Рис.4.5. Малигнизированная миоэпителиальная мастопатия. Скопление разной величины миоэпителиальных клеток мелковолокнистой межуточной соединительной ткани. Г-э. Ув. 10х40.

Последние похожие по строению клеткам гладкой мускулатуры и в поврежденных участках базальная мембрана прорастает в межуточную соединительную ткань. Вследствие в межуточной ткани появилось быстро растущее соединительная ткань вокруг миоэпителиальных клеток, а этот вид мастопатии называют склерозированным аденозом. В этих склерозированных очагах обнаружено беспорядочное увеличение коллагенных волокон, появление очагов гиалиноза, и появление между ними продолговатого строения миоэпителиальных клеток и канальцев с интенсивно окрашенными ядрами. Наши исследование показало, что пролиферирующая миоэпителиальная мастопатия в самостоятельном виде встречается крайне редко и сочетается с другими видами мастопатии как пролиферирующая фиброэпителиальная, цистоаденопапиллома, и иногда с кистозной мастопатией.

4. Малигнизированная периканаликулярная фиброаденома (4).

Микроскопически растущие и умножающие склерозированные соединительно тканные выросты стромы железы располагались вокруг выводных канальцев, концентрировались и приводили к их сжатию и сужению. Во время развития вторичных процессов в ткани фиброаденомы определяются участки различной величины полиморфных клеток, наличие митозов, развитие очагов кровоизлияния и некроза. В опухолях с развитием таких стромальных компонентов не только в эпителии железистых клеток, но и в строме соединительной ткани появляются полиморфные клетки с приобретением саркоматозного вида.

5. Малигнизированная интраканаликулярная фиброаденома.

Микроскопически соединительная ткань прорастает внутрь выводных канальцев, проток расширяется, появляется в просвете выросты и сосочковые разрастания. Сосочковые разрастания внутри расширенных протоков покрыты однорядным или многорядным кубическим эпителием. В некоторых местах эпителий апокринизирован и переходит в просвет протока. При этом в железистой строме обнаружено очаги поликлеточных, разно размерной миксоматоза, гиалиноза и даже хондраматоза. Эти стромальные клетки состоят из клеток продолговатыми и длинными ядрами расположенными разрозненно.

Вывод: Малигнизация фиброаденомы начинается с гиперплазии одной или нескольких долек молочной железы. Каждая железистая долька увеличивается, ацинусы и мелкие выводные протоки расширяются, начинает расти склерозированный соединительный ткань в межуточную ткань. Но это стадия гиперплазии не отличается от простой мазоплазии железистой ткани. В последующем становится невозможным микроскопически определить выводные протоки и альвеолярные полости. Идёт бурное увеличение количества соединительно тканных разрастаний в ткани железы. После перерождения железистой ткани в опухоль, с одной стороны железистые структуры располагаются разрозненно и приобретают разный вид и разную величину, с другой в растущей строме появляются такие изменения как отёк, миксаматоз и гиалиноз и с клетками содержащими умножающиеся юные фибробласты, макрофаги и лимфоидные клетки. Эти изменения приводят к появлению волокнистых структур в составе соединительной ткани и количественным и качественным изменением мукополисахаридов в межуточной ткани.

2. Малигнизированные кистоаденомы (15).

Эпителий, выстилающий полость кист, образуется при метаплазии обычного эпителия альвеол и протоков. Этот эпителий может образовывать сосочковые выросты в полость кисты, опасные в плане малигнизации, так называемые цистаденопапилломы. Такие новообразования, растущие в полость кисты, относятся к пролиферативным формам фиброаденоматоза. На препаратах малигнизированных кистоаденом обнаруживалась метаплазия эпителия, выстилающего полость кисты. Эпителий образовывал малигнизированные сосочковые выросты в полость кисты (Рис.4.6).

3. Малигнизированная филлоидная фиброаденома (5).

Морфологически выражен избыточный некоординированный рост эпителия и соединительной ткани. Фиброзная ткань стромы с признаками выраженной пролиферации, напоминающей фибросаркому. Микроскопически клетки стромы крупные, вытянутой формы с увеличенными в размере мономорфными ядрами (Рис.4.7).



Рис.4.6. Малигнизированная кистоаденома. Г-э. Ув. 10х40.

Рис.4.7. Малигнизированная филлоидная фиброаденома. Г-э. Ув. 10х40.

4. Carcinoma in situ (19).

Эту группу составила биопсийный материал в котором микроскопически выявлено атипическая пролиферация эпителиального компонента железы, клетки со 2-3 степенью дисплазией и атипией. Для правильной оценки пролиферативных и атипических изменений изученных микроскопических материалов мы выделили несколько степеней пролиферации и дисплазии и дали соответствующие морфологические признаки в каждом случае в процентах.

Для описания фиброаденоматозно измененной пролиферирующего эпителия железистой ткани мы использовали 3х баллную шкалу:

1 степень. Эпителий в железистых дольках, выводных канальцах и в полости кист одно или двухрядного строения и мономорфная.

2 степень. В железистых дольках, канальцах и в полости кисты с очагами интраканаликулярной пролиферации, многослойным эпителием, сосочковыми разрастаниями и солидными структурами.

3 степень. Появление в железистом эпителии полиморфных клеток в 3 ст интраканаликулярной пролиферации означает начало дисплазии.

По этому мы выделили 3 степени дисплазии давая морфологическую характеристику в каждом из них.

1 степень дисплазии. Железистые синусы несколько увеличены, появляется интенсивно окрашенные ацинусы в них, стенки ацинусов покрыты 2 или 3 рядным эпителием, в полость альвеол перемещение клетки с полихромными ядрами, под ними определяется миоэпителиальные клетки с вакуолизированной цитоплазмой и сморщенными ядрами.

2 степень дисплазии. Ацинусы ещё больше увеличены, их полость наполнено пролиферирующем эпителием, последний увеличен в размерах, ядра гипохромные и полиморфные. Количество миоэпителиальных клеток уменьшается.

3 степень дисплазии. Число ацинусов расширенных и наполненных пролиферирующем атипическим эпителием, полиморфизм клеток в них достигает степени c-r in situ.

В изученном биопсийном материале этой группы во 100% случаях выявлены пролиферативные изменения 1 степени. 2 степень пролиферативных изменений несколько меньше - 86%, а 3 - в 52% случаях.

Дисплазия 1 степени выявлена в 32%, 2 степени - в 46% и 3 степень - в 22% случаев.

В микроскопическом исследовании биопсийного материала этой группы выявлено резкое нарушение архитектоники железистых долек, ацинусов и выводных канальцев, явно отличается от нормальной железистой ткани, развитие разных степеней пролиферативных и диспластических изменений, в эпителии этих измененных клеток нарушено соотношение базальной мембраны и межуточной ткани (Рис.4.8).

При отдельном изучении эпителиального компонента выявлено развитие разных видов гиперпластических и диспластических изменений.

В одних местах выводных канальцев эпителий плоский и уменьшен, в других участках пролиферирован и многорядного (Рис.4.9) и сосочкового строения.

В этих очагах наблюдается появление измененных по строению и окрашиванию эпителиальных клеток, но изменения характерные для дисплазии было меньше чем в альвеолах. Развитие пролиферативных изменений в выводных канальцах расположенных в железистых дольках, привело к схожести по строению с железистыми альвеолами (Рис.4.10).



Рис.4.8. Вторая степень дисплазии. Эпителиальные клетки молочной железы различной величины и дезориентированы. Г-э. Ув. 10х40.

Рис.4.9. C-r in situ. Эпителий железистых протоков пролиферируя, превращается в многослойный. Г-э. Ув. 10х40.



Рис.4.10. C-r in situ. Выводной проток атрофирован и похож на ацинус железистой дольки. Г-э. Ув. 10х40.

В железистых ацинусах эпителий клеток в зависимости от типа мастопатии, пролиферировано и дисплазирована по разному.

Следует отметить, что настолько быстро развиваясь процесс дисплазии в железе, чем ближе к раку, тем меньше количества миоэпителиальных клеток.

За счёт увеличения размеров ядер в эпителиальных клетках расположенных в очагах дисплазии наблюдалась нарушение ядерно-цитоплазматического соотношения. При этом ядра дисплазированного эпителия разной величины и формы, интенсивной окраски, с грубым хроматином (Рис.4.11).



Рис.4.11. C-r in situ. Дисплазированные эпителиальные клетки разной величины, расположены хаотично, ядра гиперхромные и увеличенные. Г-э. Ув. 10х40.

Объём цитоплазмы резко сужено и расположено в виде тонкой круглой площадки вокруг ядра. Среди этих клеток появляются одноядерные гигантские клетки.

Среди пролиферированных и дисплазированных клеток и в строме ткани появились очаги некроза, кровоизлияния и кальциноза.

Наши исследование показало, что одним из объективных признаков развития опухолевого процесса в молочных железах является изменение базальной мембраны. При доброкачественных опухолях (фиброаденоме, фиброзно-кистозной мастопатии, аденозе) в их начальных стадиях базальная мембрана ацинусов и канальцев железы сохраняет свою целостность. С развитием диспластических процессов 2-3 степени, при начале малигнизации наблюдается нарушение целостности базальной мембраны (Рис.4.12).



Рис.4.12. C-r in situ. Нарушение базальной мембраны, прорастание миоэпителиальных клеток в строму при дисплазии железистого эпителия. Г-э. Ув. 10х40.

С началом дисплазии и малигнизации начинаются структурно-функциональные изменения в строме железистой ткани. При этом волокно соединительной ткани располагаются хаотично, клетки дифференцируют различно, то есть появляются незрелые менее развитые фибробласты, появляются иммунокомпетентные клетки и макрофаги среди них, определяются дистрофические изменения (Рис.4.13).

Появление в строме очагов гиалиноза, миксоматоза, хондроматоза и даже остеоматоза являясь метаплазией стромы открывает путь к инвазии малигнизированных эпителиальных клеток (Рис.4.14). Ещё одним признаком малигнизации является появление лимфопролиферативного инфильтрата в межуточной ткани.



Рис.4.13. C-r in situ. Появление лимфоидных и макрофагальных клеток при дисплазии железистого эпителия. Г-э. Ув. 10х40.

Рис.4.14. C-r in situ. Перерождение эпителиальных клеток железы с тяжелой дисплазией. Г-э. Ув. 10х40.

Резюме

Резюмеруя вышеизложенное следует отметить что с развитием разных видов мастопатии, особенно их пролиферативных типов в ткани молочной железы тем больше увеличивается степень малигнизации железистого эпителия. Это можно представить так: при мастопатии в железистом эпителии появляются очаги интраканаликулярной пролиферации и однорядный эпителий превращается в многорядную, с появлением разных солидных и криброзных структур. В последующем в очагах интраканаликулярной пролиферации появляется полиморфизм клеток, нарушается нормальное соотношение к базальной мембране и к строме. Количество миоэпителиальных клеток уменьшается и с наступлением малигнизации полностью исчезает.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Доброкачественным опухолям, мастопатиям, кистам молочной железы - заболеваниям, часто объединяемым под названием предраковых, посвящено большое число клинических, морфологических, рентгенологических и биохимических исследований. Вместе с тем, имеется ряд спорных и нерешенных вопросов. Разумеется, основной пробел связан с неопределенностью в вопросе об этиологии и патогенезе этих заболеваний. Наиболее существенным является отношение предопухолевых процессов к РМЖ. Возможность развития на этом фоне рака, а также ошибок в отличительном распознавании при проведении дифференциального диагноза со злокачественными опухолями, придают этой патологии важное практическое значение.

Больные были разделены на следующие группы со следующими доброкачественными опухолями молочной железы: I группа - 71 (64,5%) больных с диагнозом фиброаденома с малигнизацией; II группа - 15 больных (13,6%) с диагностированным раком в кисте; III группа - 19 больных (17,3%) с диагнозом c-r in situ; IV группа - 5 больных (4,6%) с ФФА с переходом в саркому. У большинства больных клинико-морфологическими методами была установлена T₁N_0-1M₀ стадия опухолевого процесса. В контрольной группе наблюдались 50 больных с такими же доброкачественными опухолями без признаков малигнизации: 36 - с фиброаденомой, 8 - с кистоаденомой и 6 с ФФА.

Большинство больных - 38 (34,5%) - были в возрасте от 41 до 50 лет, 32 (29,1%) - 31-40 лет и 16 (14,5%) - 21-30 лет. При изучении контингента больных в зависимости от менструально-овариальной функции оказалось, что большинство больных находилось в репродуктивном возрасте - 75 (68,2%), у 20 (18,2%) была менопауза менее 5 лет и у 15 (13,6%) - менопауза более 5 лет.

Длительность заболевания была различной, но подавляющее большинство женщин обратились за врачебной помощью в первые 3 месяца с момента обнаружения узла в молочной железе. Длительность заболевания до 3 месяцев установлена у 71(64,5%), до 6 месяцев - у 19 (17,3%), до 1 года - у 12 (10,9%), свыше 2 лет - у 8 (7,3%) женщин.

Наиболее часто встречающимися факторами риска РМЖ у обследованных больных были нарушение менструально-овариальной функции - у 55 (50,0%) больных, а также различные заболевания щитовидной железы - у 32 (29,1%) больных, воспалительные заболевания придатков матки - у 26 23,6%); и далее - РМЖ в семейном анамнезе - у 24 (21,8%), раннее наступление менструаций - у 16 (14,5%) и поздние первые роды - у 12 (10,9%) больных.

Почти все женщины - 87 (79,1%) обнаружили узел в молочной железе самостоятельно, у 10 (9,1%) больных очаг уплотнения установлен при маммографическом обследовании, а у 13 (11,8%) - при профилактическом индивидуальном обследовании. Большинство больных обратились за врачебной помощью с направительным диагнозом - 84 (76,4%), остальные - 26 (23,6%) больных обратились самостоятельно.

Первичный осмотр включал в себя пальпацию молочных желез, при этом учитывались жалобы больных на уплотнение в молочной железе, появление образования, выделения из соска. Пальпацию производили в вертикальном и горизонтальном положении обследуемой. Пальпация позволяла определить локализацию, размеры, границы опухоли, ее форму, консистенцию и характер поверхности, а также взаимоотношение с окружающими тканями и смещаемость по отношению к ним. Изменение консистенции доброкачественной опухоли при перемещении больной из вертикального положения в горизонтальное, размягчение краев при сохранении твердости центральной части опухоли, выраженное нарастание плотности от периферии к центру являлись характерными признаками малигнизации. Небольшие уплощения и втяжения кожи над опухолью, невидимые для глаза, становились более выраженными и заметными при легком сдавлении кожи по сторонам от опухоли и ее сближения к центру опухоли (симптом «морщинистости»). При пальпации при фиброаденоме с малигнизацией, ФФА с переходом в саркому и c-r in situ обнаруживался симптом «точечной морщинистости». Бугристость, шероховатость опухоли, быстрое увеличение опухоли в последние 1-3 месяца, а также кровянистые выделения из соска являлись также признаками малигнизации доброкачественных опухолей.

Средний размер доброкачественных малигнизированных опухолей составил: в группе с малигнизированной фиброаденомой - 3,2 см, рак в кисте - 2,1 см, ФФА с переходом в саркому - 1,9 см и c-r in situ - 4,8 см.

При маммографическом исследовании ограниченное уплотнение ткани молочной железы - «тень узла», имела как правильную, так и неправильную форму. Контур узла выявлялся как четкий, гладкий, а в отдельных случаях как тяжистый. Интенсивность тени узловатого образования зависила от состояния окружающей его ткани молочной железы. На фоне инволютивно измененной, преимущественно жировой ткани, узел всегда представлялся более плотным, чем на фоне сохранившихся железистых долек. В условиях гиперплазии железистого компонента ткани молочной железы, в случаях с фиброаденомой и ФФА, тень узла в отдельных случаях почти не дифференцировалась на фоне окружающей ткани.

В 67,5% случаев вокруг малигнизированной фиброаденомы, а также ФФА с переходом в саркому в 47,3% случаев визуализировался широкий, неравномерный ободок просветления, тогда как при фиброаденоме без малигнизации этот ободок, как правило, узкий, четкий, с более выраженным просветлением. Деформация тяжистого рисунка (лучистые тонкие тяжи) и деформация контура железистого треугольника в большинстве случаев указывали на озлокачествление фиброаденомы. Фиброаденомы, характеризующиеся неправильной формой и неровными, нечеткими контурами тени на рентгенограмме при дальнейшем клинико-морфологическом исследовании имели признаки малигнизации.

На обзорных маммограммах кисты молочной железы обуславливают округлые - у 7 (46,7%) или овальные тени - у 8 (53,3%) больных, интенсивность которых зависела от содержимого кисты. Жировые кисты - у 5 (33,3%) больных на рентгеновских снимках давали просветление, так как жировая ткань очень хорошо проходима для рентгеновских лучей, а кисты с толстыми фиброзными стенками, содержащие сильно концентрированную жидкость, на маммограммах обуславливали интенсивное затемнение, по плотности близкое к тени фиброаденомы, аденомы или РМЖ. В наших наблюдениях киста, как правило, имела отграниченный рост - у 11 (73,3%) больных, т.е. хорошо дифференцировалась от окружающей ткани молочной железы и зачастую характеризовалась высокой плотностью тени - у 9 (60,0%) больных. Обнаружение при рентгенографии дефекта или любой деформации контура кисты - у 12 (80,0%) больных могло свидетельствовать либо о цистаденопапилломе или о папиллярном раке в кисте. Рак в кисте рентгенологически определялся как крупнопетлистый рисунок с множественными участками просветления различных размеров (от 0,3 до 2 см в диаметре), с четкими контурами. У 4 больных (26,7%) наблюдался кальциноз кист, который также сочетался со злокачественным процессом. В некоторых наблюдениях форма кисты была неправильной. Пункционная биопсия показала здесь признаки внутрикистозной малигнизации. Гистологический ответ - папиллярный рак у 11 (73,3%) больных, солидные карциномы - у 4 (26,7%) больных.

Деформация тяжевого рисунка молочной железы в случаях малигнизации доброкачественных опухолей молочной железы выражалась в расширении протоков и уплотнении их за счет перидуктального фиброза. Наиболее четко изменение рисунка протоков выявлялось в случае сr. in situ. В зоне опухолевого очага наблюдалось появление тончайших радиально расходящихся от очага фиброзных тяжей. Лучистые тонкие тяжи иногда были единственными проявлениями опухолями на маммограммах.

При раке на маммограмме выявляются неправильной формы узелки с неровными контурами и перестройкой окружающей ткани по типу радиарной лучистости (внутрипротоковый и дольковый c-r in situ и сочетание с мелкими фокусами инвазии) либо такого же вида узелки, но с тяжистостью, отходящей непосредственно от узла (инфильтрирующий рак).

Мелкие включения извести, расположенные по ходу протоков, в ряде случаев указывали на наличие сr. in situ. Скопления извести в виде мелких зерен неправильной формы различного размера, расположенные в центре узловатого образования в 38,7% случаев указывали на озлокачествление опухоли. Для малигнизированных опухолей были характерны кальцинаты, имеющие «червеобразную» форму, напоминающую отпечатки на промокательной бумаге или мокрый сахар, не склонные к образованию конгломератов.

Характерными маммографическими признаками для малигнизированных доброкачественнх опухолей являлись: наличие тени опухоли с нечеткими контурами (77,3% случаев), неправильной формы (69,1%), наличие микрокальцинатов (39,1%), деформация тяжевого рисунка тканей (17,3%), а также ассиметрия плотности ткани (2,7%).

За счет физических особенностей ультразвуковой метод имеет преимущества перед маммографией при выявлении узловых образований молочной железы при преобладании железистой ткани, так как позволяет детализировать изображение структур, формирующих плотный ряд на рентгенограммах.

Фиброаденома в контрольной группе больных характеризовалась четкими контурами, по ультразвуковому отражению сходна с окружающими тканями, имела однородную структуру, при выраженной капсуле выявлялся гипоэхогенный ободок, позади фиброаденомы изменений ультразвуковых характеристик, как правило, не отмечалось. Специфичными ультразвуковыми критериями для малигнизированной фиброаденомы явились неровный контур опухоли - у 62 (87,3%), гетерогенная структура - у 51 (71,8%) и наличие акустической тени позади образования - у 58 (81,7%) больных. Для ФФА с переходом в саркому наиболее информативным признаком была неоднородная внутренняя структура образования - у 4 (80,0%) больных. При сr. in situ выявлялся неровный контур опухоли - у 16 (84,2%), у 15 (78,9%) образование имело гетерогенную структуру и было гипоэхогенным у 14 (73,7%), а также отмечалось наличие центральной акустической тени (ослабление ультразвуковой волны) - у 15 (78,9%) больных.

Более информативным методом диагностики по сравнению с маммографией для рака в кисте оказался метод УЗИ. Здесь выявлялось наличие синдрома внутреннего эхо и ослабление акустического сигнала позади образования. Последующая биопсия у данной группы больных показала кистоаденому с переходом в папиллярную карциному.

Как одно из безусловных преимуществ УЗИ перед маммографией является возможность дифференциальной диагностики солидных и кистозных образований. При маммографическом исследовании киста определяется как плотная структура, неотличимая от таковой солидного строения. При УЗИ кисты имеют характерную эхографическую семиотику: специфичность метода в наших исследованиях приближалась к 100%, отдельные ошибки были связаны с нагноением кисты, наличием в ней детрита. При УЗИ внутрикистозные разрастания определялись как пристеночные гиперэхогенные структуры на фоне анэхогенной внутренней структуры кисты. При выраженных пролиферативных процессах в эпителии выстилки кисты возможно выявление нессиметричности «латеральных теней» (боковых стенок кисты).

При малигнизации изученных доброкачественных опухолей молочной железы при анализе ультразвуковой картины отмечается полиморфизм эхографических признаков: нечеткий, зазубренный контур опухоли (84,5% случаев), гипоэхогенность (80,9%), наличие акустической тени (79,1%), гетерогенная структура (72,7%), неправильная форма (61,8%) и наличие ободка просветления вокруг опухоли (29,1%).

Анализируя морфологические исследования в малигнизированных доброкачественных опухолях, следует отметить, что с развитием разных видов мастопатии, особенно их пролиферативных типов в ткани молочной железы тем больше увеличивается степень малигнизации железистого эпителия. Это можно представить так: при мастопатии в железистом эпителии появляются очаги интраканаликулярной пролиферации и однорядный эпителий превращается в многорядную, с появлением разных солидных и криброзных структур. В последующем в очагах интраканаликулярной пролиферации появляется полиморфизм клеток, нарушается нормальное соотношение к базальной мембране и к строме. Количество миоэпителиальных клеток уменьшается и с наступлением малигнизации полностью исчезает.

Таким образом, наиболее информативным клиническим методом в наших исследованиях является УЗИ (обнаружение начала малигнизации в 86,3% случаев), далее идет маммографическое исследование (70,3% случаев) и, наконец, первичный осмотр позволяет выявить озлокачествление доброкачественной опухоли в 43,6% случаев. При этом в случае фиброаденомы наличие малигнизации удалось определить с помощью УЗИ в 85,7% случаев, маммографии - в 73,8% и первичного осмотра - в 47,9%. При кистоаденоме у всех 15 больных (100,0%) с помощью УЗИ удалось установить наличие злокачественного процесса в кисте, в то время, как с помощью маммографии - в 64,2% случаев, первичный осмотр позволил заподозрить озлокачествление кисты в 40,0% случаев. C-r in situ диагностирован с помощью УЗИ в 78,9%, маммографии - в 70,5% и первичного осмотра - в 31,6% случаев. При ФФА с помощью УЗИ малигнизация опухоли обнаружена в 80,0%, маммографии - в 40,0% и первичного осмотра - в 40,0% случаев.

ВЫВОДЫ:

1. Характерными ультразвуковыми признаками малигнизации доброкачественных опухолей молочной железы являлись: нечеткий, зазубренный контур опухоли (84,5±4,2*% случаев), гипоэхогенность (80,9±3,3*%), наличие акустической тени (79,1±3,0*%), гетерогенная структура (72,7±4,5%), неправильная форма (61,8±2,3*%) и наличие ободка просветления вокруг опухоли (29,1±2,1% случаев) (Р?0.05)

2. Характерными маммографическими признаками малигнизации доброкачественных опухолей молочной железы являлись: наличие тени опухоли с нечеткими контурами (77,3±2,5*% случаев), неправильной формы (69,1±2,0*%), наличие микрокальцинатов (39,1±1,8*%), деформация тяжевого рисунка тканей (17,3±0,8*%), а также ассиметрия плотности ткани (2,7±0,2% случаев) (Р?0.05).

3. Характерными патогномоничными признаками малигнизации доброкачественных опухолей молочной железы являются: ускоренная пролиферация паренхимы (87,6±4,3*% случаев), появление в них интраканаликулярных пролиферативных очагов (76,4±3,2*%), полиморфизма клеток (74,3±2,1*%), уменьшение количества миоэпителиальных клеток (72,1±2,0*%), нарушение соотношения базальной мембраны и стромы (65,2±1,8*%), развитие дисплазии эпителия клеток (62,0±2,4*%), появление лимфопролиферативного инфильтрата в межуточной ткани (56,7±2,7*% случаев) (Р?0.05).

4. Наиболее информативным клиническим методом в наших исследованиях явилось ультразвуковое исследование (обнаружение начала малигнизации в 86,3±3,2*% случаев), далее идет маммографическое исследование (70,3±2,3*% случаев) и, наконец, первичный осмотр позволяет выявить озлокачествление доброкачественной опухоли в 43,6±4,7% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При первичном обследовании больных с доброкачественными опухолями молочной железы на малигнизацию опухоли при пальпации указывает симптом «точечной морщинистости». Бугристость, шероховатость опухоли, быстрое увеличение опухоли в последние 1-3 месяца, а также кровянистые выделения из соска, также являются признаками малигнизации доброкачественных опухолей молочной железы. Важно при первичном обследовании больной учитывать анамнестические данные.

2. В клинической диагностике доброкачественных опухолей молочной железы необходимо в случае подозрения на малигнизацию проводить как маммографическое исследование, так и УЗИ. В случае озлокачествления доброкачественной опухоли молочной железы отмечается полиморфизм маммографических и эхографических признаков.

3. Морфологическое исследование в совокупности с клиническими методами исследования является главным критерием для верификации начала малигнизации доброкачественных опухолей молочной железы. Для окончательного установления диагноза клиницистам необходимо использовать ряд предлагаемых патогномоничных морфологических признаков.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Автандилов Г.Г. К вопросу о гистологической номенклатуре и классификации стадий канцерогенеза в молочной железе // Вопр. онкологии. -2001. -Т.47. -№5. -С.584-588.

Автандилов Г.Г. Плоидометрия в дифференциальной гистологической диагностике стадий канцерогенеза // Росс. онкол. ж. -2001. -№4. -С.36-39.

Автандилов Г.Г., Казанцева И.А., Червонная Л.В. Закономерность накопления ДНК в ядрах клеток ростковой популяции при дисплазиях и злокачественном росте тканей человека (Диплом №68) // Научные открытия. РАЕН. -М. -СПб., 2000. -С.64-65.

Автандилов Г.Г., Перов Ю.Л., Григорьева С.Г., Зайратьянц О.В. Патогистологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей молочной железы // Арх. Патол. -2001. -№2. -С.26-30.

Агамова К.А., Гладунова З.Д., Сидорова Н.А. Ранняя диагностика онкологических заболеваний. -М., 1994. -С.37-58.

Акимов О.В. Внутрипротоковая папиллома мужской молочной железы с малигнизацией // Арх. патол. -1992. -№2. -С.69-72.

Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 году. -М., 1994. -252 с.

Алиджанова В.А., Камилова С.Э. Оценка ядрышкового признака при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы // Совр. пробл. онкол. -1976. -Вып.1. -С.35-38.

Ахмедов Я.А. Сопоставление результатов рентгенологических и гистологических обследований непальпируемых узловых образований молочных желез // Пробл. биол. и мед. -1996. -№1. -С.19-24.

Баженова А.П., Островцев Л.Д., Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы. -М.: Медицина, 1985. -272 с.

Белозеров Н.Ю. Динамика изменений содержания ДНК, сульфгидрильных групп и митотического режима при предраковых состояниях и раке молочной железы. -М., 1983. -С.26-30.

Белозеров Н.Ю. К вопросу о гистологических и гистохимических изменениях сосудов при фиброзно-кистозной мастопатии, фиброаденоме и раке молочной железы. -М., 1990. -С.22-26.

Берзин С.А. Проблемы организации раннего лечения опухолевых заболеваний молочных желез в практическом здравоохранении // Дисс… докт. мед. наук. -М., 1992.

Берзин С.А., Лисьева С.Д., Демидов С.М. Возможности УЗИ в выявлении предопухолевых и опухолевых заболеваний протоков молочной железы // Росс. онкол. журн. -1997. -№3. -С.54-56.

Брускин Я.М. Ранняя диагностика предраковых заболеваний и рака молочной железы // Хирургия. -№3. -1973. -С.3-6.

Бурдина Л.М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез (Лекция) // Терапевтический архив. -1998. -№10. -С.37-41.

Веснин А.Г., Зайцев А.Н., Орлов А.А. и др. Комплексное исследование молочных желез с использованием маммографии и эхографии // Акт. пробл. профил. и леч. рака молочной железы (Тез. симпозиума). -Орел, 9-10.06.1993. -С.-П., 1993. -С.11-13.

Вечерко В.Н., Зорина С.В., Конопля П.П. и др. Пункционная аспирационная биопсия под ультразвуковым контролем в диагностике новообразований молочной железы // Хирургия. -1992. -№3. -С.24-26.

Виноградова Н.Н. Возможности популяционно-больничного канцеррегистра в совершенствовании онкологической помощи // Дисс. док мед. наук. -М., 1995.

Гёцше П.К., Ослен О. Оправдана ли маммография для скрининга рака молочной железы? // Междунар. Мед. Ж. -2000. -№3. -С.221-227.

Голдобенко Г.В., Андросов Н.С., Нечушкин М.И. Место и роль ионизирующих излучений при органосохраняющем лечении РМЖ // Вестник ОНЦ РАМН. -Приложение. -М., 1993. -С.90-95.

Гольберт З.В., Островцев Л.Д., Соркин Э.Е. О раннем и «скрытом» раке молочной железы // Вопр. онкологии. -1981. -Т.27. -№10. -С.34-39.

Двойрин В.В. Статистика рака молочной железы в России // Вестник ОНЦ РАМН. -М., 1994. -№1. -С.3-12.

Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых стран СНГ в 1993 году. -М.: ОНЦ РАМН. -1995. -С.45-53.

Демидов В.П. Методические рекомендации по ранней диагностика рака молочной железы. -Москва, 1993. -С.3-13.

Денисов Л.Е., Коптяева И.В., Лактионов К.П. Диагностика и лечение ранних форм рака молочной железы // Росс. онкол. ж. -1986. -№3. -С.23-26.

Димант И.Н., Шарипов Ф.К., Муратходжаев Н.К. и др. Окислительные процессы и опухолевый рост. -Ташкент. -1992. -155с.

Доросевич А.Е., Голубев О.А. Фиброаденома молочной железы: морфологические особенности, морфогенез, прогноз // Арх. патологии. -1981. -№5. -С.74-77.

Дымарский Л.Ю., Семиглазов В.Ф. и др. Патогенетическая характеристика т.н. «минимальных» раков молочной железы // 2-й Всеросс. съезд онкологов. -Омск, 1980. -С.177-180.

Ермилова В.Д., Крылова М.О. Папиллярный рак молочной железы (клинико-морфологическая характеристика) // Сов. мед. -1990. -№4. -С.26-28.

Золотаревский В.Б. Морфология предрака и рака молочной железы. -М., 1990. -С.17-18.

Зондерланд Г.Н. Ультразвуковое исследование молочной железы // Маммология. -1995. -№1. -С.12-21.

Калантарова С.С. Непальпируемые опухоли молочной железы // Мед. помощь. -1993. -№1. -С.17-19.

Касымходжаев Э.С., Рахимов Т.И. Морфологическая дифференциация пролиферативных и опухолевых изменений молочной железы // Акт. вопр. онкол. и рентгенорадиол. -Матер. III конф. Онкологов Узбекистана. -1974. -С.118-119.

Керимов Р.А., Комов Д.В., Поликарпова С.Б. Сравнительная оценка вида оперативного вмешательства при раннем раке молочной железы // Акт. пробл. профил. и леч. рака молочной железы (Тез. симпозиума). -Орел, 9-10.06.1993. -С.-П., 1993. -С.51-52.

Кирсанов И.С. Возможности предоперационной диагностики рака молочной железы, локализованного в кисте. -Новообразования молочной железы. -М., 1991. -С.23-67.

Корман Д.Б., Потапов С.Л. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови // Вопр. онкологии. -1997. -Т.43. -№2. -С.164-170.

Лабецкий И.И. Методика и тактика клинико-рентгенологического обследования молочной железы в условиях диспансерного наблюдения // Маммология. -1996. -№2. -С.45-49.

Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г. К вопросу о выделении «групп риска» при ранней диагностике злокачественных опухолей // Вопр. онкологии. -1990. -№3. -С.286-290.

Летягин В.П. Лечение первичного рака молочной железы. Отдаленные результаты // Тер. Арх. -1992. -№10. -С.33-37.

Летягин В.П., Ермилова В.Д., Воротников И.К. Неэпителиальные и фиброэпителиальные опухоли молочных желез (предварительное сообщение) // Росс. онкол. ж. -1997. -№1. -С.34-53.

Летягин В.П., Летягина Г.В. Лечение первичного рака молочной железы у женщин // Маммология. -1993. -№3. -С.43-47.

Линденбратен Л.Д., Щегорцева И.Г. Лечебно-диагностический комплекс при крупных кистах молочных желез // Мед. радиология. -1982. -№4. -С.36-41.

Минков. Ю.М. Динамика фиброаденом молочных желез // Мед. радиол. -1981. -№11. -С.63-65.

Наврузов С.Н., Гафур-Ахунов М.А., Алиева Д.А. Перспективы развития и совершенствование онкологической службы в Узбекистане // Проблемы онкологии. Сб. научн. ст. -Вып.2. -Ташкент, 2002. -С.3-8.

Островцев Л.Д., Демидов В.П. Клиника и ранняя диагностика рака молочной железы. -В кн.: Ранняя диагностика злокачественных новообразований. -Под ред. Чиссова В.И. -М., 1994. -С.111-123.

Ошмянская А.И., Голов Л.Б., Копшева М.А. и др. Непальпируемые патологические образования в молочных железах. Диагностика. Показания к хирургическому лечению // Маммология. -1994. -№3. -С.26-31.

Пинхосевич Е.Г., Синицин В.А., Бурдина Л.М. Основные проблемы развития маммологии // Маммология. -1995. -№1. -С.4-11.

Пихут П.М., Левшин В.Ф., Кучиеру А.Г. и др. Общность и различия факторов риска развития различных форм доброкачественных заболеваний и рака молочной железы. Новообразования молочной железы. -М., 1991. -С.158-160.

Рожкова Н.И. Ренгенодиагностика заболеваний молочной железы. -М., 1993.

Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма? // Вопр. онкол. -1999. -Т.45. -№5. -С.538-541.

Розин Д.Л. Наш опыт лечения кист молочной железы аспирацией (126 наблюдений) // Матер. 7-й респ. Конф. Рентгенологов, радиологов и онкологов. -Баку, 1970. -С.88-91.

Розин Д.Л. Пневмомаммография в диагностике заболеваний молочной железы // Вопр. онкол. -1975. -.21. -№2. -С.6-14.

Савина Е.В., Слонимская Е.М., Кондакова И.В., Гарбукова Е.Ю. Антиоксидантная система и перекисное окисление липидов у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы // Росс. онкол. журн. -2001. -№1. -С.20-22.

Саядян К.С. Морфологические критерии диагностики пролиферативных мастопатий и РМЖ (методические рекомендации). -Ереван, 1982. -С.3-18.

Семиглазов В.В., Крживицкий П.И. Лучевая диагностика минимального рака молочной железы // Вопр. онкол. -2001. -Т47. -№1. -С.99-102.

Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г. Диагностика опухолей молочной железы. -СПб., 1993. -24 с.

Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы. -СПб.: Гиппократ, 1992. -240 с..

Смирнова Л.П., Слонимская Е.М., Малахова Е.В., Кондакова И.В. Прогностическая значимость определения активности антиоксидантных ферментов в доброкачественных и злокачественных опухолях молочной железы. Новообразования молочной железы. -М., 1995. -С.176-179.

Совцов С.А., Михайлова С.А. Современные методы диагностики узловых образований молочной железы // Терапевтический архив. -1998. -№10. -С.42-46.

Старинский В.В., Сотникова Е.Н., Ковалев Б.Н. и др. Экономические аспекты раннего выявления больных со злокачественными образованиями при скрининге. -В кн.: Ранняя диагностика злокачественных образований. Под. Ред. Чиссова В.И. -М., 1994. -С.26-31.

Талаев М.И., Сидорова Е.А., Шакур П.П., Смирнов А.М. Роль секторальной резекции молочной железы в ранней диагностике рака у текстильщиц // Экономические и гигиенические исследования в текстильной промышленности. Заболеваемость текстильщиц и ее профилактика. -Иваново, 1985. -С.152-154.

Упоров А.В., Семиглазов В.Ф., Пожарисский К.М. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации // Арх. Пат. -2000. -Вып.2. -С.26-30.

Франк Г.А., Волченко Н.Н. Морфологическая диагностика и прогноз при начальном протоковом раке молочной железы // Вопр. онкол. -1992. -Т.38. -№12-13. -С.299-309.

Фролов И.М., Рожкова Н.И., Харченко В.П. Инвазивные методики исследования в комплексной лучевой диагностике заболеваний молочной железы // Вопр. онкологии. -1999. -Т.45. -№1. -С.80-87.

Фрумина Д.М. Ранняя диагностика рака молочной железы // Хирургия. -№3. -1973. -С.6-8.

Харченко В.П., Рожкова Н.И., Меских Е.В. Лучевая диагностика фиброаденом молочной железы различного гистологического строения // Росс. онкол. ж. -2000. -№3. -С.7-11.

Харченко В.П., Рожкова Н.И., Фролов И.М. и др. Лучевая дифференциальная диагностика сгруппированных микрокальцинатов в молочной железе // Вест. рентгенол. и радиол. -1997. -№4. -С.13-17.

Хименес Р.Е., Бонжерс С., Баувман Д. И др. Клинико-морфологичесое значение внутрипротокового рака in situ при исследовании стержневых биоптатов молочной железы, пораженной инвазивным раком // Междунар. Мед. Ж. -2000. -№2. -С.128-133.

Цесарский М.А., Фролова И.Г., Федорова И.В. и др. Лучевые методы диагностики малигнизации доброкачественных новообразований молочных желез. Новообразования молочных желез. -М., 1991. -С.190-191.

Шарипов Ф.К., Киреев Г.В., Колоярова Н.Е. и др. Исследование перекисного окисления липидов сыворотки крови онкологических больных // Ташкент. Журн. теор. клин. мед. -2002. -№3. -С.82-85.

Шехтер А.И., Минков Ю.М. Комплексная диагностика фиброаденом молочных желез // Мед. радиол. -1981. -№2. -С.20-24.

Школьник Л.Д., Панфилов С.А., Фомичев О.М. Диагностика непальпируемых новообразований молочной железы. Обзор зарубежной литературы // Мед. консультация. -1999. -№2. -С.28-39.

Щегорцева И.Г. Диагностика и лечение кистозного фиброаденоматоза и его связь с карциномой молочной железы // Вопр. онкологии. -Т.25. -№7. -1979. -С.109-115.

Яровая Н.Ю., Ренкова И.Ю., Мельникова Н.В. Возможности дооперационной цитологической диагностики патологических процессов молочной железы // 1999. -С.9-11.

Akhtar S., Zablow A., Michaelson R.A. et al. Predictors of axillary lymph node metastases in small (one centimeter or less) T1a,b primary breast cancer // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1998. -V.17. -P.120a (abst.).

Albonico G., Querzoli P., Ferretti S. et al. Biological profile of in situ breast cancer investigated by immunohistochemical technique // Cancer Detect. Prev. -1998. -V.22. -P.313-318.

American Society of Clinical Oncology. Recommended breast cancer surveillance guidelines // J. Clin. Oncol. -1997. -V.15. -P.2149-2163.

Anscher M.S., Jones P., Prosnitz L.R., et al. Local failure and margin status in early-stage breast carcinoma treated with conservation surgery and radiation therapy // Ann. Surg. -1993. -V.218. -P.22-28.

Armstrong K., Eiszen A., Weber B. Assessing the risk of breast cancer // N. Engl. J. Med. -2000. -V.342. -P.564-573.

Arnesson L.G., Olsen K. Linkoping experience. In: Silverstein M.J. et al. Ductal carcinoma in situ of the breast. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1997. 373 p.

Ballo M.T., Strom E.A., Singletary S.E. et al. Predicting outcome in patients with locoregionally recurrent breast carcinoma after mastectomy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1999. -V.45. -P.310-323 (abst).

Bassett L., Winchester D.P., Caplan R.B. et al. Stereotactic core-needle biopsy of the breast: a report of the Joint Task Force of the American College of Radiology, American College of Surgeons, and College of American Pathologists // C.A. Cancer J. Clin. -1997. -V.47. -P.171-190.

Benichou J., Gail M.J., Mulvihil J.J. Graphs to estimate an individualized risk of breast cancer // J. Clin. Oncol. -1996. -V.14. -P.103-112.

Bluman L.G., Rimer B.K., Berry D.A. et al. Attitudes, knowledge and risk perceptions of women with breast and/or ovarian cancer considering testing for BRCA1 and BRCA2 // J. Clin. Oncol. -1999. -V.17. -P.1040-1051.

Bodian C.A., Perzin K.H., Lattes R. Lobular neoplasia. Long term risk of breast cancer and relation to other factors // Cancer. -1996. -V.78. -P.1024-1028.

Brind J., Chinchilli V., Severs W., Summy-Long J. Induced abortion as an independent risk factor for breast cancer: a comprehensive review and meta-analysis // J. Epidemiol. Comm. Health. -1996. -V.50. -P.481-486.

Burbank F. Stereotactic breast biopsy of atypical ductal hyperplasia and ductal carcinoma in situ lesions: improved accuracy with directional, vacuum-assisted biopsy // Radiology. -1997. -V.202. -P.843-847.

Cady B. New diagnostic staging and therapeutic aspects of early breast cancer // Cancer (Philad.). -1990. -V.65. -P.634-647.

Cappelli M., Surh L., Humphreys L. et al. Psychological and social determinants of women's decisions to undergo genetic counseling and testing for breast cancer // Clin. Genet. -1999. -V.55. -P.419.

Cataliotti L., Distante V., Pacini P. Florence experience. In: Silverstein M.J., ed. Ductal carcinoma in situ of the breast. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1997. -P.449-454.

Chaudary M.A., Nagadowska M., Smith P. et al. Local recurrence after breast conservation treatment: outcome following salvage mastectomy // Breast. -1998. -№7. -P.33-40.

Claus E.B., Schildkraut J.M., Thompson W.E., Risch N.J. The genetic attributable risk of breast and ovarian cancer // Cancer. -1996. -V.77. -P.2318-2323.

Costantino J.P., Gail M.H., Pee D. et al. Validation studies for models projecting the risk of invasive and total breast cancer incidence // J. Natl. Cancer Inst. -1999. -V.91. -P.1541-1548.

Cullen K.J., Kaup S.S., Rasmussen A.A. Interactions between stroma and epithelium in breast cancer: implications for tumor genesis growth and progression. -In: Manni A., ed. Contemporary endocrinology: endocrinology of breast cancer. Totowa, NJ: Humana Press, 1999. -P.155-164.

Cullen K.J., Lippman M.E. Stromal-epithelial interactions in breast cancer // Cancer Treat. Res. -1992. -V.61. -P.413-421.

Dalberg K., Mattsson A., Sandelin K., Rutqvist L.E. Outcome of treatment for ipsilateral breast tumor recurrence in early-stage breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. -1998. -V.49. -P.69-73.

Davies B.R., Barraclough R., Rudland P.S. Induction of metastatic ability in a stably diploid benign rat mammary epithelial cell line by transfection with DNA from human malignant breast carcinoma cell lines // Cancer Res. -1994. -V.54. -P.2785-2791.

Dickson R.B., Lippman M.E. Autocrine and paracrine growth factors in the normal and neoplastic breast. -In: Harris J.R., Lippman M.E., Morrow M. et al. Diseases of the breast, 2nd ed. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. -P.303-311.

Dickson R.B., Russo J. Biochemical control of breast development. -In: Harris J.R., Lippman M.E., Morrow M. et al. Diseases of the breast, 2nd ed. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. -P.15-20.

Donden J.A. Early breast cancer // Acta oncol. -1989. -V.28. №1. -P.123-124.

Dubey A.K., Recht A., Come S.E. et al. Concurrent CMF and radiation therapy for early stage breast cancer: results of a pilot study // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1999. -V.45. -P.877-882.

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Effects of radiotherapy and surgery in early breast cancer: an overview of the randomized trials // N. Engl. J. Med. -1995. -V.333. -P.1444-1457.

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Polychemotherapy for early breast cancer: an overview of the randomised trials // Lancet -1998. -V.352. -P.930-941.

Ekbom A., Hsieh C., Lipworth L. et al. Intrauterine environment and breast cancer risk in women: a population-based study // J. Natl. Cancer. Inst. -1997. -V.89. -P.71.

Elston C.W., Ellis I.O. et al. Diagnostic histopathology of the breast. -Edinburgh: Churchill Livingstone, 1998. -P.242-251.

Engels K., Fox S.B., Whitehouse R.M. et al. Distinct angiogenic patterns are associated with high-grade in situ ductal carcinomas of the breast // J. Pathol. -1997. -V.181. -P.207.

Ernster V.L., Barclay J., Kerlikowske K. Et al. Incidence and treatment for ductal carcinoma in situ of the breast // JAMA. -1996. -V.275. -P.913-924.

European Commission Working Group on Breast Screening Pathology. Consistency achieved by 23 European pathologists in categorizing ductal carcinoma in situ of the breast using five classifications // Hum. Pathol. -1998. -№9. -P.1056-1064.

Fisher B., Anderson S., Redmond C.K. et al. Reanalysis and results after 12 years of follow-up in a randomized clinical trial comparing total mastectomy with lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer // N. Engl. J. Med. -1995. -V.333. -P.1456-1462.

Fisher B., Bryant J., Wolmark N. et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer // J. Clin. Oncol. -1998. -V.16. -P.2672-2676.

Fisher E.R., Costantino J., Fisher B. et al. Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Breast Project (NSABP) Protocol B-17. Intraductal carcinoma (ductal carcinoma in situ) // Cancer. -1995. -V.75. -P.1310-1316.

Fisher E.R., Costantino J., Fisher B. et al. Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Breast Project (NSABP) protocol B-17. Five-year observations concerning lobular carcinoma in situ // Cancer. -1996. -V.78. -P.1403-1408.

Fisher E.R., Dignam J., Tan-Chiu E. et al. Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Breast Project (NSABP) eight-year update Protocol B-17 // Cancer. -1999. -V.86. -P.429-434.

Fitzgerald M.G., Bean J.M., Hedge S.R. et al. Heterozygous ATM mutations do not contribute to early onset of breast cancer // Nature Genet. -1997. -V.15. -P.307-312.

Folkman J. Angiogenesis in breast cancer. In: Bland KI, Copeland EM, eds. -The breast, 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1998. -P.586-591.

Foster R.S., Farwell M.E., Costanza M.C. Breast therapy for breast cancer: patterns of care in a geographic region and estimation of potential applicability // Ann. Surg. Oncol. -1995. -№2. -P.275-279.

Fox S.B., Harris A.L. Angiogenesis as a diagnostic and therapeutic target. -In: Harris J.R., Lippman M.E., Morrow M., Osborne C.K. et al. Diseases of the breast, 2nd ed. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. -P.799-804.

Freeman C., Belliveau N., Kim T., Boivin J.F. Limited surgery with or without radiotherapy for early breast carcinoma // J. Can. Assoc. Radiol. -1981. -V.32. -P.125-134.

Gage I., Recht A., Gelman R. et al. Long-term outcome following breast conserving surgery and radiation therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1995. -V.33. -P.245-253.

Gail M., Rimer B. Risk-based recommendations for mammographic screening for women in their forties // J. Clin. Oncol. -1998. -V.19. -P.3105-3112.

Gapstur S., Morrow M., Ellman A., Sellers T.A. Risk factors for breast cancer differ by histologic type: results of the Iowa Women's Health Study // JAMA. -1999. -V.281. -P.2091-2098.

Gapstur S., Morrow M., Sellers T. Hormone replacement therapy and risk of breast cancer with a favorable histology: results of the Iowa Women's Health Study // JAMA. -1999. -V.281. -P.2098-2105.

Gralla R.J., Osoba D., Kris M.G. et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. American Society of Clinical Oncology // J. Clin. Oncol. -1999. -V.17. -P.2971-2980.

Greenlee R.T., Murray T., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics, 2000 // C.A. Cancer J. Clin. -2000. -V.50. -P.7-21.

Guidi A.J., Fischer L., Harris J.R., Schnitt S.J. Microvessel density and distribution in ductal carcinoma in situ of the breast // J. Natl. Cancer Inst. -1994. -V.85. -P.614-623.

Hankinson S.E., Willett W.C., Manson J.E. et al. Plasma sex steroid hormone levels and risk of breast cancer in postmenopausal women // J. Natl. Cancer Inst. -1998. -V.90. -P.1292-1297.

Harris J.R., Lippman M.E,. Morrow M. et al. Diseases of the breast, 2nd ed. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. -P.285-292.

Harris J.R. Breast-conserving therapy as a model for creating new knowledge in clinical oncology // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1996. -V.35. -P.641-655.

Henson D.E., Ries L.A. Progress in early breast cancer detection // Cancer. -1990. -V.65. -№9. -З.2155-2158.

Hiramatsu H., Bornstein B.A., Recht A. et al. Local recurrence after conservative surgery and radiation therapy for ductal carcinoma in situ: possible importance of family history // Cancer J. Sci. Am. -1995. -№1. -P.55-61.

Holland R., Peterse J.L., Millis R.R. et al. Ductal carcinoma in situ: a proposal for a new classification // Semin. Diagn. Pathol. -1994. -№11. -P.167-172.

Hortobagyi G.N., Singletary S.E., Strom E.A. Treatment of locally advanced and inflammatory breast cancer. -In: Harris J.R., Lippman M.E. Morrow M. et al. Diseases of the breast, 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. -P.645-650.

Hortobagyi G.N. Treatment of breast cancer // N. Engl. J. Med. -1998. -V.339. -P.974-980.

Hsi R.A., Antell A., Schultz D.J., Solin L.J. Radiation therapy for chest wall recurrence of breast cancer after mastectomy in a favorable subgroup of patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1998. -V.42. -P.495-501.

Julien J.-P., Bijker N., Fentiman I.S. et al. Radiotherapy in breast conserving treatment for ductal carcinoma in situ: first results of EORTC randomized phase III trial 10853 // Lancet. -2000. -V.355. -P.528-532.

Kantorowitz D.A., Poulter C.A., Sischy B. et al. Treatment of breast cancer among elderly women with segmental mastectomy or segmental mastectomy plus postoperative radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1995. -V.15. -P.263-270.

Kestin L.L., Goldstein N.S., Lacerna M.D. et al. Factors associated with local recurrence of mammographically detected ductal carcinoma in situ in patients given breast-conserving therapy // Cancer. -2000. -V.88. -P.596-602.

...