Размещено на http://www.allbest.ru/

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Термические поражения, огнестрельные ранения, обширные механические повреждения, гнойно-некротические заболевания представляют серьезную медицинскую и социально - экономическую проблему (Брюсов П.Г., Хрупкин В.И., 1997)

В настоящее время широкое развитие механизации и автоматизации, рост тяжелой индустрии и химической промышленности, а также широкое использование электрической и атомной энергии в науке и промышленности способствуют значительному увеличению ожогов (Дмитриенко О. Д., 1991), механо - термических поражений (Микаелян А. А. и др., 1990; Шаховец В. В. и др., 1991; Джитова И.Г. и др., 1998), гнойно-некротических осложнений и заболеваний (Кузин М.И. и др., 1987; Любарский М.С., 1989; Ефименко Н.А., Нуждин О.И., 1998).

Нет сомнения, что в ответ на массивную травму в организме развивается множество патологических процессов, которые захватывают практически все органы и системы, приводят к выраженному нарушению гомеостаза, срыву адаптационных механизмов (Ерюхин И.А., 1997). Что способствует развитию глубокой депрессии как клеточного, так и гуморального иммунитета (Назаров И.П. и др., 1994), а это приводит к нарушению местных репаративных процессов и развитию инфекционных осложнений (Шкроб Л.О. и др., 1990; Шляпников С.А. и др., 1997).

Проблема регуляции воспалительных и репаративных процессов весьма актуальны в современной хирургии (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У, 1996; Лавров В.А. и др., 1998).

Нарушение процессов тканевой репарации, особенно у лиц пожилого возраста, ослабленных, имеющих иммунные нарушения, часто замедляет заживление ран (Bideau J.C., Echinard C., Damour O., 1992). Даже небольшие по глубине и площади раны из-за выраженных нарушений трофики могут с трудом поддаваться лечению, формируя контингент больных с длительно незаживающими ранами после ожогов, огнестрельных ранений и вскрытия флегмон (Ханин А.Г., Суховеров А.С., 1997; Нузов Б.Г. и др., 1998). Несмотря на то, что для их лечения предложен широкий выбор способов лечения, проблема остается актуальной (Басов В.З., 1997; Поято Т.В. и др., 1998). кожа клетка иммунный трансплантация

Большое значение имеет поиск новых методов лечения ран любого генеза во время катастроф и стихийных бедствий, где данная патология занимают одно из ведущих мест (Дмитриева Т.Б., Гончаров С.Ф., 1998).

Лечение обширных ожогов - одна из наиболее трудноразрешимых проблем комбустиологии. Существующие биологические и синтетические материалы могут быть использованы лишь в качестве временного закрытия ожоговых ран (Purdue G. F. et al., 1997). Известные способы аутодермопластики не всегда приемлемы, поскольку существует дефицит донорской кожи, особенно, у детей, у септических больных (Hanshmungh J.F. et al., 1997). Кроме того, аутодермопластика может расцениваться как операция риска и являться дополнительной травмой (Соколов В.А., Бурмистров В.М., 1995; Caruso D.M. et al, 1996).

В связи с этим исследования, направленные на поиск новых способов восстановления кожного покрова имеют большое практическое и научное значение.

Наиболее перспективным представляется метод выращивания клеток кожи больного и самой кожи в лабораторных условиях с последующей трансплантацией их на рану (Каншин Н.Н., Воленко А.В., Магомедов М.К. и др. 1989; Островский А.А., Меламед В.Д., Смотрин С.М., 1990; Туманов В.П., и др., 1990; Малахов С.Ф. и др., 1992; Алейник Д.Я., 1994, Колокольцова Т.Д. и др. 1997; Rennekampff Y.O et al., 1996; Lin R.Y., Adzick N.S., 1996).

Однако широкому клиническому использованию трансплантатов клеточных структур препятствуют трудности, связанные с длительными сроками выращивания и большими затратами на их получение (Алексеев А.А. и др., 1998, Юрченко Н.Д. и др., 1998).

Решить данную проблему можно, используя в лечении ожоговых ран культивированные ауто- и аллоклетки (Eming S.A. et al., 1996).

Одним из наиболее перспективных направлений является, применение в ожоговой терапии фетальных тканей человека (Гребенникова Н.В. и др., 1995; Сергеев В.Г., 1996). Перспективность данного направления исследований обусловлена высоким потенциалом жизнеспособности фетальных клеток (Куликов В.И., Сухих Г.Т., Молнар Е.М., 1996; Lin R.Y., Adzick N.S., 1997). В последние годы много публикаций появилось по использованию эмбриональной ткани и клеток в онкологии, травматологии (Кулаков В.И. и др., 1996; Родионов С.Ю. и др., 1996) , нейрохирургии (Брюховецкий А.С., Ушаков С.О., 1996; Ярыгин В.Н. и др., 1997), эндокринологии (Скалецкий Н.Н., Шумаков В.И., 1996). Изучение возможности использования эмбриональных клеток кожи открывает новое перспективное направление. Разработка технологии применения эпидермальных клеток фетуса человека, заранее аттестованных и заложенных на хранение в ампулах в достаточном количестве, позволит обеспечить стандартным клеточным материалом тяжелообожженных при чрезвычайных ситуациях (Алейник Д.Я., 1994; Васильев А.В., Логинов Л.П. и др. 1994; Блинова М.И., Парамонов Б.А., 1996).

Заживление раны - сложнейший биологический процесс, в котором участвуют не только клеточные элементы соединительной ткани, но и многочисленные факторы иммунной системы, в том числе и цитокины (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 1995). При сбалансированном соотношении регенерации и воспаления происходит оптимальное заживление раны. При иммуносупрессивном состоянии нарушаются регенераторные процессы, развиваются воспалительные реакции. Раны заживают с частыми осложнениями. Использование цитокинов заданной специфичности, дает возможность корригировать репаративные процессы в ране (Потапнев М.П., 1995; Черных Е.Р., 1996).

Изучение иммунологических аспектов, влияющих на репаративные процессы в ране и восстановление кожного покрова, признается фундаментальным направлением (Шкроб Л.О., и др., 1990; Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 1996; Ганова Л.А. и др. 1996).

Целью исследования являлась разработка технологии культивирования и применения клеток кожи в лечении длительно незаживающих ран и изучение особенности течения репаративных процессов при их применении.

Задачи исследования:

1. Изучить возможности культивирования клеток ауто - и аллокожи в лабораторных условиях для эффективного лечения дефектов кожи.

2. Оценить состояние клеточного звена иммунной системы у больных с длительно незаживающими ранами и его влияние на репаративные процессы в ране.

3. Исследовать репаративные процессы в ране при трансплантации на нее культивированных клеток кожи.

4. Изучить эффективность воздействия на репаративные процессы в ране при использовании клеток кожи эмбриона.

5. Изучить особенности репаративного процесса в длительно незаживающих ранах при аппликационном применении цитокинов.

6. Провести сравнительную оценку клинической эффективности новых технологий в лечении длительно незаживающих ран в сравнении с контрольной группой.

Научная новизна исследования Разработаны способы выращивания культуры клеток на целлофановой подложке и в геле.

Впервые применена методика транспортировки культуры клеток в геле, что позволяет перевозить материал на большие расстояния и сохранять жизнеспособный материал в течение недели.

Выявлено, что у больных с длительно незаживающими ранами имеется снижение функциональной активности нейтрофилов в ране.

Изучено влияние культивированных фибробластов на репаративные процессы в длительно незаживающей ране и доказано, что они активизируют регенерацию и увеличивают скорость эпителизации.

Доказанно, что культивированные клетки обладают бактерицидностью. Особенно большим санирующим потенциалом обладают культивированные фибробласты эмбриональной ткани.

Изучены особенности течения III фазы воспаления при трансплантации клеток кожи эмбриона и доказана их эффективная функция в ангиогенезе и быстром восстановлении раны грануляционной тканью и эпителием.

Изучены репаративные процессы в длительно незаживающей ране при аппликации цитокинов и доказано их эффективное влияние на эпителизацию раны, что позволяет принципиально изменить течение воспалительного процесса и регенерации при многих заболеваниях.

Результаты, полученные по применению эмбриональных клеток человека, открывают новые возможности лечения путем использования штаммов диплоидных клеток кожи человека, аттестованных и заложенных на хранение.

Разработаны подходы к созданию и применению банка клеток кожи человека, потенциально пригодных для терапии ожогов в клинике и при чрезвычайных ситуациях.

Практическая значимость исследования

1. Разработан способ забора, транспортировки, хранения, получения и культивирования клеток кожи.

2. Получено три формы фасовки культивированных фибробластов: на микроносителях, целлофановой подложке и в геле, что позволяет применять их в разных условиях с учетом дальности и длительности доставки до больного.

3. Разработано три новых способа местного лечения длительно незаживающих ран.

4. Применение культивированных фибробластов позволяет сократить потребности аутокожи при обширных ожогах, за счет использования кожных лоскутов с большим коэффициентом перфорации.

5. Предложенные способы лечения позволяют закрыть дефект кожи до 200 см2 без оперативного вмешательства, за счет усиления краевой эпителизации.

6. При применение новых способов лечения, длительность стационарного лечения больных сокращается в 2- 3 раза.

Положения выносимые на защиту:

1. В лабораторных условиях возможно культивирование большого количества ауто- и аллофибробластов для эффективного использования в лечении обширных ран.

2. Наибольшим пролиферативным потенциалом обладают фибробласты эмбриона, что позволяет хранить их в банке клеток кожи в режиме “до востребования”.

3. Разработаны способы культивирования, транспортировки клеток кожи на микроносителях, на целлофановой подложке и в геле.

4. В длительно незаживающей ране у 24% пациентов выявлена сниженная функциональная активность нейтрофилов, в результате чего бактериальная инфекция может вызывать увеличение глубины ожога и препятствовать процессу заживления ран.

5. Главным фактором в патогенезе хронического воспаления является несостоятельность (первичная или вторичная) фагоцитарной системы, что требует искусственной активации мононуклеарных клеток для разрыва цепи хронического воспаления.

6. Трансплантация культивированных клеток кожи позволяет разорвать патогенез хронического воспаления за счет активации фагоцитарной активности мононуклеарных клеток, увеличения продукции факторов роста и макромолекул внеклеточного матрикса.

7. Применение культивированных фибробластов, эмбриональных клеток и цитокинов позволяет активизировать процесс репаративной регенерации и ускорить в 2 - 3 раза заживление раны по сравнению с возможностями традиционных методов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема лечения ран и раневой инфекции

Проблема лечения гнойных ран различного генеза является одной из актуальных проблем хирургии (Ефименко Н.А., Нуждин О.И., 1998). Несмотря на достигнутые успехи (применение современных ферментов, сорбентов, мазей на водорастворимой основе) в настоящее время, лечение больных с данной патологией представляет трудную задачу (Кузин М.И. и др., 1987; Исаев И.М., Гасанов Р.П., 1988; Юхтин В.И., Чадаев А.П., Хуторянский И.Н., 1997).

Тенденции к снижению нагноительных заболеваний и инфекционных осложнений в последнее время не наблюдается (Брюсов П.Г., Ефименко Н.А.,1997; Ханин А.Г., Суховеров А.С.; 1997, Ерохов А.Н., 1997). Так по данным М.С. Любарского (1989) нагноительные заболевания у хирургических больных составляют 10 -15%, а инфекционные осложнения со стороны операционной раны у 38% пациентов. По данным П.Г. Брюсова (1997) нагноительные заболевания у военнослужащих состовляют 30% и занимают второе место по заболеваемости, послеоперационные осложнения гнойно-инфекционного характера составляют 50%. Основной причиной данных заболеваний и осложнений многие авторы считают резистентность возбудителей ко многим антибиотикам и вторичный иммунодефицит (Саркисов Д.С., 1993; Мертвецов Н.П., Стефанович Л.Е., 1997; Нузов Б.Г., Смолягин А.И., Чайникова И.Н. и др., 1997).

Большую проблему в лечении ран представляют пострадавшие с ожогами и больные с трофическими язвами (Басов В.З., 1997; Джитова И.Г., Буеверова Э.И., Багрина Е.В. и др., 1998; Haith L.R. et al., 1992). Использование современных методов лечения позволяет лишь в 35 - 84,6% заживить рану, а в 15, 3% - случаев у таких больных вообще не отмечено эффекта от проведенной терапии (Любарский М.С., 1989; Бабаджанов Б.Р., Султанов И.А., 1998). Термические поражения представляют серьезную медицинскую и социально - экономическую проблему (Дмитриенко О.Д., 1991; Кузнецов Н.М. и др., 1998). Почти ежеминутно где-нибудь в мире человек становится жертвой ожогов со всеми вытекающими медицинскими и социальными последствиями. В течение столетий усилия врачей направлялись на улучшение результатов лечения ожогов и на снижение летальности в случае обширных поражений (Назаров И.П. и др., 1994).

Лечение тяжелых ожогов является сложным, дорогостоящим и требует усилий врачей различных специальностей. Нередко требуются многие месяцы лечения в стационаре, чтобы предотвратить непосредственную угрозу жизни пациента. Хирургическое и терапевтическое лечение, трудовая и социальная реабилитация нередко продолжаются в течение ряда лет, прежде чем пациент сможет возвратиться к активной жизни.

Интерес врачей многих специальностей к проблеме ожогов позволил за последние 10 лет значительно улучшить лечение обожженных пациентов. Улучшились хирургические методы лечения ожогов. Но исследования по изучению бактериологии и инфекции ожоговых ран до сих пор остаются актуальными. Именно при ожоговой болезни с наибольшей четкостью выявляется фактор повреждения, который вначале вызван термическим воздействием, а затем, после присоединения инфекции, прогрессивно развивается вследствие воспалительной альтерации (Колкер И.И. и др., 1985, Жуковский Ю.М. и др., 1987).

Участие микроорганизмов придает воспалению характер инфекционного процесса (Колкер И.И., Гришина И.А., Акатова Н.С. и др., 1977; Вуль С.М., Колкер И.И., Панова Ю.М. и др., 1979; Орлов А.Н., 1979; Ерюхин И.А. и др., 1989). Для того чтобы понять масштабы повреждающего действия токсинов при ожоговой патологии, целесообразно рассмотреть повреждающее действие токсина золотистого стафилококка или палочки сине-зеленого гноя. Исследования последних лет показали, что в развитии гнойно-воспалительных процессов у ожоговых больных, стафилококк выделен у 34,5% - 41,2% больных, палочка сине-зеленого гноя у 35% - 70% пациентов (Федоровская Е.Д., Назарчук Л.В., Литовченко П.П. и др., 1984; Колкер И.И. и др.,1984; Федоровская Е.А., Назарчук Л.В., 1989; ЛЕ НАМ, 1990; Сологуб и др., 1990; Бабаджанов Б.Р., Султанов И.А., 1998; Шевченко Ю.Л., Гришанин В.А., Матвеев С.А. и др., 1996).

М.И. Кузин (1990) приводит токсические свойства золотистого стафилококка:

Гемолизин - обладает гемолитическим, некротическим, летальным и тромбоцитозным действием;

Гемагглютинин способен склеивать эритроциты;

Лейкоцидин (1,2,3) способен повреждать и разрушать лейкоциты;

Летальный яд - при внутривенном введении вызывает мгновенную смерть животных;

Дермонекротоксин вызывает некроз мягких тканей;

Эритрогенный токсин вызывает скарлатинозный синдром;

Энтеротоксины вызывают повреждение желудочно-кишечного тракта и развитие острейшего гастроэнтерита;

Энтеротоксин Е обуславливает экзотоксический шок;

Прокоагулаза - при активации факторами крови вызывают свертывание плазмы;

Стафилококкиназа- активирует фибринолиз, изменяет свертываемость крови, растворяет сгустки;

Антикоагулаза -препятствует свертыванию крови;

Гиалуронидаза -расщепляет гиалуроновую кислоту межклеточного вещества, увеличивает проницаемость тканей;

Лецитиназа - разрушает лецитин тканей, приводит к его увеличению в крови;

Липаза - разрушает липоиды и липопротеиды тканей;

Антифагины подавляют фагоцитоз лейкоцитов;

Уреаза - расщепляет углеродноазотистые связи в молекуле мочевины, образует аммиак;

Протеиназа - разлагает желатин;

Рибонуклеаза - разрушает РНК клеток;

Тиаминаза II - расщепляет тиамин;

Дезоксирибонуклеаза - вызывает распад ДНК, обладает способностью растворять лейкоциты (по данным М.И. Кузина, 1990).

Токсин синегнойной палочки имеет следующие фракции (Бочиришвили В.Г., 1988, Кузин М.И. и др., 1990):

Экзотоксин А - вызывающий лейкопению, некроз печени, легких, отек и геморрагин, блокирует синтез белка, уменьшает время свертывания крови, число тромбоцитов, фибриноген, снижается фагоцитоз.

Гемолизин - лизирует эритроциты, при внутривенном и внутрибрюшинном введении мышам вызывает их гибель.

Протезы - вызывают геморрагии, цитотоксический эффект, повреждение роговицы.

Эластаза - ингибирует фракции комплемента, гидролизирует казеин, эластин.

Коллагеназа - гидролизует каллаген, казеин.

Лейкоцидин - разрушает лейкоциты.

Лецитиназа - вызывает лизис клеток, особенно клеток кожи.

Липаза - вызывает лизис клеток.

Слизеподобная капсула - гликолипопротеин, обуславливает антифагоцитарный эффект, лейкопению, токсикоз.

Эндотоксин - токсичен, пирогенен действует также, как эндотоксин других грамотрицательных микробов.

По данным С. Глянцева (1997) ученые из Майнцского университета (Германия) в 1996 году опубликовали результаты исследования, не обнаружив зависимости темпа заживления трофических язв ни от уровня их обсемененности, ни от вида микрофлоры. По данным Д.Н. Маянского (1983, 1991) при длительных, затяжных воспалительных реакциях большую роль играют полиморфноядерные лейкоциты их врожденная или приобретенная неполноценность. Р.М. Хаитов (1995) так же придерживается взгляда основной роли в хронизации воспаления - дефект фагоцитарного процесса.

В механизме развития общих патофизиологических реакций у больных с ожоговой травмой основная роль принадлежит эндогенной интоксикации. Синдром эндогенной интоксикации - понятие сложное и многокомпонентное. Анализируя течение воспалительного процесса при ожоговой болезни осложненной септическим состоянием В.К. Гостищев и соавт. (1992) выделили три отдельных компонента эндогенной интоксикации: микробиологический, биохимический и иммунологический, при этом в каждом из компонентов имелись сочетания факторов.

Дезинтеграция компенсаторных механизмов, ослабление иммунологической реактивности или нарушение систем регуляции иммунного ответа являются основными причинами генерализации инфекции и причиной смерти при ожоговой болезни (Колкер И.И.. 1986; Пекарский Д.Е., Захарченко О.М., 1987; Нузов Б.Г., Смолягин А.И., Чайникова И.Н. и др., 1997; Бабаджанов Б.Р., Султанов И.А., 1998; Kawakami M., et al., 1991).

Одной из основных причин развития генерализованного воспалительного процесса является, нарушение механизмов регуляции, приводящих к неконтролируемой гиперпродукции различных медиаторов воспаления (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., 1996; Лавров В.А. и др., 1998, Chao C.C., Hu S., 1994).

При сохраненных компенсаторных возможностях организма массивный выброс медиаторов воспаления и цитокинов из участка воспаления в кровь приводит, как правило, к развитию острофазового ответа (ОФО), он длится около 24 - 48 часов и при рациональном лечении общее состояние больного нормализуется в течение нескольких дней (Фрейдлин И.С., 1995).

Однако, помимо физиологического, нормального пути развития ОФО существуют две возможности его трансформации в патофизиологические состояния. Во - первых, неуправляемый ОФО в условиях гиперпродукции провоспалительных цитокинов и превышения пределов защитных механизмов может привести к развитию бактериально - токсического шока (Ерюхин И.А., 1997). Во-вторых, на фоне персистенции инфекции и нарушения контрольных механизмов регуляции острый воспалительный процесс может перейти в хроническое воспаление (Маянский Д.Н., 1991).

Нарушение процессов тканевой репарации, особенно у лиц пожилого возраста, ослабленных, имеющих иммунные нарушения, часто замедляют заживление ран. Даже небольшие по глубине и площади раны из-за выраженных нарушений трофики могут с трудом поддаваться лечению, формируя контингент больных с длительно незаживающими ранами после ожогов, огнестрельных ранений, вскрытия флегмон. Несмотря на то, что для их лечения предложен широкий выбор способов лечения, проблема остается актуальной (Козлов В.А., 1991; Николас А. Майер, Майкл Дж. Моллер, Дэвид Н. Херндон, 1996; Поято Т.В. и др., 1998).

Большое значение имеет поиск новых методов лечения ран любого генеза во время катастроф и стихийных бедствий, где раны занимают одно из ведущих мест (Дмитриева Т.Б., Гончаров С.Ф., 1998). Неудовлетворительные результаты лечения больных с ожоговой травмой в значительной мере определяются выраженными нарушениями гомеостаза, связанными с развитием эндогенной интоксикации и вторичным иммунодефицитом. Развивающаяся вторичная (приобретенная) иммунная недостаточность вызывает подавление клеточных механизмов защиты (Маянский А.М., Маянский Д.Н.,1983; Маянский Д.Н., 1991; Kiess W., Gallaher B., 1998). Главным образом это касается клеток фагоцитарной системы, таких как полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги, нарушение функциональной активности которых выявляется уже в ранние сроки после травмы (Д.С. Саркисов, 1993; Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 1995; Ганова Л.А. и др., 1996; Koller M.et al., 1991; Cetinkale O. Et al., 1993).

Наступает угнетение всех систем и органов. Возникает вторичный иммунодефицит, нарушаются репаративные процессы в ране. Лечение затягивается, заживление ран не происходит, наступает лизис пересаженных кожных лоскутов, присоединяется одно за другим осложнения, ожоговые раны длительное время не эпителизируются ( Bucky L.P. et al., 1994).

Прежде, чем переходить к рассмотрению лечения ран хотелось бы остановиться кратко на некоторых моментах воспаления и регенерации.

1.2 Некоторые аспекты хронического воспаления

Воспаление - ответная реакция организма на повреждение. И.И. Мечнков (1892) сформулировал фагоцитарную теорию воспаления. Согласно ей основным и центральным звеном воспалительного процесса является поглощение фагоцитами инородных частиц и бактерий (Саркисов Д. С., 1996).

Современный этап о воспалении характеризуется все большим его сближением с учением об иммунитете, иммунных и иммунологических реакциях организма (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1995; Petinaki E., Nikolopoulos S., Castanas E., 1998).

J. Alexander, в 1966 изучая снижение фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов у больных с ожогами, заметил, что развитие инфекционных осложнений и воспалительных процессов связано с повреждением лейкоцитов и утратой ими способности бороться с микробами. Д.Н. Маянский (1991) рассматривает воспаление как реакцию на несостоятельность фагоцитарной системы. По данным Саркисова Д.С. (1993) могут быть случаи: когда патологический процесс обуславливается первичной, генетически обусловленной несостоятельностью системы полиморфноядерных лейкоцитов (дефект хемотаксиса, дефицит актинсвязывающего протеина, отсутствие лизоцима и т. д.); аналогичная ситуация возникает, когда организм не в состоянии эффективно нейтрализовать микрофлору, вследствие приобретенного повреждения полиморфноядерных лейкоцитов (агранулоцитоз, снижение реактивности организма в результате тяжелого заболевания); возможен третий вариант, когда функционально полноценные лейкоциты взаимодействуют с бактериальным патогеном высокой вирулентности (Саркисов Д.С., 1993).

Течение воспаления определяется в первую очередь состоянием реактивности организма, а также силой и длительностью действия воспалительного агента (Маянский Д.Н., 1991). Острое воспаление характеризуется сравнительно небольшой продолжительностью и достаточно выраженной интенсивностью. По характеру сосудисто-тканевой реакции обычно является экссудативно-инфильтративным. Роль основных эффекторов в его патогенезе играют полиморфноядерные лейкоциты. По данным С. Глянцева (1997) при остром воспалении в ране присутствует правильный набор и высокая концентрация основных факторов воспаления, при хронической ране наблюдается высокая концентрация факторов роста, но их набор оказывается неполным (Cowin A.J. et al., 1998).

Хроническое воспаление характеризуется большой длительностью и слабой выраженностью. По тканевой реакции чаще всего яляется пролиферативным. Ведущая роль в его патогенезе принадлежит макрофагам и лимфоцитам (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1983). При хроническом воспалении в воспалительных инфильтратах с самого начала скапливаются не полиморфноядерные лейкоциты, и так называемые мононуклеарные клетки -- моноциты, макрофаги, лимфоциты. Скопление мононуклеарных клеток, является предпосылкой к долгому течению воспаления (Шахтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В., 1984; Маянский Д.Н., 1991; Cowin A.J. et al, 1998).

В отличие от острого воспаления хроническое воспаление начинается не с нарушений микроциркуляции в сосудистом русле, а со скопления раздраженных (активированных) макрофагов в одном месте. Стойкое раздражение макрофагов вызывается разыми способами. Во-первых, ряд микробов поглощается макрофагами, но, оказавшись в их фагосомах, не погибает и получает возможность безнаказанно долго жить и размножаться внутри клетки. Макрофаги, содержащие микробы, переходят в активное состояние и начинают секретировать медиаторы воспаления. Тот же результат получается, если макрофаги поглощают не микробы, а неинфекционные частицы, которые клетка не может расщепить или выбросить наружу. Через 2--3 суток вокруг таких макрофагов, как вокруг эпицентров, начинают скапливаться пришедшие с кровью моноциты и формируется то, что принято называть мононуклеарным инфильтратом (Маянский Д.Н., 1991). Привлечение новых моноцитов-макрофагов в зону локализации активированных макрофагов связано с веществами, вызывающими хемотаксис, которые образуются при их самом деятельном участии. Активированные макрофаги секретируют биоокислители, которые запускают перекисное окисление липидов в мембранах других клеток. Лизосомальные ферменты, секретируемые макрофагами такие, как коллагеназа, расщепляют коллаген. Продукты же частичной деградации коллагена обладают мощной способностью притягивать свежие моноциты в очаг воспаления. В результате сложной реакции в очаге воспаления открывается простор для выхода лейкоцитов из крови и их передвижения в сторону высокой концентрации веществ, вызывающих хемотаксис, где они присоединяются к другим клеткам инфильтрата (Маянский Д.Н., 1991). Моноциты, придя в инфильтрат, выделяют фибронектин. Благодаря этому они прочно связываются с матриксом соединительной ткани, прежде всего с коллагеновыми волокнами (Хаитов Р.М. и др., 1995).

Таким образом, активные макрофаги в состоянии не только запускать, но и детерминировать весь процесс хронического воспаления. Наряду с этим макрофаги связаны с лимфоцитами не только через антигены, но и через свои секреты. Макрофаги выделяют вещества, усиливающие рост лимфоцитов и повышающие их активность (интерлейкин - 1). В то же время активно пролиферирующие лимфоциты выделяют лимфокины, которые активируют макрофаги и резко усиливают их эффекторные функции в очаге хронического воспаления (Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1995).

Острое воспаление заканчивается быстро, в считанные дни, если не возникнет осложнений в виде гнойной полости (абсцесса). Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам. Во-первых, макрофаги в очаге воспаления имеют длительный жизненный цикл, который исчисляется неделями, месяцами и даже годами (Маргулис Ф.Б., Польский В.П., Шахтахтинский Т.А., 1986). Во-вторых, хроническое воспаление -- это не застывшее образование. К нему постоянно следуют потоком все новые и новые моноциты с кровью из костного мозга. Если в тканях раны много активированных макрофагов, то приток будет превышать отток клеток из гранулемы. Поэтому пока раздраженные макрофаги "работают", баланс будет смещен в сторону притока клеток в инфильтрат и его рассасывание невозможно.

Хроническое воспаление может продолжаться в течение всей жизни. Периодически оно обостряется, когда в очаг приходят нейтрофилы и свежие макрофаги с высокой провоспалительной активностью. В очаге мононуклеарной инфильтрации идет деструкция соединительной ткани. В ответ на это происходит разрастание волокнистых структур. В конечном счете дело может завершаться склерозом (Саркисов Д.С., 1993). Воспалительный процесс является результатом реакции организма на местное повреждение, вызванное флокогеном. Реакция организма зависит прежде всего от его реактивности, которая в первую очередь определяется функциональным состоянием его высших регуляторных систем -- нервной, эндокринной и иммунной (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я.,1996). Анатомический или химический перерыв афферентной части рефлекторной дуги в ходе воспалительного процесса ослабляет его дальнейшее развитие. В патогенезе воспаления играют роль и высшие отделы центральной нервной системы (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 1996). Заметная задержка развития и ослабление воспалительной реакции наблюдаются при воспроизведении ее на фоне наркоза или в период зимней спячки. Значительное влияние на развитие воспаления оказывает эндокринная система. По отношению к воспалению гормоны можно разделить на про- и противовоспалительные. К первым относятся соматотропин, минерало-кортикоиды, тиреоидные гормоны, инсулин, ко вторым -- кортикотропин, глюкокортикоиды, половые гормоны. Гормоны модулируют различные воспалительные явления: нарушения микроциркуляции и сосудистой проницаемости, эмиграцию, фагоцитоз, пролиферацию (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., 1996).

Исход воспаления зависит от характера процесса, его локализации и распространенности. При незначительном повреждении тканей за счет регенерации специфических элементов наступает практически полное восстановление их структуры и функции (возврат к нормальному состоянию). При значительном дефекте ткани на месте очага воспаления образуется рубец (возврат к нормальному состоянию с неполным восстановлением), который может не сказаться на функциях или привести к деформации органа или ткани. Возможен переход острого воспаления в хроническую форму с вытекающими отсюда последствиями.

1.3 Особенности регенерации при хроническом воспалении

Регенерацией (возрождением) называется процесс восстановления разрушенных или утраченных тканей, органов и отдельных частей живых существ (Саркисов Д.И., 1993). Различают физиологическую и патологическую регенерации. Д.И. Саркисов (1993) выделяет три периода исследования процессов регенерации - первый макроскопический, когда элементарными структурными единицами организма считали крупные части тела - естественно представление о регенерации ассоциировалось с этими органами. Второй период микроскопический, единицей измерения регенерации стала клетка.

И третий период изучения регенерации - внутриклеточный. На этом этапе изучения регенерации были выделены 3 различные формы внутриклеточной регенерации: молекулярная, внутриорганоидная и органоидная. В настоящее время особое внимание уделяется выяснению закономерностей репарации ДНК. Оказалось, что после патогенного воздействия и повреждения ДНК происходит ее "залечивание", осуществляемое последовательной работой репаративных ферментов.

Патологическая регенерация - процесс возрождения органов и тканей после их повреждения. Эпителиальные ткани (многослойный плоский эпителий кожи, роговая оболочка глаза) характеризуются весьма выраженной регенераторной способностью. Регенерация эпидермиса имеет очень большое значение в процессах заживления ран. Многослойный эпителий кожи возрождается из глубокого зародышевого слоя (Воронцова М.А., Лиознер А.Д., 1953). Установлено, что уже через 2 часа после повреждения в гистиоцитах рыхлой соединительной ткани, а затем в лейкоцитах и фибробластах возникает активирование окислительно-восстановительных ферментов (сукцинатдегидрогеназа, глютатион), а также гидролаз (фосфатаза, пептидаза, липаза и др.). В дальнейшем отмечается активация 5-нуклеотидазы, аденозинтрифосфатазы и других ферментов. Активация этих ферментов вызывает увеличение процесса расщепления белка, освобождает жиролипоидные вещества (лецитин, жирные кислоты), которые понижают поверхностное натяжение в регенерирующих клетках (Шахтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В., 1984; Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1995).

Регенерирующая ткань характеризуется активацией анаэробного гликолиза. Активация гликолиза в растущей ткани является важной особенностью обмена веществ при регенерации. Распад лейкоцитов и освобождение из них стимулирующих рост продуктов распада тканей (нуклеопротеиды, другие вещества) вызывают усиленное митотическое деление регенерирующих клеток. Усиление размножения клеток приводит к увеличению митогенетического излучения. Активация протеолитических ферментов приводит также к освобождению из поврежденных регенерирующих клеток гистамина. Гистамин вызывает расширение сосудов, окружающих регенерирующую ткань или врастающих в нее. Расширение сосудов улучшает поступление нового количества лейкоцитов, доставляющих новые порции стимуляторов роста в регенерирующую ткань. В клетках этой ткани увеличиваются осмотическое давление и гидратация; в дальнейшем процесс заменяется дегидратацией (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1983; Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., 1996). Регенерировать могут как взрослые дифференцированные клетки, так и менее дифференцированные (камбиальные) клетки различных тканей (например, герминативный слой эпителиальных клеток кожи, гистиоциты рыхлой соединительной ткани), возможны превращения клеток в менее дифференцированные формы (Саркисов Д.С., 1993).

Процесс регенерации обусловливается рядом факторов.

1. Первым и важнейшим стимулом для регенерации является повреждение. Именно продукты поврежденной ткани (протеазы, полипептиды и низкомолекулярные белки) выполняют роль стимуляторов размножения клеток (Николас А. Майер и др., 1996);

2. Важным фактором заживления и регенерации являются лейкоциты и продукты их распада. Первыми в ране начинают скапливаться нейтрофилы, их количество неуклонно растет, достигая, пика через 48 часов. После этого, если нет бактериального заражения, количество нейтрофилов быстро снижается, в ране появляются макрофаги. Кроме очищения раны, макрофаги играют активную роль в фиброплазиии, ангиогенезе (Мертвецов Н.П., Стефанович Л.Е., 1997). Третьим клеточным элементом, накапливающимся в ране, является лимфоцит. Чрезвычайно важную роль в контроле процесса заживления играют Т- лимфоциты. Так как они снижают прочность грануляционной ткани и содержание в ней коллагена (Mayer N.A., Muller M.J., Herndon D.N., 1996). Основными синтезирующими клетками в ране являются фибробласты (Dikov M.M. et al., 1998; Floss T., Arnold H.H., Braun T., 1998). Они продуцируют гликозаминогликаны, фиброниктин и гиалуроновую кислоту, которые образуют основное вещество восстанавливаемой ткани. Фибробласты продуцируют коллаген - белок, непосредственно обеспечивающий прочность и целостность образующегося рубца (Маянский А.Н., 1983; Лавров В.А. и др., 1998). Насыщенность раны клетками постепенно уменьшается, образуется практически лишенный сосудов бесклеточный рубец. Эпителиальные клетки перемещаются от краев раны и кожных придатков в центр раны. Пограничные клетки утрачивают связь с окружаюшими клетками, становятся подвижными и перемещаются широкой полосой, эти эпителиальные полосы продолжают движение, пока не вступят в соприкосновение с другими эпителиальными клетками и не установятся межклеточные связи (Mayer N.A., Muller M.J., Herndon D.N., 1996);

3. Большое влияние на регенерацию оказывает состояние питания организма и его регулирующих систем. При голодании регенерация хотя и происходит, но значительно ослаблена. Хорошо известно, что заживление ран у лиц с алиментарной дистрофией резко замедлено. Особое значение имеют полноценное белковое питание и витамины, в частности витамины С и А (Саркисов Д.С., 1993; Mayer N.A., Muller M.J., Herndon D.N., 1996);

4. С увеличением возраста регенерирующая способность всех тканей понижается (Coleman C. et al, 1998). При этом особое значение имеет состояние реактивности целого организма (Воронцова М.А., Лиознер Л.Д., 1953; Калантаевская К.А., 1983);

5. Большое значение в регуляции регенерации имеют железы внутренней секреции. Так, тиреоидэктомия снижает регенерирующую способность тканей, а введение гормонов щитовидной железы стимулирует заживление ран. Удаление поджелудочной железы приводит к замедлению заживления ран, а кастрация затрудняет заживление переломов. Минералокортикоиды (альдостерон) стимулируют, а глюкокортикоиды (кортизол) угнетают регенерацию (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., 1996);.

6. В качестве стимулятора регенерации выступает нервная система (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 1996). Экспериментальная перерезка или травма смешанных периферических нервов вызывают резкие нервно-дистрофические явления. Одним из ярких выражений этого влияния является образование незаживающих трофических язв. Они образуются часто на месте случайной царапины, а иногда и без видимого повреждения. Нарушение обмена веществ в тканях, в частности в коже, приводит к ослаблению процессов регенерации эпидермиса. На поверхности кожи образуется дефект - язва, она обычно окружена вялыми грануляциями, заживает очень долго, иногда несколько лет. После временного заживления она легко возобновляется. Замедление процессов регенерации в данном случае вызывается нарушением трофического влияния нервной системы и сосудо-двигательными расстройствами в денервированной ткани.

1.4 Особенности заживления раны при хроническом воспалении

Заживление ран является типичным примером патологической регенерации тканей, наступающей после их повреждения. Заживление кожи осуществляется за счет соединительной ткани и сопровождается регенерацией эпителия. Легкие повреждения эпидермиса кожи восстанавливаются полностью за счет регенерации эпидермиса (Ефимов Е.А., 1995).

Сущность начала заживления как первичным, так и вторичным натяжением заключается в том, что под краями раны скапливаются лейкоциты, которые выделяют вещества, стимулирующие размножение, прежде всего соединительно-тканных клеток -- гистиоцитов. Последние превращаются в фибробласты, которые образуют коллагеновые и эластические волокна. Постепенно дефект в ткани заполняется этими клетками. Одновременно на пленку фибрина начинают двигаться размножающиеся клетки эпидермиса. Стимулом для размножения этих клеток является факт соприкосновения их с выпавшим в рану фибрином. Размножаясь, клетки эпителия заполняют и затягивают дефект, вызванный ранением. Возникает полное заживление (Николас А. Майер и др., 1996).

Заживление вторичным натяжением происходит обычно при инфицировании раны (нагноении) или при ее относительно больших размерах, когда рана не может первично быть слепленной выпавшим фибрином. В этих случаях кроме процессов, характерных для первичного натяжения, рана постепенно заполняется новой, молодой соединительной тканью, очень богатой кровеносными сосудами. Она приобретает ярко-красный цвет и имеет вид зернышек, связанных друг с другом. Грануляционная ткань образуется за счет размножения гистиоцитов и фибробластов, со стороны здоровой ткани в нее врастают кровеносные сосуды (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1983). Грануляционная ткань весьма богата водой, ее коллоиды находятся в состоянии гидратации. После заполнения грануляционной тканью, в ране начинают происходить изменения: кровеносные сосуды ее затягиваются, клетки постепенно разрушаются и рассасываются. Остаются только волокна субстанции соединительной ткани, образующие рубец. Возможна эпителизация раны и после заживления вторичным натяжением если рана небольших размеров (Николас А. Майер и др., 1996), при размерах раны свыше 5 см в диаметре, в центре раны образуется соединительно-тканный рубец.

1.5 Раневой процесс и заживление раны

Предложено несколько периодизаций регенерационного процесса. По С.С. Гирголаву следует различать 3 фазы регенерации - подготовительная, предварительной регенерации, окончательной регенерации. Третья фаза раневого процесса (фаза регенерации) начинается после окончания биологического очищения раны. Рана заполняется грануляционной тканью, после чего происходит эпителизация раны идущая от краев раны. Эпителий нарастает на поверхность грануляций в виде белой каймы. В инфицированной ране влияние микрофлоры значительно отягощает течение раневого процесса. Микробы распространяются в глубину жизнеспособных тканей, размножаются проникают в кровеносные и лимфатические пути. Продукты их жизнедеятельности губительно действуют на живые клетки, вызывая бурный, прогрессирующий характер вторичного некроза тканей. Все это ведет в лучшем случае к резкому замедлению заживления раны, в худшем - к гибели больного (Шапошников Ю.Г. и др., 1991; Козинец Г.П. и др., 1995).

Особенности развития, течения и исхода репаративной регенерации определяются размерами гибели ткани и характером патологических воздействий. В отличие от физиологической регенерации, репаративная охватывает круг процессов, ведущих к возмещению дефекта, вызванного утратой ткани вследствие ее повреждения (Шахтер А. Б. И др., 1984; Ефимов Е.А., 1995).

Степень полноты регенерации определяется двумя факторами: 1) регенерационной потенцией данной ткани; 2) объемом дефекта погибших тканей (Воронцова М.А., Лиознер Л.Д., 1953). Первый фактор нередко связывают со степенью дифференцировки данной ткани. Наряду с тканями, обладающими высокой регенерационной способностью (печень, органы кроветворения), существуют органы с ничтожной потенцией к регенерации (миокард). Чрезвычайно высокой регенеративной способностью обладают соединительная ткань, периферические нервы, ретикулярная ткань. Объем погибшей ткани имеет существенное значение для полноты регенерации (Ефимов Е.А., 1995).

Общим законом регенерации является закон развития, согласно которому в процессе новообразования возникают юные недифференцированые клеточные производные, в дальнейшем проходящие этапы морфологической и функциональной дифференцировки вплоть до формирования зрелой ткани (Мертвецов Н.П., Стефанович Л.Е., 1997).

В зависимости от различных причин (ухудшение питания, авитоминоз, местные нарушения инервации и васкуляризации, инфицирование раны) репаративные процессы могут быть извращены (Николас А. Майер и др., 1996). В одних случаях грануляции развиваются медленно и вяло, в других, напротив, происходит избыточное образование пышных, сочных, богатых клетками и сосудами грануляций (Саркисов Д.С., 1993).

1.6 Иммунитет и репаративные процессы в ране

Заживление раны - сложнейший биологический процесс, в котором участвуют не только клеточные элементы соединительной ткани, но и многочисленные факторы иммунной системы (Ковальчук Л.В., Ганковская П.В., 1995; Gallivan K. et al., 1998). За выведение из организма чужеродного генетического материала отвечает специализированная система органов и клеток иммунная система. Ведь именно она через иммунитет распознает "свое" и " чужое", даже если этот носитель " чужого" отличается всего лишь одним геном. К этому сводится концепция иммунологического надзора, выдвинутая известным австралийским ученым Ф. Бернетом (Бернет Ф.,1971). Основная задача иммунной системы - контроль за генетическим постоянством внутренней среды организма. В случае ослабления или повреждения иммунной системы различными экзогенными и эндогенными факторами появляются инфекционные заболевания, аутоиммунные и аллергические расстройства (Пекарский Д.Е., Захарченко О.М., 1987).

1.6.1 Клеточные элементы, органы и ткани иммунной системы

Распознавание и удаление (элиминация) из организма генетически чужеродного материала представляет собой сложный многоэтапный процесс, обозначаемый как иммунная реакция (Петров Р.В., 1987; Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В., 1989). Она осуществляется специализированными клетками: лимфоцитами, многочисленными добавочными клетками и гуморальными факторами иммунитета. Элементы иммунной системы достаточно широко распространены в организме (Лозовой В.П.,. Шергин С.М, 1981; Батчер Э.С., Вайссман И.Л., 1987). Они преимущественно локализуются в крови, в лимфе и лимфоидных органах, включая костный мозг, вилочковую железу, лимфатические узлы, селезенку, пейеровы бляшки в стенке тонкого кишечника. В значительном количестве клеточные элементы, ответственные за реагирование на "чужое", представлены в толще слизистых оболочек кишечника, легких а также в коже. Несмотря на анатомическую разобщенность, отдельные компоненты иммунной системы связаны в единую систему посредством крово- и лимфотока. Организм реагирует на чужеродные субстанции двумя основными иммунологическими способами (Кульберг А.Я., 1985). Первый из них - гуморальный иммунитет. Это синтез и секреция В-лимфоцитами и их потомками -- плазматическими клетками, специфических гликопротеидов (антител), которые циркулируют по кровеносному руслу и специфически действуют против чужеродных субстанций и молекул (антигенов). Такого типа иммунная реакция развивается, главным образом, на бактерии и другие микроорганизмы, на некоторые чужеродные клетки, на белки и подобные им молекулы.

Второй способ - клеточный иммунитет, который осуществляется путем прямого контакта Т-лимфоцитов с чужеродными антигенами. Противоопухолевая, противовирусная защита, реакция отторжения чужеродного трансплантата и ряд других защитных механизмов реализуются непосредственно лимфоцитами, которые в данном случае называются цитотоксическими, то есть способными разрушать клетки (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1995).

В настоящее время на основании экспериментальных исследований и изучения различных заболеваний, связанных с нарушением иммунных реакций, выявлены 2 типа лимфоцитов: Т- и В- лимфоциты (Кантор Х., 1987; Купер М.Д. и др., 1987). Развитие и функционирование первой Т популяции лимфоцитов контролируется тимусом, а второй (В)- сумкой Фабрициуса у птиц или такими ее аналогами у млекопитающихся в том числе и человека, как костный мозг, пейеровы бляшки кишечника, а во внутриутробном периоде развития-печенью.

B-лимфоциты и их потомки - плазматические клетки вырабатывают антитела, которые служат эффекторами гуморального иммунитета. T_лимфоциты распознают и уничтожают чужеродные клетки с участием рецепторов, находящихся на их поверхности. В связи с этим, их обозначают как клетки киллеры (убийцы). Помимо них, существуют другие подклассы (субпопуляции) T- клеток. Одна из этих субпопуляций оказывает помощь B_клеткам в продукции антител и поэтому получила название как T_лимфоциты помощники или хелперы (от англ. to help - помогать). Лимфоциты другой субпопуляции обозначены как T-супрессоры (от англ. to suppress - подавлять). Свойством этой субпопуляции T-лимфоцитов является способность подавлять функцию уже работающих (вырабатывающих антитела) B-клеток по механизму обратной связи (Земсков В.М., Земсков А.М., 1996).

Помимо лимфоцитов, важнейшую роль в реализации иммунных процессов играют клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Макрофаги захватывают поступивший в организм антиген, перерабатывают его и затем представляют T- и B-лимфоцитами (Фрейдлин И.С.,1984; Кульберг А.Я., 1985; Шеван И.,1987; Потапнев М.И., 1995; Gohda E. et al., 1998). Кроме того, моноциты и макрофаги вместе с полиморфноядерными лейкоцитами (нейтрофилами) обладают уникальной способностью поглощать (фагоцитировать) другие клетки (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1983; Бережная Н.М.,1988).

Кроме реакций клеточного и гуморального иммунного ответа, в организме участвует целый спектр так называемых неспецифических защитных реакций, которые реализуются через эффекторные факторы (Кульберг А.Я., 1985; Ломакин М.С., 1990). Растворимые эффекторные факторы, находящиеся в основном в сыворотке или плазме крови, представлены компонентами комплимента, белками острой фазы (пропердин, C-реактивный белок и другие), лизоцимом и некоторыми другими ферментами. Действие их проявляется непосредственно на мишени (клетки, микроорганизмы, растворимые продукты, типа иммунных комплексов и другие) без развития типичной иммунной реакции. Поэтому их и обозначают как эффекторные факторы.

1.6.2 Лимфоциты

Лимфоцит - ключевая клетка иммунной системы, обеспечивающая основные реакции иммунитета. Общая масса лимфоцитов взрослого человека составляет около 1,5 кг. Лимфоциты циркулируют в крови и лимфе, скапливаются в различных лимфоидных органах, в межтканевых пространствах, обладают уникальной способностью проникать через стенку сосуда через специализированные клеточные элементы (высокий эндотелий венул), не нарушая их целостности. Считается, что в крови находится около 0,2-0,3% лимфоцитов от общего числа, а основная масса распределена в тканях и лимфе. Если в 1 мкл периферической крови взрослого человека содержится от 4,5 до 9,5 тысяч лимфоцитов, то в 1 мкл лимфы их находится до 20 тысяч (Брискин Б., Савченко З., 1995). Известны 3 популяции лимфоцитов: B-лимфоциты превращаются в антителообразующие клетки, которые вырабатывают антитела; T_лимфоциты обладают более разнообразными функциями: распознавание чужеродного антигенного материала, оказывают помощь B-клеткам в антителообразовании, распознавание и непосредственном разрушение (килеры) клеток мишеней, активиция макрофагов и других клеток вырабатываемыми растворимыми продуктами (лимфокинами), контроль силы и продолжительности иммунной реакции (Петров Р.В. и др., 1997). Натуральные или естественные клетки (лимфоциты) убийцы распознают и убивают некоторые опухолевые клетки, клетки инфицированные вирусом, без развития типичной иммунной реакции. Это клетки первой линии противоопухолевой и противовирусной защиты и их распознающие структуры (рецепторы) иные, чем у T- и B_лимфоцитов.

1.6.3 Популяции и субпопуляции лимфоцитов и их роль в регуляции воспаления

В-лимфоциты.

B-лимфоциты относятся к наиболее важным клеточным элементам иммунной системы, предназначенным для реализации гуморального иммунитета посредством специфических антител. Зрелые B-клетки, морфологически подобны лимфоцитам, поступают в кровоток из костного мозга, пейеровых бляшек и из других органов. Затем они заселяют периферические лимфоидные органы, где под влиянием факторов роста и созревания и специфического антигена в специальных зонах (вторичные фолликулы лимфоидной паренхимы в лимфатических узлах, белая пульпа селезенки, миндалины и другие) дифференцируются в плазматические клетки, синтезирующие и продуцирующие антитела. Формирующийся B-клеточный клон обеспечивает выработку антител одной специфичности. Отличительная особенность созревающих и зрелых B-лимфоцитов заключается в наличии поверхностных иммуноглобулиновых молекул. Они являются рецепторами для антигена. Кроме иммуноглобулиновых рецепторов, на B-клетках экспрессируется ряд других поверхностных маркеров.

...