Правовое регулирование орфанных лекарственных препаратов

Кроме того, орфанные препараты в ЕС входят в перечень медицинских продуктов, в отношении которых действует централизованная процедура допуска к рынку Regulation (EC) no 726/2004 of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004. https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-1/reg_2004_726/reg_2004_726_en.pdf.. Это означает, что для такого доступа в каждой из стран ЕС и его экономической зоны требуется провести одну процедуру вместо нескольких, по отдельности для каждой из стран.

Важным льготным положением Regulation (EC) No 141/2000 of the European Parliament and of the Council of 16 December 1999 on orphan medicinal products. Article 6. URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1578125242589&uri=CELEX:32000R0141. в регистрационной модели ЕС является возможность получения бесплатной научной консультации Агентства по поводу программы испытаний и исследований орфанного препарата, по результатам которых во время проведения процедуры допуска к рынку можно будет установить качество, эффективность и безопасность регистрируемого препарата. В данный момент цена научного консультирования установлена в районе от €43 700 до €87 600 Fees payable to the European Medicines Agency [Электронный ресурс] // European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/fees-payable-european-medicines-agency..

Весь процесс регистрации орфанных лекарственных препаратов детально регламентирован тремя стандартным операционными процедурами SOP/H/3049 (13-Feb-2013 TW 3399) Orphan medicinal product designation and amendment of an existing orphan medicinal product designation [Электронный ресурс] // European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/sop/standard-operating-procedure-orphan-medicinal-product-designation-amendment-existing-orphan_en.pdf;

SOP/H/3190 (04-OCT-17 TW 5355) Review of orphan designation at the time of granting/varying a marketing authorization [Электронный ресурс] // European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/sop/standard-operating-procedure-review-orphan-designation-time-granting/varying-marketing-authorisation_en.pdf;

SOP/H/3047(25-NOV-11) Orphan electronic product folders [Электронный ресурс] // European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/win/work-instructions-orphan-electronic-product-folders_en.pdf. (СОП). Соответственно, закрепляется право спонсора оспорить корректность проведённой экспертизы и решение регуляторного органа Regulation (EC) No 141/2000. Article 5, p. 7..

Итак, система регистрации орфанных препаратов в ЕС как с организационной, так и с нормативной точек зрения, представляет собой механизм, адаптированный к особенностям отрасли, в которой он функционирует. Как отмечалось ранее, льготные условия для производителей орфанных препаратов необходимы ввиду особенностей рынка. Уменьшение или отсутствие регистрационных пошлин, бесплатное научное консультирование в сочетании с детальной регламентацией процедуры регистрации уменьшают административные барьеры для входа на рынок, что является одной из мер стимулирования производителей, важных в контексте регулирования отношений в рассматриваемой отрасли.

В США орган, регистрирующий лекарственные препараты, включая орфанные - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA). Внутри указанного органа действует отдел по разработке орфанных продуктов (Office of Orphan Products Development, OOPD), основная функция которого заключается в проведении экспертизы орфанности лекарственного препарата. Помимо проведения экспертиз этот орган также проводит научно-исследовательскую работу, взаимодействуя с различными общественными и правительственными организациями.

Положение процедуры признания препарата орфанным идентично в США и ЕС: указанная процедура не включается в состав процедуры допуска к рынку такого препарата и может быть инициирована как до, так и после этой процедуры.

При подаче заявления в США спонсор может запросить письменные рекомендации по поводу того, какие доклинические и клинические исследования препарата необходимо провести для его успешной регистрации U.S. Code Title 21 - Food and drugs. Chapter 9, subchapter V, part "B". §?360aa. URL: https://www.law.cornell.edu/uscode/text/21/360aa..

В отношении процедуры регистрации препарата, признанного орфанным, действует положение Там же. §?360ff. о приоритетном рассмотрении регистрационного заявления (priority review), предписывающее провести регистрацию препарата в срок не более 6 месяцев с момента подачи заявления. При этом максимальный срок PUBLIC LAW 102-571-29, 1992 (PDUFA) URL: https://www.govinfo.gov/content/pkg/STATUTE-106/pdf/STATUTE-106-Pg4491.pdf. регистрации препаратов, не являющихся орфанными, составляет 10 месяцев.

Кроме того, по общему правилу при условии признания препарата орфанным спонсор освобождается от уплаты регистрационных пошлин. В данный момент объём регистрационной пошлины Prescription Drug User Fee Amendments. [Электронный ресурс] // U.S. Food and Drug Administration. URL: https://www.fda.gov/industry/fda-user-fee-programs/prescription-drug-user-fee-amendments. в США составляет $ 1 471 483.

Помимо вышеуказанного в регистрационном режиме США существуют отдельные специфические меры стимулирования спонсоров орфанных препаратов. К примеру, на сегодняшний день одна из таких мер касается регистрации препаратов против редких педиатрических заболеваний U.S. Code Title 21 - Food and drugs. Chapter 9, subchapter V, part "B". §?360ff. URL: https://www.law.cornell.edu/uscode/text/21/360ff.. Если спонсор признаёт орфанным препарат, применяемый в случае редкого жизнеугрожающего заболевания, которое в основном затрагивает лиц до 18 лет, то он получает право требовать приоритетного рассмотрения регистрационного заявления в отношении одного любого другого препарата, который будет регистрироваться этим спонсором в дальнейшем.

Так же, как и в ЕС, процесс признания препарата орфанным регламентируется СОП SOPP 420. November 9, 2010. Review of Request for Orphan Drug Designation. URL: https://docplayer.net/48319398-Standard-operating-procedures-and-policies-orphan-designation-applications.html.

Общая направленность норм регистрационного режима, установленного в США, совпадает с направленностью этого режима в ЕС. Она выражается в максимальном облегчении процесса регистрации орфанных препаратов для спонсоров: уменьшение или отказ от регистрационных пошлин, консультирование по вопросам необходимых к проведению исследований препарата и пр. Между двумя комплексами норм существуют и отличия: в США установлен несколько более благоприятный режим в части регистрационных пошлин, поскольку предполагается их отмена, а не возможное снижение в зависимости от выплаты регуляторному органу. Тем не менее, в целом оба регистрационных режима устанавливают условия, значительно снижающие финансовые и прочие затраты спонсоров на регистрацию препаратов, при этом не снижая стандартов оценки качества, безопасности и эффективности регистрируемых препаратов.

Как отмечалось ранее, режим регистрации орфанных препаратов в России нельзя назвать льготным. Между тем, льготы при регистрации являются одной из важных составляющих системы стимулирующих мер для фармацевтических компаний. Таким образом, для улучшения сложившейся в России ситуации, касающейся орфанных препаратов в систему регистрации целесообразно ввести определённый перечень норм.

Во-первых, следует уменьшить государственные пошлины при регистрации препаратов, признанных орфанными или отказаться от их взимания.

Во-вторых, возможно учреждение в рамках ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" подразделения, специализирующегося на проведении экспертизы орфанности препаратов по модели ЕС и США. Эта мера обусловит привлечение к выполнению указанной функции квалифицированных в области орфанных заболеваний специалистов, что помимо прочего сделает возможным консультирование спонсоров по вопросам необходимых к проведению исследований для подтверждения качества, эффективности и безопасности препаратов при государственной регистрации. Соответственно, если указанное подразделение будет создано, следует ввести норму, в соответствии с которой спонсор сможет бесплатно получить указанную консультацию.

В-третьих, следует внести изменения в приказ Приказ Минздрава России от 24.08.2017 N 558н // Официальный интернет-портал правовой информации http://www.pravo.gov.ru, 19.12.2017. Минздрава о правилах экспертизы орфанности лекарственных препаратов с целью приведения его в соответствие с действующим орфанным законодательством, а также детально описать все этапы процедуры экспертизы орфанности, проводимые экспертным учреждением.

Кроме того, представляется целесообразным отделить процедуру признания препарата орфанным от остальных процедур, осуществляемых при государственной регистрации такого препарата, предусмотрев возможность спонсора признать препарат орфанным на стадии клинических исследований. Такое положение будет способствовать реализации стимулирующих мер, предусматривающих прямое финансирование исследований орфанных препаратов со стороны государства, по сути, невозможное при текущем режиме регистрации. Помимо этого, рассматриваемое положение позволит уменьшить время до допуска препарата к рынку, поскольку экспертиза орфанности будет проводиться во время клинических исследований.

3.3 Экономические и финансовые меры стимулирования фармацевтических компаний

Одной из наиболее эффективных стимулирующих мер для компаний, финансирующих орфанные проекты, многие специалисты Ernst R. Berndt. Economic Dimensions of Personalized and Precision Medicine / Ernst R. Berndt, Dana P. Goldman, John Rowe // University of Chicago Press, 22.04.2019 - 400 p. P. 329; Blankart, C.R.. Availability of and Access to Orphan Drugs: An International Comparison of Pharmaceutical Treatments for Pulmonary Arterial Hypertension, Fabry Disease, Hereditary Angioedema and Chronic Myeloid Leukaemia. / Blankart, C.R., Stargardt, T., Schreyцgg, J. // PharmacoEconomics № 29, 2011. 63-82. считают наделение таких компаний исключительным правом маркетинга орфанного препарата на определённый срок с момента допуска такого препарата к рынку. В течение такого срока не может быть допущен к рынку препарат, воспроизведённый по отношению к регистрируемому. Такое явление в законодательстве и в литературе обозначается как период рыночной эксклюзивности (market exclusivity).

Это дополнительный инструмент защиты лекарственного препарата как объекта интеллектуальной собственности. Помимо указанного инструмента существуют такие инструменты как период эксклюзивности данных (data exclusivity) и патентование.

Норма об эксклюзивности данных предполагает, что в течение определённого срока с момента регистрации препарата информация о клинических и доклинических исследованиях, которая предоставляется спонсором в регуляторный орган при регистрации, не может быть использована при регистрации воспроизведённых препаратов по отношению к зарегистрированному.

Как правило, период эксклюзивности данных предшествует периоду рыночной эксклюзивности. Смысл этого механизма заключается в одновременной защите интересов разработчика оригинального препарата и предоставлении большего количества времени для производителей воспроизведённых препаратов на подготовку таких препаратов к допуску на рынок.

Лекарственное средство как объект интеллектуальной собственности может быть защищен патентом. В данной ситуации важно, что патентная охрана может быть предоставлена молекуле действующего вещества препарата как изобретению. Общий срок действия исключительных прав на изобретение составляет в России "Гражданский кодекс Российской Федерации (часть четвертая)" от 18.12.2006 N 230-ФЗ // "Собрание законодательства РФ", 25.12.2006, N 52 (1 ч.), ст. 5496. Ст. 1363, п. 1. и многих других странах 20 лет. Российское законодательство Там же. П. 2. предусматривает возможность продления указанного срока на 5 лет если после выдачи патента и до регистрации запатентованного лекарственного средства прошло 10 лет и более. Эта норма имеет особенное значение для правового режима лекарственных препаратов, поскольку до допуска препарата к рынку необходимо в том числе провести клинические исследования, результаты которых должны подтвердить его эффективность и безопасность.

Указанные исследования могут занимать достаточно длительное время (по данным различных исследований Kavisha Jayasundara. Estimating the clinical cost of drug development for orphan versus non-orphan drugs. / Kavisha Jayasundara, Aidan Hollis, Murray Krahn et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases volume 14, Article number: 12 (2019); Завидова С.С. Клинические исследования лекарственных препаратов в педиатрии: проблемы и достижения. / Завидова С.С., Намазова-Баранова Л.С., Тополянская С.В. // Педиатрическая фармакология. № 1 (7), 2010. С. 6-14. от 10-15 лет и более) в зависимости от различных обстоятельств, включая сложность заболевания, избранный метод воздействия на него, возрастного состава пациентов и многих других факторов. Орфанные заболевания, как отмечалось ранее в работе, часто характеризуются наукоёмкостью разработок, сложностью и тяжестью вызываемых состояний, большой долей детей среди пациентов. В связи с этим часто имеет место ситуация, когда вместе с клиническими исследованиями препарата подходит к завершению и срок его патентной охраны Carolyne Hathaway. Exclusivity Strategies in the United States and European Union / Carolyne Hathaway, John Manthei, Cassie Scherer // Loma Linda University. Ethics Center. № 3 (May-June), р. 34-39. .

В том числе в связи с этой ситуацией институты эксклюзивности данных и рыночной эксклюзивности приобретают особенную значимость, поскольку компаниям, финансирующим орфанные проекты требуется повышенное количество времени чтобы компенсировать расходы на разработку орфанного препарата. Преимущество этого механизма заключено и в независимости его действия от патента, что уменьшает риск для спонсора, заключённый в возможной длительности клинических исследований.

При этом, помимо стимулирования спонсоров, перед законодателем стоит задача максимально улучшить положение пациентов. В связи с этим важно установить режим правового регулирования, который обеспечивал бы как можно больше возможностей для производителей воспроизведённых препаратов вывода последних на рынок.

Во многом в связи неоднозначным положением пациентов многие специалисты задаются вопросом о целесообразности существования институтов эксклюзивности данных и рыночной эксклюзивности. В качестве аргумента Andrй Cфtй. What Is Wrong with Orphan Drug Policies? / Andrй Cфtй, Bernard Keating // Value in Health № 15 (8), 2012, p. 1185-1191., подтверждающего отсутствие такой целесообразности приводится возможность фармацевтических компаний устанавливать неоправданно высокие цены на свою продукцию и поддерживать её в течение всего периода эксклюзивности, что естественным образом ухудшает положение пациентов.

В качестве контраргумента к этой позиции можно указать, что нормы об эксклюзивности способствуют развитию рынка в долгосрочной перспективе. Их наличие повышает инвестиционную привлекательность проектов, связанных с исследованиями, разработкой лекарственных средств, что влечёт к появлению на рынке разработок, которые могли бы не появиться без рассматриваемых норм. Данный тезис подтверждается в том числе значительным увеличением количества регистрируемых орфанных препаратов после принятия Закона об орфанных лекарственных препаратах в США и схожих актов в других странах.

В России сегодня предусматриваются определённые особенности режима эксклюзивности в отношении орфанных препаратов. В отношении всех препаратов действует норма об эксклюзивности данных о доклинических и клинических исследованиях в течение 6 лет Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 02.08.2019) "Об обращении лекарственных средств" // "Собрание законодательства РФ", 19.04.2010, N 16, ст. 1815. П. 7, ст. 17.. Это положение запрещает использование указанных данных в коммерческих целях, не позволяя допускать к обращению на рынке биоаналоговые и воспроизведённые препараты до истечения указанного срока, но не запрещает проведение исследований в отношении оригинальных препаратов. Одновременно с ним действуют нормы Там же. П. п. 20, 21, ст. 18. о возможности регистрировать биоаналоговые и воспроизведённые лекарственные препараты по истечении соответственно трёх и четырёх лет с момента регистрации референтного препарата.

В отношении держателей регистрационного удостоверения на орфанный препарат устанавливается обязанность Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 02.08.2019) "Об обращении лекарственных средств" // "Собрание законодательства РФ", 19.04.2010, N 16, ст. 1815. П. 19, ст. 18. предоставлять заявителям образцы таких препаратов для проведения клинических исследований воспроизведённых препаратов. Указанная норма предоставляет определённые возможности производителям воспроизведённых препаратов подготовиться к выводу этих препаратов на рынок.

Европейское законодательство Regulation (EC) No 847/2000 of 27 April 2000. P. 2, article 2. URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32000R0847. устанавливает период рыночной эксклюзивности на срок 10 лет для орфанных препаратов. Указанный срок может быть продлён на 2 года если во время отдельной экспертизы было установлено, что препарат предназначен для использования в педиатрии и надлежащим образом адаптирован для такого использования Regulation (EC) No 1901/2006 of the European Parliament and of the Council of 12 December 2006 on medicinal products for paediatric use. P. 22. URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32006R1901..

При этом в отношении препаратов, не относящихся к орфанным, установлен Directive 2004/27/EC of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004. Article 10. URL: https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/eudralex/vol-1/dir_2004_27/dir_2004_27_en.pdf. режим 8+2 (+1), где период эксклюзивности данных длится восемь лет, а после него наступает период рыночной эксклюзивности, длящийся два года. При этом возможно продление рыночной эксклюзивности на один год при условии регистрации нового показания к применению препарата в течение периода эксклюзивности данных если использование препарата по новому показанию приносит существенную клиническую пользу. Возможность такого продления предусмотрена и для орфанных препаратов.

Законодательство ЕС предусматривает гораздо более длительные сроки эксклюзивности в сравнении с российским и содержит дифференциацию норм эксклюзивности в отношении не орфанных и орфанных препаратов. Для последних установлен режим, который в том числе предоставляет потенциальным производителям воспроизведённых препаратов наибольшее количество возможностей для подготовки таких препаратов к маркетингу, что является важной адаптацией указанного режима, учитывающей особенность регулируемых отношений.

В США в отношении орфанных лекарственных препаратов действует 7-летний период рыночной эксклюзивности с момента их регистрации U.S. Code Title 21 - Food and Drugs. Chapter 9, subchapter V, part "B". §?360cc. URL: https://www.law.cornell.edu/uscode/text/21.. В отношении препаратов, не являющихся орфанными, за некоторыми исключениями, действует 5-летний период рыночной эксклюзивности, внутри которого выделяется 4-летний период эксклюзивности данных Там же. Part "A". § 355.

При этом, независимо от типа препарата, законодательство предусматривает нормы о возможности продления сроков рыночной эксклюзивности на 6 месяцев в случае признания назначения препарата для использования в педиатрии Там же. § 355a., а также на 3 года в случае изменения или регистрации нового показания для применения препарата Code of Federal Regulations, Title 21 - Food and Drugs. Chapter 1, Subchapter D, Part 314, Subpart D, §314.108. URL: https://www.law.cornell.edu/cfr/text/21/314.108.. Рыночная эксклюзивность также может быть продлена на 5 лет в случае регистрации спонсором квалифицированного антиинфекционного продукта U.S. Code Title 21 - Food and Drugs. Chapter 9, subchapter V, part "А". § 355f..

Как в США Code of Federal Regulations, Title 21. Chapter 1, Subchapter D, Part 316, Subpart A, §316.3., так и в ЕС Guideline on aspects of the application of Regulation (EC) No 141/2000: Assessing similarity of medicinal products versus authorised orphan medicinal products benefiting from market exclusivity and applying derogations from that market exclusivity // Official Journal of the European Union. 2008/C 242/08. URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A52008XC0923%2803%29 существуют исключения из правил о рыночной эксклюзивности орфанных препаратов. Так, если во время действия этих периодов другой спонсор подаёт заявление о регистрации идентичного препарата по схожему показанию к применению, такой препарат может быть зарегистрирован в трёх случаях: 1. при согласии спонсора зарегистрированного препарата; 2. если спонсор зарегистрированного препарата не способен обеспечить соответствие его продукции критериям качества, безопасности и эффективности; 3. вновь регистрируемый препарат обладает клиническим превосходством (clinical superiority) в отношении зарегистрированного препарата.

В ЕС также регуляторный орган может принять решение об окончании рыночной эксклюзивности в отношении определённого препарата на следующий после такого решения год Regulation (EC) No 847/2000 of 27 April 2000. P. 2, article 8. URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32000R0847.. Такое решение может приниматься на пятый год после допуска препарата к рынку. Основание для такого решения - несоответствие препарата критериям для признания его орфанным. В том числе это относится к случаям, когда маркетинг препарата приносит прибыль, значительно превышающую затраты, произведённые на его разработку и др.

Указанные исключения имеют большое значение в вопросе о благополучии пациентов. Так, при возникновении ситуации, в которой компания оказывается неспособна обеспечить соответствие препарата необходимым критериям и при этом будет сохранять за собой статус фактического монополиста, пациенты окажутся в тяжёлом положении из-за ухудшения качества доступной терапии. Также при существенной прибыльности маркетинга орфанного препарата теряется смысл и обоснованность введённых в его отношении особых норм об эксклюзивности. В таких ситуациях преждевременный допуск на рынок воспроизведённых лекарств или сокращение сроков эксклюзивности представляются справедливой и необходимой мерой.

Из приведённых положений во многом исходит важность антимонопольного регулирования на рынке орфанных препаратов. Так, высокая цена на такие препараты может быть обусловлена не только малым количеством пациентов и большими затратами на их разработку и исследования, но и возможными противоправными действиями фармацевтических компаний.

Часто рынок какого-либо орфанного препарата характеризуется единичным продавцом или небольшим их количеством. Такой ситуации во многом способствуют нормы о рыночной эксклюзивности, фактически устанавливающие монополию одной компании на рынке препарата. Учитывая указанную ситуацию, особенную важность приобретают нормы о злоупотреблении доминирующим положением фармацевтическими компаниями.

ФЗ "О защите конкуренции" устанавливает Федеральный закон от 26.07.2006 N 135-ФЗ "О защите конкуренции" // "Собрание законодательства РФ", 31.07.2006, N 31 (1 ч.), ст. 3434. Ст. 10, п. 1. запрет на злоупотребление доминирующим положением, в том числе посредством поддержания монопольно высокой цены товара. За нарушение этого запрета предусматривается "Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях" от 30.12.2001 N 195-ФЗ // "Собрание законодательства РФ", 07.01.2002, N 1 (ч. 1), ст. 1. Ст. 14.31. административная ответственность.

Учитывая специфику общественных отношений, на которые влияют подобные действия со стороны фармацевтических компаний (один из элементов этой специфики - особенная социальная незащищённость орфанных пациентов), считаем целесообразным ввести дополнительную меру ответственности таких компаний. Так, возможно введение нормы, в соответствии с которой факт злоупотребления доминирующим положением на рынке орфанного лекарственного препарата будет являться основанием сокращения срока эксклюзивности данных в отношении такого препарата (введение данной нормы будет актуально если в отношении орфанных препаратов будут введены увеличенные сроки эксклюзивности; в обратном случае результатом её введения будет уменьшение коммерческой привлекательности орфанных проектов).

Исходя из вышеприведённого анализа норм США и ЕС об эксклюзивности, можно предложить введение следующих изменений в российское законодательство об орфанных препаратах:

1. Увеличить общий срок эксклюзивности данных в отношении регистрируемых орфанных препаратов;

2. Альтернативно или дополнительно ввести специальные нормы об увеличении сроков эксклюзивности при выполнении спонсором определённых действий/условий (например, при проведении дополнительных исследований применимости препарата в педиатрии);

3. Предусмотреть случаи, в которых производитель воспроизведённого лекарственного препарата может вывести такой лекарственный препарат на рынок во время действия периода эксклюзивности оригинального препарата (например, при доказанном клиническом превосходстве воспроизведённого препарата), а также основания сокращения периода эксклюзивности (например, факт злоупотребления доминирующим положением).

Помимо адаптированных периодов эксклюзивности законодательные нормы ЕС и США содержат и иные меры поддержки для фармацевтических компаний, осуществляющих орфанные проекты. Одной из таких мер являются налоговые льготы для таких компаний.

Законодательство США предусматривает предоставление налогового кредита компаниям в размере 25% от стоимости клинических исследований U.S. Code Title 26 Internal Revenue Code. Subtitle A. Chapter 1. Subchapter A. Part IV. Subpart D. Business Related Credits Section 45C. Clinical testing expenses for certain drugs for rare diseases or conditions. URL: https://www.law.cornell.edu/uscode/text/26/45C.. Указанная мера является значительным финансовым стимулом: по некоторым оценкам Risky Business: The far-reaching consequences of slashing the orphan drug tax credit [Электронный ресурс] January 8, 2018 // Harvard University. The Graduate School of Arts and Sciences. URL: http://sitn.hms.harvard.edu/flash/2018/risky-business-far-reaching-consequences-slashing-orphan-drug-tax-credit/. средняя сумма предоставляемого на одну компанию кредита в соответствии с этой нормой составляет $ 25 млн.

Общеевропейское законодательство не предусматривает каких-либо налоговых льгот для компаний, финансирующих орфанные проекты. Такие льготы могут устанавливаться на уровне стран-членов ЕС. Например, в Бельгии установлена норма о снижении уплачиваемого налога на доход от интеллектуальной собственности The Belgian Parliament has approved a draft law that introduces a deduction for innovation income. [Электронный ресурс] // KPMG. URL: https://home.kpmg/xx/en/home/insights/2018/09/belgium-parliament-approves-deduction-for-innovation-income.html.. В число объектов, в отношении которых установлена такая норма, входит в том числе удостоверение орфанности препарата (orphan designation) лекарственного препарата.

Налоговые льготы признаются некоторыми исследователями Enrique Seoane-Vazquez. Incentives for Orphan Drug Research and Development in the United States / Enrique Seoane-Vazquez, Rosa Rodriguez-Monguio, Sheryl L Szeinbach et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases 3(1):33. December 2008. столь же эффективной мерой стимулирования фармацевтических компаний, что и предоставление им периода эксклюзивности. Налоговые льготы как меры стимулирования не порождают негативного эффекта, связанного с временной монополизацией рынка компанией-разработчиком, возникающей в связи с действием норм об эксклюзивности. Однако их принятие означает уменьшение доходов государства, что в том числе является причиной возможных ограничений таких мер. Например, в США до 2018 года фармацевтические компании, проводящие клинические исследования орфанных препаратов, могли воспользоваться налоговым кредитом в размере 50% от стоимости таких исследований Senate, House Agree to Cut Orphan Drug Research Credit in Half in Tax Bill [Электронный ресурс] // Regulatory Affairs Professionals Society (RAPS). 18 December 2017. URL: https://www.raps.org/regulatory-focus%E2%84%A2/news-articles/2017/12/senate,-house-agree-to-cut-orphan-drug-research-credit-in-half-in-tax-bill.. После 2018 года размер указанного кредита был снижен до 25%.

В российское законодательство, частично по аналогии с законодательством США, возможно введение нормы, в соответствии с которой фармацевтической компании, осуществляющей клинические исследования орфанного препарата, предоставлялся бы налоговый вычет или отсрочка/рассрочка по уплате налога в размере определённого процента от общей стоимости исследований.

Кроме вышеуказанного в зарубежных правопорядках предусматриваются меры предоставления прямой финансовой поддержки компаниям, осуществляющим клинические исследования орфанных препаратов.

Так, законодательство США предусматривает возможность регуляторного органа выдавать гранты фармацевтическим компаниям и вступать с ними в договорные отношения с целью покрытия расходов таких компаний на исследования орфанных лекарственных средств U.S. Code Title 21 - Food and Drugs. Chapter 9, subchapter V, part "B". §?360ee. URL: https://www.law.cornell.edu/uscode/text/21/360ee..

Программа About Orphan Products Clinical Trial Grants [Электронный ресурс] // U.S. Food and Drug Administration. URL: https://www.fda.gov/industry/developing-products-rare-diseases-conditions/about-orphan-products-clinical-trial-grants. финансирования в рамках указанной нормы существует с 1983 года. В качестве основных критериев выбора проекта для финансирования заявляются инновационность препарата и оптимальное соотношение рисков и потенциального положительного эффекта. Примерная ежегодная сумма, предоставляемая компаниям в рамках данной программы, составляет $ 15.5 млн.

В ЕС финансовая поддержка клинических исследований орфанных лекарственных средств производится посредством рамочных программ (Framework programmes for Research and Technological Development). С 2007 года по настоящее время в рамках указанных программ было выделено около € 1.4 млрд. на финансирование многоцентровых клинических исследований в рассматриваемой сфере EU research on rare diseases [Электронный ресурс] // European Comission. URL: https://ec.europa.eu/info/research-and-innovation/research-area/health-research-and-innovation/rare-diseases_en..

В январе 2019 года была учреждена Европейская совместная программа по редким заболеваниям (European Joint Programme on Rare Diseases) European Joint Programme on Rare Diseases [Электронный ресурс] // European Comission. CORDIS. URL: https://cordis.europa.eu/project/id/825575. с целью координации усилий специалистов в области проведения научных исследований, расширения финансирования клинических исследований орфанных лекарственных средств и др. В программе принимают участие более 130 организаций из разных стран, включая благотворительные, научные, пациентские организации. Общий бюджет указанной программы составляет € 1 млрд.

В России потенциально возможно создание государственного фонда, за счёт средств которого предоставлялась бы финансовая помощь компаниям, осуществляющим клинические исследования орфанных лекарственных средств для наиболее тяжёлых и распространённых среди российских граждан редких заболеваний (например, из перечней "14 нозологий" и "19 нозологий").

Заключение

Научная литература

1. Абрамов А.Ю. Роль общественных организаций в оказании медицинской помощи: по данным опроса родителей детей, страдающих орфанными заболеваниями. / Абрамов А.Ю. Витковская И.П. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. № 4 (22), 2018. С. 443-449;

2. Альперн Д.Е. Патологическая физиология. М., 1960;

3. Бондарева Т.М. Проблемы орфанных больных в России / Бондарева Т.М., Гордиенко В.В., Парфейников С.А. - М. 2014. Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО "Волгоградский государственный медицинский университет" МЗ РФ;

4. Введение в изучение клинической медицины (речь С.П. Боткина на торжественном акте императорской военно-медицинской академии 7 декабря 1886 г.) // Клиническая медицина. № 9. 2012;

5. Витковская И.П. Организация помощи детям с орфанными заболеваниями в Москве: проблемные зоны и возможности по данным опроса родителей // Социальные аспекты здоровья населения, № 6 (58), 2017. С. 1-18;

6. Волкова Н.С. Лекарственное обеспечение инвалидов: теоретические и практические проблемы. / Волкова Н.С., Еремина О.Ю. // Журнал российского права. 2018. №11(263). С. 85-96;

7. Воронцова М.В. Экономические и социальные аспекты лечения гипофизарного нанизма препаратами рекомбинантного гормона роста. / Воронцова М.В. Нагаева Е.В. Найговзина Н.Б. // Проблемы эндокринологии. № 2 (63). 2017. С. 82-91;

8. Завидова С.С. Клинические исследования лекарственных препаратов в педиатрии: проблемы и достижения. / Завидова С.С., Намазова-Баранова Л.С., Тополянская С.В. // Педиатрическая фармакология. № 1 (7), 2010. С. 6-14;

9. Косякова Н.В. Медико-социальные аспекты больных орфанными заболеваниями. // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". № 2, 2018. С. 50-54;

10. Кравчук Ж.П. Орфанные заболевания: определение, проблемы, перспективы / Кравчук Ж.П., Румянцева О.А. // Проблемы здоровья и экологии. № 4 (38). 2013. C. 7-11;

11. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 496 с;

12. Малеина М.Н. Болезнь как юридический факт - состояние, вызывающее правовые последствия // Медицинское право. № 3. 2016. С. 7-11;

13. Мининова С.А. Орфанные препараты для патогенетического лечения редких заболеваний в реестре лекарственных средств // Качественная клиническая практика. №4, 2018. С. 44-52;

14. Надеин А.П. Формирование и развитие понятия "болезнь" в свете марксистско-ленинской теории познания / Надеин А.П. Сахно А.В. // Научные труды Ленинградского института усовершенствования врачей, Л., 1970;

15. Никитин С.С. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи пациентам с болезнью Помпе / Никитин С.С., Куцев С.И., Басаргина Е.Н. и др. // Нервно-мышечные болезни. № 1 том 6, 2016. С. 11-43;

16. Омельяновский В.В. Возможности применения многокритериального анализа для оптимизации финансирования редких заболеваний / Омельяновский В.В., Федяева В.К., Реброва О.Ю. // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. № 4 (7), 2014. С. 29-35;

17. Патологическая физиология. Под ред. А.Д. Адо и И.Р. Петрова. М., 1957;

18. Петленко В.П. Физиологический идеализм и некоторые философские вопросы теоретической медицины. Л, 1960;

19. Циммерман Я.С. Научное наследие И.В. Давыдовского: философские основы общей патологии / Циммерман Я.С. Димов А.С. // Клиническая медицина. № 8 т. 94. 2016;

20. Чернобай Г.Н. Болезнь, её признаки и свойства / Чернобай Г.Н. Стихурова М.В. Чернобай А.Г. и др. // Образовательный вестник "Сознание". № 5 (10), 2008;

21. Юрочкин Д.С. Развитие рынка лекарственных средств, применяемых для лечения редких (орфанных) заболеваний / Д.С. Юрочкин, З.М. Голант, И.А. Наркевич // Журнал "Ремедиум" №9, 2019. С. 6-12;

22. Ягудина Р.И. Орфанные препараты - новая категория на фармрынке [Электронный ресурс] // КАТРЕНСТИЛЬ. № 125. 2014. URL: https://www.katrenstyle.ru/articles/journal/goods_sales/orfannyie_preparatyi_novaya_kategoriya_na_farmryinke;

23. Andrй Cфtй. What Is Wrong with Orphan Drug Policies? / Andrй Cфtй, Bernard Keating // Value in Health № 15 (8), 2012, p. 1185-1191;

24. Arnold R.J. The role of globalization in drug development and access to orphan drugs: orphan drug legislation in the US/EU and in Latin America / Arnold R.J., Bighash L., Bryon Nieto A. et al. // F1000Research. 2015. URL: https://f1000research.com/articles/4-57;

25. Blankart, C.R. Availability of and Access to Orphan Drugs: An International Comparison of Pharmaceutical Treatments for Pulmonary Arterial Hypertension, Fabry Disease, Hereditary Angioedema and Chronic Myeloid Leukaemia. / Blankart, C.R., Stargardt, T., Schreyцgg, J. // PharmacoEconomics № 29, 2011. 63-82;

26. Carolyne Hathaway. Exclusivity Strategies in the United States and European Union / Carolyne Hathaway, John Manthei, Cassie Scherer // Loma Linda University. Ethics Center. № 3 (May-June), р. 34-39;

27. Conservatism, Consumer Choice, and the Food and Drug Administration during the Reagan Era: A Prescription for Scandal (Lexington, MA: Lexington Books, 2014);

28. D. Amicizia. Overview of Japanese encephalitis disease and its prevention. Focus on IC51 vaccine (IXIARO®) / D. Amicizia, F. Zangrillo, P.L. Lai, et al. // Journal of Preventive Medicine and Hygiene, 2018, Mar. № 59 (1): E99-E107;

29. Enrique Seoane-Vazquez. Incentives for Orphan Drug Research and Development in the United States / Enrique Seoane-Vazquez, Rosa Rodriguez-Monguio, Sheryl L Szeinbach et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases № 3(1):33. December 2008;

30. Ernst R. Berndt. Economic Dimensions of Personalized and Precision Medicine / Ernst R. Berndt, Dana P. Goldman, John Rowe // University of Chicago Press, 22.04.2019 - 400 p;

31. James A. Tobey. Medical and Legal Aspects of Tuberculosis as an Occupational Disease and as an Occupational Injury." American Journal of Public Health and the Nation's Health, № 29(1);

32. John Swann. The Story Behind the Orphan Drug Act [Электронный ресурс] // U.S. Food and Drug Administration. URL: https://www.fda.gov/industry/orphan-products-development-events/story-behind-orphan-drug-act;

33. Julia Evangelou Strait. Newborn screening test developed for rare, deadly neurological disorders // Washington University School of Medicine. May 4, 2016. URL: https://medicine.wustl.edu/news/newborn-screening-test-developed-rare-deadly-neurological-disorder/;

34. Kavisha Jayasundara. Estimating the clinical cost of drug development for orphan versus non-orphan drugs. / Kavisha Jayasundara, Aidan Hollis, Murray Krahn et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases volume 14, Article number: 12 (2019);

35. Kenji Harada. Survey of Japanese Orphan Drug Program: Factors Related to Successful Marketing Approval / Kenji Harada, Kazuki Toriyabe, Shunsuke Ono. // The Journal of Clinical Pharmacology 2020, № 60(1) 117-124;

36. Kesselheim A.S. An empirical review of major legislation affecting drug development: past experiences, effects, and unintended consequences. Milbank Q. 2011; № 89 (3):450-502;

37. Koichi Mikami. Orphans in the Market: The History of Orphan Drug Policy. // Social History of Medicine, Volume 32, Issue 3, August 2019, P. 609-630;

38. Stйphanie Nguengang Wakap. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database / Stйphanie Nguengang Wakap, Deborah M. Lambert, Annie Olry et al. // European Journal of Human Genetics. № 28, 2019. P. 165-173;

39. Viviana Giannuzzi. Orphan medicinal products in Europe and United States to cover needs of patients with rare diseases: an increased common effort is to be foreseen. / Viviana Giannuzzi, Rosa Conte, Annalisa Landi et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases. № 12, Article number: 64 (2017);

40. Wellman-Labadie O. The US Orphan Drug Act: rare disease research stimulator or commercial opportunity? / Wellman-Labadie O., Zhou Y. // Health Policy. № 95(2-3), 2010. P. 216-228.

Новостные и обзорные статьи

41. Амелина Т. Нас ждет "орфанная революция". Как в России будут помогать людям с редкими заболеваниями? [Электронный ресурс] // Журнал "Такие дела". 03.03.2020. URL: https://takiedela.ru/news/2020/03/03/orfannaya-revolyuciya/;

42. "Бринейра": ультраорфанный и супердорогостоящий препарат. 28.04.2017. [Электронный ресурс] // Мосмедпрепараты.ру. URL: https://mosmedpreparaty.ru/news/4855;

43. Елена Красильникова о механизме финансирования редких заболеваний [Электронный ресурс] // Лекобоз. 20 марта 2018. URL: https://lekoboz.ru/meditsina/elena-krasilnikova-o-tom-kakim-dolzhno-byt-finansirovanie-redkikh-zabolevanij;

44. Калиновская Е. Финансирование программы "Семь нозологий" в 2018 г. не увеличилось. 14.01.2018. [Электронный ресурс] // Фармацевтический вестник. URL: https://old.pharmvestnik.ru/publs/lenta/v-rossii/finansirovanie-programmy-semj-nozologij-v-2018-g-ne-uvelichilos.html;

45. Куцев С.И. Интервью: Помощь пациентам с орфанными заболеваниями - обязанность социально ориентированного государства [Электронный ресурс] // Медвестник. Портал российского врача. 04.12.2018. URL: https://medvestnik.ru/content/interviews/Pomosh-pacientam-s-orfannymi-zabolevaniyami-obyazannost-socialno-orientirovannogo-gosudarstva.html;

46. Морозов Д.А. Ежегодный бюллетень Экспертного совета по редким (орфанным) заболеваниям. / Морозов Д.А., Жулев Ю.А., Красильникова Е.Ю. и др. М., 2019. 196 с;

47. Нейрональный цероидный липофусциноз 2 тип. [Электронный ресурс] // Всероссийское общество орфанных заболеваний. URL: http://www.rare-diseases.ru/rare-diseases/encyclopediadiseases/96-2;

48. Пациентам, страдающим редкими (орфанными) заболеваниями, пока не удалось добиться от Минздрава централизации закупок лекарств. 24.05.2018. [Электронный ресурс] // Коммерсантъ. URL: https://www.kommersant.ru/doc/3636621;

49. Пресс-конференция "Перспективы дальнейшей федерализации закупок лекарственных препаратов для пациентов с орфанными заболеваниями". Пост-релиз. 25.03.2019. [Электронный ресурс] // Известия. URL: https://iz.ru/860512/2019-03-25/press-konferentciia-perspektivy-dalneishei-federalizatcii-zakupok-lekarstvennykh-preparatov-dlia;

50. Производители орфанных препаратов рассчитывают на преференции [Электронный ресурс] // Фармацевтический вестник. 04.03.2020. URL: https://pharmvestnik.ru/content/news/Proizvoditeli-orfannyh-preparatov-rasschityvaut-na-preferencii.html;

51. Российские орфанные препараты в среднем на 24% дешевле импортных [Электронный ресурс] // Пресс-служба компании "Натива". 18.09.2017. URL: https://lekoboz.ru/farmrynok/rossijskie-orfannye-preparaty-v-srednem-na-24-deshevle-importnykh;

52. Российские орфанные препараты в среднем на 24% дешевле импортных [Электронный ресурс] // Пресс-служба компании "Натива". 18.09.2017. URL: https://lekoboz.ru/farmrynok/rossijskie-orfannye-preparaty-v-srednem-na-24-deshevle-importnykh;

53. Рынок орфанных препаратов вырос до 30 миллиардов рублей [Электронный ресурс] // Минпромторг России. 06.03.2019. URL: http://minpromtorg.gov.ru/press-centre/news/#!rynok_orfannyh_preparatov_vyros_do_30_milliardov_rubley;

54. Рязанский В.В. Интервью: Лекарства для "орфанных пациентов" [Электронный ресурс] // Парламентская газета. 28.02.2020. URL: https://www.pnp.ru/social/lekarstva-dlya-orfannykh-pacientov.html;

55. Самые дорогие в мире лекарства: лечение рассеянного склероза, возвращение зрения, спасение от синдрома Хантера [Электронный ресурс] // Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. 06.09.2019. URL: https://raaci.ru/education/news/443.html;

56. Сиреномелия [Электронный ресурс] // National Organization for Rare Disorders (NORD). Rare Disease Database. URL: https://rarediseases.org/rare-diseases/sirenomelia/;

57. Эксперт: рынок орфанных препаратов нуждается в конкуренции [Электронный ресурс] // Новости GMP. 28.02.2018. URL: https://gmpnews.ru/2018/02/ekspert-rynok-orfannyx-preparatov-nuzhdaetsya-v-konkurencii/;

58. About Orphan Products Clinical Trial Grants [Электронный ресурс] // U.S. Food and Drug Administration. URL: https://www.fda.gov/industry/developing-products-rare-diseases-conditions/about-orphan-products-clinical-trial-grants

59. Andrew Joseph. A lottery like no other offers up a cutting-edge medicine - with lives on the line / Andrew Joseph, Ed Silverman // STAT. URL: https://www.statnews.com/2020/02/07/a-lottery-like-no-other-offers-up-a-cutting-edge-medicine-with-lives-on-the-line/;

60. Commission on Drug Safety, `Impact of the Investigational New Drug Regulations on the Research Process (Chicago, IL: Commission on Drug Safety, 1963), 140-56;

61. EU research on rare diseases [Электронный ресурс] // European Comission. URL: https://ec.europa.eu/info/research-and-innovation/research-area/health-research-and-innovation/rare-diseases_en;

62. European Joint Programme on Rare Diseases [Электронный ресурс] // European Comission. CORDIS. URL: https://cordis.europa.eu/project/id/825575.

63. Fees payable to the European Medicines Agency [Электронный ресурс] // European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/fees-payable-european-medicines-agency;

64. Gilbert Syndrome. Rare Disease Database. [Электронный ресурс] // NORD - National Organization for Rare Disorders. URL: https://rarediseases.org/rare-diseases/gilbert-syndrome/;

65. Marion J. Finkel, `Special Report: Drugs of Limited Commercial Value' // The New England Journal of Medicine, 1980, № 302, 643-644; Interagency Task Force, Report;

66. Prescription Drug User Fee Amendments. [Электронный ресурс] // U.S. Food and Drug Administration. URL: https://www.fda.gov/industry/fda-user-fee-programs/prescription-drug-user-fee-amendments;