Тесное взаимодействие нервной, эндокринной и иммунной систем позволяет считать их основными регуляторными системами организма [1,3,24,30,33,36,40].

В связи с этим при оценке иммунологического статуса у больных
ХСН необходимо учитывать комплекс факторов, способных через различные иммунные и неиммунные механизмы, оказывать влияние на состояние системы иммунитета. К наиболее значимым из них следует отнести генетические особенности организма. Генетическим факторам в формировании иммунного ответа придается большое значение. В литературе имеются исследования, результаты которых свидетельствуют о связи генотипа с неспецифической резистентностью и иммунологической реактивностью организма [40].

Реализация генетического контроля иммунного гомеостаза обеспечивается генами главного комплекса гистосовместимости (HLA-гены), которые локализованы в 6 аутосоме и занимают 7 локусов. Не исключается, что наследственная предрасположенность к развитию ДКМП, на которую указывают различные авторы, может быть связана и с особенностями функционирования у этих больных иммунной системы [32].

Кроме того, следует учитывать фактор вегетативной дисфункции [36] и клинические особенности ХСН. В частности, синдрому сердечной недостаточности - сопутствуют иммунологические сдвиги. Играет роль также возраст и пол.

Резюмируя вышеизложенное, можно констатировать, что иммунный статус больных ХСН на фоне ДКМП формируется на основе генотипа и большого числа фенотипических факторов, которые вызывают либо антигенную стимуляцию иммунной системы, либо оказывают на неё влияние через нейроэндокринную сферу. Указанная многофакторность создает определенные методологические трудности при анализе результатов, получаемых при изучении состояния иммунитета у больных с данной патологией. Для их преодоления необходимы исследования, учитывающие по возможности все эти факторы, но, прежде всего пол, возраст, факторы риска и клинические особенности ХСН при ДКМП.

Таким образом, интенсивно накапливаются сведения о существенной роли в иммунном ответе эндотелия сосудистой стенки, фибробластов и микрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов.

Делаем вывод, что это не случайно, потому что иммуногенез - это наука о тех процессах, с помощью которых организм поддерживает постоянство своей внутренней среды. Так, сучетом современных представлений, система иммунитета в организме обеспечивает не только его защиту от антигенной агрессии, но и выполняет регуляторную функцию по поддержанию гомеостаза.

1.4 Состояние системы иммунитета при ХСН

Большинство публикаций, отражающих иммунологические аспекты СН, посвящено острым формам этого заболевания [17,21]. Их результаты свидетельствуют о значительных иммунных сдвигах при данной патологии, что объясняется, прежде всего, аутоантигенной стимуляцией иммунной системы вследствие повреждения сердечной мышцы. Напротив, аналогичные исследования при хронических формах этой патологии не столь многочисленны, хотя именно ХСН является наиболее частой причиной смерти в современных условиях.

Анализ работ по изучению иммунного статуса при ХСН свидетельствует о том, что одни из них посвящены лишь отдельным звеньям иммунной системы, другие - комплексной оценке как неспецифической, так и специфической реактивности [18,19,23]. При этом следует отметить различный методический подход при решении в них конкретных задач.

О неспецифической резистентности организма можно судить по результатам исследования, выполненного Н.И.Сючем и И.А.Вокуевым (2000). Цель этой работы состояла в изучении информативности показателей клинического анализа крови у больных пожилого возраста, страдающих СН. У обследованных имелись указания на перенесенный ранее один или несколько инфарктов миокарда. Согласно показателям лейкоцитарной формулы, в большинстве случаев её параметры, за незначительным исключением в виде увеличения абсолютного количества нейтрофилов, соответствовали допустимым границам нормы. У лиц разного пола имелись существенные различия в показателях лейкоцитограммы. Так, для женщин оказались характерными более высокие значения лимфоцитов, нейтрофилов, показатель ядерного сдвига полиморфноядерных лейкоцитов. Авторами выявлена зависимость между составом лейкоцитов и характером кардиосклероза. Так, при постинфарктном кардиосклерозе, в отличие от атеросклеротического, абсолютное количество лейкоцитов было меньше, относительная доля нейтрофилов также уменьшена, а процентное содержание лимфоцитов, напротив, увеличено. На основании результатов своего исследования авторы предлагают использовать лейкоцитарную формулу крови для оценки тяжести состояния у больных ХСН.

В публикации В.А.Кондурцева и О.А.Федорова (2001) приводятся данные гематологических показателей крови (содержание лейкоцитов, лейко-формула, скорость оседания эритроцитов - СОЭ) у больных стабильной стенокардией пожилого и старческого возраста. Результаты данного исследования не только подтверждают наличие изменений неспецифической резистентности организма у больных стенокардией, но и отражают их особенности у лиц различного возраста.

Можно сказать, что у больных ХСН имеются существенные изменения в неспецифической резистентности организма, а лейкоцитарная формула крови является своеобразным "зеркалом", отражающим это звено иммунитета.

В клинической практике для оценки активности воспалительных процессов широко используют определение в плазме уровня С-реактивного белка (С-РБ). Этот классический белок является высокочувствительным маркером воспаления. Использование высокочувствительных методов определения С-РБ в проспективных исследованиях, с включением здоровых, продемонстрировало устойчивую связь исходного уровня С-РБ с развивающимися в последствии кардиоваскулярными событиями. Повышенный уровень С-РБ у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями периферических сосудов, по сравнению с показателями у здоровых, коррелирует с тяжестью заболевания [22,28,32].

Крупные эпидемиологические исследования показали, что небольшое повышение концентрации С-РБ у здоровых ассоциируется с риском развития инфаркта миокарда. Измеряя концентрацию С-РБ, можно косвенно судить об уровне IL-6, являющегося основным медиатором синтеза острофазных белков. Концентрация в сыворотке IL-6 и С-РБ имеет связь с клиническими проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний [28,32]. Повышение синтеза С-РБ печенью под действием цитокинов является неспецифическим ответом на любую форму иммунного воспаления, гемодинамическую перегрузку или повреждение тканей.

Исследователями также уделялось внимание системе Т-клеточного иммунитета при ХСН. Характеристика некоторых показателей T-системы у больных постинфарктным кардиосклерозом, осложненнымХСН, содержится в работе К.М.Ламп (1987). Автор установил наличие сенсибилизации Т-лимфоцитов к миокардиальному антигену у 43% обследованных. При этом у них наблюдалось более осложненное течение болезни: чаще и при меньших физических нагрузках возникали приступы острой левожелудочковой недостаточности, у всех наблюдались признаки хронической сердечно-сосудистой недостаточности, а у 47% выявлена аневризма ЛЖ. Установлено также наличие сенсибилизированных Т-лимфоцитов к миокардиальному антигену, которое сочеталось с повышенным уровнем иммуноглобулина-G (IgG).

Некоторые исследователи оценивали состояние иммунного статуса у больных хронической ИБС по показателям клеточного и гуморального иммунитета. Так, по данным Иманбаева А.С. и Балтабаева Т.Б. (1984) для иммунного статуса больных постинфарктным кардиосклерозом характерна недостаточность Т-звена иммунитета, при нормальных показателях его гуморального звена и повышенном содержании в крови В-лимфоцитов.

Группа исследователей обследовала в динамике больных, перенесших инфаркт миокарда. В качестве методик использовались тесты по оценке Т- и В систем иммунитета. Авторы показали, что у больных первичным и повторным инфарктом миокарда содержание Т-лимфоцитов было достоверно снижено на протяжении 1 года наблюдения. При этом в группе пациентов с первичным инфарктом этот показатель увеличивался, в то время как у лиц, перенесших повторную коронарную катастрофу, он практически не изменялся. Изменения в В-системе иммунитета регистрировались у всех постинфарктных больных на протяжении 1 года наблюдения. В течение 12 месяцев в группе больных с первичным инфарктом миокарда показатели циркулирующих иммунных комплексов, IgE, антитела к аорте и миокарду практически возвращались к норме, тогда как у больных с повторным инфарктом миокарда подобной динамики не отмечалось. Заслугой авторов явилось не только изучение в динамике у больных, перенесших инфаркт, иммунологических сдвигов, но и сопоставление последних с показателями внутрисердечной гемодинамики. Это дало возможность установить наличие у данного контингента больных связей между отдельными показателями иммунитета, состоянием сократительной способности миокарда.

Можно констатировать, что хотя в литературе имеются работы, посвященные изучению иммунного статуса у больных ХСН, однако их количество незначительно по сравнению с таковым у больных с острыми формами. При этом большинство из них посвящено изучению лишь клеточно-гуморального звена иммунитета, и лишь в немногих отражается состояние неспецифического его звена.

Заслуженный интерес вызывают работы группы исследователей, отечественных ученых. В лаборатории нарушения кровообращения Республиканского специализированного центра кардиологии МЗРУзв 2011 году проводилась работа по изучению показателей иммунитета у 50 больных дилятационной кардиомиопатией с ХСН. Были показаны сдвиги в клеточно-гуморальном звене иммунитета у больных с различными ФК ХСН. Авторы подчеркивают, что иммунологическая картина при кардиомиопатии имеет этапность и зависит от стадии ХСН. По мере прогрессирования СН происходит угнетение Т-хелперов и Т-киллеров, при этом происходит повышение концентрации Т-супрессоров, что сопровождается снижением иммунорегуляторного индекса. Также, достоверно была показана значимость концентрации антител к тканям миокарда в сыворотке крови, которая снижалась по мере роста тяжести ХСН, с максимальным уровнем их у больных II ФК. В итоге был сделан вывод о том, что концентрацию антител в сыворотке крови можно рассматривать как параметр, позволяющий объективизировать оценку тяжести состояния больных с кардиомиопатией, и что он может являться предиктором развития ХСН [13]. Однако, к иным результатам пришли А.М.Воробьева и её соавторы (2005) при сопоставлении показателей иммунитета при кардиомиопатии с ХСН по сравнению с группой здоровых лиц. Авторы выявили дисфункцию CD3⁺ Т-лимфоцитов, при этом отмечали высокое содержание Т-хелперов (CD3⁺)и Т-супрессоров (CD8⁺) у больных кардиомиопатией с ХСН. Также отмечено повышение киллерной активности (CD16⁺) у больных этой категории [7]. Следует отметить существование ряда противоречий, касающихся характера иммунологических сдвигов при различных нозологических принадлежностях ХСН. Видимо это может быть связано с особенностями обследованных контингентов больных, различающихся по этиологическим факторам, влияющих на формирование иммунного статуса и на патогенетические механизмы развития ХСН, а также с использованием различных методических подходовпри изучении иммунной системы.

Суммируя вышеизложенное, следует заключить, что изучение иммунологического статуса у больных ДКМП с учетом характера нарушений гемодинамики перспективно в отношении возможностей уточнения роли иммунологических факторов в патогенезе данного заболевания и его клинических проявлений, в частности сердечной недостаточности, а также разработки новых подходов с иммунологических позиций в его лечении и профилактике.

1.5 Особенности нейроиммунноэндокринных взаимодействий в генезе ХСН

Существует много определений ХСН, как правило, освещающих одну из сторон патогенеза этого сложного явления. В «Национальных рекомендациях по патогенезу ХСН» (2002) [5,8] приведено несколько определений, представляющих в настоящее время в основном исторический интерес:

Таблица 1

Патофизиологическое определение ХСН как...
Годы	Определение	Модель патогенеза
1908,J.MacKenzie	…следствия истощения резервной силы сердечной мышцы	Кардиальная (сердце-насос)
1964, А.Л.Мясников	…следствия ослабления сократительной способности сердечной мышцы…	Кардиальная (сердце-насос)
1978, P.Poole-Wilson	…совокупности гемодинамических. почечных, нервных и гормональных реакций	Кардио-ренальная (сердце-почки)
1982, J.Cohn	…заболевания, вовлекающего сердце,периферические сосуды, почки, САС, РААС	Циркуляторная (периферические сосуды)
1989, E.Braunwald	…комплекс гемодинамических и нейрогуморальных реакций на дисфункцию сердца…	Нейрогуморальная (САС, РААС)

В настоящее время хорошо известны причины, приводящие к ХСН (этиология), давно описана клиническая симптоматика и созданы теории патогенеза (нейрогуморальная, в частности), показавшие, что ХСН развивается по единым законам, мало зависящим от причинного фактора, что послужило основанием выделить ХСН в самостоятельную нозологическую форму в составе ИБС.

ХСН во всём мире страдают не менее 15 млн. человек, и более 1 млн. новых случаев диагностируются ежегодно. Несмотря на такие высокие цифры, рост заболеваемостипродолжается. Если сравнивать встречаемость ХСН, зарегистрированную в эпидемиологических исследованиях, проведённых в 50-е и 90-е годы, то она возросла на 50%. Самые оптимистическиепрогнозы свидетельствовали, что в 2011 году общий прирост числа больных превысит 21% [12].

Во всём мире растёт как общее количество госпитализаций (за последние15 лет - втрое), так и количество повторных госпитализаций: в течение полугода госпитализируется повторно почти каждый второй пациент, а в России - уже в течение месяца - 31% больных [20]. Несмотря на успехи, достигнутые в последние 10-15 лет в патогенетическом лечении ХСН, прогноз болезни остаётся неблагоприятным. За 4 года умирает около половины пациентов, за год - около 20%, а при тяжелой рефрактерной сердечной недостаточности ? годичная смертность составляет около 50%. Пациенты с бессимптомной дисфункцией миокарда также имеют неблагоприятный прогноз. По тяжести прогноза больные с финальными стадиями ХСН не уступают больным с запущенными формами онкологических заболеваний, например раку лёгкого[12].

По данным исследования ЭПОХА-ХСН и ЭПОХА-О-ХСН распространённость клинически выраженной ХСН в России составляет 5,5%, что в несколько раз выше, чем на Западе. Если учитывать пациентов с бессимптомной дисфункцией ЛЖ, то ХСН страдают не менее 11,7% населения, что составляет около 16 млн. человек. Только 12-25% больных имели очевидную систолическую дисфункцию с фракцией выброса (ФВ) <40% и конечно диастолическим размером (КДР) ЛЖ > 60мм, что кардинально меньше, чем у европейской популяции больных ХСН.

Когда диагноз установлен, требуется установить тяжесть ХСН. Для этой цели существуют многочисленные классификации. Чаще других используется классификация Н. Д. Стражеско и В. X. Василенко, принятая XII Всесоюзным съездом терапевтов в 1935 году.

В странах Западной Европы и США, и всё чаще в России, применяется классификация, предложенная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) в 1969 году (Исследование IMPROVEMENTHF) [5]. Функциональная классификация ХСН Нью-Йоркской ассоциации сердца с выделением 4 функциональных классов (ФК) была принята в 1964г. Принцип, заложенный в ее основу - оценка физических (функциональных) возможностей больного, которые могут быть выявлены врачом при сборе анамнеза, без применения дополнительных инструментальных методов. Делаются попытки объективизировать классификацию NYHA с помощью оценки толерантности к нагрузкам по тесту 6-минутной ходьбы.

Эти две классификации очевидно дополняют друг друга и в классификации ХСН, предложенной обществом специалистов по сердечной недостаточности Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, ОССН, 2002) рекомендовано их сочетать [8,10].

Шкала оценки клинического состояния больного (ШОКС) при ХСН была модифицирована В. Ю. Мареевым в 2000 году. В ней была сделана попытка объединить некоторые преимущества обоих классификаций -- отразить изменения внутренних органов в динамике. Кроме того, она позволяет достаточно быстро провести количественную оценку состояния больного, сделав её, тем самым, более объективной.

На сегодняшний день вновь продемонстрирована ведущая роль гемодинамических расстройств, связанных с изменением систолической и диастолической функций миокарда, происходящим, в том числе, под влиянием нейрогормонов. Современные методы лечения, диктуемые новыми теориями патогенеза, привели к значительному улучшению прогноза больных ХСН. Так, по данным метаанализа 32-х рандомизированных плацебо контролируемых исследований, в-адреноблокаторы приводят к снижению риска смерти на 29%, а один из самых эффективных препаратов - карведилол - на 35%. В группе с регулярным приёмом альдактона (спиронолактона) отмечено снижение общей смертности на 29% и кардиальной смерти - на 31% (исследование RALES-004, 1999) т.е. применение препаратов этих 3 групп должно привести к снижению смертности больных ХСН почти до нуля. Однако, этого не происходит, что может быть связано как с феноменом "ускользания", так и с невозможностью полной блокады симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем.

С другой стороны, возможно, что кроме описанных нейрогуморальных систем, в патогенез ХСН вовлечены и другие факторы. В последнее время придаётся большое значение иммуновоспалительной теории механизма развития ХСН, в котором показано повреждающее действие иммунокомпетентных клеток на сердечно - сосудистую систему.

Достижения в области иммунологии и молекулярной биологии свидетельствуют о важной роли иммунной активации в патогенезе ХСН. Установлено, что влияние гиперпродукции провоспалительных цитокинов на прогрессирование ХСН реализуется путем прямого повреждающего действия, оказываемого прежде всего TNF-б, IL-1, а также IL-6 на кардиомиоциты и периферические ткани организма человека, через модулирования активности нейрогуморальных систем и продукции их метаболизма [21,25,26,27,29,31].

В прогрессировании СН важная роль отводится представителям групп натрийуретических пептидов. Поэтому, в настоящее время, пристальное внимания уделяется изучению натрийуретических пептидов, как возможных неинвазивных маркеров выявления доклинической стадии ХСН, поскольку именно они играют ключевую роль в водно-солевом гомеостазе регуляции АД в организме за счет своего прямого сосудорасширяющего, диуретического и натрийуретического действий. Семейство натрийуретических пептидов у человека представлено предсердным натрийуретическим пептидов (ПНУП), мозговым натрийуретическим пептидом (МНУП), основным источником которого является миокард желудочков. МНУП, в настоящее время, называют также натрийуретический пептид В-типа или в иностранной литературе, type BNP (brain natriuretic peptide). Наиболее информативным и прогностически ценным признан МНУП и его концевой фрагмент NT-pro-BNP. Основные механизмы повышения уровня МНУП в плазме до конца не изучены, однако считается, что повышение уровня конечно-диастолического давления в камерах сердца является важным фактором его синтеза и секреции. Имеются данные, свидетельствующие о том, что уровень BNP в плазме коррелирует с давлением наполнения ЛЖ, давлением в правом предсердии, средним давлением в легочной артерии, а также ЧСС и уровнем норадреналина и эндотелина. Наиболее значимая корреляционная связь выявляется между концентрацией BNP и конечно-диастолическим давлением ЛЖ (r=0,79; p=0,001). В работе Mykoyama M. с соавт. был представлен подробный анализ взаимосвязи уровня BNP с ФК ХСН и установлена прямая корелляционная взаимосвязь. Так уровень BNP значительно выше у пациентом с III и IV ФК ХСН (690,6+- 49,1), чем с I и II (86,8+-82,6) (р<0,001). Убедительные доказательства прогностической роли BNP были отмечены при анализе результатов исследования Val-HeFT. Авторами была установлено, что среди 4300 пациентов, смертность в группе с BNP, более 238нг/мл по сравнению с теми, у кого значения BNP были ниже 41нг/мл, были достоверно выше (32,4 и 9,7% соответственно. Однако, наиболее важные данные были получены при повторном определении уровня BNP через 4 месяца. Среди пациентов с повышением его уровня в плазме крови, составившем более 30% от исходной, смертность составила 19,1%, а при снижении уровня более чем на 45%, смертность составила 13,6% (р<0,001). По рекомендациям Российского общество специалистов по сердечной недостаточности для диагностики СН и контроля за эффективностью лечения обычно используют тест на определение уровня МНУП.

Кратко суммируя о патогенезе СН следует отметить, что активация нейроэндокринной совместно иммунной вызывает разнообразные эффекты: ремоделирование миокарда, отрицательное инотропное действие и сосудистую дисфункцию, касающуюся как коронарных артерий, так и периферических сосудов и развитие ХСН.

Таким образом, выше изложенное делает значимым нарушение во взаимодействиях между иммунной и нейроэндокринными системами организма в патогенезе ХСН, возникшей на фоне ДКМП.

На сегодняшний день известно, что гемодинамические нарушения при КМП вызывают длительную активацию симпатоадреналовую систему, приводя через в-адренорецепторы к продолжительной стимуляции иммунных клеток. Последние выделяют в кровь значительные количества иммуновоспалительных цитокинов и различные формы лимфоцитов, о действии которых на миокард и сосуды говорилось выше. В условиях ХСН развивается дисбаланс между нейрогормональной и иммунологической реактивностью, что приводит в дальнейшем к дестабилизации симптоматики ХСН. Однако, конкретные причины, пусковые факторы повышения иммунокомпетентных клеток при ХСН до конца не изучены, не до конца ясны пути их повреждающего действия на миокард и механизмы взаимодействия с нейрогуморальными системами. Посвященные этому исследования проводились в основном на животных или в эксперименте с культурами человеческих тканей. Существующие работы дают противоречивые результаты: в одних констатируется, что уровень иммунокомпетентных клеток и степень нейрогуморальной активации зависит только от тяжести ХСН, независимо от заболевания, её вызвавшего, другие авторы подчёркивают различия в уровне изучаемых веществ, связанных с этиологией ХСН. Несмотря на большое количество исследований, посвященных роли иммунитета при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и при ХСН в частности, много вопросов остается открытыми. Это и конкретные механизмы патогенеза, изучение которых позволило бы разработать препараты, влияющие на них. Требует дальнейшего изучения и этиологические различия в течении ХСН, находящие своё отражение в различном уровне неирогуморальных показателей и иммунного статуса.

Таким образом, "нейроиммуноэндокринологическая" модель патогенеза не противоречит нейрогуморальной теории, а дополняет наши представления о механизмах развития ХСН при КМП. Участие медиаторов иммунного воспаления в схеме заболевания расширяет "базу терапевтического вмешательства" и открывает новые перспективы для повышения эффективности лечения. Уже сейчас серьезно обсуждаются пути воздействия на иммунное звено ХСН от стерилизации кишечника с помощью антибиотиков до блокады синтеза цитокинов или рецепторов к TNF-б. И не исключено, что вскоре антицитокиновые препараты станут таким же обычным средством лечения больных ХСН, как в-блокаторы или иАПФ [41].



2. Методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных лиц. Определение диагностических критериев ДКМП с сердечной недостаточностью

В данной работе проанализированы результаты иммунологического и биохимического обследования 70 лиц мужского и женского пола в возрасте от 40 до 69 лет, страдающих ДКМП осложненной ХСН II стадии и со II по IV функционального класса (I-IV функциональный класс по NYHA, 1964), из них контрольная группа состояла из 20 человек относительно здоровых лиц, не имеющих патологию со стороны сердечно-сосудистой системы, проживающих в Андижанской области. Длительность заболевания составляла 2 до 7 лет.

Все больные обследовались в условиях лечебно-профилактических учреждений г. Андижана, где они находились с целью уточнения диагноза. Обследуемые лица были отобраны в приёмных отделениях и госпитализированы в терапевтические отделения клиники АндГосМИ и Андижанского филиала Республиканского научного центра экстренной неотложной медицинской помощи. Все исследования проведены в период 2012-2014гг.

Проанализировано лечение, которое больные ДКМП со СН получали на догоспитальном этапе (табл.1).

Наблюдаемые нами больные получали лечение - нитраты, ингибиторы-АПФ, Я-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, препараты, улучшающие метаболизм миокарда, и витамины.

Результаты анализа показали, что 18% больных не получали лечение на догоспитальном этапе, остальные часто принимали препараты лишь эпизодически, лекарственная схема и дозы препаратов в большинстве случаев не соответствовали международным рекомендациям.

Таблица 2 Лечение больных ХСН на догоспитальном этапе

Амбулаторное лечение	N	%	Диапазон доз
Практически не получали.	9	18
Получали лечение:	41	82
Диуретики:	37	90,2
-фуросемид	23	62,2	Эпизодически 40-80 мг/сут
-гипотиазид	5	13,5	Эпизодически 25-50 мг/сут
-триампур	1	2,7	Эпизодически 1-2 таб./сут
-верошпирон	6	16,2	Постоянно 50-100 мг/сут
-индап	1	2,7	Постоянно 2,5 мг/сут
-диакарб	1	2,7	Эпизодически 250 мг/сут
Ингибиторы АПФ:	32	78
-эналаприл (Энап, эналозид)	21	65,6	Эпизодически 5-10 мг/сут
-берлиприл	4	12,5	Эпизодически 5-10 мг/сут
-диротон	7	21,9	5 мг/сут
В-адреноблокаторы:	17	41,4
-атенолол	3	17,6	Эпизодически 25-50 мг/сут
-бисопролол (в част.конкор)	9	53	2,5-5 мг/сут
-пропранолол (анаприллин)	2	11,7	Эпизодически 20-60 мг/сут
-метопролол (в част.корвитол)	3	17,6	2,5-5 мг/сут
Нитраты (ИЗДН).	29	70,7	Эпизодически 40 мг/сут
Антиагреганты:	38	92,6
-аспирин (в част.кардиомагнил)	29	76,3	Постоянно 365 (75) мг/сут
-курантил	3	8	75 мг/сут
-клопидогрель	6	15,7	Постоянно 75 мг/сут
Антикоагулянты (гепарин).	-	-	-
Сердечные гликозиды.	21	51,2	0,0125-0,075 мг/сут

Поскольку одной из задач исследования являлось сравнительное изучение иммунного статуса у больных ДКМП, представлялось целесообразным провести сопоставление у них факторов, способных влиять на иммунитет. У обследованных лиц были выявлены различные факторы риска (таб. 2). Все сопутствующие заболевания находились в стадии ремиссии.

Целенаправленно в разработку не включались лица с отягощенным аллергологическим анамнезом, аутоиммунными заболеваниями и лица, трудовая деятельность которых была связана с профессиональными вредностями. В исследование такжене включались больные с нестабильным клиническим состоянием - инфарктом миокарда, и/или острым коронарным синдромом, и/или инсультом в предшествующие 2-6 месяца, А/В блокадой выше II степени, инсулинозависимым сахарным диабетом и другими тяжелыми заболеваниями.

Результаты сопоставления частоты факторов риска и сопутствующей патологии у обследованных лиц отражены в таблице 3.

Таблица 3

Признак	I-группа Контрол (n=20)	II-группа ХСН IIА (n=22)	III-группа ХСН II Б (n=17)	IV-группа ХСН III (n=11)
Отягощенная наследственность	2	2	1	2
Артериальная гипертония	-	9	6	-
Курение	4	4	5	-
Ожирение	-	4	2	1
Хр. калькулезный холецистит	-	1	-	1
ХОБЛ	-	3	4	3
Обл. атероскл. сосудов н/конечностей	-	1	2	1
Сахарный диабет II тип	-	2	4	1

Больные были разделены на 3 группы с учетом поставленного диагноза. У 22 больных была диагностирована ДКМП. ХСН II А стадии II ФК; у 17-и - ХСН II Б стадии II -III ФК; у 11-ти III cтадии III-IV ФК.

Исходя из поставленных в работе задач, все обследованные были разделены на несколько групп, возрастной и количественный состав которых представлен в таблице 4.

Таблица 4 Возрастной и количественный состав обследованных больных

№	Группа обследованных	Ср.возраст (М±m)	N	Перв. выяв.	Повт. госп.
1	Контрольная группа	46,8±1,5	20	-	-
2	Больные ХСН II А	58,9±1,8	22	22	-
3	Больные ХСН II Б	63,1±1,8	17	6	11
4	Больные ХСН III	59,3±3,0	11	-	11

В первую группу вошли относительно здоровые лица, в момент обследования не имеющие патологию нейрогормональной системы. Во 2-ю группу были включены больные КМП, ассоциированной с сердечной недостаточностью II А стадии, 3-я и 4-я группы состояли из больных ХСН II Б и III стадии. На протяжении нескольких лет больные находились на лечении по поводу ХСН.

Для уточнения диагноза всем больным проводилось клинико-инструментальное и лабораторное обследование, которое включало в себя: сбор анамнестических данных и физикальное исследование, заполняли шкалы оценки клинического состояния больного (ШОКС), адаптированные В.Ю.Мареевым, запись ЭКГ в покое, УЗИ сердца по стандартной методике, органов брюшной полости, нагрузочные пробы (тест с 6 минутной ходьбой), рентгенологическое исследование органов грудной клетки, комплекс лабораторных исследований (клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, определение гормонов и др.), а также по показаниям консультации специалистов. Диагноз формулировался по классификации ХСН, принятой обществом специалистов по сердечной недостаточности 2002г [1,2,4,8].

Регистрацию ЭКГ покоя осуществляли на электрокардиографе «Юкард-100» фирмы ЮТАС (Киев, Украина). Результаты анализа электрокардиографического исследования показали, что в группе обследованных больных наиболее часто выявлялись синусовая тахикардия 78% случаев, мерцательная аритмия в 24 % случаев и различные варианты экстрасистолии 24 % случаев.

Показатели сократительной, насосной функции сердца и центральной гемодинамики изучали по данным эхокардиографии, которая проводилась на аппарате "SonoScapeSSI-5000" векторным датчиком с частотой 1.5-2 МГц с использованием В, М - модального режимов и цветного допплера по стандартной методике. При проведении УЗИ сердца у обследованных лиц оценивали следующие показатели: конечный систолический (КСРЛЖ) и диастолический размеры (КДР ЛЖ) ЛЖ, толщину задней стенки в диастолу (ТЗС ЛЖд), толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП), конечный систолический (КСО ЛЖ) и диастолический объёмы (КДО ЛЖ), ударный объём (УО ЛЖ), фракция выброса (ФВ ЛЖ) по общепринятым методикам. ФВ ЛЖ рассчитывали по методу Teichholz (Шиллер Н., Осипов Н.А.,1996).

Для оценки физической толерантности и объективизации функционального статуса больных ХСН использовали тест ходьбы в течение 6 минут (табл.4). Были использованы размеченный через один метр коридор, часы с секундной стрелкой и четкое объяснение задачи больному: он должен пройти по этому коридору в приемлемо быстром для него темпе максимальную дистанцию за 6 минут.

Данные исследований свидетельствуют о высокой корреляционной связи теста с ФК ХСН и прогностической значимости: пройденная дистанция <300м соответствует неблагоприятному прогнозу [1].

Основываясь на результатах исследований в отделе по сердечной недостаточности Российского кардиологического научного центра по определению факторов, влияющих на прогноз больных ХСН, в силу своей простоты выполнения была использована ШОКС. Во время осмотра больному задавали вопросы соответственно пунктам от 1 до 10 (табл. 5). В карте отмечали число баллов, соответствующих ответу, которые в итоге суммировали. По данным ШОКС II ФК имел место у 25 больных (2-ая группа), III ФК у 14 и IV ФК у 11 больных (3 и 4-ые группы).

Система ШОКС многократно была апробирована в российских многоцентровых исследованиях, таких как ФАСОН, БЕЗЕ, СНЕГОВИК и др. [1,2].



Таблица 5 Параметры физической активности больных с различными ФК ХСН (по NYHA)

ФК ХСН по NYHA	Дистанция 6- мин. ходьбы, (м)
0	> 551
I	426-550
II	301-425
III	151-300
IV	< 150

Таблица 6 Шкала оценки клинического состояния при ХСН (модификация Мареева В.Ю., 2000)

1. Одышка: 0-нет, 1- при нагрузке, 2- в покое
2. Изменился ли за последнюю неделю вес: 0- нет, 1- увеличился
3. Жалобы на перебои в работе сердца: 0- нет, 1- есть
4. Положение в постели: 0- горизонтально, 1- с приподнятым головным концом, 2- плюс просыпается от удушья, 3- сидя
5. Набухшие шейные вены: 0- нет, 1- лежа, 2-стоя
6. Хрипы в легких: 0- нет, 1- нижние отделы (до 1/3), 2- до лопаток (до 2/3), 3- над всей поверхностью лёгких
7. Наличие ритма галопа: 0-нет, 1-есть
8. Печень: 0-не увеличена, 1- до 5 см, 2- более 5 см
9. Отеки:0- нет, 1- пастозность, 2- отеки, 3- анасарка
10. Уровень САД: 0- >120, 1- (100-120), 2-<100 мм. Hg

Таким образом, больные отличались по степени тяжести ХСН, давностью заболевания и по большинству показателей электрокардиографического и ультразвукового исследования сердца.

2.2 Исследование показателей неспецифической иммунологической реактивности у обследованных лиц

Гематологические исследования включали:

1. исследование показателей неспецифической резистентности организма - содержание лейкоцитов, лимфоцитов, состав лейкоцитарной формулы периферической крови и СОЭ;

2. исследование фагоцитарной активности крови: определение фагоцитарного показателя (ФП) и фагоцитарного числа (ФЧ);

3. определение содержания в сыворотке крови С-реактивного белка (С-РБ);

Иммунологическое обследование групп и оценку полученных данных проводили в соответствии с трёхэтапным принципом определения иммунного статуса (Петров Р.В.,2000). Согласно существующим представлениям такой набор тестов позволяет получить ориентировочную, вместе с тем достаточно ёмкую информацию о состоянии иммунитета [7,10].

В нашем исследовании мы проводили I этап - это ориентировочные тесты: при этом определяли показатели неспецифической резистентности организма - оценивали общее количество лейкоцитов в 1 мл крови, абсолютное и относительное содержание нейтрофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и СОЭ в периферической крови. Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов включала определение в микротесте с латексом ФЧ - среднего числа поглощённых частиц на 1 клетку и ФП -процент активных фагоцитирующих клеток из числа подсчитанных нейтрофилов.

Концентрацию С-РБ определяли с использованием набора реагентов «С-РБ Латекс-тест» производства ЗАО «Эколаб» постановкой реакции агглютинации латекса. Кровь для исследования брали из локтевой вены (10 мл) в 7 часов утра, натощак. Содержание в периферической крови лимфоцитов изучали в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе при иммерсионном увеличении объектива Ч90 и окуляра Ч7. Количественное определение лейкоцитов проводили в камере Горяева. Для этого в пробирку с 400 мкл 3% уксусной кислоты, подкрашенной синькой (приготовление 3% уксусной кислоты: 3 мл ледяной уксусной кислоты + до 100 мл воды + краска) закапать 20 мкл крови с гепарином. Для регистрации клеток использовали клавишные лабораторные счетчики. Производили подсчёт 100 клеток. Данные анализа лейкоцитарной формулы выражали в процентах [3].

СОЭ определяли по методу Панчекова и выражали в миллиметрах за 1 час.

Для определения фагоцитарной активности нейтрофилов в пробирку вносили 100 мкл латекса + 100 мкл крови с гепарином, перемешивали и ставили в термостат на 30 минут (при температуре 37?С). Суспензию латекса готовят, вводя во флакон «Латекс» 2 мл буферного раствора, интенсивно встряхивают в течение 2 мин. По окончании инкубации отсосать надосадочную жидкость, оставшуюся взвесь перемешать и сделать мазок. Предметные стекла с мазками высушивали при комнатной температуре, фиксировали смесью Никифорова - 20 мин, затем окрашивали по Романовскому - Гимзе 40 мин. Отмытые и высушенные предметные стекла микроскопировали. Полученные результаты оценивались по ФПи ФЧ.

2.3 Определение содержания мозгового натрийуретического пептида

Для определения в сыворотки крови МНУП использовали МКАТ (НПО МедБиоСпектр г. Москва) c постановкой реакции непрямой иммунофлуоресценции. Принцип метода заключается в использовании специфичности реакции антиген-антитело и чувствительности флуоресцентной микроскопии [5,6]. При применении этого метода суспензию живых лимфоцитов сначала обрабатывают антителами, специфичными к выявленному антигену, а потом - антителами, направленными против этих специфических антител и соединенных с флуорохромом. Оценка результатов проводится по специфическому свечению клеток в люминисцентном микроскопе.

2.4 Определение содержания С-реактивного белка

Для выявления и количественного определения содержания С-РБ в сыворотке крови использовали метод реакции агглютинации латекса (РАЛ) набором (ЗАО «ЭКОлаб», Россия) диагностического реагента «С-РБ ЛАТЕКС-ТЕСТ». Принцип действия заключается в том, что при наличии в исследуемой пробе С-РБ он взаимодействует с соответствующими антителами, находящимися на поверхности латексных частиц. Результатом взаимодействия является агглютинация латекса с образованием мелких или крупных зерен, различимых визуально. Использовали свежеполученную сыворотку. На стеклянную пластинку (на первую ячейку карточки) 20 мкл К⁺, рядом, с интервалом 2-3см (на соседнюю ячейку карточки) нанесли по 20 мкл исследуемых образцов. Тщательно перемешанный С-РБ-латексный реагент добавляли по 20 мкл в каждую ячейку с образцом. Стеклянной палочкой осторожно перемешивали каждую каплю, разделив реакционную смесь на площади, диаметром около 2см (по всей площади ячейки). Покачивали пластину вручную в течение 2 минут, после чего сразу производили учет результатов РАЛ по 4-х крестовой системе. Положительной РАЛ при качественном определении считается наличие агглютинации латекса (любое появление зернистости или различимых частиц) и свидетельствует о наличии С-РБ в исследуемой сыворотке в концентрации не менее 6мг/л и наоборот при отрицательной РАЛ.

Все образцы, давшие положительную реакцию, подвергались дополнительному количественному исследованию по формуле; где 6 мг/л - минимальная концентрация С-РБ, определяемая в РАЛ. Концентрация С-РБ (мг/л)равна 6 мг/л Ч (величина, обратная титру образца).

2.5 Другие биохимические исследования

Биохимические исследования крови (ПТИ, фибриноген, АСТ, АЛТ, сахар крови, холестерин крови) у больных с ХСН проводились на базе клиники АндГосМИ в отделении лаборатории по общепринятыми методами [3].

2.6 Статистическая обработка

Статистическая обработка данных, полученных в результате настоящего исследования, проводилась на персональном компьютере с использованием пакета электронных таблиц EXCEL 6.0 и «Statistica 6.0» для Windows-2000. Все значения в таблицах представлены в виде средней арифметической величины вариационного ряда ± стандартное отклонение. В качестве статистической гипотезы использовалась альтернативная с уровнем значимости не менее 95% [p=0,05]. Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента корреляции r, с проверкой его значимости с помощью t-критерия Стьюдента и критерия ² Пирсона [9].



3. Результаты исследования

3.1 Клиническая характеристика ХСН с учетом показателя мозгового натрийуретического пептида и С-реактивного белка

В связи с поставленными задачами дать характеристику ХСН с учётом показателей иммунного статуса было обследовано 50 больных с потверждёнными диагнозами ДКМП с ХСН II и III стадии, соответствующие II-IV ФК, стабильным течением в течение нескольких месяцев. Больные были в возрасте от 40 до 69 лет. II А стадия ХСН имело место у 22 больных (44%), II Б - у 17 (34%) больных, III стадия - у 11 (22%) больных. Группу сравнения составили 20 практически здоровых лиц в возрасте 40-69 лет, не имеющих на момент обследования острых и хронически рецидивирующих заболеваний.

Известно, что для иммунной системы характерно большое функциональное многообразие и многопрофильность реакций [1,4]. Для больных ХСН было характерно наличие определенных иммунодисбалансов, что значительно влияет на развитие течения заболевания.

Проведен анализ по взаимосвязи нейроиммуноэндокринных показателей как у относительно здоровых лиц, так и у больных при различных стадиях СН. Результат отражен в следующем рисунке (рис. 1).

При изучении содержания нейрогормона - мозгового натрийуретического пептида (МНУП) в крови обследуемых здоровых лиц (n=20) установлено, что концентрация МНУП находится в пределах физиологических норм (до 100 пг/мл). В среднем концентрация МНУП равнялась 25±3,0 пг/мл (табл.6).

Среднее содержание МНУП в крови у лиц во второй группе (n=22) равнялось 390±5,0 пг/мл (p<0,05), соответственно несколько превышала нормальных величин. В третьей группе (n=17) концентрация МНУП достоверно увеличивалось по сравнению с контролем и составила 410±11 пг/мл соответственно (p<0,05). В четвертой группе (n=11) также содержание пептида было достоверно увеличено на 423±8,9 пг/мл (p<0,05).

Примечание: ^*-p<0,05 достоверность различий по сравнению с контрольной группой.

Рис.1. Показатели содержания МНУП в зависимости от тяжести ХСН

У тех же больных была поставлена задача - оценить динамику показателей, отражающих содержание С-РБ, в зависимости от тяжести ХСН (табл.6).

Проводилось количественное и качественное определение С-РБ методом реакции агглютинации латекса (РАЛ). Все образцы, давшие положительную реакцию, подлежали дополнительному количественному исследованию по формуле; где 6 мг/л - минимальная концентрация С-РБ, определяемая в РАЛ. Концентрация С-РБ (мг/л)= 6 мг/л Ч (величина, обратная титру образца). Полученные результаты отражены ниже (рис. 2).

Для обследованных на C-РБ больных характерно превышение уровней, среднее содержание С-РБ составляет 37,6±2,25; 43,4±3,38 и 105±3,42 мг/л, при ФК их уровни 36,2±16,3; 47,1±7,8 и при терминальной ХСН - 105±3,42мг/л.

Изменения показателя С-РБ характеризовались неуклонным, но втоже время, слабо но достоверным ростом и повышенные концентрации в финальной стадии ХСН, возможно, связаны с гемодинамическими нарушениями и с замедлением ферментативного разрушения молекул С-РБ печенью.

Рис. 2. Показатели содержания С-РБ (мг/л) в зависимости от тяжести ХСН.

Таблица 7 Содержания МНУП (пг/мл) и С-РБ (мг/л) в крови в зависимостиот тяжести ХСН

	Контр.гр.(n=22)	ХСН IIА(n=20)	ХСН II Б(n=17)	ХСН III(n=11)
МНУП	25±3,3	390±5*	410±11*	423±8,9*
С-РБ	6±0,23	37,6±2,2*	43,3±3,3*	105±3,4*

Примечание: *- достоверные отличия от здоровых

3.2 Показатели фагоцитарной активности организма у больных ХСН с КМП

Известно, что фагоцитоз является одной из первых защитных реакций организма, которому подвергаются ткани при патологическом их состоянии и при этом основная роль отводится клеткам мононуклеарной фагоцитирующей системы. Представлялось интересным в обследуемых группах проведение анализа фагоцитарной активности крови (табл. 7).

Изучение фагоцитарной активности лейкоцитов у лиц контрольной группы показало, что фагоцитарное число (ФЧ) варьировало от 8 до 12,2, среднее значение 10,1±0,31 бак/ед; фагоцитарный показатель (ФП) - от 55 до 90%, среднее значение которого 68,7±2,18%.

Как видно из представленных в таблице 7 данных во II группе больных показатели ФЧ варьировали от 7 до 13, среднее значение 9,6±0,44 бак/ед; ФП - от 10 до 100%, среднее значение выражалось на 57,6±5,20 %. У больных III и IV групы ФЧ было в пределах от 6,0 до 12,5 и от 7,0 до 12,0; среднее значение которых 9,9±0,52 и 8,9±0,51 бак/ед. Вместе с тем, в этих группах происходило снижение ФП и составило 44,4±2,67 и 35,2±3,99 %.

Одним из важных иммунных дисбалансов у больных ХСН являлся невысокий уровень процента активных фагоцитов при относительно средней интенсивности фагоцитоза. Это находило свое отражение в высокой частоте распространения у больных II-группы дефицита фагоцитарной защиты, выявленного в 81,8 % случаев, при среднем значении процента активных фагоцитов 57,6±5,20 % (68,7±2,18% в контрольной группе), на фоне среднего уровня ФЧ, которое составляло 9,6±0,44 по отношению аналогичного показателя контрольной группы 10,1±0,31. У больных ХСН II Б и III стадии (III и IV группы) в 100 % случаев выявлялся дефицит фагоцитарной защиты, при среднем значении процента активных фагоцитов 44,4±2,67 и 35,2±3,99% (p=0,05) (68,7±2,18% в контрольной группе), на фоне ФЧ, среднее значение которого составило 9,9±0,52 и 8,9±0,51 (p=0,05), соответственно 10,1±0,31бак/ед в контрольной группе.

С целью установления связи между нейрогормоном и неспецифической иммунологической реактивностью организма все обследуемые были разделены на 3 группы с относительно нормальным и повышенными содержанием пептида (по мере повышения содержания МНУП) относительно среднего значения, характерного для всей группы.

Таблица 8 Фагоцитарная и переваривающая активность нейтрофилов периферической венозной крови. (М±м)

Показатели	Фагоцитарный показатель, % (% активных фагоцитов)	Фагоцитарное число, бак/ед (интенсивность фагоцитоза)
	Среднее значение	Частота нормальных концентраций %	Частота дефицита. %	Среднее значение	Частота нормальных концентраций%	Частота дефицита.%
I контр. гр. (n=20)	68,7±2,18			10,1±0,31
IIгр. ХСН II А (n=22)	57,6±5,20	4 (9,2%)	18 (81,8%)*	9,6±0,44	5 (22,7%)	11 (50,%)
IIIгр. ХСН IIБ (n=17)	44,4±2,67*	-	17 (100%)*	9,9±0,52*	8 (47,1%)	7 (41,2%)
IV гр. ХСН III (n=11)	35,2±3,99*	-	11 (100%)*	8,9±0,51*	2 (18,2%)	7 (63,6%)

Примечание: ^*-p=0,05 достоверность различий при сравнении с контролем

Размещено на http://www.allbest.ru/

Анализируя полученные данные о взаимосвязи МНУП с интенсивностью фагоцитарной защиты были выявлены некоторые закономерности.

Так, для МНУП установлена взаимосвязь с процессами фагоцитарной защиты (рис.3).Увеличение концентрации МНУП ассоциировано со снижением процента активных фагоцитов с 63,5±2,98 до 40,8±3,08% (г=-0,10; р=0,05).

Изменяя захватывающую способность фагоцитов, повышенные уровни медиатора способствует незначительному снижению ФЧ с 10,1±0,24 до 9,6±0,52бак/ед, характерного для группы с относительно повышенным его содержанием с 250 до 423 пг/мл (г=0,18; р=0,05).

Для группы с относительно повышенным содержанием С-РБ 32 и более мг/л, ФЧ составляли 9,7±0,56 и 9,3±0,44 бак/ед. Было отмечено снижение процента активных фагоцитов с 48,3±4,93 до 38,2±3,31%, при повышении уровней данного биологически активного вещества (г=-0,13; р=0,05). Для группы с относительно пониженным его содержанием до 12 мг/л, ФИ составлял 62,2±2,41 (рис. 4).

Примечание: ^*-p=0,05 достоверность различий по сравнению с группой содержанием МНУП до 200 пг/мл

Рис. 3. Изменение интенсивности (бак/ед) и активности фагоцитарной реакции (%) при различных концентрациях МНУП у обследованных лиц.

Примечание: ^*-p=0,05 достоверность различий по сравнению с группой содержанием С-РБ до 12 мг/л

Рис.4. Изменение интенсивности (бак/ед) и активности фагоцитарной реакции (%) при различных концентрациях С-РБ.

В результате проведенного комплексного обследования, включавшего изучение фагоцитарной активности крови и гормональной активности при ХСН, обнаружены значимые различия между показателями фагоцитоза, состоянием натрийуретической системы и С-реактивным белком.

Анализируя динамику уровней клеток крови в сравниваемых группах, в зависимости от концентрации МНУП и С-РБ, отмечается, что повышенные концентрации исследуемых факторов у больных ДКМП с ХСН способствуют снижению интенсивности и активности фагоцитарных реакций, что обусловлено снижением численности макрофагально-моноцитарного ряда, в частности, ФЧ и ФП в периферической крови.

3.2 Показатели неспецифической резистентности организма у больных ХСН с КМП

Представляется целесообразным исходить из представлений о том, что лейкоцитарная формула крови может оказывать воздействие не только на нейрогуморальную сферу организма, но и на его иммунную систему, что в совокупности определяет качественно-количественный состав лейкограммы [2,3,5]. Это дает основание считать, что различия в показателях неспецифической резистентности организма у больных ХСН являются следствием особенностей их нейрогуморального и иммунологического гомеостаза. В связи с этим, необходимо указать на данные, свидетельствующие о различии гормонального и иммунологического статуса у больных ХСН.

Характер лейкоцитарной формулы и СОЭ периферической крови у обследованных лиц представлен в таблице 8. Исходя из полученных данных, были рассчитаны средние показатели. При этом у здоровых лиц показателей, превышающие верхние значения физиологической нормы, не выявлено.

Так, абсолютное число лейкоцитов находилось в пределах значений от 4,8 до 7,5Ч10⁹/л. При изучении состава лейкограммы относительное содержание клеток базофильного ряда варьировало от 0 до 1 %, эозинофилов - от 2 до 4 %, палочкоядерных нейтрофилов - от 2 до 6 %, сегментоядерных нейтрофилов - от 55 до 66 %, лимфоцитов - от 20 до 30 %, моноцитов - от 3 до 9 %. Разброс показателей СОЭ у обследованных составлял от 2 до 10 мм/ч, а у 2 (9 %) здоровых лиц отмечалось незначительное увеличение СОЭ до 10 мм/ч.

Таблица 9. Показатели лейкограммы и СОЭ периферической крови (М±м)

Показатели	Контр гр (I) (n=20)	II гр (n=22)	III гр (n=17)	IV гр (n=11)
Лейкоциты,Ч109/л	6,2+0,21	8,7+0,45*	11,2+0,49*	11,0+0,86*
с/я, %	60,1+0,69	57,7+1,16	55,8+1,0	56,5+1,09
п/я, %	4,4+0,28	4,3+0,35	4,9+0,33	5,0+0,42
Моноциты, %	5,1+0,46	3,9+0,43	2,60+0,33*	2,50+0,16*
Лимфоциты, %	26,4+0,73	31,7+1,42*	35,0+0,92*	33,4+0,62*
Эозинофилы, %	3,0+0,17	1,6+0,22*	0,60+0,13*	1,40+0,16*
Базофилы, %	1,0+0,06	1,1+0,08	1,20+0,08	1,0
Миелоциты,%	1,0	1,0...

Подобные документы

• Факторы неспецифической резистентности организма, внешние и внутренние барьеры

  Понятие неспецифической резистентности как врожденного иммунитета, клетки, обеспечивающие его реакции. Особенности протекания фагоцитоз. Естественные клетки-киллеры и белки острой фазы. Гуморальные неспецифические факторы защиты организма от микробов.
  
  презентация [3,3 M], добавлен 03.12.2014
  

• Факторы неспецифической резистентности организма

  Содержание основных факторов неспецифической резистентности организма, существующие внешние и внутренние барьеры. Сущность и этапы фагоцитоза. Естественные клетки – киллера и белки острой фазы. Гуморальные неспецифические факторы организма от микробов.
  
  презентация [2,3 M], добавлен 22.10.2014
  

• Понятие, классификация и особенности кардиомиопатии

  Рассмотрение особенностей кардиомиопатии как группы болезней миокарда неизвестной етиологии некоронарогенного происхождения. Клиническая картина, инструментальна и лабораторная диагностика заболевания. История внезапной сердечной смерти человека.
  
  презентация [11,7 M], добавлен 14.04.2015
  

• Сестринский уход при хронической сердечной недостаточности

  Причины хронической сердечной недостаточности - синдрома, возникающего при наличии у человека систолической и (или) диастолической дисфункции. Сестринские вмешательства при хронической сердечной недостаточности, особенности ухода за пациентами.
  
  курсовая работа [541,5 K], добавлен 30.03.2019
  

• Средства для лечения сердечной недостаточности

  Патогенез и формы сердечной недостаточности. Факторы сердечной деятельности. Причины развития хронической сердечной недостаточности и принципы её лечения. Классификация и действие лекарственных препаратов, применяемых при сердечной недостаточности.
  
  презентация [513,3 K], добавлен 17.05.2014
  

• Патофизиология сердца

  Деятельность сердца человека. Нарушение сердечного ритма. Основные типы кардиомиопатии. Понятие миокардитов, эндокардитов и пороков сердца. Классификация форм сердечной недостаточности. Центрогенный и рефлекторный пути нарушения сердечной деятельности.
  
  презентация [216,4 K], добавлен 27.10.2013
  

• Лечебная физкультура при хронической сердечной недостаточности

  Этиопатогенез хронической сердечной недостаточности. Стадии проявления заболевания, жалобы пациента. Противопоказания к занятию лечебной физкультурой при сердечной недостаточности. Алгоритм проведения физических нагрузок. Связь с доказательной медициной.
  
  презентация [48,5 K], добавлен 23.03.2011
  

• Кардиомиопатия такотсубо

  Определение понятия и история обнаружения кардиомиопатии такотсубо. Рассмотрение нескольких форм кардиомиопатии в зависимости от топографии нарушения сократимости. Связь развития данного заболевания сердца с физическим или эмоциональным стрессом.
  
  презентация [4,6 M], добавлен 05.05.2015
  

• Оценка антропометрических показателей и неспецифической резистентности студентов Тюменского государственного университета

  Определение антропометрических показателей и весоростовых индексов студентов. Клеточные и гуморальные факторы неспецифической устойчивости организма. Морфологические особенности лейкоцитов. Физиологические изменения системы крови при физической нагрузке.
  
  курсовая работа [43,6 K], добавлен 24.03.2015
  

• Хроническая сердечная недостаточность

  Снижение насосной функции сердца при хронической сердечной недостаточности. Заболевания, вызывающие развитие сердечной недостаточности. Клиническая картина заболевания. Признаки хронической левожелудочковой и правожелудочковой сердечной недостаточности.
  
  презентация [983,8 K], добавлен 05.03.2011
  

• Иммунитет. Виды и формы иммунитета. Неспецифические факторы защиты. Понятие об антигенах и антителах. Понятие о реакции антиген-антитело

  Иммунитет как совокупность свойств и механизмов, обеспечивающих постоянство состава организма и его защиту от инфекционных и других чужеродных агентов, виды: врожденный, искусственный. Характеристика и анализ факторов неспецифической защиты организма.
  
  презентация [139,5 K], добавлен 11.12.2012
  

• Кардиомиопатии (миокардиопатии)

  Кардиомиопатии — заболевание первичного поражения миокарда, патогенетически не связанное с воспалением, опухолью, коронарной недостаточностью, артериальной гипертензией; виды, симптоматика, физикальное обследование, диагностика, лечение и профилактика.
  
  реферат [20,0 K], добавлен 10.01.2011
  

• Особенности хронической сердечной недостаточности у пожилых и старых людей

  Этиология и патогенез, особенности клиники и диагностики хронической сердечной недостаточности. Возрастные изменения органов и систем. Методы нефармакологического и хирургического лечения заболевания. Планирование сестринского ухода за пациентами.
  
  контрольная работа [60,6 K], добавлен 16.09.2014
  

• Технология деятельности фармацевта в обращении лекарственных препаратов, применяемых при сердечной недостаточности

  Особенности фармакотерапии и характеристика препаратов, применяемых при сердечной недостаточности. Работа фармацевта с лекарственными препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности в аптеке "Классика". Побочные действия препаратов.
  
  дипломная работа [1,1 M], добавлен 01.08.2015
  

• Сестринский уход при хронической сердечной недостаточности

  Основные причины хронической сердечной недостаточности (ХСН). Факторы, способствующие прогрессированию ХСН. Минимизация артериальной гипотензии. Принципы терапии диуретиками. Цели и основные этапы сестринского процесса. Особенности ухода при тахикардии.
  
  курсовая работа [976,4 K], добавлен 23.06.2015
  

• Выбор препаратов в зависимости от стадии хронической сердечной недостаточности

  Сущность и стадии хронической сердечной недостаточности, выбор тактики лечения и лекарственных средств. Препараты "тройной терапии": сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ и диуретики. Показания к применению антикоагулянтов и антиаритмических средств.
  
  презентация [65,5 K], добавлен 05.11.2013
  

• Факторы неспецифической защиты

  Кожа, слизистые оболочки, микрофлора организма, температурный гомеостаз. Гуморальные и клеточные факторы неспецифической защиты организма. Система естественной цитотоксичности. Защитно-адаптационные механизмы. Клетки ретикулоэндотелиальной системы.
  
  презентация [56,2 K], добавлен 01.03.2015
  

• Алгоритм диагностики больного с хронической сердечной недостаточностью

  Определение наличия у пациента субъективных и объективных клинических признаков хронической сердечной недостаточности. Выявление систолической и диастолической дисфункции. Вероятность развития осложнений, в том числе, связанных с медикаментозной терапией.
  
  презентация [880,3 K], добавлен 09.12.2015
  

• Алкоголь и заболевания сердца

  Повышение толерантности к алкоголю и утрата контроля над количеством выпитого как один из наиболее ранних признаков хронического алкоголизма. Знакомство с основными особенностями алкогольной кардиомиопатии. Анализ хронической алкогольной интоксикации.
  
  реферат [467,9 K], добавлен 12.11.2013
  

• Иммунитет, виды и формы. Структура иммунной системы. Факторы неспецифической защиты

  Классификация видов иммунитета: видовой (врожденный) и приобретенный (естественный, искусственный, активный, пассивный, стерильный, не стерильный, гуморальный, клеточный). Механизмы естественной неспецифической резистентности. Основные стадии фагоцитоза.
  
  презентация [1,8 M], добавлен 16.10.2014
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам