Патогенетическое обоснование нового подхода в комплексном лечении гнойных процессов челюстно-лицевой области

У пациентов с переломом нижней челюсти наоборот наблюдалось незначительное снижение соотношения Ca/Si до 105,83±20,97 по сравнению с контролем (p>0,05). В отличие от группы пациентов с переломом нижней челюсти, осложненного нагноением костной раны, у которой данное соотношение было существенно ниже - до 29,97±3,4, как относительно контроля (p<0,001), так и по сравнению с переломом и нагноением костной раны, осложненного флегмоной (p<0,001) и при хроническом травматическом остеомиелите, осложненного флегмоной (p<0,001). Это явилось следствием увеличения концентрации кремния в ротовой жидкости. Однако данное соотношение наоборот значительно увеличивалось при нагноении костной раны, осложненной флегмоной, - 264,73±22,01 и при хроническом травматическом остеомиелите, осложненном флегмоной, - 388,56±35,15, по сравнению с контролем, переломом и нагноением костной раны (p<0,001). Такое снижение концентрации кремния на фоне увеличения содержания кальция свидетельствует о воспалении кости и выходе кальция в полость рта. Причем, в случае развития хронического травматического остеомиелита, осложненного флегмоной, данные изменения были более существенны по сравнению с нагноением костной раны, осложненной флегмоной (p<0,01). Этот факт отражает не только воспалительный процесс в кости, но и отсутствие демаркации, когда гной распространяется в прилежащие мягкие ткани и развивается флегмона. Тяжелая клиническая картина воспалительного заболевания коррелирует с показателями содержания кальция и кремния и их соотношений в ротовой жидкости.

Следовательно, метод определения соотношения Ca/Si в ротовой жидкости при острых одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваниях можно использовать для диагностики и дифференциальной диагностики между абсцессом и остеомиелитом, в том числе при его осложнении флегмоной. Оно позволяет верифицировать перелом и его осложнения - нагноение костной раны, и при развитии флегмоны, хронический травматический остеомиелит, осложненный флегмоной; а также нагноение костной раны с развитием околочелюстной флегмоны от хронического травматического остеомиелита, осложненного флегмоной. Таким образом, соотношение Ca/Si является важным диагностическим и прогностическим критерием нозологических форм одонтогенного воспаления и осложнений травмы челюсти.

Как отражение сложных обменных процессов в организме и очаге воспаления, иммунной реактивности, её недостаточности или дисбаланса свидетельствует содержание кальция и стронция в ротовой жидкости и их соотношения. Незначительное снижение в ротовой жидкости соотношения Ca/Sr при поступлении наблюдалось у пациентов с периоститом (2488±305), абсцессом (2417±209) и остеофлегмоной (3755±298) по сравнению с контролем (4214±965) (p>0,05). При остеомиелите данное соотношение было существенно ниже (1149±150), как относительно контроля, так и по сравнению с абсцессом и остеофлегмоной (p<0,001). Наиболее значительно изменялась соотношения Са/Sr у пациентов с аденофлегмоной (460±60). Среднее значение этого показателя было меньше относительно всех исследуемых нозологических форм одонтогенных воспалительных заболеваний (p<0,01), из-за значительного увеличения концентрации стронция в ротовой жидкости (патент РФ №2230327).

При всех воспалительных осложнениях перелома нижней челюсти нами в ротовой жидкости существенных изменений соотношения Ca/Sr не установлено. Но, при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях соотношение Ca/Sr в ротовой жидкости позволяло дифференцировать периостит, абсцесс, остеофлегмону от остеомиелита, аденофлегмоны. Иначе говоря, соотношение Ca/Sr четко ориентирует нас на диагностику ограниченных форм гнойного воспаления и дает критерии для обоснования диагноза, когда поражается костная ткань челюсти и лимфатическая система лица и шеи, то есть органов иммунитета.

При поступлении больных исследование концентрации цинка в ротовой жидкости не позволяло достоверно судить о характере и форме воспалительного процесса и проводить дифференциальную диагностику при всех исследуемых нозологических формах. Но было обнаружено снижение соотношения Zn/Sr при периостите (12,7±1,82), абсцессе (13,52±1,36) и остеофлегмоне (13,37±1,57). Однако оно было незначительным относительно показателей контроля (19,07±3,75). Значительное снижение данного соотношения нами отмечено только при остеомиелите - (3,51±0,52) (p<0,01) и аденофлегмоне - (1,92±0,27) (p<0,001). При этом в случае развития аденофлегмоны снижение этих показателей были более существенны, в том числе и по сравнению с остеомиелитом челюсти (p<0,05).

При всех воспалительных осложнениях перелома нижней челюсти нами в ротовой жидкости существенных изменений соотношения Zn/Sr не установлено.

Следовательно, определение соотношения Zn/Sr в ротовой жидкости при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях можно использовать для дифференциальной диагностики между периоститом, абсцессом, остеофлегмоной и остеомиелитом, аденофлегмоной, а также для оценки отграниченного или распространенного гнойного очага, поражении иммунных органов - лимфатической системы и костного мозга.

В динамике изменений при различных видах воспалительных заболеваний определяется идентичность соотношений Ca/Sr и Zn/Sr. Следовательно, данные показатели в большей степени зависят от изменений содержания стронция, чем кальция или цинка.

Таким образом, изменения концентрации Ca, Si, Sr и соотношения P/Ca, Ca/Si, Ca/Sr и Zn/Sr является индивидуальным для каждой нозологической формы острых одонтогенных воспалительных заболеваний и воспалительных осложнений перелома нижней челюсти, и зависят от структуры тканей, вовлеченных в патологический процесс и их роли в иммуногенезе.

Сравнивая достоверные показатели макро- и микроэлементов в ротовой жидкости с анализом общеклинического исследования крови нами установлено, что гемограмма отражала преимущественно степень эндогенной интоксикации организма, но не несла информации о характере и тканевой специфичности очага воспаления в отличие от показателей макро- и микроэлементов в ротовой жидкости, которые имели объективные критерии содержания Ca, Si, Sr, P, Zn и их соотношений, определяющих тканевую локализацию воспаления и его характер - ограниченный или распространенный.

Проведенная нами сравнительная оценка показателей макро- и микроэлементов ротовой жидкости с общепринятыми данными клинического исследования крови показала корреляцию между ними и достоверным отражением клинических особенностей воспалительных заболеваний. Вместе с тем показатели гемограммы, лейкоцитограммы, СОЭ и ЛИИ были не всегда так информативны, особенно при тяжелых формах воспалительных заболеваний, как показатели макро- и микроэлементов в ротовой жидкости.

Сравнительная оценка показателей ротовой жидкости и клинического анализа крови установила, что при остром одонтогенном периостите челюсти имеется достоверная обратная связь r=-0,464 (p<0,05) между концентрацией кальция в ротовой жидкости и количеством моноцитов в периферической крови. Известно, что моноциты относятся к системе фагоцитирующих мононуклеаров, которые в тканях дифференцируются в органо- и тканеспецифические макрофаги (Назаренко Г.И. с соавт., 2000). При этом клеточный иммунитет имеет особое значение в тех случаях, когда реакции фагоцитоза оказываются несостоятельными, вследствие чего возникает персистенция патогенных бактерий, формируется скопление лимфоидных клеток и макрофагов (Караулов А.А., 2002), что наблюдается при хроническом периодонтите. В то же время, как указывают L.A. Sewon et al, 1995, концентрация кальция увеличивается в слюне при периодонтитах, которые в 95-99% случаях являются причиной одонтогенного воспалительного заболевания (Бажанов Н.Н. с соавт., 1997).

Таким образом, зависимость между концентрацией кальция в ротовой жидкости и количеством моноцитов в периферической крови при остром одонтогенном гнойном периостите указывает на возможность определения элементного состава ротовой жидкости для оценки состояния очага воспаления и иммунитета организма.

При остром одонтогенном остеомиелите обнаружена достоверная обратная (p<0,05) связь между концентрацией цинка и количеством лейкоцитов r=-0,393, и сегментоядерными нейтрофилами r=-0,366, а также достоверная прямая связь r=0,362 (p<0,05) между цинком в ротовой жидкости и количеством лимфоцитов в периферической крови. Основная функция нейтрофилов состоит в защите организма от инфекций, которая осуществляется главным образом с помощью фагоцитоза (Назаренко Г.И. с соавт., 2000). При этом цинк способствует нормальному функционированию иммунореактивных систем, а его дефицит сопровождается значительным уменьшением массы лимфоидных органов, особенно тимуса (Суркина И.Д. с соавт., 1982).

Кроме того, при остром одонтогенном остеомиелите установлена достоверная прямая связь r=0,381 (p<0,05) между концентрацией кальция и количеством палочкоядерных нейтрофилов. Известно, что при данной патологии в ротовой жидкости увеличивается содержание элементов, которые преимущественно содержатся в костной ткани (патент на изобретение №2132068). Причем, кальций является основным структурным элементом костей скелета и зубов человека: 99% кальция содержится в костной и хрящевой ткани (Бабков А.В. с соавт., 1985).

Следовательно, наличие связи между концентрацией кальция и цинка в ротовой жидкости и показателями лейкоцитограммы позволяет использовать данный метод для оценки состояния, как очага воспаления, так и иммунной недостаточности организма при остром одонтогенном остеомиелите.

При остром одонтогенном остеомиелите, осложненном абсцессом, установлена достоверная прямая связь между концентрацией в ротовой жидкости стронция и количеством эозинофилов в периферической крови r=0,682 (p<0,01), между содержанием фосфора и лимфоцитами r=0,581 (p<0,01), между кальцием и лимфоцитами r=0,615 (p<0,01). Достоверная обратная связь обнаружена между соотношением Ca/Sr и эозинофилами r=-0,573 (p<0,01), между фосфором и количеством лейкоцитов r=-0,477 (p<0,05) и сегментоядерными нейтрофильными лейкоцитами r=-0,536 (p<0,02), между кальцием и сегментоядерными нейтрофильными лейкоцитами r=-0,638 (p<0,01) и ЛИИ r=-0,498 (p<0,05).

Известно, что стронций является остеотропным элементом, он избирательно накапливается в костях человека и конкурирует с кальцием за включение в кристаллическую решетку оксиапатита кости (Бабков А.В. с соавт., 1985). Кроме того, примерно 85% от всего фосфора в организме находится в костях, большая часть остального количества - внутри клеток и только 1% - во внеклеточной жидкости (Назаренко Г.И. с соавт., 2000). Таким образом, основное количество концентрации фосфора, кальция и стронция приходится на костную ткань, которая также вовлекается в процесс при остеомиелите, осложненным абсцессом. При этом эозинофилы являются клетками, фагоцитирующими комплексы антиген-антитело, а лимфоциты - главным клеточным элементом иммунной системы (Назаренко Г.И. с соавт., 2000). Кроме того, давно известна связь развития гнойной инфекции мягких тканей с группами крови, которая определяется антигенной структурой эритроцита (Караулов А.А., 2002).

Следовательно, показатели концентрации фосфора, стронция, кальция, цинка в ротовой жидкости и гемограмму следует использовать при остром одонтогенном остеомиелите, осложненным абсцессом, для оценки очага воспаления и суждения об иммунитете.

При остром одонтогенном остеомиелите, осложненным флегмоной, выявлена достоверная обратная связь между сегментоядерными нейтрофильными лейкоцитами и показателями стронция r=-0,358 (p<0,01); между количеством эозинофилов и кальцием r=-0,301 (p<0,05).

Достоверная прямая связь определяется между сегментоядерными нейтрофильными лейкоцитами и соотношением Ca/Sr r=0,363 (p<0,01) и Zn/Sr r=0,319 (p<0,05); между количеством эозинофилов и соотношением P/Ca r=0,338 (p<0,02). Кроме того, такая же связь определяется между эритроцитами и соотношением Ca/Sr r=0,308 (p<0,05) и Zn/Sr r=0,274 (p<0,05).

При остеофлегмоне прослеживается связь между концентрацией элементов в ротовой жидкости и гемограммой и лейкоцитограммой как при остром одонтогенном остеомиелите, и при его осложнении абсцессом, так как при данных заболеваниях главный фокус воспаления находится в костной ткани. В то же время нами была обнаружена достоверная обратная связь между концентрацией кремния и СОЭ r=-0,298 (p<0,05).

СОЭ служит достоверным признаком наличия в организме инфекции (Назаренко Г.И. с соавт., 2000), а кремний играет важную защитную роль: облегчает удаление с мочой метаболитов, чужеродных и токсических веществ, служит барьером, задерживающим развитие дегенеративных процессов, интенсифицирует обмен коллагена. Обмен кремния и кальция тесно связан между собой. С возрастом в соединительной ткани содержание кремния уменьшается, а кальция возрастает (Борисенкова Р.В., 1979). Следовательно, обратная зависимость увеличения СОЭ при уменьшении кремния взаимосвязана с разлитым характером воспалительного процесса при остеофлегмоне.

Таким образом, связь между концентрацией фосфорам, стронция, кальция, цинка, кремния и гемограммой и лейкоцитограммой позволяет использовать их показатели при остром одонтогенном остеомиелите, осложненным флегмоной, для оценки распространенного очага воспаления и иммунной реактивности организма.

При одонтогенной аденофлегмоне установлена достоверная обратная связь между концентрацией цинка в ротовой жидкости и показателем СОЭ r=-0,494 (p<0,02), а также между кремнием и гемоглобином r=-0,495 (p<0,02). Прямая достоверная связь обнаружена между содержанием кремния и ЛИИ r=0,543 (p<0,01).

Главная функция гемоглобина состоит в переносе кислорода от легких к тканям, а также в выведении углекислого газа из организма и регуляции кислотно-основного состояния (Назаренко Г.И.с соавт., 2000). Гемоглобин содержится в эритроцитах, а их антигенная структура определяет группу крови (Караулов А.А., 2002).

Таким образом, связь между цинком и СОЭ, между кремнием и гемоглобином и ЛИИ при отсутствии связи между элементами, преимущественно содержащимися в костной ткани, указывает на различные механизмы развития остеофлегмоны и аденофлегмоны. В то же время, наличие зависимости между кремнием и гемоглобином и ЛИИ указывает на то, что данные две патологии являются разлитым воспалительным процессом.

Следовательно, связь между концентрациями цинка, кремния и гемограммой позволяет использовать определение элементного состава ротовой жидкости не только для оценки локализации очага воспаления, но и иммунной недостаточности организма при одонтогенной аденофлегмоне.

При переломе нижней челюсти обнаружена прямая достоверная связь между соотношением Ca/Si и количеством лейкоцитов r=0,584 (p<0,05), и палочкоядерными нейтрофилами r=0,624 (p<0,05), и СОЭ r=0,613 (p<0,05), и ЛИИ r=0,602 (p<0,05). Вместе с тем обратная достоверная связь установлена между соотношением Ca/Si и количеством лимфоцитов r=-0,596 (p<0,05), последнее также указывает на изменение иммунной реактивности.

В то же время при переломе нижней челюсти, осложненного нагноением костной раны, выявлена прямая достоверная связь между соотношением Ca/Si в ротовой жидкости и количеством эозинофилов в периферической крови r=0,620 (p<0,01), а также между концентрацией стронция в ротовой жидкости и СОЭ r=0,423 (p<0,05).

Соединения кремния необходимы для нормального развития и функционирования эпителиальных тканей. Кремний способствует биосинтезу коллагена и образованию костной ткани. Установлено, что при переломах костей количество кремния в области перелома возрастает почти в 50 раз. Кроме того, обмен кремния и кальция тесно связаны между собой (Борисенкова Р.В., 1979), а стронций конкурирует с кальцием за включение в кристаллическую решетку оксиапатита кости (Бабков А.В. с соавт., 1985).

Следовательно, наличие выраженной связи между концентрацией кремния, кальция, стронция и гемограммой и СОЭ указывает на возможность использования этих показателей для оценки состояния фрагментов перелома при неосложненном течении травмы нижней челюсти, и при его осложнении нагноением костной раны. Эта связь между макро- и микроэлементами и показателями крови также указывает на изменение иммунитета.

При переломе нижней челюсти, осложненного нагноением костной раны и флегмоной, установлена прямая достоверная связь между содержанием стронция в ротовой жидкости и количеством как лейкоцитов r=0,424 (p<0,05), так и эозинофилов r=0,614 (p<0,01) в периферической крови, а также между концентрацией фосфора и СОЭ r=0,520 (p<0,02). Достоверная обратная связь обнаружена между концентрацией кальция и количеством палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов r=-0,424 (p<0,05), а также между соотношением Ca/Sr и эозинофилами r=-0,440 (p<0,05).

Следовательно, наличие большего количества связей между элементами, содержащимися в костной ткани, и лейкоцитограммой при данном виде патологии, в отличие только перелома нижней челюсти с нагноением костной раны, указывает на разлитой характер воспаления.

Таким образом, связь между концентрациями фосфора, кальция, цинка, стронция, кремния и гемограммы позволяет использовать определение элементного состава ротовой жидкости не только для оценки состояния очага воспаления, но и позволяет судить о состоянии иммунной реактивности организма при нагноении костной раны, осложненной флегмоной.

При хроническом травматическом остеомиелите, осложненном флегмоной, выявлена достоверная обратная связь между кремнием и моноцитами r=-0,425 (p<0,05) и СОЭ r=-0,431 (p<0,05). Достоверная прямая связь установлена между цинком и палочкоядерными нейтрофильными лейкоцитами r=0,516 (p<0,02), между соотношением Ca/Si и количеством моноцитов r=0,456 (p<0,05) и СОЭ r=0,610 (p<0,01), а также между кремнием и ЛИИ r=0,430 (p<0,05).

Прослеживается связь между концентрацией элементов в ротовой жидкости и гемограммой и лейкоцитограммой при хроническом травматическом остеомиелите, осложненном флегмоной. Эти изменения идентичны таковым при осложненном течении одонтогенного остеомиелита, что ещё раз подтверждает вовлечение в воспалительный процесс костной ткани.

Следовательно, связь между концентрацией фосфора, стронция, кальция, цинка, кремния и гемограммой и лейкоцитограммой позволяет использовать данный метод при хроническом травматическом остеомиелите, осложненного флегмоной, для оценки очага воспаления и иммунной реактивности организма.

Установлено наличие корреляции между гемограммой периферической крови и концентрацией P, Ca, Si, Sr, Zn, а также соотношением P/Ca, Ca/Si, Ca/Sr, Zn/Sr в ротовой жидкости. Это указывает на выраженную достоверную связь иммунной реактивности организма и элементным составом ротовой жидкости, зависящим от состояния патологического очага воспаления. Это было подтверждено сравнительным анализом элементного состава ротовой жидкости в зависимости от вида проводимого иммуностимулирующего лечения.

Вместе с тем результат анализа общеклинического исследования крови показал, что гемограмма отражала преимущественно степень эндогенной интоксикации организма, обусловленную его иммунологической реактивностью, но не несла информации о характере и тканевой специфичности очага воспаления. А неинвазивное исследование макро- и микроэлементов в ротовой жидкости давало объективную оценку характера воспалительного процесса, и вместе с клинической картиной отражало избирательную локализацию гнойного процесса в тканях челюстно-лицевой области.

Нами разработаны новые программы лечения различных одонтогенных воспалительных заболеваний и осложнений переломов челюстей с использованием доступных, простых по ведению и патогенетически обоснованных лекарственных средств. Само развитие одонтогенного воспалительного процесса и осложнений переломов нижней челюсти, как правило, связано с нарушениями неспецифической резистентности организма и иммунной реактивности. Большое значение в стратегии лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области имеют витамины A, С, группы B и иммунные препараты, эффективность использования которых подробно изучена (Робустова Т.Г., 2006). Включение нами в комплексное лечение флегмон челюстно-лицевой области никотиновой кислоты (витамин PP) успешно корректировало нарушенный тканевой обмен (патент РФ №2129865). Вместе с тем отсутствуют исследования результативности включения в терапию при данных видах патологии поливитаминных комплексов

Комплексное лечение всех наблюдаемых нами 247 пациентов состояло из активного хирургического вмешательства с санацией гнойной раны до полного регресса воспалительного очага. Наряду с общепринятыми методами лечения, включающими антибактериальную, десенсибилизирующую, симптоматическую терапию, с первого дня выше указанное лечение дополнялось дифференцированным по дозам и продолжительности назначением комплекса поливитаминов и иммунных препаратов. Обоснованием для иммуностимулирующего и иммунокорригирующего лечения были - клиническая картина болезни и нозологическая форма воспаления, показатели содержания в ротовой жидкости макро- и микроэлементов и их соотношений, которые подтверждали диагноз и дифференциальный диагноз. Эффективность проводимого лечения оценивали по клинической картине, показателям исследования крови и данным концентрации макро- и микроэлементов и их соотношений в ротовой жидкости.

При комплексном лечении без использования иммуностимулирующих препаратов острого одонтогенного гнойного периостита челюсти на 5-7 сутки увеличивается концентрация кальция до 77,56±7,04 мкг/мл, а стронция - до 0,0374±0,007 мкг/мл по сравнению с контролем (p<0,05) и нормализуется при клиническом выздоровлении (p>0,05), а соотношения Са/Sr не изменяется (p>0,05). Включение в комплексное лечение препарата «Компливит» повышало эффективность лечения и вело к регрессу воспалительных явлений. Установлено, что именно включение препарата «Компливит» предотвращало увеличение концентрации кальция и стронция, что регистрировалось отсутствием изменений при исследовании элементного состава ротовой жидкости в динамике лечения. Включение препарата «Поливит» в комплексное лечение периостита привело к уменьшению соотношения Ca/Sr на 7-10 сутки (при выписке) до 1296±433 по сравнению с контролем (p<0,05) из-за незначительного увеличения концентрации стронция до 0,0685±0,0218 мкг/мл (p>0,05) при отсутствии изменений в концентрации кальция - 53,32±4,15 мкг/мл (p>0,05). При включении в комплексное лечение препарата «Винибис» характерные изменения были обнаружены для соотношения Ca/Sr и Zn/Sr. Установлено увеличение концентрации стронция до 0,1374±0,0334 мкг/мл (p<0,05) и уменьшение соотношения Ca/Sr при поступлении с 2532±446 до 792±373 (p<0,05) при выздоровлении, а соотношение Zn/Sr - с 14,88±2,64 до 3,55±1,0 (p<0,01).

Средний койко-день у пациентов, которым проводилось лечение без использования поливитаминных препаратов, составил - 9,0±0,96. При включении в него «Поливит» - 8,66±0,91 или «Компливит» - 9,5±0,56 статистически значимых изменений не произошло (p>0,05). В то же время, введение препарата «Винибис» привело к значительному снижению данного параметра до 5,83±0,54 (p<0,05), что позволило повысить эффективность комплексного лечения до 38,33±4,67%.

Таким образом, выведение стронция из костной ткани способствует более раннему выздоровлению при периостите, как пациентов с традиционным лечением, так и с включением в данное лечение препаратов «Винибис» и «Поливит». Менее эффективным по сравнению с этими препаратами оказался витаминный комплекс «Компливит», при применении которого сроки заболевания и выздоровления увеличивались (рис. 1).

Рис. 1. Соотношение кальций/стронций в биологической пробе ротовой жидкости пациентов с острым одонтогенным гнойным периоститом в динамике выздоровления.

При лечении острого одонтогенного остеомиелита челюсти без использования иммуностимулирующих препаратов установлено нарастание остеопороза костной ткани в динамике лечения, что выражалось в увеличении концентрации макро- и микроэлементов в ротовой жидкости, которые преимущественно содержатся в костной ткани. Отмечено на 10-14 сутки увеличение по сравнению с контролем концентрации фосфора - 245,15±28,23 мкг/мл (p<0,05), кальция - 87,5±11,1 мкг/мл (p<0,05) и стронция - 0,0788±0,0154 мкг/мл (p<0,05). Их изменения привели к восстановлению соотношения Р/Са при выписке до 3,05±0,52 (p>0,05), по сравнению с более низкими его значениями на 5-7 сутки лечения 2,56±0,13 (p<0,05), и снижению соотношения Zn/Sr до 4,91±1,47 (p<0,05) и Ca/Sr до 1401±328 (p<0,05). Средний койко-день составил 10,4±0,87.

При включении в комплексное лечение препарата «Винибис», увеличения концентрации фосфора в динамике лечения не происходило, а содержание кальция, наоборот, уже на 5-7 день значительно снижалась с 83,15±9,92 мкг/мл (p<0,05) до 60,43±4,24 мкг/мл (p>0,05). При этом высокая концентрация стронция сохранялась вплоть до выписки пациента - 0,0846±0,028 (p<0,05). В динамике выздоровления соотношения Ca/Sr не изменялось и оставалось на низком уровне (p<0,05). Средний койко-день составил 8,1±0,87, что позволило повысить эффективность комплексного лечения до 22,1±8,4%.

При включении в комплексное лечение препаратов «Поливит» или «Компливит» изменения в ротовой жидкости в динамике выздоровления были одинаковыми. Они также как при использовании препарата «Винибис», способствовали купированию остеопороза, что выражалось в отсутствии изменений концентрации фосфора (p>0,05). Однако концентрация кальция в ротовой жидкости снижалась медленнее у пациентов в данных группах по сравнению с контролем и на 10 сутки с применением препарата «Поливит» она составила 72,52±16,2 мкг/мл (p>0,05), а с применением препарата «Компливит» - 74,22±4,03 мкг/мл (p<0,05). Причем концентрация стронция с применением «Компливит» при выписке оставалась незначительно повышенной (0,0707±0,0269 мкг/мл; p>0,05), что выражалось в снижении соотношения Zn/Sr (4,11±1,04; p<0,05). Это свидетельствовало, что данный препарат также как и «Винибис» способствовал выведению стронция из костной ткани. В то же время концентрация стронция и соотношение Zn/Sr при использовании «Поливита» оставались стабильными. Средний койко-день при остром остеомиелите с включением в комплексное лечение препарата «Поливит» составил 9,28±0,71, а «Компливит» - 9,0±0,93.

Значит, применение поливитаминных комплексов при остром одонтогенном остеомиелите способствует купированию остеопороза, а препараты «Винибис» и «Компливит» - выведению стронция из костной ткани. Таким образом, клиническая картина острого остеомиелита при включении в комплексное лечение витаминных комплексов характеризуется отграничением костной деструкции и более раннему купированию воспалительного процесса. Нами отмечено коррелирование клинической симптоматики и регресса воспалительных явлений с выше отмеченными изменениями макро- и микроэлементов в ротовой жидкости. Эти показатели являлись не только диагностическими и прогностическими, но позволяли судить об эффективности проводимой терапии (рис. 2, 3).

Рис. 2. Изменение концентрации кальция (мкг/мл) в ротовой жидкости при остром одонтогенном остеомиелите в зависимости от вида проводимого лечения.

Рис. 3. Динамика изменения содержания фосфора (мкг/мл) в биологической пробе ротовой жидкости при остром одонтогенном остеомиелите.

Установлено, что при остром одонтогенном остеомиелите челюстей, осложненном абсцессом в околочелюстных мягких тканях, у всех пациентов независимо от вида проводимого комплексного лечения изменения со стороны концентрация кальция, фосфора, кремния и цинка при поступлении и при выписке относительно контроля были незначительными. В то же время, также у всех пациентов при выписке наблюдалось достоверное увеличение стронция в ротовой жидкости по сравнению с контролем, что привело к значительному снижению соотношений Ca/Sr и Zn/Sr. У больных, которым проводилось комплексное лечение без использования иммуностимулирующих препаратов, концентрация стронция составила при выписке 0,0846±0,0146 мкг/мл, а соотношение Ca/Sr - 1088±280 и Zn/Sr - 5,24±1,64. При включении препарата «Винибис» содержание стронция было равно 0,0582±0,0107 мкг/мл, а соотношение Ca/Sr - 987±253 и Zn/Sr - 4,93±1,13. При использовании препарата «Поливит» концентрация стронция составила 0,0407±0,0073 мкг/мл, а значение соотношений Ca/Sr - 1339±243 и Zn/Sr - 7,06±3,79. Препарат «Компливит», при включении его в комплексное лечение, приводил к таким же изменениям содержания стронция - 0,0633±0,0192 мкг/мл, и соотношений Ca/Sr - 1146±114 и Zn/Sr - 7,27±3,4.

Клинически отмеченное нами образование гнойного очага в виде абсцесса отражало выход экссудата из костной ткани, что уменьшало воспалительные изменения непосредственно в губчатой кости челюсти. Поэтому концентрация макро- и микроэлементов в ротовой жидкости не претерпевала значительных изменений, а положительная динамика болезни сочеталась с увеличением стронция в ротовой жидкости и снижении соотношения Ca/Sr. Применение в комплексном лечении поливитаминных комплексов способствовало как регрессу воспалительного процесса в кости, так и стабильным результатам макро- и микроэлементов в ротовой жидкости, кроме стронция. При этом наблюдалось незначительное уменьшение (p>0,5) среднего койко-дня. В то же время включение в комплексное лечение препарата «Винибис» привело к увеличению эффективности терапии по сравнению с препаратами «Поливит» и «Компливит» до 13,52±7,7%.

Таким образом, при остром одонтогенном остеомиелите, осложненном абсцессом, при включении в комплексное лечение поливитаминного комплекса «Винибис», имеющего дополнительное свойства, характерные для антиоксидантов, определяется более выраженное замещение стронция в костной ткани, по сравнению с препаратами «Компливит» и «Поливит» (рис.4).

Рис. 4. Соотношение кальций/стронций в биологической пробе ротовой жидкости пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом, осложненным абсцессом.

При лечении острого одонтогенного остеомиелита, осложненного флегмоной, без использования иммуностимулирующих препаратов концентрация кальция в ротовой жидкости пациентов в динамике лечения оставалась высокой и составила при поступлении 86,71±5,48 мкг/мл (p<0,001), а на 10-14 сутки - 79,42±4,89 мкг/мл (p<0,001). Эти изменения сопровождались уменьшением соотношения Р/Са по отношению к контролю, которое сохранялось также до 10-14 суток и составило 2,36±0,2 (p<0,01). У пациентов, в комплексное лечение которых был введен препарат «Поливит» высокая концентрация кальция в ротовой жидкости сохранялась на 5-7 сутки (87,62±5,7 мкг/мл; p<0,001) и снижалась на 10-13 сутки (61,72±4,68 мкг/мл; p>0,05), приближаясь к значениям в контроле. Такая же закономерность была обнаружена при включении в лечение препарата «Компливит» - с 89,19±4,31 мкг/мл (p<0,01) до 62,82±5,79 мкг/мл (p>0,05), и препарата «Иммунал» - с 59,7±2,77 мкг/мл (p<0,05) до 56,31±3,37 мкг/мл (p>0,05). Средний койко-день составил у пациентов, получавших «Поливит» - 13,0±1,13, «Компливит» - 14,6±0,68, «Иммунал» - 13,28±1,26, что не превышало значений комплексного лечения без использования иммуностимуляции при данной патологии - 15,6±1,2 (p>0,05).

У пациентов с остеофлегмоной, которым в комплексное лечение был включен препарат «Винибис», концентрация кальция уже на 5-7 сутки существенно уменьшалась с 90,93±3,89 мкг/мл (p<0,001) до 54,36±1,95 мкг/мл (p>0,05), что сопровождалось увеличением соотношения Р/Са с 2,16±0,16 (p<0,001) до 3,25±0,15 (p>0,05). Средний койко-день составил 11,53±0,49 (p<0,01), что было значительно ниже по сравнению с пациентами, у которых отсутствовало иммуностимулирующее лечение. Это позволило повысить эффективность комплексного лечения до 26,08±3,18% (патент РФ №2232029).

Следовательно, применение в комплексном лечении острого одонтогенного остеомиелита, осложненного флегмоной, предложенных методов иммуностимулирующего лечения, способствует купированию резорбции костной ткани по сравнению с традиционной терапией. В то же время, применение препарата «Винибис» ведет к купированию патологического процесса на более ранних сроках, в отличие от использования препаратов «Поливит», «Компливит», «Иммунал» (рис. 5).

Рис. 5. Изменение содержания кальция (мкг/мл) в биологической пробе ротовой жидкости пациентов с острым одонтогенным остеомиелитом, осложненным флегмоной, в динамике выздоровления

При одонтогенной аденофлегмоне течение заболевания отличалось гипергической воспалительной реакцией, протекало медленно и вяло. При исследовании макро- и микроэлементов ротовой жидкости установлено увеличение концентрации кальция в 1-ые сутки госпитализации по сравнению с контролем. Причем на 7 сутки концентрация данного элемента у всех пациентов независимо от вида проводимого лечения уменьшалась и достигала медианных значений контрольной группы (p>0,05).

При одонтогенной аденофлегмоне было обнаружено значительное увеличение концентрации стронция в ротовой жидкости в 1-ые сутки госпитализации (p<0,01). Это изменение сопровождалось значительным снижением соотношений Ca/Sr и Zn/Sr (p<0,001). У пациентов, которым проводилось лечение без использования иммуностимулирующих препаратов, данные изменения сохранялись вплоть до 10 суток, и составили для стронция 0,2576±0,1096 мкг/мл (p<0,01), а для соотношения Ca/Sr - 351±88 (p<0,01) по сравнению с показателями у здоровых лиц. При включении в комплексное лечение препарата «Винибис» отмечалось более раннее рассасывание инфильтрата, и наступала регенерация раны после вскрытия гнойного очага. Одновременно отмечено значительное снижение на 7-9 сутки концентрации стронция с 0,3172±0,0868 до 0,0501±0,0073 мкг/мл (p<0,05). Однако концентрация стронция оставалась значительно выше значений, чем у лиц в контроле (p<0,01). Такая же закономерность была выявлена для соотношения Ca/Sr, которое значительно увеличивалось с 319±76 до 1377±297 (p<0,05), но при этом также не достигало значений в контроле (p<0,05) (патент РФ №2210378). У пациентов, в комплексное лечение которых были включены препараты «Поливит» и «Компливит» наблюдалась подобная динамика в изменении концентрации стронция и соотношения Ca/Sr. Причем, в отличие от препарата «Винибис», достоверные статистически значимые изменения при поступлении и на 10-13 сутки не наблюдались (p>0,05).

Средний койко-день при комплексном лечении без использования иммуностимулирующих препаратов составил 13,87±2,19, и имел такое же значение как при включении в него «Поливит» - 13,75±1,31 (p>0,05). Использование препарата «Компливит» привело к уменьшению данного показателя до 11,5±1,84 (p>0,05). Вместе с тем при применении препарата «Винибис» он снижался более существенно и составил 9,5±0,5 (p<0,05), что позволило повысить эффективность комплексного лечения до 31,65±3,59%.

Таким образом, включение в комплексное лечение однтогенной аденофлегмоны препаратов «Поливит» и «Компливит» приводит к снижению концентрации стронция в ротовой жидкости. При этом использование препарата «Винибис» способствует более значительному снижению данного элемента и увеличению соотношения Ca/Sr в динамике лечения (рис. 6).

Рис. 6. Изменение соотношения кальций/стронций в биологической пробе ротовой жидкости пациентов с одонтогенной аденофлегмоной в динамике выздоровления

При лечении без использования иммуностимулирующих препаратов перелома нижней челюсти, осложненного нагноением костной раны, сохранялось низкое значение соотношения Ca/Si и на 5-7 сутки составило 56,9±13,35 (p<0,01), при этом оно повышалось до 100,79±24,53 (p>0,05) на 10 сутки, приближаясь к значениям в контроле. Однако данная динамика на 10 сутки наблюдалась из-за сохраняющейся высокой концентрации кремния, которая составила 0,8722±0,1553 мкг/мл (p<0,05), на фоне увеличения концентрации кальция до 66,22±4,83 мкг/мл (p<0,05) по сравнению с контролем. Кроме того, наблюдалось снижение соотношения Ca/Sr до 1118±243 (p<0,05) и Zn/Sr до 7,72±2,11 (p<0,05) из-за увеличения концентрации стронция. Таким образом, увеличение элементов в ротовой жидкости, преимущественно содержащихся в костной ткани, указывает на развитии гнойного процесса между фрагментами перелома и перифокальные реактивные изменения фрагментов отломков нижней челюсти на 10 сутки лечения. Подобная динамика изменений наблюдалась при включении в комплексное лечение препарата «Поливит», «Компливит» или «Димефосфон». При применении препарата «Поливит», низкое значение соотношения Ca/Si - с 62,62±25,74 (p<0,05) на 7 сутки, увеличилось до 129,5±74,27 (p>0,05) на 10-14 сутки, достигая значений в контроле; при включении препарата «Димефосфон» - с 66,51±22,64 (p<0,05) на 5-6 сутки, повышалось до 103,8±28,15 (p>0,05) на 10 сутки; при использовании в лечении препарата «Компливит» - с 60,89±19,54 (p<0,01) на 5-6 сутки и поднималось до 129,62±17,98 (p>0,05) на 10-12 сутки. Однако, в отличие от лечения без использования этих поливитаминных комплексов и иммунокорректоров, данные изменения происходили из-за значительного снижения концентрации кремния. Они приближались к значениям контроля только на 10-14 сутки. Содержание данного элемента снизилось при применении «Поливит» до 0,9343±0,4385 мкг/мл (p>0,05), при включении в комплексное лечение препарата «Компливит» до 0,4505±0,0569 мкг/мл (p>0,05), и в случае использования в лечении «Димефосфон» до 0,7742±0,289 мкг/мл (p>0,05). Причем, в данных группах статистически значимых изменений концентрации кальция в динамике выздоровления не было обнаружено. Таким образом, отсутствие изменений в концентрации кальция на фоне снижения концентрации кремния в динамике выздоровления и образования костной мозоли, указывает на отсутствие вовлечения в воспалительный процесс костной ткани - концевых фрагментов отломков нижней челюсти на 10 сутки после госпитализации. Включение в комплексное лечение препарата «Винибис», сопровождалось увеличением соотношения Ca/Si из-за снижения концентрации кремния на фоне отсутствия изменений в содержании кальция. Однако приближение к значениям в контроле происходило на более ранних сроках. Отмечено, что после удаления зуба из линии перелома, иммобилизации отломков и включение в комплексное лечение препарата «Винибис» увеличивалось соотношение Ca/Si до 134,81±10,27 (p>0,05), при снижении концентрации кремния до 0,3967±0,0575 мкг/мл (p>0,05) на 5-7 сутки лечения.

В динамике лечения нагноения костной раны у всех пациентов с переломом нижней челюсти происходило увеличение содержания цинка по сравнению с контролем. Концентрация данного элемента составила на 10-14 сутки при лечении без использования иммуностимулирующих препаратов - 0,4361± 0,0619 мкг/мл (p<0,05), при включении в него препарат «Винибис» - 0,4016±0,0553 мкг/мл (p<0,05), или «Поливит» - 0,4133±0,0079 мкг/мл (p<0,05), или «Компливит» - 0,4142±0,0858 (p>0,05) мкг/мл, или «Димефосфон» - 0,4059±00355 (p<0,05). При этом у пациентов, которым в комплексное лечение был включен препарат «Винибис», данное увеличение наблюдалось раньше (на 5-7 сутки) и составило 0,3562±0,0147 мкг/мл (p<0,01). Известно, что цинк необходим для нормального деления растущих клеток (Сигуля Е.Е., 1986; Barceloux Dg., 1999), он также участвует в процессе образования костей (Лифляндский В.Г., 2006). Следовательно, его увеличение является адаптацией к травме, способствующей заживлению костной ткани.

Вместе с тем у больных с традиционным лечением перелома нижней челюсти средний койко-день составил 12,46±1,18. В случае использования в комплексном лечении препарата «Винибис» повышается эффективность комплексного лечения (24,25±2,01%), койко-день значительно снижается до - 12,8±2,03 (p>0,05). При традиционном лечении перелома нижней челюсти, осложненного нагноением костной раны, также как при включении в него препарата «Компливит», койко-день незначительно увеличивался до 16,88±3,02 (p>0,05) и 16,0±2,34 (p>0,05) соответственно. В то же время использование препаратов «Поливит» или «Димефосфон», приводило к значительному увеличению данного показателя до 19,33±2,66 (p<0,05) и 18,75±1,03 (p<0,01) по сравнению с неосложненным течением перелома нижней челюсти.

Итак, при переломе нижней челюсти, осложненного нагноением костной раны, препараты «Поливит», «Компливит», «Димефосфон» способствуют купированию воспаления в месте первичного повреждения и усиливают процесс регенерации костной ткани в патологическом очаге. Включение в комплексное лечение препарата «Винибис» позволяет достигнуть этого на более ранних сроках (патент РФ №2232008) (рис. 7).

Рис. 7. Динамика изменения соотношения кальций/кремний в биологической пробе ротовой жидкости пациентов при травматическом переломе нижней челюсти, осложненном нагноением костной раны.

Перелом нижней челюсти, осложненный нагноением костной раны и развитием околочелюстной флегмоны, характеризуется высокой концентрацией кальция и низким содержанием кремния в ротовой жидкости. При лечении этих больных без использования иммуностимулирующих препаратов наблюдалось высокое значение соотношения Ca/Si по сравнению с контролем, и оно сохранялось вплоть до 10-14 суток, составляя 298,33±71,25 (p<0,05). Данные изменения явились следствием выхода кальция из кости и высокой концентрацией его в ротовой жидкости - 70,5±5,42 мкг/мл (p<0,01). В то же время низкое содержание кремния в динамике лечения у пациентов увеличивалось до 0,8288±0,6014 мкг/мл (p>0,05), приближаясь к значениям в контроле. Таким образом, остающаяся высокая концентрация кальция на фоне нормализации показателей кремния указывает на замедленное купирование резорбции кости на месте первичного её повреждения. Включение в комплексное лечение одного из препаратов как «Поливит», «Компливит» или «Димефосфон» сопровождалось на 10-14 сутки снижением соотношения Ca/Si до значений контроля. Это происходило из-за нормализации показателей концентрации кальция и кремния в ротовой жидкости, что указывает на сохранении этих элементов в кости и купирование резорбции её в месте повреждения. При включении в лечение препарата «Поливит» данное соотношение снижалось с 242,38±25,72 (p<0,01) на 7 сутки до 172,86±34,16 (p>0,05) на 10-14 сутки. В случае использования препарата «Компливит» соотношение Ca/Si также снижалось с 246,94±33,89 (p<0,05) на 7 сутки до 184,02±46,25 на 10-14 сутки (p>0,05), а включение препарата «Димефосфон» - с 239,74±18,16 на 7 сутки (p<0,05) до 130,3±12,59 (p>0,05) на 10-14 сутки. Вместе с тем у пациентов, которым в комплексное лечение был включен препарат «Винибис», данное снижение до значений контроля наблюдалось на 7 сутки и составило 138,54±12,23 (p>0,05).

Средний койко-день у пациентов, получавших «Поливит» или «Димефосфон» составил 14,25±2,17 и 16,6±3,38. Это было ниже значений, чем у больных с данной патологией, лечившихся без иммуностимулирующих средств - 17,66±2,23 (p>0,05), так и при добавлении к нему препарата «Компливит» - 18,5±1,19 (p>0,05). Использование «Винибис» приводило к ещё более значительному снижению данного показателя до 9,2±1,39 (p<0,05), что позволило повысить эффективность комплексного лечения до 48,04±7,87%.

Следовательно, при переломе нижней челюсти, осложненного нагноением костной раны и флегмоной, препараты «Поливит», «Компливит», «Димефосфон» способствуют более раннему прекращению резорбтивного процесса в месте повреждения кости. Среди витаминных комплексов и иммуностимулирующих препаратов, включенных в комплексное лечение, «Винибис» позволяет достигнуть этого на более ранних сроках (на 7 сутки) (рис. 8).

Рис. 8. Изменение соотношения кальций /кремний в биологической пробе ротовой жидкости при травматическом переломе нижней челюсти, осложненном нагноением костной раны и флегмоной.

В динамике выздоровления пациентов с хроническим травматическим остеомиелитом, осложненным флегмоной, высокое значение соотношения Ca/Si по сравнению с контролем сохранялось вплоть до 10-14 суток при лечении без использования иммуностимулирующих препаратов и составило 399,48±98,71 (p<0,05), а также при включении в него препарата «Компливит» - 258,26±30,12 (p<0,05). Данные изменения, как и в 1-ые сутки госпитализации, явились следствием высокой концентрации кальция: для лечения без применения иммуностимуляции - 79,45±7,33 мкг/мл (p<0,01), при применении препарата «Компливит» - 75,13±7,26 мкг/мл (p<0,01). В то же время содержание кремния в динамике лечения увеличивалось, приближаясь к значениям контроля, в первом случае до 0,3091±0,0774 мкг/мл (p>0,05), а во втором - до 0,2989±0,0315 (p>0,05). Таким образом, остающаяся высокой концентрация кальция на фоне нормализации показателей кремния указывает на замедленное купирование процесса резорбции костной ткани в очаге воспаления. При включении в комплексное лечение препаратов «Поливит» или «Димефосфон», на 10-14 сутки происходит снижение соотношения Ca/Si до значений контроля, из-за нормализации показателей концентрации кальция и кремния в ротовой жидкости. В случае использования препарата «Поливит» соотношение Ca/Si снижалось с 308,93±46,15 (p<0,05) на 5-6 сутки до 172,24±31,44 (p>0,05) на 10-13 сутки, а для «Димефосфон» - с 223,89±18,71 (p<0,05) на 5 сутки до 151,2±15,63 (p>0,05) на 10-14 сутки. Восстановление содержания кальция и кремния до значений контроля в динамике выздоровления при включении в комплексное лечение данных препаратов, указывает на купирование резорбтивного процесса в костной ткани к 10-14 суткам. При этом у пациентов, которым в лечение был включен препарат «Винибис», данное снижение до значений контроля наблюдалось на более ранних сроках (7 сутки) и составило 137,95±11,01 (p>0,05) (патент РФ №2232025).

Средний койко-день при лечении без иммуностимуляции составил 17,87±3,44. Это было незначительно выше (p>0,05) по сравнению с использованием в лечении препарата «Винибис» - 14,0±1,43, «Поливит» - 15,66±3,75 или «Димефосфон» - 17,0±3,21. Однако включение в лечение препарата «Компливит» существенно увеличивало данный показатель до 22,5±3,5, особенно относительно не осложненного течения перелома нижней челюсти (p<0,05). При этом наибольшее повышение эффективности комплексного лечения до 21,79±7,51% наблюдалось при включении в него препарата «Винибис».

Таким образом, препараты «Поливит», «Димефосфон», «Винибис» способствуют прекращению резорбции костной ткани при хроническом травматическом остеомиелите, осложненном флегмоной, и уменьшают срок лечения. Наилучшие результаты по клиническим симптомам регресса воспалительного процесса и показателям макро- и микроэлементов в ротовой жидкости нами отмечены при использовании препарата «Винибис» (рис. 9).

Рис. 9. Динамика изменения соотношения кальций/кремний в биологической пробе ротовой жидкости пациентов с хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти, осложненным флегмоной.

Итак, препарат «Винибис» сохраняет лечебное действие на очаг воспаления при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях и воспалительных осложнениях перелома нижней челюсти в дозах, меньше 4г. При этом содержание в минимальной суточной лечебной дозе данного препарата (4г) большинства витаминов от 2 и более 1000 раз меньше минимальной лечебной дозы (табл. 2). Ранее было обнаружено, что антиоксиданты, оказывают выраженное действие и в сверхмалых дозах (Шамсиев Ф.Х., 2001; Бурлакова Е.Б. с соавт., 1998; Мальцева Е.Л. с соавт., 1998; Пальмина Н.П. с соавт., 1997).

Известно, что в отличие от других незаменимых пищевых веществ (незаменимых аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот) витамины не служат пластическим материалом или источником энергии (Тутельян В.А. с соавт., 2002). Следовательно такие продукты как Н⁺, ОНЇ, О²Ї, образующиеся при преобразовании витамина в активный метаболит, кофермент или простетическую группу должны утилизироваться организмом чтобы избежать мутагенных последствий этих веществ. В то же время, согласно данным Смирнова М.И. с соавт., 1974, Тутельяна В.А. с соавт., 2002, Жирякова В.Г., 1971, Березова Т.Т. с соавт., 1983, Марри Р. с соавт., 1993, все витамины при этом преобразовании в организме можно разделить на две группы (табл. 1):

1-ая группа - витамины, нейтрализующие свободные радикалы О²Ї и ионы Н⁺, ОНЇ. Это витамины А, В_С, Е, D, К.

2-ая группа - витамины, являющиеся источником свободных радикалов О²Ї и ионов Н⁺, ОНЇ. Это витамины В₁, В₂, В₆, С, РР, В₅, Н, В₁₂.

При этом, количество витаминов, нейтрализующих свободные радикалы О²Ї и ионов Н⁺, ОНЇ, равно количеству витаминов, выделяющих данные ионы при преобразовании в активные метаболиты, коферменты и простетические группы, а их соотношение приближается в плазме крови к цифре «1». Такое соотношение двух групп было рассмотрено нами как коэффициент синергизма витаминов (К_С):

К_С=(А+В_С+Е+D+К)/(В₁+В₂+В₆+С+РР+В₃+ В₁₂+Н)

Исходя из имеющихся литературных данных (Смирнов М.И. с соавт., 1974; Крепс Е.П., 1980; Тутельян В.А. с соавт., 2002), приведенных в таблице 2, было проведено исследование К_С для содержания витаминов в плазме крови, пище и моче. Причем было обнаружено, что данный коэффициент существенно отличается по содержанию в пище и плазме крови. Так если при максимальном содержании витаминов в плазме крови он составил 1,14, то есть приближается к «1», то при минимальном содержании витаминов в крови он повышается до 2,1, что можно рассматривать как адаптацию антиоксидантной системы организма. При этом К_С для суточной нормы содержания витаминов в пище составляет 0,3-0,4.

При исследовании К_С в комплексном поливитаминном препарате «Винибис» было обнаружено, что значение К_С составляет 15 (табл. 2), а это значит, что кроме иммунокорригирующего действия на очаг, оказываемому витаминами, он обладает свойствами характерными для антиоксидантов. При этом К_С для поливитаминного комбинированного препарата «Компливит» равен 0,16, а для препарата «Поливит» он равен 0,3 (табл. 2), то есть данные препараты не обладают свойствами, характерными для антиоксидантов.