В растворах может протекать процесс коагуляции (слипание частиц). Коагуляция может быть вызвана добавлением электролитов, а также механ воздействием, светом, электр током и изменением Т-ры.

Полученный осадок - коагулят, при промывании может снова перейти в р-р, этот процесс называется пептизацией, такие каллоиды наз-ся обратимыми.

Технология растворов защищенных коллоидов

В медицинской практике используют колларгол, протаргол, ихтиол.

Защищенные коллоиды способны неограниченно набухать и самопроизвольно превращаться в раствор.

Протаргол и колларгол представляют собой коллоидные препараты серебра, защищенного продуктами гидролиза белка. Изготовление растворов колларгола и протаргола зависит от содержания в них коллоидного серебра и белка: протаргол содержит 7,8 - 8,3 % серебра, продукты гидролиза белка 92 %; колларгол содержит не менее 70 % серебра и около 30 % - составляют натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот.

Растворы протаргола готовят, рассыпая протаргол на поверхности воды очищенной и оставляя до полного растворения (15 - 20 минут). Не взбалтывают во избежание вспенивания, которое затрудневает растворение. Раствор фильтруют через небольшой тампон ваты во флакон оранжевого стекла и оформляют к отпуску. Срок хранения р-ра до 30 суток в защищ от света месте.

Раствор колларгола может образоваться самопроизвольно при помещении колларгола в воду. Однако с целью ускорения процесса набухания колларгол рекомендуется растереть с небольшим количеством воды или водно-глицериновой смеси и постепенно добавлять остальное количество воды очищенной. Приготовленный раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла.

Например:Возьми: Раствора протаргола 1 % - 200 мл

Дай. Обозначь. Для промывания мочевого пузыря.

В широкогорлую подставку отмеривают 200 мл дистиллированной воды, на поверхность воды осторожно тонким слоем насыпают 2,0 г. протаргола (для ускорения процесса набухания), оставляют для набухания (10 - 15 минут) и полного растворения протаргола.

Раствор протаргола фильтруют через стеклянный фильтр № 1 и № 2 или рыхлый ватный тампон в отпускной флакон, укупоривают и оформляют этикеткой "Наружное", дополнительными этикетками "Хранить в прохладном, защищенном от света месте" "Беречь от детей".

Ихтиол является аммониевой солью сульфокислот сланцевого масла. Представляет собой 50-55 % раствор тиофеновых масел, солюбилизированных в растворе аммонийных солей сульфотиофеновых и сульфоалкиловых кислот.

Вследствие высокой вязкости ихтиол растворяется медленно, поэтому рекомендуется растворять его в фарфоровой чашке при растирании пестиком. Полученный раствор фильтруют через рыхлый ватный тампон во флакон для отпуска и оформляют соответствующим образом.

9. Суспензии

Определение, характеристика, требование к лекарственной форме

Суспензия - официнальная лекарственная форма - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

По дисперсиологической характеристике: суспензии - свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. В качестве дисперсионной среды может быть вода, этиловый спирт, жирные масла, синтетические органические растворители: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др. В аптечной практике чаще всего используют воду, спирт, глицерин.

Достоинствами этой лекарственной формы являются:

разнообразие способов и удобство приема (жидкая ЛФ);

регулирование терапевтического эффекта: увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование в сравнении с растворами;

возможность корригирования вкуса, запаха и цвета ЛВ, что весьма важно для детской практики;

возможность отпуска в виде сухих полуфабрикатов (порошков или гранул) - так называемые “сухие” суспензии.

Недостатки связаны с гетерогенностью:

нестабильность:

- седиментационная (нарушение однородности и точности дозирования);

- агрегативная (рекристаллизация);

- гидролитическая нестабильность особенно в водных средах;

- микробиологическая (для всех нестерильных на водной среде);

а также,

относительная сложность приготовления, т.е. обязательное соблюдение некоторых приемов;

использование специальной аппаратуры.

По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами.

Классификация

1. По способу применения (ГФ): внутренние; наружные; парентеральные (только для внутримышечного введения);

2. По степени готовности (ГФ): готовые к применению; в виде порошков или гранул с указанием нужного количества воды или другой жидкости;

3. По типу дисперсионной среды: водные; неводные (масляные, глицериновые);

4. По типу дисперсной фазы: из гидрофильных веществ; из гидрофобных веществ;

5. По способу получения: диспергированием; конденсацией.

Случаи образования суспензий:

1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде.

2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты - более 4%.

3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ.

4. При смене растворителя.

Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:

1. Гидрофильные

1.1. Ненабухающие (висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроокись, магния карбонат основной, кальция карбонат).

1.2. Набухающие (танальбин).

2. Гидрофобные

2.1. С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин).

2.2. С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера)

Изготовление суспензий конденсационным методом

I. В результате химического взаимодействия.

Суспензии образуются в результате химических реакций при смешивании 2-х веществ, порознь хорошо растворимых в дисперсионной среде, но при совместном присутствии образующими осадки. Суспензии, получаемые этим методом, встречаются крайне редко.

II. Заменой растворителя.

По методу замены растворителя получаются обычно более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это мути, в связи с чем за этой группой суспензий издавна закрепилось название мутных микстур. Чаще они получаются при добавлении к водным растворам настоек и жидких экстрактов и некоторых др. галеновых препаратов.

Случаи образования суспензий:

1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде.

2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты - более 4%.

3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ.

4. При смене растворителя.

ГФ XI издания предъявляет к суспензия следующие требования:

1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества.

2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1г или мл 10%)

3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением.

4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания.

5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы.

4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в частных статьях.

6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).

7. К маркировке “Перед употреблением взбалтывать” и “Хранить в прохладном месте”.

8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.

9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье “Инъекционные ЛФ” если нет указаний в частных статьях.

10. Микробиологическая чистота или стерильность

Главной задачей при изготовлении суспензий является получение тонко измельченной дисперсной фазы.

Принцип дисперсионного метода заключается в том, что грубодисперсные частицы твердой фазы измельчаются до нужных размеров. Это достигается путем постепенного уменьшения радиуса частиц дисперсной фазы в присутствии дисперсионной среды, реже простым смешиванием дисперсной фазы и среды - из полуфабрикатов.

Выбор способа приготовления суспензий зависит от физико-химических свойств ингредиентов суспензии. Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:

2. Гидрофильные

2.1. Ненабухающие (висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроокись, магния карбонат основной, кальция карбонат).

1.2. Набухающие (танальбин).

2. Гидрофобные

2.1. С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин).

2.2. С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера)

Суспензии из гидрофобных веществ также можно получить методом диспергирования, но процесс взмучивания здесь неприменим, т.к. гидрофобные вещества не смачиваются водой. Получение суспензий гидрофобных лекарственных веществ (терпингидрат, фенилсалицилат, камфора, ментол, тимол, сера и др.) в водной среде требуют обязательного применения стабилизатора. Они лиофилизируют поверхность частиц, понижают твердость частиц при диспергировании. Если не вводить лиофилизирующих агентов, то частицы, не защищенные сольватными оболочками будут коагулировать, осаждаясь или всплывая на поверхность суспензии (флокуляция).

Для трудноизмельчаемых гидрофобных веществ (камфора, ментол и др.) для предварительного измельчения может быть использован спирт этиловый.

Суспензии не фильтруют и не процеживают.

Галеновые и новогаленовые препараты добавляют к готовой суспензии во флакон для отпуска.

5 стадия. Контроль качества. Проводится в соответствии с требованиями ГФ или частных фармакопейных статей.

Показатели:

1. Проверка документации: расчеты количеств ЛВ, стабилизаторов, общий объем или масса суспензии.

2. Проверка оформления (соответствие этикетки) и упаковки суспензии (соответствие физико-химическим свойствам ЛВ, герметичность и т.д.).

3. Определяют отклонение в объеме или массе.

4. Органолептический контроль: цвет, запах.

5. Однородность частиц дисперсной фазы: размер частиц не должен превышать значений, указанных в ФС. По отечественным данным - 50 мкм, в Фармакопее США -20-30 мкм.

6. Время седиментации - визуально определяют высоту отстоявшегося слоя в течение определенного времени. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше

7. Ресуспендируемость - способность частиц дисперсной фазы равномерно распределяться во всем объеме суспензии при взбалтывании - после 24 часов хранения суспензии, они должны восстанавливать равномерное распределение частиц за 15-20 сек. После 3-х суток хранения - в течение 40-60 сек.

8. Определяют сухой остаток - судят о точности дозирования суспензии.

9. Микробиологическая чистота или стерильность .

для приема внутрь не более 1000 бактерий и не более 100 грибов.

для применения местно и на слизистые до 100 бактерий и грибов.

10. Эмульсии

Характеристика эмульсии как ЛФ, требования, достоинства, недостатки, классификация

Эмульсии - официнальная лекарственная форма - однородная по внешнему виду ЛФ, состоящая из взаимонерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенные для внутреннего, наружного и парентерального применения.

По дисперсологической характеристике - это свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой и жидкой дисперсной фазой в виде мельчайших капель. Размер дисперсной фазы от 5 до 50 мкм.

Основные требования к эмульсиям как ЛФ:

1. Однородность по внешнему виду - для точности дозирования.

2. Отсутствие механических включений - для эстетического вида.

Первые два требования проверяют визуально после взбалтывания по отсутствию крупных капель и расслоения.

3. Оформление: “Перед употреблением взбалтывать”, “Хранить в прохладном месте”.

4. Требование к условиям хранения - не допускать замораживания, т.к. это приводит к коагуляции и разрушению системы.

5. Дополнительное требование к готовым лекарственным средствам:

- для парентерального применения должны соответствовать статье “Инъекционные ЛФ”, т.е. быть стерильны, апирогенны, нетоксичны.

6. Не расслаиваемость. Проверяется при центрифугировании 1500 об/мин.

7. Термостойкость. Должны выдерживать нагревание до 50 ⁰С без расслоения.

8. Вязкость - определяется на вискозиметре (ГФ ХI, т.2).

Достоинства эмульсий:

1. Разнообразие способов применения.

2. Возможность совместить в одной ЛФ две несмешивающиеся жидкости.

3. Использование водонерастворимых жидкостей в виде эмульсий с водой позволяет сделать их не только более удобными для приема, но и терапевтически более эффективными при применении.

4. Назначение ЛВ в виде эмульсий позволяет маскировать неприятный вкус, цвет, запах многих лекарств, при одновременном смягчении их раздражающего действия на слизистую оболочку рта, пищевода, желудка.

5. Применение эмульсий способствует точности дозирования несмешивающихся с водой жидкостей, позволяет равномерно распределять в массе вязких масел лекарственное вещество.

Недостатками эмульсий является:

1. Относительная сложность изготовления.

2. Неустойчивость:

- кинетическая и агрегативная приводят в коалесценции (расслоению);

- микробиологическая;

- химическая (прогоркание жирных масел), т.к. масла обладают ненасыщенными связями

- обращения фаз М/В В/М (летучий линимент или аммиачный)

Обычно эмульсии выписываются на 3-4 дня и готовят их ex tempore.

3. Использование различных вспомогательных веществ.

Эмульсия состоит из трех основных частей: дисперсионной среды (menstrum), дисперсной фазы (emulgenum) и эмульгирующего вещества (emulgens).

Эмульсии можно классифицировать по различным признакам:

I. По способу применения: внутренние; наружные; парентеральные.

II. По виду исходного материала из которого готовятся эмульсии: масляные (Emulsa oleosa) и семенные (Emulsa seminalia)

III. По характеру дисперсной фазы и дисперсионной среды:

- эмульсии I рода или прямые эмульсии. Дисперсионной средой в них является вода, дисперсной фазой - масло. Сокращенно М/В. В качестве дисперсной фазы могут быть нерастворимые в воде жидкости: жирные или эфирные масла, бальзамы и т.д., т.е. неполярные или слабополярные жидкости, которые, независимо от химической природы, принято называть маслами.

- эмульсии II рода или обратные эмульсии. В эмульсиях этого типа дисперсная фаза (полярная) - вода содержится в виде отдельных капелек в дисперсионной неполярной среде - масле. Сокращенно В/М.

Тип эмульсии имеет существенное значение в фармацевтической практике. Эмульсии типа М/В имеют жидкую консистенцию, легко смешиваются с водой и многими водными растворами, но не смешиваются с маслом и масляными жидкостями. Эмульсии этого типа более эффективны для приема внутрь, но они плохо всасываются с кожи. Поэтому эмульсии типа М/В чаще всего применяются внутрь и для инъекций.

Эмульсии типа В/М мазеобразной консистенции, легко смешиваются с маслом (неполярными жидкостями). При нанесении на кожу эмульсии типа В/М легче проникают сквозь эпидермальный слой и оказывают более глубокое терапевтическое действие, т.е. применяются наружно.

Стадии приготовления

1 стадия. Подготовительная: проведение расчетов всех используемых компонентов, подготовка посуды, рабочего места.

2 стадия. Собственно эмульгирование. Подразделяется на следующие этапы:

самый ответственный этап - получение корпуса эмульсии. Прежде всего необходимо сделать правильный выбор и количество эмульгатора, т.к. устойчивость эмульсионных систем будет зависеть от этих факторов.

Для эмульсий характерна агрегативная неустойчивость, т.е. в этих системах частицы дисперсной фазы не способны сохранять равномерное распределение в дисперсионной среде длительное время, а под влиянием различных факторов капли дисперсной фазы сливаются (явление коалесценции) и образуют сплошной слой, отделенный от дисперсионной среды. Для стабилизации таких систем необходимо введение третьего компонента - стабилизатора, в случае эмульсий они получили название эмульгаторов, т.е. вещества способствующие эмульгированию, при применении которых получаются устойчивые эмульсии.

Требования к эмульгаторам:

Дешевизна, безопасность в обращении, индифферентность.

Способность уменьшать поверхностное натяжение.

Способность адсорбироваться на каплях, создавая адсорбционный слой.

Иметь специфическую структуру с полярными и неполярными группами.

Хорошо растворяться в дисперсионной среде или смачиваться ею.

Придавать эмульсиям определенный электрокинетический потенциал.

Увеличивать вязкость эмульсии.

Обладать эмульгирующими свойствами даже в малых количествах.

Выбор эмульгатора и его количества зависит:

1) от концентрации эмульсии;

2) природы эмульгатора;

3) природы масла.

Данные по выбору количества эмульгатора обычно приводятся на 10 г масляной фазы: декстрин, сухое молоко - 10 г; желатоза, аравийская камедь, крахмал, пектин - 5 г; крахмал (используется в виде 10% свежеприготовленного клейстера); абрикосовая камедь - 3 г; твин-80 - 2 г; лецитин - 1-2 г (разрешен для патентеральных эмульсий); эмульгатор Т-2 -1,5-2 г; мыло зеленое (медицинское, калийное) - 1 г.

Для концентрированных эмульсий из эфирных масел количество эмульгатора удваивается, т.к. они более гидрофобны.

Следует также брать строго определенное количество воды для получения корпуса эмульсии, учитывая растворимость используемых эмульгаторов. В общем случае воды берется половинное количество от суммы масла и эмульгатора.

Для получения корпуса эмульсии могут быть использованы 3 варианта смешения ингредиентов:

1. Эмульгатор вносят первым в совершенно сухую ступку, растирают в тонкий порошок и перемешивают с маслом. Полученную кашицу растирают с рассчитанным количеством воды до тех пор, пока она не станет издавать характерный треск, свидетельствующий о разрушении пузырьков воздуха, покрытых пленкой эмульсии.

2. Эмульгатор растирают в небольшом количестве воды, после чего раствор растирают с маслом, добавляя его по каплям. Когда все масло будет заэмульгировано, добавляют остальное количество воды.

3. К растертому эмульгатору добавляют смесь масла и воды и тщательно перемешивают до образования однородной вязкой массы.

Необходимые условия, которые следует соблюдать для получения качественных, устойчивых эмульсий.

Между количеством эмульгатора и масла должно быть строго определенное соотношение.

Пестик должен двигаться в одном направлении, спиралеобразно, капли масла при этом вытягиваются в нити или пленки, которые разрываются.

Ступка должна быть сухой, чистой, чтобы эмульгатор не комковался.

Недопустимо преждевременное разбавление первичной эмульсии, разбавлять можно только готовый корпус эмульсии. Поэтому перед разбавлением следует проверить готовность корпуса эмульсии, которая определяется по характерному потрескиванию - крепитации. Кроме того, на поверхность эмульсии помещается 1 капля воды, которая будет растекаться в эмульсиях М/В, оставляя беловатый след, а в эмульсиях В/М капля будет скатываться.

3 стадия - разбавление корпуса эмульсии путем добавления небольших порций воды до заданной массы. Разбавление должно быть постепенным, при добавлении сразу большого количества воды эмульсия может разрушиться или произойдет обращение фаз.

Разбавленную эмульсию при необходимости фильтруют через двойной слой марли в тарированную склянку. Остатком воды ополаскивают ступку.

Некоторые особенности имеет приготовление эмульсий с использованием в качестве эмульгатора крахмального клейстера. На 20 г масла берут 10 г крахмала в виде 10% клейстера. Состав клейстера (на 100 г): крахмала 10 частей, холодной воды очищенной 20 частей, горячей воды очищенной 70 частей.

4 стадия. Фасовка, упаковка, маркировка.

На флакон для отпуска наклеиваются этикетки “Перед употреблением взбалтывать”, “Хранить в прохладном защищенном от света месте”, т.к. на свету масла прогоркают и при увеличении температуры ускоряется расслоение эмульсии. Нельзя допускать замерзания.

5 стадия. Оценка качества эмульсий проводится по следующим показателям:

проверка документации на приготовленную эмульсию;

органолептическая оценка;

отсутствие механических включений;

однородность по 2-м показателям: центрифугирование и термостойкость;

вязкость.

Срок хранения эмульсий 3 дня.

Перспективы развития эмульсий как лекарственной формы

Использование средств малой механизации (миксеров, смесителей).

Расширение ассортимента эмульгаторов.

Инструментальные методы оценки качества

Разработка липосомальных и солюбилизируемых форм из липофильных жидкостей.

11. Настои, отвары, слизи

Водные извлечения - это жидкие лф, полученные путем настаивания из лрс в виде настоев и отваров, а также из сухих или жидких экстрактов-концентратов. В большинстве случаев они являются сочетанием истинных, коллоидных растворов и растворов ВМС, иногда содержат эмульгированные и суспендированные компоненты, нерастворимые в воде.

Положительные свойства

1. Максимальная терапевтическая эффективность

2. Пролонгированное действие

3. Отсутствие побочного эффекта

4. Для некоторых действующих в-в, сод-ся в растительном сырье не разработаны методы выделения их в чистом виде. В связи с этим их нельзя синтезировать каким-то другим способом.

Отрицательные свойства

1. Нестойкость при хранении (т к раст-ль вода очищ-не более 2 сут хр-т).

2. Требуются спец приемы при изготовлении (аппаратура).

3. Большая продолжительность изготовления.

4. Сложность колич определения действующих в-в.

Состав лрс:

В качестве исходного материала используются высушенные части растений: кора, цветки, листья, трава, корни и корневища, плоды, семена.

ЛРС рассматривается как комплекс в-в, который делится на действующие и балластные в-ва. К действующим в-ам отн-ся: алкалоиды, дубильные в-ва, флавоноиды, сапонины, антрогликозиды, эфирные масла, витамины. К балластным в-ам отн-ся: клетчатка, белки, пектины, соли, смолы, воски.

Классификация: по способу применения (для внутр применения, для наружного применения, ингаляции), по составу (собственно водные извлечения, сложные лек препараты на основе ВИ, содер другие в-ва), по режиму изготовления (настои, отвары).

Характеристика экстрагентов:

В кач-ве экстрагента или извлекателя действующих в-в из лрс явл-ся вода очищ. Положительные св-ва воды: дост-но хорошо извлекает большинство д-щих в-в, проникая через кл стенку сырья, имеет большую диффузионную способность, биологически безвредна, экономически выгодна и доступна. ЕЕ недостатки: нерастворимость липофильных в-в, вода имеет большое поверхностное натяжение, высокая Т кипения, высокая теплота парообразования, возможность протекания процессов гидролиза солей лек в-в.

Сущность извлечения:

Процесс извлечения д-щих в-в состоит из след стадий:

1. набухание

2. образование первичного сока

3. массообмен

Набухание: в растит сырье имеются поры, через которые вода проникает внутрь кл оболочки сырья, пропитывает сырье, вытесняя воздух, в ре-те чего через пористую оболочку сырья вымываются д-щие в-ва. Этот процесс называется смачиванием сырья за счет наличия в сырье гидрофильных в-в, которые набухают в присут-ии воды.

Образование первичного сока: д-щие в-ва при смачивании с водой вытесняются воздухом, растворяясь в присутствии воды и затем экстрагируясь из кл оболочки сырья в виде конц р-ра со значительным осматическим давлением называемое первичным соком.

Массообмен: в рез-те высокой конц-ии первичного сока внутри клетки создается значительное осматическое давление, вызывающее диффузионный обмен между сод-м кл и окружающей их жидкостью с меньшим осматическим давлением. Это и является основой процесса экстрагирования, что приводит к разбавлению образованного конц р-ра экстрагентом, который находится вне клеток. Этот процесс диффузии и осмоса происходит до того момента, пока не наступает равновесие между конц-ми в-в, которые нах-ся как внутри кл оболочки, так и за ее пределами. При этом происходит молекулярная и конвективная диффузия.

Молекулярная диффузия - это перенос распределяемого в-ва, осуществляемый за счет хаотического движения молекул и зависящий от запаса кинетической энергии частиц.

Конвективная диффузия - это перенос в-ва из одного места подвижной среды в другое. Этот процесс осущ-ся значительно быстрее, в связи с тем, что производится одним и тем же количеством экстрагента, но д-щие в-ва никогда полностью не экстрагируются, что явл-ся одним из недостатков существующего метода.

Таким образом извлечение складывается из след основных процессов: диффузии, остмоса, растворения и вымывания, кот происходят самопроизвольно и одновременно.

Факторы, влияющие на извлечение:

1. Стандартность лрс (для большинства растений в статьях ГФ регламентир-ся опред содержание д-щих в-в, если в аптеку поступило сырье с меньшим сод-м д-щих в-в, то его использовать нельзя, если больше - то можно, сделав предварительный расчет).

2. Измельченность (лрс измельчается до опред степени, указ в ГФ, если нет указаний то, как правило, листья, трава, стебли, кора, корни и корневища измельчаются до 7 мм, есть исключения, некоторое сырье не измельчается: листья мяты и шалфея).

3. Соотношение кол-ва сырья и извлекателя (соотношение на сырье общего списка 1:10, на сырье, хранящееся по списку Б 1:400, сырье сод слизи - корень алтея - 1:20, если в рец-те указано соотношение кол-ва сырья и Э, то дозы для лрс СП Б необходимо проверить, если не указана конц, то примен стандартное соотношение)

4. Физ-хим состав сырья (влияет на режим Э, поэтому это нужно учитывать при настаивании сырья)

5. Режим экстракции - Э (ВИ получают настаиванием в предварительно нагретой инфундирке, настаивают на водяной бане, а затем охлаждают при комнатной Т, отвары настаиваютя 30 мин, а охлаждаются 10 мин, настои - 25 мини 45 мин, настой с пометкой сито- 25 мин, отвары с пометкой сито не готовятся, т к не происходит полного извлечения)

6. Значение рН эстрагента (Подкисление воды способствует переходу трудно раст-х соед-й алкалоидов, с этой целью добавляют лимонную, виннокаменную или хлористоводородную к-ты в кол-ве, равной кол-ву навески алкалоидов.

7. Влияние ферментов и микроорганизмов (они активизируются при опред Т-ре и влажности среды, они могут разлагать ВИ)

8. Разница концентраций (С целью ускорения процесса необходимо поддерживать возможный перепад конц-ий как внутри, так и вне кл сырья путем период подачи к сырью свежих порций Э до наступления состояния равновесия).

12. Технологический процесс изготовления ви

Приготовление водных извлечений складывается из следующих стадий:

Подготовительная

Экстрагирование

Фильтрование извлечения и отжатие сырья

Введение лекарственных веществ

Фильтрование микстуры

Контроль качества

Упаковка, оформление к отпуску.

Подготовительная стадия включает подготовку рабочего места, аппаратуры, а также измельчение, просеивание и взвешивание растительного материала, отмеривание экстрагента (воды очищенной).

Экстрагирование или настаивание - основная стадия. Измельченный растительный материал помещают в перфорированный стакан предварительно прогретой в течение 15 минут фарфоровой инфундирки и добавляют рассчитанное количество воды очищенной комнатной температуры. Инфундирку закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане при частом перемешивании: отвары - 30 минут, настои - 15 минут. Затем инфундирку снимают с водяной бани и охлаждают при комнатной температуре: отвары - 10 минут, настои - не менее 45 минут. При охлаждении происходит дальнейшее извлечение биологически активных веществ. После нагревания на водяной бане не охлаждают извлечения из сырья, содержащего дубильные вещества, так как со снижением температуры они выпадают в осадок. Отвары из листьев сенны процеживают после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ, оказывающих побочное действие.

При приготовлении водных извлечений в объемах от 1 до 3 литров настаивание на водяной бане увеличивают для настоев до 25 минут, для отваров до 40 минут. После охлаждения извлечения фильтруют в мерный цилиндр, отжимают сырье и при необходимости добавляют воду до требуемого объема извлечения.

Введение лекарственных веществ. При изготовлении водных извлечений из сырья использование концентрированных растворов лекарственных веществ не допускается. Лекарственные вещества растворяют в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска. При необходимости объем лекарственной формы доводят водой очищенной до указанного в прописи. Жидкие препараты добавляют в последнюю очередь, спиртовые - в порядке повышения концентрации этанола. порошок лекарственный средство сироп

Контроль качества. При изготовлении водных извлечений особое внимание уделяют качеству исходного лекарственного сырья и соблюдению норм технологического процесса. При контроле качества используют, как правило, следующие виды контроля: письменный, органолептический и физический в соответствии с приказами МЗ РФ № 214 от 16.07.97 и № 305 от 16.10.97.

Упаковка и оформление к отпуску. Отпускают водные извлечения во флаконах светлого или темного стекла, укупоренных полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися пластмассовыми крышечками. Оформляют основными этикетками “Внутреннее” или “Наружное” с предупредительными надписями: “Хранить в прохладном месте” (могут подвергаться микробной контаминации) и “Перед употреблением взбалтывать”, так как водные извлечения - гетерогенные системы, в которых при хранении может появляться осадок.

В настоящее время в аптеках для приготовления водных извлечений нашли широкое применение стандартизованные экстракты (концентраты), что способствует значительному ускорению их изготовления. Отечественная промышленность выпускает сухие экстракты-концентраты 1:1 и жидкие 1:2. Используются:

экстракт алтея сухой стандартизованный 1:1

экстракт термопсиса сухой стандартизованный 1:1

экстракт адониса сухой стандартизованный 1:1

экстракт адониса жидкий стандартизованный 1:2

экстракт валерианы жидкий стандартизованный 1:2

экстракт пустырника жидкий стандартизованный 1:2

Извлечения получают растворением экстрактов-концентратов в рассчитанном количестве воды очищенной. В этом случае лекарственные вещества можно добавлять в виде концентрированных растворов. Сухой экстракт (концентрат) берут в количестве, соответствующем количеству лекарственного растительного сырья, жидкий - в 2 раза больше по отношению к прописанному сырью.

13. Мази

Определение. Характеристика. Мазевые основы. Изготовление гомогенных мазей

Мази - мягкая лек форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Способы применения мазей:

1. В виде повязок или тампонов с предварительно нанесенной мазью.

2. Непосредственно нанесение мази на кожу или слизистые оболочки с образованием защитной пленки.

3. В виде аэрозолей.

Требования к мазям:

1. Обеспечение необходимого фарм эффекта.

2. Мягкая консистенция у мазей.

3. Однородность (без включений, без твердых частиц)

4. Оптимальная дисперсность (распред-е лек в-в)

5. Равномерное распределение лек в-в по всей пов-ти мазей.

6. Стабильность при хранении.

7. Не должен пачкать одежду.

8. Отсутствие микробной контаминации.

9. Отсутствие аллергических и токсических р-ций при длит примен-ии

10. Хороший товарный вид.

Положительные свойства мазей:

1. Мази лучше по сравнению с др средствами обеспечивают контакт с пов-ю кожи, тем самым способствует всасыванию лек в-в.

2. В мазях применяют в-ва всех фарм групп, оказывающих местное и общее д-е.

3. Удобство применения.

4. Длит хранение.

5. Разнообразие применения (глазные, ушные).

Классификация:

Классификация мазей

Классифицируют мази по различным признакам:

В зависимости от цели и места применения мази подразделяют на:

1) мази дерматологические (derma - кожа): лечебные, защитные, косметические; 2) мази, наносимые на слизистые оболочки: носа, глаз, прямой кишки, ротовой полости, влагалища (соответственно - назальные, офтальмологические, ректальные, стоматологические, вагинальные мази); 3) мази для лечения ран - хирургических и ожоговых.

По характеру действия мази могут оказывать местное и резорбтивное действие, т.е. проникать глубоко под кожу или слизистые оболочки, достигать кровяного русла и оказывать общее действие на организм.

По типу дисперсной системы мази подразделяют на гомогенные, т.е. однородные, не имеющие поверхности раздела между лекарственными веществами и основой, и гетерогенные, являющиеся двух- или многофазными системами.

По консистенции мази подразделяют на пасты, собственно мази, кремы, гели, линименты.

По составу: много- и однокомпонентные.

Факторы, влияющие нам фарм эффект мазей:

1. Физ-хим св-ва лек и вспомогательных в-в.

2. Конц-я лек и вспомогательных в-в.

3. Агрегатное состояние лек в-в.

4. Технология изготовления.

5. Факторы внешней среды.

6. Состояние кожи (нарушение их целостности).

7. Св-во мази (эластичность, упругость, однородность).

Мазевые основы. Требования

Мазевая основа обеспечивает требуемую концентрацию лекарственных веществ, необходимые консистентные свойства мази и влияет на высвобождение лекарственных веществ из мази.

Выбор мазевых основ зависит от цели, места и характера действия мази, а также от физико-химических свойств лекарственных веществ.

Мазевая основа не должна менять рН кожи (рН кожи = 3-4), препятствовать кожному дыханию, должна хорошо воспринимать лекарственные вещества различного агрегатного состояния (твердые, жидкие, вязкие), быть химически индифферентной, стабильной в процессе хранения, устойчивой к воздействию микроорганизмов, иметь соответствующую консистенцию, легко удаляться с кожи и белья.

Классификация мазевых основ

Классифицируют мазевые основы по различным признакам. Общепринятой является классификация, в основу которой положена способность основ взаимодействовать с водой. Согласно этому принципу основы подразделяют: 1) гидрофобные /липофильные/; 2) гидрофильные; 3) гидрофильно-липофильные /дифильные/.

Липофильные (гидрофобные основы). К ним относятся жиры и жироподобные вещества, воски, углеводородные и силиконовые основы.

Жировые основы. Они хорошо всасываются кожей, по свойствам близки к жировым выделениям кожи, не препятствуют тепло- и газообмену в тканях, легко отдают лекарственные вещества.

Растительные масла (подсолнечное, оливковое, соевое, кукурузное, кокосовое и др.) обеспечивают хорошую всасываемость лекарственных веществ из мазей, однако вследствие жидкой консистенции они входят в основном в состав сложных мазевых композиций, а в качестве основы используются при изготовлении линиментов.

Углеводородные основы являются продуктами фракционирования нефти (вазелин, парафин твердый и жидкий, церезин, нафталанская нефть и др.). Они устойчивы при хранении, совместимы со многими лекарственными веществами, легко намазываются, но трудно удаляются с кожи и белья, препятствуют тепло- и газообмену кожи,. У больных с повышенной чувствительностью могут вызвать раздражение, аллергические реакции.

Гидрофильные основы характеризуются водорастворимостью или набуханием в воде. Они дают возможность вводить в мази большие количества водных растворов, быстро высвобождают действующие вещества, обеспечивают их резорбтивное действие, легко наносятся на кожу и легко удаляются с нее. К гидрофильным основам относятся: гели белков, полисахаридов, полусинтетических и синтетических высокомолекулярных соединений, полиэтиленоксиды (ПЭО), гели неорганических полимеров и др.

Гидрофильно-липофильные основы - это искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами. В зависимости от наличия или отсутствия в основе воды они делятся на абсорбционные и эмульсионные.

Абсорбционные основы не содержат воды, но способны ее воспринимать и состоят, как правило, из двух компонентов: гидрофобной мазевой основы и ПАВ. Из группы абсорбционных гидрофобных основ применение находят: ланолин-вазелиновая основа в соотношении 1:9 и 4:6, ланолин безводный и др.

Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных тем, что содержат в своем составе и воду. Наиболее простые по составу эмульсионные основы включают в себя как минимум три компонента: эмульгатор, гидрофобное вещество и воду. Эмульсионные основы могут быть двух типов: м/в и в/м.

Мази. Изготовление гомогенных мазей

Гомогенные мази по способу получения подразделяются на мази-сплавы, мази-растворы и экстракционные мази. Мази-сплавы представляют собой сочетания жиров, восков, углеводородов, смол, пластырей и других веществ. Они получаются путем сплавления друг с другом указанных ингредиентов на водяной бане в фарфоровых или эмалированных чашках.

При приготовлении мазей-сплавов в первую очередь плавят более тугоплавкие вещества, и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий расплав процеживают сквозь марлю, и жидкость перемешивают до охлаждения.

Перемешивание особенно целесообразно, если в пропись мази входит парафин, в противном случае он может выделиться в виде крупных кристаллов, и мазь приобретает грубозернистую структуру. Приводим примеры мазей-сплавов.

I. Мазь диахильная. Unguentum diachylon.

Состав: пластыря свинцового простого 50 г вазелина 50 г

Вначале расплавляют свинцовый пластырь (более тугоплавкий), к полученному расплаву при постоянном помешивании добавляют вазелин. Сплав перемешивают до полного охлаждения.

II. Мазь нафталанная. Unguentum Naphthalani. Состав: нефти нафталанской рафинированной 70 г

парафина 18 г

петролатума 12 г

Расплавляют петролатум (температура плавления 60 -- 62 °С), к полученному расплаву при помешивании добавляют парафин, плавящийся при температуре 50 -- 54 °С, и в последнюю очередь -- нафталанскую нефть. Сплав перемешивают до полного остывания.

III. Мазь Бом-Бенге. Unguentum Bom-Benge.

Состав: ментола или ментола рацемического 3,9 г

или масла мятного 7,8 г

метилсалицилата 20,2 г

вазелина медицинского 68,9 г

парафина медицинского 7 г

Приготовление мази-сплава. Расплавляют парафин медицинский, и к полученному расплаву добавляют при помешивании вазелин, после чего к охлажденной до 40 °С смеси добавляют при помешивании масло мяты перечной и метилсалицилат.

Мази-растворы готовят при прописывании лекарственных препаратов, растворимых в основе. В этих случаях следует всегда стремиться их растворить в основе, так как при растворении достигается их максимальное диспергирование, а следовательно, лучшая возможность всасывания. Этим правилом не пользуются лишь при необходимости получения мази с относительно слабым, но более длительным действием.

14. Изготовление суспензионных и эмульсионных мазей

Суспензионные (тритурационные) мази. К этой группе относятся мази, в состав которых входят вещества, не растворимые В жирах и в воде и распределенные в мазевой основе по типу суспензий. При приготовлении тритурационных мазей особенно важно достижение высокой дисперсности нерастворимых твердых веществ. Линейные размеры частиц дисперсной фазы в различных тритурационных мазях, приготовляемых в аптеках, могут быть весьма различны. По данным Л. Затурецкого, они большей частью находятся в пределах от 100 до 200 мк.

Способы приготовления тритурационных мазей зависят от количества и свойств входящих в их состав твердых нерастворимых веществ и вида мазевой основы. Все твердые вещества, вводимые в состав мази, должны быть предварительно превращены в мельчайший порошок.

Приготовление суспензионных (тритурационных) мазей при небольшом количестве входящих твердых лекарственных веществ (до 5%) сводится к следующему. Лекарственные вещества, превращенные в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством подходящей жидкости, не изменяющей химического состава мазей. Жидкость берут в зависимости от прописанной мазевой основы, например, при вазелине -- вазелиновое масло, при глицериновой основе -- глицерин, при водорастворимой основе -- воду, из расчета 0,4--0,6 г жидкости на 1 г порошкообразного вещества. Затем постепенно примешивают мазевую основу до требуемого веса. При таком способе растирания, в результате механического воздействия, в частицах твердого вещества увеличиваются имеющиеся микротрещины и образуются новые. Жидкость, проникая в образующиеся пространства между твердыми поверхностями, оказывает расклинивающее действие. Все это способствует более тонкому диспергированию твердых веществ.

Растворение твердых лекарственных веществ в летучих органических растворителях (спирте, эфире и т. п.) в данном случае не целесообразно, так как после улетучивания растворителя, лекарственные вещества вновь оказываются в мази в виде кристаллов.

При приготовлении тритурационных мазей, содержащих значительное количество твердых лекарственных веществ (от 5 до 25%), твердое лекарственное вещество, после превращения в мельчайший порошок, растирают в подогретой ступке с частью расплавленной основы, взятой в количестве, примерно равной половине веса порошка. Расплавление мазевой основы приводит к снижению ее вязкости, что и облегчает смешивание с ней твердых веществ и достижению большей дисперсности. Затем при помешивании добавляют остальную часть основы. При небольших количествах мази (до 30 г) практически основу не расплавляют, а порошки растирают в теплой ступке с частью основы.

В состав эмульсионных мазей входят различные жидкости, растворы или растворимые в воде твердые вещества, образующие с мазевой основой эмульсии большей частью типа В/М.

Качество эмульсионных мазей, как и тритурационных мазей, существенно зависит от того, насколько мелко распылены частицы дисперсной фазы. Ряд авторов (Л. Затурецкий и др.) считают, что в эмульсионных мазях линейный размер большинства дисперсных частиц не должен превышать 5--10 мк, допустимо содержание небольшого числа частиц размером 10-- 20 мк, но не должно быть частиц размером более 20 мк. При приготовлении эмульсионных мазей исходят из количества жидкости, которое может впитаться применяемой основой.

Если твердые лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах, то их предварительно растворяют в минимальном количестве воды и затем смешивают с основой. В случае необходимости в качестве эмульгатора применяют ланолин или, реже, воск. При небольшом количестве вводимой воды иногда мазь удается получить и без добавления эмульгатора за счет высокой вязкости мазевой основы..

Если твердые лекарственные вещества прописаны в мази в больших количествах, их следует не растворять в воде (за исключением протаргола, колларгола и танина), а после тщательного раетирашя в мельчайший порошок непосредственно смешивать с расштвленшж основой, т. е. приготовлять в данном случае тритурационную мазь.

Пример. Rp.: Kalii iodati 5,0

Natrii hyposylfurosi 0,1

Aquae destillatae 4,4

Lanolini anhydrici 13,5

Axungiae porcinae depuxatae 27,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Мазь с калия йодидом

Эта мазь представляет собой двухфазную эмульсионную систему. 5,0 калия йодида и 0,1 натрия тиосульфата растворяют в ступке в 4,4 дистиллированной воды, к раствору прибавляют, при перемешивании, 13,5 ланолина безводного, затем прибавляют 27,0 свиного жира и все тщательно перемешивают. Свиной жир ГФХ разрешает заменять эмульсионной основой. Натрия тиосульфат в данном случае добавляют как стабилизатор, так как вследствие прогоркания свиного жира может частично выделиться йод из калия йодида.

15. Многокомпанентные мази. Отпуск. Хранение

Комбинированные мази -- это наиболее сложные многокомпонентные системы, включающие одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ, т.е. те, в которых одновременно выписано несколько веществ с различными физико-химическими свойствами.

При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при приготовлении мазей более простых дисперсных систем. Процесс изготовления комбинированных мазей не должен быть длительным и трудоемким, используемые технологические приемы должны быть рациональными, предупреждать нежелательные взаимодействия в-в между собой, расслоение мази в процессе изготовления и хранения, обеспечить однородность.

Обычно их готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением твердой фазы или путем включения твердого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии. При добавлении твердых компонентов к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешивании ее с жирообразной мазевой основой частицы твердого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.

Возможен и другой вариант: твердая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью, а затем при смешивании полученной водной суспензии с мазевой основой получаются комбинированные системы -- эмульсии водной суспензии в жировой среде.

В этих случаях твердые частицы оказываются включенными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределенных, в свою очередь, в жировой фазе. В последнем случае часто получаются мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом. Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно измельчены и отсыпаны на капсулу, либо их измельчают в отдельной ступке. Летучие в-ва следует добавлять в последнюю очередь.

Всегда следует помнить о возможных процессах взаимодействия. Так, нельзя одновременно растворять соли алкалоидов и азотистых оснований с протарголом, колларголом, ихтиолом - возможна коагуляуия. Нельзя допускать совместного измельчения солей алкалоидов и в-в, обладающих высокой сорбционной активностью.

Концентраты для приготовления мазей

В последнее время в аптечной практике начинают находить применение концентраты мазей. К положительным сторонам концентратов относится их стойкость при хранении, удобство транспортировки и возможность ускорения отпуска мазей больным.

В качестве мазевого концентрата употребляют, например, ртутную мазь концентрированную (изготовляемую на химико-фармацевтических заводах по прописи ГФ) и другие устойчивые при хранении концентрированные мази. К мазевым полуфабрикатам относятся некоторые смеси, предварительно заготовляемые в аптеках по часто встречающимся в рецептуре прописям.

Предложены также так называемые сухие полуфабрикаты мазей, рассчитанные на последующее смешивание их с водой, водно-глицериновой смесью или другой жидкостью для получения массы мазеобразной консистенции. В качестве основы в их состав входят порошкообразные вещества, набухающие в воде (бентонитовые глины, алюминия гидроокись, фитосте-рин и др.). А. Б. Селисский рекомендует несколько таких прописей для получения лечебных паст.

В виде мазевых полуфабрикатов, естественно, можно заготовлять не все смеси, а только не изменяющиеся при хранении. Заготовляют их на непродолжительный срок.

При использовании концентратов и полуфабрикатов должны полностью соблюдаться установленные ГФХ требования к приготовлению мазей.

Мази, разделенные на отдельные порции (фрикции), называются дозированными. При изготовлении подобных мазей их развешивают на отдельные порции, которые и завертывают в кусочки пергаментной бумаги. Применяют эти мази в настоящее время очень редко. В виде фрикций ранее прописывали серую ртутную мазь (Unguentum Hydrargyri cinereum).

Контроль качества:

1.Органолептический контроль

2. Контроль на пробы

3. Добавление реактивов

Фасовка и упаковка:

Мази фасуют с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин в емкости из различных материалов, не допускающих адсорбции, диффузии содержимого, загрязнения его материалом упаковки, обеспечивающих удобство применения, возможности этикетирования.

Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы. Они могут быть изготовлены из алюминия и полимерных материалов. Существенные недостатки туб из полимерных материалов (особенно изготовленных только из полимеров) - проницаемость для некоторых масел, лекарственных препаратов, паров и т. д., недеформируемость при сжатии, способность к набуханию и др. ограничивают их широкое применение.

Маркировка:

На каждой тубе указывается Министерство, завод-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языке, содержание активного вещества, масса препарата в граммах, условия хранения, номер серии, номер регистрационного удостоверения, “Применять по назначению врача”.

Хранение мазей

Сроки и условия хранения мазей устанавливаются нормативной документацией. Мази заводского производства хранят не менее 2-х лет. Следует строго соблюдать условия хранения мазей (в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте). Для предотвращения окислительной порчи мазевых основ и мазей к ним добавляют антиокислители, чаще всего синтетические: ионол, метабисульфит натрия, альфа-токоферол, бета-каротин, эфиры галловой кислоты, органические и неорганические соединения серы (амитиолы) и др.

16. Суппозитории. Изготовление методом ручного выкатывания, выливания

Изготовление методом ручного выкатывания:

Суппозитории готовят путем выкатывания массы (ручным способом), выливанием в формы расплавленной полуостывшей массы или прессованием массы в специальных приборах.

...