Гипобарическая гипокситерапия в коррекции клинико-метаболических и сердечно-сосудистых последствий естественной и хирургической менопаузы

Таким образом, в результате ГГТ отмечается повышение уровня эстрадиола, как у пациенток с естественной, так и с хирургической менопаузой. Снижается уровень гонадотропных гормонов: ФСГ и ЛГ, более значимое снижение выявлено у пациенток с естественной менопаузой. По результатам работы Байлиной М.И. и соавторов (1997), при оценке влияния нормобарической интервальной гипоксической тренировки (ИГТ) на состояние гипоталамо-гипофизарной-яичниковой системы у женщин с климактерическими нарушениями в перименопаузальном периоде, было выявлено достоверное снижение уровней ЛГ и ФСГ, а также ТТГ, что свидетельствует об изменении гонадотропной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы (Влияние интервальной гипоксической тренировки на гормональный статус женщин в перименопаузальном периоде. М.И.Байлина, Е.С.Рощина, Н.В.Гуляева [и др]. Hyp.Med.J., 1997. №4. С.14-17). Результаты вышеуказанного исследования дали исследователям основания предположить наличие позитивного воздействия ИГТ на состояние рецепторного аппарата яичников. В нашем исследовании также выявлено снижение гонадотропных гормонов и повышение уровня эстрадиола, но так как у женщин в ранней постменопаузе гормональные возможности яичниковой ткани снижаются в сравнении с перименопаузальным периодом, то вероятнее всего повышение эстрогенного уровня в результате гипобарической гипокситерапии обусловлено не только стимуляцией работы яичников, но и активацией внегонадного синтеза эстрогенов из андростендиона вследствие стимуляции работы надпочечников (основного источника андростендиона в постменопаузе) и повышения активности ароматазы жировой ткани гипоксической стимуляцией.

В результате гипоксической стимуляции было выявлено повышение уровня

ДГЭА-С, который изменился наиболее значимо спустя 2 месяца после завершения курса ГГТ и сохранился в течение полугода с незначительным регрессом. Учитывая результаты исследований о том, что низкий уровень ДГЭА-сульфата взаимосвязан с высоким риском и наличием сердечно-сосудистой патологии у женщин в постменопаузе (DHEA-S levels and cardiovascular disease mortality in postmenopausal women: results from the National Institutes of Health--National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)-sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). J Clin Endocrinol Metab.2010.Vol.95(11).Р.4985-92), обнадеживает перспективами полученный результат повышения эндогенного уровня ДГЭА-сульфата у пациенток с менопаузальным синдромом в результате гипоксической стимуляции в барокамере.

При оценке исходных показателей углеводного обмена у пациенток с хирургической менопаузой выявлены более выраженные нарушения в отличие от пациенток с естественной менопаузой. Уровень гликемии натощак положительно коррелировал со значением ММИ (r=+0,28; р=0,02), с ИМТ (r=+0,36; р=0,02) и ОТ (r=+0,25; р=0,02); выявлена отрицательная корреляция гликемии натощак с уровнем эстрадиола (r=-0,22; р=0,04) и уровнем ДГЭА-сульфата (r=-0,28; р=0,02). Уровень иммунореактивного инсулина натощак отрицательно коррелировал с уровнем эстрадиола (r=-0,29; р=0,02) и ДГЭА-сульфата (r=-0,24; р=0,04), выявлена положительная корреляция с ИМТ (r=+0,34; р=0,04) и ОТ (r=+0,27; р=0,04).

В результате исследования было выявлено, что воздействие гипобарической гипоксии приводит к благоприятным изменениям показателей нарушенного углеводного обмена, которые проявились снижением уровня гликемии натощак, уровня иммунореактивного инсулина, улучшением индексов инсулинорезистентности. Дополнение препаратами ЗГТ способствовало более длительному сохранению и повышению эффекта гипобарической гипокситерапии. Из таблицы 3 видно, что в первой группе пациенток с естественной менопаузой, уровень гликемии натощак снизился через 1 месяц на 17,6%, через 3 месяца был ниже исходного показателя на 15,8%, а спустя полгода на 14,4%. Во второй группе уровень гликемии натощак снизился на 17,6% через месяц от начала лечения, спустя 3 месяца был ниже на 20%, а через полгода ниже на 18,5% от исходного значения. У пациенток третьей группы была выявлена тенденция к снижению уровня гликемии натощак, через 6 месяцев он был ниже исходного на 4,5%, но данные изменения были статистически недостоверны.

При оценке динамики уровня иммунореактивного инсулина (ИРИ) в первой группе пациенток, после лечения в барокамере, отмечено снижение данного показателя на 16,8%, через 3 месяца на 17,8%, а спустя 6 месяцев показатель сохранился ниже исходного на 14,9% и составил 17,2±2,87 мкМЕ/мл. Во второй группе пациенток уровень ИРИ снизился спустя 1 месяц на 18,2%, через 3 месяца на 20,8%, а спустя полгода был ниже исходного на 21,8% и составил 15,1±3,17 мкМЕ/мл. Следовательно, сочетанное применение ЗГТ и гипобарического воздействия позволяет улучшить отдаленные результаты лечения. В третьей группе было отмечено достоверное снижение уровня ИРИ натощак лишь спустя полгода на 7,9%.

Таблица 3 - Влияние различных вариантов лечения на динамику показателей углеводного обмена у женщин с естественной и хирургической менопаузой

В результате ГГТ в первой группе пациенток с естественной менопаузой индекс инсулинорезистентности (ИИР) НОМА-R снизился через месяц на 31,4%, через 3 месяца был ниже исходного показателя на 30,9%, спустя 6 месяцев ИИР НОМА-R составил 4,14±1,31, что было ниже исходного на 27%. Во второй группе пациенток отмечено снижение ИИР НОМА-R на 32,6% через 1 месяц, на 36,6% через 3 месяца, на 36,3% через 6 месяцев от начала лечения. У пациенток третьей группы было отмечено достоверное снижение ИИР НОМА-R спустя 6 месяцев применения ЗГТ на 12%.

Индекс функциональной активности ?-клеток (ФАБ) увеличился в первой группе после курса ГГТ на 37%, спустя 3 месяца был выше исходного показателя на 27,2%, а спустя полгода сохранился выше исходного на 25,6% и составил 180,1±21,3%. Во второй группе пациенток с естественной менопаузой индекс ФАБ увеличился через месяц лечения на 35,7%, через 3 месяца на 44,4%, а через полгода был выше исходного показателя на 34,5%. В третьей группе достоверных изменений индекса ФАБ за период наблюдения выявлено не было.

По результатам исследования Соколова Е.И. и соавт. (1999) после интервальной нормобарической гипоксической тренировки (ИГТ) отмечалось достоверное снижение уровня глюкозы у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом; у здоровых женщин локальное пониженное давление (ЛПД) вызывало достоверное снижение содержания глюкозы в крови на 9% и в эритроцитах на 19% (Влияние интервальной гипоксической тренировки на перекисное окисление липидов при инсулиннезависимом сахарном диабете. Е.И.Соколов, К.В.Мушинская, А.Л. Давыдов. Hyp. Med. J. 1999. V. 7. N 3-4. P. 37-40). В работе Герасимова И.Г. (2000) обсуждалась возможность применения ЛПД для профилактики гипергликемии и снижения уровня глюкозы в крови, в частности, у больных с диабетом II типа (Герасимов И.Г. Субоксия как средство профилактики гипергликемии и уменьшения уровня глюкозы при патологии:механизм действия. Hyp. Med. J. 2000.Т. 8.N.3-4.С.53-35). Изучен эффект введения курса ИГТ в лечение ожирения, где было показано, что ИГТ способствует комплексу благоприятных изменений липидного и углеводного обменных процессов (Роль интервальной гипоксической тренировки в лечении ожирения. О.В.Федорова, A.M.Цветкова, Е.Н. Ткачук. Hyp.Med. J. 2003. №11 (4). С.58-62).

В четвертой группе пациенток с хирургической менопаузой, прошедших курс лечения в барокамере, уровень гликемии натощак снизился через 1 месяц на 17,2%, через 3 месяца на 15,6%, а спустя полгода был ниже исходного на 15,7%. В пятой группе пациенток уровень гликемии натощак снизился на 18,1% через месяц от начала лечения, спустя 3 месяца был ниже на 17,8%, а через 6 месяцев на 16,4% от исходного. У пациенток шестой группы была выявлена тенденция к снижению показателя уровня гликемии натощак, через 6 месяцев он был ниже исходного на 4,4%.

При оценке изменений уровня ИРИ через месяц в четвертой группе пациенток, прошедших лечение в барокамере, отмечено снижение данного показателя на 24,7%, через 3 месяца на 23,7%, а спустя 6 месяцев показатель сохранился ниже исходного на 22,3% и составил 16,4±2,87 мкМЕ/мл. В группе пациенток, получавших комплексное лечение, включавшее курс ГГТ и ЗГТ препаратом "Дивигель", уровень ИРИ снизился спустя 1 месяц на 26,1%, через 3 месяца на 26,1%, а спустя полгода сохранился ниже исходного на 26,1% и составил 15,2±3,82 мкМЕ/мл. В результате применения ЗГТ в шестой группе было отмечено достоверное снижение уровня ИРИ натощак лишь спустя полгода на 6,8%.

В результате ГГТ в четвертой группе пациенток с хирургической менопаузой ИИР НОМА-R снизился через месяц на 38%, через 3 месяца был ниже исходного показателя на 36%, спустя 6 месяцев ИИР составил 3,96±1,22, что было ниже исходного на 34,5%. В пятой группе отмечено снижение ИИР на 39,4% через 1 месяц, на 39,4% через 3 месяца, на 38,7% через 6 месяцев от начала лечения. У пациенток шестой группы было отмечено достоверное снижение ИИР спустя 6 месяцев применения ЗГТ на 10,6%.

Индекс ФАБ увеличился в четвертой группе после курса ГГТ на 21%, спустя 3 месяца был выше исходного показателя на 16,2%, а спустя полгода сохранился выше исходного на 16,5% и составил 169,0±20,6%. В пятой группе индекс ФАБ увеличился через месяц лечения на 23,1%, через 3 месяца на 22,4%, а через полгода был выше исходного показателя на 15,5%. В шестой группе достоверных изменений индекса ФАБ за период наблюдения выявлено не было.

Как видно из таблицы 4, в результате различных вариантов лечения выявлены антиатерогенные изменения показателей липидного обмена. В первой группе пациенток, в результате ГГТ отмечено снижение исходно повышенного уровня холестерина на 10,2% через месяц от начала лечения, на 13,4% спустя 3 месяца от начала курса лечения в барокамере. Через 6 месяцев наблюдения уровень холестерина в первой группе пациенток составлял 5,6±0,29 ммоль/л и был ниже исходного значения на 10,2%.

Таблица 4 - Влияние гипобарической гипоксии, ЗГТ и комплексного лечения на динамику показателей липидного обмена у женщин с естественной и хирургической менопаузой

Во второй группе через месяц отмечено снижение уровня холестерина на 11,7%, через 3 месяца на 16,5%, через полгода он был ниже исходного на 14,9%. В третьей группе была выявлена тенденция к снижению уровня холестерина через 1 и 3 месяца от начала лечения, достоверное уменьшение на 6,7% произошло спустя полгода от начала ЗГТ.

В результате расчета ИА выявлено его достоверное снижение в первой группе пациенток на 19,1% через месяц от начала курса лечения в барокамере, через 3 месяца ИА снизился на 26,2%, через полгода составлял 3,4±0,26, что было ниже исходного значения на 19,1%. Во второй группе пациенток выявлены еще более значимые изменения ИА: через месяц он снизился на 22%, через 3 месяца на 29,3%, спустя полгода составлял 2,9±0,23, что было ниже исходного значения на 29,3%. В третьей группе отмечено снижение ИА на 10% через 3 месяца и на 15% спустя 6 месяцев получения ЗГТ.

Проведенное исследование показало, что в результате воздействия ГГТ в первой группе пациенток произошло повышение уровня АпоА1 спустя 3 месяца на 7,2% и снижение содержания апо-В-белка, являющегося компонентом атерогенных липопротеидов, через месяц на 8,9%, через 3 месяца на 9,6%. В результате апопротеиновый индекс спустя месяц снизился на 13,5%, через 3 месяца на 15,8%, а спустя полгода сохранился ниже исходного на 10,2%. Во второй группе пациенток с естественной менопаузой были выявлены более выраженные положительные сдвиги в отношении апопротеинов АпоА1 и АпоВ. Через месяц от начала лечения уровень апопротеина апо-А1 повысился на 8,1%, через 3 месяца на 10,8%, и сохранился выше исходного на 8,1% спустя полгода от начала лечения. Уровень АпоВ снизился через месяц во второй группе на 9,4%, через 3 месяца на 13%, спустя полгода был ниже исходного на 8,7%. Апопротеиновый индекс во второй группе пациенток, получавших комплексное лечение, спустя месяц снизился на 17,1%, через 3 месяца на 22,4%, а спустя полгода был ниже исходного на 16%. В третьей группе пациенток с естественной менопаузой, получавших препарат ЗГТ в течение 6 месяцев наблюдения, не было выявлено достоверных изменений апопротеинов А1 и В.

В четвертой группе пациенток с хирургической менопаузой, прошедших курс ГГТ в барокамере «Урал-1», через месяц выявлено снижение общего холестерина на 9,1%, через 3 месяца на 10,5%, спустя полгода уровень холестерина сохранился ниже исходного на 7,6%. В пятой группе уровень холестерина снизился через месяц на 10,1%, через 3 месяца на 13,1%, через полгода уровень холестерина был ниже исходного показателя на 13,6%. В результате ЗГТ «Дивигель» у пациенток шестой группы уровень холестерина достоверно снизился через 3 месяца на 8,3%, через полгода на 9,9%.

При оценке динамики уровня ХС ЛПВП, отмечено достоверное повышение в четвертой группе в результате лечения в барокамере на 9,2% через месяц, на 13,3% через 3 месяца и через полгода уровень ХС ЛПВП сохранился в полученных пределах. В пятой группе уровень ХС ЛПВП повысился через месяц на 10,7%, через 3 месяца на 12,4%, через 6 месяцев на 14,9%. В шестой группе уровень ХС ЛПВП имел тенденцию к повышению в течение 6 месяцев наблюдения, но данные изменение оказались статистически недостоверны.

Исходный уровень ХС ЛПНП в группах пациенток с хирургической менопаузой был выше, чем в группах женщин с естественной менопаузой, что подтверждает неблагоприятное влияние хирургической менопаузы на липидный обмен. В результате ГГТ в четвертой группе пациенток с хирургической менопаузой уровень ХС ЛПНП снизился через месяц на 10,8%, через 3 месяца на 13,7%, через полгода был ниже исходного значения на 9,3%. При оценке влияния комплексного лечения, включавшего курс ГГТ и препарат ЗГТ «Дивигель» на уровень ХС ЛПНП, было выявлено более значимое его снижение в пятой группе пациенток с хирургической менопаузой в сравнении с четвертой группой, прошедшей только курс лечения в барокамере. Через месяц уровень ХС ЛПНП в пятой группе снизился на 15,7%, через 3 месяца на 16,6%, через полгода был ниже исходного значения на 15%. В шестой группе было выявлено достоверное снижение уровня ХС ЛПНП через 6 месяцев на 7%.

ИА снизился в четвертой группе пациенток через месяц на 21%, через 3 месяца на 25,6%, через полгода был ниже исходного на 21%. В пятой группе ИА снизился через месяц на 23,3%, через 3 месяца на 28%, через 6 месяцев был ниже исходного показателя на 30,3%. В шестой группе ИА снизился через 3 месяца на 12,2%, через полгода был ниже исходного на 17,1%.

При оценке влияния различных вариантов лечения на концентрацию апобелков, наиболее выраженные благоприятные изменения выявлены в пятой группе пациенток с хирургической менопаузой, получавших комплексное лечение: через месяц уровень апоА1 повысился на 11,9% (в четвертой группе на 6,2%), а уровень АпоВ снизился на 10,1% (в четвертой группе на 7,9%). Через 3 месяца концентрация АпоА1 выросла в пятой группе на 12,6%, а в четвертой группе на 9,7%. Спустя полгода уровень апопротеина А1 был выше исходного в пятой группе на 14,6%, а в четвертой группе на 6,2%. Уровень АпоВ снизился спустя 3 месяца в пятой группе на 12,3%, а в четвертой группе на 10,7%. Через 6 месяцев уровень Апо В был ниже исходного на 10,8% в пятой группе пациенток, и на 9,3% в четвертой группе пациенток с хирургической менопаузой. В итоге апопротеиновый индекс снизился в пятой группе, получавшей комплексное лечение, на 19,6% через месяц, на 21,8% через 3 месяца (до 0,72±0,26) и на 21,8% спустя 6 месяцев от начала лечения. В четвертой группе пациенток с хирургической менопаузой, прошедших только курс ГГТ в барокамере «Урал-1», апопротеиновый индекс снизился через месяц на 13,5%, через 3 месяца на 18,6% и сохранился ниже исходного на 14,5% спустя полгода от начала гипобаротерапии. В шестой группе уровень АпоВ достоверно снизился лишь спустя 6 месяцев на 6%, в итоге апопротеиновый индекс снизился спустя полгода применения ЗГТ на 9,1%.

Таким образом, в результате оценки влияния ГГТ на показатели гормонального, углеводного и липидного обмена у пациенток с естественной и хирургической менопаузой, выявлены выраженные положительные сдвиги при исходно нарушенных параметрах указанных видов обмена. Наиболее значимые изменения отмечены при проведении комплексного лечения (гипобарической гипокситерапии и ЗГТ), что обусловлено сложением эффектов двух видов воздействия: немедикаментозного гипоксического в условиях гипобарии и фармакологического: ЗГТ.

Как видно из таблицы 5, в результате оценки влияния ГГТ на показатели систолической функции левого желудочка сердца у пациенток первой группы через месяц выявлено достоверное снижение КДО на 12,1%, повышение ФВ на 8,4% и процента систолического укорочения передне-заднего размера миокарда на 17,5%. Через 3 месяца выявлены более выраженные положительные изменения показателей, характеризующих систолическую функцию левого желудочка сердца: КСР уменьшился на 10,4%, КДР на 8,9%. КСО и КДО снизились на 8,4% и 14,2% соответственно. ФВ увеличилась через 3 месяца на 14,5%, а процент систолического укорочения передне-заднего размера миокарда на 18,4%. Через полгода ряд показателей систолической функции левого желудочка сердца сохранился в пределах, полученных спустя 3 месяца после начала лечения в барокамере.

Таблица 5 Влияние гипобарической гипокситерапии на показатели допплерэхокардиографии у пациенток с естественной менопаузой

В таблице 6 показано, что при оценке показателей трансмитрального потока, характеризующих диастолическую функцию левого желудочка сердца, через месяц отмечена тенденция к улучшению данных параметров, но достоверные изменения выявлены через 3 месяца от начала курса лечения в барокамере: скорость раннего наполнения ЛЖ увеличилась на 28%, скорость позднего наполнения ЛЖ уменьшилась на 16,2%. Время изоволюмического расслабления (IVRT) уменьшилось на 12,8%, а время замедления раннего диастолического наполнения (DT) снизилось на 17,3%. Через полгода скорость раннего наполнения ЛЖ была выше исходной на 24,7%, скорость позднего наполнения ЛЖ на 10,2% меньше от исходной, соотношение Е/А выше на 38,8% от исходного, IVRT было меньше на 8,2%, а DT на 11,7% от исходных значений.

Таблица 6 Влияние гипобарической гипокситерапии на показатели диастолической функции ЛЖ у пациенток с естественной менопаузой

При оценке комплексного лечения, выявлены более значимые позитивные изменения показателей систолической и диастолической функции левого желудочка сердца, свидетельствующие о более высокой эффективности сочетанного воздействия ГГТ и гормонзаместительной терапии на функциональные свойства миокарда. Через месяц от начала лечения во второй группе пациенток с естественной менопаузой отмечено снижение КСР на 7,2%, КДР на 8,7%. КДО уменьшился через месяц на 14%. В результате комплексного лечения ФВ увеличилась на 15,9%, а процент систолического укорочения передне-заднего размера миокарда на 22,1%.

Через 3 месяца от начала лечения во второй группе пациенток с естественной менопаузой выявлено дальнейшее прогрессивное улучшение параметров, характеризующих систолическую функцию. Спустя полгода в результате комплексного лечения отмечено достоверное уменьшение ТМЖП на 10,6%, ТЗСЛЖ на 8,3%, ММЛЖ достоверно снизилась на 7%, а ИММЛЖ на 7,4%. Через 6 месяцев КСР и КДР были меньше исходных значений на 10,8% и 13,1% соответственно, КДО снизился на 14,2%, а КСО на 8,7%. ФВ была выше на 18,2%, а процент систолического укорочения передне-заднего размера миокарда на 23% от исходного.

При оценке диастолической функции в результате комплексного лечения (в сравнении с первой группой пациенток) выявлены также более значимые позитивные изменения: скорость раннего наполнения ЛЖ через 3 месяца увеличилась на 29,4%, а скорость позднего наполнения ЛЖ уменьшилась на 16,7%. IVRT уменьшилось через месяц на 10,7%, через 3 месяца на 16%, а DT уменьшилось спустя 3 месяца на 17,6%. Через 6 месяцев скорость раннего наполнения ЛЖ сохранилась выше исходной на 29,4%, а скорость позднего наполнения ЛЖ была меньше на 18,7% от исходной. IVRT уменьшилось через 6 месяцев на 17,7%, а DT на 19,2%.

В результате применения препарата ЗГТ в третьей группе пациенток с естественной менопаузой, достоверные положительные изменения ряда показателей допплерэхокардиографии выявлены только спустя полгода применения ЗГТ.

Как видно из таблицы 7, при оценке влияния ГГТ в 4 группе пациенток с хирургической менопаузой через месяц выявлено снижение КДО на 12,1%, увеличение ФВ на 13%, а процента укорочения передне-заднего размера миокарда в систолу на 14,7%. Спустя 2 месяца после завершения ГГТ было отмечено дальнейшее прогрессивное улучшение параметров, характеризующих систолическую функцию левого желудочка: КСР уменьшился на 10,3%, КДР на 14,6%, КСО и КДО уменьшились на 16,1% и 14,1% соответственно, ФВ увеличилась на 27,2%, процент укорочения передне-заднего размера миокарда в систолу на 25,9%. Через 6 месяцев от начала курса ГГТ большинство показателей систолической функции левого желудочка сердца сохранились в пределах, полученных сразу после завершения гипокситерапии. ФВ через полгода была ниже полученной через 3 месяца, но выше исходного значения на 20,1%, процент систолического укорочения сохранился выше исходного на 16,4%.

Таблица 7 Влияние гипобарической гипокситерапии на показатели допплерэхокардиографии у пациенток с хирургической менопаузой

При оценке показателей диастолической функции через месяц от начала лечения в барокамере в четвертой группе пациенток с хирургической менопаузой отмечено увеличение скорости раннего наполнения левого желудочка на 29,2% и недостоверное снижение скорости позднего наполнения ЛЖ. Спустя 2 месяца после завершения курса ГГТ скорость раннего наполнения ЛЖ выросла на 40,3%, скорость позднего наполнения ЛЖ уменьшилась на 13,3%. IVRT уменьшилось на 16,8%, а DT на 16,9%. Через 6 месяцев скорость раннего наполнения ЛЖ была выше исходной на 34,7%, скорость позднего наполнения ЛЖ меньше на 9,2% исходной, IVRT было меньше на 8,5%, а DT на 8,3% от исходного.

В результате комплексного лечения в пятой группе, уже через месяц выявлены более выраженные позитивные изменения ряда показателей систолической и диастолической функции, которые прогрессивно улучшались спустя 3 месяца от начала лечения. Это свидетельствует о том, что применение эстрадиола и гипокситерапии у пациенток с хирургической менопаузой приводит к быстрым позитивным изменениям систолической и диастолической функции левого желудочка сердца. Спустя месяц КСР и КДР уменьшились на 7,1% и 8,7% соответственно, а КСО И КДО уменьшились на 10,2% и 14,1%. ФВ увеличилась на 30%, а процент систолического укорочения передне-заднего размера миокарда на 34,4%. Через 3 месяца было выявлено снижение толщины МЖП на 7,7%, толщины задней стенки ЛЖ на 8,2%. Масса миокарда уменьшилась через 3 месяца на 12%, а ИММЛЖ снизился на 8,4%. Более значимо изменились КСР и КДР: уменьшились на 14,3% и 15,2% соответственно. КСО уменьшился на 20,3%, а КДО на 16,3%. Через 3 месяца ФВ увеличилась на 33,6%, а процент систолического укорочения переднезаднего размера на 38,4%. Спустя 6 месяцев было выявлено уменьшение ТМЖП на 10,3%, ТЗСЛЖ на 9,1%. КСР уменьшился на 17,9%, а КДР на 19,6% от исходных результатов. Также было отмечено дальнейшее снижение КСО и КДО на 23% и 18,3% соответственно. ФВ увеличилась через 6 месяцев на 37,2%, а процент укорочения передне-заднего размера миокарда в систолу на 38,4%. ИММЛЖ через 6 месяцев в результате комплексного лечения снизился на 14,5% от исходного.

При оценке диастолической функции левого желудочка сердца у пациенток с хирургической менопаузой, в результате применения комплексного лечения в пятой группе выявлены выраженные положительные изменения: через месяц скорость раннего наполнения левого желудочка увеличилась на 33,8%, а скорость позднего наполнения ЛЖ снизилась на 13,3%. Через 3 месяца скорость раннего наполнения левого желудочка увеличилась на 46,5%, а скорость позднего наполнения ЛЖ снизилась на 22,3%. Спустя 3 месяца уменьшилось как время изоволюмического расслабления ЛЖ на 17,7%, так и время замедления раннего диастолического наполнения на 17,6%. Через полгода скорость раннего наполнения левого желудочка увеличилась на 47,8% от исходной, а скорость позднего наполнения ЛЖ снизилась на 26,3%. Через 6 месяцев IVRT уменьшилось на 19,5%, а DT на 19,2%.

В результате применения ЗГТ в шестой группе в течение 3 месяцев наблюдения отмечалась положительная динамика показателей допплерэхокардиографии, но данные изменения были статистически недостоверны. Спустя 6 месяцев КСР и КДР уменьшились на 7,2% и 11,2% от исходного, КСО и КДО на 15,6% и 8,5% от исходного. ФВ выросла на 17,3%, а процент передне-заднего укорочения миокарда в систолу на 23,2%. При оценке диастолической функции левого желудочка через 6 месяцев было отмечено увеличение скорости раннего наполнения ЛЖ на 15%, и уменьшение скорости позднего наполнения ЛЖ на 8,5%. IVRT уменьшилось через 6 месяцев на 11,9%, а DT на 11%.

По количеству экстрасистол, зарегистрированных по результатам ЭКГ-мониторирования в течение суток, у пациенток с хирургической менопаузой было выявлено преобладание одиночных наджелудочковых экстрасистол (ОНЭ): 312±58, в отличие от естественной менопаузы: 276±67 и одиночных желудочковых экстрасистол (ОЖЭ) 116±67 и 98±33 при хирургической и естественной менопаузе соответственно.

При оценке влияния ГГТ на частоту экстрасистол в первой группе по результатам ЭКГ-мониторирования через месяц отмечалось уменьшение количества ОНЭ на 18%, через 3 месяца на 24,4%, через полгода количество ОНЭ было меньше исходного показателя на 20%. После завершения курса ГГТ количество ОЖЭ было меньше на 17,7%, через 3 месяца на 26% и спустя полгода на 19%.

Вышеописанный антиаритмический эффект гипобарической гипокситерапии соответствует результатам ранее опубликованных работ об антиаритмическом эффекте адаптации к гипоксии при аритмиях неишемического генеза. С наибольшей вероятностью он обусловлен показанной при адаптации к гипоксии активацией стресслимитирующих систем - опиоидэргической, серотонинэргической, антиоксидантной, метаболиты которых обладают антиаритмическим эффектом (Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике. Ф.З.Меерсон, В.П.Твердохлиб, В.М.Боев [и др]. М.: Наука, 1989.70 с).

При оценке влияния комплексного лечения, включавшего курс ГГТ и ЗГТ на частоту экстрасистол у пациенток с естественной менопаузой, во второй группе по результатам ЭКГ-мониторирования отмечался более значительный эффект: через месяц отмечалось уменьшение количества ОНЭ на 21%, через 3 месяца на 30%, через полгода их количество было меньше исходного показателя на 31%. При оценке динамики количества ОЖЭ, через месяц от начала комплексного лечения их количество было меньше на 18,2%, через 3 месяца на 32,3% и спустя полгода количество ОЖЭ было меньше исходного значения на 37,4%.При оценке результатов ЭКГ-мониторирования у пациенток 3 группы с естественной менопаузой, получавших в течение 6 месяцев препарат ЗГТ, была выявлена положительная тенденция к уменьшению количества экстрасистол, но в течение 3 месяцев наблюдения данные изменения были статистически недостоверны. Через полгода количество ОНЭ достоверно уменьшилось на 12%, а количество ОЖЭ на 15%. Таким образом, наиболее выраженный эффект антиаритмического воздействия был выявлен у пациенток с естественной менопаузой, получавших комплексное лечение.

При оценке влияния ГГТ на частоту экстрасистол у пациенток с хирургической менопаузой, в четвертой группе через месяц отмечалось уменьшение количества ОНЭ на 17%, через 3 месяца на 23%, через полгода их количество было меньше исходного показателя на 14,5%. После завершения курса ГГТ количество ОЖЭ было меньше на 23%, через 3 месяца на 30% и спустя полгода меньше исходного значения на 24%.

При оценке влияния комплексного лечения, в пятой группе по результатам ЭКГ-мониторирования отмечался более выраженный антиаритмический эффект: через месяц отмечалось уменьшение количества ОНЭ на 20%, через 3 месяца на 35%, через полгода на 37%. При оценке динамики ОЖЭ, через месяц от начала комплексного лечения их количество было меньше на 41%, через 3 месяца на 44% и спустя полгода меньше исходного значения на 43%.

При оценке результатов ЭКГ-мониторирования у пациенток 6 группы с хирургической менопаузой, получавших в течение 6 месяцев препарат ЗГТ «Дивигель», была выявлена положительная тенденция к уменьшению количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, но через месяц данные изменения были статистически недостоверны. Через 3 месяца количество ОНЭ достоверно уменьшилось на 15%, количество ОЖЭ стало меньше на 10%. Через полгода на фоне применения ЗГТ препаратом «Дивигель» количество ОНЭ уменьшилось на 18%. Частота ОЖЭ уменьшилась через полгода применения «Дивигель» на 16%. Таким образом, наиболее выраженный эффект антиаритмического воздействия был выявлен у пациенток с хирургической менопаузой, получавших комплексное лечение, включавшее курс гипобарической гипокситерапии и применение ЗГТ.

При оценке спектральных составляющих, было отмечено уменьшение высокочастотной составляющей HF (99±19 мс? при естественной и 84±23 мс? при хирургической менопаузе) и увеличение очень низкочастотной составляющей спектра VLF у пациенток с естественной и хирургической менопаузой (2121±339 и 2184±412 мс? соответственно). Увеличение индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HF до 3,3±1,3 при естественной и до 3,8±1,6 при хирургической менопаузе свидетельствовало о симпатотонии при значительном снижении вагусных модуляций. При исследования показателей ВРС во временной области было выявлено снижение как общих показателей, так и показателей, характеризующих вагусную активность: маркеров парасимпатического тонуса - pNN50 и rMSSD. При проведении корреляционного анализа выявлена отрицательная корреляция очень низкочастотной составляющей спектра VLF с уровнем эстрадиола (r=-0,37, р=0,001), мощность низкочастотной LF также отрицательно коррелировала с уровнем эстрадиола (r=-0,28, р=0,02). Была также выявлена положительная корреляция очень низкочастотной составляющей спектра VLF с уровнем систолического АД (r=-0,25, р=0,01) и суточной вариабельностью САД (r=-0,27, р=0,04).

При оценке влияния ГГТ на динамику показателей ВСР в первой группе (таблица 8), изменения были выявлены через месяц, т. е. после завершения курса гипобаротерапии: увеличение общей вариабельности ритма (SDNN) на 13,3%, SDNNidx на 15,2%, а SDANN на 12,7%. Достоверно изменились показатели, характеризующие вагусную активность: pNN50 увеличился на 33,3%, а показатель rMSSD на 21%. При оценке спектральных составляющих отмечено уменьшение очень низкочастотной составляющей на 18,9%, низкочастотной на 24,3%, что свидетельствует о снижении симпатических влияний под воздействием ГГТ. Показатель высокочастотных HF волн, характеризующих парасимпатические влияния, увеличился на 18,2%. В результате отмечено снижение индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HF на 12,2%.

Таблица 8 - Влияние гипобарической гипокситерапии на временные и спектральные характеристики вариабельности сердечного ритма у пациенток с естественной менопаузой

Спустя полгода от начала лечения в барокамере, полученные результаты временных и спектральных составляющих ВСР стали показывать повышение симпатических влияний, вследствие ослабления эффекта гипобарического воздействия. Таким образом, позитивное воздействие ГГТ, проявляющееся снижением тонуса симпатического отдела ВНС и уменьшением централизации симпатических воздействий, сохраняется в течение 5 месяцев после завершения курса гипобаротерапии. Позитивный эффект применения различных видов гипокситерапии у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями отметили ряд авторов, прийдя к выводу, что основное значение в механизмах возрастания гипоксической резистентности организма имеет оптимизация вегетативной регуляции функций организма, в частности ослабление избыточных симпатических влияний (Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О. Гипокситерапия. СПб: ЭЛБИ, 2003.534с).

При сравнении результатов временных показателей ВСР у пациенток первой группы с результатами, полученными у пациенток с естественной менопаузой второй группы, получавших дополнительно к гипокситерапии препарат ЗГТ, достоверно значимых межгрупповых различий не было выявлено. При оценке спектральных характеристик было отмечено более значительное снижение таких показателей симпатического влияния, как очень низкочастотная VLF и низкочастотная спектральная составляющая LF, а также увеличение высокочастотной составляющей HF. Как результаты, полученные через месяц, так и отдаленные результаты спектральных составляющих, полученные при комплексном лечении, оказались лучше в плане снижения симпатикотонии и централизации симпатических влияний на сердце, чем у пациенток, не получавших ЗГТ.

При оценке влияния трех вариантов лечения на динамику показателей ВСР у пациенток с хирургической менопаузой, наиболее выраженные и сохранившиеся в течение 6 месяцев наблюдения изменения были выявлены у пациенток пятой группы, получавших комплексное лечение: курс гипобарической гипокситерапии и препарат ЗГТ «Дивигель» в течение 6 месяцев наблюдения.

По данным G. Rosano et al. (1993) у здоровых женщин, находящихся в периоде постменопаузы на заместительной гормональной терапии 17b-эстрадиолом в дозе 1 мг/сут на протяжении 4 месяцев, достоверно повышались показатели ВРС, что свидетельствует о нормализации функции вегетативной нервной системы в отношении контроля над сердечно-сосудистой системой (Cardiovascular protection by estrogen -- a calcium antagonist effect? G.M.Rosano, P.Collins, C.Jiang [et al.] Lancet. 1993. Vol. 341. Р. 1264 -1265). В нашем исследовании у пациенток шестой группы, получавших препарат ЗГТ «Дивигель», достоверные изменения ряда показателей ВСР были выявлены спустя 6 месяцев от начала лечения.