Статистическую обработку результатов исследования осуществляли стандартными методами вариационного анализа с использованием критерия Стъюдента-Фишера.

3. Результаты собственных исследований

3.1 Перекисное окисление липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты у экспериментальных животных при острой и хронической интоксикации пестицидом Вантекс

Одним из неспецифических проявлений общего токсического действия пестицидов является активизация мембранодеструктивных процессов, которая, прежде всего, происходит вследствие увеличения образования свободных радикалов в ответ на воздействие тосикантов, что, в свою очередь, вызывает интенсификацию процессов ПОЛ в биомембранах. Поэтому представляло интерес исследовать содержание продуктов ПОЛ и активности некоторых ферментов АОЗ при остром и хроническом воздействии Вантекса.

Таблица 3.1.1 Содержание МДА в сыворотке крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении Вантекса (нмоль/мл)

Сроки исследований	Группы животных
	I	II	III	IV-контроль
Фон	9,31+0,23	10,06+0,54	9,66+0,6	10,11+0,86
2 часа	17,78+0,17*	13,59+0,46*	12,05+0,7*	8,29+0,87
24 часа	22,22+0,29*	17,95+0,33*	13,16+0,84*	8,69+0,79
48 часов	19,91+0,34*	15,47+0,29*	12,48+0,73*	9,23+0,74
72 часа	18,55+0,25*	14,10+0,44*	10,7+0,75	9,4+1,02
7 суток	12,48+0,3*	12,05+0,62*	9,4+0,69	8,55+0,73
14 суток	9,4+0,5	8,55+0,28	8,23+0,85	19,05+1,03

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Проведенные исследования показали, что содержание МДА у животных трех опытных групп уже через 2 часа после введения Вантекса резко повышалось по сравнению с контрольными уровнями с высокой степенью статистической достоверности (табл.3.1.1).

Через 24 часа после воздействия уровни МДА в сыворотке крови продолжали увеличиваться и составляли в первой группе 22,22±0,29 нмоль/мл, во второй - 17,95±0,33нмоль/мл, в третьей группе - 13,16±0,84 нмоль/мл, при контрольных значениях 8,69±0,79 нмоль/мл. Через 48 часов содержание МДА в сыворотке крови всех трех опытных групп, хотя и приобретало четкую тенденцию к снижению, но продолжало оставаться на высоких уровнях.

У животных 1-й группы содержание МДА восстанавливалось только через 2 недели после введения Вантекса, у 2-й группы - через 1 неделю, в 3 опытной группе уже через трое суток изменения в содержании этого показателя были статистически не достоверны.

Содержание МДА в сыворотке крови белых крыс при длительном воздействии Вантекса повышалось к концу опыта в 1,8 раз у животных 1-й группы, у 2-й - в 1,3 раза, у 3-й группы животных - не отличалось от контрольных значений (табл.3.1.2)

Установлено, что Вантекс при однократном введении во всех трех дозах повышает содержание конъюгат с высокой степенью статистической достоверности, причем изменения в содержании ДК сохранялись в течение всего 2-х недельного периода наблюдения, в то время как содержание ТК через 3 - 7 суток после введения препарата восстанавливалось до контрольных уровней (табл.3.1.3, 3.1.4).

При длительном 4-х месячном внутрижелудочном введении Вантекса содержание ТК и ДК в сыворотке крови белых крыс 1-й опытной группы повышалось со статистической достоверностью, начиная с конца второго месяца затравки, а во 2-й группе - только к концу четвёртого месяца (табл.3.1.5, 3.1.6).

Таблица 3.1.2. Содержание МДА в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (нмоль/мл)

Сроки исследований	Группы животных
	I группа	II группа	III группа	IV контроль
Фон	12,470,34	11,990,33	12,340,49	12,520,60
14 суток	15,220,46*	12,080,44	11,540,41	11,400,70
1 мес	17,440,44*	13,010,29	11,980,39	11,740,5
2 мес	18,410,49*	13,620,46	12,120,48	12,070,48
3 мес	19,070,46*	14,580,49*	11,970,35	12,090,54
4мес	23,620,57*	15,620,59*	12,070,43	12,310,69
1 мес.после последней затравки	16,690,35*	11,960,53	12,020,36	11,740,49

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Таблица 3.1.3 Содержание ТК в сыворотке крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении Вантекса (Е/мл)

Сроки исследований	Группы животных
	I	II	III	IV-контроль
Фон	0,37+0,03	0,42+0,02	0,38+0,02	0,40+0,02
2 часа	0,50+0,03*	0,46+0,03*	0,40+0,03	0,36+0,03
24 часа	0,71+0,03*	0,60+0,04*	0,54+0,03*	0,41+0,04
48 часов	0,67+0,04*	0,64+0,04*	0,51+0,03*	0,39+0,04
72 часа	0,59+0,04*	0,51+0,03*	0,44+0,04	0,38+0,03
7 суток	0,48+0,03	0,45+0,03	0,43+0,03	0,42+0,03
14 суток	0,45+0,03	0,42+0,03	0,39+0,02	0,37+0,03

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Таблица 3.1.4 Содержание ДК в сыворотке крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении Вантекса (Е/мл)

Сроки исследований	Группы животных
	I	II	III	IV-контроль
Фон	1,120,146	1,050,11	1,100,12	1,120,146
2 часа	1,320,155	1,240,16	1,190,11	1,320,155
24 часа	1,510,213	1,380,201	1,240,18	1,510,213
48 часов	1,70,256*	1,440,215	1,320,17	1,70,256
72 часа	1,840,245*	1,60,24	1,510,19	1,840,245
7 суток	1,920,22*	1,710,24*	1,640,22	1,920,22
14 суток	1,360,178	1,290,18	0,970,104	1,360,178

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Таблица 3.1.5 Содержание ТК в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (Е/мл.)

Сроки исследований	Группы животных
	I группа	II группа	IIII группа	IV контроль
Фон	0,420,02	0,370,02	0,380,03	0,410,02
14 суток	0,620,03*	0,440,03	0,350,02	0,370,03
1 мес	0,690,03*	0,460,03	0,420,03	0,390,03
2 мес	0,750,04*	0,510,03	0,450,03	0,420,03
3 мес	0,770,02*	0,590,03*	0,490,03	0,360,03
4мес	0,780,04*	0,670,03*	0,520,03*	0,390,03
1 мес. после последней затравки	0,540,03*	0,410,03	0,370,03	0,40,03

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Таблица 3.1.6 Содержание ДК в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (Е/мл.)

Сроки исследований	Группы животных
	I группа	II группа	III группа	IV контроль
Фон	0,990,13	1,120,14	1,050,11	1,100,12
14 суток	1,320,15	1,240,16	1,190,11	1,150,12
1 мес	1,510,21	1,380,20	1,240,18	0,940,11
2 мес	1,700,25*	1,440,21	1,320,17	0,990,11
3 мес	1,840,24*	1,600,24	1,510,19	1,110,13
4мес	1,920,22*	1,710,24*	1,640,22	1,070,12
1 мес.после последней затравки	1,36 0,17	1,290,18	0,970,10	1,010,15

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Интенсификация ПОЛ наблюдалась и в митохондриальной фракции гомогенатов сердечной ткани опытных животных после 4-х месячного хронического воздействия Вантекса. Исследования показали, что у животных 1-й группы содержание ДК, ТК и МДА значительно превышало контроль, у 2-й опытной группы изменения носили аналогичный по направленности, но менее выраженный характер, в 3-й группе животных статистически значимых изменений этих показателей не выявлено (рис.3.1.1).

Известно, что интенсивность процессов ПОЛ лимитируется ферментами АОЗ. Мы изучили активность основных её ферментов: СОД и каталазы. Проведенный нами острый эксперимент выявил значительное снижение активности каталазы и СОД в крови через 2 часа после введения всех трех доз Вантекса. Наиболее выраженные изменения активности ферментов отмечены у животных 1-й группы, получавших препарат в дозе 15 от LD50. Так, через 24 часа после введения пестицида активность каталазы ингибировалась почти в 2 раза (р < 0,001) и оставалась статистически достоверно низкой в течение недели. У животных, получавших Вантекс в дозах 1/10 и 1/50 от LD50, активность каталазы оставалась низкой в течение двух и трех суток. Активность СОД также снижалась, и изменения этого фермента были более выражены по значениям и по длительности. Так, у опытных животных 1-й группы активность СОД даже через 2 недели после введения пестицида оставалась 15,65±0,43 У.Е./мл, при контроле 21,07 ± 1,05 У.Е./мл. (табл.3.1.7, 3.1.8)

Рисунок 3.1.1. Содержание продуктов ПОЛ в митохондриальной фракции гомогенатов сердечной ткани белых крыс после 4 месячного хронического внутрижелудочного введения Вантекса

*-достоверно по отношению к контролю

Таблица 3.1.7 Активность СОД в сыворотке крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении Вантекса (У.Е.)

Сроки исследований	Группы животных
	I группа	II группа	III группа	IV группа
Фон	19,750,46	20,640,89	20,090,86	21,380,57
2часа	15,30,45*	17,190,43*	18,440,66	19,650,49
24часа	7,610,55*	8,640,46*	12,831,13*	18,380,61
48часов	8,120,49*	11,120,42*	13,950,75*	19,20,69
72часа	9,580,49*	16,670,44*	17,190,85*	20,070,63
7сут	13,940,45*	17,780,42	20,020,51	19,440,83
14сут	15,650,43*	18,040,43	20,210,84	21,071,05

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Таблица 3.1.8 Активность каталазы в сыворотке крови при остром внутрижелудочном введении Вантекса (У.Е.)

Сроки исследований	Группы животных
	I группа	II группа	III группа	IV группа
Фон	21,110,67	19,240,74	21,040,72	20,650,82
2часа	10,940,74*	16,630,51*	17,830,6*	21,070,82
24часа	8,720,84*	13,160,72*	16,070,78*	21,530,88
48часов	9,150,74*	14,320,82*	17,940,75	19,290,88
72часа	10,230,94*	14,870,86*	19,241,17	20,831,29
7сут	14,320,81*	17,961,27*	20,41,27	21,60,66
14сут	20,090,8	19,070,82	21,20,83	19,960,81

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Исследование активности каталазы и СОД при хроническом воздействии Вантекса позволило установить, что состояние некоторых показателей антиоксидантной системы у животных 1-й и 2-й группы значительно угнеталось. Так, активность каталазы в крови белых крыс 1-й группы снижалась к концу первого месяца опыта до 15,9±0,63 мккат/мл при контроле 21,72±0,81 мккат/мл, а к концу четвертого месяца до 8,07±0,55 при контроле 22,15±0,86 мккат/мл (р < 0,001). У животных 2-й группы к концу эксперимента активность каталазы в крови составила 14,4±0,53 мккат/мл (р < 0,001) (рис.3.1.2)

Рисунок 3.1.2 Активность каталазы в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (мккат/мл)

*- достоверно по отношению к контролю

Активность СОД в крови также снижалась в значительной степени у животных 1-й группы, начиная с 14 суток эксперимента, во 2-й опытной группе - со второго месяца эксперимента. Следует отметить, что у 3-й группы активность каталазы и СОД по сравнению с контрольными и фоновыми данными не изменилась (рис.3.1.3).

Рисунок 3.1.3. Активность СОД в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (У.Е.)

*- достоверно по отношению к контролю

Таким образом, проведенные исследования показали, что острая и хроническая интоксикации Вантексом вызывает интенсификацию процессов ПОЛ как в сыворотке крови, так и в митохондриальной фракции гомогенатов сердечной ткани, что указывает на возможное снижение резистентности биомембран к воздействию токсиканта. При этом наблюдается резкое ингибирование ферментов АОЗ

3.2 Степень цитолиза кардиомиоцитов и эндогенной интоксикации в организме опытных животных при воздействии пестицида Вантекс

Известно, что при ряде патологических состояний наблюдается гиперферментемия, обусловленная либо интенсификацией цитолиза, либо непосредственным некрозом тканей. Введение пиретроида выявило цитолитическое действие препарата, которое показало, что у опытных животных 1-й группы в острой серии эксперимента активность трансаминаз в сыворотке крови возрастает на протяжении всего периода наблюдения, причем активность АлАТ увеличивается значительнее, чем АсАТ. Однако увеличение активности АсАТ сохраняется статистически значимым в двух первых опытных группах (таб.3.2.1, 3.2.2).

Таблица 3.2.1. Активность АсАТ в сыворотке крови при остром внутрижелудочном введении Вантекса АсАТ (ммоль/л.ч)

Сроки исследований	Группы животных
	I группа	II группа	III группа	IV контроль
Фон	0,10,02	0,090,01	0,090,01	0,0110,01
2часа	0,310,01*	0,280,02*	0,220,01*	0,140,01
24часа	0,480,02*	0,430,04*	0,380,03*	0,100,01
48часов	0,460,03*	0,40,05*	0,280,04*	0,110,03
72часа	0,410,03*	0,360,04*	0,220,04*	0,090,03
7сут	0,370,03*	0,210,03*	0,190,04	0,070,02
14сут	0,290,01*	0,160,01*	0,090,02	0,110,01

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Таблица 3.2.2 Активность АлАТ в сыворотке крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении Вантекса (ммоль/л.ч).

Время исследований	Группы животных
	I группа	II группа	III группа	IV контроль
Фон	0,060,009	0,090,009	0,110,02	0,080,02
2часа	0,40,03*	0,290,02*	0,250,02	0,110,03
24часа	0,620,03*	0,370,03*	0,350,06*	0,090,02
48часов	0,610,06*	0,340,04*	0,340,06*	0,060,02
72часа	0,550,05*	0,330,04*	0,330,05*	0,130,02
7сут	0,500,03*	0,240,03*	0,140,01	0,110,02
14сут	0,310,03*	0,150,02	0,110,02	0,090,02

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Результаты свидетельствуют, что степень цитолиза кардиомиоцитов в динамике интоксикации имеет однонаправленные изменения у животных всех опытных групп, однако более высокие значения активности трансаминаз наблюдаются у белых крыс, получавших большую дозу.

При хроническом влиянии препарата также изучена активность трансаминаз. Выявлено, что активность АсАТ и АлАТ в сыворотке крови у животных двух групп начинает повышаться уже через 2 недели затравки, а через 1 месяц от начала опыта активность трансаминаз увеличивалась более чем в 3,2 раза и в 2,2 раза по сравнению с контролем. На протяжении эксперимента и к концу 4-х месячного воздействия Вантексом активность трансаминаз продолжает оставаться на высоких уровнях, и месячный период после последней затравки был недостаточным для их нормализации. У животных 3-й группы показатели активности АсАТ и АлАТ в сыворотке крови не отличались от контрольных уровней (рис.3.2.1, 3.2.2).

Рисунок 3.2.1 Активность АсАТ в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (ммоль/л.ч)

*- достоверно по отношению к контролю

Рисунок 3.2.2. Активность АлАТ в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (ммоль/л.ч)

*- достоверно по отношению к контролю

Цитолиз, накопление различных промежуточных продуктов метаболизма приводят к развитию эндотоксемии.

Степень эндогенной интоксикации в организме животных изучалось на основании содержания средне-молекулярных пептидов при длине волны 254 и 280 нм и по показаниям парамецийного теста.

Исследование показало, что острое воздействие пиретроидом повышало содержание СМП 280 нм в сыворотке крови у животных 3-х опытных групп. Самое высокое содержание СМП 280 нм отмечено в сыворотке крови 1-й группы животных через 24 часа после введения Вантекса, достигающее 0,179±0,003 У.Е. при контрольных значениях 0,122±0,001У.Е. Содержание СМП 280 нм во второй опытной группе составляло 0,159±0.003 У.Е., а в 3 группе - 0,143±0,003 У.Е. Через 48-72 часа уровень СМП 280 нм у животных всех трех групп начинал восстанавливаться, однако на протяжении 2 недель наблюдения нормализовались лишь значения СМП 280 нм у животных 3-й группы (таб.3.2.3). Аналогичные по направленности, но более выраженные по значимости отмечены изменения в содержании СМП 254 нм (таб.3.2.4).

Таблица 3.2.3 содержание СМП 280 НМ в сыворотке крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении Вантекса (у.е.)

Сроки исследований	Группы животных
	I	II	III	IV-контроль
Фон	0,1220,003	0,1200,002	0,1270,002	0,1190,002
2 часа	0,1370,002*	0,1310,003*	0,1290,003	0,1200,002
24 часа	0,1790,003*	0,1590,003*	0,1430,003*	0,1220,001
48 часов	0,1700,004*	0,1400,004*	0,1310,004*	0,1190,003
72 часа	0,1650,004*	0,1340,005*	0,1180,004*	0,0980,001
7 суток	0,1640,003*	0,1210,003*	0,1190,004*	0,1010,002
14 суток	0,1530,003*	0,1010,003*	0,0850,003	0,0870,003

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Таблица 3.2.4 содержание СМП 254 НМ в сыворотке крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении Вантекса (у.е.)

Сроки исследований	Группы животных
	I	II	III	IV-контроль
Фон	0,2410,009	0,2420,007	0,2320,007	0,2470,005
2 часа	0,3910,012*	0,3320,014*	0,3210,011	0,2500,007
24 часа	0,3820,006*	0,3060,012*	0,2840,003*	0,2410,003
48 часов	0,3710,002*	0,2840,010*	0,2750,007*	0,2440,002
72 часа	0,3640,004*	0,2710,004*	0,2600,011*	0,2460,005
7 суток	0,3120,002*	0,2650,002*	0,2490,003*	0,2480,003
14 суток	0,2870,006*	0,2590,004*	0,2410,002	0,2440,002

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Исследование степени эндогенной интоксикации в организме белых крыс во второй серии эксперимента показало, что содержание СМП при 254 нм и 280 нм у животных 1-й группы увеличивалось с высокой степенью достоверности на протяжении всего периода наблюдения, достигая максимальных значений к концу опыта: СМП 280 составило 0,188±0,006 У.Е. при контроле 0,085±0,004 У.Е.; СМП 254 нм - 0,412±0,012 У.Е. при контроле 0,240±0,009 У.Е. У животных 3-й группы содержание СМП при 254 нм и при 280 нм не отличалось от контрольных уровней (таб.3.2.4, 3.2.5)

Таблица 3.2.5 Содержание СМП 280 нм в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (У.Е.)

Сроки исследований	Группы животных
	I группа	II группа	III группа	IV контроль
Фон	0,0970,004	0,0990,003	0,1110,004	0,1080,004
14 суток	0,1440,004*	0,0950,003	0,1050,005	0,1010,004
1 мес	0,1550,004*	0,1120,004*	0,1070,004	0,0960,003
2 мес	0,1620,004*	0,1290,004*	0,1010,004	0,0990,004
3 мес	0,1740,005*	0,1420,005*	0,0970,003	0,0890,003
4мес	0,1880,006*	0,1320,005*	0,0940,004	0,0850,004
1 мес. после последней затравки	0,1370,004*	0,1020,008*	0,0990,003	0,1060,004

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Таблица 3.2.6 Содержание СМП 254 нм в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (У.Е.)

Сроки исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	0,2390,006	0,2430,007	0,2400,005	0,2380,010
14 суток	0,3330,006*	0,2490,009	0,2410,005	0,2440,008
1 мес	0,3860,010*	0,2510,009*	0,2440,004	0,2410,010
2 мес	0,4000,012*	0,2620,010*	0,2380,004	0,2390,009
3 мес	0,4050,011*	0,2810,008*	0,2400,006	0,2430,008
4мес	0,4120,012*	0,2900,009*	0,2430,008	0,2400,009
1 мес. после последней затравки	0,2380,009*	0,2430,008*	0,2370,007	0,2420,008

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Результаты ПТ в первой серии эксперимента показали, что период времени жизни одноклеточных при смешивании их с сывороткой крови уменьшается у животных 1-й группы с высокой степенью достоверности на протяжении всего периода наблюдения, во 2-й опытной группе - в течение недели, у 3-й группы - на протяжении 48 часов (таб.3.2.6).

Таблица 3.2.7 ПТ сыворотки крови белых крыс при остром внутрижелудочном введении вантекса (сек)

Сроки исследований	Группы животных
	I	II	III	IV-контроль
Фон	3299,17	32015,53	29711,82	31212,17
2 часа	15212,35*	16112,958	28418,88	30516,94
24 часа	549,7*	10810,76*	14013,94*	30915,18
48 часов	8012*	12314,64*	25614,82*	31714,29
72 часа	9310,59*	1278,82*	31715,35*	32012,70
7 суток	1179,35*	19510,94*	29818,88	30610,94
14 суток	10810,94	30113,59	32212,88	32714,29

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

При хроническом введении Вантекса исследование ПТ выявило, что токсичность сыворотки крови была высокой у животных первых двух групп в течение всего опыта и месячный период после последней затравки был недостаточным для нормализации ПТ (таб.3.2.8).

Таблица 3.2.8 ПТ сыворотки крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (сек)

Сроки исследований	Группы животных
	I	II	III	IV-контроль
Фон	31713,94	31213,76	30514,47	31015,35
14 суток	25611,82*	29214,12	29813,23	30313,94
1 мес	14410,94*	25013,06*	30613,76	31214,99
2 мес	919,35*	23112,7*	31114,64	31514,29
3 мес	778,82*	18210,59*	30714,12	30115,7
4мес	517,59*	15310,94*	31313,94	32216,23
1 мес. после последней затравки	8212,35	24414,12	30214,47	30714,82

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Таким образом, результаты полученных исследований свидетельствуют о нарушении клеточной проницаемости и развитии эндотоксемии в организме подопытных животных при острой и хронической интоксикации пестицидом Вантекс. вантекс пестицид токсикологический

3.3 Степень гипоксии в гомогенатах сердечной ткани белых крыс при введении различных доз пестицида Вантекс

Исследование развития степени гипоксии в ткани миокарда экспериментальных животных при остром воздействии пестицидом установило увеличение МК у животных двух первых групп. Отчетливая тенденция к нормализации этого показателя наблюдается лишь через 2 недели у животных 1-й группы и через одну неделю у животных 2-й группы (таб.3.3.1).

Таблица 3.3.1 Содержание МК в сыворотке крови при остром внутрижелудочном введении Вантекса (мкмоль/л).

Сроки исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	2,370,13	2,110,15	2,190,12	2,230,19
2часа	3,930,15*	3,430,13*	2,690,13	2,550,13
24часа	4,160,12*	3,750,15*	3,430,13*	2,470,11
48часов	4,650,26*	3,60,11*	2,90,18*	2,320,13
72часа	4,230,15*	3,460,13*	2,670,16	2,380,16
7сут	3,930,26*	3,250,11*	2,550,11	2,450,12
14сут	3,60,16*	2,690,15	2,30,12	2,290,13

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Результаты содержания ПВК показали снижение данного показателя в 2,4 и 3,5 раза в сыворотке крови белых крыс 1-й группы через 24 и 48 часов в первой серии эксперимента. У животных 2-й группы снижение ПВК было менее выраженным и нормализовывалось через 7 суток после затравки Вантексом (таб.3.3.2)

Таблица 3.3.2 Содержание ПВК в сыворотке крови при остром внутрижелудочном введении Вантекса (мкмоль/л)

Время исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	0,080,02	0,0820,016	0,0920,012	0,0760,01
2часа	0,050,01	0,0460,012	0,0670,013	0,080,02
24часа	0,0410,007*	0.0670,013*	0,1030,012*	0,0970,009
48часов	0,0250,007*	0,050,014*	0,1100,02*	0,0880,01
72часа	0,0340,006*	0,0630,013*	0,090,028	0,0880,01
7сут	0,0550,016*	0,0710,014	0,130,018	0,1130,014
14сут	0,0630,02*	0,0880,016	0,1130,014	0,1130,015

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

При хронической интоксикации Вантексом уровень МК в сыворотке крови через 1 месяц после введения препарата составлял 2,78±0,1 мкмоль/л, а к концу 4-х месяцев 4,72±0,12 мкмоль/л при контрольных значениях 2,37± 0,08 мкмоль/л и 2,28±0,08 мкмоль/л соответственно. У животных 2-й группы статистически достоверные изменения отмечены только к 2-м месяцам опыта, но тенденция к увеличению продолжала нарастать и к концу эксперимента уровень МК составлял 4,07±0,13 мкмоль/л (р < 0,001). Однако месячный период после последней затравки был достаточным для нормализации содержания МК в сыворотке крови и составлял 2,41±0,1 мкмоль/л при контроле 2,39±0,07 мкмоль/л. У животных 3-й группы содержание МК в сыворотке крови не отличалось от контрольных значений (рис.3.3.1).

Рисунок 3.3.1 Содержание МК в сыворотке крови при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (мкмоль/л)

*- достоверно по отношению к контролю

Изучение содержания ПВК в сыворотке крови во второй серии эксперимента показало, что ее уровень снижался в течение опыта у животных первых двух опытных групп от 1,8 до 3,9 раз по сравнению с контрольными данными, но через месяц после последней затравки пестицидом содержание кислоты приближалось к контрольным значениям (таб.3.3.3)

Таблица 3.3.3 Содержание ПВК в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (мкмоль/л)

Сроки исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	0,0790,012	0,0870,013	0,0800,017	0,0840,02
14 суток	0,0500,010	0,0710,012	0,0820,011	0,0790,014
1 мес	0,0440,009	0,0620,012*	0,0880,018	0,0820,013
2 мес	0,0330,006*	0,0590,009*	0,0940,015	0,0970,019
3 мес	0,0260,005*	0,0550,010*	0,0940,019	0,0910,016
4мес	0,0190,003*	0,0420,007*	0,0780,014	0,0750,012
1 мес. после последней затравки	0,0570,010	0,0690,012	0,0910,014	0,0880,014

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Установлено накопление МК в гомогенатах сердечной ткани после 4-х месячного хронического внутрижелудочного введения Вантекса до значений 4,53 ± 0,15 мкмоль/г и снижение ПВК до 0,082 ± 0,01 мкмоль/г при контрольных уровнях 2,22 ± 0,07 мкмоль/г и 0,138 ± 0,02 мкмоль/г ( р < 0,001). У животных 2-й группы содержание МК определялось на уровне 3,72 ± 0,11 мкмоль/г, а ПВК на уровне 0,099 ± 0,02 мкмоль/г ( р < 0,05 ). В третьей группе животных изменений относительно контрольных показателей в содержании МК и ПВК не отмечено (таб.3 3.4).

Таблица 3.3.4. Содержание МК и ПВК в гомогенатах сердечной ткани после 4-х месячного внутрижелудочного введения Вантекса

Группы животных	Стат. показатели	Наименование показателей
		МК, мкмоль/г	ПВК, мкмоль/г
1 группа	Мм	4,530,15*	0,0820,01*
11 группа	Мм	3,720,11*	0,0990,02*
111 группа	Мм	2,310,08*	0,1390,03*
контроль	Мм	2,220,07	0,1380,02

Примечание:* - р<0,05 достоверно по отношению к контролю

Активность ферментов ЛДГ и б-ГБД в сыворотке крови при остром внутрижелудочном введении препарата повышалось с высокой степенью статистической достоверности у всех трех опытных групп через 24 часа и составляла 739 ± 16,8 МЕ/л и 427 ± 6,5 МЕ/л при контроле 401 ± 21,53 и 254 ± 11,95 МЕ/л соответственно. В двух первых опытных группах активность ЛДГ и б-ГБД оставалась повышенной на протяжении всего периода наблюдения (р < 0,001 ) (таб.3.3.5, 3.3.6)

Таблица 3.3.5 Активность ЛДГ в сыворотке крови при остром внутрижелудочном введении Вантекса (МЕ/л)

Время исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	44111,64	4349,35	42014,12	43712,7
2часа	72418,4*	6807,94*	36916,94	42214,8
24часа	73916,8*	71711,12*	56411,12*	40121,53
48часов	78710,2*	7457,76*	44112,70	41716,76
72часа	78111,8*	6448,99*	41912,70	43113,94
7сут	74510,1*	6229,70*	42817,12	43513,94
14сут	68013,8*	60612,88*	43212,0	42813,76

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Таблица 3.3.6 Активность б-ГБД в сыворотке крови при остром внутрижелудочном введении Вантекса (МЕ/л)

Время исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	2603,35	2327,76	23710,41	2567,41
2часа	3183,35*	30414,64*	24213,23	2609,70
24часа	4276,5*	41212,17*	31810,06*	25411,95
48часов	4129,9*	36212,70*	26811,47	23713,94
72часа	40510,23*	35516,41*	26013,76	25012,17
7сут	31811,64*	28914,82	23211,64	24215,70
14сут	26811,29	25011,47	26018,8	25610,41

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Активность ЛДГ и б-ГБД в сыворотке крови при хроническом воздействии пиретроидом повышалась с высокой степенью статистической достоверности (р < 0,001) у животных 1-й группы. У 2-й группы также наблюдалось повышение активности ферментов: ЛДГ, начиная со второго месяца опыта и до его окончания, только значения ее активности были ниже, чем у животных 1-й группы, б-ГБД - с первого месяца эксперимента. Следует отметить, что у животных 3-й группы изменений активности ЛДГ и б-ГБД отмечено не было по сравнению с фоновыми и контрольными данными (таб.3.3.7, 3.3.8)

Таблица 3.3.7 Активность ЛДГ в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (МЕ/л)

Сроки исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	43414,47	42514,29	43713,41	42812,17
14 суток	51215,17*	40213,76	43314,99	43914,64
1 мес	59615,35*	45114,82	42514,47	42015,35
2 мес	64815,88*	47315,88	42814,47	43215,17
3 мес	76114,64*	48014,64	43815,35	44114,12
4мес	7,9316,59*	51516,23*	44214,12	43713,59
1 мес. после последней затравки	65215,88*	45014,47	43914,82	43214,99

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Таблица 3.3.8 Активность б-ГБД в сыворотке крови белых крыс при хроническом внутрижелудочном введении Вантекса (МЕ/л)

Сроки исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	24512,53	25311,47	24112,88	24812
14 суток	27215,17	26615,35	23012,17	23512,35
1 мес	31511,12*	28416,94	23811,47	24113,06
2 мес	35214,64*	30117,12	25112,35	25714,47
3 мес	39819,06*	31516,41*	25514,47	25012,7
4мес	43213,59*	32717,99*	23911,29	23311,47
1 мес. после последней затравки	30216,23	26021,88	24812,7	25414,12

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Таким образом, интоксикация пестицидом характеризуется развитием гипоксии в ткани миокарда, указывающей на наличие деструктивных процессов и проявляющейся увеличением содержания МК и снижением содержания ПВК в сыворотке крови, накоплением МК в гомогенатах сердечной ткани при увеличении активности ферментов ЛДГ и б-ГБД в сыворотке.

3.4 Состояние адениннуклеотидной системы миокарда животных в остром и хроническом эксперименте

Состояние аденинуклеотидной системы в организме белых крыс оценивалось по содержанию АТФ, АДФ и АМФ в ткани миокарда.

Острая интоксикация пестицидом Вантекс вызывала резкое снижение содержания АТФ в ткани миокарда у животных трех опытных групп через 24 часа после введения препарата. Причем, у животных 1-й группы изменения продолжали сохраняться в течение всего периода наблюдения и составляли через 24-48 часов 1,47 ± 0,13 мкмоль/гтк при контрольных значениях 2,65 ± 0,09 мкмоль/гтк ( р < 0,001). У животных 2-й группы содержание АТФ оставалось сниженной на протяжении недели, а у животных 3-й опытной группы статистически значимые изменения отмечены только через 24 часа после введения препарата (таб.3.4.1)

Таблица 3.4.1 Содержание АТФ в ткани сердца при остром внутрижелудочном введении Вантекса (мкмоль/гтк).

Время исследований	Группы животных
	1группа	11группа	111группа	1V-контроль
Фон	2,670,11	2,560,13	2,681,07	2,530,12
2часа	2,250,13	2,390,12	2,520,29	2,570,12
24часа	1,470,13*	1,690,1*	2,010,57*	2,650,09
48часов	1,470,13*	1,710,13*	2,252,35	2,650,09
72часа	1,520,11*	1,830,22*	2,510,15	2,680,11
7сут	1,80,12*	2,080,12*	2,510,15	2,540,15
14сут	2,040,15*	2,110,15*	2,70,15	2,670,13

Примечание: *-р<0,05 по сравнению с контролем

Содержание А...