Молекулярно-генетические механизмы активации тромбоцитов и чувствительности к антиагрегантным препаратам
Анализ роли генетических вариантов тромбоцитарных рецепторов в активации тромбоцитов и развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Определение влияния молекулярно-генетических факторов на индивидуальную чувствительность к антиагрегантным препаратам.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 27.02.2018 |
| Размер файла | 1022,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Контроль за антиагрегантной терапией необходимо продолжать, особенно если была проведена коррекция дозы аспирина и клопидогрела, для предотвращения как состояний с сохраняющейся высокой активностью тромбоцитов (остается риск повторных ССЗ), так и геморрагических осложнений при чрезмерном подавлении тромбоцитарной функции. При выборе тактики антиагрегантной терапии особое внимание необходимо уделять соблюдению баланса между уменьшением риска ССЗ и одновременной минимизацией риска геморрагических осложнений, это положение согласуется с мнением других исследователей (Merlini P., 2010).
Выводы
1. Выявлены следующие генетические факторы повышенного риска развития ССЗ: Leu33Pro GP IIIa, Thr145Met GP Ibб, C807T GP Ia и G36T P2Y12 у мужчин в возрасте до 45 лет и T13254C GP VI, Leu33Pro GP IIIa и G36T P2Y12 у пациентов обоего пола в возрасте старше 45 лет. Генетический вариант C18T P2Y12 оказался протективным в отношении развития инфаркта миокарда у мужчин моложе 45 лет.
2. Генетические варианты рецепторов GP IIb-IIIa, P2Y12, GP VI и GP Ia-IIa определяют повышенную функциональную активность тромбоцитов у пациентов с ССЗ и доноров без тромбоэмболических и сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.
3. Количественные характеристики тромбоцитарных рецепторов GP IIb-IIIa, P2Y12 и P2Y1, такие как число рецепторов на поверхности клетки и уровень экспрессии соответствующих генов, коррелируют с показателями функциональной активности тромбоцитов и могут влиять на индивидуальную чувствительность к антиагрегантным препаратам - селективным блокаторам GP IIb-IIIa рецепторов, аспирину и ингибиторам АДФ-рецепторов, соответственно.
4. Количество рецепторов GP IIb-IIIa на мембране тромбоцитов в большей степени определяет индивидуальную чувствительность к селективным блокаторам GP IIb-IIIa, тогда как мутация Leu33Pro GP IIIa может иметь значение при терапии препаратами антительной природы.
5. Генетические варианты Leu33Pro GP IIIa, C18T P2Y12 и G6986A CYP3A5 модулируют индивидуальную чувствительность к антиагрегантной терапии клопидогрелом, в то время как генетические варианты T13254C GP VI и A-842G COX-1 влияют на индивидуальную чувствительность к аспирину.
6. Разработанный новый метод на основе проточной цитометрии с использованием специфичных флуоресцентно-меченых антител позволяет оценивать функциональную активность тромбоцитов и эффективность антиагрегантной терапии клопидогрелом и аспирином. В качестве показателей активности тромбоцитов предложены расчетные параметры К1 и К2, которые характеризуют относительные изменения количества GP IIb-IIIa и Р-селектина на поверхности клетки в ходе активации.
7. Сформулированный на основании проведенной работы алгоритм лабораторного молекулярно-генетического исследования больных с ССЗ позволяет определить индивидуальную чувствительность к антиагрегантным препаратам клопидогрелу и аспирину и осуществить патогенетически обоснованную терапию с позиций персонализированной медицины.
Практические рекомендации
1. Для выявления генетических факторов высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и гиперагреации тромбоцитов показано тестирование следующих полиморфизмов - Leu33Pro GP IIIa, G36T P2Y12, С807Т GP Ia и Thr145Met GP Ibб у мужчин в возрасте до 45 лет, и Leu33Pro GP IIIa, G36T P2Y12 и Т13254С GP VI у лиц обоего пола старше 45 лет.
2. Для оценки функциональной активности тромбоцитов и эффективности антиагрегантной терапии необходимо использовать несколько лабораторных методов, одним из которых является определение количества рецепторов GP IIb-IIIa и Р-селектина на поверхности тромбоцитов с помощью проточной цитометрии. В качестве показателей тромбоцитарной активности следует рассчитывать параметры К1 и К2, которые характеризуют относительные изменения количества GP IIb-IIIa и Р-селектина на поверхности клетки в ходе индуцированной активации с 10мкМ АДФ. При значении К1?10 % и К2?50% действие антиагрегантного препарата оценивается как эффективное, значения К1>10% и К2>50% считаются маркерами высокой реактивности тромбоцитов на фоне антиагрегантной терапии или неэффективности действия антиагрегантного препарата.
3. В основе алгоритма обследования пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которым показан прием антиагрегантных препаратов, должен лежать комплексный подход, учитывающий генетические варианты G6986A CYP3A5 - цитохрома Р-450, метаболизирующего клопидогрел, C18T P2Y12 - АДФ-рецепторов P2Y12, являющихся «мишенью» для препарата, а также те генетические факторы, которые определяют гиперагрегацию тромбоцитов, и в первую очередь - Leu33Pro GP IIIa. Для определения индивидуальной чувствительности к аспирину необходимо проводить генотипирование T13254C GP VI и A-842G COX-1.
Публикации по теме диссертационного исследования
Статьи, опубликованные в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ
1. Sirotkina O.V. The combination of glycoprotein IIIa Pl(A) polymorphism with polymorphism of serotonin transporter as an independent strong risk factor for the occurrence of coronary thrombosis / Schwartz E., Demidova D., Sirotkina O., Kudinov S. // Molecular Genetics and Metabolism. - 2003. - V.79. - №3. - P.229-230.
2. Сироткина О.В. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте / Сироткина О.В., Шейдина А.М., Волкова М.В., Беркович О.А., Баженова Е.А., Черкашин Д.В., Бойцов С.А., Шляхто Е.В., Шварц Е.И. // Медицинский академический журнал. - 2004. - Т.4. - №1. - С.29-35.
3. Сироткина О.В. Новая мутация гена GP IIIa в российской популяции - Leu40Arg, сцепленная с Leu33Pro / О.В. Сироткина, А.М. Шейдина, Т.В. Вавилова, Е.И. Шварц. // Генетика. - 2005. - Т.41. - №6. - С.683-687.
4. Сироткина О.В. Участие гликопротеина IIb-IIIa в спонтанной агрегации тромбоцитов / О.В. Сироткина, А.М. Заботина, А.Е. Тараскина, Е.Б. Сиваченко, Е.Е. Зуева, М.И. Кадинская, Л.И Бурячковская, И.А Учитель, С.Г Хаспекова, Т.В. Вавилова, А.Л. Шварцман, А.В. Мазуров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т.143. - №4. - С.398-401.
5. Sirotkina O.V. Effect of platelet glycoprotein IIb-IIIa number and glycoprotein IIIa Leu33Pro polymorphism on platelet aggregation and sensitivity to glycoprotein IIb-IIIa antagonists / O.V. Sirotkina, S.G. Khaspekova, A.M. Zabotina, Y.V. Shimanjva, A.V. Mazurov // Platelet. - 2007. - V.18. - №7. - P.506-514.
6. Сироткина О.В. Генетические факторы риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста в северо-западном регионе России / С.Н. Пчелина, О.В. Сироткина, А.М. Шейдина, А.Е. Тараскина, Т.И. Родыгина, Е.П. Демина, А.М. Заботина, М.И. Митупова, Е.А. Баженова, О.А. Беркович, Е.В. Шляхто, А.Л. Шварцман, Е.И. Шварц // Кардиология. - 2007. - Т.7. - С.29-34.
7. Сироткина О.В. Вариации содержания гликопротеина IIb-IIIa (бIIb/в3 интегрина) у здоровых доноров. Влияние на агрегационную активность тромбоцитов и эффективность действия аспирина / С.Г. Хаспекова, О.В. Сироткина, Ю.В. Шиманова, А.В. Мазуров // Биомедицинская химия. - 2008. - Т.54. - №3. - С.361-371.
8. Сироткина О.В. Эффективность антиагрегантной терапии клопидогрелом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST / О.В. Сироткина, Е.В. Богданова, Н.А. Боганькова, А.Н. Столярова, Т.В. Вавилова, С.А.Болдуева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т.8. - №1. - С.51-55.
9. Сироткина О.В. Генетические варианты АДФ-рецептора тромбоцитов P2Y12, ассоциированные с изменением функциональной активности тромбоцитов и развитием сердечно-сосудистых заболеваний / О.В. Сироткина, А.М. Заботина, О.А. Беркович, Е.А. Баженова, Т.В. Вавилова, А.Л. Шварцман // Генетика. - 2009. - Т.45. - №.2. - С.247-253.
10. Сироткина О.В. Факторы риска тромботических осложнений и прогноз у больных с хронической формой ишемической болезни сердца / Комаров А.Л., Шахматова О.О., Стамбольский Д.В., Ребриков Д.В., Кофиади И.А., Сироткина О.В., Деев А.Д., Панченко Е.П. // Кардиология. - 2009. - Т.11. - С.4-10.
11. Сироткина О.В. Молекулярно-генетический анализ АДФ-рецепторов тромбоцитов у здоровых лиц и пациентов, принимающих клопидогрел / Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Тараскина А.Е., Железняк Е.Л., Болдуева С.А., Вавилова Т.В. // Технологии живых систем. - 2009. - Т.8. - С.46-52.
12. Сироткина О.В. Резистентность к клопидогрелу у больных с острым коронарным синдромом / Н.С. Фролова, Р.М. Шахнович, А.Б. Добровольский, О.В. Сироткина, М. Я. Руда // Терапевтический архив. - 2010. - Т.8. - С.14-19.
13. Сироткина О.В. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Сироткина О. В., Боганькова Н.А., Ласковец А.Б., Кухарчик Г.А., Гайковая Л.Б., Вавилова Т.В. // Медицинская иммунология. - 2010. - Т.12. - №3. - С.213-218.
14. Сироткина О.В. Молекулярно-генетические механизмы активации тромбоцитов и чувствительности к антиагрегантным препаратам у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / О.В. Сироткина // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - Т.4. - №1. - С.69-76.
15. Сироткина О.В. Резистентность к аспирину у больных с острым коронарным синдромом / Н.С. Фролова, Р.М. Шахнович, Е.М. Казначеева, О.В. Сироткина, А.Б. Добровольский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т.6. - С.40-46.
Патенты на изобретение
16. Сироткина О.В. Способ оценки эффективности действия антиагрегантных препаратов на организм человека: Заявка на патент № 2010130629 (21.07.2010) / Сироткина О.В., Гайковая Л.Б., Вавилова Т.В., Кухарчик Г.А., Шабров А.В.
Учебно-методические пособия
17. Сироткина О.В. Генетические факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: Пособие для врачей / С.Н. Пчелина, О.В. Сироткина, А.М. Шейдина, О.А. Беркович, Т.В. Вавилова, Е.В. Шляхто, М.В. Дубина. - Санкт-Петербург, 2006. - Изд. СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. - C.27.
Статьи в сборниках
18. Сироткина О.В. Генетика тромбофильных состояний / Сироткина О.В., Шейдина А.М., Вавилова Т.В., Шварц Е.И. // В сб. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - Вып. 6. - Новосибирск: Альфа Виста, 2004. - C.127-143.
19. Сироткина О.В. Генетические факторы риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста / Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина А.М., Шварцман А.Л., Шварц Е.И. // В сб. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - Вып. 6. - Новосибирск: Альфа Виста, 2004. - C.24-58.
20. Сироткина О.В. Фармакогенетика антитромботических препаратов / О.В. Сироткина, А.Н. Столярова, А.С. Улитина, Т.В. Вавилова // В сб. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - Вып. 9. - Новосибирск: Альфа Виста, 2006. - C.67-83
21. Сироткина О.В. Генетические причины гиперагрегации тромбоцитов / О.В. Сироткина // В сб. Бреслеровские чтения. - 2007.- C.203-214.
22. Сироткина О.В. Р2-рецепторы тромбоцитов / О.В. Сироткина, А.М. Заботина, Е.Л. Железняк, А.Н. Столярова, Т.В. Вавилова // В сб. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - Вып. 12. - Новосибирск: Альфа Виста, 2008. - C.33-41.
23. Сироткина О.В. Исследование функциональной активности тромбоцитов: история, современность, перспективы / О.В. Сироткина // Сб. науч. тр. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - Вып. 15. - Новосибирск: АртЛайн, 2010. - C. 60-74.
Прочие научные публикации
24. Сироткина О. В. Использование метода проточной цитометрии для определения количества гликопротеиновых рецепторов GP IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов / Сиваченко Е.Б., Зуева Е.Е., Кадинская М.И., Заботина А.М., Тараскина А.Е., Сироткина О.В. // Клинико-лабораторный консилиум. - 2006. - Т.13. - С.28-34.
25. Сироткина О. В. Молекулярно-генетические основы наследственных тромбофилий / О.В. Сироткина // Клинико-лабораторный консилиум. - 2006. - Т.13. - С.21-27.
26. Сироткина О.В. Фармакогенетика антитромботических препаратов / Сироткина О.В., Вавилова Т.В. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2007. - Т.2. - С.3-15.
27. Сироткина О.В. Фармакогенетическое исследование как основа для индивидуализированного подхода к лекарственной терапии / А.С. Улитина, О.В. Сироткина, С.Н. Пчелина, М.В. Дубина // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - Т.3. - С.36-43.
28. Сироткина О.В. Молекулярные дефекты гена рецептора тромбоцитов IIb/IIIa, ассоциированные с гиперагрегацией / Сироткина О.В., Шейдина А.М., Кадинская М.И., Вавилова Т.В., Шварц Е.И. // Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии: Сборник тезисов Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. - Санкт-Петербург. - Научно-практический журнал «Кардиология СНГ». - 2003. - Т.1. - №1. - С.263.
29. Сироткина О.В. Роль мутационных повреждений гена P2Y12, кодирующего АДФ-рецептор тромбоцитов, в патогенезе тромбофилических состояний / Сироткина О.В., Кудинов С.В., Топерверг О.Б., Вавилова Т.В., Шварц Е.И. // Современные достижения клинической генетики: Материалы Всероссийской научно-практической конференции, Москва. - Медицинская генетика. - 2003. - Т.2. - №10. - С.440.
30. Сироткина О.В. Молекулярные дефекты гемостаза в развитии инфаркта миокарда в молодом возрасте / Шейдина А.М., Сироткина О.В., Родыгина Т.И., Демина Е.П., Беркович О.А., Шварц Е.И. // Современные достижения клинической генетики: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Москва. - Медицинская генетика. - 2003. - Т.2. - №10. - С.447.
31. Сироткина О.В. Поиск мутационных повреждений гена P2Y12, кодирующего АДФ-рецептор тромбоцитов / О.В. Сироткина, О.Б. Топерверг, А.М. Новикова, Т.В. Вавилова, С.Н. Пчелина, Е.И. Шварц // Фундаментальные науки - медицине: Материалы конференции. - Москва. - М.: Фирма «Слово», 2003. - 176с., C.23-25.
32. Сироткина О.В. Новые структурные полиморфизмы гена P2Y12, кодирующего АДФ-рецептор тромбоцитов, и их функциональное значение / Новикова А.М., Сироткина О.В., Вавилова Т.В., Пчелина С.Н. // Биология-наука XXI века: Сборник тезисов 8-ой Международной Пущинской школы-конференции молодых ученых. - Пущино. - 2004. - C.24.
33. Sirotkina O. The new mutation in the GPIIIa gene associated with high platelet aggregation is found in Russia / Sirotkina O., Sheydina A., Vavilova T., Schwarzman A. // 18th International Congress on Thrombosis, Slovenia, Ljubljana. - Pathofysiology of Haemostasis and Thrombosis. - 2004. - Suppl. - P.OC080.
34. Сироткина О.В. Новые структурные полиморфизмы кодирующей области гена АДФ-рецептора тромбоцитов P2Y12 / Новикова А.М., Сироткина О.В. // Молодые ученые - промышленности Северо-Западного региона: Материалы семинаров политехнического симпозиума. - СПб.: Изд-во Политехн. Ун-та, 2004. - 167с. - C.92-93.
35. Сироткина О.В. Сочетанное носительство аллельных вариантов генов системы тромбообразования как фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста / Сироткина О.В., Баженова Е.А., Беркович О.А., Пчелина С.Н. // Российская кардиология: от центра к регионам: Материалы Российского национального конгресса кардиологов, Томск, Россия. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Прил. - C.447.
36. Сироткина О.В. Генетические механизмы гиперагрегации тромбоцитов: аллельные варианты гена АДФ-рецептора P2Y12 / Новикова А.М., Сироткина О.В., Яшина Е.С., Кадинская М.И., Вавилова Т.В. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы второй всероссийской научной конференции (с международной участием), Москва. - 2005. - C.250.
37. Сироткина О.В. Фармакогенетические критерии селективного применения антитромботических препаратов варфарина и плавикса / Сироткина О.В., Новикова А.М., Улитина А.С., Кадинская М.И., Вавилова Т.В. // Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков, Уфа. - Медицинская генетика. - 2005. - Т.4. - №6. - С.267.
38. Сироткина О.В. Новые SNPs гена АДФ-рецептора тромбоцитов P2Y12 и риск развития инфаркта миокарда / Новикова А.М., Сироткина О.В. // Биология-наука XXI века: Сборник тезисов 9-ой Международной Пущинской школы-конференции молодых ученых. - Пущино. - 2005.
39. Sirotkina O. The new single nucleotide polymorphisms of ADP receptor P2Y12 gene affected platelet aggregation and myocardial infarction development were found in Russia / Sirotkina O., Novikova A., Vavilova T. // Abstract of XX International Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, Sydney, Australia. - Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - V.3. - Suppl.1. - P.P0980.
40. Sirotkina O.V. New genetic risk factor for myocardial infarction development in patients with arterial hypertension / Novikova A.M., Sirotkina O.V. // International Congress “Hypertension - from Korotkov to present days”: Abstract book. - Saint-Petersburg, Russia. - 2005. - P.97-98.
41. Sirotkina O.V. The analysis of the relationship between the combined risk of the cardiovascular disease development's factors and the number of the genetic markers associated with the cardiovascular pathology in the healthy young men population / Chercashin D.V., Berkovitch O.A., Sirotkina O.V. // International Congress “Hypertension - from Korotkov to present days”: Abstract book. - Saint-Petersburg, Russia. - 2005. - P.25.
42. Сироткина О.В. Вклад наследственных факторов в формирование наследственной предрасположенности к развитию сердечно-сосудистой патологии / Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина А.М., Шварцман А.Л. // Перспективы российской кардиологии: Материалы Российского национального конгресса кардиологов, Москва. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т.4. - №4. - С.270.
43. Сироткина О.В. Изменение активности тромбоцитов у больных с различным генотипом Leu33Pro GP IIIa, принимающих плавикс после чрескожной ангиопластики коронарных артерий / Яшина Е.С., Новикова А.М., Кадинская М.И., Вавилова Т.В., Сироткина О.В. // Материалы Одиннадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва. - Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2005. - Т.6. - №5. - С.297.
44. Sirotkina O.V. The Leu33Pro GP IIIa genetic variants and quantity of the GPIIb/IIIa receptors on platelet's membrane are the factors influenced the platelet hyperaggregation / O.V. Sirotkina, A.M. Novikova, M.I. Kadinskaya, T.V. Vavilova, A.L. Schwarzman // Abstract of Eurepean Human Genetics Conference, Amsterdam, The Nederlands. - European Journal of Human Genetics. - 2006. - V.14. - Suppl.1. - C.258-259.
45. Сироткина О.В. Взаимосвязь PlA1/A2 полиморфизма гликопротеина IIIa с агрегационной активностью тромбоцитов и чувствительностью к антагонистам гликопротеина IIb/IIIa / Сироткина О.В., Хаспекова С.Г., Заботина А.М., Мазуров А.В. // От диспансеризации к высоким технологиям: Материалы Российского национального конгресса кардиологов, Москва. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5. - С.343.
46. Сироткина О.В. Генетические факторы риска развития тромбозов и функциоанльная активность тромбоцитов у больных, принимающих плавикс и аспирин после чрескожных вмешательств на коронарных артериях / Яшина Е.С., Заботина А.М., Смурова Е.Л., Кадинская М.И., Азовцев Р.А., Вавилова Т.В., Сироткина О.В. // От диспансеризации к высоким технологиям: Материалы Российского национального конгресса кардиологов, Москва. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5. - С.383.
47. Сироткина О.В. Аллельные варианты гена P2Y12 - распределение в двух возрастных группах популяции Северо-Запада России и патогенетическое действие / Смурова Е.Л., Новикова А.М., Тараскина А.Е., Сироткина О.В. // Биология - наука XXI века: Сборник тезисов 10-ой Пущинской школы-конференции молодых ученых. - Пущино. - 2006. - C.49.
48. Sirotkina O.V. Variations of platelet glycoprotein IIb-IIIa quantity affects platelet aggregation and sensitivity to glycoprotein IIb-IIIa antagonists / A.V. Mazurov, S.G. Khaspekova, A.M. Zabotina, Y.V. Shimanova, O.V. Sirotkina // Abstracts XXIst Congress of the International Sosiety on Thrombosis and Haemostasis, Geneva, Switzerland. - Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V.5. - Suppl.2. - P.P-T-296.
49. Sirotkina O.V. The GP IIb gene expression, Ile843Ser GP IIb gene polymorphism, glycoprotein IIb-IIIa number and platelet aggregation in healthy donors / O.V. Sirotkina, A.M. Zabotina, E.L. Zheleznjak, A.N. Stolyarova, T.V. Vavilova // Abstracts of Eurepean Human Genetics Conference, Nice, France. - European Journal of Human Genetics. - 2007. - V.15. - Suppl.1. - C.200.
50. Сироткина О.В. Генетические особенности индивидуального ответа на антиагрегантную терапию аспирином / Столярова А.Н., Сироткина О.В. // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых. - Санкт-Петербург. - 2007. - C.49-51.
51. Сироткина О.В. Мутации коллагеновых рецепторов T13254C GPVI и C807T GPIa, количество гликопротеинов GPVI и GPIa-IIa на мембране тромбоцитов и их функциональная активность у здоровых доноров / Столярова А.Н., Сироткина О.В. // Молодые ученые - промышленности Северо-Западного региона: Материалы конференций Политехнического симпозиума 2007 года. - СПб.: Изд-во Политехн. Ун-та, 2007. - 198 с. - C.128-129.
52. Сироткина О.В. Анализ генетических вариантов тромбоцитарного рецептора коллагена у больных, перенесших инфаркт миокарда, и в контрольной группе / К.Л. Крышень, А.Н. Столярова, Е.А. Баженова, О.А. Беркович, О.В. Сироткина // Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия: Материалы Всероссийской конференции с международным участие, Санкт-Петербург, Россия. - Клинико-лабораторный консилиум. - 2007. - Т.16. - С.74.
53. Сироткина О.В. Анализ изменения агрегации тромбоцитов у больных ИБС, принимающих аспирин, в зависимости от генетических вариантов рецептора фибриногена (PLA1/A2 GPIIIa) и циклооксигеназы 1 (A-842G COX-1) / О.В. Сироткина, О.А. Каткова, П.С. Лагута., А.Н. Столярова, Е.Л. Железняк, А.Б. Добровольский, Е.П. Панченко // Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия: Материалы Всероссийской конференции с международным участие, Санкт-Петербург, Россия. - Клинико-лабораторный консилиум. - 2007. - Т.16. - С.87.
54. Sirotkina O. The T13254C GPVI and C807T GPIa gene polymorphisms, glycoproteins GPVI and GPIa-IIa number and collagen-induced platelet aggregation in healthy donors / Stolyarova A., Bychkova N., Vavilova T., Sirotkina O. // Abstracts of 52nd GTH Congress, Wiesbaden. - Hamostaseologie. - 2008. - V.1-2. - P.A78.
55. Sirotkina O. The variability of the platelet collagen receptor GPVI quantity measured by flow cytometry as a result of GP VI gene / O. Sirotkina, A. Stolyarova, N. Bychkova, T. Vavilova // Abstracts of the XXIst International Symposium on Technological Innovations in Laboratory Hematology, Sydney, Australia. - International Journal of Laboratory Hematology. - 2008. - V.30. - Suppl.1. - P.117.
56. Sirotkina O. The mutant allele and expression of the ADP receptor gene P2Y12 as a novel molecular factor influencing platelet activity / O. Sirotkina, A. Stolyarova, N. Bogankova, T. Vavilova // Abstracts of the XXIst International Symposium on Technological Innovations in Laboratory Hematology, Sydney, Australia. - International Journal of Laboratory Hematology. - 2008. - V.30. - Suppl.1. - P.127.
57. Sirotkina O.V. Contribution of gene sequence variant CYP3A4*1b of the hepatic cytochrome P450 3A4 enzyme to variability in indnvidual response to clopidogrel / A.N. Stolyarova, O.V. Sirotkina // Abstracts of Eurepean Human Genetics Conference, Barselona, Spain. - European Journal of Human Genetics. - 2008. - V.16. - Suppl.2. - P.305.
58. Sirotkina O. Efficiency of clopidorgel in patients with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) and key platelet receptors gene polymorphisms / O. Sirotkina, A. Stolyarova, N. Bogankova, E. Bogdanova, S. Boldueva, T. Vavilova // Abstracts from the 20th International Congress on Thrombosis, Athens, Greece. - Pathofysiology of Haemostasis and Thrombosis. - 2008. - Suppl. - P.A58.
59. Сироткина О.В. Эффективность антиагрегантной терапии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в зависимости от полиморфизма рецепторов тромбоцитов и цитохромов Р-450 / Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Столярова А.Н., Богданова Е.В., Болдуева С.А., Вавилова Т.В. // Повышение качества и доступности кардиологической помощи: Материалы Российского национального конгресса кардиологов, Москва. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7. - №6. - Прил.1. - С.341.
60. Сироткина О.В. Генетические вариации тромбоцитарных рецепторов и их вклад в гиперагрегацию тромбоцитов, риск инфаркта миокарда и чувствительность к антиагрегантной терапии клопидогрелем / О.В. Сироткина, Н.А. Боганькова, Е.Л. Железняк, Т.В. Вавилова // Фундаментальные науки - медицине: Тезисы докладов на конференциях и семинарах по научным направлениям Программы в 2008 году. - М.: Фирма «Слово», 2008. - 240 с. - C.48-49.
61. Сироткина О.В. Анализ экспрессионного профиля генов тромбоцитарных рецепторов - зависимость от возраста и влияние на функциональную активность тромбоцитов / Сироткина О.В., Заботина А.М., Железняк Е.Л., Боганькова Н.А., Богданова Е.В., Болдуева С.А., Гайковая Л.Б., Вавилова Т.В. // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы IV Всероссийской конференции (с международным участием). - Москва. - 2009. - C.469-470.
62. Sirotkina O.V. The P2Y1, P2Y12, GPIIb and GPIIIa gene expressions in platelets of healthy donors and patients with myocardial infarction / O.V. Sirotkina, N.A. Bogankova, A.L. Schwarzman, T.V. Vavilova // Abstracts XXIIst Congress of the International Sosiety on Thrombosis and Haemostasis, Boston, US. - Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - V.7. - Suppl.2. - P.PP-TH-025.
63. Сироткина О.В. Новые подходы к оценке функциональной активности тромбоцитов - использование проточной цитометрии и генетического анализа / Боганькова Н.А., Сироткина О.В., Вавилова Т.В. // Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года: Труды научно-практической конференции. - Москва. - 2009. - C.184-185.
64. Сироткина О.В. Уровень экспрессии и генетические варианты тромбоцитарных рецепторов Р2 у больных, перенесших инфаркт миокарда, и здоровых доноров / О.В. Сироткина, Е.Л. Железняк, Т.В. Вавилова, А.Л. Шварцман // Материалы V съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров. - Москва. - 2009. - C.494.
65. Сироткина О.В. Экспрессионный профиль и генетические варианты АДФ-рецепторов у здоровых лиц и пациентов, принимающих клопидогрель / Сироткина О.В., Ласковец А.Б., Боганькова Н.А., Вавилова Т.В. // Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению: Материалы Всероссийской конференции с международным участием, Москва. - Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. - 2009. - Прил.7. - C.115-116.
66. Сироткина О.В. Новые подходы к оценке функциональной активности тромбоцитов с использованием проточной цитометрии / Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Вавилова Т.В. // Кардиология: реалии и перспективы: Материалы Российского национального конгресса кардиологов, Москва. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т.8. - №6. - Прил.1. - С.330.
67. Сироткина О.В. Генетическая вариабельность тромбоцитарных Р-2 рецепторов и новые маркеры эффективности антиагрегантной терапии клопидогрелем / О.В. Сироткина, Н.А. Боганькова, А.Е. Тараскина, Е.Л. Железняк, С.А. Болдуева, Т.В. Вавилова // Фундаментальные науки - медицине: Тезисы докладов на конференциях и семинарах по научным направлениям Программы в 2009 году. - М.: Фирма «Слово». - 2009. - 272 с. - C.33-34.
68. Сироткина О.В. Фармакогенетика клопидогрела - полиморфизм и уровень АДФ-рецепторов / Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Ласковец А.Б., Тараскина А.Е., Железняк Е.Л., Шварцман А.Л., Вавилова Т.В. // Материалы VI Съезда Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на Дону. - Медицинская генетика. - 2010. - Прил. - C.165.
69. Sirotkina O. Molecular-genetic analysis of platelet P2 receptors in healthy donors and patients treated with antiplatelet agents / O. Sirotkina, N. Bogankova, A. Laskovets, T. Vavilova // Abstracts from the 21st International Congress on Thrombosis, Milan, Italy. - Pathofysiology of Haemostasis and Thrombosis. - 2009-2010. - V.37. - Suppl.1. - P.A150.
70. Sirotkina O.V. Glycoprotein IIb-IIIa content and platelet aggregation in healthy volunteers and patients with acute coronary syndrome / Yakushkin V.V., Zyuryaev I.T., Khaspekova S.G., Sirotkina O.V., Ruda M.Ya., Mazurov A.V. // Platelets - Past, Present and Future: Abstracts of the Nottingham Platelet Conference, Nottingham, UK. - Platelets. - 2010. - V.21. - №5. - P.394.
71. Sirotkina O. The P2 receptors measuring as new approach in assess of clopidogrel efficacy / O. Sirotkina, N. Bogankova, L. Gaykovaya, A. Lipunova, S. Boldueva, T. Vavilova // Laboratory Medicine in Health Care: Abstracts of First European Joint Congress of EFCC and UEMS, Lisbon, Portugal. - 2010. - P.80.
72. Sirotkina O. New sensitive markers of platelet's reactivity in omega-3-acid ethyl esters treated donors / L. Gaykovaya, O. Sirotkina, N. Bogankova, A. Laskovets, G. Kuharchik, T. Vavilova // Laboratory Medicine in Health Care: Abstracts of First European Joint Congress of EFCC and UEMS, Lisbon, Portugal. - 2010. - P.81.
73. Sirotkina O. Analysis of platelet's functional activity by immunological techniques in patients with cardiovascular disease / N. Bogankova, O. Sirotkina, A. Laskovets, L. Gaykovaya, T. Vavilova // Abstracts of XXIII International Symposium on Technological Innovations in Laboratory Hematology, Brighton, UK. - Int. Jnl. Lab. Hem. - 2010. - V.32. - Suppl.1. - P.97-98.
74. Сироткина О.В. Новые молекулярные методы в оценке функции тромбоцитов и эффективности антиагрегантов / Сироткина О.В., Вавилова Т.В. // Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине: Материалы I международной научно-практической конференции. - Москва. - 2010. - C.198.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Роль метода полимеразно-цепной реакции в дифференциальной диагностике различных заболеваний органов дыхания. Молекулярно-генетическое исследование для определения устойчивости комплекса Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам.
дипломная работа [1,3 M], добавлен 13.06.2013Сущность, значение и области применения молекулярно-генетических методов исследования. Специфика метода полимеразной цепной реакции. Блот-гибридизация по Саузерну. Картирование генов и идентификация хромосомных аберраций с помощью "FISH"-метода.
презентация [971,4 K], добавлен 07.12.2014Роль генетических факторов и лимфоидных органов в патогенезе ВИЧ-инфекции. Структура вируса и попадание его в организм. Молекулярно-клеточные механизмы и патогенетические этапы развития ВИЧ-инфекции. Эпидемиология заболевания в Республике Казахстан.
реферат [22,6 K], добавлен 28.10.2013Определение тромбоцитопении или кардинального снижения количества тромбоцитов в крови. Границы нормальных значений количества тромбоцитов. Ускоренное разрушение тромбоцитов. Синдром анемии - классификация, этиология, методы диагностики. Принципы лечения.
презентация [900,5 K], добавлен 06.04.2016Основные симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, причины их возникновения. Классификация сердечно-сосудистых заболеваний, их этиология и лечение. Роль сестринского персонала в профилактике и уходе за больными с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
курсовая работа [106,5 K], добавлен 02.06.2014Методы диагностики туберкулеза легких. Роль метода полимеразно-цепной реакции в дифференциальной диагностике различных заболеваний органов дыхания. Молекулярно-генетическое исследование для идентификации видов микобактерий из культурального материала.
дипломная работа [532,6 K], добавлен 28.05.2013Компоненты гемостаза. Отличительные черты сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Образование тромбоцитов в костном мозге. Компоненты гранул тромбоцитов. Механизмы тромборезистентности сосудистой стенки. Классификация типов кровоточивости.
презентация [846,4 K], добавлен 20.06.2013Причины и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Статистика смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по Европе, распространенности курения, злоупотребления алкоголем. Необходимость изменения образа жизни в целях профилактики заболеваний.
презентация [1,2 M], добавлен 02.06.2014- Роль наследственности и конституции в патологии. Патофизиология нервной системы. Патофизиология боли
Мутация, ее виды, причины и последствия. Молекулярно-генетические и хромосомные наследственные болезни. Пути поступления патогенных агентов в нервную систему. Нейрогенные механизмы расстройств чувствительности. Механизмы формирования и развития боли.
презентация [734,9 K], добавлен 05.02.2014 Понятие ДВС-синдрома, его формы, признаки и стадии. Основы проблемы свертывания крови и агрегации тромбоцитов. Рассмотрение процесса активации плазменного компонента гемостаза, распространение тромбоза, проявление развернутого геморрагического синдрома.
презентация [186,7 K], добавлен 26.05.2014Понятие чувствительности как способности организма воспринимать раздражение из внешней и внутренней среды. Характеристика рецепции, функции анализаторов. Основные виды рецепторов. Клиническая классификация чувствительности, особенности ее сложных видов.
презентация [5,2 M], добавлен 26.04.2015Роль наследственных факторов в возникновении и развитии туберкулеза. Молекулярные механизмы патогенеза туберкулеза у человека. Физиологические функции белковых продуктов генов-кандидатов. Молекулярно–генетические методы анализа полиморфизма генов.
дипломная работа [851,1 K], добавлен 11.08.2010Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперлипидемии как фактор риска, ССЗ. Предупреждение артериальной гипертензии. Методы профилактики ССЗ. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Методика работы.
реферат [75,5 K], добавлен 23.01.2007Эпидемиология сердечно–сосудистых заболеваний и смертность. Основные факторы, группы крови и факторы риска развития заболеваний человека. Программа профилактики сердечно–сосудистых заболеваний. Профилактика сердечно-сосудистой патологии в России.
дипломная работа [237,9 K], добавлен 25.06.2013Осуществление рутинных методик полимеразно-цепной реакции (ПЦР). ПЦР диагностика туберкулеза легких. Молекулярно-генетическое исследование для идентификации видов микобактерий из культурального материала. ПЦР диагностика внелегочных форм туберкулеза.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 20.05.2013Причины заражения корью и краснухой. Симптомы заболеваний у детей. Диагностика, профилактика и лечение вирусных инфекций. Молекулярно-генетические, иммунохимические и вирусологические методы исследования. Иммунитет после перенесенных заболеваний.
презентация [1,4 M], добавлен 25.04.2015Изучение молекулярно-генетических, иммунологических, гормонально-метаболических аспектов этиологии сахарного диабета. Исследование патогенетического механизма развития инсулинозависимого сахарного диабета; построение экспериментальных моделей болезни.
реферат [23,0 K], добавлен 30.05.2013Определение сердечно-сосудистой системы. Основные причины, признаки и симптомы при сердечно-сосудистых заболеваниях: одышка, удушье, учащенное сердцебиение, боль в области сердца. Статистика заболеваний ССС по Казахстану. Основные методы их профилактики.
презентация [78,5 K], добавлен 23.11.2013Этиология и патогенез инфаркта миокарда. Динамика ранних маркеров кардионекроза в остром периоде инфаркта миокарда и коагулографические факторы риска развития тромбообразования. Основные методы ранней диагностики сердечно-сосудистых заболеваний.
дипломная работа [1016,2 K], добавлен 01.12.2014Полимеразная цепная реакция, история ее изобретения и практическое использование. Преимущества ПЦР и возможные ошибки при реализации методики. Особенности ПЦР в "реальном времени". Роль и значение ПЦР при диагностике туберкулеза крупного рогатого скота.
курсовая работа [32,9 K], добавлен 20.02.2013
