Основы фармацевтики

Способ ручного выкатывания. Приготовление способом ручного выкатывания слагается из следующих основных технологических операций: а) приготовление массы; б) выкатывание и разрезывание стержня; в) выкатывание свечей или шариков.

Основу предварительно мелко измельчают с помощью терки или ножа. Измельченную основу и входящие в состав суппозиториев медикаменты смешивают в фарфоровой ступке по изложенным выше правилам. Смесь уминают пестиком до получения однородной пластичной массы, легко отстающей от стенок ступки. С тем, чтобы придать массе необходимую пластичность, добавляют безводный ланолин. Добавление ланолина способствует и всасыванию лекарственных веществ слизистыми. Количество добавляемого ланолина зависит от свойств входящих в состав массы лекарственных веществ и температуры в помещении (зимой ланолина требуется добавлять больше, чем летом).

Вместо ланолина иногда применяют вазелин или касторовое масло. Но такая замена неравноценна, так как ланолин как эмульгатор повышает, кроме того, водопогло-щаемость основы и позволяет получать эмульсионную систему; вазелин и касторовое масло этими свойствами не обладают.

Если прописаны густые вещества, то пластичную массу обычно удается получить без добавления ланолина. Полученную массу с помощью кусочка пергаментной бумаги сжимают в комок и переносят из ступки на стеклянную или пластмассовую пластинку и с помощью узкой деревянной дощечки, завернутой в пергаментную или белую бумагу, выкатывают из нее цилиндрический или четырехугольный стержень. Затем, легко надавливая резаком пилюльного прибора на стержень, наносят деления соответственно числу приготовляемых суппозиториев, по которым стержень и разрезают ножом с тонким лезвием на отдельные порции. Каждую порцию массы при приготовлении свечей и шариков выкатывают дощечкой в виде шарика, а затем шарику, в случае приготовления свечей, придают коническую форму с помощью наклонно поставленной дощечки.

Этот способ наиболее часто применяют в аптеке, однако он менее совершенен по сравнению с другими, так как суппозитории получаются не точно одинаковой формы.

Для разделения суппозиторной массы и выкатывания шариков предложен также и специальный прибор, по устройству аналогичный пилюльному, но с более широкими и глубокими гнездами у резаков.

Способ выливания суппозиториев в аптеке

Этот способ состоит в плавлении основы, смешивании с расплавленной основой прописанных лекарственных веществ и выливании в специальные формы расплавленной полуостывшей массы.

Способом выливания можно приготовить свечи и шарики, в состав которых входят как жировые, так и водорастворимые основы.

Все не растворимые в основе твердые лекарственные вещества должны быть предварительно измельчены в мельчайший порошок, так как от этого существенно зависит точное их дозирование в суппозиториях.

В аптечных условиях плавление основы, и смешивание ее с лекарственными веществами производят в фарфоровой чашке на водяной бане. Сначала расплавляют одну основу, а затем примешивают к ней лекарственные вещества в виде раствора или тончайшего порошка. Массу следует нагревать осторожно, не допуская повышения температуры выше 38--40°. При перегревании массы увеличивается время, необходимое для ее дальнейшего застывания в форме, и ухудшается качество приготовляемых суппозиториев. Масло какао при его перегревании переходит в менее стабильную форму и полученные суппозитории приобретают повышенную хрупкость. В случае необходимости нагрева основы до более высокой температуры целесообразно нагревать не все количество основы, а только часть (70--80%),а остальное количество добавить в твердом виде к расплавленной массе после того, как ее температура понизится до 37--38°.

Термолабильные вещества также следует добавлять к полуостывшей основе, перед выливанием ее в форму.

Для предупреждения расслаивания и осаждения нерастворимых лекарственных веществ массу следует возможно чаще перемешивать и разливать не сразу, а полуостывшую, когда она примет более' вязкую консистенцию.

Для выливания суппозиториев применяются специальные металлические формы, состоящие из двух частей плотно прилегающих одна к другой. На каждой части имеются углубления, представляющие половину свечи или шарика. Обе части скрепляются болтами. Формы, перед выливанием в них массы, для лучшего отделения готовых суппозиториев, смазывают очень тонким слоем мыльного спирта (при жирной основе) или вазелинового масла (при водорастворимых основах). Но при безупречно чистой и. гладкой внутренней поверхности формы в их смазывании нет необходимости. При разливании массы она может застывать у носика фарфоровой чашки, из которой производят розлив. В этом случае носик чашки следует слегка нагреть. Наполнение формы массой должно быть постепенным, иначе суппозитории получаются неоднородными и хрупкими. Наполненную форму для удаления из нее пузырьков воздуха слегка встряхивают. Для ускорения застывания массы форму после ее наполнения иногда подвергают искусственному охлаждению. Но такое охлаждение также должно быть постепенным. При сильном охлаждении качество суппозиториев ухудшается. Разливать массу в предварительно охлажденную форму, как это рекомендуется в некоторых руководствах, не следует. Масса, налитая в охлажденную форму, застывает неравномерно и происходит приклеивание суппозиториев к поверхности гнезд, что затрудняет последующее их удаление из формы. При способе выливания вес получаемых суппозиториев зависит от величины углублений формы и от удельных весов основы и входящих в состав суппозиториев лекарственных веществ. Каждая форма имеет гнезда определенного и одинакового объема. Зная вес свечи или шарика, получаемых из каждой формы, рассчитывают вес массы так, чтобы количество основы вместе с лекарственным веществом было равно весу получаемой с помощью этой формы свечи или шарика. Удельный вес жировой основы условно принимают за 0,95; желатино-глицериновой -- 1,15 и мыльно-глицериновой -- 1,2. При расчетах пользуются так называемыми коэффициентами замещения.

Коэффициентами замещения называется количество лекарственного вещества, которое замещает 1 весовую часть жировой основы (т. е. занимает тот же объем, что и 1 весовая часть жировой основы с условным удельным весом 0,95). Можно пользоваться также обратным коэффициентом замещения. Он представляет собой количество жировой основы с условным удельным весом 0,95, которое замещает по объему 1,0 лекарственного вещества. Заместительные и обратно-заместительные коэффициенты для твердых лекарственных веществ, прописываемых в форме суппозиториев, приводятся в фармацевтических справочниках.

Контроль качества:

1. Органолептический

2. Однородность - на продольном срезе не должно быть вкраплений, нерастворившихся частиц и механических включений.

Упаковка и оформление:

Упаковывают в вощаные капсулы. Вагинальные - в гафрированные колпачки из вощаной или парафиновой бумаги. Основная этикетка: наружная, допол - «Хранить в прохладном месте».

17. Суппозитории. Характеристика. Основы

Суппозитории - официнальная лекарственная форма, твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Их применяют для введения в естественные и патологические полости тела. Если в состав суппозиториев входят ядовитые или сильнодействующие вещества, на них распространяются правила о проверке высших доз в лекарственных формах для внутреннего применения.

Классификация суппозиторий:

РЕКТАЛЬНЫЕ суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом с максимальным диаметром 1,5 см, с массой в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г, а для детей - от 0,5 до 1,5 г.

ВАГИНАЛЬНЫЕ суппозитории могут быть сферическими, яйцевидными или в виде пессария (плоского тела с закругленным концом), с массой в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой 4 г.

ПАЛОЧКИ имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г. Палочки вводят в мочеиспускательный канал и другие узкие каналы (свищевые ходы, слуховые проходы). Для детей масса суппозиториев указ-ся в прописи рец-та и находится в пределах от 0,5-1,5. Если в прописи не указана масса ректального С, их изготавл м=3,0, вагинальные - 4,0.

Характеристика суппозиториев:

1. Они способны обеспечивать как местное, так и общее резорптивное д-е.

2. Они явл-ся дозированной лф, позволяющей использовать в своем составе лек в-ва списка А и Б.

3. В состав С можно вводить в-ва в разном агрегатном состоянии и консистенции, несовместимых в порошках и микстурах, также можно вводить в-ва, разруш-ся под воздействием пищевых ферментов.

4. С можно назначить в тех случаях, когда невозможен прием «перос»: при нарушении глотания, при рвоте.

5. С эффективны при лечении органов малого таза, при токсикозе беременных, в педиатрии и гериатрии.

Суппозитории - сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных и вспомогательных веществ (суппозиторной основы).

Требования к основам:

1. Должны быть биологически безвредными

2. Не вызывать токсических и аллергических реакций.

3. Хорошо высвобождать лек в-ва.

4. Обеспечивать необходимый фарм эффект.

5. Не изменяться под действием внешних факторов, не реагировать с вводимыми лек в-ами.

6. Обеспечивать способность плавиться или растворяться при Т тела.

7. Должны обеспечивать способность переходить от твердого состояния к жидкому.

8. Обеспечивать достаточную вязкость при плавлении в целях замедления седиментации и равномерного распределения лек в-в по слизистой оболочке организма.

По своей природе основы делятся на 3 группы:

Гидрофобные или жировые (расплавляются при температуре тела), - масло какао, бутирол, ланоль, сплавы гидрогенезированных жиров с воском, твердым парафином, твердый жир и др. МАСЛО КАКАО, получают из семян какао. Относится к твердым растительным жирам. С химической точки зрения представляет собой триглицериды высотах жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауршювой, стеариновой, арахиновой. Положительные свойства масла какао: хорошо высвобождает включённые в него ЛВ, резко выраженная т. пл. (32-34"С), хорошая пластичность, Хорошо смешивается с различными ЛВ, Недостатки масла какао: при хранении прогоркании, невысокая эмульгирующая способность, склонность к полиморфизму.

Гидрофильные или водорастворимые (растворяются при температуре тела). - желатино-глицериновые гели, сплавы ПЭО с различными молекулярными массами, мыльно-глицериновая основа). Желатино-глицериновая основа. Готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Основа растворяется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Недостатки: малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания, только вагинальные С. быстро высыхает, нельзя готовить впрок. подвергается микробной порче, плесневеет. несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

Дифильные (сплавы гидрофобных компонентов с различными ПАВ и эмульгаторами), Эти основы являются более универсальными, в них можно вводить лекарственные вещества различной природы. - ГХМ5Т, сплавы твердого кондитерского жира с эмульгаторами Т_2, № 1, витепсол и др.

18. Линименты. Характеристика. Изготовление. Отпуск. Хранение

Линименты - это жидкие мази, лф, предназначенные для наружного применения. Представляет собой густые или студенистые жидкости, плавящиеся при Т тела и применяемые для втирания в кожу.

Преимущества:

1. Легко наносятся на кожу.

2. Высокая биологическая доступность.

3. Быстро впитываются.

Недостатки:

1. Невысокая стабильность

2. Неудобство транспортировки

Классификация:

1. По характеру дисперсионной среды:

Жирные (в кач-ве дисперсионной среды сод жирные масла или жироподобные в-ва - ланолин, масла - подсолнечное и льняное)

Спиртовые (в кач-ве дисперсионной среды спирт или настойки, чаще всего исп-т настойку стручкового перца)

Вазолинименты (в кач-ве дисперсионной среды - вазелиновые масла, очень стойкие при хранении)

Мыльноспиртовые (в кач-ве дисперсионной среды - спиртовые р-ры мыла, калиевые и натриевые мыла)

Л-растворы (в кач-ве дисперсионной среды смеси жирных масел с эфирными маслами. с хлороформом, метилсалицилатом, эфиром, в состав которого входят в-ва, растворимые в прописанных растворителях)

Л и суспензии (это 2-фазовые системы, представляющие собой взвеси жид-ти и сухие в-ва)

Л - эмульсии ( это 2-фазовые системы по типу эмульсии - масло в воде или вода в масле)

Общие правила приготовления линиментов:

1. Л готовят по общим правилам приготовления жлф в соответствии с приказом №308.

2. Гомогенные Л готовят непосредственно во флакон для отпуска, при этом следует учитывать, что густые и вязкие жидкости отвешиваются по массе.

3. Растворимые лек в-ва вводят в состав Л в соответствии с их растворимостью, т е растворяют в том растворителе из прописных компонентов, в которых они лучше растворимы, затем добавляют остальные компоненты.

4. При приготовлении Л-суспензий нерастворимые в-ва в прописных жид-тях измельчают в ступке, используя правило Дерягина, а затем смешивают с жидкими компонентами, если в прописи не указано поверхностно-активное в-ва, то их не используют. Стабильность Л-суспензии достигается за счет повышения вязкости среды.

5. Л-эмульсии готовят с использованием эмульгатора по общим правила приготовления эмульсий. В ряде случаев эмульсионных Л готовят во флакон для отпуска, пахучие и летучие в-ва добавляют в последнюю очередь.

Технология линиментов:

1. Отвешивание растворителя и лек в-в

2. Смешивание

3. Упаковка и оформление

Стандартизация:

Стандартизацию суспензий, эмульсий и линиментов проводят по внешнему виду, содержанию действующих веществ, рН среды, степени дисперсности частиц твердой фазы и капель, скорости оседания частиц дисперсной фазы суспензий. Определяют термостабильность и морозостойкость эмульсий при 45 ⁰С и -20⁰С.

Хранят суспензии, эмульсии и линименты в стеклянных флаконах или банках темного стекла, плотно закрытых винтовой крышкой, в прохладном, защищенном от света месте.

Этикетки:

«Наружное», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать».

19. Введение. Фарм технология. Терм словарь

Фарм технология - это наука, изучающая теоретические основы технологических процессов в получении переработке лек средств в лечебные, профилактические и диагностические препараты в разл лек формах с оптимальной биологической доступностью.

Задача: заключается в выявлении физ, хим и механических свойств в-в с целью определения и использования на практике наиболее эффективных производ процессов.

Фарм средство - это в-во или смесь в-в с установленной фарм активностью, является объектом клинических испытаний.

Лек средство - это в-ва, применяемые для профилактики, диагностики, лечения и предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов и тканей человека, животного, растений, минералов, методом синтеза или с применением биолог технологий.

Лрс - это растительное сырье, разрешенное для мед применения, уполномоченным на это органом в установленном порядке (фармокопейные фарм кабинеты), части растений.

Лек вещество - это в-во растит, животного или синтетического происхождения, обладающее фарм активностью и предназначенное для производства лек препаратов.

Лек форма - придаваемая лек средству удобное для применения, состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект (табл, мази).

Лек препарат - дозированное лек средство в опред лек форме.

Факторы, влияющие на кач-во:

1. Исходное сырье

2. Вспомогательные в-ва

3. Лек форма

4. Условия производства

5. Кач-во оборудования (тара, упаковка)

Требования к лек препаратам:

1. Терапевтическая эффективность

2. Стабильность

3. Чистота

4. Точность дозирования

5. Минимум побочных эффектов

6. Удобство применения

Вспомогательные в-ва - это орг и неорг в-ва, к-рые исп-т в процессе производства лек форм для придания необходимых св-в. (пов-акт в-ва, буферные системы, стабилизаторы)

Классификация лек форм. Биофармацея

Классификация по агрегатному состоянию:

1. твердые (трав сборы, порошки, таблетки, пилюли, гранулы)

2. жидкие (микстуры, капли, настойки, ВИ, примочки)

3. мягкие (мази, пасты, пластыри)

4. газообразные (аэрозоли)

Классификация в зависимости от пути введения и способов примен-я:

1. энтеральный (через ЖКТ)

А) пероральный

Б) сублингвальный (под язык)

В) ректальный

2. парентеральный

А) на кожные покровы (присыпки, мази, пасты)

Б) на слизистые оболочки (глазные, вагинальные, уретральные)

В) ингаляционно

Г) инъекционно

Классификация по характеру воздействия на организм:

1. местного действия

2. общего действия

Классификация в зависимости от возраста:

1. детские (до 14 лет)

2. средневозрастная категория (от 14 до 60 лет)

3. геристрические

Биофармация - научное направление, изучающее биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от их физико-химических свойств, лекарственной формы, технологии изготовления и некоторых других факторов.

Факторы, влияющие на эффективность лек препаратов:

1. Физ состояние лек в-в

2. Хим состояние лек в-в

3. природовспомогательные в-ва

4. Технолог процесс

5. Вид лек формы

БД определяется как относительное количество лекарственного вещества, достигшее системного кровотока и скорость, с которой этот процесс происходит. Относительное количество вещества, т.к. степень БД определяется в сравнении исследуемой лекарственной формы и стандартной. При этом используют одинаковые дозы стандартной и исследуемой лекарственной формы. СБД выражают в %.:

В

СБД = ---- 100%, где

А

А - количество лекарственного вещества, всосавшегося в организм после назначения стандартной лекарственной формы;

В - количество лекарственного вещества, всосавшегося в организм после назначения исследуемой лекарственной формы.

Биолог доступность характер-ся след показателями:

1. Доли всасываемости в крови в-ва от общего сод-я в лек форме

2. Скорости появления в кровяном русле

3. Продолжительность и сохранение опред конц-ии в организме

Более объективны и менее сложны фармакокинетические методы, основанные на измерении уровня концентрации лекарственного вещества в крови в зависимости от времени, или его метаболитов в моче.

При фармакокинетических методах определения БД проводят последовательный забор проб крови, мочи и др. биожидкостей в течение определенного времени после введения препарата и в пробах чувствительными аналитическими методами определяют концентрацию лекарственного вещества.

Разработаны более простые методы «in vitro» (в пробирке), позволяющие косвенно определить БД по скорости и степени высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы, или методы, моделирующие всасывание лекарственного вещества «in vitro».

При методах «in vitro» термин БД заменяют на термин «фармацевтическая доступность» (ФД).

Для определения фармацевтической доступности предложено множество методов и приборов.

диализные методы (через мембраны)

метод прямой диффузии в различные среды: агаровый, коллагеновый гели.

3. Фармацевтические факторы и их влияние на БД лекарственных веществ в различных лекарственных формах.

К фармацевтическим факторам относятся те явления и факты, которые имеют место в процессе производства лекарственного препарата и для которых установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.

На БД оказывают влияние:

а) степень измельчения;

б) физическая структура (аморфность или кристалличность)

в) растворимость

г) форма и величина кристаллов

д) явление полиморфизма и др.

20. Государственное нормирование состава, производства, качества, прописывания и отпуска лекарств

ГОСТы. ОСТы. Нормативные документы регламентируют право на фарм деятельность (лицензии, сертификаты), состав лек препаратов, условия и изготовления лек препаратов (приказы), контроль кач-ва на всех стадиях производства, а также готовых лек препаратов (сертификат).

Гф - явл-ся сборником обязательных общегос стандартов и положений, нормирующих кач-во лек средств, вспомогат в-в, лек форм и препаратов, имеющих законный характер.

Требования ГФ обязательно для всех предприятий и гос учреждений, где изгот-т, хранят и контр-т лек препараты.

Общие фармакопейные статьи - это стандарт кач-ва лек средств, сод-х основные требования к лек форме и описание стандарт методов контроля кач-ва.

Фармокопейные статьи - стандарт кач-ва на лек средства по международ непатентованным названиям, содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля кач-ва с учетом лек формы.

Фарм статья предприятия - гос стандарт кач-ва на лек средства под торговым названием, сод обязательный перечень показателей и методов контроля кач-ва.

Стандарт прописи подразд на офиц, утвержденные законодат органами, и мануальные, имеющие условные названия.

Нестандарт прописи (врачебные) - выпис врачи опред больному индив-но.

Рецепт - письменное предписание врача об изготовлении лек препарата или отпуске готового препарата с указанием способа применения.

Функции рецепта: мед, технологическая, эконом, юридическая.

Средства для упаковки и укупорки

Упаковка (тара и укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами и разрешенных к применению в контакте с данными лекарственными формами.

2. Упаковка должна позволять стерилизовать лекарственные средства минимум одним из общепринятых способов: паром под давлением, сухим горячим воздухом, газовыми смесями, радиационным облучением.

3. Из материала упаковки в лекарственную среду не должны выделяться пирогенные вещества (кроме глазных капель).

4. Материалы упаковки и укупорки должны быть непроницаемыми для микроорганизмов.

5. Материалы тары и укупорки должны быть химически и физико-химически совместимы с лекарственными и вспомогательными веществами: не должны вступать в химические реакции, набухать, растворяться, растрескиваться, мутнеть, менять окраску, терять механическую прочность и пр.

6. Материалы тары и укупорки не должны выделять в лекарственную среду минеральные или органические вещества, посторонние для лекарственного препарата (примеси).

7. Материалы тары и укупорки не должны ад- или абсорбировать лекарственные или вспомогательные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм.

8. Проницаемость материала тары или укупорки для летучих или жидких ингредиентов, а также (при необходимости) для кислорода воздуха и других газов и паров не должна влиять на изменение количественного содержания нормируемых веществ в препарате и на другие показатели его качества сверх установленных норм.

9. Материал упаковки для светочувствительных препаратов должен обладать светозащитными свойствами в соответствующей области спектра.

10. Детали укупорки должны быть надежно фиксированы на (в) корпусе (горловине корпуса) тары.

11. Упаковка, независимо от способа герметизации, должна обладать герметичностью, достаточной для условий стерилизации препарата и последующего его хранения.

12. Упаковка должна обеспечивать сохранность массы (объема) стерильных лекарственных средств в течение установленных сроков годности.

13. Соответствие материала тары и укупорки требованиям безопасности (безвредности) для организма и совместимости с лекарственными препаратами, защитные характеристики тары и укупорки следует определять с учетом состава и свойств препаратов или лекарственных форм, области и условий их применения, условий и продолжительности хранения, условий транспортирования, установленных требований к сохраняемости массы (объема) и качества препаратов.

14. Тароупаковочные и укупорочные средства (материалы и изделия), применяемые для упаковывания, хранения и использования лекарственных средств, должны иметь два заключения:

- результаты проверки на безопасность (безвредность) для организма по показателям санитарно-гигиеническим, санитарно-химическим, токсикологическим и т.п.;

- результаты проверки материалов и изделий по фармацевтическим показателям совместимости с препаратами и защитных свойств.

Применение в фармацевтической практике упаковки, имеющей только одно заключение, не допускается.

15. Материал упаковки должен быть пригодным или подготовленным для этикетирования или нанесения печати.

16. Тара и укупорка должны быть удобными при транспортировке и применении.

Этикетки

4. Лекарственные средства, изготовленные в аптеках, а также готовые лекарственные средства и фармацевтические субстанции, расфасованные в аптеках и на аптечных складах, оформляются этикетками.

5. Этикетки, предназначенные для оформления лекарственных средств, изготовленных в аптеках, в зависимости от способа их применения подразделяются на следующие виды:

5.1. для внутреннего применения с надписью "Внутреннее";

5.2. для наружного применения с надписью "Наружное";

5.3. для инъекционного введения с надписью "Для инъекций";

5.4. применяемые в офтальмологической практике с надписью "Глазные капли", "Глазная мазь".

6. Этикетки, указанные в пункте 5 настоящей Инструкции, оформляются согласно приложению 1 и имеют на белом фоне следующие сигнальные цвета:

6.1. для внутреннего применения - зеленый;

6.2. для наружного применения - оранжевый;

6.3. для инъекционного введения - синий;

6.4. применяемые в офтальмологической практике - розовый.

7. Этикетки, предназначенные для оформления лекарственных средств, изготовленных в аптеках, а также готовых лекарственных средств и фармацевтических субстанций, фасованных в аптеках и на аптечных складах, должны иметь следующие обязательные обозначения:

7.1. эмблему (чаша со змеей);

7.2. наименование аптеки или аптечного склада, их местонахождение;

7.3. предупредительную надпись "Беречь от детей";

7.4. предупредительную надпись "Стерильно" - для лекарственных средств, изготовленных в аптеке и предназначенных для инъекционного введения;

7.5. номер рецепта (серии);

7.6. дату изготовления;

7.7. срок годности;

7.8. цену.

8. Этикетки, указанные в пункте 7 настоящей Инструкции, могут также иметь предупредительные надписи с соответствующим текстом и сигнальными цветами:

8.1. "Перед употреблением взбалтывать" - на белом фоне зеленый шрифт;

8.2. "Хранить в защищенном от света месте" - на синем фоне белый шрифт;

8.3. "Хранить в прохладном месте при температуре 8 град. C - 15 град. C" - на голубом фоне белый шрифт;

8.4. "Детское" - на зеленом фоне белый шрифт;

8.5. "Для новорожденных" - на зеленом фоне белый шрифт;

8.6. "Обращаться с осторожностью" - на белом фоне красный шрифт;

8.7. "Сердечное" - на оранжевом фоне белый шрифт;

8.8. "Беречь от огня" - на красном фоне белый шрифт;

8.9. "Хранить в сухом месте" - на коричневом фоне белый шрифт;

8.10. "Для клизм" - на красном фоне черный шрифт;

8.11. "Для дезинфекции" - на оранжевом фоне черный шрифт.

9. Этикетки предупредительных надписей оформляются согласно приложению 2.

10. Лекарственные средства, изготовленные в аптеках, в зависимости от лекарственной формы и назначения оформляются соответствующими видами этикеток согласно приложению 3 с надписями: "Микстура", "Капли", "Порошки", "Внутреннее гомеопатическое", "Наружное гомеопатическое", "Глазные капли", "Глазная мазь", "Мазь", "Для инъекций".

Суппозитории, глобули оформляются этикетками с надписью "Наружное", и лекарственная форма заполняется от руки.

11. Готовые лекарственные средства и фармацевтические субстанции, фасованные в аптеках и на аптечных складах, оформляются согласно приложению 4.

21. Капли для внутреннего применения

Капли (guttae) представляют собой жидкие лекарственные средства, являющиеся истинными или коллоидными растворами (реже тонкими суспензиями), дозируемые каплями. В форме капель прописываются водные, масляные, глицериновые и спиртовые растворы различных лекарственных веществ, а также настойки, жидкие экстракты и другие препараты. В настоящее время капли занимают заметное место в экстемпоральной рецептуре аптек (до 15 %). Капли выделяют в самостоятельную лекарственную форму, так как содержащиеся в них лекарственные вещества даны в такой концентрации, что для разового приема достаточно дозирования каплями. Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступны, чем порошки, таблетки, пилюли; удобны для применения; относительно просты в изготовлении. Кроме того, капли отличаются своей компактностью и портативностью. Различают капли для наружного (капли для носа, ушные, зубные) и внутреннего употребления.

Особую группу составляют глазные капли. Обычно капли прописывают в количестве от 5 до 30 мл.

Капли как лекарственная форма должны отвечать таким требованиям, как соответствие анатомо-физиологическим особенностям путей введения и физико-химическим свойствам лекарственных веществ; уровень микробной контаминации не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 мл капель для приема внутрь и не более 100 микроорганизмов в 1 мл капель для носа и ушных капель; совместимость лекарственных и вспомогательных веществ; точность концентрации лекарственных веществ и объема (массы) капель; химическая и физическая стабильность (для суспензий и эмульсий); отсутствие механических включений.

Величина и масса капли непостоянны и зависят от физических свойств жидкости (плотности, поверхностного натяжения, вязкости), наружного и внутреннего диаметра выпускного отверстия или площади отрыва капли, степени заполнения жидкостью сосуда (если отмер капель производится непосредственно из сосуда), наполнения трубки каплемера столбом жидкости без пузырьков воздуха, температуры и некоторых других условий.

Для отсчета капель применяют стандартный каплемер, дающий 20 капель воды в 1 мл при 20 °С (каплемер-пипетка, у которого наружный диаметр выпускного отверстия равен 3 мм, внутренний -- 0,6 мм). Капли следует отмеривать путем свободного истечения жидкости, фиксируя каплемер в штативе.

При отсутствии стандартного каплемера он может быть заменен калибровочной пипеткой.

В процессе приготовления капель применяются те же приемы, что и в технологии жидких лекарств: растворимые вещества растворяют в прописанных растворителях; летучие и пахучие жидкости добавляют в последнюю очередь, а настойки -- в порядке возрастания крепости спирта, на котором они приготовлены.

В случае необходимости после растворения сухих препаратов капли могут быть процежены или профильтрованы.

Капли для внутреннего применения

Капли для внутреннего применения чаше всего представляют собой растворы лекарственных веществ в воде, настойках, экстрактах и других жидкостях.

Пример

Rp.: T-rae Strychni

Tincturae Strophanthini aa 5,0

Тinctuгае Valerianae 15,0

M. D. S. По 20 капель 3 раза в день.

В данном рецепте прописаны препараты, относящиеся к спискам Б и А (настойки чилибухи и строфанта), поэтому вначале необходимо проверить их разовые и суточные дозы. Настойки приготовлены на 70%-ном спирте и содержат в 1 мл почти одинаковое количество капель (в 1 мл настойки чилибухи -- 50 капель, строфанта -- 49 капель), поэтому расчет можно упростить: в общем объеме капель, составляющем 25 мл, содержится 5 мл настойки чилибухи, т.е. 1/5 объема. Следовательно, в 20 каплях смеси (разовая доза) содержится 4 капли настойки чилибухи. Такая же доза у настойки строфанта. Высшие дозы настойки чилибухи -- 15 капель (суточная -- 30 капель); настойки строфанта -- 10 капель (суточная -- 20 капель). Таким образом, дозы препаратов не превышены. Для приготовления смеси в сухой флакон для отпуска объемом 30 мл отмеривают 5 мл настойки чилибухи, 5 мл настойки строфанта и 15 мл настойки валерианы. Смешивают. Флакон укупоривают, опечатывают и снабжают этикетками “Обращаться с осторожностью” и “Хранить в защищенном от света месте”.

22. Многокомпонентные водные вытяжки

По физико-химической природе водные вытяжки из растительных материалов представляют собой многокомпонентные истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений. Очень часто эти растворы содержат коллоидные компоненты (обычно коллоидные электролиты) и, как правило, небольшое количество водонерастворимых (суспендированных и эмульгированных) примесей.

Состав водных вытяжек зависит не только от состава исходных материалов, но и от температуры, при которой их получали.

При обработке растительных материалов холодной водой в состав получаемой вытяжки переходят белки, сахара, слизи, камеди, некоторые пектиновые вещества, многие органические кислоты, растворимые соли металлов и органических оснований, в том числе алкалоидов, многие гликозиды, дубильные вещества, пигменты, следы эфирного масла.

Вытяжки, приготовленные с помощью холодной воды, характеризуются значительным содержанием различных ферментов, приводящих к быстрому изменению многих компонентов извлечения. Особенно недолговечными в этих условиях являются соединения, имеющие гликозидную природу, и многочисленные вещества, обладающие характером фенолов, особенно многоатомных.

При получении водных вытяжек из растительных материалов на холоду сумма экстрактивных веществ освобождается от клетчатки, лигнина, гемицеллюлозы, крахмала, жиров, воскообразных и смолоподобных веществ, стеринов, хлорофилла и других компонентов сырья, нерастворимых в холодной воде.

Вытяжки, получаемые из растительных материалов путем недолговременной обработки горячей водой, отличаются отсутствием белков и ферментов, денатурирующихся при высокой температуре в присутствии воды. Большинство водорастворимых веществ извлекается горячей водой с большой полнотой. Особенно это относится к эфирным маслам, высокомолекулярным дубильным веществам (часто выпадающим в осадок при охлаждении горячей вытяжки) и пектинам. В вытяжки, приготовленные на горячей воде, переходит в виде клейстера крахмал, содержащийся в растительных материалах.

При долговременной обработке растительных материалов водой при температуре, близкой к кипению, получаются сильно видоизмененные вытяжки. В этих случаях остаются неизменными лишь термостабильные составные части растительных материалов.

При длительном кипячении с водой ферменты денатурируются, белки подвергаются свертыванию и выпаданию в осадок. Некоагулирующие белки подвергаются более или менее глубокому гидролитическому расщеплению.

Соединения, имеющие сложноэфирную природу, и большинство гликозидов при долговременной обработке кипящей или почти кипящей водой подвергаются гидролизу. Многие высокомолекулярные вещества деполимеризуются. Крахмалы не только клейстеризуются, но в большей или меньшей степени декстринизируются и осахариваются, особенно в кислых средах.

В длительно нагревающейся вытяжке происходят многочисленные окислительные реакции, сопровождающиеся образованием темноокрашенных соединений. Летучие вещества подвергаются улетучиванию. Потери обычно тем больше, чем более долговременной была тепловая обработка извлечения и чем выше была температура.

Сборы - представляют собой смеси изрезанных или истолченных в крупный порошок частей лекарственных растений. Иногда в эти смеси вводят эфирные масла и некоторые кристаллические вещества.

Классификация сборов по назначению

- Сбор грудной;

- Сбор слабительный;

- Сбор желудочный вяжущий;

- Сбор успокоительный;

- Сбор горький;

- Сбор мочегонный;

- Сбор желчегонный;

- Сбор противогеморроидальный;

- Сбор потогонный;

- Сбор поливитаминный;

- Сбор для полоскания;

- Сбор для припарок.

Разнообразие лекарственных растений способствует тому, что для некоторых сборов существует несколько прописей, разных по составу, по одинаковой лечебной направленности.

Общие способы приготовления сборов

В сборах используют: в целом виде - мелкие цветки и цветочные корзинки ( например, ромашки), а также некоторые семена и ягоды, в изрезанном или раздробленном виде - все корни, коры, травы, крупные листья и некоторые цветы (липовый цвет), в истолченном или крупноизмельченном виде - плоды, семена, а также хрупкие листья (например, толокнянки). Материал изрезывают в траво- и корнерезках. Для толчения плодов и семян и хрупких листьев применяют дисковые и вальцовые мельницы. Степень измельчения материала бывает разной. Необходимая степень измельчения достигается с помощью вибрационных сит. Пыль отсеивают сквозь сито с отверстиями 0,2 мм.

Основная трудность в приготовлении сборов - равномерное смешение. Смешивание проводят во вращающихся смесителях. Если в состав сборов входят эфирные масла, то их вводят в спиртовом растворе путем опрыскивания перемешивая массе. Если в состав сборов входят соли, то их растворяют в минимальном количестве воды и водят также опрыскиванием. После этого сбор необходимо подсушить - в шкафных и ленточных сушилках. После испарения растворителя, введенные вещества в виде кристаллов прочно удерживаются в складках листьев и цветов, между волосками, которыми покрыта поверхность листьев и цветов. Примешиванием солей к сборам в «сухом» виде этого достигнуть нельзя. В тех случаях, когда листья лишены опушения и не могут удержать кристаллики солей, применяется способ пропитывания водным раствором соли с последующим высушиванием в сушилке.

Многочисленные прописи сборов нормируются ВФС или МРТУ.

Упаковка сборов

Сборы отпускаются в картонных коробках, выложенных внутри пергаментной бумагой или в двойных бумажных пакетах 50; 100; 150 и 200г.

На этикетке указываются состав сбора и способ употребления. Возможен выпуск прессованных сборов.

23. Изготовление ВВ из сырья, содержащего слизи. Экстракты-концентраты

Водные вытяжки из растительного сырья, содержащего слизи. Эту группу водных вытяжек принято называть просто слизями (Mucilagines). Представляют собой густые, вязкие жидкости, относящиеся к высокомолекулярным соединениям. Существенным отличием слизей от суспензий является отношение содержащихся в них частиц к воде.

В то время как частицы суспензий имеют малое сродство к воде и не образуют вокруг себя водных оболочек, частицы слизей притягивают воду, которая и образует вокруг них водные оболочки. Как и электрические заряды, водные оболочки имеют существенное значение для устойчивости слизей. Если отнять от частиц слизи водные оболочки ш лишить их электрических зарядов (например, путем добавления спирта и раствора соли), то частицы слизи выпадают в осадок.

Слизи обладают высокой вязкостью, набухаемостью и обволакивающими свойствами. Применяют их в медицине как обволакивающие и мягчительные средства в виде микстур, в составе питательных клизм и т. п.

Некоторые слизи применяют и в качестве эмульгаторов. В аптеках слизи в настоящее время приготовляют сравнительно редко. В ГФХ включена только одна пропись -- настой алтейного корня.

Для приготовления слизей применяют различное растительное сырье, содержащее слизистые вещества (алтейный корень, льняное семя, клубни салепа, семена айвы и т. п.).

Получают их путем извлечения водой растительного сырья. Методы их приготовления определяются физикохимическими свойствами слизистых веществ, гистологическим строением растительного сырья и наличием в нем других сопутствующих и балластных веществ. При приготовлении некоторых слизей (салепа, льняного семени и др.) необходимо взбалтывание растительного сырья с водой. Для выполнения этой операции может быть использован лабораторный аппарат для встряхивания.

Особенности: ВИ из корня алтея готовят путем холодного настаивания при комнатной Т, после настаивания р-р процеживают через 4 слоя марли, сырье не отжимают, т к при отжатии в настой может перейти балластное в-во - крахмал. Слизь из семян льна готовят методом сбалтывания с горячей водой, после сбалтывания слизь процеживают через 2 слоя марли во флакон для отпуска.

Ви из экстрактов-концентратов

Особенности изготовления:

При приготовлении ВИ из сухих экстрактов-концентратов сухого экстракта берут столько же, сколько растит сырья. При расчете конц-ии сухих водорастворимых в-в учитывают и массу сухого экстракта. Сухие экстракты растворяют в первую очередь независимо от списка др в-в, т к для растворения необходима стадия набухания (5-15 мин).

Сухие экстракты образовывают р-ры неограниченно набухающих ВМ в-в, но есть исключения. Экстракты, конц-ты, травы термопсиса легко раст-ся без стадии набухания в р-ре соды, если она выписана в рец-те. Жидкий экстракт-конц-т добавляют как готовое ЖЛС, учитывая содержание спирта 20-40%.

24. Пасты. Классификация. Изготовление

Пасты -- это суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25 %, характеризующиеся более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией. При температуре человеческого тела пасты не плавятся, а лишь размягчаются, поэтому могут длительное время находиться на коже. Так как пасты характеризуются высокой вязкостью и трудно размазываются, они применяются чаще всего путем нанесения на марлю, которую прикладывают на пораженные участки кожи. Эти лекарственные формы применяются при лечении различных кожных заболеваний, а также в зубоврачебной практике. Для обеспечения высокой дисперсности и однородности смешивания действующих веществ при изготовлении паст компонентов (их в составе паст обычно несколько) помещают в теплую ступку и растирают в мельчайший порошок. После этого измельчение порошков продолжают с частью расплавленной основы (примерно с половиной от массы твердой фазы), а затем добавляют остальное количество расплавленной основы. Измельчение и смешивание нужно производить до полного охлаждения мази, так как при охлаждении резко возрастает вязкость и уменьшается возможность оседания и слипания частиц твердой фазы.

Дерматологические пасты

Бывают лечебными и защитными. Дерматологические пасты готовят по правилам изготовления суспензионных мазей, содержащих твердую фазу в количестве более 5 %, т.е. путем смешивания порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой. При этом добавления жидкостей для растирания лекарственных веществ избегают, что чревато размягчением пасты. Если прописана паста без указания основы, готовят на основе цинковой пасты. Если твердые лекарственные вещества, входящие в пропись пасты, нерастворимы, их растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно добавляют расплавленную основу. При очень большом количестве входящих в состав пасты порошков может наблюдаться рассыпание смеси вследствие того, что жир перестает быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы, прилипающие к частицам порошка.

Пример

Rp.: Acidi salicylici subtilissimi 2,0

Zinci oxydi 25,0

Amyli 25,0

Vaselini flavi 48,0

M. f. pasta

D. S. Паста салицилово-цинковая.

Для приготовления пасты растертые в мельчайший порошок салициловую кислоту и цинка окись тщательно смешивают в нагретой фарфоровой ступке с небольшим количеством расплавленного вазелина. Затем к массе примешивают крахмал и остальное количество слегка подогретого вазелина. Массу тщательно перемешивают до получения однородной массы. Оформляют к отпуску.

Зубоврачебные пасты -- это смесь порошкообразных веществ, к которым добавлена жидкость до консистенции пасты. Зубные пасты представляют собой гигиеническое средство для ухода за полостью рта. Они являются разновидностью суспензионных мазей. Cодержат в основном (как и зубные порошки) кальция карбонат, часто с примесью магния карбоната основного и глицерогель водный (трагакант, агар-агар и т.п.). Для улучшения запаха и вкуса к ним добавляют мятное масло, иногда другое эфирное масло и ментол. В процессе приготовления порошки вводят в пасту в тончайшем виде, чтобы при пользовании не повредить зубную эмаль. Различные порошкообразные вещества, используемые для их приготовления, склеиваются в тестообразную массу при помощи жидкостей, прописываемых quantum satis (q.s.) до получения готовой массы. Из жидкостей в состав зубоврачебных паст входят, как правило, глицерин или гвоздичное масло. Жидкости добавляют по каплям до получения однородных масс. После изготовления массу собирают в комок и упаковывают в стеклянную банку (для предотвращения высыхания и рассыпания массы). Зубоврачебные пасты применяются в стоматологической практике для введения в полости больных зубов и пломбирования каналов. Зубоврачебные пасты готовят в небольших ступках или на толстых стеклянных пластинках при помощи узкого плоского шпателя или скальпеля.

Пример

Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 1,0

Novocaini 1,0

Ol. Caryophyllorum q. s.

M. f. pasta

D. S. Паста мышьяковистая.

Для приготовления пасты тщательно растертые ангидрит мышьяковистый и новокаин смешивают в ступке или на стеклянной пластинке с маслом гвоздичным, которое добавляют по 1 капле до получения густой массы. Отпускают в опечатанном виде (список А).

25. Работа фармацевта по приему рецепта

Этапы проведения фарм экспертизы:

1. Проверяют совместимость ингредиентов прописи

2. Проверяют разовые и суточные дозы наркот, ядовитых, сильнод-х в-в в лек препаратах энтерального (инъекционного) введения.

3. Фиксируют в рец-те или требовании наркот, снотвор, психотропных средств дозы с нормами отпуска по одному приказу (приказ № 110).

4. Проверяют на наличие спец пометок. Если в рец-те на ядовитые и сильнод-щие в-ва выписаны с превышением ВРД, должна быть пометка с воскл знаком, если нет восклиц знака, то лек в-ва: ядов и сильнод-щие в-ва, подлежащие кол-му учету, отпускаются в половине ВРД, указанной в фармакопеи. Хроническому больному - пометка.

5. На возраст больного, на срок годности рец-та, на печати.

На лиц стороне ППК выписывают на лат языке название лек и вспомогательных в-в в послед порядке: общая масса или объем, масса или объем одной дозы, число выписанных доз.

На оборотной стороне ППК делаются расчеты и пишутся формулы.

ППК хранится в аптеке 2 мес., допускается выписывание за раз 5 лек форм. Обязательные виды внутриаптечного контроля:

1. Органолептический (цвет, запах, вкус, однородность, отсут механ включений, отклонение в массе, соот-е упаковки, укупорки, оформление)

2. Письменный (ППК)

3. Контроль при отпуске

Выборочный контроль:

1. Опросный

2. Физический

3. Химический

Кач и колич анализу подвергаются:

1. все р-ры для инъекций до и после стерилизации

2. глазные капли и мази, сод наркот и ядов в-ва

3. все лек формы для новорожденных

4. р-ры кислоты хлористоводородной

5. все конц-ты и полуфабрикаты

6. вся внутриаптечная заготовка

7. этиловый спирт

26. Дозирование в фарм технологии

Для отмеривания жидкостей применяют следующие стеклянные мерные приборы: калибрированные цилиндры и конические сосуды (мензуры), мерные колбы, бюретки, пипетки и каплемеры.

Мерные приборы должны быть изготовлены из химически стойкого стекла, иметь точную градуировку, отчетливо видимые метки и обозначения, краны и пробки должны быть хорошо пришлифованы.

Мерные приборы калибруются на вливание (мерные колбы) или выливание (мерные цилиндры, бюретки и пипетки) жидкостей. В первом случае прибор должен вмещать номинальный объем жидкости, т. е. столько миллилитров, сколько указано на приборе. Во втором случае из прибора должен выливаться номинальный объем жидкости.

Мерными цилиндрами и мензурами пользуются для отмеривания крупных количеств жидкости в тех случаях, когда не требуется особой точности, а мерными колбами -- преимущественно при изготовлении растворов для инъекционного введения. Бюретками и калибрированными пипетками отмеривают различные жидкости х.

Объем мерных приборов, применяемых при изготовлении жидких лекарств, не должен значительно отличаться от объема жидкости, который требуется отмерить.

При отмеривании жидкостей мерные колбы и цилиндры должны находиться в строго вертикальном положении, а уровень жидкости в них -- на уровне глаза.

На внутренней поверхности мерного прибора не должно быть следов жира, с тем, чтобы жидкость вытекала равномерно, не оставляя капель на стенках.

Мерные приборы, как и весоизмерительные приборы, должны представляться на проверку в инспекцию по контролю за мерами и измерительными приборами.

Дозирование жидкостей каплями в аптеке

Дозирование каплями имеет в аптечной практике широкое применение. К нему часто прибегают при отпуске жидкостей весом до 1--2 г в связи с тем, что отвешивание таких количеств с должной точностью затруднительно. Кроме того, малые количества жидких лекарств при их приеме больными также дозируют каплями.

ГФIХ при отмеривании малых количеств жидких ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств рекомендует пользоваться нормальным каплемером. Этот каплемер представляет собой стеклянную трубку, имеющую форму пипетки, с наружным диаметром нижней части в 3 мм и внутренним 0,6 мм. При откапывании этим каплемером при температуре 20° различных жидкостей получаются стандартные капли. Так, при откапывании 1 г дистиллированной воды получается 20 капель (весом по 0,05 г); спирта 95° -- 65 капель; эфира -- 85 капель.

При пользовании каплемером необходимо соблюдать следующие правила: жидкость должна вытекать не очень быстро; поверхность отрыва капли должна быть ровная и чистая; каплемер следует держать вертикально, поместив его, для лучшего наблюдения, против света. Для предохранения каплемера от сотрясений рекомендуется во время отсчета закреплять его в штативе.

...