Главная Коллекция "Revolution" Медицина Роль ендотеліну-1 та фібронектину в розвитку силікозу ливарників в поєднанні з артеріальною гіпертензією

Роль ендотеліну-1 та фібронектину в розвитку силікозу ливарників в поєднанні з артеріальною гіпертензією

Встановлення основних факторів ризику розвитку силікозу ливарників та вікових і професійних особливостей захворювання. Характер кореляційних взаємозв'язків між клініко-лабораторними проявами захворювань та показниками ендотеліальної дисфункції.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 27.07.2015
Размер файла 107,0 K
рефераты на заказ со скидкой

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

УДК: 616 - 003.662:616.12 - 008.331.1./621.74

РОЛЬ ЕНДОТЕЛІНУ-1 ТА ФІБРОНЕКТИНУ В РОЗВИТКУ СИЛІКОЗУ ЛИВАРНИКІВ В ПОЄДНАННІ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ

14.01.02 - внутрішні хвороби

АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Нагорна Олена Петрівна

Харків 2010

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Харківському національному медичному університеті МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Костюк Інна Федорівна, Харківський національний медичний університет МОЗ України, професор кафедри внутрішніх та професійних хвороб.

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Семидоцька Жанна Дмитрівна, Харківський національний медичний університет МОЗ України, професор кафедри пропедевтики внутрішньої медицини №2;

доктор медичних наук, професор Топчій Іван Іванович, ДУ "Інститут терапії ім. Л.Т. Малої АМН України", завідувач відділом нефрології.

Захист дисертації відбудеться «_24_» вересня 2010 р. о 12.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.600.04 при Харківському національному медичному університеті МОЗ України (61022, м. Харків, пр. Леніна, 4).

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківського національного медичного університету МОЗ України (61022, м. Харків, пр. Леніна, 4).

Автореферат розісланий «_13_» серпня 2010 р.

Учений секретар

спеціалізованої вченої ради

доктор медичних наук, професор Т. В. Фролова

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Хвороби органів дихання займають одне з провідних місць в структурі професійної захворюваності як в Україні, так і у всьому світі. (Кундієв Ю.І., Нагорна А.М., Добровольський Л.О., 2009). Серед респіраторної патології особлива увага приділяється силікозу - професійному захворюванню легенів, обумовленому впливом пилу, що містить двоокис кремнію і характеризується розвитком дифузного пневмофіброзу. (Ізмєров М.Ф., 2004, Sirajuddin A., 2009). Високий ризик розвитку силікозу встановлений серед робітників ливарного виробництва, де концентрація кварцевого пилу нерідко в декілька разів перевищує нормативні значення. (Косарев В.В., 2009; Goldyn S.R., Condos R., Rom W.N., 2008). Особливість данного захворювання полягає не тільки в його розповсюдженості (до 38 % випадків пилової патології, в залежності від параметрів пилу в повітрі робочої зони), але головним чином, в його абсолютній незворотності та безперервному прогресуванні навіть після припинення дії етіологічного фактора (Sherson D., 2002). Частий розвиток ускладнень, приєднання вторинної інфекції, численні позалегеневі прояви та стопроцентна інвалідизація обумовлюють медичну й соціально-економічну значимість проблеми вивчення патогенетичних аспектів силікозу, пошуку шляхів ранньої діагностики та прогнозу захворювання (Карнаух М. Г. та співавт., 2008; Kuschner WG, Stark P., 2003).

Артеріальна гіпертензія (АГ) має значну розповсюдженість як серед дорослого населення в цілому, так і серед робітників різних галузей промисловості, зокрема, у машинобудуванні (Басанець А.В., 2005; Ільницький Р.І., 2007; Рослая Н.А., Коневских Л. А., 2007). При поєднаному перебігу силікозу з артеріальною гіпертензією підвищуються темпи прогресування захворювань, наростає ризик розвитку ускладнень, знижується ефективність антигіпертензивної терапії (Rosenberg B, Levenstein C, Spangler E., 2005). Питання кардіопульмональних взаємовідношень при поєднаному перебігу бронхолегеневих та серцево-судинних захворювань в останні роки інтенсивно вивчаються. Очевидно, що в умовах поєднаної патології формуються множинні взаємопов'язані патогенетичні ланки, що і призводить до взаємного обтяження обох захворювань (Перцева Т.А., Фуштей А.И., 2006). Про це свідчить відомий взаємозв'язок між вентиляційними порушеннями та підвищенням артеріального тиску (АТ), тяжкості дихальної патології та ступеню кардіоваскулярного ризику (Каролі Н.А., Ребров О.П., 2007). Є підстави вважати, що ключовими патогенетичними факторами, спільними для бронхолегеневої та серцево-судинної патології, є тривала гіпоксія, оксидативний стрес, хронічне запалення, активація симпатоадреналової та ренін-ангіотензинової систем, ендотеліальна дисфункція і як результат - реалізація гемодинамічних, метаболічних та імунозапальних механізмів ремоделювання бронхолегеневої системи, судин та міокарду (Милютіна О.В., Чичеріна О.М., 2009; Лемко І.С. та співавт., 2006; Задіонченко В.С. та співавт., 2003). Однак, конкретні механізми взаємного впливу силікозу ливарників та артеріальної гіпертензії в реалізації фібропластичних процесів та ендотеліальної дисфункції в їх розвитку, а також їх взаємозв'язок із загальноклінічними та професійними аспектами, на даний момент вивчено недостатньо. Дана проблема являє не тільки теоретичний, але й практичний інтерес, оскільки дозволяє розробити діагностичні та прогностичні критерії поєднаної патології і підвищити ефективність лікування, що й обумовило доцільність проведення цього дослідження.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана згідно з плановою науково-дослідною роботою кафедри внутрішніх та професійних хвороб Харківського національного медичного університету: «Роль нейрогуморальних факторів у розвитку легеневої гіпертензії у хворих з пиловою патологією легенів» (№ держреєстрації 0104U002238). Здобувачем проведено патентний пошук, аналіз літературних даних, клінічне спостереження за пацієнтами силікозом на тлі АГ, лабораторні дослідженння, інтерпретація та статистичний аналіз результатів.

Мета дослідження: оптимізація діагностики та прогнозування сполученої патології - силікозу з АГ на підставі визначення факторів ризику, загальних механізмів розвитку цих захворювань, оцінки ролі ендотеліну-1 (ЕТ-1) та фібронектину (ФН), як маркерів ендотеліальної дисфункції, фіброзу та запального процесу.

Завдання дослідження:

1. Встановити основні фактори ризику розвитку силікозу ливарників а також вікові та професійні особливості захворювання.

2. Визначити особливості клінічного перебігу сучасного силікозу та силікозу в сполученні з АГ серед ливарників.

3. Вивчити вміст ЕТ-1 в плазмі крові хворих з силікозом ливарників та силікозом в поєднанні з АГ.

4. Оцінити рівень ФН в плазмі крові при силікозі ливарників та силікозі в поєднанні з АГ.

5. Проаналізувати характер кореляційних взаємозв'язків між клініко-лабораторними проявами захворювань та показниками ендотеліальної дисфункції і оцінити її роль в прогресуванні силікозу та силікозу з АГ.

Об'ект дослідження: силікоз з АГ у ливарників.

Предмет дослідження: професійні фактори ризику розвитку силікозу ливарників, клініко-функціональний стан бронхолегеневої системи, індикатори змін функціонального стану судинного ендотелію - ЕТ-1 та ФН.

Методи дослідження - анамнестичні, загальноклінічні, лабораторні, статистичні. силікоз ливарник ендотеліальний захворювання

Наукова новизна одержаних результатів. Результати роботи розширюють уявлення щодо механізму поєднаного перебігу силікозу ливарників та АГ.

Уперше у хворих на силікоз та силікоз в сполученні з АГ проведене дослідження показників ендотеліальної дисфункції на підставі визначення концентрації ЕТ-1 та ФН в плазмі крові.

Визначені найбільш вагомі професійні, клінічні, інструментальні та біохімічні фактори розвитку бронхолегеневих порушень, встановлена роль показників ендотеліальної дисфункції в прогресуванні силікозу на тлі АГ.

Показано, що поєднаний перебіг силікозу у ливарників з АГ супроводжується підвищенням вмісту ЕТ-1 та ФН в крові, що свідчить про порушення функції ендотелію у таких хворих.

Встановлено взаємозв'язок ЕТ-1 та ФН зі ступенем вираженості фіброзного процесу у хворих силікозом.

Продемонстрована невідома раніше залежність між станом ендотеліальної дисфункції у хворих на силікоз та характером функціональних змін бронхолегеневої системи.

Виявлені достовірні кореляційні зв'язки між ЕТ-1 та ФН, що засвідчують вплив ендотеліальної дисфункції на розвиток силікозу в поєднанні з АГ.

Доведена необхідність дослідження стану ендотеліальної функції та оцінки порушень бронхолегеневої системи у хворих силікозом ливарників.

Практичне значення одержаних результатів. Встановлені фактори ризику розвитку силікозу ливарників з АГ, які необхідно враховувати при проведенні профілактичних заходів.

Вивчення вентиляційних показників у обстежених пацієнтів дозволяє виявити характер об'ємних та швидкісних порушень у хворих на силікоз з АГ, що сприяє визначенню вираженості процесу та більш об'єктивній оцінці прогнозу захворювання.

Визначення показників ендотеліальної дисфункції - ЕТ-1 та ФН в якості маркерів розвитку типу фіброзу та прогресування захворювання у хворих силікозом та силікозом з супутньою АГ сприяє покращенню діагностики сполученої патології.

Виявлення змін функції ендотелію у хворих силікозом та силікозом на тлі АГ сприяє покращенню ефективності лікування шляхом призначення препаратів, що зменшують прояви ендотеліальної дисфункції (антагоністів кальцію, інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністів рецепторів ангіотензину II, тощо).

Результати дослідження впроваджено в роботу лікувальних закладів м. Харкова: медико-санітарної частини ВАТ «Турбоатом», міської поліклініки № 21, клініки НДІ гігієни праці та профзахворювань ХНМУ МОЗ України; м. Дніпропетровська: обласної клінічної лікарні ім. І.І. Мечникова, КЗ «Міська багатопрофільна клінічна лікарня № 4»; обласної клінічної лікарні м. Луганська, в терапевтичних відділеннях КЛПУ «ОКЛПЗ» м. Донецька. Результати роботи використовуються в педагогічному процесі на кафедрах терапевтичного профілю Харківського національного медичного університету та Вищого державного навчального закладу України «Українська медична стоматологічна академія», що підтверджено відповідними актами впровадження. Всього 14 актів впровадження.

Особистий внесок здобувача. Здобувачем обґрунтована актуальність дослідження, сформульовані мета та задачі. Розроблені клінічні карти обстеження хворих. Самостійно проведено відбір тематичних хворих, їх клініко-лабораторне обстеження.

Здобувачем особисто сформована комп'ютерна база даних, проведена статистична обробка одержаних результатів, їх аналіз та інтерпретація. Проведені теоретичне узагальнення та практичне застосування, сформульовані висновки та практичні рекомендації. Результати дослідження впроваджені автором у практику закладів охорони здоров'я.

Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертаційної роботи доповідались та обговорювались на Всеукраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю «Сучасні аспекти діагностики та лікування захворювань внутрішніх органів» (Вінниця, 11-12 лютого 2003 р.), «Первой международной конференции сети Всемирной организации здравоохранения стран Восточной Европы по проблемам комплексного управления здоровьем работающих» (Уфа, Росія, 21 - 25 вересня, 2003 р.), Всеукраїнській науково-практичній конференції «Новітні технології в діагностиці та лікуванні внутрішніх хвороб» (Харків, 21 - 22 жовтня 2004 р.), науково-практичній конференції «Терапевтичні читання: алгоритми сучасної діагностики та лікування внутрішніх хвороб» присвяченої пам'яті академіка Л. Т. Малої (Харків, 21 - 22 квітня 2005 р.), науково-практичній конференції «Щорічні терапевтичні читання: терапевтична клініка від науки до практичної охорони здоров'я» присвяченої пам'яті академіка Л. Т. Малої (Харків, 11 квітня 2006 р.), науково-практичній конференції «Проблеми інтерністики: минуле, сьогодення, майбутнє» (Харків, 15 жовтня 2008 р.), XIX національному конгресі по хворобам органів дихання (Москва, Росія, 10 - 13 листопада, 2009 р.).

Публікації. За результатами дисертаційної роботи опубліковано 14 наукових праць, з них 6 статей в провідних наукових фахових виданнях, рекомендованих ВАК України (3 у моноавторстві), 8 тез у матеріалах науково-практичних конференцій.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація викладена на 167 сторінках друкованого тексту і складається із вступу, огляду літератури, опису матеріалів та методів досліджень, 4 розділів власних досліджень, висновків, практичних рекомендацій, списку літератури, який включає 229 джерел (117 кирилицею і 112 латиницею). Робота ілюстрована 42 таблицями і 12 малюнками.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали і методи дослідження. Для досягнення поставленої мети та вирішення задач на першому етапі роботи проводилося вивчення основних факторів ризику розвитку силікозу у ливарників машинобудівних підприємств м. Харкова, які знаходилися на обстеженні та лікуванні в клініці НДІ гігієни праці та професійних захворювань ХНМУ. Було проаналізовано 342 історії хвороби пацієнтів з силікозом, з них 238 із артеріальною гіпертензією. Всі чоловіки, середній вік складав 56,2 ± 8,45 років, стаж роботи в пиловій професії -- 23,4±5,9 років. Вивчалися паспортні дані, професійний маршрут, анамнез, оцінювалися умови праці за даними санітарно-гігієнічної характеристики з урахуванням концентрації пилу на робочому місці. Оцінка тютюнопаління проводилася за допомогою стандартного опитувальника. Курцем вважалася особа, що палила принаймні одну сигарету протягом 12 місяців і більше. Сумарна доза тютюнопаління, що поєднувала стаж та інтенсивність шкідливої звички, виражалася у пачко-роках і розраховувалася за загальноприйнятою методикою (Кваша Е.А., 2000).

Наступний етап дослідження був присвячений вивченню особливостей клінічного перебігу силікозу та силікозу у поєднанні з АГ і оцінці ролі ЕТ-1 та ФН, як маркерів ендотеліальної дисфункції, фіброзу, запального процесу. В умовах стаціонару клініки НДІ гігієни праці і професійних захворювань ХНМУ було обстежено 101 хворого на силікоз. Усі - чоловіки. Середній вік досліджуваних складав 54,9±4,87 років. Згідно з класифікацією пневмоконіозів (2002 р.), у 97 осіб (96,0 %) з інтерстиціальним та вузликовим фіброзом зміни в легенях (s/s, 1/1; s/s, 2/2; t/t, 2/2; sp/sp, 1/1; sp/sp, 2/2; pq/pq, 2/2) дозволили встановити силікоз I стадії. У 4 пацієнтів (4,0 %) з вузликовим фіброзом зміни в легенях (pq/pq, 3/3 та qr/qr, 3/3) були характерні для силікозу II стадії.

Легенева недостатність I-го ступеня визначалася у 55 пацієнтів (54,4 %), II-го ступеня - у 46 (45,6 %) (класифікація Асоціації фтизіатрів та пульмонологів України, 2003 р.). За тривалістю захворювання на силікоз пацієнти були розподілені на наступні групи: вперше виявлений силікоз (17 чоловіків), тривалість захворювання 1-5 років (69 осіб), від 6 до 10 років (8 хворих), від 11 до 15 років (4 пацієнти), понад 15 років (3 чоловіки). Середня тривалість захворювання складала 3,49±2,68 роки.

За професією пацієнти розподілилися на 2 групи: 1-а група - обрубники (24 хворих) і 2-а група - формувальники та ін. (77 пацієнтів).

У 71 (70,3 %) хворого силікоз перебігав в поєднанні з АГ II ст. Діагноз АГ встановлювали згідно класифікації ВООЗ/МТАГ (2003 р.) і рекомендацій Української асоціації кардіологів (2004 р.).

Аналізувалися скарги хворих, анамнез захворювання, дані об'єктивного обстеження, загальноприйнятих клініко-лабораторних досліджень. Для оцінки вираженості задишки додатково використовували візуальну аналогову шкалу, модифіковану за Borg. При вивченні рентгенограм оцінювали характер легеневого малюнку, наявність лінійних, сітчастих, тяжистих (інтерстиціальна форма фіброзу) та округлих затемнень (вузликова форма), їх величину (у мм), ступінь вираженості, площу розповсюдження, локалізацію (одно- чи двобічна).

Стан функції зовнішнього дихання (ФЗД) оцінювався за допомогою комп'ютерної спірографії («Master-Screen», Erich Jaeger, Германия) з аналізом кривої «потік-об'єм».

Рівень концентрації ЕТ-1 в плазмі крові досліджували імуноферментним методом за допомогою набору «Endothelin-1 ELIZA system» (Великобританія). Для визначення рівня ФН в плазмі крові застосовували імуноферментний метод з використанням тест-системи “Immunotech” (м. Москва). Усі дослідження здійснювали до початку лікування. Кров забирали вранці, натщесерце.

Статистичну обробку результатів дослідження проводили на персональному компьютері за допомогою регрессійного, кореляційного, дисперсійного аналізів із використанням програми «Miscrosoft Excel»; якісні ознаки визначалися за допомогою незалежних випробувань Бернулі (з поправкою Йєйтса на безперервність).

Результати дослідження та їх обговорення. Встановлено, що силікоз частіше розвивався у робітників вікових груп 40-50 років і старше (333 чоловіки - 97,6 %). За професією це були обрубники (95 чоловіків - 27,8 %), формувальники (51 - 14,9 %), плавильники (38 - 11,1 %), вибивальники (30 - 8,8 %), тунельники (30 - 8,8 %), слюсарі (34 - 9,9 %) та інші професійні групи (2-5 %), які працювали в умовах впливу комплексу несприятливих факторів, серед яких провідна роль належала виробничому пилу, концентрація якого перевищувала гранично допустимі значення (в середньому 17,05 ± 0,18 мг/м3 при ГДК 2-4 мг/м3). В більшості випадків (309 чоловіків - 93,3 %) силікоз спостерігався при стажі роботи в пилових умовах понад 15 років.

За допомогою кореляційно-регресійно-дисперсійного аналізу доведено, що строки розвитку силікозу обумовлені концентрацією пилу: виявлено зворотній кореляційний взаємозв'язок між цими показниками (r=-0,44, р<0,001). При аналізі прямолінійного зв'язку були отримані негативні коефіцієнти кореляції та регресії, був проведений попередній графічний аналіз кореляційного поля та аналіз середнього квадрату помилки результатів різними функціями (лінійною і дрібно-раціональною). В результаті було отримано рівняння гіперболічного зв'язку між строками розвитку силікозу (у роках) та концентрацією пилу на робочому місці (у мг/м3). Встановлено, що, починаючи з певного часу, збільшується небезпека розвитку силікозу і захворювання розвивається на 0,3674 роки швидше (р<0,001). На підставі проведеного аналізу побудовано номограму, що дозволяє прогнозувати час розвитку силікозу при різних рівнях запиленості.

...

Страница:


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены