Структурные и метаболические изменения миокарда у экспериментальных животных при интоксикации пестицидом Вантекс

При действии липофильных ксенобиотиков и увеличении активности монооксигеназ продукция активных форм кислорода существенно возрастает и интенсификация ПОЛ при этом вносит существенный вклад в развитие картины интоксикации. Антирадикальная и антиперекисная защита рассматривается как система, состоящая из первичного звена и вторичного звена. Первичное функционирует на стадии образования активных радикалов и перекиси водорода и включает супероксиддисмутазу, каталазу, селензависимую глутатион-пероксидазу, восстановленный глутатион, глутатион-редуктазу. Вторичное звено включает в себя токоферолы, аскорбиновую кислоту, каротин, витамин К[75]. Центральное место в этой системе занимают СОД, которая, взаимодействуя с супероксидными анионами, способствует их превращению в перекиси, и каталаза, участвующая в разрушении перекисных соединений..

Нарушение баланса процессов активизации и ингибирования перекисного окисления, как правило, усиливает ПОЛ и нарушает свойства биологических мембран [129,130]. В связи с этим особую важность представляло изучение системы ПОЛ/АОЗ при интоксикации инсектоакарицидом Вантекс.

Проведенные исследования показали, что интоксикация пестицидом уже через 2 часа приводит к существенному повышению содержания МДА, ДК и ТК в сыворотке крови животных в остром опыте, причём содержание МДА и ДК продолжало оставаться на высоких уровнях у животных двух первых групп, получавших пестицид в дозах 1/5 и 1/10 от LD50 и восстанавливалось только через 2 недели (МДА) и 7 суток (ДК) после интоксикации.

При хронической интоксикации, хотя более высокие значения ДК все еще выявлялись у животных, однако общая картина сводилась к тому, что содержание промежуточных (МДА) и конечных (ТК) продуктов ПОЛ приобрело четкую тенденцию к снижению.

Интенсификация ПОЛ наблюдалась и в митохондриальной фракции гомогенатов сердечной ткани опытных животных после 4-х месячного хронического воздействия Вантекса., свидетельствующая о нарушении энергетической функции с возникновением гипоксии [133].

Известно, что интенсивность процессов ПОЛ лимитируется ферментами АОЗ. Проведенный нами острый эксперимент выявил значительное снижение активности каталазы и СОД в крови после введения всех трех доз Вантекса, наиболее выраженные у животных 1-й группы, получавших наибольшую дозировку, однако изменения активности СОД были более выражены по значениям и по длительности.

Исследование активности каталазы и СОД при хроническом воздействии Вантекса позволило установить, что состояние данных показателей антиоксидантной системы у животных 1-й и 2-й группы также значительно угнеталось, что свидетельствует о дальнейшей интенсификации мембранодеструктивных процессов.

Известно, что при ряде патологических состояний наблюдается гиперферментемия, обусловленная либо интенсификацией цитолиза, либо непосредственным некрозом тканей. В обоих случаях повышение активности органоспецифических ферментов свидетельствует о нарушении клеточной проницаемости. Более того, некоторые авторы считают, что ферментемия является важным критерием тяжести интоксикации организма [15].

Наши исследования также показали, что уже через 2 часа после острого воздействия пестицида повышается практически в 2 раза активность трансаминаз в сыворотке крови, причем активность АлАТ увеличивается значительнее, чем АсАТ. При хроническом влиянии препарата активность трансаминаз также имеет тенденцию к повышению у животных 2 групп и превышает более чем в 3,2 и 2,2 раза контроль, и месячный период после последней затравки был недостаточным для их нормализации. В ходе эксперимента было установлено, что Вантекс не вызывает гибели животных, что, в свою очередь, позволило сделать вывод о кумулятивных свойствах препарата, носящих функциональный характер.

Полученные результаты свидетельствуют, что степень цитолиза в динамике интоксикации имеет однонаправленные изменения у животных всех опытных групп, однако более высокие значения активности трансаминаз наблюдаются у животных, получавших большую дозу. Эти данные также подтверждают факт нарушения проницаемости кардиомиоцитов.

Цитолиз, накопление различных промежуточных продуктов метаболизма по всей вероятности должны привести к развитию эндотоксемии. Существует несколько известных методов оценки степени эндогенной интоксикации. Нами для оценки были выбраны два метода - определение содержания CMП, как показатель степени деградации белковых молекул и парамецийный тест - для оценки эндотоксемии, обусловленной накоплением низкомолекулярных, недоокисленных токсичных продуктов метаболизма [23,42,72].

Изучение степени эндогенной интоксикации в организме белых крыс показало, что как острое, так и длительное воздействие Вантексом повышало фракции СМП, детектированной при 280 нм в сыворотке крови у животных 3 опытных групп. Аналогичные по направленности, но более выраженные по значимости отмечены изменения в содержании СМП, определенном при 254 нм, причем при длительном воздействии препаратом уровень СМП 280 нм и 254 нм у животных, получавших наименьшую дозировку, не отличался от контроля.

Известно, что СМП, действуя как вторичные эндотоксины, нарушают нормальное функционирование многих жизненно важных процессов. Однако, имеются также данные о регуляторных и антиоксидантных свойствах СМП. Так, показано, что в концентрации 0,6 мг/мл, соответствующей содержанию СМП в сыворотке крови пострадавших с ожогами средней тяжести, эти вещества практически полностью блокируют аскорбатзависимое окисление липидов в тканевых гомогенатах [75].Исходя из этого можно предполагать, что повышение содержания СМП в сыворотке крови экспериментальных животных 3 опытных групп имеет определённый защитный характер, направленный на регуляцию активности процесса ПОЛ.

Результаты полученных исследований парамецийного теста позволяют сделать вывод, что острое и хроническое воздействие пестицидом вызывает эндогенную интоксикацию в организме подопытных животных. Наши данные показали, что период времени жизни одноклеточных при смешивании их с сывороткой крови уменьшается у животных всех 3 опытных групп в остром эксперименте, причем наблюдается выраженная связь с вводимой дозой, тогда как при длительном воздействии Вантексом токсичность сыворотки крови, напротив, была высокой.

Одним из важных вопросов в изучении метаболического состояния организма является интенсивность процесса гликолиза, так как он является центральным механизмом углеводного и энергетического обмена.

Интенсификация гликолиза, в определенной мере, свидетельствует о развитии кислородной недостаточности в организме экспериментальных животных. При этом наблюдается накопление МК в крови и ткани сердца.

Результаты наших исследований показали, что острая интоксикация пестицидом значительно повышала содержание МК через 24-48 часов у животных первых 2 групп, получавших Вантекс в дозах 1/5 и 1/10 от LD 50, причем тенденция к нормализации отмечалась лишь через 2 недели. При хронической интоксикации уровень МК в сыворотке крови не отличался от контроля через месяц после введения препарата, а к концу опыта содержание МК увеличивалось в 2 раза у животных этих же групп. Аналогичные по направленности изменения наблюдались со стороны активности ЛДГ и б-ГБД.

Известно, что миокард способен непосредственно превращать глюкозу в МК и окислять ее по нормальному окислительному пути [82,87]. В этой связи можно предполагать, что сердце активно окисляет МК, синтезированной самой тканью и экстрагированной кровью, для образования энергии. Изменение в содержании ПВК показало противоположную направленность: показатель снижался в 2,4 и 3,5 раза в двух опытных группах с нормализацией через 7 суток - в остром эксперименте; от 1,8 раз до 3,9 раз по сравнению с контролем - в хроническом,

Известно, что сердечная мышца при экстремальных ситуациях, к примеру при острой гипоксии, усиленно потребляет пируват вместо глюкозы [75].

Однако сниженное содержание ПВК в сердечной мышце может быть также результатом ингибирования активности ферментов гликолиза и гликогенолиза,

В литературе имеются сведения, что при моделировании гормонального фона стресса путем введения в организм кроликов гидрокортизона с адреналином наблюдается ингибирование гликолиза и гликогенолиза в сердце. Вероятно, это и приводит к резкому снижению содержания ПВК в сердечной мышце у экспериментальных животных всех трех опытных групп при остром воздействии Вантекса.

Как уже известно, для протекания ферментативных реакций важно не столько абсолютное содержание пиридиновых нуклеотидов, сколько соотношение концентраций окисленных и восстановленных форм, т.е. коэффициент восстановленности (КВП). Кребс, Вич и соавт. предложили рассчитать этот коэффициент на основании констант равновесия реакций, протекающих преимущественно в том или ином компартменте клетки. Учитывая, что при интоксикации резко усиливаются окислительные процессы, накопление восстановленных пиридиннуклеотидов можно рассматривать своего рода компенсаторной реакцией, подготавливающей определенный орган к повышенной нагрузке.

Известно, что активность тканевого дыхания, гликолиза и связанная с ними продукция макроэргов существенно влияют на индивидуальную реактивность организма к интоксикации. Имеются данные, что под влиянием данного фактора обнаруживаются те индивидуальные особенности разнообразных физиологических функций и приспособительных реакций, которые остаются не выявленными вне экзогенного воздействия. Поэтому можно предполагать, что адаптационная реакция у животных с различной реактивностью к интоксикации также будет отличатся друг от друга. Учитывая это, нас интересовало также содержание адениннуклеотидов, характеризующее интегральное состояние энергетического обмена.

Результаты наших исследований показали, что острая интоксикация Вантексом вызывает аналогичное однонаправленное изменение активности адениннуклеотидов в ткани миокарда, что и хроническое воздействие препаратом, т. е. резкое снижение содержания АТФ и повышение АДФ и АМФ в сердечной ткани.

Превращение 5'-АМФ в аденозин происходит с помощью фермента 5'-нуклеотидазой, которая связана со многими мембранными структурами клеток. Аденозин, являясь мощным сосудорасширяющим средством, приводит к улучшению микроциркуляции, в связи с чем улучшается обеспечение тканей кислородом и выведение продуктов метаболизма. Следовательно, усиление распада адениннуклеотидов в сердце, вероятно, имеет защитную функцию.

Таким образом, обобщая результаты исследований можно сказать, что многие изменения в метаболизме у экспериментальных животных наблюдаются в ранние сроки интоксикации. Это, вероятно» является результатом интенсификации процессов распада запасных веществ, для получения необходимой энергии, используемой для восстановления нарушенных функций.

Полученные результаты биохимических исследований подтверждаются данными свето- и электронно-микроскопической морфометрии, которые выявили изменения в виде гемомикроциркуляторных нарушений, отека межуточной стромы, деструктивных и дистрофических изменений клеток. Эти изменения наиболее выражены через 72 часа после интоксикации и на ультраструктурном уровне проявляются преимущественно в виде дестабилизации мембранных структур кардиомиоцитов. Наиболее отчетливые деструктивные изменения отмечаются со стороны митохондрий кардиомиоцитов, осуществляющих энергетическое обеспечение функциональных и пластических процессов. Существенно изменяется и сократительный аппарат кардиомиоцитов, о чем свидетельствует дезорганизация миофибрилл и их составных компонентов. Полученные данные свидетельствуют о токсическом влиянии Вантекса на состояние миокарда на органном, клеточном и субклеточном уровнях, которое в целом проявляется в виде токсического миокардита.

Выводы

1. Острое и хроническое введение различных доз Вантекса приводит к увеличению содержания ДК, ТК и МДА в сыворотке крови. Интенсификация ПОЛ особенно отмечается в митохондриальной фракции сердечной ткани экспериментальных животных после 4-х месячного хронического воздействия пестицида, когда показатели превышают контроль практически в 2 раза, причем наибольшие изменения характерны для конъюгат.

2. Интоксикация препаратом сопровождается ингибированием активности СОД и каталазы, степень которой зависит от вводимой дозы и сроков исследования: в остром эксперименте - через 2 часа после введения всех трех доз Вантекса, при хроническом введении - к концу 1 месяца ингибируется активность каталазы, с 14 суток - активность СОД. Эти изменения совпадали с активизацией ПОЛ в биопробах, особенно в митохондриальной фракции миокарда, являясь пусковым механизмом гиперлипопероксидации.

3. Острое и хроническое отравление Вантексом приводит к повышению активности трасаминаз, накоплению среднемолекулярных токсичных метаболитов при укорочении продолжительности жизни парамеций в сыворотке крови.

4. Интоксикация пестицидом характеризуется развитием гипоксии в ткани миокарда, что проявляется увеличением содержания МК и снижением содержания ПВК в сыворотке крови и, особенно, в гомогенатах сердечной ткани, как в остром, так и в хроническом эксперименте, что совпадает с повышением активности ЛДГ и -ГБД в сыворотке крови опытных животных.

5. Острое и хроническое введение пестицида приводит к нарушению энергетического обмена, проявляющееся снижением уровня АТФ, повышением содержания АДФ и АМФ в гомогенатах сердечной ткани. Выявлена прямая зависимость от вводимой дозы, более выраженная при острой интоксикации.

6. Морфологическое исследование сердечной ткани в динамике острой интоксикации пестицидом выявило глубокое токсическое воздействие Вантекса на состояние миокарда на органном, клеточном и субклеточном уровнях, проявляющееся в виде токсического миокардита.

Литература

1. Абрамов Б.Д. К вопросу об ускоренной оценке кардитоксического действия пестицидов // Сб. науч. трудов Рязанского мед. ин-та.- Рязань,1983.-Т.8.-С.80-82

2. Абрамов Б.Ю. Методические подходы к оценке кардиотоксического действия пестицидов в эксперименте на животных //Вопросы профилактической токсикологии.- М., 1985.-С.112-114

3. Андреева Л.И., Кожемякин Л.С., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с ТБК //Лаб. дело.-1988.-№11.-С.41-43

4. Арипов А.Н., Фесенко Л.М. Клиническая биохимия. Методы.- Ташкент, 2000.-С.60-61

5. Аскарова Н.И. Влияние гербицида «Реджио» на функционально-метаболические, реологические параметры крови и микроциркуляцию внутренних органов (печени, почек): Автореф. дис. …канд. мед. наук.-Т., 2005.-18 с.

6. Атеросклероз аорты и коронарных артерий у населения Ташкента / М.С. Абдуллаходжаева, Ю.Ю. Утепов, А.М. Даурахонов и др. // Эпидемиология ишемической болезни сердца и атеросклероза в различных регионах СССР (кооперативное исследование): матер. науч.-практ. конф.-Таллин, 1989.-С.1

7. Ахмедов Б.Х., Салиев К.К. Показатели периферической крови у крыс при хронической интоксикации пестицидами // Мед. журн. Узбекистана.-2000.-№3.-С.89-90

8. Ахмерова А.А. Воздействие пестицидов на структуру органов экспериментальных животных //Пробл. гигиены и организации здравоохранения в Узбекистане.-Т., 1977.-Вып.VI.-C.52-55

9. Бадаева Л.Н. Потенциальная опасность воздействия хлорорганических пестицидов // Врачеб. дело.-1986.-№6.-С.104-108

10. Бадаева Л.Н., Нероденко Н.И. Гистогенез плаценты и кардиотоксический эффект у потомства крыс под влиянием синтетического пиретроида децис //Врачеб. дело.-1991.-№10.-С.68-71

11. Балашова Т.С., Ситров Н.К., Герасимов А.М. Роль антиоксидантов в действии тироксина на физиологические свойства миокарда у крыс // Физиологический журнал им. Сеченова.-1990.-№10.-С.312-316

12. Белкина Л.М., Салтыкова В.А., Пшенникова М.Г. Крысы линии Август более устойчивы к острому инфаркту миокарда, чем крысы популяции Вистар //Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы: Тез. докл. II Российского конгресса по патофизиологии.-М., 2000.-С.59-60

13. Белоножко Г.А., Кучак Ю.А. Токсическое действие пестицидов на внутриклеточную энергетику сердечной мышцы //Фармакология и токсикология.- Киев,1974.- Вып.9.-С.186-189

14. Берштейн Л.М. Джокерная роль глюкозы в развитии основных неинфекционных заболеваний человека: Обзор литературы //Вестн. РАМН.-2005.-№2.-С.48-51

15. Биохимические критерии ранней диагностики интоксикации при проведении периодических медицинских осмотров работающих с пестицидами группы пиретроидов: Метод. рекомендации /Сост.А.У. Садиков.-Т.,2003.-7 с.

16. Бойкулов М.Ч. Сравнительная характеристика аорты крыс в норме и при воздействии пестицидов //Морфология.- СПб, 2004.-№4.-С.22

17. Ботнарь В.И., Мартынюк К.И., Кишнарь Л.Л. Распространенность артериальной гипертонии среди жителей сельской местности, контактирующих с пестицидами //Врачеб. дело.-1990.-№4.-С.112-113

18. Вендило М.В. Изучение кардиотоксического действия пестицидов методом электронной микроскопии в токсикологическом эксперименте //Вопросы профилактической токсикологии.-М., 1985.-С.28-31

19. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вест. РАМН.-1998.-№7.-с.43-51

20. Влияние актопротекторов на перекисное окисление липидов и состояние мембран эритроцитов у крыс при отравлении карбофосом /В.А.Мышкин, И.А.Гуляева, Р.Б.Ибратуллина и др. //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 2004.-№3.-С.10-12

21. Влияние пестицида флуометурона (которана) на матричный синтез РНК //Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1992.- №3.- С.256-263

22. Влияние среднемолекулярных пептидов крови при ожогах на сократимость изолированного миокарда и регуляцию сердечного ритма /Б.М.Вальдман, А.С.Пужевский, И.А.Волчегорский и др. //Пат. физиология.-1988.-№6.-С.40-42

23. Габриэлян Н.Н., Левицкий Э.Р., Щербанова О.И. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии //Терапевт. арх.-1983.-№6.-С.76-78

24. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови //Лаб. дело.-1983.-№3.-С.33-35

25. Гадалина И.Д. Некоторые методические подходы к оценке кардиотоксического эффекта пестицидов с учетом возрастного фактора //Гигиена и санитария.-1990.-№7.-С.77-78

26. Гадалина И.Д., Михайлова О.Г., Вендило М.В. Экспериментальное изучение кардиотоксического действия пестицидов сульфокарбатиона К //Гигиена и санитария.-1990.-№11.-С.35-38

27. Гематологические и биохимические изменения у животных, подвергавшихся воздействию хардина и этанола /Я.Д.Павлюк, Д.А.Чура, Л.С.Еремеева и др. //Гигиена и санитария.-1987.-№10.-С.17-19

28. Голиков М.А., Попович М.И. Изменение сократительной функции изолированного сердца при длительном воздействии пестицидов // Актуальные вопросы сердечно-сосудистой патологии в Молдавской ССР.-Кишинев, 1988.-С.78-83

29. Гончарук Е.И., Бардов В.Г., Омельчук С.Т.Экспериментальное изучение комбинированного действия пестицидов и радионуклидов на организм //Гигиена и санитария. - 2001. - №5. - C. 64-67

30. Данные интернета

31. Гродецкая Н.С. Проблема прогнозирования в эксперименте опасности развития отдаленных последствий влияния химических соединений на сердечно-сосудистую систему // Сборник трудов Рязанского мед. института.-Рязань,1983.-Т.80.-С.87-90

32. Дегтерёв Г.В. Влияние пестицидов на функциональное состояние и работоспособность работающих //Актуал. пробл. гигиены, токсикологии, эпидемиологии и инфекционных заболеваний в Республике Узбекистан: Матер. VII съезда гигиенистов, сан. врачей, эпидемиологов и инфекционистов Республики Узбекистан.- Ташкент, 2000.-С.119

33. Дегтерёв Г.В. Комбинированное воздействие вредных веществ на организм работающих при производстве гербицидов трефлан // Актуал. пробл. гигиены, токсикологии, эпидемиологии и инфекционных заболеваний в Республике Узбекистан: Матер. VII съезда гигиенистов, сан. врачей, эпидемиологов и инфекционистов Республики Узбекистан.- Ташкент, 2000.-С.119

34. Диагностическое значение некоторых морфологических показателей состояния сердечно-сосудистой системы экспериментальных животных в токсиколого-гигиенических исследованиях/ Т.А. Кочеткова, Н.И. Николаева, М.В. Вендило, Ю.В. Иванов // Гигиенические аспекты профилактики сердечно-сосудистой патологи при воздействии факторов окружающей и производственной среды.-М.,1982.-С.132-135

35. Довжанский И.С., Герштейн Е.Г., Абаева Т.П. Прогнозирование хронической интоксикации пестицидами у сельскохозяйственных рабочих по состоянию липидного обмена // Медицина труда и пром. Экология.-1996.-№1.-С.20-22

36. Егиазарян А.Р. Действие десмедифама и фенмедифама на сердечно-сосудистую систему белых крыс в хроническом эксперименте //Эксперим. и клинич. мед.-1990.-№2.-С.193-199

37. Иваницкий В.А. Состояние симпато-адреналовой системы миокарда крыс в условиях длительного воздействия пестицидов и полимерных материлов //Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов.-1986.-Вып.16.-С.89-92

38. Иванова С.И., Петровская О.Г., Павлова И.И. Изменение метаболизма миокарда животных при действии некоторых пестицидов // Актуал. вопросы гигиены применения пестицидов в различных климато-географических зонах: Матер. Всесоюз. науч. сессии.- Ереван,1976.-С.118-120

39. Изменение перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы миокарда при адреналиновом повреждении сердца /М.А.Алиев, А.К.Бекболотова, Л.С.Костюченко, В.А.Лемешенко // Кардиология.-1989.-№9.-С.77-81

40. Искандаров Т.И. Основные итоги и направления эколого-гигиенических исследований в РУз, задачи на перспективу // Современные проблемы экологии, гигиены и здоровья населения Узбекистана. - Т.,1994,- С.3-6

41. Искандарова Г.Т. Гигиена и токсикология пестицидов, внедряемых в сельское хозяйство Республики Узбекистан: Автореф. дис. …док. мед. наук.-Т.,1996.-44 с.

42. Исследование протекторов, модулирующих повреждающее действие пептидов группы «средних молекул» на клетки крови /С.Г.Галактионов, В.В.Николайчик, В.М.Юрин и др. //Хим.-фарм. журн.-1991.-№11.-С.8-10

43. К проблеме влияния пестицидов на здоровье: Обзор / А.В. Павлов, Н.Ф. Борисенко, В.С. Гулянный, В.А. Григорьев // Гигиена и санитария.-1996.-№4.-С.60-63

44. Каган Ю.С., Луканева А.М., Родионов Г.Д. Влияние пестицидов на развитие некоторых видов экспериментальной патологии сердечно-сосудистой системы //Фармакология и токсикология. - Киев, 1974.- Вып.9.- С.189-196

45. Каган Ю.С., Паньшина Т.Н., Сасинович Л.М. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов //Гигиена и санитария.-1986.-№1.-С.7-9

46. Каган Ю.С., Овсянникова Л.М. Некоторые актуальные вопросы токсикологии пестицидов // Физиологически активные вещества.-1990.-№22.-С.1-9

47. Кадырова Д.Э. Ингаляционная оценка загрязнения объектов внешней среды паноктином-35 при его применении в сельском хозяйстве Узбекистана в качестве протравителя семян // Гигиена окружающей среды.-Т.,2001.-С.141-142

48. Каримов Х.Я., Карабанович А.К., Хакимов З.З. Патофизиологические аспекты монооксигеназной системы.- Ташкент,1994.-212 с.

49. Клейнер С.И., Слепакова О.Б., Аллабергенова Ф.И. Механизмы патологических процессов //Вопр. патобиохимии в патологии повреждений.- Т., 1983.- С.37-42

50. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушение // Токс. вест.-1997.-№3.-с.17-22

51. Клисенко М.А., Перенко Д.Б. Синтетические пиретроиды: свойства, метаболизм, методы анализа // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений.-1981.-Вып.12.-С.67-70

52. Курляндский Б.А. Токсикология на рубеже веков: состояние, проблемы, перспективы // Токсикологический вестник.-1998.-№6.-С.6-9

53. Лившиц Р.И., Вальдман Б.И., Волчегоский И.А. Роль среднемолекулярных пептидов крови в развитии кардиодепрессии при термических ожогах //Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1986.-№3.-С.280-282

54. Литвинов Н.Н. Методология новых стратегий охраны здоровья населения от техногенных химических воздействий //Медицинские труды в третьем тысячелетии: Тез. докл.-М.,1998.-С.15-16

55. Луканева А.М., Родионов Г.А. О воздействии пестицидов на сердечно-сосудистую систему // Гигиена труда: Респ. межвед. сб.- М.,1978.-Вып.14.-С.86-90

56. Мазуров И.В. Нормы показателей сердечно-сосудистой системы лабораторных животных (крыс) // Гигиена и санитария.-1989.-№2.-С.84-86

57. Маковская С.И., Бритван И., Рауцкине В.Т. Морфологические и электронномикроскопические изменения внутриорганных кровеносных сосудов при воздействии некоторых пестицидов //Морфология.- Киев,1982.-Вып.8.-С.30-33

58. Маркова Е.А., Мисула И.Р. Особенности энергетического метаболизма, гликолиза и тканевого дыхания миокарда у высоко и низкоустойчивых к гипоксии крыс //Физиол. Журн.-1985.-№6.-С.737-739

59. Методологическая оценка токсико-гигиенических и клинических подходов к изучению действия пестицидов на организм человека/В.Н. Башкин, Е.В. Евстафьева, В.Р. Заречный, С.А. Зинченко .-Пущино, 1991.-18 с.

60. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) : Учеб. пособие /Под ред. М.И. Прохоровой.-Л.: Изд-во Ленингр. Ун-та, 1982.-272 с.

61. Методы определения интенсивности переаминирования тканевых циклических аминокислот между и -кетоглутаровой кислотой и использования их для раннего выявления патологических процессов интоксикации пестицидами группы пиретроидов: Метод. Рекомендации /Сост. М.А. Хамракулов.-Т.,2003.-12 с.

62. Миркамалова Л.И. Спонтанная миграция лейкоцитов и фактор, ингибирующий миграцию их у мышей при интоксикации пестицидами // Вторичные иммунодефицитные состояния: (этиология, патогенез, диагностика и лечение).-Т.,1989.-С.93-95

63. Михайлова О.Г., Иванов Ю.В. Экспериментальные исследования по выявлению атерогенной опасности пестицида сумилекс //Гигиена и санитария.-1989.-№5.-С.82-83

64. Модулирующее действие среднемолекулярных пептидов на течение ожоговой болезни в эксперименте /И.А.Волчегорский, Б.М. Вальдман, Н.А.Скобелева и др. //Пат. физиология.-1992.-Вып.1.-С.31-35

65. Наджимутдинов К.Н. Монооксигеназная система: состояние проблемы и перспективы изучения // Мед. журн. Узбекистана. -1997.-№11-12.-С.10-12

66. Надьмайтени Л., Мароши Д. Кардиотоксическое влияние фосфорорганических пестицидов: С. Из Венгрии // Гигиена и санитария.-1983.-№11.-С.72-73

67. Новиков Ю.И., Стулова М.А. К вопросу о диагностическом значении лактатдегидродиназы и ее изоэнзимов при инфекционно-аллергическом миокардите и ревматизме // Труды института.- Сер.: Терапевтическая.-М.,1976.-Т. 64, Вып.6.-С.159-160

68. О структурных изменениях в печени и сердце крыс при воздействии пестицидов / Е.И. Маковская, Н.Р. Борейко, И.Я. Бритван, М.С. Пушкарь // III съезд патологоанатомов УССР.- Ивано-Франковск, 1981.-С. 12-14

69. Опии Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде // Физиология и патология сердца /Пер. с англ.- М..1988.-Т.2.-С.7-63

70. Особенности биологического действия препарата ПАВ - 2 и коррекция метаболических нарушений путей воздействия биологически активных веществ / А.У. Садиков, М.Х. Халматова, С.А. Букреева и др. // Актуальные проблемы гигиены и токсикологии, эпидемиологии и инфекционных заболеваний в Республике Узбекистан: Матер. VII съезда гигиенистов, сан. врачей и инфекционистов. - Ташкент, 2000.-С.102

71. Оценка уровня перекисного окисления липидов при остром отравлении кошек фосфорорганическим пестицидом и влияние антиоксиданта ионола на их выживаемость/И.А. Тараканов, Я.К. Курамбаев, М.М. Бордюков, В.А. Сафонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1996.-№12.-С.625-628

72. Пафомов Г.А., Бурдиче Ф.А., Ширипова М.И. Экспресс-метод определения токсических свойств крови и лимфы с помощью парамеций при экзо- и эндотоксикологии //Сов. мед.- 1980.-№1.-С.42-44

73. Перекисное окисление липидов при эмоциональном стрессе у крыс: корреляция с параметрами свободного поведения /А.С.Сосновский, Ц.И.Соколова, С.Р.Рибаров и др. //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1992.-№1.-С.19-20

74. Пестицидларни куллаш гигиенаси ва уларни айрим, биргаликда, кетма-кет ва кушилган холдаги таъсири токсикологияси / Н.М. Демиденко, С.Р. Мусамухамедов, М.Г. Миргиязова и др. // Патология.-2000.0№3.-С.98-99

75. Поберёзкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Украинский биол. жур.-1989.-Т.-№2.-с.14-21

76. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии /Л.М.Хачатурьян, В.М.Гукасов, П.Г.Комаров и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1996.-№1.-С.26-30

77. Показатели липидного обмена как биохимические критерии оценки и профилактики ранних проявлений атеросклероза у лиц, контактирующих с пестицидами: (Метод. рекомендации) / Сост. И.Б. Бойко, Н.Г. Попов.-Т.,1984

78. Попович М.И., Голиков М.А. Влияние хронического токсического воздействия пестицидов на функцию и энергетический метаболизм сердца // Здравоохранение. Кишинев.-1988.-Т. 4.-С.34-37

79. Попович М.И., Сырбу С.И. Функциональное состояние системы Са2+-насоса сердечной мышцы при кардиотоксическом воздействии пестицидов //Актуал. вопросы сердечно-сосудистой патологии Молдавской ССР: Сб науч. тр.- Кишинев, 1988.-С.120-125

80. Потапов А.И., Ракитский А.М. Российская гигиеническая классификация пестицидов // Гигиена и санитария.-1997.-№6.-С.21-24

81. Рахманин Ю.А., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Методологические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды // Гигиена и санитария.-2001.-№5.-С.3-7

82. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З. Увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты сердца при адаптации к коротким стрессовым воздействиям //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1987.-№4.-С.411-413

83. Сасинович Л.М. Характер комбинированного действия синтетических пиретроидов с другими пестицидами //Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов.-1987.-Вып.17.-С.59-62

84. Современное состояние проблемы изучения канцерогенной, тератогенной и гонадогенной активности пестицидов/ Е.А. Баглей, Л.В. Марцонь, Н.Н. Недопитанская и др. // Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицидов и полимерных материалов в народном хозяйстве: Тез. докл.- Киев, 1990.-С.144

85. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пострадавших с тяжёлой сочетанной травмой /В.И.Каравенко, П.П.Голиков, Б.В.Давыдов, А.А.Андреев //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 2004.-№1.-С.8-10

86. Состояние системы дыхания и кровообращения при комбинированном воздействии пестицидов /Л.М.Каскевич, В.С.Гуменный, И.Е.Колпаков, Л.П.Соболева //Съезд гигиенистов и санитарных врачей Азербайджана, 4-й.- Баку, 1981.- С.113-115

87. Сравнительная оценка показателей перекисного окисления липидов сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивостью к гипоксии / М.Л. Хачатурьян, В.М. Гукасов, П.Г. Комаров и др. // Бюл. эксперим. биологии и мед.-1996.-№2.-С.138-143

88. Сравнительная оценка разных методов детоксикации при пестицидной интоксикации организма / К.А. Махмудов, А.Р. Гутникова, Н.Х. Абляева и др. // Токсикологический вестник.-2004.-№2.-С.9-12

89. Стулова М.А. Лактатдегидрогиназа и ее изоферменты в диагностике кардитов // Основные достижения в изучении ревматических заболеваний в СССР: Тез.-М.,1978.-С.159-160

90. Тимофеевская Л.А., Петрова Л.П. Экспериментальная оценка пиретроидов //Гигиена и санитария. - 2000. - №4. - C. 45-48

91. Токсикологическая характеристика инсектицида перметрина в хроническом эксперименте /М.Г. Миргиязова, М.А. Бахадыров, Г.Ю. Шапиро, Т. А. Атамерадов // Актуальные вопросы гигиены села.-Ташкент,1982.-С.45-47

92. Тохтаева У.С. Активность ферментов энергетического обмена у детей с врожденными пороками сердца //Мед. журн. Узбекистана.-2003.-№2.-С.34-35

93. Трахтенберг И.М. Основные итоги экспериментального изучения кардиотоксического действия вредных веществ //Гигиена труда и проф. заболевания.-1986.-№12.-С.43-48

94. Трахтенберг И.М., Бабаян Э.А. Химические факторы производственной среды и сердечно-сосудистая система. - Ереван,1992. - 276 с.

95. Трахтенберг И.М., Тычинин В.А. Приоритетные аспекты проблемы кардиотоксического действия потенциально токсичных химических веществ // Матеріали 6-го конгресу кардіологів України: Тези наукових доповідей. - Киев, 2000. - С. 26-27

96. Хамракулова М.А. Гигиеническая значимость биохимических изменений в организме при воздействии пестицидов кварк и мезон в условиях оптимальной и высокой температур воздуха и разработка патогенетической профилактики: Автореф. дис. …канд.мед.наук.-Т., 2001.-16 с.

97. Хрунин А.В. Антихолинэстеразное действие потенциальных фософроорганических синергистов пиретроидов //Гигиена и санитария.- 200.-№3.-С.66-70

98. Хусинов А.А. Патофизиологические и нейроэндокринные аспекты влияния пестицидов на течение патологических процессов: (экспериментальное исследование).-Ташкент: Изд-во Ибн Сино, 2001.-220 с.

99. Чубирко М.И. Гигиеническая оценка воздействия пестицидов на окружающую среду и здоровье населения //Здравоохранение Рос. Федерации.-2002.-№1.-С.29-31

100. Шакиров Д.Ф., Еникеев Д.А. Состояние системы перекисного окисления липидов в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов //Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 2003.-№1.-С.26-28

101. Щицкова А.П., Николаева Н.И., Гадалина И.Д. Гигиеническая оценка кардиотоксического действия некоторых пестицидов // Гигиена и санитария.-1986.-№6.-С.4-7

102. Экспериментальные исследования по изучению кардиотоксического и атерогенного действия пестицидов / В.К. Самойлов, Ю.С. Сапунов, М.В. Вендило и др. //Гигиенические аспекты профилактики сердечно-сосудистой патологии при воздействии факторов окружающей производственной среды.-М.,1982.-С.111-114

103. Actions of pyrethroid insecticides on sodium currents, action potentials, and contractile rhythm in isolated mammalian ventricular myocytes and perfused hearts. / C.I. Spencer, K.H.Yuill, J.J. Borg et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2001.- Vol.299.-N1.-P.399

104. Alavanja M. C-R, Sandler P.P., Mamaster S.B. The agricultural health study // Environmental health Perspectives.-1996.-Vol.104.-N 4.-P.362-369

105. Antov G., Buzidi A., Shumkov N. The effect of the acetanilide herbicide Acetochlor on the cardiovascular system of white rats // Probl. Khig.- 1991.-Vol.-16.-P.106-114

106. Atkinson D.E. The Energy Charge of the Adenilate Pool as a Regulatory Parameter. Interaction with Feedback Modifiers // Biochemistry.-1968.-v.7.-N11.-P.4030-4034

107. Azad A., Lall S.B., Mittra S. Effect of N-acetylcysteine and L-NAME on aluminium phosphide induced cardiovascular toxicity in rats // Acta Pharmacol. Sin.- 2001.-Vol.22.-N4.-P.298-304

108. Badaeva L.N, Nedorenko N.I. Placental histogenesis and the cardiotoxic effect in rat progeny under the influence of the synthetic pyrethroid Decis // Vrach. Delo. -1991.-N10.-P.68-71

109. Beghetti M., Wilson G. J., Bohn D., Benson L. Hypersensitivity myokarditis caused by an allergic reaction to cefaclor // J. of Pediat. - 1998. - v. 132.,N1.-P.172-173.

110. Berlin J.R, Akera T., Brody T.M. The inotropic effects of a synthetic pyrethroid decamethrin on isolated guinea pig atrial muscle // Eur. J. Pharmacol. -1984.-Vol.98.-N3-4.-P.313-322

111. Blasiak J. Comparison of the action of an organophos pharos insecticide and its metabolite on chloride and sulfate transport in erythrocyte membrane // Zeitschrift transport fur Natur fussing J. Biosciences.-1996.- Vol.51.-N3-4.-P.226-232

112. Bomser J.A., Casida J.E. Diethylphosphorylation of rat cardiac M2 muscarinic receptor by chlorpyrifos oxon in vitro // Toxicol. Lett.-2001.-Vol.119.-N1.-P.21-26

113. Calcineurin regulates ryanodine receptor/Ca(2+)-release channels in rat heart / A. Bandyopadhyay, D.W. Shin, J.O. Ahn, D.H. Kim // Biochem J. -2000.- Vol.352.- Pt 1.-P.61-70

114. Colborn T. Pesticiddes - how research has succeeded and failed to translate science into policy // Arch. Environ. Health.-1995.-Vol.103.-P.81-85

115. Corton J.M., Hardie D.G. Regulation of lipid biosynthesis bt the AMP-activated protein kinase and its role in the hepatocellular response to stress // Progress in Liver Diseases.-1996.-v.14.-P.69-99

116. Czok R., Lamprecht W. In: //Methoden der enzymatischen Analyse.-Berlin.-1970.-Bd2.-S.1407-1411

117. Daruich J., Zirulnik F., Gimenez M.S. Effect of the herbicide glyphosate on enzymatic activity in pregnant rats and their fetuses // Environ. Res.-2001.- Vol.85.-N3.-P. 226-231

118. Diazinon treatment effects on heart and skeletal muscle enzyme activities / J.G. Wilkinson, W. Rajendra, P.C. Oloffs, E.W. Banister // J. Environ. Sci. Health.-1986.-Vol. 21.-N2.-P.103-113

119. Effect of pirimiphos-methyl on proteolytic enzyme activities in rat heart, kidney, brain and liver tissues in vivo / D. Mantle, M.A. Saleem, F.M.Williams et al. //Clin Chim Acta -1997.- Vol. 262.- N1-2.- P.89-97

120. Effects of repeated oral postnatal exposure to chlorpyrifos on open-field behavior in juvenile rats / R.L. Carr, H.W. Chambers, J.A. Guarisco // Toxicol Sci. -2001 - V.59,N2.-P.260-267

121. Evaluation of the toxic effects of cypermethrin inhalation on the frog heart /B. Coskun, U.Comelekoglu, A. Polat, F.F. Kaymaz //Ecotoxicol. Environ Saf.-2004.-V.57, N2.-P.220-225

122. Fetal heart development in the nitrofen-induced CDH rat model: the role of mechanical and nonmechanical factors / J. Correia-Pinto, M.J. Baptista, C. Pedrosa et al // J. Pediatr. Surg.-.2003.-Vol.38.-N10.-P.1444-1451

123. Frank C., Sicken R.L. Assessment of safety risk of chemicals inception and evolution of the A.O.J. and close-rusponce modeling procedures // Toxikol. Left.-1991.- Vol. 59.-N1-3.-P.540

124. Gadalina I.D., Mikhailova O.G., Vendilo M.V. Experimental study of cardiotoxic effect of the pesticide sulfocarbathione // Gig. Sanit.-1990.- N11.-P.35-38

125. Giermaziak H. Organ changes in rabbits and rats in phosphothioaliphatic acid poisoning. I. Effect of inhibition of cholinesterase and various marker lysosomal hydrolases on organ changes in rabbits and rats in phosphothioaliphatic acid poisoning // Med. Pr. -1989.-Vol. 40.-N2.-P.69-79

126. Giermaziak H. Organic changes in rabbits and rats in phosphorothioaliphatic compound poisoning. III. The histomorphologic picture of selected internal organs, especially the myocardium, in rats and rabbits in phosphorothioaliphatic pound poisoning treated with oximes // Med. Pr. -1989.-Vol.40.-N4.-P.228-237

127. Hohorst H.J. In :// Methoden der enzymatischen Analyse.-Berlin.-1970.-Bd2.-S.1425-1429

128. Hybrid ubiquinone: novel inhibitor of mitochondrial complex I / H. Yabunaka, A. Kenmochi, Y. Nakatogawa et al // Biochim. Biophys. Acta.-2002.-Vol.1556.-N2-3.-P.106-112

129. Inoyatova F.H. Volue of monooxygenase system (MOS) induction for endotoxins metabolism in hepatic injury // Exp. Toxic. Pathol.-1994.-Vol.14, N6.-P.447-452

130. Irgashev Sh. B., Yuldashev N. M., Guriev S. B., Shodimetova Sh. A., Aelmuratov M. Development of myocardial infraction depending on the level of hepatocytes monooxygenase system functioning // J. Mol. Cell. Cardiol. -1993. - v. 25 (suppl. III).- S. 77

131. Krebs H.A. In: // Rate control of biological processes.-L.-1973.-v.27.-P.299-318

132. Lamprecht W., Trautschold I. Determination of ATP with hexokinase and glucose-6-phosphate dehydrogenase // Methods of enzymatic analysis / Ed. H.V. Bergmeyer.- N.-Y.,1974.-P.2101-2110

133. Lipid peroxidation and the status of the antioxidant system in toxic injuries of liver // Karimov H.Ya., Inoyatova F.H., Inoyatov F.Sh. //Proceeding of the Intern. Congress.-London.-1996.-P.65

134. Meerson F.Z., Didenko V.V., Belkina L.M., Manukhina E.B. // Cellular antioxidant defense mechanisms.-1988.-P.215-245

135. Membrane-metabolic coupling and ion homeostasis in anoxia-tolerant and anoxia-intolerant hepatocytes / Krumschnabel G., Biasi C., Schwarzbaum P.J., Wieser W. // Amer. J. of Physiol.-1996.-v.270.-N3 (Pt2).-P.R614-R620

136. Mitochondrial biogenesis in the liver during development and oncogenesis // J. Of Bioenergetics & Biomembranes.-1997.-v.29.-N4.-P.365-377

137. Modulation of cardiac action and underlying ionic currents by the pyrethroid insecticide deltamethrin / de la Cerda E., Navarro-Polanco R.A., Sanchez-Chapula J.A. // Arch. Med. Res.-2002.-v.33.-N5.-P.448-454

138. Myocardial metabolism in exogenous chemical toxicity / I.M. Trakhtenberg, V.A. Tychinin, M.I. Popovich, I.V. Blakita // Vestn. Akad. Med. Nauk. SSSR.- 1988.-N1.-P.76-84

139. Nakamura K., Minaga T., Yasumi M. et al. //J. molec. Cell. Cardiol. -1980.-v.12, Suppl. 1 .-P. 112

140. Neurotoxic effect of dermally applied chlorpyrifos and cypermethrin. Reversibility of changes /J. Latuszynska, S. Luty, G. Raszewski et al. //Ann Agric Environ Med.-2003.-V.10, N2.-P.197-201

141. Possible role of calcium in the cardiovascular effects of prolonged administration of gamma-HCH (lindane) in rats/ M. Anand, P. Meera, R. Kumaret al // Appl. Toxicol. -1995.-Vol.15.-N 4.-P.245-248

142. Sahib I.K., Desaiah D. Inhibition of beta-adrenergic stimulated calcium pump of rat cardiac sarcoplasmic reticulum by tricyclohexyltin hydroxide // Cell. Biochem.Funct.-.1987.-Vol.5.-N2.-P.149-154

143. Shchitskova A.P., Nikolaeva N.I., Gadalina I.D. Hygienic evaluation of the cardiotoxic action of pesticides // Gig. Sanit.- 1986.-N6.-P.4-7

144. Stimman M.W., Ferguson M.P., Potential pesticide use cancellations of California // Calif. Agr.-1990.-Vol.44.-N4.-P.12-16

145. Structural-metabolic manifestations of the cardiotoxic effect of EDTH / N.N. Sarbaeva,O.B.Balueva, M.N. Miliakova, N.P Kaz'mina // Kardiologiia. -1993.-Vol.33.-N1.-P.55-57

146. Studies of toxicity of dermally-absorbed nurelle D 550 EC preparations //J. Latuszynska, S. Luty, J. Halliop et al. //Ann Agric Environ Med. -1999.- Vol.6, N2.- P.151-159

147. The correction of post-poisoning damages to the myocardium caused by carbophos / V.A. Myshkin, G.Z. Bakhtizina, S.A. Bashkatov et al. // Anesteziol Reanimatol. -1995. - N6.- P. 56-57

148. The primary and secondary air drifts of pesticides in optimum acrosol technology / Lu Frank C.// Area Symposium Technologies.-Moscow.-1994.-P.37-41

149. The Scandinavian Society for Clinical Chemistry and Clinical Physiology, Scan. J. Clin. Lab. Invest. 33:291 (1974).

150. Tos-Luty S., Przebirowska D., Latuszynska J. Histological and ultrastructural studies of rats exposed to carbaryl // Ann. Agric. Environ. Med.- 2001.-Vol. 8.-N2.-P.137-144

151. Toxicologic evaluation of propyneb on the Wistar rat / R. Vachkova-Petrova, L. Vassileva, G. Antov et al // J. Toxicol. Clin. Exp.- 1991.-Vol.7.-N 8.-P.407-416

152. Walker C.H. Biochemical biomarkers in ecotoxicology some recent developments // Sci. Total. Environ.-1995.-Vol.171.-N1-3.-P.189-195

Размещено на Allbest.ru

...