Обоснование комплексного лечение генерализованного пародонтита у многорожавших женщин

2.2.3 Оценка местного цитокинового гомеостаза при пародонтите у многорожавших женщин

Определение противовоспалительных интерлейкин-4 (ИЛ-4) и интерлейкин-10 (ИЛ-10); противовоспалительных - фактор некроза опухоли - б (ФНО-б) и интерлейкин - 6 (ИЛ-6) цитокинов методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Ротовую жидкость собирали утром натощак без стимулирования саливации в стерильные пробирки.

Статистическую обработку проводили с использованием общепринятых стандартных методов вариационной статистики, рассчитывая среднюю арифметическую (М) и ошибку средней (m).

Оценку достоверности различий результатов между сравниваемыми группами проводили по критерию Стьюденту, вычисляя коэффициент достоверности (t). Различия принимали достоверными при Р ?0,05. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью компьютерных программ Microsoft Excel.

2.2.4 Методы рентгенологических исследований

Тяжесть клинического поражения пародонта ассоциирована с деструкцией костной ткани челюсти и альвеолярного отростка. Состояние костной ткани челюстей оценивали при помощи ортопантомограмм, обеспечивающих схему зубоальвеолярного фрагмента обеих челюстей лучами почти перпендикулярными к ним, что позволило получить плоское изображение изогнутых поверхностей объемных областей .

Основываясь на данных ортопантомограмм, определяли следующие степени резорбции альвеолярной части и отростка челюстей: начальная - замыкающие кортикальные пластинки вершин межзубных перегородок отсутствуют, остеопороз без выраженной убыли; I степень - снижение высоты межзубной перегородки на 1/3 длины корня; II степень - снижение на 1/2 длины корня; III степень - снижение более 2/3 длины корня.

Учитывали снижение по высоте всей межальвеолярной перегородки (горизонтальный тип резорбции) или деструкцию перегородки у одного зуба, при снижении в меньшей степени у соседних зубов (вертикальный тип).

В настоящее время широко применяется компьютерная дентальная рентгенография, основанная на использовании цифровых технологий. Цифровые технологии имеют ряд преимуществ: отсутствует необходимость в фотолаборатории, значительно меньшая (от 2 до 10 раз) лучевая нагрузка, быстрое получение изображения на мониторе, возможность измерения размеров и минеральной насыщенности изображения, усиление контрастности.

Для характеристики минеральной насыщенности альвеолярной ткани челюсти был использован денситометрический метод объективной оценки ортопантомограмм. Измерения осуществлялись в четырех контрольных точках в области межзубных перегородок посередине расстояния между клинической шейкой зуба и верхушками корней на уровне премоляров и моляров верхних и нижних челюстей.

При статистической обработке учитывали частоту встречаемости различных степеней снижения межзубных перегородок; а в денситометрических исследованиях - минеральную насыщенность (в %) альвеолярной ткани челюсти.

Рис. 3 Рентгенограмма челюсти больного. Ортопантомограмма. Генерализованный пародонтит легкой степени тяжести МРЖ.

Рис. 4 Рентгенограмма челюсти больного. Ортопантомограмма. Генерализованный пародонтит средней тяжести МРЖ.

Глава III. Результаты и обсуждений исследований

3.1 Результаты собственных исследований

Клинические исследования подтвердили предположение о взаимосвязи тяжести патологии пародонта и количества родов. Во всех обследованных возрастных группах характер поражения пародонта у женщин свидетельствовал об усугублении тяжести поражения с увеличением количества родов (таблица 3.1.1.).

Таблица 3.1.1. Характер поражения пародонта у многорожавших женщин (в % от числа обследованных)

Группа	Здоровый	Гингивит	Пародонтит	Пародонтоз	Всего с заболеваниями пародонта
20 - 29 лет
Многорожавшие	10,0±2,63*,*	26,13±4,10	63,85±4,21*,*	-	90,0±26,3
Малорожавшие	28,91±4,13є	31,25±4,13є	39,06±4,31є	0,78±0,79	70,31±4,03є
Нерожавшие (контроль)	39,13±7,20є	34,78±7,02є	21,73±6,08є	4,34±3,0	60,87±7,21є
30-40 лет
Многорожавшие	3,79±1,66*,*	22,73±3,63	72,72±3,88*,*	0,75±0,74*,*	96,21±1,66
Малорожавшие	15,32±3,23є	32,26±4,20є	52,42±4,48є	4,48±3,00є	92,74±2,33є
Нерожавшие (контроль)	20,45±6,08є	34,09±7,15є	43,18±7,47є	2,27±2,25є	79,55±6,08є
Все женщины
Многорожавшие	6,87±1,56*,*	24,43±2,65*,*	68,32±2,87*,*	0,38±0,38*,*	93,13±1,56*,*
Малорожавшие	22,22±2,62є	31,75±2,43є	45,63±2,69*,є	0,40±0,40є	79,78±2,62є
Нерожавшие (контроль)	30,0±4,83є	34,44±5,0є	32,22±4,93є	3,32±1,90є	70,0±4,63є

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к малорожавшим; * - Р<0,05 по отношению к контролю; є - Р<0,05 по отношению к многорожавшим.

Так, у МРЖ патология пародонта воспалительно-деструктивного характера встречается в 93,13±1,56% случаях и статистически значимо превосходят соответствующую распространенность у малорожавших женщин - 77,78±2,62% (Р<0,05) и распространенность в группе контроля - 70,0±4,83% (Р<0,05) (таблица 3.1.1.).

Существенные различия установлены также при анализе характера поражения пародонта: у МРЖ в структуре заболеваний пародонта преобладает пародонтит, частота которого составила 68,32±2,87% против 45,63±2,69% (Р<0,05) у малорожавших женщин и 32,22±4,93% (Р<0,05) в группе контроля (таблица 3.1.2.).

Таблица 3.1.2 Абсолютные величины признаков - кодов CPITN индекса в зависимости от количества родов и возраста

Группа	Осмотрено секстантов	Интенсивность признаков - кодов CPITN индекса
		0	1	2	3	4	Х
20 - 29 лет
Многорожавшие	6,0	0,96±0,04*,*	0,33±0,01*,*	0,93±0,04*,*	1,24±0,04*,*	0,82±0,03*,*	1,72±0,07*,*
Малорожавшие	6,0	1,90±0,08є,*	0,39±0,01є,*	1,11±0,05є,*	0,95±0,03є,*	0,44±0,02є,*	1,21±0,05є,*
Нерожавшие (контроль)	6,9	2,50±0,4є	0,44±0,02є	1,42±0,06є	0,67±0,03є	0,24±0,01є	0,73±0,02є
30-40 лет
Многорожавшие	6,0	0,40±0,04*,*	0,22±0,01	0,73±0,03*,*	1,62±0,07*,*	1,01±0,04*,*	2,02±0,05*,*
Малорожавшие	6,0	0,74±0,02є,*	0,26±0,01є,*	1,07±0,04є,*	1,36±0,05є,*	0,76±0,03є,*	1,81±0,06є,*
Нерожавшие (контроль)	6,9	1,12±0,05є	0,39±0,01є	2,05±0,05є	0,83±0,03є	0,49±0,02є	1,12±0,04є
Все женщины
Многорожавшие	6,0	0,68±0,02*,*	0,28±0,01*,*	0,83±0,02*,*	1,43±0,05*,*	0,91±0,03*,*	1,87±0,05*,*
Малорожавшие	6,0	1,32±0,03є,*	0,33±0,01є,*	1,09±0,03є,*	1,16±0,03є,*	0,60±0,02є,*	1,51±0,04є,*
Нерожавшие (контроль)	6,9	1,81±0,04є	0,41±0,01є	1,73±0,04є	0,75±0,02є	0,36±0,01є	0,92±0,02є

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к малорожавшим; * - Р<0,05 по отношению к контролю; є - Р<0,05 по отношению к многорожавшим.

Установлено влияние возраста на тяжесть поражения пародонта. Так, в возрастной группе 20-29 лет у МРЖ частота воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта составила 90,0±2,63% против 96,2±1,66% (Р<0,05) в возрастной группе 30-40 лет; еще более значительная межвозрастная разница установлена в группе малорожавших женщин, составившая соответственно 70,31±4,03% против 92,74±2,33% (Р<0,05); а в группе контроля соответствующие соотношения составили 60,87±7,21% против 92,74±2,33% (Р<0,05).Увеличение тяжести и интенсивности поражения пародонта у многорожавших женщин отчетливо прослеживается при оценке состояния пародонта по CPITN индексу: у этого контингента женщин прослеживается отчетливая тенденция к уменьшению числа секстантов зубных дуг со здоровым пародонтом и увеличивается число таковых с тяжелым поражением пародонта, включая наличие зубодесневых карманов.

Как видно из таблицы 3 количество здоровых секстантов (код 0) в группах обследования уменьшается с увеличением количества родов и составило у МРЖ 0,08±0,03 секстанта, что достоверно ниже соответствующего значения у малорожавших - 1,32±0,03 (Р<0,05) и группы контроля - 1,81±0,04 (Р<0,05). Абсолютное количество секстантов с кровоточивостью после зондирования (код 2) и с поддесневым зубным камнем (код 3) также возрастало с увеличением количества родов. Так, количество секстантов, обозначаемых как код 1, у многорожавших женщин составило 0,28±0,01 (Р<0,05); у малорожавших - 0,33±0,01 (Р<0,05); соответствующее соотношение секстантов с кодом 3 составило: 0,83±0,02; 1,09±0,03 (Р<0,05) и 1,73±0,04 (Р<0,05) (таблица 3.1.2).

При этом количество секстантов, характеризующих тяжелое воспалительно-деструктивное поражение пародонта (код 3 -карман 3-4 мм; код 4 - карман 6 мм и более и код Х - отсутствующие зубы), напротив, прогрессивно увеличивается с увеличением количества родов.

Так, количество секстантов с кодом 3 составило у многорожавших женщин 1,43±0,05 против 1,16±0,03 (Р<0,05) у малорожавших и 0,75±0,02 в группе контроля; соответствующая динамика кода 4 составила 0,91±0,03; 0,60±0,02 (Р<0,05) и 0,36±0,01 (Р<0,05); а кода Х - 1,87±0,05; 1,51±0,04 (Р<0,05) и 0,92±0,02 (Р<0,05) (таблица 3.1.2.).

Необходимо отметить, что во всех изученных группах женщин тяжесть поражения пародонта по кодам - признакам CPITN индекса была статистически значимо выше (Р<0,05) в более страшей возрастной группе 30-40 лет. При этом независимо от возрастной группы сохраняется тенденция нарастания тяжести поражения с увеличением количества родов (таблица 3.1.2).

Таким образом, углубленные обследования пародонтального статуса у многорожавших, малорожавших и женщин группы контроля свидетельствуют о большой распространенности и интенсивности основных клинических признаков патологии пародонта у многорожавших женщин, особенно в позднем репродуктивном возрасте и большей потребности в лечении.

Многорожавшие женщины должны быть отнесены к группе повышенного риска в плане нарушения здоровья, в том числе пародонтального комплекса. Необходима диспансеризация женщин с целью лечения и профилактики заболеваний пародонта.

Очевидно, что рациональная терапия пародонта у многорожавших женщин должна быть обоснована с позиций изучения системных и локальных механизмов и причин хронизации и утяжеления воспалительного процесса в пародонте. Исследования этих механизмов послужат основанием для создания инновационного подхода к эффективному лечению этого контингента женщин.

3.2 Определение взаимосвязь системных и локальных нарушений минерального обмена

При изучении параметров микроэлементного состава ротовой жидкости и сыворотки крови установлено нарушение Са-Р обмена у всех женщин с генерализованным пародонтитом, что проявлялось увеличением концентраций изучаемых микроэлементов в обоих средах. При этом динамика изменения концентрации Са значительно опережала соответствующие значения концентарций Р.

Наиболее отчетливо изменения были установлены у многорожавших женщин. Так, у многорожавших женщин с ГПЛС в ротовой жидкости концентрация Са была выше соответствующих значений контроля на 14,55% (Р<0,05); при ГПСТ и ГПТС соответственно на 30,0% (Р<0,01) и 77,27% (Р<0,01); аналогичная динамика у малорожавших составила 9,93% (Р>0,05); 23,18% (Р<0,015) и 40,0% (Р<0,01); а у нерожавших соответственно 4,55% (Р>0,05); 7,29% (Р>0,05) и 13,18% (Р>0,05) (таблица 3.2.1.).

Концентрация ионизированного кальция (Са²⁺) также возрастала с увеличением количества родов; у многорожавших женщин при ГПЛС увеличение концентрации Са²⁺ составило 16,36% (Р<0,05); ГПСТ - 27,93% (Р<0,01) и ГПТС - 62,16% (Р<0,01); у малорожавших и нерожавших соответственно 8,11% (Р<0,05); 13,51% (Р>0,05) и 38,74% (Р<0,01) и 0,90% (Р>0,05) и 27,93 % (Р<0,01) (таблица 3.2.1).

Увеличения концентрации кальция в сыворотке крови имела менее отчетливый характер, но оставалась статистически значимо выше у многорожавших женщин: увеличение концентрации кальция у многорожавших в сыворотке крови по сравнению с контролем составило 4,81% (Р<0,05); 12,90% (Р<0,05) и 25,0% (Р<0,05); у малорожавших - 0,81% (Р>0,05); 6,05% (Р>0,05) и 16,7% (Р>0,05) и у нерожавших - 0,40% (Р>0,05); 1,61% (Р>0,05) и 7,26% (Р>0,05).

Увеличение концентрации ионизированного кальция (Са²⁺) носило более отчетливый характер. Так, у многорожавших женщин концентрация Са²⁺ была повышена при ГПЛС на 15,74% (Р<0,05); гпст - 48,15% (Р<0,01) и при ГПТС - на 64,80% (Р<0,01); соответствующие превышения у малорожавших составила 8,33% (Р<0,05); 11,11% (Р>0,05), 25,92% (Р<0,01) и 4,63% (Р>0,05); 6,48% (Р>0,05) и 11,11% (Р>0,05) (таблица 3.2.1).

Таблица 3.2.1. Концентрация общего и ионизированного кальция

Группа	Общий Са, ммоль/л	Са2+ , ммоль/л
	МРЖ	МР	Нерожавшие	МРЖ	МР	Нерожавшие
Ротовая жидкость
Контроль	1,10±0,04	0,56±0,02
ГПЛС	1,26±0,05*	1,20±0,05	1,15±0,03	0,64±0,02*	0,60±0,03	0,56±0,02
ГПСТ	1,53±0,07*,°	1,26±0,06°	1,18±0,05	0,91±0,03*,°	0,63±0,02	0,60±0,02
ГПТС	1,95±0,08*,°,*	1,57±0,07*,°,*	1,25±0,06*,°,*	1,08±0,04*,°,*	0,87±0,03*,°,*	0,71±0,03*,°,*
Сыворотка крови
Контроль	2,48±0,17	1,08±0,04
ГПЛС	2,60±0,05	2,50±0,01	2,49±0,02	1,25±0,05	1,17±0,05	1,13±0,05
ГПСТ	3,10±0,09*,°	2,63±0,05	2,52±0,04	1,60±0,04*	1,20±0,04	1,15±0,04
ГПТС	4,00±0,03*,°,*	2,73±0,04	2,65±0,10	1,88±0,03*,°,*	1,36±0,04*	1,20±0,03*

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к контролю; ° - Р<0,05 по отношению к ГПЛС; * - Р<0,05 по отношению к ГПСТ.

Динамика увеличения концентрации фосфора в обеих изучаемых биологических жидкостях была не столь отчетливо выражена. Так, у многорожавших женщин в ротовой жидкости увеличение концентрации фосфора составило: при ГПЛС - 4,76% (Р>0,05); ГПСТ - 7,20% (Р>0,05) и ГПТС - 11,81% (Р>0,05). Соответствующая динамика у малорожавших составила 2,04% (Р>0,05) и 7,03% (Р>0,05); а у нерожавших - 0,6% (Р>0,05); 2,04% (Р>0,05) и 4,31% (Р>0,05).

Одновременно зарегистрировао увеличение концентрации фосфора в сыворотке крови: у многорожавших - на 3,40% (Р>0,05); 7,63% (Р>0,05) и 10,17% (Р>0,05); у малорожавших - на 1,70% (Р>0,05); 2,54% (Р>0,05) и 5,93% (Р>0,05); и у нерожавших - на 0,0%; 1,70% (Р>0,05) и 4,23% (Р>0,05); соответственно при ГПЛС, ГПСТ и ГПТС (таблица 3.2.2).

Остеопороз вообще сопровождался повышением выходом кальция и фосфора из костной ткани, что приводит к развитию гиперкальциемии и гиперфосфотемии, кальциевые соли не откладываются в остеоидной ткани, за счет нарушения обызвествления в организме возникает отрицательный кальциевый баланс, увеличиватся резорбция костной ткани.

Таблица 3.2.2. Концентрация фосфора и величина Са/Р соотношения

Группа	Р, ммоль/л	Са/Р коэффициент	Коэффициент Са2+/Р
	МРЖ	МР	нерожавшие	МРЖ	МР	нерожавшие	МРЖ	МР	нерожавшие
Ротовая жидкость
Контроль	4,41±0,14	0,25±	0,13±0,006
ГПЛС	4,62±0,22	4,50±0,17	4,44±0,14	0,27±0,01	0,26±0,01	0,26±0,01	0,15±0,005	0,13±0,003	0,13±0,005
ГПСТ	4,90±0,18*,°	4,60±0,20*,°	4,50±0,17	0,32±0,01	0,27±0,01	0,26±0,01	0,19±0,003	0,14±0,007	0,13±0,006
ГПТС	5,73±0,21*,°	4,72±0,21*,°,*	4,60±0,21	0,34±0,01*	0,32±0,01	0,27±0,01	0,21±0,001	0,17±0,008	0,15±0,007
Сыворотка крови
Контроль	1,18±0,05	2,10±0,09	0,91±0,04
ГПЛС	1,30±0,05	1,20±0,04	1,18±0,04	2,13±0,07	2,08±0,05	2,11±0,10	1,02±0,04	0,97±0,03	0,95±0,03
ГПСТ	1,41±0,06*	1,21±0,03	1,20±0,05	2,20±0,09	2,17±0,07	2,08±0,09	1,16±0,05*,°	0,99±0,04	0,96±0,04
ГПТС	1,55±0,07*,*	1,25±0,05	1,23±0,05	2,42±0,11*,*	2,21±0,09	2,16±0,08	1,21±0,05*,°,*	1,09±0,05*	0,98±0,05

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к контролю; ° - Р<0,05 по отношению к ГПЛС; * - Р<0,05 по отношению к ГПСТ.

Необходимо отметить, что содержание фосфора в ротовой жидкости более чем в 3 раза превосходило его концентрацию в сыворотке крови. Известно, что слюнные железы способны накапливать фосфаты и их концентрацию в ротовой жидкости более чем в 2 раза выше сыворотки крови.

Повышение концентрации Са²⁺ свидетельствует о тяжелом поражении пародонта, который сопровождается выходом Са²⁺ из костной ткани альвеолярного отростка и прогрессировании его резорбции.

Локальная и системная концентрации фосфора изменялись мало. Однако у больных с ГП отмечено значительное изменение соотношения Са/Р, что является неблагоприятным признаком, свидетельствуюем о преобладании процессов резобции костной ткани и нарушении процессов реминерализации.

Так, в ротовой жидкости многорожавших женщин коэффициент Са/Р увеличился по сравнению с данными контроля на 3,92% (Р<0,05); 21,57% (Р<0,01) и 42,75% (Р<0,01); 41,96% (Р>0,05); 17,65% (Р<0,05); 25,49% (Р<0,05) и 0,0%; 1,96% (Р>0,05); 9,80% (Р>0,05) соответственно при ГПЛС, ГПСТ и ГПТС (таблица 3.2.2).

Соответствующая динамика Са/Р коэффициент в крови составила у многорожавших 1,43% (Р>0,05); 4,76% (Р>0,05) и 13,35 (Р<0,05); у малорожавших - 0,98% (Р>0,05); 3,33% (Р>0,05) и 5,24% (Р>0,05) и у нерожавших - 0,40% (Р>0,05); 0,98% (Р>0,05) и 286% (Р>0,05) при ГПЛС, ГПСТ и ГПТС соответственно (таблица 3.2.2).

Наиболее интенсивно происходило увеличение Са²⁺/Р фосфорного коэффициента. Так, в ротовой жидкости многорожавших уже при ГПЛС Са²⁺/Р коэффициент увеличивался на 12,0% (Р<0,05); при ГПСТ - на 24,0% (Р<0,01) и при ГПТС - на 60,0% (Р<0,01); у малорожавших эта динамика составила 8,0% (Р>0,05);; 20,0% (Р<0,05) и 40,0% (Р<0,01); и у нерожвших - 4,0% (Р>0,05); 8,0% (Р>0,05) и 20,0% (Р<0,05) (таблица 3.2.2).

В системном кровотоке динамика увеличения Са²⁺/Р коэффициента составила у многорожавших на 12,09% (Р<0,05); 38,50% (Р<0,01) и 53,85% (Р<0,05); у малорожавших прирост на 8,23% (Р>0,05); 8,80% (Р>0,05) и 19,78% (Р<0,05) и у нерожавших - увеличение на 4,40% (Р>0,05); 5,50% (Р>0,05) и 7,70% (Р<0,05) соответственно при ГПЛС, ГПСТ и ГПТС (таблица 3.2.2).

Очевидно, что более выраженная динамика изменения коэффициента Са²⁺/Р коэффициента отражает существенные нарушения гомеостаза костной ткани.

Таким образом, у многорожавших женщин с ГП установлены системные и локальные нарушения обмена основных минерализующих компонентов костной ткани.

Активное включение ионов кальция и фосфора в костную ткань является физиологической необходимостью и направлено на повышение ее минерализации. Нарушение Са/Р обмена в совокупности с другими метаболическими нарушениями у многорожавших женщин свидетельствует об истощении защитно-компенсаторных механизмов и способствует преобладание процессов резорбции костной ткани.

Обнаруженная системная метаболическая остеопатия усугубляет течение пародонтальной патологии.

Выявленная зависимость между патологическими процессами в костной ткани челюстно-лицевой области и костной системы в целом предполагает проведение мер профилактики и лечения остеопороза при генерализованном пародонтите многорожавших женщин.

3.3 Определение прооксидантная и антиоксидантная система ротовой жидкости и сыворотки крови

В результате клинического обследования установлено более тяжелое клиническое течение пародонтита у мнорожавших женщин (таблица 3.3.1)

Итак, величина индекса РМА превосходила соответствующие величины нерожавших женщин на 38,2% (Р<0,05) и малорожавщих на 16,67% (Р<0,05); соответствующие превышения индекса РI были равны 38,25 % (Р<0,05) и 14,73 % (Р<0,05) ; а аналогического ОНS-S индекса соответственно на 52,8 %(Р<0,05) и 24,81 % (Р<0,05) (таблица 3.3.1)

Таблица 3.3.1. Индексные показатели состояния пародонта у женщин с пародонтитом средней тяжести в зависимости от количества родов

Группа	Индекс РМА, %	Индекс РI, Балл	ОНI-S, Балл
Многорожавшие	3,22 ±0,15	5,53 ±0,21	3,27±0,12
Малорожавшие	2,76 ±0,4	4,82 ±0,16	2,62±0,01
Нерожавшие	2,33±0,09	4,00±0,12	2,14±0,09

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к малорожавшим;

є - Р<0,05 по отношению к нерожавшим.

Оценка свободнорадикального гомеостаза сыворотки крови и ротовой жидкости выявила сдвиг равновесия в системе прооксидантно-антиоксидантная активность в сторону дикомпенсированого накопления активных свободных метаболитов. При этом более выраженные сдвиги изучаемых процессов зарегистрированы в ротовой жидкости.

Степень выраженности патологических сдвигов в окислительно-восстановительных процессах прогрессивно увеличивалась с увеличением количества родов (таблица 3.3.2)

Таблица 3.3.2 Показатели перекисного окисления ротовой жидкости и антиоксидантной защиты у мнорожавщих женщин с генерализованным пародонтитом средней тяжести (M±m)

Показатели	Контроль, n=20	Многорожавшие	Малорожавшие	Нерожавшие
Ротовая жидкость
ХЛ, имп/сек	23,27±1,10	54,81±2,68*,є,*	40,32±1,89*,*	34,32±1,39*
МДА, нмоль/мл	1,65±0,07	4,63±0,18*,є,*	4,03±0,29*,*	3,11±0,14
СОD, УЕ/мл	2,12±0,09	1,12±0,05є,*	1,62±0,07*,*	1,81±0,08*
КТ, мкат/мин/мл	22,1±1,06	15,41±0,72*,є,*	18,31±0,73*,*	20,63±1,0*
ГП, нмоль/мин/мл	139,32±6,82	93,63±3,62*,є,*	110,52±5,21*,*	120,88±4,81*
Сыворотка крови
ХЛ, имп/сек	18,320,87	30,62±1,44*,є,*	22,32±1,16*,*	20,31±1,0
МДА, нмоль/мл	1,45±0,06	3,02±0,14*,є,*	1,85±0,09*,*	1,60±0,07
СОD, УЕ/мл	1,89±0,07	1,55±0,06*,*	1,62±0,08	1,80±0,04
КТ, мкат/мин/мл	20,32±1,03	15,21±0,72*,є,*	19,31±0,85	20,00±0,92
ГП, нмоль/мин/мл	122,41±6,32	100,22±4,81*,*	110,44±5,22	116,32±5,40

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к контролю; є - Р<0,05 по отношению к малорожавшим; ^*- Р<0,05 по отношению к нерожавшим.

Результаты наших исследования позволяют утверждать, что при поражении пародонта происходит локальная и системная инфильтрация процессов ПОЛ и подавление противовоздействующей системы АОС, что свидетельствует об участии в патологическом процессе системных нарушений.

Так, интенсивность ХЛ увеличивалась по сравнению с контролем у многорожавщих на 136,04 % (Р<0,01); у малорожавших на 81,46% (Р<0,01) и у нерожавших на 47,8 % (Р<0,01); соответствующая динамика МДА составила 180,61 % (Р<0,01); 144,24%(Р<0,01) и 88,48 (Р<0,01) и у нерожавших на 14,62 % (Р<0,01); соответствующие реакции КТ и ХЛ составили 30,3 % (Р<0,01) ; 17,14 % (Р<0,05); и 6,69% (Р<0,05) и 32,8 % (Р<0,01); 20,67 (Р<0,01) ; 13,24 % ((Р<0,05) ( таблица 3.3.2).

Интересные результаты получены при изучении процессов ПОЛ-АОС в сыворотке крови, где дисбаланс процессов пероксидации нарастает с увеличением тяжести ГП и количества родов, но оставался статистически значимо (Р<0,05) ниже соответствующих показателей ротовой жидкости.

Интересные результаты получены при изучении процессов ПОЛ-АОС в сыворотке крови, где дисбаланс процессов пероксидации нарастает с увеличением тяжести ГП и количества родов, но оставался статистически значимо (Р<0,05) ниже соответствующих показателей ротовой жидкости.

При этом у многорожавших женщин уровень ХЛ и МДА в сыворотке крови статистически значимо превосходит показатели контроля на 67,71 % (Р<0,01) и 108,27 % соответственно; соответствующее превышение у мало- и нерожавших женщин были равны 21,83 % (Р<0,01) - 27,59 % (Р<0,05), 410,86 % (Р<0,05) - 10,34 % (Р<0,05).

При этом в сыворотке крови многорожавших женщин зарегистрировано статистически значимое подавление процессов АОС, составившее по активности СОД 18,06 (Р<0,05); КТ - 25,15% (Р<0,05) и СП - 18,13 % (Р<0,05); у многорожавших женщин это снижение было статистически значимо по всем изучаемым показателям и составило соответственно 14,29 % (Р<0,05), 4,92% (Р<0,05) и 9,78 % (Р<0,05), и у нерожавших женщин снижение активности ферментов АОС составило соответственно 4,76 % (Р<0,05); 15,4 % (Р<0,05) и 4,98 % (Р<0,05) (таблица 3.3.2).

Дисбаланс в системе ПОЛ - АОС связывают, как правило, с наличием соматической патологии; в то же время считается доказанным факт увеличения частоты и тяжести поражения пародонта при соматической патологии различного генеза. Однако остается неясным, с чем связано поражение тканей пародонта при соматической патологии, тем более что его поражение носит локальный характер.

Для изучения роли системных механизмов в инициализации воспалительного деструктивного поражения пародонта осуществлении корреляционной взаимосвязи показателей ПОЛ-АОС в ротовой жидкости и сыворотке крови у женщин в зависимости от частоты родов (таблица 3.3.3).

Таблица 3.3.3. Корреляционные взаимосвязи системных (сыворотки крови) и локального (ротовой жидкости) показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

	Ротовая жидкость
		ХЛ	МДА	СОD	КТ	ГП
	Многорожавшие
Сыворотка крови	ХЛ	0,82	0,86	-0,89	-0,73	-0,87
	МДА	0,84	0,87	-0.71	- 0,81	-0,82
	СОD	-0.79	-0,81	0,80	0,76	0,87
	КТ	-0,70	-0,79	0,87	0,82	0,88
	ГП	-0,76	-0,88	0,80	0,87	0,86
	Малорожавшие
сыворотка крови	ХЛ	0,66	0,70	-0,65	-0,56	-0,60
	МДА	0,54	0,56	-0,53	-0,59	-0,58
	СОD	-0,58	-0,71	0,66	0,63	0,61
	КТ	-0,62	-0,66	0,63	0,51	0,56
	ГП	-0,73	-0,52	0,58	0,48	0,68
	Нерожавшие
Сыворотка крови	ХЛ	0,52	0,48	-0,44	-0,51	-0,46
	МДА	0,52	0,60	-0,61	-0,63	-0,55
	СОD	-0,48	-0,60	0,62	0,57	0,48
	КТ	-0,60	-0,59	0,48	0,51	0,62
	ГП	-0,51	-0,46	0,47	0,56	0,60
	Контрольная группа
Сыворотка крови	ХЛ	0,08	-0,21	-0,11	-0,12	-0,08
	МДА	0,10	0,14	-0,08	0,09	-0,13
	СОD	-0,11	-0,15	0,13	0,14	0,11
	КТ	0,07	-0,06	0,14	-0,20	0,14
	ГП	-0,13	0,22	0,07	0,11	0,07

Количество корреляционных взаимосвязей между системными и локальными показателями системы пероксидации у женщин с пародонтитом свидетельствует о существенном вкладе системных гомеостатических механизмов в развитии и прогрессировании воспалительно-деструктивного поражения пародонта.

При этом у многорожавших женщин установлена высокая степень корреляционной взаимосвязи (коэффициенты корреляции колебались в пределах от -0,71 до -0,89 ); у мало- и нерожавших женщин эти связи носили умеренный характер (величины рецидивов корреляции колебались в пределах от - 0,44 до 0,70) (таблица 3.3.3)

Отягощенность здоровья многорожавших женщин фоновой соматической патологией создает преморбидный фон боли тяжелого клинического течения пародонта.

Привлекательность исследования процессов ПОЛ-АОС -пероксидации заключается в том, что его однотипные нарушения определяют тканевые поражения при различных состояниях. Очевидно, что именно это универсальное звено вовлекло в патологический процесс поражение пародонта у многорожавщих женщин, вне зависимости от вызвавшего его этиологического фактора.

Осуществлённое нами систематическое исследование этого фундаментального процесса расстройства тканевого гомеостаза при заболеваниях пародонта установило патологическую взаимосвязь системного и локального нарушения механизмов пероксидации в патогенезе усугубления патологии пародонта у многорожавших женщин.

Очевидно, что системный дисбаланс процессов пероксидации в значительной степени способствует реорганизации локальных гистогемо-статических барьеров при поражении пародонта усугубляя его клиническое течение.

3.4 Оценка местного цитокинового гомеостаза при пародонтите у многорожавших женщин

Постоянно высокая функциональная активность клеток иммунной защиты полости рта - нейтрофилов, лимфо- и моноцитов - обеспечивает не только удаление микрофлоры, но, привлекая к борьбе с патогенами другие иммунные клетки, обеспечивает у лиц без патологии пародонта оптимальное состояние местного иммунитета.

Как видно из таблицы у лиц контрольной группы суммарная концентрация противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 превышала суммарную концентрацию провоспалительных цитокинов ФНО- б и ИЛ-6.

В контрольной группе баланс про- и противовоспалительных цитокинов обеспечивает сохранение равновесия между популяциями иммунокомпетентных клеток, опосредующих клеточный и гуморальный иммунитет, что свидетельствует о подавлении воспалительного процесса и активации механизмов репарации.

При пародонтите установлено повышение провоспалительных цитокина ФНО-б, на основании изучения уровня которого можно сделать заключение, что у всех больных ГП наблюдается выраженное воспаление в тканях пародонта. При этом более высокие его концентрации обнаруживались в ротовой жидкости МРЖ. Так при ГПСТ у МРЖ уровень ФНО-б был повышен в 4,09 раза (Р<0,01); у малорожавших - в 3,0 раза (Р<0,01) и у нерожавших - в 2,6 раза (Р<0,01).

Концентрация провоспалительного цитокина ИЛ-6 у всех больных ГП также возрастала, при этом более значительное увеличение уровня ИЛ зарегистрировано у многорожавших женщин - в 5,98 раза (Р<0,01); у малорожавших это увеличение превосходило значение контроля в 4,30 раза и у нерожавших - в 2,38 раза (Р<0,01) (таблица 3.4.1).

Основными продуцентами ФНО-б являются активированные липополисахаридами мононуклеарные фагоциты антиген стимулированные Т-клетки. Основную роль ФНО-б отводят в течении и развитии воспалительной реакции .

ИЛ-6 синтезируется Т-хелперами 1 типа в результате стимуляции Т-клеточными и вирусными антигенами; оказывает необратимое цитотоксическое действие на трансформированные клетки, тогда как его цитотоксическое действие на нормальные клетки обратимо.

Увеличение концентрации ФНО-б и ИЛ-6 свидетельствует об извращении местной цитокиновой регуляции гомеостаза, проявляющегося в преобладании воспалительного процесса. Хронизация острого воспаления обеспечивается привлечением в очаг клеток клеток мононуклеарного ряда с одновременным подавлением цитотоксического действия на трансформированные клетки, снижению их запрогромированной смерти. Комплекс этих факторов обеспечивает поддержание и усугубление местного хронического воспалительно-деструктивного процесса в пародонте.

Развитие генерализованного поражения пародонта сопровождалось снижением концентрации противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10, максимальная степень которого установлена у многорожавших женщин. Так, в ротовой жидкости МРЖ концентрация ИЛ-4 была понижена по сравнению с контролем в 2,79 раза (Р<0,01), у малорожавших - в 2,13 раза (Р<0,01) и у нерожавших - в 1,77 раза (Р<0,01); соответствующие снижения ИЛ-10 составили в 4,31 раза (Р<0,01); в 2,19 раза (Р<0,01) и в 1,60 раза (Р<0,01) (таблица 3.4.1).

Таблица 3.4.1. Содержание цитокинов в ротовой жидкости женщин больных генерализованным пародонтитом (пг/мл)

Показатель	Контроль	Много-рожавшие	Мало-рожавшие	Нерожавшие
ИЛ - 4	11,32±0,44	4,08±0,15*,°,*	5,31±0,26*,*	6,38±0,22*
ИЛ - 10	15,62±0,62	3,63±0,15*,°,*	7,11±0,26*,*	9,82±0,37*
ФНО-б	8,25±0,24	33,82±1,25*,°,*	24,81±1,21*,*	18,64±0,82*
ИЛ - 6	13,62±0,39	81,41±3,11*,°,*	58,62±2,22*,*	32,44±1,43*

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к контролю; ° - Р<0,05 по отношению к малорожавшим; *- Р<0,05 по отношению к нерожавшим.

По современным данным: ИЛ-4 в комплексе с гамма-интерфероном является ключевым фактором, определяющим тип иммунитета. Секретируемый Т-хелперами 2 типа этот цитокин детерминирует преобладание гуморального ответа на антигены в организме, что индуцирует апоптоз нейтрофилов в месте воспаления, является регулятором присутствия в месте воспаления активированных макрофагов, может способствовать снижению воспалительной реакции, снимает липосахарид индуцированые эффекты, в числе которых секреция провоспалительных цитокинов ФНО-б и ИЛ-6 .

Снижение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в ротовой жидкости при ГП является неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о подавлении механизмов, детерминирующих снижение воспалительных реакций.

Очевидно, что тяжелое повреждение тканей пародонта у многорожавших женщин обусловлено резким дисбалансом в системе цитокинов на уровне слизистой полости рта: увеличением выработки провоспалительных цитокинов ФНО-б и ИЛ-6; снижением цитотоксического действия на трансформированные клетки за счет уменьшения ИЛ-10 и программированием воспалительной реакцией, обусловленной снижением ИЛ-4.

3.6 Результаты местного лечения генерализованного пародотита у многорожавших женщин с использованием препаратов

Рис. 5 Лечение ГП у многорожавших женщин

Рис. 6

Холисал -- комбинированный препарат, оказывающий противомикробное, противовоспалительное и обезболивающее действие.

Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Холина салицилат, входящий в состав Холисала, обладает анальгезирующим и выраженным противовоспалительным эффектом в месте аппликации.

Холина салицилат угнетает активность циклооксигеназы, функциональную активность нейтрофилов и макрофагов, продукцию интерлейкина-1.

Холина салицилат обладает способностью синтез простагландинов. В щелочной и кислой среде холина салицилат обладает также противогрибковым и противомикробным действием.

Холина салицилат быстро всасывается с поверхности слизистой ротовой полости, проникая к нервным окончаниям.

Цеталкония хлорид - антисептик, проявляющий активность в отношении грамположительных микроорганизмов, грамотрицательных (в меньшей степени), вирусов и грибов.

Пропилоксибензоат и метилоксибензоат, которые содержатся в гелевой основе Холисала, тоже обладают собственными противогрибковым и антибактериальным эффектами.

Гелевая основа препарата и цеталкония хлорид уменьшают поверхностное натяжение тканей, усиливая тем самым проникающую способность основного действующего вещества - холина салицилата.

Гелевая оболочка обеспечивает прочную фиксацию препарата Холисал на слизистых оболочек ротовой полости, препятствуя смыванию его слюной.

Обезболивающее действие Холисала отмечается спустя 2-3 минуты после однократной аппликации, продолжительность анальгезирующего действия составляет от 3 до 8 часов. Холисал при нанесении на слизистую ротовой полости быстро всасывается. Препарат характеризуется низкой системной абсорбцией.

Препарат Холисал переносится больными хорошо, не оказывает местнораздражающее действие и не содержит сахара.

Показания к применению

Холисал используют в стоматологической практике для лечения воспалительных, инфекционно-воспалительных, трофических, язвенно-некротических заболеваний слизистых оболочек ротовой полости:

-- заболеваний пародонта; -- стоматитов различной этиологии; -- гингивитов; -- кандидозов полости рта; -- эрозивной формы красного плоского лишая; -- хейлита; -- экссудативной мультиформной эритемы (включая синдром Стивенса-Джонсона) - (комплексная терапия); -- аллергических реакций; -- поражений слизистых оболочек ротовой полости при новообразованиях (после радиотерапии); -- травм слизистых оболочек ротовой полости.

Противопоказания:

Препарат Холисал противопоказан пациентам с индивидуальной гиперчувствительностью к салицилатам или иным компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Холисал беременным женщинам, женщинам в период лактации и детям первого года жизни.

Рис. 7

Кальци-Кал- комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме. Восполняет недостаток кальция и витамина ДЗ в организме, необходимые для минерализации зубов, прочности костей и мышц.

Рис. 8 Индексные показатели состояния пародонта у женщин с генерализованным пародонтитом в зависимости от количества родов (до лечения)

Рис. 9 Индексные показатели состояния пародонта у женщин с генерализованным пародонтитом в зависимости от количества родов (после лечения)

Состав: Каждые 5 мл сиропа содержат Са левулинат 50 мг, Витамин D3 1000 ME , Витамин В12 Юмкг.

Фармакологическое действие

Calci - Cal - комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме. Снижает резорбцию (рассасывание) и увеличивает плотность костной ткани, восполняя недостаток кальция и витамина ДЗ в организме, необходимые для минерализации зубов, прочности костей и мышц. Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови. Витамин Д способствует полному усвоению Са, тормозит вымывание Са из костной ткани, регулирует обмен фосфора. Витамин В12 обеспечивает рост и развитие эритроцитов, участвует в синтезе миелиновой оболочки нервной ткани.

Показания к применению

Calci - Cal - дополнительный источник кальция и витаминов Д и В, рекомендуется:

Для профилактики и комплексной терапии остеопороза (менопаузального, сенильного, стероидного, идиопатического и др.) и его осложнений (переломы костей).

Для восполнения дефицита кальция и/или витамина ДЗ, связанного с недостаточным поступлением их с пищей. При повышенной потребности организма в кальции и витамине Д в период беременности и кормления грудью, детям и подросткам в период интенсивного роста.

Дозировка и способ применения

Взрослые: по 1 ч. л. 1 раз в день

Побочные эффекты

Может наблюдаться дисфункция желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея, метеоризм, тошнота, боль в животе). В редких случаях выявляется гиперкальциемия и гиперкальциурия (повышенное содержание кальция в крови или моче).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, гиперкальциемия или гиперкальциурия (повышенная концентрация кальция в крови или в моче), в том числе обусловленные длительной иммобилизацией, саркоидоз, почечная недостаточность.

Применение во время беременности и в период кормления грудью:

В период беременности суточная доза не должна превышать 1500 мг кальция и 600 ME витамина ДЗ. Витамин Д и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому необходимо учитывать поступление кальция и витамина Д из других источников у матери и ребенка и осуществлять медицинский контроль.

Применение во время беременности и в период кормления грудью:

В период беременности суточная доза не должна превышать 1500 мг кальция и 600 ME витамина ДЗ. Витамин Д и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Поэтому необходимо учитывать поступление кальция и витамина Д из других источников у матери и ребенка и осуществлять медицинский контроль.

Заключение

Республика Узбекистан - регион с сохранившейся традицией многодетности и высокой рождаемости.

Такой социально-биологический феномен, как многодетство даже в настоящее время. Проблемы здоровья МРЖ, в том числе и стоматологического, таким образом, имеют несомненно региональный характер, что ни в какой степени не снижает актуальность научных исследований стоматологического статуса МРЖ, оценку эндо- и экзогенных факторов риска[1].

Очевидно, что пародонтальный статус МРЖ может существенно отразиться на общем состоянии здоровья. Он также может использоваться как один из важнейших критериев состояния здоровья, поскольку кроме общих этиологических факторов на организм МРЖ влияют многочисленные беременности и роды, приводящие к изменению уровней метаболических процессов, совокупность которых может потенциировать комплекс эндогенных факторов, оказывающих неблагоприятное влияние на состояние пародонта [2,3,4].

Наблюдение за состоянием здоровья многорожавших женщин (МРЖ) свидетельствует об увеличении у них хронической патологии, ослаблении иммунитета, активации неопластических процессов.Характерной особенностью является рост у этого контингента числа случаев сочетанной патологии, снижение адаптационных ресурсов организма[4,6].

Рост соматической патологии сочетается у МРЖ значительными изменениями со стороны тканей и органов полости рта. На основании данных стоматологических обследований установлена высокая потребность в лечении заболеваний пародонта, при этом распространенность генерализованного пародонтита (ГП) достигает у этого контингента 80-100% [5,7,8].

Цель: Улучшение комплексного лечения генерализованного пародонтита у многорожавших женщин путем применения холисала и кальци-кал.

Клинические исследования подтвердили предположение о взаимосвязи тяжести патологии пародонта и количества родов. Во всех обследованных возрастных группах характер поражения пародонта у женщин свидетельствовал об усугублении тяжести поражения с увеличением количества родов.

Так, у МРЖ патология пародонта воспалительно-деструктивного характера встречается в 93,13±1,56% случаях и статистически значимо превосходят соответствующую распространенность у малорожавших женщин - 77,78±2,62% (Р<0,05) и распространенность в группе контроля - 70,0±4,83% (Р<0,05).

Существенные различия установлены также при анализе характера поражения пародонта: у МРЖ в структуре заболеваний пародонта преобладает пародонтит, частота которого составила 68,32±2,87% против 45,63±2,69% (Р<0,05) у малорожавших женщин и 32,22±4,93% (Р<0,05) в группе контроля.

Установлено влияние возраста на тяжесть поражения пародонта. Так, в возрастной группе 20-29 лет у МРЖ частота воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта составила 90,0±2,63% против 96,2±1,66% (Р<0,05) в возрастной группе 30-40 лет; еще более значительная межвозрастная разница установлена в группе малорожавших женщин, составившая соответственно 70,31±4,03% против 92,74±2,33% (Р<0,05); а в группе контроля соответствующие соотношения составили 60,87±7,21% против 92,74±2,33% (Р<0,05).Увеличение тяжести и интенсивности поражения пародонта у многорожавших женщин отчетливо прослеживается при оценке состояния пародонта по CPITN индексу: у этого контингента женщин прослеживается отчетливая тенденция к уменьшению числа секстантов зубных дуг со здоровым пародонтом и увеличивается число таковых с тяжелым поражением пародонта, включая наличие зубодесневых карманов.

Как видно из таблицы 3 количество здоровых секстантов (код 0) в группах обследования уменьшается с увеличением количества родов и составило у МРЖ 0,08±0,03 секстанта, что достоверно ниже соответствующего значения у малорожавших - 1,32±0,03 (Р<0,05) и группы контроля - 1,81±0,04 (Р<0,05). Абсолютное количество секстантов с кровоточивостью после зондирования (код 2) и с поддесневым зубным камнем (код 3) также возрастало с увеличением количества родов. Так, количество секстантов, обозначаемых как код 1, у многорожавших женщин составило 0,28±0,01 (Р<0,05); у малорожавших - 0,33±0,01 (Р<0,05); соответствующее соотношение секстантов с кодом 3 составило: 0,83±0,02; 1,09±0,03 (Р<0,05) и 1,73±0,04 (Р<0,05).

При этом количество секстантов, характеризующих тяжелое воспалительно-деструктивное поражение пародонта (код 3 -карман 3-4 мм; код 4 - карман 6 мм и более и код Х - отсутствующие зубы), напротив, прогрессивно увеличивается с увеличением количества родов.

Так, количество секстантов с кодом 3 составило у многорожавших женщин 1,43±0,05 против 1,16±0,03 (Р<0,05) у малорожавших и 0,75±0,02 в группе контроля; соответствующая динамика кода 4 составила 0,91±0,03; 0,60±0,02 (Р<0,05) и 0,36±0,01 (Р<0,05); а кода Х - 1,87±0,05; 1,51±0,04 (Р<0,05) и 0,92±0,02 (Р<0,05).

Необходимо отметить, что во всех изученных группах женщин тяжесть поражения пародонта по кодам - признакам CPITN индекса была статистически значимо выше (Р<0,05) в более страшей возрастной группе 30-40 лет. При этом независимо от возрастной группы сохраняется тенденция нарастания тяжести поражения с увеличением количества родов.

Таким образом, углубленные обследования пародонтального статуса у многорожавших, малорожавших и женщин группы контроля свидетельствуют о большой распространенности и интенсивности основных клинических признаков патологии пародонта у многорожавших женщин, особенно в позднем репродуктивном возрасте и большей потребности в лечении.

Многорожавшие женщины должны быть отнесены к группе повышенного риска в плане нарушения здоровья, в том числе пародонтального комплекса. Необходима диспансеризация женщин с целью лечения и профилактики заболеваний пародонта.

При изучении параметров микроэлементного состава ротовой жидкости и сыворотки крови установлено нарушение Са-Р обмена у всех женщин с генерализованным пародонтитом, что проявлялось увеличением концентраций изучаемых микроэлементов в обоих средах. При этом динамика изменения концентрации Са значительно опережала соответствующие значения концентарций Р.

Наиболее отчетливо изменения были установлены у многорожавших женщин. Так, у многорожавших женщин с ГПЛС в ротовой жидкости концентрация Са была выше соответствующих значений контроля на 14,55% (Р<0,05); при ГПСТ и ГПТС соответственно на 30,0% (Р<0,01) и 77,27% (Р<0,01); аналогичная динамика у малорожавших составила 9,93% (Р>0,05); 23,18% (Р<0,015) и 40,0% (Р<0,01); а у нерожавших соответственно 4,55% (Р>0,05); 7,29% (Р>0,05) и 13,18% (Р>0,05).

Концентрация ионизированного кальция (Са²⁺) также возрастала с увеличением количества родов; у многорожавших женщин при ГПЛС увеличение концентрации Са²⁺ составило 16,36% (Р<0,05); ГПСТ - 27,93% (Р<0,01) и ГПТС - 62,16% (Р<0,01); у малорожавших и нерожавших соответственно 8,11% (Р<0,05); 13,51% (Р>0,05) и 38,74% (Р<0,01) и 0,90% (Р>0,05) и 27,93 % (Р<0,01).

Увеличения ко...