Биохимические исследования при заболеваниях печени

Размещено на http://www.allbest.ru/

* - достоверные отличия по сравнению с нормальными значениями

Рис.1. Активность аминотрансфераз у больных с хроническими гепатита- ми и циррозами печени.

Источник: составлено автором

Необходимо иметь в виду, что с помощью ферментативных реакций определяется не собственно уровень энзимов, а (косвенно) его каталитическая активность. Поэтому данные анализы характеризуют не уровень АЛТ и ACT, а скорость катализируемой реакции. Полученные же результаты оценивают следующим образом: чем выше скорость реакции, тем больше количество АЛТ и ACT. Недостаток реакции заключается в невозможности определить количество её продуктов при повышении активности. При этом на скорость реакции могут оказывать влияние такие факторы как температура, концентрация веществ, количество кофакторов, наличие активаторов и ингибиторов. Так, если у больного отмечается дефицит пиридоксальфосфата, то это может отразиться в понижении скорости реакции трансаминирования и снижении уровня активности АЛТ. В связи с этим в клиническую практику был внедрен коэффициент АСТ/АЛТ де Ритиса, который в дополнении к абсолютным значениям активности аминотрансфераз в известной степени свидетельствует о тяжести поражения печени. По этому параметру нами было обнаружено существенное отличие между сравниваемыми группами больных. Величина коэффициента АСТ/АЛТ у больных с гепатитами различной этиологии в среднем была около 0,7, а у больных с циррозами - 1,4. Эти данные подтверждают многочисленные наблюдения, в которых было показано, что преимущественное повышение уровня ACTхарактерно для циррозов и опухолей печени и связано с преимущественной локализацией этого фермента в митохондриях.

Определение активности ГГТП продемонстрировало существенное повышение активности этого фермента, особенно выраженное при циррозах (рис.2). Изменение активности ГГТП отмечается почти при всех заболеваниях гепатобилиарной системы, как острых, так и хронических, однако степень повышения этой активности при внепеченочных поражениях незначительна и, как правило, связана с вторичным вовлечением печени в патологический процесс. По колебаниям общей активности ГГТП несколько отличается от многих индикаторов цитолитического синдрома. К большинству острых повреждений гепатоцитов этот фермент менее чувствителен, чем аминотрансферазы, но диагностическая ценность его увеличивается при хронических заболеваниях печени и особенно при контроле за течением известного патологического процесса [19]. Полученные нами данные о более чем трехкратном увеличении активности этого фермента у больных с циррозами (рис.2 и табл.З) свидетельствует о значительных структурно-функциональных нарушениях гепатоцитов, так как известно, что наибольшая активность ГГТП отмечается в митохондриальной и микросомальной фракциях этих клеток.

Активность ГГТП и ЩФ у больных с хроническимигепатитами и циррозами печени

Размещено на http://www.allbest.ru/

* - достоверные отличия по сравнению с нормальными значениями** - достоверные отличия по сравнению с хроническими гепатитами

Рис.2. Активность гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы у больных с хроническими гепатитами и циррозом печени.

Источник: составлено автором

Значительная разница между сравниваемыми группами больных была обнаружена при изучении активности щелочной фосфатазы (рис.2). Как известно, фермент попадает в сыворотку крови из четырех источников: печени, костной ткани, кишечника и плаценты. При заболеваниях гепатобилиарной системы ведущая роль в развитии гиперферментемии принадлежит фосфатазе печеночного происхождения. Основная причина повышения активности щелочной фосфатазы - это повышенный синтез фермента в печени при местном увеличении концентрации желчных кислот, зависящий от блока кишечно-печеночной циркуляции и задержки выделения фермента в желчь. Это происходит при возникновении холестаза при внутри-или внепеченочной обструкции желчных путей. Однако при значительном нарушении функционального состояния печени повышение активности этого фермента может быть сопряжено с определенными структурными повреждениями и выходом фермента в кровь. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что наиболее частая и значительная гиперферментемия наблюдается при циррозах.

При холестазе обычно происходит задержка в организме билирубина (преимущественно конъюгированного), что сопровождается желтухой и билирубинемией. Характерная для заболеваний печени гипербилирубинемия оказалась более выраженной у больных с циррозом печени (табл.З), что свидетельствует о более существенном поражении печени и тяжелом течении заболевания. Наибольшее диагностическое значение имеет тот факт, что при циррозах происходит увеличение более чем в 5 раз фракции прямого (конъюгированного) билирубина, в то время как содержание непрямого практически не отличается от нормы (рис.З). Это может объясняться как уменьшением его экскреции, так и обратным попаданием пигмента из гепатоцитов в кровь вследствие нарушения проницаемости плазматической мембраны.

Определенное внимание привлекают к себе данные о достоверном различии в концентрации холестерина и альбумина (табл.З), которые хотя и не отличаются существенно от нормальных показателей, но свидетельствуют о более выраженной тенденции нарушения процессов экскреции холестерина и белковосинтезирующей функции гепатоцитов при циррозах. Более низкие показатели протромбинового индекса у больных с циррозами печени также указывают на большую выраженность некротических изменений печени и печеночно-клеточной недостаточности.

Размещено на http://www.allbest.ru/

* - достоверные отличия по сравнению с нормальными значениями ** - достоверные отличия по сравнению с хроническими гепатитами

Рис.З. Концентрация билирубина в сыворотке крови больных с диагноза- ми хронический гепатит и цирроз печени

Источник: составлено автором

Общий анализ крови свидетельствует о существенных отличиях некоторых показателей в сравниваемых группах больных (табл.З). Так, характерный для циррозов гиперспленизм, достаточно четко подтвердился в наших исследованиях и характеризовался снижением в крови форменных элементов: общего числа лейкоцитов и тромбоцитов. Развитие гиперспленизма обусловлено поражением всей ретикулоэндотелиальной системы, спленогенным торможением костномозгового кроветворения, образованием антител к форменным элементам крови и повышенным разрушением эритроцитов в селезенке. При этом, как правило, у больных циррозом в периферической крови отмечается не только тромбоцитопения, но и низкая адгезивность тромбоцитов. Эти изменения являются одной из причин развития при циррозе геморрагического синдрома.

Другой характерной особенностью циррозов явилось существенное снижение уровня гемоглобина в периферической крови (табл.3). Анемия при циррозе наблюдается довольно часто, но патогенез её может быть различным. Важным при этом является раннее распознавание микроцитарной железодефицитной анемии, которая развивается при желудочно-кишечных кровотечениях. Макроцитарная анемия может развиться вследствие нарушения обмена витамина В12 и фолиевой кислоты при поражении печени. Возникновение гемолитической анемии иногда может маскироваться компенсаторным активным гемопоэзом, однако ретикулоцитоз и гипербилирубинемия указывают на активный гемолиз. О гемолизе эритроцитов может свидетельствовать и снижение числа эритоцитов (табл.З), а определенный нейтрофилез свидетельствует о наличии воспалительного процесса и/или некрозе тканей.

В то же время у больных с циррозами в большей степени нарушается белоксинтезирующая функция печени и гипопротеинемия выражена сильнее. При этом содержание альбумина снижено более значительно (табл. 1). Имеются также данные о том, что при декомпенсированном циррозе резко снижается содержание а-1, а-2 и ф-фракций глобулинов, факторов свертывания крови, в то время как при всех формах гепатита возникает диспротеинемия, характеризующаяся не только понижением альбуминов, но и повышением глобулинов за счет подфракции а-2 глобулинов и у-глобулинов. Как правило, снижается содержание фибриногена и протромбина. Неспецифическим показателем диспротеинемии, сопровождающей патологический процесс, является скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Этот показатель часто используется для слежения за течением заболевания, так как повышение его происходит как правило при нарушении физико-химических свойств оболочки эритроцитов, вызванных увеличением содержания фибриногена, а- или Р- глобулинов, отдельных липидов. Как видно из рис.4 и таблицы 3, по этому показателю наблюдается существенное отличие между изучаемыми группами, при этом величина СОЭ при циррозах существенно превышает нормальные значения.

Таблица 3. Клинические и биохимические показатели больных с диагнозами хронический гепатит (группа I) и цирроз печени (группа И).

Источник: составлено автором

Размещено на http://www.allbest.ru/

* - достоверные отличия по сравнению с нормальными значениями

** - достоверные отличия по сравнению с хроническими гепатитами

Рис.4. Скорость оседания эритроцитов у больных с диагнозами хронический гепатит и цирроз печени.

Источник: составлено автором

Хронические гепатиты и циррозы сопровождаются изменениями липидного обмена. Нарушение холестеринсинтезирующей функции печени приводит к развитию умеренной гипохолестеринемии. В наших исследованиях не удалось обнаружить существенных отличий в содержании холестерина как по сравнению с нормой, так и между обеими изучаемыми группами (табл.З). По всей видимости, это может быть отражением двух различных процессов. С одной стороны, может происходить нарушение эстерификации холестерина и уменьшение доли эфиров холестерина в сыворотке крови вследствие снижения активности лецитинхолестеринацилтрансферазы, с другой - возможно относительное увеличение свободного холестерина в крови. Кроме того, если при портальном и постнекротическом циррозах печени в крови отмечается гипохолестеринемия с резким снижением коэффициента эстерификации холестерина, то при билиарном циррозе печени возможны гиперхолестеринемия, обусловленная холестазом. Сведенные в одну таблицу данные от больных с различной этиологией циррозов по этому параметру дают искаженное представление о характере процессов метаболизма холестерина в пораженной печени. Все это свидетельствует о том, что по этому критерию должен проводиться отдельный анализ каждой группы больных с циррозом печени (табл.5).

Изучение качества распознавания и веса факторов при диагностике хронических гепатитов и циррозов печени представлено в таблице 4, из которой видно, что качество распознавания приближается к 92-95% если использовать 7 диагностических параметров одновременно. При этом исключение любого из данных факторов приводит к уменьшению качества распознавания, а включение дополнительно любого другого из анализируемых биохимических и клинических показателей не приведет к увеличению качества распознавания.

При выборе других факторов, например, только форменных элементов крови, качество распознавания составляло около 85%, использование одних биохимических показателей лишь в небольшой степени приводило к улучшению качества распознавания (85-88%).

Таблица 4. Качество распознавания и вес факторов по классам: хронические гепатиты (класс I; п=213) и цирроз печени (класс II; п=43).

Источник: составлено автором

Клинико-биохимические показатели у больных с различными формами гепатитов

Наши сведения об этиологии, патогенезе и лечении хронических и токсических форм гепатитов в последнее время существенно увеличились. Многие трудности, связанные с распознаванием специфических этиологических факторов и их роли в патогенезе заболеваний, использованием различной терминологии и классификации, в настоящее время преодолены. С морфологических позиций хронический гепатит (ХГ) рассматривается как диффузное воспалительно-дистрофическое поражение печени, характеризующееся гистиолимфоплазмоцитарной инфильтрацией портальных полей, гиперплазией звездчатых ретикулоэндотелиоцитов, умеренным фиброзом и определенным поражением паренхимы и стромы печени, т.е. независимо от этиологии наблюдаются сходные в свой основе гистологические изменения[3]. Однако, прежде чем назначать лечение, необходимо убедиться в наличии клинических и лабораторных признаков, характерных для той или иной формы ХГ.

Характерными и наиболее частыми симптомами ХВГ оказывались недомогание и повышенная утомляемость, которые носили интермитти- рующий характер и, как правило, усиливались к концу дня. Практически у всех исследуемых больных отмечалось увеличение печени, значительно реже встречались такие симптомы как тошнота, боли в животе, мышцах или суставах.

Природу основного патогенетического процесса можно охарактеризовать с помощью тестов, результаты которых в сочетании с данными клинических наблюдений могут указывать на целесообразность проведения дополнительных анализов уточняющих диагностику. В оценке степени активности патологического процесса основное значение придается содержанию ферментов АЛТ и ACT. Повышение активности этих ферментов в сыворотке крови менее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы рассматривается как умеренная, от 5 до 10 раз - как средней степени и свыше 10 раз -- как высокой степени активность патологического процесса. Морфологической основой этого синдрома являются гидроскопическая и ацидофильная дистрофия и некроз гепатоцитов с повреждением и повышением проницаемости клеточных мембран [9].

Сравнительная оценка гематологических и биохимических показателей у трех групп больных: ХВГ-В + ХВГ-С (I), хронический гепатит неясной этиологии (ХГНЭ-Н), токсическое поражение печени с хроническим персистирующим гепатитом(Ш) представлена в табл. 5 и на рис.5 и 6. Полученные данные свидетельствуют о средней степени активности патологических процессов, так как уровень активности ферментов АЛТ и ACTне превышает десятикратного значения нормы. При хроническом вирусном гепатите активность АЛТ обычно повышается в большей степени, чем ACT, что и подтвердилось в наших исследованиях. Коэффициент де Ритиса составил при этом среднее значение 0,7. При токсических гепатитах наблюдалось преимущественное увеличение активности ACT(коэффициент де Ритиса - 1,9). Считается, что при хронических токсических гепатитах со временем наблюдается большее разрушение клеток печени с выходом в кровь этого фермента. При ХГНЭ активность ACTи АЛТ превышала значения нормы почти в 5 раз, что свидетельствовало о достаточной активности патологических процессов в печени (рис.5). Другие данные показывают повышение активности фермента ГГТП, которое было наиболее выражено при токсических гепатитах, и щелочной фосфатазы, активность которой более чем в 2 раза превышает значения нормы при ХГНЭ и достоверно отличается от уровня активности при ХВ и ХТГ (рис.6, табл.5).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.5. Активность ACTи АЛТ больных с диагнозами хронический вирусный гепатит В без 5-антигена и хронический вирусный гепатит С, хронический гепатит неясной этиологии и токсический гепатит.

Источник: составлено автором

Значимые отличия ХГНЭ от других форм были также обнаружены и при исследовании уровня билирубина, концентрация которого превышала нормальные значения почти в 2 раза. Рассмотрение других параметров показывает, что между исследуемыми группами больных имеются различия по многим показателям, однако интерпретация этих данных затруднена, так 

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.6. Активность ГГТП и ЩФ больных с диагнозами хронический вирусный гепатит В без 8-антигена и хронический вирусный гепатит С, хронический гепатит неясной этиологии и токсический гепатит.

Источник: составлено автором

Таблица 5. Клинические и биохимические показатели больных с диагнозами хронический вирусный гепатит В без 5-антигена и ХВГ-С (I), хронический гепатит неясной этиологии (II) и токсический гепатит (III).

Источник: составлено автором

Изучение качества распознавания и веса различных определяемых факторов при дифференциальной диагностике хронических гепатитов показало, что наиболее высоким является качество распознавания ХГНЭ - 93,3% (табл. 6).

Качество распознавания и вес факторов по классам: хронический вирусный гепатит В без 8-антигена и хронический вирусный гепатит С (класс I; п=51), хронический гепатит неясной этиологии (класс II; п=15) и токсический гепатит (класс III; п=4).

Источник: составлено автором

Исключение любого из данных факторов приводит к уменьшению качества распознавания. Включение любого из анализируемых биохимических и клинических показателей не приводит к увеличению качества распознавания.

Использование в качестве весовых факторов только показателей форменных элементов крови приводило к уменьшению качества распознавания класса II до 80%. Однако необходимо отметить, что при выборе такого сочетания факторов, как гемоглобин, лейкоциты, альбумин, прямой и непрямой билирубин, холестерин и протромбиновый индекс качество распознавания класса III выросло до 100%, тогда как качество распознавания класса I и класса II было 72,5 и 66,7 % соответственно.

Практически невозможно на основании клинико-биохимических показателей провести дифференциальную диагностику хронических гепатитов В и С. В таблице 7 представлены данные, которые свидетельствуют об отсутствии значимых отличий по многим исследуемым показателям между двумя изучаемыми группами больных. Обращает на себя внимание, однако, более низкий протромбиновый индекс (на уровне нижней границы нормы) и более высокая активность ГГТП у больных с ХВГ- В.

Как известно, поражение печени и других органов при HBV- инфекции обусловлено иммунной реакцией организма на внедрение вируса. Выраженность иммунного ответа определяется как факторами вируса (количество материала, генотип вируса и др.), так и факторами хозяина (возраст, иммунитет и пр.). На основании взаимоотношений вируса и иммунной системы организма выделяют три основные стадии в течение хронической HBV инфекции. Первая стадия (иммунологическая толерантность) характеризуется репликацией вируса в клетках печени, в сыворотке крови определяются высокие концентрации HBVДНК и большое количество HBsAgи HBeAg; поражение печени отсутствует или минимально, поэтому уровни АЛТ и ACTв пределах нормы. У части больных может развиться срыв иммунологической толерантности с наступлением второй стадии течения заболевания - стадии иммуноэлиминации [1]. При этом происходит выраженный иммунный лизис инфицированных гепатоцитов, возникает картина активного гепатита с повышением уровня АЛТ и ACT. У ряда больных вследствие неполноценности и дефекта иммунной системы полной эрадикации вируса на этой стадии не происходит и воспалительный процесс приобретает затяжное рецидивирующее течение. Эта стадия может продолжаться до 10 и более лет с частым развитием цирроза печени и его осложнений. У некоторых больных процесс может перейти в третью стадию (интеграции), когда репликация вируса прекращается, геном вируса встраивается в геном человека. Воспалительный процесс прекращается и происходит нормализация активности трансаминаз [23]. Но эта фаза не означает полного выздоровления, так как при воздействии различных факторов (злоупотребление алкоголем, иммунодепрессантами и др.) может произойти реактивация вируса. Основной контингент исследуемых нами больных с HBV-инфекцией характеризовался увеличением активности ACTи АЛТ более чем в 10 раз, что свидетельствует о высокой активности процесса и поражении гепатоцитов (табл.7). Активность ЩФ и ГГТП была увеличила по сравнению с нормой в 1,5 и 2,2 раза соответственно по сравнению с нормальными показателями, а повышенное содержание билирубина (особенно прямого) может свидетельствовать о возможности появления второй волны желтухи. Использование лабораторных показателей состояния печени в этот период заболевания особенно актуально, так как клинические проявления, как показывает практика, часто не соответствуют тяжести поражения печени.

Изучение качества распознавания и веса факторов при анализе ла- бораторных показателей пациентов с ХВГ показало, что наилучшие показатели выявляются при сочетании факторов, представленных в таблице 8, хотя качество распознавания и не превышает 85%.

Таблица 7. Клинические и биохимические показатели больных с диагнозами хронический вирусный гепатит В без 5-антигена (группа I) и хронический вирусный гепатит С (группа II).

Источник: составлено автором

Таблица 8. Качество распознавания и вес факторов по классам: хронический вирусный гепатит В без 5-антигена (класс I; п=21) и хронический вирусный гепатит С (класс II; п=27).

Источник: составлено автором

Исключение любого из данных факторов приводит к уменьшению качества распознавания. Включение любого из анализируемых биохимических и клинических показателей не приводит к увеличению качества распознавания.

Результаты нашего исследования показывают, что течение хронической HCV- инфекции характеризуется значительной длительностью и вариабельностью. Наряду с редко встречающимся быстрым прогрессированием и развитием цирроза в первые 5-10 лет возможно и очень медленное течение, при котором цирроз печени не успевает развиться. При изучении прогрессирования фиброза с помощью повторных морфологических исследований печени установлено, что основным фактором, определяющим темпы прогрессирования, является исходная степень активности печеночного процесса и что темпы прогрессирования фиброза меняются во времени, как правило, увеличиваясь в зависимости от возраста и длительности заболевания. Считается клинически важным для оценки течения и прогноза ХГС выделять две подгруппы больных: с нормальной активностью аминотрансфераз и с повышенной. В наших исследованиях группа больных с HCV-инфекцией имела превышение активности трапсаминаз в 4-6 раз по сравнению с нормальными показателями, что свидетельствует об умеренной активности патологического процесса. Как известно, у больных с нормальным уровнем трансаминаз выявляются не только более низкие индексы активности и фиброза, но и значимо более низкие темпы прогрессирования фиброза по сравнению с этими показателями у больных, имеющих лабораторные признаки активности.

Основной причиной развития хронических диффузных поражений печени является вирусная инфекция. Участие алкоголя как этиологического фактора в развитии хронического гепатита остается спорным. Об- щепризнана возможность развития жировой дистрофии, цирроза печени, фиброза при злоупотреблении алкоголем. Признается также поражение печени при воздействии лекарственных средств и гепатотоксинов, а также у наркоманов. В связи с широким распространением гепатотропных вирусов, злоупотребления алкоголем, употреблением наркотиков и лекарственных отравлений диффузные поражения печени, связанные с сочетанием указанных выше причин, встречаются часто. Это объясняется не только более высокой частотой возникновения вирусных гепатитов у этих лиц, но и аддитивными эффектами, способствующими прогрессированию заболевания. В связи с этим представляется важным изучение особенностей хронических гепатитов, вызванных отдельными этиологическими факторами и их сочетанием.

Полученные результаты позволяют обсудить некоторые особенности лабораторных показателей у больных с хроническими гепатитами. Так, установлено, что активность АЛТ у больных с наличием только вирусной инфекции более чем в 2-3 раза выше, чем у пациентов с хроническим гепатитом неясной этиологии и токсическим поражением печени с хроническим персистирующим гепатитом (табл. 9). Это соответственно отражалось на величине коэффициента де Ритиса.

Таблица 9 Клинические и биохимические показатели больных с диагнозами хронический вирусный гепатит В без 8-антигена (группа I), хронический вирусный гепатит С (группа II), хронический гепатит неясной этиологии (групппа III) и токсический гепатит (группа IV).

Обращает на себя внимание также тот факт, что лабораторные показатели группы больных с ХГНЭ имеют определенные отличия от больных с ТПП. Это касается, прежде всего, концентрации билирубина, количества палочкоядерных нейтрофилов и тромбоцитов, уровней активности измеряемых ферментов. Достоверные отличия обнаружились при анализе содержания мочевой кислоты и креатинина (табл. 6). Концентрация мочевой кислоты у больных с ХГНЭ была увеличена более чем в 2 раза по сравнению с больными ТПП и значительно отличалась от группы больных с ХВГ. Как известно, мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований. Образующийся в процессе дезаминирования аденозина гипоксантин превращается в ксантин, который далее окисляется с участием ксантиноксидазы в мочевую кислоту. Около 70% общего количества мочевой кислоты выводится с мочой. Увеличение содержания мочевой кислоты в крови может быть отражением нескольких патологических процессов, один из которых связан с нарушением функции почек, тогда как другой - с повышенным распадом клеточных элементов при сильном повреждении тканей. Функциональная недостаточность почек (гепаторенальный синдром) развивается, как правило, у больных с тяжелым течением заболевания печени, при этом характерными являются спазмы почечных сосудов и сниженная экскреция простагландинов почками. В связи со сниженным образованием мочевины в печени концентрация её в крови не служит адекватным критерием функции почек.

Поэтому наиболее информативными показателями считаются мочевая кислота и креатинин. Наши исследования показали, что уровень креатинина у больных с ХВГНЭ также выше по сравнению с другими группами больных.

Сравнение качества распознавания и веса факторов при анализе лабораторных показателей больных с ХВГ и ХГНЭ позволило выбрать оптимальные критерии (факторы распознавания), представленные в таблице 10.

Таблица 10. Качество распознавания и вес факторов по классам: хронический вирусный гепатит В без 5-антигена, хронический вирусный гепатит С (класс I; п=51) и хронический гепатит неясной этиологии (класс II; п=15).

Источник: составлено автором

Исключение любого из данных факторов приводит к уменьшению качества распознавания. Включение любого из анализируемых биохимических и клинических показателей не приводит к увеличению качества распознавания.

Патогистологические изменения в печени у некоторых наблюдаемых пациентов характеризовались следующими особенностями в зависимости от этиологии процесса. Жировая дистрофия печени при вирусной этиологии заболевания была выражена достоверно меньше, чем при алкогольной, и наоборот, воспалительная инфильтрация проявлялась больше при изолированной вирусной инфекции. В некоторых выявленных нами случаях при сочетании вирусной инфекции и злоупотреблении алкоголем патогистологические изменения в печени были также выражены в основном за счет жировой дистрофии и воспалительной инфильтрации. Как правило, у таких больных в крови наблюдалось повышенное содержание триглицеридов.

Особенности и отличия лабораторно-биохимических показателей у больных с первичным билиарным и криптогенным циррозом печени.

Любое повреждение печени сопровождается усилением фиброгенеза. В то же время при остром повреждении печеночной ткани фиброз является кратковременным, так как избыток соединительной ткани быстро рассасывается и восстанавливается нормальная структура органа [90]. Напротив, хроническое повреждение печени приводит к разрастанию внутриклеточного матрикса, что ведет в свою очередь к необратимому нарушению её структуры и функции.

Билиарный цирроз развивается при повреждении или длительной обструкции внутри- или внепеченочных желчных протоков. Для него характерны нарушение экскреции желчи, деструкция печеночной паренхимы и прогрессирующий фиброз. Первичный билиарный цирроз является следствием хронического воспаления и облитерации внутрипеченочных желчных канальцев. Криптогенный цирроз может быть исходом клинически не установленного острого вирусного гепатита В или «ни А ни В». Часть криптогенных циррозов имеет алкогольную этиологию, так как имеется достаточное число больных, упорно скрывающих злоупотребление алкоголем.

ПБЦ необходимо разграничивать с рядом заболеваний, сопровож- дающихся гепатобилиарной обструкцией или холестазом. В повседневной практике врач сегодня использует традиционные функциональные пробы печени, т.н. тесты первой необходимости. На примере прогностических критериев Чайльда-Пью отчетливо видна эта практическая значимость. Три критерия из пяти (содержание билирубина, альбумина и протромбина) относятся к самым широко распространенным. Большинство исследуемых нами больных принадлежали по этим критериям к классу А. Для них, как правило, показана интерферонотерапия, в то время как для больных класса В и С - трансплантация печени. Наиболее важные нарушения биохимических процессов при циррозах обусловлены убылью функционирующей ткани, что приводит к гипоальбуминемии и удлинению протромбинового времени (табл.1). Результаты других биохимических тестов могут быть в пределах нормы, но во время фазы активного разрушения клеток печени активность трансаминаз (особенно ACT) обычно повышается и часто наблюдается гипербилирубинемия.

Проведенные нами исследования показали, что по некоторым лабораторно-биохимическим показателям имеются существенные отличия у больных с ПБЦ по сравнению с показател...