 - 18,52% (RR =7,5), В22 - 7,41% (RR =6,76). Распределение антигенов HLA-системы сублокуса DR характеризуется повышением частоты встречаемости антигенов HLA DR-сублокуса - DR4 - 15,38% (RR =15,38). Таким образом, анализ частоты встречаемости антигенов HLA в сублокусах А, В и DR у больных медленно прогрессирующим течением представляется следующим образом: сублокус А: А1, А1

1, А28; сублокус В: В27, В40, В17, В15, В22; сублокус DR: DR 4 (рис.3)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.3. Распределение антигенов HLA у больных медленно прогрессирующим вариантом течения ВИЧ-инфекции

Таким образом, проведенный иммуногенетический скрининг выявил определенную ассоциативную связь между фенотипом HLA-системы и возможной прогрессией заболевания. Иммуногенетический анализ может служить одним из критериев прогноза заболевания, что, в свою очередь, уточняет адекватность назначения комплекса терапии.

5. Проблемы и возможности иммунореабилитации ВИЧ-инфицированных больных

Одной и из трудноразрешимых задач клинической иммунологии является лечение ВИЧ-инфицированных больных. Быстрый рост заболеваемости ВИЧ-инфекцией, появление большого количества мутантных, т. н. “диких” штаммов, и, следовательно, возможность развития резистентности к противовирусной терапии диктует необходимость разработки новых подходов к лечению этого тяжелого заболевания.

Основным этиопатогенетическим синдромом ВИЧ-инфекции является прогрессирующее поражение иммунной системы, в результате чего у больных развиваются “оппортунистические инфекции” - тяжелые формы инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, а также онкологические заболевания. Разнообразие клинических проявлений ВИЧ-инфекций и развивающиеся гнойно-септические осложнения вплоть до сепсиса, длительное прогредиентное течение, а также плохой прогноз требуют оптимизации методов лечения. С другой стороны, подавление репликации ВИЧ с помощью мощной противовирусной терапии позволяет сосредоточить усилия на восстановлении функции иммунной системы путем включения в схемы лечения препаратов с иммуномодулирующей активностью. Использование иммуномодуляторов и колониестимулирующих факторов в лечении ВИЧ-инфекции является дискуссионным, однако при формировании генерализованных гнойно-септических состояний возникает необходимость в их использовании. Учитывая отсутствие в настоящее время возможности полного излечения больного ВИЧ-инфекцией, целью лечения является максимальное продление жизни больного и повышение качества его жизни.

С этой целью обследовано 108 ВИЧ-инфицированных женщин в стадии пре-СПИД в возрасте 18-49 лет, находившихся на стационарном лечении по поводу неспецифических воспалительных заболеваний женской половой сферы (кольпиты и цервициты), с сопутствующими гнойно-септическими осложнениями - флебиты и абсцессы мягких тканей, бактериальные пневмонии. Все пациентки получали комбинированную терапию: антиретровирусные препараты, антибактериальные, противогрибковые, противогерпетические средства, дезинтоксикационную терапию, витамины, гепатопротекторы, энтеросорбенты, симптоматическую терапию.

Обследуемые больные рандомизировано были разделены на две группы, сопоставимые по возрасту, стадии заболевания и наличию сопутствующей патологии.

В комплексное лечение 1-ой группы (60 ВИЧ-инфицированных женщин), наряду с антиретровирусными препаратами, был включен полиоксидоний в виде вагинальных свечей - по 1 свече (курс - 10 свечей); 2-я группа - 48 ВИЧ-инфицированных женщин, в стадии пре-СПИД, находившихся на стационарном лечении и получавших антиретровирусную терапию без применения иммуномодулирующих препаратов.

После лечения у пациенток 1-й группы (с применением полиоксидония) отмечается восстановление метаболической активности резидентных макрофагов слизистой влагалища, выраженное более значимо, чем у пациенток 2-й группы (на стандартной терапии) - ФИ (25,7±0,5% и 22,5±0,1%), ФЧ - (1,3±0,05у. е. и 0,9±0,05у. е.), К стим. (1,7±0,3 и 1,2±0,02 соответственно), повышение экспрессии рецепторов на мембране этих клеток (FcгR - 28,5±1,8% и 18,0±1,1%; C3bR - 45,6±1,1% и 29,5±1,0% соответственно), а также содержание sIgA (550±23,5 мг/л и 145±16,3 мг/л соответственно).

Выявлены более значимые положительные сдвиги показателей метаболической активности мононуклеаров периферической крови пациенток у пациенток 1-й группы по сравнению с женщинами 2-й группы: (ФИ - 29,3±2,0% и 20,4±1,6%; ФЧ - 1,37±0,02 у. е. и 0,81±0,06 у. е.; ФА - 87,1±3,2% и 80,6±2,4% соответственно), повышение экспрессии FcгR (30,3±2,7% и 26,4±2,1%) и C3bR (40,5±2,1% и 35,7±1,8% соответственно). Особо следует подчеркнуть динамику провирусной нагрузки мононуклеаров крови: у пациенток 1-й группы после лечения выявлено большее снижение нагрузки ВИЧ (PVL - 2160±74,7 gen·10⁷ и 3250±21,9 gen·10⁷ соответственно).

Сопоставительный анализ параметров иммунного статуса пациенток показал, что после лечения у женщин1-й группы, получавших в комплексе терапии курс лечения полиоксидонием, по сравнению с пациентками 2-й группы достоверно увеличилось количество CD3+-лимфоцитов (73±3,03%, 0,84±0,1·10⁹ и 63,58±3,2%, 0,7±0,04·10⁹ соответственно), CD4+ - (26,02±1,03%, 0,3±0,05·10⁹ и 20,03±3,84%, 0,25±0,02·10⁹ соответственно), а количество CD8+ - снизилось (33,5±0,5%, 0,39±0,01·10⁹ и 39,8±3,0%, 0,49±0,02·10⁹ соответственно). Следствием этих процессов являлось повышение ИРИ (0,8±0,03 и 0,5±0,03 соответственно). Необходимо отметить, что в обеих группах наблюдения отмечено значительное снижение содержания ЦИК, что, несомненно, является позитивным фактором терапии (160,75±39,44у. е. и 191±34,9 у. е.). Позитивным результатом лечения в группе с применением полиоксидония следует считать более выраженное снижение вирусной нагрузки крови по сравнению с пациентками 2-й группы (78544±230 gen·10⁷ и 102968±427,6 gen·10⁷ соответственно). Сопоставление клинической картины течения бактериальных инфекций у пациенток исследуемых групп выявило их более благоприятное течение у женщин из 1-й группы. У них достаточно быстро исчезали симптомы интоксикации и местные проявления бактериальных инфекций. Таким образом, полиоксидоний обладает бактерицидной и иммунотропной активность при местном применении в виде вагинальных свечей.

Проведенные исследования послужили основанием для разработки критериев назначения топических микробицидов в качестве превенции серонегативных по ВИЧ-инфекции женщин, живущих в устойчивом браке с ВИЧ-серопозитивными мужчинами без использования презервативов.

6. Клинико-иммунологические особенности партнёров, дискордантных по ВИЧ-инфекции: алгоритм методологии их ведения и возможности превенции.

В последние годы тревожной тенденцией эпидемиологии ВИЧ является высокая частота гетеросексуального пути передачи вируса - до 70-80%. Это сопровождается значительным увеличением числа ВИЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста и, соответственно, увеличением количества детей, зараженных трансплацентарно. Однако, пациенты, живущие с ВИЧ/СПИД, не должны подвергаться стигматизации и дискриминации при решении вопроса о желанной беременности. Большинство пациентов, живущих с ВИЧ/СПИД, находятся в детородном возрасте и желают иметь детей. Проблема снижения риска передачи ВИЧ неинфицированному партнеру во время незащищенного полового акта является чрезвычайно актуальной. У дискордантных супружеских пар, в которых инфицирован мужчина, безопасного способа зачатия не существует. У большинства ВИЧ-инфицированных мужчин анализ спермы на фертильность нормальный, однако, вирус иммунодефицита в сперме ВИЧ-инфицированных мужчин обнаруживается независимо от вирусной нагрузки крови.

Таким образом, проблемы сохранения ВИЧ-серонегативного статуса женщин из дискордантных супружеских пар при незащищённом сексе при планировании беременности являются чрезвычайно актуальными.

С этой целью обследовано 18 супружеских пар, дискордантных по ВИЧ-инфекции, практикующих незащищённые сексуальные контакты: 18 ВИЧ-инфицированных мужчин в возрасте 26-45 лет и 18 ВИЧ-серонегативных женщин в возрасте 19-36 лет, за период наблюдения 2000-2007г. г.

6.1 Характеристика мужчин из дискордантных супружеских пар.

Мужчины были инфицированы в различные сроки (2-3года - 2 чел., 3-4года - 2 чел., 4-6 лет - 5 чел., более 6 лет - 9 чел.) и находились в разных стадиях заболевания.

В стадии ГЛАП находились 6 пациентов. Вирусная нагрузка у этой группы пациентов составляла в среднем 25890±366 genc/10⁷ лимфоцитов. В стадии пре-СПИД находились 9 больных. Вирусная нагрузка в среднем составляла 78050 ±648 genc/10⁷ лимфоцитов. В стадии СПИД находились 3 пациента, вирусная нагрузка у этой категории пациентов в среднем составляла 224600±729 genc/10⁷ лимфоцитов.

Проведено исследование вирусной нагрузки спермы у мужчин из дискордантных супружеских пар. Выявлено, что концентрация ВИЧ в эякуляте достаточно высока и имеет большой разброс данных - вирусная нагрузка спермы составляла от 562 genc/10⁷ до 11 246 genc/10⁷ и не коррелировала с вирусной нагрузкой крови и стадией ВИЧ-инфекции. Кроме того, для ВИЧ-инфицированных мужчин характерно наличие сопутствующей урогенитальной патологии: типичные и атипичные формы воспаления мочевыводящих путей, простатит, абсцессы простаты, наиболее выраженным андрологическим нарушением являлся хронический простатит.

6.2 Клинико-иммунологическая характеристика ВИЧ-серонегативных женщин из дискордантных супружеских пар

Устойчивость вагинальной экосистемы зависит от многих факторов эндогенного и экзогенного происхождения, важнейшими из которых являются состояния, приводящие к нарушению иммунного статуса. Состояние и функция репродуктивного тракта во многом зависят от механизмов защиты влагалища: от микрофлоры влагалища, рецепторов адгезии, выделения бактериоцинов, уровня секреторных иммуноглобулинов (sIgA) (Goldmeier D., Wasserman M., 2005; Lambert S., Keegan A., 2005). Очевидно, что большая роль в защите от инфицирования женщин при незащищенных сексуальных контактах с ВИЧ-инфицированными мужчинами принадлежит местному мукозальному иммунитету слизистой влагалища (Kurth F. et al., 2005). Повышение микробицидной активности слизистой влагалища, а также возможности активации резидентных макрофагов и синтеза sIgA слизистой влагалища женщин при гетеросексуальных контактах с ВИЧ-инфицированными партнерами представляется наиболее перспективным путем защиты от инфицирования женщин репродуктивного возраста.

При гинекологическом осмотре женщин обследуемой группы шейки матки в зеркалах у женщин этой группы отмечалось: слизистая влагалища и шейки матки - полупрозрачная, несколько утолщена, гиперемирована, отечна; вокруг наружного отверстия цервикального канала выявлялся отек и гиперемия в виде гипертрофической эктопии, наличие сосудистых петель. Выявлены десквамация эпителиальных клеток, повышенный лейкоцитоз, большое количество слизи. В мазках отмечалось снижение нормальной лактобациллярной флоры, наличие условно-патогенной и патогенной флоры: кишечная палочка (31%), энтеробактерии (12%), золотистый стафилококк (10,5%), гемолитический стрептококк группы В (7,8%), грибы рода Candida (12%). Микробная обсемененность влагалища повышена до 10^5-10⁶ КОЕ/мл.

При исследовании резидентных макрофагов влагалища выявлено снижение экспрессии рецепторов резидентных макрофагов к Fc-фрагменту IgG (19,2±0,8%), к С3b-компоненту комплемента (30,31,5%). Показатели фагоцитарной активности, а также адаптационных ресурсов резидентных макрофагов влагалища снижены (ФИ - 20,80,4%, ФЧ - 1,150,05 у. е., К стим.1,310,03); отмечалась редукция содержания секреторного IgA (sIgA) - до 370,515,8 мг/л.

В иммунном статусе этих пациенток отмечалось незначительное снижение количества CD3+- (58,5±2,0%, 0,8±0,05·10⁹); CD4+ (37,5±1,2%, 0,45±0,05·10⁹); увеличение CD8+ - (33,8±2,1%, 0,48±0,07·10⁹), снижение ИРИ (1,1±0,02). Увеличено количество CD11b+ (28±2,5%, 0,5±0,06·10⁹), незначительно - CD16+- (10,1±1,1%, 0,13±0,03 ·10⁹) и CD56+ - (12±2,2%, 0,17±0,1·10⁹). Отмечается редукция функциональной активности лимфоцитов: уменьшено количество клеток, экспрессирующих CD25+ - (5,5±1,2%, 0,15±0,07·10⁹) и HLA DR+- (10±3,8%, 0,2±0,01·10⁹). Увеличено количество CD20+- (11±1,3%, 0,21±0,0·10⁹); содержание IgA (0,95±0,3 г/л) и IgМ - в пределах нормативных показателей, незначительное повышение IgG (12,69±0,9 г/л), повышено количество ЦИК (88,1±5,6 у. е.). Активность как спонтанного (78,4±2,8у. е), так и стимулированного (109,9±2,5у. е.) НСТ-теста снижена, что свидетельствует об истощении адаптационных ресурсов иммунокомпетентных клеток (К стим. - 1,4±0,2). Метаболическая активность клеток макрофагально-моноцитарного звена крови и ее адаптационные возможности были несколько снижены (ФИ - 20,8±0,5%, ФЧ - 1,15±0,03 у. е., ФА - 85,2±1,3%), так же, как и экспрессия рецепторов FcгR - (19,2±1,4%) и C3bR - (30,3±2,1) на мембране этих клеток.

У женщин исследуемой группы выявлено снижение экспрессии CD119R (7,2±0,4%), CD124R (4,3±0,6%), повышение экспрессии CD120бR (12,5±1,2%).

Изменения иммунного статуса позволили в качестве превенции назначить полиоксидоний в виде свечей - по 1 свече вагинально на ночь курсом 10 свечей.