NO-залежні механізми ушкодження слинних залоз щурів при дії на органи ротової порожнини метилового ефіру метакрилової кислоти

За нашими даними, 30-денна аплікація 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота супроводжується у тканинах піднижньощелепних СЗ збільшенням загального фону продукції супероксидного аніон-радикала (^.О), посиленням його утворення НАДФН-залежними (оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) ЕТЛ і НАДН-залежним дихальним ланцюгом мітохондрій.

Наростання продукції ^.О НАДФН-залежними оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума, вочевидь, можна пов'язати з тим, що біотрансформація метилметакрилату відбувається за участю цитохром Р-450 - залежних систем. Зокрема, у модельній системі мікросоми + НАДФН істотно активується реакція кон'югації відновленого глутатіону з акрилатами й їх похідними [114]. Ці сполуки здатні порушувати функціонування ЕТЛ за рахунок блокади сульфгідрильних груп ферментів.

Використання 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти викликає суттєві розлади реґіонарної мікроциркуляції [101], дозозалежне пригнічення сумарної активності мітохондріальних ферментів [38], що закономірно відбивається на ураженні проток великих СЗ з наступними гіпоксичним та вільнорадикальним некробіозом клітин їх кінцевих відділів [52]. За умов порушення функціонування дихального ланцюга мітохондрій збільшується обсяг одноелектронного відновлення кисню, що супроводжується виявленим нами збільшенням продукції ^.О.

Найбільшими «продуцентами» ^.О в мітохондріях, як відомо, є мітохондріальний ферментний комплекс I (особливо - FeS кластер N1a) і дигідроліпоаміддегідрогеназа, на що значною мірою впливає redox потенціал матриксу - відношення НАД⁺/ НАДH [28,172,226].

На утворення ^.О у значній мірі впливає функціональний стан NOS і аргінази.

Так, за нашими даними, введення щурам 7-NI за умов аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота істотно підвищує у піднижньощелепних СЗ загальний фон продукції ^.О, його вироблення НАДН-залежним (мітохондріальним) ЕТЛ у порівнянні з даними другої серії. Тобто, з функціонуванням nNOS за умов експерименту пов'язано обмеження у СЗ утворення ^.О НАДН-залежним дихальним ланцюгом мітохондрій.

Застосування аміногуанідину за цих умов, навпаки, знижує загальний фон продукції ^.О та його вироблення НАДФН і НАДН-залежними ЕТЛ у порівнянні з даними другої серії. Тобто, з функціонуванням iNOS за умов експерименту пов'язана гіперпродукція у клітинах піднижньощелепних СЗ ^.О НАДФН-залежними ЕТЛ (цитохром Р-450-залежними оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) і НАДН-залежним (мітохондріальним) ланцюгом.

Обмеження генерації цієї АФК НАДФН-залежними (цитохром Р-450-залежними оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) і НАДН-залежним (мітохондріальним) ЕТЛ при дії аміногуанідину відображує здатність цитотоксичної кількості NO, що виробляється iNOS, порушувати їх функціонування у клітинах (інактивувати оксидоредуктази, ушкоджувати FeS-білки) [228]. У той же час з функціонуванням nNOS, очевидно, пов'язано вироблення NO, що виявляє сигнальні властивості [55-57,133].

Обмеження генерації цієї АФК НАДФН-залежними (цитохром Р-450-залежними оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) і НАДН-залежним (мітохондріальним) ЕТЛ при дії аміногуанідину відображує здатність цитотоксичної кількості NO, що виробляється iNOS, порушувати їх функціонування у клітинах (інактивувати оксидоредуктази, ушкоджувати FeS-білки) [228]. У той же час з функціонуванням nNOS, очевидно, пов'язано вироблення NO, що виявляє сигнальні властивості [55-57,133].

Одержані нами результати свідчать, що гіперпродукція ^.О у тканинах піднижньощелепних СЗ щурів за умов дії метилметакрилату пов'язана з функціонуванням іNOS.

Введення щурам L-норваліну за умов аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота, за нашими даними, істотно не впливає на генерацію ^.О НАДФН-залежними ЕТЛ, але підвищує загальний фон продукції цього радикала та його вироблення НАДН-залежним (мітохондріальним) ЕТЛ у порівнянні з даними другої серії.

Збільшення продукції ^.О НАДН-залежним (мітохондріальним) ЕТЛ при дії L-норваліну, на нашу думку, може бути пов'язаним з підвищенням утворення цитотоксичної концентрації оксиду азоту у конкурентному (NO-синтазному) шляху метаболізму L-аргініну.

Введення безпосередньо субстрату NOS і аргінази L-аргініну за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота знижує у клітинах піднижньощелепних СЗ продукцію ^.О НАДФН-залежними ЕТЛ (цитохром Р-450-залежними оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS), але не впливає на його генерацію дихальним ланцюгом мітохондрій.

Раніше така дія L-аргініну на ЕТЛ у піднижньощелепних СЗ була виявлена за умов системної запальної відповіді при моделюванні у щурів метаболічного синдрому [72], що автори пов'язують зі здатністю L-аргініну попереджати роз'єднання переносу електронів в оксигеназних ферментах (у тому числі, NOS), що запобігає одно електронному відновленню кисню з утворенням ^.О.

Збільшення концентрації АФК (особливо при неефективній роботі АО системи) супроводжується підвищенням інтенсивності ПОЛ у тканинах СЗ. Так, 30-денна аплікація 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота призводить до суттєвого підвищення утворення вторинних продуктів ПОЛ - ТБК-активних сполук.

Примітно, що величина приросту концентрації ТБК-активних сполук за час 1,5-годинної інкубації гомогенату піднижньощелепних СЗ у прооксидантному залізоаскорбатному буферному розчині за умов експерименту також збільшується у порівнянні з даними першої серії, що вказує на суттєве зменшення антиоксидантного потенціалу. Цей висновок підтверджується значним зниженням активності АО ферментів у тканинах СЗ - СОД і каталази, що підтверджує декомпенсований характер ПОЛ, що розвивається у тканинах піднижньощелепних СЗ при тривалій аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота.

Отримані нами результати узгоджуються з даними літератури щодо нейропротективних наслідків прекондиціювання культури людських нейронів неокортексу при токсичній дії метилметакрилату із додаванням антиоксидантних речовин - СОД, каталази та аскорбінової кислоти [148].

За нашими даними, застосування 7-NI за умов аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота підвищує концентрацію вторинних продуктів ПОЛ - ТБК-активних сполук при інкубації гомогенату піднижньощелепних СЗ у порівнянні з даними другої серії. Проте приріст концентрації цих сполук за час 1,5-годинної інкубації у залізоаскорбатному буферному розчині та величини активності СОД і каталази суттєво не змінюються.

Введення аміногуанідину за умов експерименту, навпаки, зменшує концентрацію ТБК-активних продуктів. Величина приросту концентрації цих сполук за час 1,5-годинної інкубації у залізоаскорбатному буферному розчині при цьому також знижується, що вказує на здатність селективного інгібітора iNOS обмежувати зниження антиоксидантного потенціалу. Це також підтверджується підвищенням у тканинах активності АО ферментів - СОД і каталази.

Відомо, що NO здатний взаємодіяти з йонами міді активного центру СОД та блокувати йони заліза в активному центрі каталази [228].

Протекторна дія nNOS, спрямована на обмеження вироблення в тканинах СЗ ^.О, на думку дослідників, може бути пов'язана з сигнальною функцією низьких концентрацій NO, що виробляється nNOS [72].

Неоднозначні ефекти NO, що виробляється nNOS та іNOS, очевидно, пов'язані з локалізацією цих ізоформ. Нейрональна NOS, як і ендотеліальна, контактують з плазматичною мембраною. Завдяки гідрофобності та ліпофільності оксид азоту компартментизується у ліпідному бішарі, що запобігає його контакту з гідрофільним ^.О з утворенням високотоксичного пероксинітриту. Проте, NO, що утворюється іNOS може легко реагувати з радикалами пероксидів ліпідів, а також утворювати пероксинітрит [228].

На процес ПОЛ у тканинах СЗ при дії метилметакрилату впливає функціональний стан аргінази. Так, застосування її інгібітора - L-норваліну - за умов аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота суттєво підвищує концентрацію ТБК-активних продуктів та пригнічує активність супероксиддисмутази та каталази.

Відомо, що NO, вироблення якого підвищується за умов введення L-норваліну, здатний взаємодіяти з йонами міді активного центру СОД та блокувати йони заліза в активному центрі каталази [187]. Шляхом зв'язування каталази з NO генерується ферікаталаза-NO, що є пригніченою формою ферменту.

Введення тваринам L-аргініну за умов експерименту обмежує в піднижньощелепних СЗ ПОЛ, підвищує антиоксидантний потенціал без істотного впливу на активність супероксиддисмутази та каталази.

Відомо, що у модельних системах за умов гіпоксії L-аргінін пригнічує утворення АФК, зменшує вміст продуктів ПОЛ in vitro і in vivo [80]. Показана роль nNOS у продукції NO з сигнальними властивостями, спрямованими на обмеження ПОЛ та підсилення антиоксидантного потенціалу тканин за умов механічного, токсичного ураження СЗ та моделювання реактивно-дистрофічного процесу в них [53,57,106].

Отримані нами результати доводять участь пероксинітриту в механізмах метаболічних розладів у піднижньощелепних СЗ за умов дії метилметакрилату. Так, введення щурам скевенджеру пероксинітриту L-селенометіоніну за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота знижує у тканинах піднижньощелепних СЗ сумарну активність NOS та концентрацію нітрит-йонів, що знижує ризик утворення цитотоксичної концентрації NO.

У літературі містяться суперечлива інформація щодо дії пероксинітриту на активність NO-синтаз. З одного боку, продукти нітрозильного стресу можуть активувати NF-кB та, відповідно, iNOS [253]. З іншого боку, пероксинітрит здатний гальмувати NF-кB-залежну сигналізацію [200].

Відомо, що головним шляхом постачання NO у реакцію, де він взаємодіє з ^.О, за умов інтоксикацій забезпечується функціонуванням іNOS [232]. У той же час, за небажаних умов (гіпоксія, дефіцит субстратів) NOS генерує ^.О замість NO [161].

Введення щурам L-селенометіоніну за умов експерименту зменшує у тканинах піднижньощелепних СЗ продукцію супероксидного аніон-радикала НАДФН-залежним (цитохром Р-450-залежними оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) і НАДН-залежним (мітохондріальним) електронно-транспортними ланцюгами.

Обмеження продукції цієї АФК НАДФН-залежними (цитохром Р-450-залежними оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) і НАДН-залежним (мітохондріальним) ЕТЛ при дії L-селенометіоніну відбиває здатність пероксинітриту пригнічувати відповідні оксидоредуктази, руйнувати FeS-білки [262].

Згідно з отриманими нами результатами, застосування L-селенометіоніну за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота зменшує концентрацію ТБК-активних продуктів та її приріст за час 1,5-годинної інкубації у залізоаскорбатному буферному розчині, що вказує на здатність L-селенометіоніну обмежувати зниження антиоксидантного потенціалу. Це також підтверджується підвищенням у тканинах СЗ активності антиоксидантних ферментів - СОД і каталази.

Призначення L-селенометіоніну за умов експерименту покращує і білоксинтезуючу функцію СЗ, на що вказує збільшення в гомогенаті останніх активності б-амілази.

Така дія L-селенометіоніну може реалізуватися через обмеження пероксинітрит-залежного окиснення NH- і SH-груп інгібіторів протеїназ (б₁-інгібітора протеїназ, тканинного інгібітора металопротеїназ) [262, 284], що попереджує активацію протеолізу у СЗ з розвитком їх дисфункції.

Звертає на себе увагу роль активації NF-кB у механізмах порушення функціонування NO-синтазного шляху метаболізму L-аргініну у тканинах піднижньощелепних СЗ за умов дії метилметакрилату. Так, пригнічення активації NF-кB шляхом введення JSH-23 за умов тривалої аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота супроводжується зменшенням у тканинах піднижньощелепних слинних залоз активності NO-синтаз і концентрації продуктів окиснення оксиду азоту - нітрит-йонів, без істотного впливу на активність орнітиндекарбоксилази.

Дослідження останніх років доводять існування досить тісних стосунків між NOS та NF-кB. Так, за участю NF-кB відбувається експресія гена iNOS [160,239]. Промотор iNOS містить сайти для зв'язування NF-кB та інших транскрипційних чинників і цитокінів (активатора транскрипції 1, фактора транскрипції jun/fos, IL-6 та ін.) [130,190,234,273].

За нашими даними, пригнічення NF-кB за умов тривалої аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота суттєво обмежує продукцію супероксидного аніон-радикала НАДН-залежним (мітохондріальним) і НАДФН-залежним (мікросомальним і NO-синтазним) ЕТЛ.

Відомо, що утворення АФК може бути пов'язане з NF-кB-опосередкованим вивільненням цитокінів - індукторів iNOS та окисного стресу - TNF-б та IL-1в [190]. Цей транскрипційний чинник впливає на експресію генів, задіяних у біосинтезі ферментів - продуцентів ^.О, або білків, здатних до up-регуляції цього процесу (iNOS, IL-1в,-6, -12, -18, TNF-б, -в тощо) [75,253].

Закономірним наслідком NF-кB-залежної продукції АФК є активація у тканинах СЗ процесу ПОЛ. Пригнічення NF-кB при введенні JSH-23 за умов тривалої аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота, за нашими даними, суттєво зменшує концентрацію ТБК-активних продуктів та підвищує антиоксидантний потенціал у піднижньощелепних СЗ, оскільки величина приросту концентрації ТБК-активних сполук за час 1,5-годинної інкубації гомогенату СЗ у залізоаскорбатному буферному розчині суттєво знижується. Це також підтверджується підвищенням у тканинах активності АО ферментів - СОД і каталази.

Примітно, що пригнічення активації NF-кB може змінювати біологічну активність субстрату NOS і аргінази - L-аргініну. Раніше було встановлено, що введення JSH-23 за умов експериментального метаболічного синдрому супроводжується підвищенням антиоксидантної та колагенопротективної дії L-аргініну в м'яких і кістковій тканинах пародонта [73].

За нашими даними, поєднане введення тваринам L-аргініну та інгібітора активації NF-кB JSH-23 за умов аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота підвищує активність орнітиндекарбоксилази, що не виявлялося при ізольованому застосуванні наведених сполук.

Оскільки ОДК є ключовим ферментом у реакціях біосинтезу поліамінів, як наслідок його активації можна очікувати збільшення проліферативної активності клітин (завдяки їх переходу із фази G1 в фазу S клітинного циклу), посилення біосинтезу білків і проліферації клітин, процесів реплікації та транскрипції ДНК [220,274].

Дійсно, за нашими даними, поєднане введення тваринам L-аргініну та інгібітора активації NF-кB JSH-23 за умов аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота сприяє покращенню білоксинтезуючої функції піднижньощелепних слинних залоз, що відбивається у підвищенні активності б-амілази.

Іншим важливим наслідком поєднаного введення тваринам L-аргініну та інгібітора активації NF-кB JSH-23 за умов експерименту є нормалізація у тканинах піднижньощелепних СЗ рівню утворення супероксидного аніон-радикала НАДН-залежним (мітохондріальним) і НАДФН-залежним (мікросомальним і NO-синтазним) електронно-транспортними ланцюгами, що не виявлялося при оцінці ізольованої дії наведених біологічно активних сполук. Цей ефект закономірно доповнюється наявністю їхньої адитивної дії щодо обмеження пероксидного окиснення ліпідів у тканинах піднижньощелепних СЗ. Можна припустити, що пригнічення NF-кB-залежної експресії iNOS супроводжується реципрокним підвищенням реакцій аргіназного шляху метаболізму L-аргініну. За цих умов, екзогенний L-аргінін, що надходить до організму, спрямовується на утворення важливих для підтримки репаративних і біосинтетичних процесів у СЗ метаболітів, зокрема, поліамінів. З іншого боку, за цих умов зменшується утилізація L-аргініну в NO-синтазному шляху (із залученням iNOS) з утворенням цитотоксичних активних форм нітрогену (NO, пероксинітриту тощо), що виявляється у зменшенні вільнорадикальних деструктивних процесів у СЗ.

Таким чином, підбиваючи підсумки дослідження механізмів ушкодження слинних залозах ссавців при дії на органи ротової порожнини метилового ефіру метакрилової кислоти, можна констатувати наявність таких важливих ланок патогенезу: наявність у тканинах піднижньощелепних СЗ реципрокних змін окисного (NOS) та неокисного (аргіназного) шляхів метаболізму L-аргініну з переважанням активності NO-синтаз (головним чином, за рахунок iNOS), збільшення у СЗ продукції супероксидного аніон-радикала НАДФН-залежними (оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) ЕТЛ і НАДН-залежним дихальним ланцюгом мітохондрій, активації декомпенсованого ПОЛ на тлі зниженого антиоксидантного потенціалу, порушення білоксинтезуючої функції СЗ. У патогенезі наведених розладів важливе місце займають дизрегуляторні порушення балансу нейрональної та індуцибельної NO-синтаз, пероксинітрит- та NF-кB-залежні механізми. Ефективність метаболітотропної корекції метаболічних розладів СЗ, наприклад при застосуванні субстрату NOS і аргінази - L-аргініну - значно підвищується на тлі пригнічення активації NF-кB (при призначенні інгібітора цього процесу).



ВИСНОВКИ

У дисертації наведене теоретичне узагальнення і розв'язання наукової задачі, що полягає у визначенні закономірностей впливу ізоформ NO-синтази, аргінази, пероксинітриту та NF-кB на вільнорадикальні процеси і білоксинтезуючу функцію піднижньощелепних слинних залоз білих щурів за умов тривалої дії метилметакрилату на слизову оболонку порожнини рота.

1. 30-денна аплікація 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота викликає у тканинах піднижньощелепних слинних залоз щурів дизрегуляторні зміни NO-синтазного та аргіназного шляхів метаболізму L-аргініну: підвищення сумарної активності NOS (у 2,12 рази, p<0,001) і концентрації нітрит-йонів (на 34,5%, p<0,02) при зменшенні активності орнітин-декарбоксилази (на 24,5%, p<0,01), збільшує загальний фон продукції супероксидного аніон-радикала (на 34,5%, p<0,01) та його утворення НАДФН-залежними (оксидоредуктазами ендоплазматичного ретикулума та NOS) і НАДН-залежним (мітохондріальним) електронно-транспортними ланцюгами (відповідно на 55,9%, p<0,001, та 78,5%, p<0,001), сприяє розвитку декомпенсованого пероксидного окиснення ліпідів, що супроводжується зниженням антиоксидантного потенціалу, активності супероксиддисмутази (на 51,7%, p<0,01) і каталази (на 35,5%, p<0,02), порушенням білоксинтезуючої функції піднижньощелепних слинних залоз.

2. Функціонування індуцибельної NO-синтази за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота супроводжується гіперпродукцією у клітинах піднижньощелепних слинних залоз супероксидного аніон-радикала НАДФН- і НАДН-залежними електронно-транспортними ланцюгами (відповідно на 27,7%, p<0,01, та 33,3%, p<0,001), активацією пероксидного окиснення ліпідів, зменшенням антиоксидантного потенціалу, активності супероксиддисмутази (на 92,9%, p<0,01) та каталази (на 41,7%, p<0,01), порушенням білоксинтезуючої функції залоз (зниження активності б-амілази - на 13,5%, p<0,01; орнітиндекарбоксилази - на 38,6%, p<0,01).

3. Функціонування нейрональної NO-синтази за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота спрямоване на збільшення у тканинах піднижньощелепних слинних залоз активності б-амілази (на 19,3%, p<0,01), обмеження утворення у них супероксидного аніон-радикала НАДН-залежним дихальним ланцюгом мітохондрій (на 15,8%, p<0,01), пригнічення пероксидного окиснення ліпідів без істотного впливу на активність супероксиддисмутази та каталази.

4. Введення L-аргініну за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота суттєво не позначається на активності NO-синтази і орнітиндекарбоксилази у тканинах піднижньощелепних слинних залоз, але знижує у них продукцію супероксидного аніон-радикала НАДФН-залежними електронно-транспортними ланцюгами (на 13,9%, p<0,05), інтенсивність пероксидного окиснення ліпідів, підвищує антиоксидантний потенціал без істотного впливу на активність супероксиддисмутази та каталази.

5. Функціонування аргінази за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота спрямоване на підвищення активності орнітиндекарбоксилази (на 26,3%, p<0,01) та реципрокне пригнічення сумарної активності NO-синтаз (на 31,7%, p<0,001) і концентрації нітрит-аніонів (на 16,9%, p<0,05) у тканинах піднижньощелепних слинних залоз, обмеження у них продукції супероксидного аніон-радикала НАДН-залежним (мітохондріальним) електронно-транспортним ланцюгом (на 15,8%, p<0,001) та інтенсивності пероксидного окиснення ліпідів, збільшення активності антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази - на 42.9%, p<0,05; каталази - на 44,1%, p<0,001) та б-амілази (на 19,8%, p<0,01).

6. Введення щурам скевенджеру пероксинітриту L-селенометіоніну за умов 30-денної аплікації аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота знижує сумарну активність NOS (на 34,8%, p<0,001) та концентрацію нітрит-йонів (на 40,3%, p<0,01) у тканинах піднижньощелепних слинних залоз, зменшує у них продукцію супероксидного аніон-радикала НАДФН- і НАДН-залежними електронно-транспортними ланцюгами (відповідно на 31,2%, p<0,001, та 38,0%, p<0,001), обмежує інтенсивність пероксидного окиснення ліпідів, збільшує антиоксидантний потенціал, активність супероксиддисмутази (на 92,9%, p<0,02) та каталази (на 32,2%, p<0,05), покращує білоксинтезуючу функцію слинних залоз.

7. Пригнічення активації транскрипційного фактора кB шляхом введення інгібітора його ядерної транслокації JSH-23 за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота супроводжується зменшенням активності NO-синтаз (на 24,8%, p<0,01) і концентрації нітрит-йонів (на 30,0%, p<0,01) у тканинах піднижньощелепних слинних залоз, обмеженням у них продукції супероксидного аніон-радикала НАДН- і НАДФН-залежними електронно-транспортними ланцюгами (відповідно на 24,3%, p<0,01, та 31,5%, p<0,001), інтенсивності пероксидного окиснення ліпідів із підвищенням антиоксидантного потенціалу, активності супероксиддисмутази (на 78,6%, p<0,02) та каталази (на 41,7%, p<0,02).

8. Поєднане введення L-аргініну та інгібітора активації NF-кB JSH-23 за умов 30-денної аплікації 1% розчину метилового ефіру метакрилової кислоти на слизову оболонку порожнини рота сприяє покращенню білоксинтезуючої функції піднижньощелепних слинних залоз, що відбивається у підвищенні активності орнітиндекарбоксилази та б-амілази, нормалізує рівень генерації супероксидного аніон-радикала НАДФН- і НАДН-залежними електронно-транспортними ланцюгами, виявляє адитивну дію щодо обмеження пероксидного окиснення ліпідів.

Практичні рекомендації

Проведені дослідження дозволяють вважати за доцільне подальше вивчення ефективності впливу інгібіторів індуцибельної NO-синтази, NF-кB, скевенджерів пероксинітриту (L-селенометіоніну) як потенційних протекторів слинних залоз у осіб, які використовують знімні конструкції зубних протезів або ортодонтичні апарати з ризиком вивільнення залишкового мономера (метилметакрилату).

З метою підвищення антиоксидантної дії та покращення білоксинтезуючої функції слинних залоз L-аргінін доцільно призначати на тлі фармакологічного пригнічення функціональної активності NF-кB.



СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Аветіков Д.С. Зміни активності б-амілази в тканинах слинних залоз на фоні хронічної нітратної інтоксикації / Д.С. Аветіков, В.Д. Ахмеров, В.В. Бондаренко [та ін.] // Вісн. пробл. біол. і мед. - 2014. - Вип. 2, Ч. 1. - С. 25-28.

2. Акопова О.В. Влияние оксида азота in vivo на метаболизм АФК и АФА в митохондриях сердца крыс / О.В. Акопова, A.B. Коцюруба, Ю.П. Коркач [и др.] // Дисфункция эндотелия. - Витебск, 2010. - С. 3-7.

3. Афанасьев В.В. Слюнные железы. Болезни и травмы : [рук-во для врачей] / В.В. Афанасьев. - М. : Гэотар-Медиа, 2012. - 296 с.

4. Бабій Р.І. Корекція функціональної активності слинних залоз при зубному протезуванні хворих з гіпосалівацією : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 “Стоматологія” / Р.І. Бабій. - Одеса, 2008. - 20 с.

5. Бадова Т.А. Возрастные особенности влияния ишемического прекондиционирования изолированного сердца крыс на метаболизм NO / Т.А. Бадова, В.В. Безруков, Ю.П. Коркач, А.В. Коцюруба // Пробл. старения и долголетия. - 2006. - Т.15, № 4. - С. 291-300.

6. Баев М.В. Гигиена труда медицинских работников : [учебно-метод. пос. для студентов] / М.В. Баев, В.В. Полянскии. - Пенза : ПГУ МИ, 2003. - 23 с.

7. Беда Н.В. NO-зависимые модификации нуклеиновых кислот / Н.В. Беда, А.А. Недоснасов // Биоорг. хим. - 2007. - Т. 33, № 2. - С. 195-228.

8. Беленичев И.Ф. Механизмы формирования ишемической нейродеструкции: соотношение оксида азота и тиол-дисульфидной системы как фактор, определяющий тип гибели нейрона / И.Ф. Беленичев, C.B. Павлов, H.В. Бухтиярова // Нейронауки: теоретичні та клінічні аспекти. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 20-27.

9. Близнецова Г.Н. Метод определения субклеточной генерации супероксиданиона у здоровых животных и при токсическом повреждении печени / Г.Н. Близнецова, О.И. Цебржинский, А.К. Нацвина, М.И. Рецкий / Вестн. ВГУ. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2004. - №2. - С. 108-111.

10. Бондаренко В.В. Влияние гипербарической оксигенации и церулоплазмина на окислительно-восстановительные процессы и сопряжённое с ним фосфорилирование в слюнных железах при хронической нитратной интоксикации / В.В. Бондаренко // Стоматология. - 2001. - Т. 80, № 6. - С. 12-13.

11. Бондаренко В.В. Зміни активності б-амілази у тканинах слинних залоз білих щурів при карагеніновому запаленні на фоні хронічної інтоксикації нітратом натрію / В.В. Бондаренко // Одеськ. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 15-16.

12. Бондаренко В.В. Зміни енергетичного метаболізму, вільнорадикального окислення в слинних залозах при утворенні надлишкової кількості оксиду азоту з екзогенних та ендогенних попередників : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.04 / Валерій Володимирович Бондаренко. - Полтава, 2002. - 151 с.

13. Брусов О.С. Влияние природных ингибиторов радикальных реакций на автоокисление адреналина / О.С. Брусов, А.М. Герасимов, Л.Ф. Панченко // Бюл. эксперим. биол. мед. - 1976. - № 1. - C. 33-35.

14. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта / Т.П. Вавилова - [2-е изд., испр. и доп.]. - М. : Гэотар-Медия, 2008. - 208 с.

15. Власова И.В. Спектрофотометрическое определение метилметакрилата как способ контроля качества стоматологических изделий / И.В. Власова, Г.В.Кузьмин, А.В. Блинникова // Вестн. Омского ун-та. - 1999. - № 1. - С.24-25.

16. Волобуєва О.В. Механізми патогенного впливу надлишкової кількості оксиду азоту на енергетичний метаболізм в тканинах слинних залоз / О.В. Волобуєва, А.І. Березнякова // Х читання ім. В.В. Підвисоцького : бюл., 26-27 травня 2011 р. - Одеса, 2011. - С. 34-35.

17. Воложин А.И. Модификация акриловых пластмасс, используемых в стоматологии / А.И. Воложин, С.Н. Каракова, К.Г. Караков // Новое в теории и практике стоматологии : сб. научных работ ученых-стоматологов Юга России. - Ставрополь, 2002. - С. 25-33.

18. Гаврилюк С. М. Дещо про адаптацію до знімних протезів / С. М. Гаврилюк // I (VIII) з'їзд Асоціації стоматологів України : матеріали. - К., 1999. - 389 с.

19. Галлямова A.B. Частота скрытого кандндоза среди больных со стоматологической патологией / A.B. Галлямова // Современные вопросы стоматологии : материалы региональной юбилейной научно-практической конференции стоматологов. - Ижевск, 2007. - С. 97-98.

20. Гаспарян А.Ф. Секреция слюнных желез в условиях несъемного зубного протезирования / А.Ф. Гаспарян, Т.С. Кочконян, И.М. Быков, А.А. Ладутько // Научные труды II съезда физиологов СНГ. - Кишенев, 2008. - С. 191-192.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. з англ. / С. Гланц - М. : Практика, 1999. - 459 с.

22. Глушко А.А. Молекулярные мишени для поиска веществ, обладающих эндотелиопротекторными свойствами / А.А. Глушко, А.В. Воронков, М.В. Черников // Биоорг. Химия. - 2014. - Т.40, №5. - С. 515-527.

23. Гожая Л.Д. Аллергические и токсико-химические стоматиты, обусловленные материалами зубных протезов : [учебно-методическое пособие для врачей] / Л.Д. Гожая. - М. : Медицина, 2001. - 242 с.

24. Гожая Л.Д. Заболевания слизистой оболочки полости рта, обусловленные материалами зубных протезов (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) : автореф. дис. на соискание ученой степени д-ра мед. наук : спец. 14.00.21 «Стоматология» / Л.Д. Гожая. - М., 2001. - 44 с.

25. Гордієнко Л.П. Активність орнітиндекарбоксилази та б-амілази у тканинах слинних залоз щурів за умов глутамат-індукованого ожиріння / Л.П. Гордієнко, Т.М. Фалалєєва, Т.В. Берегова, К.С. Непорада // Вісн. пробл. біол. і мед. - 2013 - Вип. 3 (Ч. 1). - С. 55-57.

26. Горен А.К.Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф. Горен, Б. Майер ; пер. с англ. // Биохимия. - 1998. - Т. 63, Вып. 7. - С. 870-880.

27. Граник, В.Г. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств : [монография] / В.Г. Граник, Н.Б. Григорьев. - М. : Вузовская книга, 2004. - 360 с.

28. Гривенникова В. Г. Генерация активных форм кислорода митохондриями / В.Г. Гривенникова, А.Д. Виноградов // Усп. биол. хим. - 2013. - Т 53. - С. 245-296.

29. Губкин А.А. Динитрозильные комплексы железа, S-нитрозотиолы и коэнзим Q как антиоксиданты в системах, моделирующих окислительный стресс : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. физ.-мат. наук: спец. 03.00.02 “Биофизика” / А.А. Губкин. - М., 2006. - 23 с.

30. Дадали В.А. 4-Гидрокси-транс-2-ноненаль в функциональной активности клеток / В.А. Дадали, Е.Е. Дубинина // Биохимия. - 2010. - Т. 75, № 9. - С. 1189-1212.

31. Денисов А.Б. Слюна и слюнные железы / А.Б. Денисов. - [2-е изд., перераб.и доп.]. - М. : Изд-во РАМН, 2009. - 472 с.

32. Дизрегуляционная патология : [рук-во для врачей и биологов] / под ред. Г.Н. Крыжановского. - М. : Медицина, 2002. - 632 с.

33. Дмитренко Н.П. Роль взаимодействия путей метаболизма формальдегида и оксида азота в механизме их токсического действия. Токсическое действие оксида азота / Н.П. Дмитренко, А. Холиан // Укр. біохім. журн. - 2005. - Т. 77, № 5. - С. 5-23.

34. Дмитриев Л.Ф. Синтез АТР в митохондриях печени можно ингибировать и стимулировать, генерируя супероксид с помощью УФ облучения / Л.Ф. Дмитриев, М.В. Иванова, И.И. Иванов // Биол. мембраны. - 1990. - T. 7, № 9. - C. 961-965.

35. Дорошенко О.М. Цитотоксична дія метилового ефіру метакрилової кислоти зі зшивагентом / О.М. Дорошенко // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2009. - №1. - С. 13-14.

36. Дробінська О. Вплив L-аргініну на ураження в слизовій оболонці шлунка, спричинені серотоніном / О. Дробінська, Л. Остапченко, О. Цирюк [та ін.] // Вісн. Львів. ун-ту. Сер. біол. - 2004. - Вип. 38. - С . 201-204.

37. Еропкина Е.М. Исследование участия ионов кальция в токсическом действии ксенобиотиков на клетки человека в культуре / Е.М. Еропкина, М.Ю. Еропкин, Т.Д. Смирнова, Е.Г. Мамаева // Цитология. - 2000. - №2. - С.154-159.

38. Еропкина Е.М. Снижение токсического действия метилметакрилата на клетки человека в культуре в присутствии гипохлорита натрия / Е.М. Еропкина, М.Ю. Еропкин, Е.Г. Мамаева, В.М. Машков // Вестн. травматол. и ортопед. им. Н.Н. Приорова. - 2004. - №2. - С.18-21.

39. Еропкина Е.М. Цитопротекторные препараты для коррекции токсического действия акрилового костного цемента (экспериментальное исследование) / Е.М. Еропкина, Е.Г. Мамаева, И.В. Чурилова [и др.] // Вестн. травматол. и ортопед. им. Н.Н. Приорова. - 2002. - №1. - С.58-62.

40. Єлінська А.М. Роль пероксинітриту у механізмах вільнорадикальних процесів у слинних залозах за умов відтворення експериментального метаболічного синдрому / А.М. Єлінська, Н.В. Соловйова, В.О. Костенко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії. - 2014. - Т.14, 3. - C. 198-201.

41. Єлінська А.М. Роль ядерного фактора кB у механізмах порушень окиснювальних процесів у слинних залозах за умов відтворення експериментального метаболічного синдрому / А.М. Єлінська, В.О. Костенко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії.- 2014.- Т.14, 4.- C. 192-195.

42. Єлінська А.М. NO- та NF-кB -залежні механізми порушення білоксинтезуючої функції слинних залоз щурів за умов експериментального метаболічного синдрому / А.М. Єлінська, В.О. Костенко // Світ мед. та біол.- 2014. - № 4. - С. 120-123.

43. Жолудев С.Е. Способы улучшения адаптации у лиц с проблемами переносимости материалов съемных зубных протезов. -- Режим доступа к журн. : www.e-stomatology.ru/pressa/periodika/maestro

44. Зайченко О.В. Влияние биодеструкции съемных пластиночных зубных протезов из различных акриловых пластмасс на ткани ротовой полости : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.21 «Стоматология» / О.В. Зайченко. - М., 2005. - 34 с.

45. Залевська В.А. Особливості лікування та протезування хворих, які страждають на посттравматичний сіалоаденіт (клініко-експериментальне дослідження) : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 “Стоматологія” / В.А. Залевська. - Одеса, 2010. - 20 с.

46. Заячківська О.С. Значення ендогенних біорегуляторів слини у формуванні езофагопротекції за умов експериментального пошкодження стравоходу / О.С. Заячківська // Сучасна гастроентерологія. - 2006. - № 4. - С. 65-71.

47. Зенков Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова, В.П. Реутов // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 30-34.

48. Иванов Н. С. Изменение секрета желез твердого неба у лиц, пользующихся съемными пластиночными протезами / Н.С. Иванов // Стоматология. - 2003. - №5. - С. 97-98.

49. Калашников С.П. Оксид азота - новый биологический модулятор / С.П. Калашников, А.Н. Маянский, П.П. Загоскин, Н.А. Маянский // Нижегор. мед. журн. - 1999. - № 1. - С. 69-82.

50. Киракосян Г.Г. Профилактика протетического пародонтита при ортопедическом лечении пациентов съёмными зубными протезами : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.21 «Стоматология» / Г.Г. Киракосян. - М., 2005. - 22 с.

51. Коваленко О.В. Морфофункціональні зміни піднижньощелепної залози щурів за умов відтворення хронічного травматичного сіалоаденіту та введення L-селенометіоніну / О.В. Коваленко, Г.А. Єрошенко, В.О. Костенко // Світ мед. та біол. - 2012. - 1. - C. 63-67.

52. Коваленко О.В. Участь NO-синтаз і пероксинітриту в патогенезі експериментального травматичного сіалоаденіту : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.03.04 “Патологічна фізіологія” / О.В. Коваленко. - Харків, 2012. - 20 с.

53. Коваленко О.В. NO-залежні зміни процесів пероксидного окиснення ліпідів та антиоксидантного захисту у тканинах піднижньощелепних слинних залоз за умов відтворення травматичного сіалоаденіту / О.В. Коваленко, В.О. Костенко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії. - 2011. - Т. 11, 4 , Ч. 2. - C. 153-157.

54. Корокин М.В. Кардио- и эндотелиопротективные эффекты ингибитора аргиназы L-норвалина при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота / М.В. Корокин, С.А. Цепелева, М.В. Покровский [и др.] // Кубан. науч. мед. вест. - 2011. - № 4. - С. 185-188.

55. Костенко В.О. Механізми ауторегуляції утворення оксиду азоту в організмі ссавців та їх порушення при розвитку патологічних процесів / В.О. Костенко, Н.В. Соловйова, О.В. Коваленко [та ін.] // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії. - 2011. - Т. 11, 3. - C. 150-154.

56. Костенко В.А. Не только концентрация, но и происхождение оксида азота определяет его патогенетическую или саногенетическую роль / В.А. Костенко, И.В. Батухина, А.А. Левков [и др.] // Сучасні проблеми патофізіології: від молекулярно-генетичних до інтегративних аспектів : V Національний конгрес патофізіологів України // Патологія. - 2008. - Т. 5, № 2. - С. 58.

57. Костенко В.А. NO- и пероксинитрит-зависимые изменения продукции супероксидного анион-радикала в органах крыс при экспериментальном метаболическом синдроме / В.А. Костенко, А.Н. Елинская, Л.И. Ляшенко [и др.] // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. - 2014. - 2. - C. 74-77.

58. Костенко В.О. Роль слинних залоз у механізмах ауторегуляції рівня оксиду азоту в організмі ссавців та їх порушень / В.О. Костенко, А.М. Єлінська, Л.І. Ляшенко [та ін.] // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії. - 2013. - Т. 13, 2. - C. 10-14.

59. Коцюруба A.B. Вікові особливості змін аргіназо-NO-синтазної системи в серці щурів в умовах адаптації до тривалих фізичних навантажень плаванням / A.B. Коцюруба, Ю.П. Коркач, С.О. Таланов [та ін.] // Фізіол. журн. - 2012. - Т. 58, № 1. - С. 27-35.

60. Кочконян Т.С. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантная система ротовой жидкости при несъемном протезировании / Т.С. Кочконян, А.Ф. Гаспарян, И.М. Быков [и др.] // Кубанский научн. мед. вестн. - 2008. - № 3-4. - С.37-39.

61. Кравец Т.П. Непереносимость пластмассовых зубних протезов / Т.П. Кравец, М.Ю. Кравец // Стоматолог. - 2008. - №6. - С. 40-45.

62. Крег Р. Стоматологические материалы: свойства и применение : [пер. с англ.] / Р. Крег, Дж. Пауэрс, Дж. Ватага. - СПб. : ООО «МЕДИ издательство», 2005. - 304 с.

63. Кузнєцов В.В. Покращення якості базисних матеріалів для знімних протезів / В. В. Кузнєцов // Вісник стоматології. - 2008. - № 1. - С. 91-92.

64. Кузнецова В.Л. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия / В.Л. Кузнецова, А.Г. Соловьева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. -- Режим доступа к журн. : www.science-education.ru/127-21037

65. Кузнецова Э.Э. Микросомальное окисление в физиологических и патологических процессах / Э.Э. Кузнецова, Б.Г. Горохова, Л.Г. Горохов [и др.] // Бюлл ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №4. - С. 170-180.

66. Курляндский Б.А. Использование зависимости "доза-эффект" для оценки риска злокачественных новообразований у работающих в контакте с метилметакрилатом / Б.А. Курляндский, И.В. Федотова // Токсикол. вестн. - 2001. - №4. - С.29-34.

67. Куровська В.О. Роль оксиду азоту в ішемічних і ішемічно-реперфузійних ушкодженнях головного мозку / В.О. Куровська, В.П. Пішак, С.С. Ткачук // Буковинськ. мед. вісн. - 2008. - Т. 12, № 4. - С. 143-149.

68. Лабораторные методы исследования в клинике / [В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотиницкая и др.] - М. : Медицина, 1987. - 368 с.

69. Лазебник А.И. Влияние съемных пластинчатих протезов на секреторную функцию слюнных желез и состав медиаторов слюны : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.21 «Стоматология», спец. 14.00.16 “Патологическая физиология” / А.И. Лазебник. - М., 1987. - 16 с.

70. Левкович Д.В. Изменение микрофлоры полости рта на ранних стадиях ортодонтического лечения на несъёмной аппаратуре : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.21 «Стоматология» / Д.В. Левкович. - СПб., 2011. - 21 с.

71. Лукьянова Л.Д. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и ее взаимодействие с транскрипционной активностью / Л.Д. Лукьянова, А.М. Дудченко, Т.А. Цыбина [и др.] // Вестн. РАМН. - 2007. - № 2. - C. 3-13.

72. Ляшенко Л.І. Роль NO-синтаз у механізмах порушень вільнорадикальних процесів у тканинах пародонта і слинних залоз щурів за умов експериментального метаболічного синдрому / Л.І. Ляшенко, А.М. Єлінська, В.В. Талаш, В.О. Костенко // Світ біол. та мед. - 2014. - № 2. - С. 139-142.

73. Ляшенко Л.І. NF-кB-опосередкований вплив NO-синтаз на вільнорадикальні процеси у тканинах пародонта за умов експериментального метаболічного синдрому / Л.І. Ляшенко, В.О. Костенко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії. - 2014. - Т. 14, 2. - С. 140-143.

74. Мамаева Е.Г. Роль мономера метилметакрилата в развитии синдрома имплантации костного цемента при эндопротезировании / Е.Г. Мамаева // Вестн. хир. им. И.И. Грекова. - 2002. - №3. - С.114-117.

75. Маянский А.Н. Нуклеарный фактор кB и воспаление / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.И. Заславская // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 2. - С. 3-9.

76. Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - М. : Слово, 2006. - 556 с.

77. Меньщикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б.Меньщикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. - 2000. - Т. 65, № 4. - С. 485-503.

78. Методы исследования в профпатологии / под ред. О.Г. Архиповой. - М. : Медицина, 1988. - 208 с.

79. Методи клінічних та експериментальних досліджень в медицині / [Л.В. Беркало, О.В. Бобович, Н.О. Боброва та ін.] ; за ред. І.П. Кайдашева. - Полтава, 2003. - 320 с.

80. Милютина Н.П. Антирадикальный и антиоксидантный эффект аргинина и его влияние на активность перекисного окисления липидов при гипоксии / Н.П. Милютина, А.А. Ананян, В.С. Шугалей // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1990. - Т. 60, № 3.- С. 263-265.

81. Мячина О.В. Особенности секреции оксида азота в слюнных железах у человека в норме и при патологии / О.В. Мячина, A.A. Зуйкова, А.Н. Пашков [и др.] // Вестн. ВГУ. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2006. - № 1. - С. 137- 140.

82. Николаев И.В. Антиоксидантная и пероксидазная активность слюны при воспалительных заболеваниях пародонта и возможность их коррекции // И.В. Николаев, Л.Н. Колобкова, Е.О. Ландесман [и др.] // Биомед. химия. - 2008. - Т. 54, Вып. 4. - С. 454-462.

83. Новицкая И.К. Моделирование снижения функциональной активности слюнных желез / И.К. Новицкая // Інновації в стоматології. - 2013. - № 1. - С. 11-14.

84. Новицкая И.К. Патоморфологические изменения поднижнечелюстных слюнных желез крыс в условиях экспериментальной гипосаливации / И.К. Новицкая, В.В. Витт // Вісн. стоматології. - 2012. - №4. - С. 5-8.

85. Осипов А.Н. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов / А.Н. Осипов, Г.Г. Борисенко, Ю.А. Владимиров // Усп. биол. хим. - 2007. - Т. 47. - С. 259-292.

86. Палійчук І.В. Експрес-метод визначення мономеру в знімних пластинчатих протезах / І.В. Палійчук, М.М. Рожко // Актуальні проблеми ортопедичної стоматології : наук.-практ. конф. : мат. - Івано-Франківськ, 1995. - 87 с.

87. Палков Т.А. Вивчення вмісту залишкового мономеру при полімеризації трьох видів пластмас хімічної ініціації, які використовуються для виготовлення тимчасових коронок та мостоподібних протезів / Т.А. Палков, Ю.В. Вовк, О.В. Суберляк, Ю.Я. Мельник // Галиц. лікар. вісн . - 2003. - Т. 10, № 1, [ч. 2]. - С. 126-128.

88. Пожарницка М.М. Возрастние изменения секреторной функции слюных желез / М.М. Пожарницка, Ю.М. Максимовский, О.В. Макарова [та ін.] // Стоматология. - 2002. - №3-6. - С. 53-54.

89. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности: Ретроспективный анализ идей, принципов и концепций / [В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, Н.С. Косицын и др.]. - М. : Едиториал УРСС, 2003. - 96 с.

90. Проблема оксида азота в неврологии / [В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя, В.С Лычко и др.]. - Сумы : Изд-во СумГПУ им. А.С. Макаренко, 2009. - 242 с.

91. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

92. Реутов B.П. Проблемы оксида азота и цикличности в биологии и медицине / B.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, Н.С. Косицын // Усп. совр. биол. - 2005. - Т. 125, № 1. - С. 41-65.

93. Реутов В.П. Цикл оксида азота как механизм стабилизации содержания NO и продуктов его превращения в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, А.И. Гоженко [и др.] // Актуал. пробл. трансп. мед. - 2008. - № 1 (11). - С. 22-28.

94. Романова Ю.Г. Действие метилметакрилата на слизистую оболочку полости рта (морфологическое исследование) / Ю.Г. Романова, И.К. Новицкая, В.В. Вит // Експ. і клін. мед. - 2012. - № 4. - С. 50-53.

95. Рязанцева Н.В. Внутриклеточные газовые посредники оксид азота, монооксид углерода и сульфид водовода участвуют в регуляции апоптоза / Н.В. Рязанцева, Е.Г. Старикова, Л.А. Таширева [и др.] // Цитология. - 2012. - Т.54, № 2. - С. 105-111.

96. Сагач В.Ф. Інгібітори аргіназного шляху метаболізму L-аргініну як новий клас антигіпертензивних сполук: дія карбаміду на окисний метаболізм ліпідів і судинний тонус при артеріальній гіпертензії / В.Ф. Сагач, A.B. Коцюруба, О.В. Базілюк [та ін.] // Фізіол. журн. - 2001. - Т. 47, № 5. - С. 3-11.

97. Сагач В.Ф. Порушення ендотелій-залежних реакцій аргіназного та NO-синтазного шляхів обміну L-аргініну при артеріальній гіпертензії / В.Ф. Сагач, О.В. Базілюк, A.B. Коцюруба, О.М. Буханевич // Фізіол. журн. - 2000. - Т. 46, № 3. - С. 3-13.

98. Сафаров А.М. Состояние слизистой оболочки протезного ложа при съемном протезировании / А.М. Сафаров // Вісн. стоматології. - 2010. - № 2. - С. 121-123.

99. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / [В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец] - К. : Морион, 2004. - 160 с.

100. Сенчакович Ю.В. Вплив метакрилату на функцію слинних залоз / Ю.В. Сенчакович, Г.А. Єрошенко, К.С. Казакова, С.М. Білаш // Світ мед. та біол. - 2014. - № 1. - С. 181-185.

101. Сенчакович Ю.В. Морфометрична характеристика ланок мікроциркуляторного русла піднебінних залоз щурів при експериментальній гіпосалівації / Ю.В. Сенчакович, Г.А. Єрошенко // Вісн. пробл. біол. і мед. - 2014 - Вип. 3 (Ч. 3). - С. 275-278.

102. Слюнные железы. Биохимия, физиология, клинические аспекты / [Л.М. Тарасенко, Г.А. Суханова, В.П. Мищенко, К.С. Непорада.]. - Томск : Изд-во НТЛ, 2002. - 124 с.

103. Сомова, Л.М. Оксид азота как медиатор воспаления / Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова // Вестн. ДВО РАН. - 2006. - № 2. - С. 77-80.

104. Стародубцева М.Н. Пероксинитрит в физиологии и патологии клеток крови / М.Н.Стародубцева. - М. : URSS : Либроком, 2011.- 195 с.

105. Стасюк О.А. Вплив скевенджерів пероксинітриту на окиснювальні процеси у тканинах слинних залоз білих щурів за умов спільного надлишкового надходження нітрату та фториду натрію / О.А. Стасюк, В.О. Костенко // Пробл. екол. та мед. - 2012. - Т.16, 5-6. - С. 30-33.

106. Стасюк О.А. Роль ізоформ NO-синтази у механізмах порушень вільнорадикальних процесів у слинних залозах щурів за умов спільного надлишкового надходження нітрату та фториду натрію / О.А. Стасюк, В.О. Костенко // Світ мед. та біол.- 2012.- 4.- C.101-104.

107. Стасюк О.А. NO-залежні механізми порушень окиснювального метаболізму у слинних залозах щурів за умов спільного надлишкового надходження нітрату та фториду натрію : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.03.04 “Патологічна фізіологія” / О.А. Стасюк - Луганськ, 2013. - 20 с.

108. Сукманский О.И. Аквапорины и слюнные железы / О.И. Сукманский, А.И. Гоженко, В.И. Колиев, И.О. Сукманский // Усп. совр. биол. - 2012. - №2. - С. 167-180.

109. Сысоев Н.П. Биологическая оценка съемных пластиночных протезов на основе компонентов системы гемостаза / Н.П. Сысоев, С.И. Жадько, В.Ф. Русяев // Тр. Крымского мед. ин-та. - Симферополь, 1999. - 35 с.

110. Талаш В.В. Вплив скевенджеру пероксинітриту L-селенометіоніну на патогенез експериментального метаболічного синдрому / В.В. Талаш, В.О. Костенко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії. - 2015. - Т. 15, 2. - C. 208-211.

111. Терешина Т.П. Влияние остаточного мономера акриловых зубных протезов на функциональную активность слюнных желез (экспериментальное исследование) / Т.П. Терешина, Р.И. Бабий // Вестн. стоматологии. - 2005. - № 4. - С. 47-51.

112. Терещенко С.Н. Полиморфизм генов ангиотензин-превращающего фермента, ангиотензина II, NО-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно-сосудистой патологии / С.Н. Терещенко, Д.А. Затейщиков, И.В. Жиров // Кардиология. - 2009. - №4. - С. 22-26.

113. Фартушна А.М. Вплив скевенджеру пероксинітриту L-селенометіоніну на стан окиснювальних і відновлювальних процесів у тканинах ясен білих щурів за умов хронічної інтоксикації нітратом натрію / А.М. Фартушна, В.О. Костенко // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2012. - Т.7, 1. - С. 111-116.

114. Фефелова Ю.А. Взаимосвязь "химическая структура - биологический эффект" в оценке экологической опасности производных акриловой и метакриловой кислот : дис. … канд. биол. наук : 03.00.16 / Юлия Анатольевна Фефелова. - Красноярск, 1997. - 120 с.

115. Френкель Ю.Д. Вплив скевенджеру пероксинітриту L-селенометіоніну на окиснювальний метаболізм у тканині головного мозку за умов хронічної експериментальної гіпомелатонінемії / Ю.Д. Френкель // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2013. - Т.8, №3. - С. 86-90.

116. Харченко О.А. Неблагоприятные эффекты полимерных материалов, используемых в медицинской практике (современные аспекты) / О.А. Харченко, Г.М. Балан, Т.Ф. Харченко [и др.] // Сучасні пробл. токсикол. - 2012. - №1. - С. 6-15.

117. Храмов В.А. Простой метод определения активности орнитиндекарбоксилазы в смешанной слюне человека / В.А. Храмов // Клин. лаб. диагностика. - 1997. - № 4. - С. 14-15.

118. Цебржинский О.И. Дифференцированное спектрофотометрическое определение продукции супероксида в тканях НСТ-тестом / О.И. Цебржинский // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісн. Української мед. стоматол. академії. - 2002. - Т. 2, 1. - C. 96-97.

119. Чайковська І.В. Роль порушень метаболізму оксид азоту в патогенезі хронічного генералізованого пародонтиту / І.В. Чайковська // Арх. клін. та експерим. мед. - 2008. - Т. 17, № 2. - С. 226-228.

...