Клинико-патогенетические особенности хронических вирусных гепатитов В и/или С у больных туберкулезом легких

8. Сравнительный анализ распределения частот генотипов и аллелей генов цитокинов IL-1В и TNFA среди больных хроническими вирусными гепатитами В/С и здоровых лиц г.Алматы показал, что полиморфизмы промоторных регионов С+3953Т гена IL-1В (ч²=2,57; df=1; р=0,10871) и G-308A гена TNFA (чІ=0,02; df=1; р=0,87611) не проявили себя как маркеры генетической предрасположенности к хроническим вирусным гепатитам В и/или С среди жителей г.Алматы. Выявлено повышение частоты носительства аллеля А гена TNFA в позиции -308 в группе больных с хроническим гепатитом С и микст-гепатитами (В+С) (чІ=4,35;df=1;р=0,03698,p<0,05), что можно рассматривать как вероятный фактор генетического риска развития более тяжелого, прогредиентного течения патологического процесса с неблагоприятным прогнозом.

9. Аллель N полиморфного локуса SLC11A1-D543N рассматривается с позиций протективного значения при заболевании туберкулезом легких жителей г.Алматы (OR=0,584;C.I.=[0,360-0,947];чІ=4,84,p=0,02784). Полиморфизмы С+3953Т гена IL1В (OR=0,864;чІ=0,77;p=0,38164) и G-308A гена TNFА (OR=0,934; чІ=0,12, p=0,72674) не вносят существенного вклада в общую предрасположенность к туберкулезу у населения г.Алматы.

10. Установлены ассоциации минорных аллелей - Т полиморфизма С+3953Т гена IL-1B и А полиморфизма G-308A гена TNFA с повышенным уровнем продукциии цитокинов IL-в (OR=3,807; чІ=4,61; p=0,03184) и TNFб (OR=5,895; чІ=6,42; p=0,01126) у больных с хроническим гепатитом В в сочетании c впервые выявленным туберкулезом легких.

11. Разработан алгоритм лабораторной диагностики парентеральных вирусных гепатитов у больных туберкулезом легких, включающий первичное скрининговое обследование пациентов на маркеры HBV- и HCV-инфекций в ИФА (HBsAg, anti-HBc IgM, anti-HBc IgG, anti-HCV IgG), дополнительную серологическую диагностику в зависимости от результатов первичного скрининга, этап подтверждения диагноза с использованием молекулярно-биологических методов (в том числе с использованием ДНК-чипов), генетическое тестирование полиморфизма генов цитокинов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью раннего выявления парентеральных вирусных гепатитов у больных туберкулезом рекомендуется проводить обследование пациентов путем первичного скрининга на маркеры HBV- и HCV-инфекций в ИФА (HBsAg, anti-HBc IgM, anti-HBc IgG, anti-HCV IgG), далее в соответствии с предложенным алгоритмом проводить дополнительный этап серологического исследования для уточнения фазы процесса, этап подтверждения диагноза с использованием молекулярно-биологических методов на основе ПЦР (в том числе ДНК-чипы), а также генетическое тестирование полиморфизма генов цитокинов IL-1в и TNF-б для определения прогноза течения сочетанной патологии (вирусный гепатит+туберкулез).

2. Учитывая высокую специфичность способа этиологической диагностики вирусного гепатита С на основе ДНК-биочипов, возможность одновременной детекции вируса и определения его генотипа, предлагается включить данный метод в комплекс лабораторной диагностики HCV-инфекции.

3. Рекомендуется проводить исследование по определению лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза с использованием биологического чипа ТБ-биочип для своевременной коррекции лечения.

4. Генотипирование больных туберкулезом легких по полиморфному локусу D543N гена SLC11A1 позволяет определять индивидуальную предрасположенность к развитию заболевания с целью разработки комплекса профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости.

5. С целью своевременной оценки прогноза течения сочетанной патологии - HBV-инфекция и туберкулез легких - рекомендуется проведение генетического тестирования полиморфных локусов генов цитокинов С-3953Т гена IL-1B и G-308A гена TNFA, ассоциированных с повышенным уровнем экспрессии соответствующих белков у этих больных.

6. Учитывая то, что больные туберкулезом легких являются группой повышенного риска по заражению гепатитами В и С, рекомендуется (при стабилизации специфического процесса) проводить вакцинацию против гепатита В среди данного контингента.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

вирусный гепатит туберкулез легкие

1 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Ракишева А.С., Шопаева Г.А., Кривцова А.Е. Возможность применения ПЦР для оценки эффективности лечения при туберкулезе //Вопросы туберкулеза и других инфекционных заболеваний: Сб.трудов, Алматы, 2001 г. - ч.Ш. - С.16-19.

2 Муминов Т.А., Шопаева Г.А., Ракишева А.С., Бейсембаева Ш.А., Узбеков Б.К. Информативность лабораторных методов диагностики туберкулеза //Современные проблемы инфекционной патологии: Сб.трудов, Алматы, 2002 г. - С.162-165.

3 Муминов Т.А., Ракишева А.С., Бейсембаева Ш.А., Шопаева Г.А., Макулбаева У.Т. Значение комплексных лабораторных исследований в диагностике туберкулеза легких //Совершенствование лабораторной диагностики патологических состояний: Материалы междунар. науч.-практич. конф. - Алматы, 2003 г. - С.127

4 Муминов Т.А., Ракишева А.С., Шопаева Г.А., Бейсембаева Ш.А., Кривцова А.Е. Использование ПЦР для контроля за эффективностью терапии больных туберкулезом //Совершенствование лабораторной диагностики патологических состояний: Материалы междунар. науч.-практич. конф. - Алматы, 2003 г. - С.128.

5 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Рахимбердиева Б.М. Комплексное использование микробиологических и молекулярно-генетических методов для выявления и идентификации возбудителей туберкулеза //Новые диагностические и образовательные технологии во фтизиатрии и пульмонологии: Материалы междунар. конф. - Алматы, 9-10 октября 2003 г. - С.41-42.

6 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Кривцова А.Е., Хмель Л.Ф., Рахимбердиева Б.М. Эффективность различных методов микробиологической диагностики туберкулеза //Новые диагностические и образовательные технологии во фтизиатрии и пульмонологии: Материалы междунар. конф. - Алматы, 9-10 октября 2003 г. - С.42-44.

7 Муминов Т.А., Ракишева А.С., Бейсембаева Ш.А., Шопаева Г.А., Рахимбердиева Б.М., Лагутина В.И. Выявление микобактерий туберкулеза у больных в пенитенциарных учреждениях //Новые диагностические и образовательные технологии во фтизиатрии и пульмонологии: Материалы междунар. конф. - Алматы, 9-10 октября 2003 г. - С.44-45.

8 Егембердиева Р.А., Дмитровский А.М., Шопаева Г.А., Зубова Н.В., Тулеубаева А.Б. Сравнительная характеристика хронического гепатита В в фазе репликации и интеграции у больных наркоманией //Проблемы фундаментальной науки и клинической медицины: Сб.трудов, Алматы, 2004. - С.148-149.

9 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Даулетбакова А.М. Современные технологии лабораторной диагностики туберкулеза легких //Центрально-Азиатский медицинский журнал. - 2004. - Том Х. - Приложение 3. - С.106. - Материалы IV Международного Конгресса пульмонологов Центральной Азии, 3 - 4 июня 2004, Астана, Казахстан.

10 Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Даулетбакова А.М., Орадова А.Ш. Изучение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в экологически неблагоприятном регионе Казахстана //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Том 7, № 2. - Приложение 1. - С.13.

11 Мендешева Г.Г., Бейсембаева Ш.А., Шопаева Г.А., Жакипбаева Б.Т., Орадова А.Ш. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови у жителей экологически неблагоприятного района Атырауской области //Материалы Международ.конф. «Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии», г.Астана, 7-8 июля 2005. - С.167.

12 Muminov T.A., Beisembayeva Sh.A., Amireev S.A., Zhakipbayeva B.T., Dauletbakova A.M., Shopayeva G.A., Bazarbayeva A.B., Akpanov Z.S., Oradova A.Sh. Social characteristics of pulmonary tuberculosis patients in an ecologically unfavorable region of Kazakhstan //Intern. J. of Tuberc. and Lung Dis. - Vol. 9, No 11. - 2005, Supplement 1. - P.S101.

13 Муминов Т.А., Ракишева А.С., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Мингазова И.Ф., Бидайбаев Н.Ш., Ахметова Д.М. Медико-социальная характеристика ВИЧ-инфицированных, больных туберкулезом //Фтизиопульмонология. - 2005. - № 2(8). - С.20-21.

14 Дос?ожаева С.Т., ?міреев С.?., Ра?ышева А.С., Бейсембаева Ш.А., Жа?ыпбаева Б.Т., Шопаева Г.А., ?лімханова ?.Н. АИВ/ЖИТС кезіндегі оппортунистік аурулар //Валеология. - 2006. - № 1. - Р.41-44.

15 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Ракишева А.С., Махмутова К.К. Характер лекарственной резистентности у ВИЧ-инфицированных, больных туберкулезом //Вестник Южно-Казахстанской медицинской академии. - 2006. - № 3(29). - С.152-153.

16 Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Ракишева А.С., Бейсембаева Ш.А., Базарбаева А.Б., Садыкова А.А., Акпанов З.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных туберкулезом в Атырауской области //Вопросы морфологии и клиники. - Выпуск 18. - Алматы, 2006. - С.173-174.

17 Момынов Т.?., Жа?ыпбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Ра?ышева А.С., Бейсембаева Ш.А., Мингазова И.Ф., Бидайбаев Н.Ш.,.Алимбекова Д.М, ?лімханова ?.Н. АИВ - ж??пасымен ?осарлар?ан туберкулезді? ерешеліктері //Медицина білімі - мемлекеттік тіл аясында: Университетті? 75 жылды?ына арнал?ан Республикалы? III ?ылыми-практикалы?, о?у-?дістемелік конференция материалдыры. - Алматы, 2006. - Р.38-39.

18 Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Ракишева А.С., Мингазова И.Ф. Факторы риска заболевания туберкулезом ВИЧ-инфицированных //Материалы I-ой конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии, Москва, 15 -17 мая 2006. - С.83.

19 Ракишева А.С., Шопаева Г.А., Жакипбаева Б.Т., Мингазова И.Ф. Характеристика ВИЧ-инфицированных, больных туберкулезом в пенитенциарных учреждениях //Материалы I-ой конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии, Москва, 15 -17 мая 2006. - С.92.

20 Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Бейсембаева Ш.А., Ракишева А.С. Особенности туберкулеза при сочетании с ВИЧ-инфекцией //Материалы I-ой конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии, Москва, 15 -17 мая 2006. - С.124.

21 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Даулетбакова А.М., Махмутова К.К., Орадова А.Ш. Использование микрочиповой технологии для определения устойчивости к рифампицину и изониазиду клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis, выделенных в Казахстане //Материалы Международной научно-практической конференции «Геномные технологии в медицине и медицинское образование на рубеже веков», Алматы, 19-20 мая 2006. - С.39-43.

22 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Базарбаева А.Б., Ракишева А.С., Садыкова А.А., Даулетбакова А.М., Орадова А.Ш. Изучение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в экологически неблагоприятном регионе Казахстана //Материалы Международной научно-практической конференции «Геномные технологии в медицине и медицинское образование на рубеже веков». - Алматы, 19-20 мая 2006. - С.43-46.

23 Демкин В.В., Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Корнева И.Н., Адрианова Ю.А., Гусева А.Н., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Даулетбакова А.М., Махмутова К.К., Орадова А.Ш. Генотипирование штаммов микобактерий туберкулеза, выделенных на территории Казахстана //Материалы Международной научно-практической конференции «Геномные технологии в медицине и медицинское образование на рубеже веков». -Алматы, 19-20 мая 2006. - С.48-49.

24 Муминов Т.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Бейсембаева Ш.А., Ракишева А.С. Изучение штаммов M.tuberculosis, выделенных от больных туберкулезом с сочетанной инфекцией //Вопросы туберкулеза и других инфекционных заболеваний: Сб.науч. трудов - ч.IV, КазНМУ. -Алматы, 2006. - С.64-68.

25 Даулетбакова А.М., Амиреев С.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Орадова А.Ш., Махмутова К.К. Оценка эффективности ПЦР-анализа в диагностике мазок-отрицательных больных туберкулезом //Тезисы республиканского съезда врачей-лаборантов «Салауатты ?мір салтаны? зертхана - клиникалы? негіздері», Алматы, 31 мамыр - 2 маусым 2006. - С.57-58.

26 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Шопаева Г.А., Жакипбаева Б.Т., Даулетбакова А.М., Орадова А.Ш. Использование микрочиповой технологии для изучения лекарственноустойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis //Тезисы республиканского съезда врачей-лаборантов «Салауатты ?мір салтаны? зертхана - клиникалы? негіздері», Алматы, 31 мамыр - 2 маусым 2006. - С.126.

27 Shopayeva G.A., Muminov T.A., Beisembayeva Sh.A., Karabekov A.Zh., Bazarbayeva A.B., Abishev S.T., Erdenova A.E., Degemerzanova N.K. Prevalence of markers of a hepatitis B and C among patients with a pulmonary tuberculosis //The First International Congress of Central Asia Infectious Diseases, Kyrgyzstan, Bishkek, October 30 - November 2, 2006. - P.97-98.

28 Муминов Т.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Бейсембаева Ш.А., Ракишева А.С. Генетические механизмы лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза //Фтизиопульмонология. - 2006. - № 2(10). - С.93-94.

29 Муминов Т.А., Ракишева А.С., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А. Динамика лекарственной устойчивости в местах лишения свободы //Сборник трудов III Конгресса Евро-азиатского респираторного общества, Астана, 6-8 мая 2007. - С.141-142.

30 Шопаева Г.А. Общий иммуноглобулин Е (IgE) сыворотки крови у больных туберкулезом легких в сочетании с хроническими вирусными гепатитами //Сб. тр. III Конгресса Евро-азиатского респираторного общества, Астана, 6-8 мая 2007. - С.149.

31 Шопаева Г.А. Санитарная грамотность населения по некоторым вопросам вирусных гепатитов //Клиническая медицина Казахстана. - 2007. - № 3(10). - С. 7-9.

32 Шопаева Г.А., Пархатова С.Я., Бейсембаева Ш.А., Ракишева А.С., Арбузова Е.В. Ультразвуковая характеристика поражения гепатобилиарной зоны у больных туберкулезом легких //Клиническая медицина Казахстана. - 2007. - № 3(10). - С. 58-61.

33 Бейсембаева Ш.А., Шопаева Г.А., Пархатова С.Я., Даулетбакова А.М., Шайкенова Л.Б., Орадова А.Ш. Состояние гепатобилиарной зоны у коренных жителей Курмангазинского района Атырауской области //Материалы III съезда врачей и провизоров Республики Казахстан, Астана, 18-19 октября 2007. - Том 1 (ч.2). - С.47-49.

34 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Шопаева Г.А., Жакипбаева Б.Т., Орадова А.Ш. Сравнительная молекулярно-генетическая характеристика штаммов Mycobacterium tuberculosis, циркулирующих на территории Казахстана //Материалы III съезда врачей и провизоров Республики Казахстан, Астана, 18-19 октября 2007. - Том 2 (ч.1). - С.93-95.

35 Ракишева А.С., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А. Проблема лекарственно-устойчивого туберкулеза в пенитенциарных учреждениях //Материалы III съезда врачей и провизоров Республики Казахстан, Астана, 18-19 октября 2007. - Том 1 (ч.2). - С.103-105.

36 Шопаева Г.А. Полиморфизм гена IL1в у больных туберкулезом легких в Казахстане //Вестник Казахского национального медицинского университета. - 2007. - №3. - С.105-108.

37 Шопаева Г.А., Муминов Т.А., Булегенова М.Г., Дмитровский А.М. Сравнительный анализ отдельных параметров системного иммунитета у больных активным туберкулезом легких и в сочетании с хроническими вирусными гепатитами //Сб. тр. I-ой Международной науч.-практич. конф. «Актуальные аспекты клинической микробиологии. Проблемы дисбактериоза», Алматы, 11 - 12 октября 2007 г. - С.73-74.

38 Шопаева Г.А., Муминов Т.А., Дмитровский А.М., Бейсембаева Ш.А., Сабазова Д.А., Талбаева Х.Д. Характеристика генотипической структуры вируса гепатита С у больных туберкулезом легких в сочетании с HCV-инфекцией //Материалы VI Всеросс. науч.-практич. конф. с междунар. участием «Молекулярная диагностика - 2007», 28-30 ноября 2007 г., Москва, 2007. - Том 1.- С.294-295.

39 Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Ракишева А.С., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А. Инновационные технологии во фтизиатрии //Сборник трудов I международной науч.-практич. конф. «Глобальный контроль туберкулеза в странах Центральной Азии», Алматы, 5-6 декабря 2007 г. - С. 57-58.

40 Демкин В.В., Корнева И.Н., Рязанова Ю.А., Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А., Даулетбакова А.М. RD7-генотипирование штаммов M.tuberculosis, выделенных от больных легочным туберкулезом на территории Казахстана //Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - Москва:Медицина. - 2008. - №2. - С.18-22.

41 Shopayeva G.A., Filipenko M.L., Voronina E.N., Beisembayeva Sh.A., Muminov T.A. Polymorphism of gene SLC11A1 (NRAMP1) at patients with a pulmonary tuberculosis //The Second International Congress of Central Asia Infectious Diseases, March 27-30, 2008. - Abstract book. - P.90.

42 Шопаева Г.А. Вирусный гепатит С у больных туберкулезом легких //Астана медициналы? журналы. - 2008. - № 3. - С. 106-107.

43 Ракишева А.С., Жакипбаева Б.Т., Шопаева Г.А. Устойчивость микобактерий туберкулеза в местах лишения свободы //Сб.науч.тр. Междунар. конф. «Унифицированное обеспечение качества и модернизация клинической лабораторной диагностики». - Алматы, 19-20 июня 2008 г. - 2008. - С.118.

44 Шопаева Г.А. Функциональные и ультразвуковые признаки поражения печени у больных туберкулезом легких //Медицина. - 2008. - № 8 (74). - С. 52-53.

45 Шопаева Г.А. Роль генов предрасположенности в развитии туберкулеза (Обзор литературы) //Центрально-Азиатский Медицинский Журнал. - 2008. - № 2. - С. 170-174.

46 Шопаева Г.А. Маркеры вирусного гепатита В в группе высокого риска инфицирования //Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - 2008. - № 1. - С. 45-47.

47 Шопаева Г.А. Уровень санитарной грамотности больных туберкулезом легких по вопросам парентеральных вирусных гепатитов //Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - 2008. - № 1. - С. 48-50.

48 Шопаева Г.А. Факторы, определяющие повышенный риск заболевания хроническими вирусными гепатитами В и С (Обзор литературы) //Здоровье и болезнь. - 2009. - № 7 (83). - С. 16-22.

49 Шопаева Г.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронического гепатита С у больных туберкулезом легких //Здоровье и болезнь. - 2009. - № 7 (83). - С.117-120.

50 Стандарты и алгоритмы мероприятий при инфекционных болезнях: Практическое руководство. //С.А.Амиреев, Т.А. Муминов и др. - Алматы, 2008. - Том 2. - С.251-283.

51 Shopayeva G.A., Muminov T.A., Dmitrovsky A.M. HCV-infection at patients with the pulmonary tuberculosis //Nauka i studia. - 2009. - № 12. - P. 110-113.

52 Шопаева Г.А. Оппортунистические инфекции при ВИЧ/СПИДе //Учебное пособие. - Алматы, 2009. - 91 с.

53 Шопаева Г.А., Филипенко М.Л., Воронина Е.Н., Муминов Т.А., Бейсембаева Ш.А. Изучение полиморфизма гена SLC11A1 (NRAMP1) у больных туберкулезом легких в Казахстане //Терапевтический вестник. - 2010. - № 1. - С.27-29.

54 Шопаева Г.А., Пышная И.А., Дмитриенко Е.В., Зарытова В.Ф., Пышный Д.В., Бейсембаева Ш.А. Анализ вируса гепатита С с использованием ДНК-биочипов //Терапевтический вестник. - 2010. - № 1. - С.30-32.

55 Шопаева Г.А., Пышная И.А., Дмитриенко Е.В., Зарытова В.Ф., Пышный Д.В., Бейсембаева Ш.А., Кушенова Д.А. Анализ стабильности компонентов тест-системы для генотипирования вируса гепатита С (на основе сконструированных ДНК-биочипов) //Наука и здравоохранение. - 2010. - № 1. - С.50-52.

56 Шопаева Г.А. Поражение печени у больных туберкулезом //Наука и здравоохранение. - 2010. - № 1. - С.30-32.

57 Ракишева А.С., Шопаева Г.А., Муминов Т.А., Мурзагулова К.Б., Бейсембаева Ш.А., Битаева А.М., Идрисова С.Ш. Оценка эффективности отечественных противотуберкулезных препаратов в терапии туберкулеза легких //Батыс ?аза?стан медицина журналы. - 2010. - № 1(25). - С.119-125.

58 Шопаева Г.А., Пышная И.А., Дмитриенко Е.В., Зарытова В.Ф., Пышный Д.В., Бейсембаева Ш.А., Кушенова Д.А. Новые технологии диагностики вирусного гепатита С //Батыс ?аза?стан медицина журналы. - 2010. - № 1(25). - С. 95-96. Материалы Республ. науч.-практич. конф. «Актуальные вопросы инфектологии и клинической медицины: проблемы и перспективы», посвящ. 70-летию проф. К.Д.Дуйсенова и 50-летию кафедры инфекционных болезней ЗКГМУ им.М.Оспанова, Актобе, 1-3 апреля 2010 г.

59 Шопаева Г.А. Маркеры вирусных гепатитов В и С у больных с впервые выявленным туберкулезом легких в Казахстане //Здравоохранение Кыргызстана. - 2010 - № 1 - С. 70-71.

60 Шопаева Г.А., Пышная И.А., Дмитриенко Е.В., Зарытова В.Ф., Пышный Д.В., Бейсембаева Ш.А., Кушенова Д.А. Современные подходы к лабораторной диагностике вирусного гепатита С //Батыс ?аза?стан медицина журналы. - 2010. - № 2. - С. 95-97.

61 Шопаева Г.А., Дмитровский А.М., Кушенова Д.А., Бекова Л.Т., Утеулин М.Н., Тутаева Е.Н. Уровень информированности населения г.Алматы по проблемам вирусных гепатитов //Здоровье и болезнь. - 2010. - № 2. - С.44-46.

62 Shopayeva G.A. Medical social characteristics of new cases of pulmonary tuberculosis combined with B and/or C viral hepatitis //Nauka i studia. - 2010. - № 4. - P. 29-33.

63 Шопаева Г.А., Бейсембаева Ш.А., Пышная И.А., Дмитриенко Е.В., Зарытова В.Ф., Пышный Д.В. Способ диагностики вирусного гепатита С и определение генетического типа вируса //Инновационный патент РК на изобретение № 22681.; опубл. 15.07.10, Бюл. № 7. - 4 с.

64 Шопаева Г.А. Проблемы сочетания вирусных гепатитов и туберкулезной инфекции //Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - 2010. - № 2. - С.110-112.

65 Шопаева Г.А., Булегенова М.Г., Сабазова Д.А., Кушенова Д.А. Изучение основных параметров клеточного иммунитета у больных с впервые выявленным туберкулезом легких в сочетании с хроническими вирусными гепатитами В и С //Гигиена, эпидемиология ж?не иммунобиология. - 2010. - № 2. - С.167-170.

Т?ЖЫРЫМ

Шопаева Г?лжан Амангельді?ызы

?кпе туберкулезі аурулары арасында?ы созылмалы вирусті В ж?не/немесе С вирусті гепатиттеріні? клиникалы?-патогенетикалы? ерекшеліктері

Зерттеу нысаны. Созылмалы вирусті В ж?не С гепатиттерімен ?атар ал?аш рет ?кпе туберкулезімен ауыратындар; адам генінін IL-1B, TNFA, SLC11A1 генекалы? полиморфизмі; вирусты гепатит С, M.tuberculosis штаммы.

Ж?мысты? ма?саты. Ал?аш?ы рет ?кпе туберкулезімен аурулар арасында?ы вирусты В ж?не/немесе С гепатиттеріні? клиникалы? а?ымыны? ерекшеліктерін зерттеу, иммуногенетикалы? патогенетикалы? факторларын ай?ындау ж?не диагностикалы? ?олайлы алгоритмін жетілдіру.

Зерттеу ?дістері. Диссертациялы? ж?мысты орындау ма?сатында келесі ?дістер ?олданылды: клиникалы? зерттеулер, иммунологиялы? зерттеулер, ИФА ідісімен вирусты В ж?не С гепатиттеріні? маркерлерін аны?тау, ПТР ?дісімен вирусті В/С гепатиттерінен ДНК/РНК аны?тау, ДНК-чиптерімен HCV генотиптеу, гибридизация ?дісімен M.tuberculosis геніндегі мутацияны аны?тау. Гендерді? генетикалы? полиморфизімі жариялан?ан ерекше ?дістер бойынша ПТР негізінде тексерілді. Халы? арасында вирусты гепатит м?селесін білу де?гейін аны?тау ма?сатында ?дейі ?сыныл?ан анкета бойынша с?ра?нама ж?ргізілді.

Ж?мыс н?тижелері. ?кпе туберкулезіне шалды??андар В ж?не С вирусті гепатиттерін ж??тыру?а ?те бейім аурулар ?атарына жатады. М?ндай жа?дай ?кпе туберкулезімен бірінші рет ауыр?андар арасында табыл?ан HBV ж?не HCV ( 65,5+2,96% , 33,7+2,94%) диагностикалы? маркерлерімен, вирусті? репликативтік т?рлеріні? к?бейуімен д?лелденді ( ДНК HBV- 24,3% , PНК HCV -78,2%). Вирусті гепатиттер ж?не туберкулез бір біріне кері ?сер етеді, ауырлата т?седі. К?бінесе созылмалы В ж?не С гепатиттеріні? клиникалы?-лабораториялы? белгілері аз болып келеді. Иммунды ж?не цитокинді д?режедегі айтарлы?тай ?згерістер ?сіресе микст-гепатитпен (В+С) ?кпе туберкулезі аурулары арасында кездеседі. Полиморфты локусты? SLCIIAI-D543N N-аллелі Алматы т?р?ындары арасында?ы ?кпе туберкулезі аурулары ?шін ?ор?аныс ретінде ?аралады (OR=0,584; C.I.=(0,360-0,947); x2=4,84, p=0,02784). Созылмалы В гепатитімен ?рі туберкулезбен ауыр?андар арасында аллельдер т?рлеріні? Т гені ILIBC+3953T (OR=7,077; x2=4,42; р=0,03663), А гені TNFA G-308A (OR=7,560; x2=4,78; р=0,03255) жа?ымды байланыстары, цитокиндерді? к?беюі аны?талды. Молекулярды-биологиялы? ?дістерді чиптік технология негізінде пайдалану вирусті С гепатитін ж?не ?кпе туберкулезіні? к?птеген д?рілерге т?ра?ты т?рлерін ерте аны?тау?а к?мектеседі. ?кпе туберкулезі ауруларында кездесетін парентеральды вирусті гепатиттерді? зерттеу алгоритмі ?сынылды.

Негізгі конструктивті, технологиялы? ж?не техникалы?-эксплуатациялы? сипаттамалары. Олигонуклеотидті ДНК-чиптер негізінде вирусты генотиптеу ж?не вирусты С гепатитін аны?тау ?дісі ?сынылды. Ген-кандидаттарыны? полиморфті т?рлеріні? Алматы т?р?ындары арасында?ы созылмалы вирусты В/С гепатиттеріне ж?не ?кпе туберкулезіне бейімділігін аны?тауда?ы р?лі ба?аланды. ?кпе туберкулезі ауруларында кездесетін парентеральді вирусті гепатиттерді? зерттеу диагностикалы? алгоритмі ?сынылды.

Е?гізу д?режесі. Зерттеу ж?мысыны? н?тижелері Алматы ?аласыны? клиникалы? ж??палы аурулар емханасында, Алматыда?ы туберкулезге ?арсы диспансерлерде енгізілді. Диссертацияны? материалдары С.Д. Асфендияров атында?ы ?аза? ?лтты? медицина университетіні?, Алматы мемлекеттік д?рігерлерді? білімін жетілдіру институтыны?, М.Оспанов атында?ы Батыс-?аза?стан мемлекеттік медицина университетіні? ж??палы ж?не тропикалы аурулар кафедрасында, фтизиопульмонология, зерттеу-диагностикалы? ж?не молекулярды медицина кафедраларында студенттерге д?ріс беру жа?дайында пайдаланылады. Зерттеу материалдары бойынша «Вирусты С гепатитін аны?тау ж?не вирусты генетикалы? типтеу» атты инновациялы? №22681 ?Р 2010 патенті алынды.

?ылыми-зерттеу ж?мысын е?гізуге ?сыныстар немесе е?гізу н?тижелері. Туберкулез аурулары арасында парентеральды гепатитті ерте аны?тау ?шін гепатит маркерлеріне НBV, HCV инфекциялары (HBsAg, anti-HBcIgM, anti-HBc IgG, anti-HCVIgG) cкрининг ж?ргізу, одан ?рі ?сыныл?ан алгоритм бойынша тексеру керек. Вирусті С гепатитіні? ДНК биочип негізіндегі генотиптеу ?дісіні? ?те жо?ары ?зіндік ?асиетін ескере отырып, атал?ан ?дісті HCV инфекциясыны? кешенді зерттеуіне ?осу д?рыс болады. Полиморфті локус D543N ар?ылы SLC11A1 гені ?кпе туберкулезі ауруларыны? генотиптелуі, адамны? ауру?а жеке бейімділігін аны?тау?а ж?не ауру де?гейін азайту?а ба?ыттал?ан профилактикалы? ?дістемелерді жетілдіруге к?мектеседі. HBV- инфекциясы ж?не ?кпе туберкулезі сия?ты ?осал?ы ж??палы ауруларды? болжамына уа?ытылы ба?а беру ма?сатында цитокин гендеріні? С+3953Т IL-IB ж?не G-308A TNFA, белокты? к?тері?кі жарасты? де?гейімен ойша байланыс?ан полиморфты локустерін генетикалы? тестілеу ?сынылды.

?олдану айма?ы. Ж??палы аурулар, эпидемиология, фтизиатрия, микробиология.

Ж?мысты? экономикалы? тиімділігі немесе ма?ыздылы?ы. Ат?арыл?ан ж?мыс н?тижелері ар?ылы гепатит ауруына бейім адамдарды ж?не туберкулезге ?арсы емханаларда В ж?не С гепатитерін ерте аны?тау?а, HCV-инфекциясымен туберкулезді? ерте аны?талуыны? тиімділігін к?шейтуге, емдеу ж?не болжам т?сілдерін аны?тау?а болады.

Зерттеу объектісіні? дамуы туралы болжамды? ?сыныс. Молекулярлы-биологиялы? зерттеу негізінде ауруды? ал?аш?ы пайда болу себептерін, ауру?а бейім генді ж?не ауруды ?оздыру жа?дайларын аны?тап, профилактикалы? ?дістемелер ?алыптастыру?а ж?не ауру?а бейім адамдарды диспансерлік ба?ылау?а алу?а болады.

SUMMARY

Shopayeva Gulzhan Amangeldyevna

Clinic-pathogenetic features of chronic viral hepatitis B and/or C

at patients with pulmonary tuberculosis

Object of the research. Patients with chronic viral hepatitis B and/or C in combination to for the first time revealed patients with pulmonary tuberculosis; genetic polymorphism of human genes IL-1B, TNFA, SLC11A1; viruses of hepatitis C, strains of M.tuberculosis.

The purpose of the work. To study features of clinical current, to reveal immunogenetic factors of pathogenesis and to develop optimum algorithm of diagnostics of chronic viral hepatitis B and/or C at patients with for the first time revealed pulmonary tuberculosis.

Methods of the work carrying out. Realization of work carried out with use of the following methods of research: clinic-laboratory, immunologic, detection of markers of viral hepatitis B and C by ELISA method, revealing DNA/RNA of viruses of hepatitis В/С by PCR method, genotyping of HCV by standard PCR-kits and by using oligonucleotide DNA-chips, method of hybridization on oligonucleotide biochip «TB-biochip(MDR)» for revealing mutations in genes of M.tuberculosis. Studying of genetic polymorphisms of genes carried out with the help of the published and original techniques based on PCR. Sociological research by using the original questionnaire with the purpose of studying knowledge of the population on problems of viral hepatitis.

Results of the research. Patients with pulmonary tuberculosis are the group of high risk of infection with hepatitis B and C, that is proved by detection of diagnostic markers HBV-and HCV-infections (65,5+2,96 % and 33,7+2,94 % of cases accordingly), increasing of frequency of replicative forms of viruses (revealing ДНК HBV in 24,3 % and РНК HCV in 78,2 % of cases) among for the first time revealed patients with pulmonary tuberculosis. Viral hepatitis and tuberculosis render unfavorable influence. At the majority of patients chronic forms of hepatitis B and C are characterized by poor clinic and laboratory manifectations. The most expressed changes immune and cytokine status were marked in group of patients with mixed-hepatitis (В+С) in a combination with pulmonary tuberculosis. Most likely allel N of polymorphic locus SLC11A1-D543N has protective value at pulmonary tuberculosis among inhabitants of Almaty (OR=0,584; C.I.=[0,360-0,947]; чІ=4,84, p=0,02784). Among patients with chronic hepatitis B in combination with tubercular infection the positive association of allelic variants - Т of gene IL1В С+3953Т (OR=3,807; чІ=4,61; p=0,03184) and A of gene TNFA G-308А (OR=5,895; чІ=6,42; p=0,01126) with the increased level of production of corresponding cytokines is established. Using of molecular-biological methods on a basis of chip technologies raises efficiency of early diagnostics of a viral hepatitis C and pulmonary tuberculosis with multidrug resistance. The algorithm of laboratory diagnostics parenteral viral hepatitis at patients with pulmonary tuberculosis is developed.

Basic constructive, technological and technical-operational characteristics. The method of diagnostics of a viral hepatitis C and genotyping of virus on the basis of using oligonucleotide DNA-chips is offered. Its high diagnostic efficiency comparable to sequence method is proved. The role of polymorphic variants of genes-candidates in development of predisposition to chronic viral hepatitis B and/or C and to pulmonary tuberculosis of the population Almaty, and also connection functional polymorphisms of cytokine's genes with level of expression of gene is appreciated. The algorithm of laboratory diagnostics of parenteral viral hepatitis at patients with pulmonary tuberculosis is developed and offered.

The degree of application. Results of work are introduced into practical activities of city clinical infectious hospital of Almaty, antitubercular clinic in Almaty. Materials of work are used in educational process on department of infectious and tropical illnesses, department of phthisiopulmonology, department of laboratory diagnostics and molecular medicine of the Kazakh national medical university after S.D.Asfendijarov, Almaty state institute of improvement of doctors, the Western-Kazakhstan state medical university after M.Ospanov. On materials of research the innovative patent №22681 RK 2010 «The method of diagnostics of a viral hepatitis C and determination of genetic type of virus» is received.

Recommendations on application or results of scientific research work application. For early revealing parenteral hepatitis at patients with pulmonary tuberculosis it is recommended to carry out inspection of patients by primary screening on markers HBV- and HCV-infections (HBsAg, anti-HBcIgM, anti-HBcIgG, anti-HCV IgG), further according to the offered algorithm. Due to high specificity of method of genotyping of virus of hepatitis C on the basis DNA-biochips, the opportunity simultaneously detection of virus and definition of its genotype, is offered to include the given method in thecomplex of laboratory diagnostics of HCV-infection. Genotyping of patients with pulmonary tuberculosis on polymorphic locus D543N of gene SLC11A1 allows to determine the individual predisposition to disease with the purpose of development of complex of the preventive actions for decreasing the rate of disease. For duly estimation of the forecast of current combined pathology - the HBV-infection and pulmonary tuberculosis - is recommended to carrying out of genetic testing of polymorphic loci of genes of cytokines C-3953Т gene IL-1B and G-308A gene TNFA, associated with the high level of expression of corresponding fibers at these patients.

The field of usage. Infectious diseases, epidemiology, phthisiology, microbiology.

Economical efficiency or significance of the work. The received results will allow to form groups of risk and actively to reveal a hepatitis B and/or C in antitubercular hospitals, to raise efficiency of early diagnostics of HCV-infection and tuberculosis, to define medical tactics and the forecast of current of diseases.

Prognostic proposals for development of the research object. On the basis of use of molecular-biological methods of early etiologic diagnostics, "inventories" of genes of predisposition and knowledge of conditions of their pathological display can be developed preventive actions, including duly prophylactic medical examination of the persons predisposed to disease.

Размещено на Allbest.ru